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The Chromenopyrazole Scaffold in the Modulation of the Endocannabinoid System: A Broad Therapeutic Prospect
Get PDFThe endogenous cannabinoid system (ECS) has been recognized as one of the most important neuromodulatory systems. This system plays a crucial role in the regulation of numerous pathophysiological conditions such as pain, cancer, or neurodegeneration. Despite the vast effort focused on the development of drugs targeting the ECS, thus far, the clinical use of synthetic and phytogenic cannabinoids has been limited to pain, emesis and appetite due to their undesirable psychoactive properties. Therefore, novel strategies to therapeutically exploit the cannabinoids need to be developed to overcome these side-effects. Moreover, novel chemical tools to study the role of possible additional cannabinoid missing receptors, such as GPR55, need to be addressed to fully unravel the pharmacology of this complex system.In this scenario, the chromenopyrazole scaffold was recently discovered as a privileged structure in drug discovery targeting the ECS. In this review, the development of novel modulators of the ECS based on the chromenopyrazole scaffold will be thoroughly discussed. Pharmacological avenues for this novel chemotype, as well as future perspectives will be analyzed
Mesa Redonda sobre Interacciones Fármaco-nutrientes. RANF 15 de marzo de 2018
Get PDFEl pasado quince de marzo tuvo lugar una sesión científica titulada Relevancia Clínica de las interacciones de los Alimentos en la Farmacoterapia en la que actuaron como ponentes D. Mariano Madurga Sanz y el Dr. D. José Manuel Martínez Sesmero
La contribución de Francis Home (1720-1813) y William Lewis (1708-1781), autores farmacéuticos, a los álcalis y el blanqueo
Get PDFSe efectúa una aproximación al blanqueo de tejidos y al uso de los álcalis con carácter previo a considerar las contribuciones de Francis Home y William Lewis, autores de perfiles farmacéuticos. Se muestra la relevancia de sus trabajos y el valor de sus publicaciones. La química y la práctica van de la mano en el desarrollo de estos temas
Estudio de las características físico–químicas de las aguas del Balneario de San Nicolás (Almería)
Get PDFLas aguas del balneario de San Nicolás, de Alhama de Almería, fueron declaradas de utilidad pública por Real Orden de 16 de mayo de 1877, bajo la denominación de aguas de Alhama la Seca; en 1928 fue confirmada la utilidad pública de las aguas minero-medicinales de Alhama de Almería. Existen diferentes estudios de las aguas de este balneario, especialmente en el siglo XIX, en los que se comenta el tipo de aguas y su clasificación, y la mayoría de autores hacen referencia a una temperatura de las mismas superior a 40ºC. Se analizaron las aguas correspondientes al origen del manantial, a una de las bañeras y a la fuente que se encuentra en uno de los patios. Las aguas surgen a una temperatura de 48ºC; su pH es cercano a 8. El residuo seco, a 180ºC, es superior a 600 mg/L. La dureza es cercana a 500 mg/L de CaCO3, y predomina el calcio, cuyo contenido es ligeramente superior a 100 mg/L. De los aniones, bicarbonatos y sulfatos son mayoritarios; el contenido de estos últimos, ligeramente superior a los 200 mg/L, permite considerar estas aguas como sulfatadas. Los fluoruros se encuentran en cantidad ligeramente superior a 1 mg/L, lo que indica que se pueden considerar fluoradas. Los análisis realizados nos indican que se trata de aguas hipertermales, de mineralización media, muy duras, sulfatadas y fluoradas
Efectividad y farmacogenética en un protocolo de desprescripción en pacientes con dolor crónico y dependencia iatrogénica a opioides
Get PDFDeprescription protocols should be part of chronic non-cancer pain patients’ care in those cases where iatrogenic dependence is present. Our aim is to assess the implementation of a individualized deprescription protocol (IDP) including pharmacogenetic markers. An observational prospective study was carried out in patients presenting prescription opioid dependence (n=88) during 6 months of follow-up. Once the IDP was ended, patients were grouped in “responders” or “non-responders” to IDP. Genetic variants from OPRM1 (A118G), OPRD1 (T921C), COMT (G472A), ABCB1 (C3435T) and ARRB2 (C8622T) and CYP2D6 genes, were determined by real time PCR. At the end of the study, PDI achieved a 64 % of responders with a significant morphine equivalent daily dose (MEDD) reduction (basal visit vs. final, , 167 vs. 87 mg/day, p=0.007) without presenting opiate withdrawal syndrome, keeping a moderate pain intensity, pain relief, quality of life and functionality. Frequency of patients using buprenorphine or without opioids was significantly higher in the last visit than in basal visit (65 % vs. 22 %, p<0.001). Carriers of wild type genotype 118-AA OPRM1 required lower MEDD in the basal visit (dominant, p=0.018 and overdominant models, p=0.020) and in the final visit (codominant, p=0.032 and recessive models, p=0.032). Our IDP showed efectiveness and security in reducing MEDD with a good conversion to buprenorphine, even more in naïve 118-AA OPRM1 genotype.Los protocolos de desprescripción deberían formar parte del cuidado de pacientes con dolor crónico no oncológico que hayan desarrollado dependencia iatrogénica a opioides. Nuestro objetivo es evaluar la implantación de un protocolo de desprescripción individualizado (PDI) incluyendo marcadores farmacogenéticos.Se llevó a cabo un estudio observacional prospectivo, de 6 meses de seguimiento con pacientes con dependencia iatrogénica a opioides (n=88). Una vez finalizado el PDI, los pacientes se agruparon en “respondedores” o “no respondedores” al protocolo. Las variantes de los genes OPRM1 (A118G), OPRD1 (T921C), COMT (G472A), ABCB1 (C3435T), ARRB2 (C8622T) y CYP2D6 se determinaron por PCR a tiempo real.Al concluir el estudio, el PDI alcanzó un 64% de respondedores con una reducción de dosis equivalente de morfina diaria (DEMD) significativa (visita basal vs. final, 167 vs. 87 mg/día, p=0.007) sin presentar síndrome de abstinencia, manteniendo un dolor, alivio, calidad de vida y funcionalidad moderados. El porcentaje de pacientes usando buprenorfina o sin opioides fue significativamente mayor en la visita final (65% vs. 22%, p<0.001). Los portadores del genotipo nativo 118-AA OPRM1 requirieron una DEMD menor en la visita inicial (modelo dominante, p=0.018 y superdominante, p=0.020) y en la final (modelo codominante, p=0.032 y recesivo, p=0.032).Nuestro PDI mostró efectividad y seguridad reduciendo la DEMD con una buena conversión a buprenorfina, especialmente en pacientes con genotipo 118-AA OPRM1
François-Antoine-Henri Descroizilles (1781-1825), demostrador real de química, boticario, inventor y químico industrial: padre del análisis volumétrico. Parte II.
No full textIn the first part of this contribution, the boundary conditions of the new bleaching method proposed by Berthollet after the discovery of chlorine (oxygenated muriatic acid) by Scheele have been addressed. This second part focuses more on everything concerning the relevant figure of the pharmacist Descroizilles, and the various facets (i.e. analyst, inventor, industrial chemist) in which he is involved, highlighting the aspects of his life and his work. Descroizilles comes from a dynasty of pharmacists stationed in Dieppe. He first established in Rouen, arriving in Paris later, and becoming a member of the Council of Manufactures. Descroizilles tackles the problem of cider that affects the Normandy region as a consequence of bad conservation practices. With the help of the Casa de Fontenay, it takes the chlorine bleaching method on an industrial scale. Descroizilles devises the necessary apparatus and procedures to carry out the titrimetric analysis, in special a measuring system that denominates “berthollimeter” in honour of Berthollet, collaborating with the engineer Chevalier in the manufacture and sale of the same. Descroizilles studies in detail the alkalis of the commerce. Finally, a review is made of other lesser-known aspects related to bleaching powder and alum, ending with the contribution of Gay Lussac to the titrimetry, fundamental to consolidate the work undertaken by Descroizilles.En la primera parte de esta contribución se han abordado la condiciones de contorno del nuevo método de blanqueo que idea Berthollet tras el descubrimiento del cloro (ácido muriático oxigenado) por Scheele. Esta segunda se centra en lo concerniente a la relevante figura del farmacéutico Descroizilles, y a las variadas facetas a las que se dedica (i.e. analista, inventor, químico industrial), destacando los aspectos de su vida y de su obra. Descroizilles procede de una dinastía de farmacéuticos destacada en Dieppe, ejerce en primer lugar en Rouen, marchando a París más tarde en donde llega a ser miembro del Consejo de Manufacturas. Descroizilles afronta la problemática de la sidra que afecta a la región de Normandía como consecuencia de las malas prácticas de conservación. Con ayuda de la Casa de Fontenay saca adelante el método de blanqueo por cloro en escala industrial. Idea los procedimientos y aparatos necesarios para llevar a cabo el análisis volumétrico, en especial un sistema de medida que denomina “berthollímetro” en honor de Berthollet, colaborando con el ingeniero Chevalier en la fabricación y venta del mismo. Descroizilles estudia en detalle los álcalis del comercio. Finalmente, se tratan aspectos menos conocidos relacionados con los polvos de gas y el alumbre para concluir con la contribución de Gay Lussac a la volumetría, fundamental para consolidar la obra emprendida por Descroizilles
El balneario de Paracuellos del Jiloca (Zaragoza), sus características geológicas e hidrogeológicas
Get PDFEl Balneario de Paracuellos del Jiloca se ubica en la provincia de Zaragoza. Geológicamente se localiza en la cuenca de Calatayud rellena con sedimentos detríticos y evaporíticos del Mioceno. Desde el punto de vista hidrogeológico el Balneario está alimentado por unos pequeños manantiales de baja temperatura, situados cerca del contacto entre una terraza aluvial del río Jiloca y los yesos miocenos karstificados, cuya recarga procede fundamentalmente de la infiltración del agua de lluvia en los yesos de la serie miocena. El caudal de los manantiales es reducido, de entre 2 a 3 litros por segundo, y aunque la facies hidroquímica es sulfatada cálcica, posee una serie de aniones representativos de alta salinidad (cloruros en torno a 5000 mg/L)
Estudio de las características físico-químicas de las aguas del Balneario de Paracuellos de Jiloca (Zaragoza)
Get PDFLas aguas mineromedicinales de Paracuellos de Jiloca se conocen desde tiempos muy antiguos y se han utilizado a lo largo de los siglos. Estas aguas fueron declaradas de utilidad pública el 31 de marzo de 1869. En relación a los caracteres organolépticos, destaca su olor a huevos podridos, debido a su elevado contenido de ácido sulfhídrico. Se trata de aguas hipotermales, que surgen a una temperatura de 17 °C; su pH es de 7,2. Se caracterizan por un elevado residuo seco, muy próximo a 15000 mg/L (a 180 °C) y una conductividad eléctrica también muy elevada (12800 µS/cm), lo que da idea de su fuerte mineralización. Entre sus características más destacadas se encuentran los elevados contenidos de cloruros (más de 4000 mg/L), sulfatos (cercanos a 4000 mg/L), calcio (del orden de 970 mg/L), magnesio (en torno a 750 mg/L), lo que se relaciona con una dureza de más de 5000 mg CaCO3/L. El contenido de sodio fue superior a los 3700 mg/L. Por los análisis realizados se pueden considerar estas aguas como hiportermales, de mineralización fuerte, cloruradas, sulfatadas, fluoradas, sulfuradas, sódicas, cálcicas, magnésicas y muy duras