Real Academia Nacional de Farmacia: Portal Publicaciones
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    Información Académica Segundo Trimestre 2017

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    La agrupación de balnearios de Villavieja (Castellón). Origen de sus aguas. Condicionantes geológicos e hidrogeológicos

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    La Villavella Health Spas Association is situated in the province of Castellón, in the township limit of La Vilavella in the Southeastern area of the Castellón plain surrounded by the township of Nules. In the connection between the plain and the mountain areas, there are several springs and some water wells, with warmer waters then the others in their surroundings. Some of these natural fountains are exploited as health spas since roman times. The actual spa has a special quality water because of its facies and high temperature classified, by the valid legislation, as a mineral‐medical and thermal water. The land lithology in the spa surroundings has an important permeability which the underground waters flow and store, making a big hydrogeological formation known as Sistema Sierra de Espadán‐Plana de Castellón, where a series of important aquifers are placed, like the Sierra de Espadán very interesting for their composition and high temperature waters in some places. The aquifer is made by sandstones belonged to the medium Buntsandstein section whose natural recharge is the rain infiltration or side flow from others formations. These waters will flow througt different channels depending on the faults or fractures system, ones deeper than others, meaning that some circuits are longer and deeper than others. Along that run, the waters have a different physical‐chemical composition due to the contact with different lithology materials and the temperature in the geothermical gradient. These reasons fixe the physical‐chemical characteristics of the waters on the well‐drilling exploited by the La Vilavella Spa Association, different from the natural ones that rise in other area surroundings. La Agrupación de Balnearios de Villavieja, enclavada dentro del núcleo urbano de esta localidad de la provincia de Castellón, se sitúa en el sector suroriental de la comarca de La Plana. En dicho sector, coincidente con la ruptura de pendiente entre la zona llana que conforma La Plana y la montañosa de la sierra del Espadán, se encuentra una serie de manantiales y pozos con aguas de temperatura elevada y muy superior a la de zonas aledañas, circunstancia que ha permitido el aprovechamiento de alguna de estas fuentes naturales como balnearios desde la época romana. Por sus facies y alta temperatura el agua del actual Balneario presenta unas características especiales, motivo por el cual está catalogada por la legislación vigente como agua minero‐medicinal y termal. Por su litología, las formaciones geológicas en el entorno de las instalaciones presentan una permeabilidad significativa que permite la circulación y almacenamiento de las aguas subterráneas. Estas formaciones tienen especial interés por la composición de sus aguas y la alta temperatura que registran en algunas zonas. Las surgencias termales de La Vilavella están relacionadas con los acuíferos de areniscas ortocuarcíticas del tramo medio del Buntsandstein y de calizas y dolomías de la base del Muschelkalk, materiales que han sido afectados por intensos procesos tectónicos. En concreto, estas manifestaciones termales están especialmente asociadas a la presencia de dos grandes fracturas o conjunto de fracturas que hunden las formaciones del macizo mesozoico varios centenares de metros bajo la llanura de la Plana de Castellón. Dichas formaciones se alimentan de manera natural por infiltración directa del agua de lluvia, que recorren caminos diferentes según sea interceptada por sistemas de fallas y fracturas de menor o mayor profundidad. En este último caso, los circuitos son más largos con tiempos de residencia también más altos, por lo que las aguas adquieren progresivamente una mayor temperatura, debido al gradiente geotérmico, y diferente composición físico‐química condicionada por la litología de los materiales sobre los que transitan. Finalmente, ascienden a la superficie de forma rápida en ciertos puntos, o sectores especialmente favorables, a través de fracturas de gran entidad que minimizan, en mayor o menor grado, los procesos de mezcla con aguas más superficiales, más frías y menos mineralizadas. Todas estas circunstancias confluyen en el entorno de la localidad de La Vilavella, y son la causa de las particulares características físico‐químicas de las aguas aprovechadas por su Agrupación de Balnearios.

    Noticias académicas 4º Trimestre 2016

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    Información académica primer trimestre 2017

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    El Balneario de Villavieja (Castellón). Historia y generalidades

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    An account of the geographical position of Villavieja’s Spa is given, including a brief history of it and its situation nowdays. An particularly reference it is made about their propietaries and the first chemical composition of the mineral waters of this spa, the medical direction of the spa and the patients frequented the spa and another ones in relationship the medically effects of the waters and muthbath.  Se hace una reseña de la situación geográfica del Balneario de Villavieja, de los antecedentes históricos del mismo y situación actual. Se hace mención a sus propietarios, al primer análisis químico de las aguas mineromedicinales de este Balneario así como a los médicos directores, a los pacientes que lo han frecuentado y a las referencias a la acción terapéutica de sus aguas.

    Perspectiva histórica de antimaláricos de origen natural

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    Today, many diseases are treated thanks to the discovery of compounds from plants, which shows that they play a significant role in the discovery and development of new drugs. One of the alternatives for the control of malaria morbidity and mortality is chemotherapy, which has been made possible by the discovery of compounds from plants. At present, about half of the available antimalarials drugs are naturally occurring compounds or are related to them. This review provides a historical account of the origin and development of the main antimalarials as an instrument of architectural facts, which maintains a close relationship with the antimalarials referents, which serve as models to deepen the search for new natural chemical substances that could contribute to the Control of a devastating disease like malaria, where resistant strains of Plasmodium are being presented to the main treatments, therapeutic failure, in addition to poor access to medicines, among other factors; which complicate their prevention and treatment.Hoy, muchas enfermedades son tratadas gracias al descubrimiento de compuestos a partir de las plantas, lo que evidencia que estas juegan un papel significativo en el descubrimiento y desarrollo de nuevos fármacos. Una de las alternativas para el control de la morbi-mortalidad por malaria es la quimioterapia, la cual ha sido posible gracias al descubrimiento de compuestos a partir de las plantas. En la actualidad, cerca de la mitad de los fármacos antimaláricos disponibles son compuestos naturales o están  relacionados con ellos. En esta revisión se hace un recuento histórico del origen y desarrollo de los principales antimaláricos como instrumento de hechos arquitectónicos, que mantienen una estrecha relación con los referentes antimalaricos, que sirven de modelos para profundizar en la búsqueda de nuevas sustancias químicas naturales que podrían contribuir al control de una devastadora enfermedad como la malaria, donde se están presentando cepas resistentes de Plasmodium a los principales tratamientos, falla terapéutica, además de un escaso acceso a los medicamentos, entre otros factores; que complican su prevención y tratamiento

    Predicción de la actividad anti-Trypanosoma brucei rhodesiense de un grupo de 3,5-Difenilisoxazoles dicationicos por medio de la Topología Molecular

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    Currently, there are more than 65 million people at risk of contracting sleeping sickness caused by Trypanosoma brucei. Available treatments for this parasitic disease are limited and have side effects. There is a necessity to investigate novel, effective compounds that also yield low in toxicity. Quantitative Structure-Activity Relationship models (QSAR) have been used in this study for predicting anti-Trypanosoma brucei activity and potency in a group of dicationic 3,5-Diphenylisoxazoles. Linear Discriminant Analysis (LDA) correctly classified anti-Trypanosoma brucei activity in 100 % of cases (sensitivity) and inactivity in 86.7 % (specificity). Theoretical bioactivity (pIC50) of the studied compounds was predicted using Multilinear Regression Analysis (MLRA), demonstrating a high correlation between in vitro and in silico results (r2=0.82). Topologic models obtained with LDA and MLRA were applied to the screening of a group of dicationic analogs which presented a high in silico activity. These compounds when selected for in vitro analysis could reduce both time and costs in future drug research.Actualmente más de 65 millones de personas se encuentran en riesgo de contraer la enfermedad del sueño producida por Trypanosoma brucei. Los tratamientos actuales para esta parasitosis son limitados y poseen efectos colaterales, por lo que es necesario buscar nuevos compuestos activos que sean potentes y de baja toxicidad. En este estudio se utilizaron los métodos de relación cuantitativa estructura-actividad (QSAR) para predecir potencia y actividad anti-Trypanosoma brucei rhodesiense de un grupo de 3,5-Difenilisoxazoles Dicationicos. Mediante el Análisis Lineal Discriminante (ALD) se clasificó correctamente la actividad anti-Trypanosoma brucei en el 100% de los casos (sensibilidad) y la inactividad en el 86,7% (especificidad). Adicionalmente, a través del análisis de regresión multilineal (MLRA) se predijo la bioactividad teórica (pIC50) de los compuestos estudiados, mostrando una elevada correlación de los resultados obtenidos in vitro e in silico (r2=0,82). Finalmente, los modelos topológicos obtenidos en el ALD y MLRA fueron aplicados a un grupo de análogos dicatiónicos para cribado molecular que presentaron una teórica elevada actividad y podrían ser seleccionados para su futuro análisis in vitro ahorrando tiempo y costes en la búsqueda de futuros tratamiento

    El acceso a los medicamentos

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    Se reflexiona aquí sobre cómo las incertidumbres que levanta la elevación del precio de los medicamentos pueden afectar a su acceso incluso en los países desarrollados.

    El tratamiento de la inflamación en la retina: una nueva estrategia terapéutica en la retinopatía diabética

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    Retinal diseases linked to inflammation, including diabetic retinopathy (DR), are often accompanied by resident macrophage/microglial cells activation. During DR, there are substantial changes in the polarization status of the microglia from the M2 (anti-inflammatory) to the M1 (pro-inflammatory) stage. However, the dynamics between M1 and M2 polarization of microglia during DR has not been investigated and it might be therapeutically useful. In this study, we have characterized the evolution of microglia polarizarion during the early stages of DR in the retina of diabetic db/db mice. Moreover, we have analyzed microglia polarization in response to pro-(bacterial lipopolysaccharide; LPS) or anti-(IL4/IL13 cytokines or the bicyclic nojirimycin derivative (1R)-1-dodecylsulfinyl-5N,6O-oxomethylidenenojirimycin (R-DS-ONJ)) inflammatory stimuli. For this goal, we have performed in vitro experiments in Bv-2 murine microglial cells as well as ex vivo experiments in retinal explants from db/db mice. Treatment of Bv-2 cells with LPS together with IL4/IL13 or R-DS-ONJ switched the M1 response towards M2. In retinal explants from db/db mice, R-DS-ONJ induced a M2 response. In conclusion, the modulation of microglia polarization dynamics towards a M2 status at early stages of DR offers novel therapeutic interventions.Las enfermedades retinianas, entre las que se encuentra la retinopatía diabética (RD), están vinculadas a un contexto inflamatorio en el cual existe una activación de los macrófagos residentes en la retina (microglia). Durante la retinopatía diabética se producen cambios de polarización de la microglia, definiéndose éstos como transiciones entre el estado M1 (pro-inflamatorio) y el estado M2 (anti-inflamatorio), estando aún por determinar los tiempos de aparición y actuación de la microglia en cada uno de ellos. La identificación espacio-temporal de la transición de la microglía de un estado a otro podría constituir una potente herramienta clínica para diferentes abordajes terapéuticos.  En este trabajo se ha caracterizado el estado de polarización de la microgía en la retina durante las primeras fases de la RD en el modelo de ratón diabético db/db. Además,  se ha estudiado  la polarización de la microglia en presencia de estímulos pro-inflamatorios (lipopolisacárido bacteriano; LPS) o anti-inflamatorios (citoquinas IL4/IL13 o un compuesto natural derivado de la casternospermina, R-DS-ONJ). Para ello, se ha realizado un abordaje in vitro utilizando la línea celular de microglia murina Bv-2 y un abordaje ex vivo con explantes de retinas procedentes de ratones diabéticos db/db. El tratamiento de las células Bv-2 con LPS en combinación con IL4/IL13  o alternativamente con el compuesto R-DS-ONJ indujo la transición en la polarización de la microglia desde el estado pro-inflamatorio M1, inducido por el LPS, al estado anti-inflamatorio M2. En los explantes de retinas de ratones db/db, el compuesto R-DS-ONJ indujo la respuesta M2 disminuyendo la respuesta M1. En conclusión, la polarización de la microglia hacía un estado M2 durante los estadíos tempranos de la RD ofrece una nueva ventana terapéutica de actuación

    Cáncer colorrectal: prevención y tratamiento

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    Colorectal cancer (CRC) is one of the most commonly diagnosed cancers in the world, it is the third most prevalent tumor and the fourth cause of death. CRC can be classified as sporadic (90-95 %) or hereditary and it has a mortality rate of 19.6 per 100,000 inhabitants and an incidence rate of 46.4 per 100,000 inhabitants. Several risk and protective factors have been described according CRC, some independent of the patients' life-style, especially genetic factors, and others dependent on it, such as diet, obesity, physical activity, tobacco and alcohol. CRC screening tests are one of the causes involved in the reduction of mortality and the incidence of CRC, because they involve CRC detection in non-advanced stages that allow the disease to be treated in the early stages, providing better predictions. After the diagnosis of CRC, it is necessary to know the staging of the tumor in order to be able to use the best possible chemotherapy regimen. Adjuvant chemotherapy is used after curative surgery, mainly in patients with CRC in stage II with high risk and stage III (locally advanced tumors). Patients with stage IV tumors (metastasic tumor) benefit from neoadjuvant chemotherapy, which is previously administered to the surgical intervention in order to reduce the tumor. These treatment regimens are based on combinations of chemotherapy and molecular targeted therapies.El cáncer colorrectal (CCR) es uno de los cánceres más comúnmente diagnosticados a nivel mundial, constituyendo el tercer tumor de mayor incidencia y la cuarta mayor causa de muerte. El CCR puede clasificarse como esporádico (90-95%) o hereditario y presenta una tasa de mortalidad de 19,6 por cada 100.000 habitantes y una tasa de incidencia de 46,4 por cada 100.000 habitantes. Son varios los factores de riesgo y protectores del CCR que se han descrito, algunos independientes del tipo de vida de los pacientes, sobre todo factores genéticos, y otros dependientes del mismo, como son la dieta, la obesidad, la actividad física, el consumo de tabaco y de alcohol. Las pruebas de cribado del CCR son una de las causas implicadas en la reducción de la mortalidad y de la incidencia del CCR, pues suponen una detección de CCR en estadios no avanzados que permiten afrontar la enfermedad en etapas tempranas proporcionando así mejores pronósticos. Tras el diagnóstico de CCR hay que conocer la estadificación del mismo para poder emplear el mejor esquema de quimioterapia posible. La quimioterapia adyuvante se emplea tras la intervención quirúrgica con carácter curativo, principalmente en pacientes con CCR en estadios II de alto riesgo y estadio III (tumores localmente avanzados). Los pacientes con tumores en estadio IV (tumor extendido a otros órganos) se benefician de la quimioterapia neoadyuvante, administrada previamente a la intervención quirúrgica con el fin de reducir el tumor. Estos esquemas de tratamiento se basan en combinaciones de quimioterapia y terapias dirigidas.

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