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APLICACIÓN DE LAS CÉLULAS ENTERAS COMO BIOCATALIZADORES A LA SÍNTESIS DE PRODUCTOS FARMACÉUTICOS
Las reacciones catalizadas por enzimas han sido abundantemente usadas tanto a escala de laboratorio o industrial. Por el contrario, las reacciones catalizadas por células enteras solo se emplean en casos muy concretos, a pesar de que los tremendos avances de la Biología Molecular, la Metagenómica, la Evolución Dirigida etc., han abierto la puerta al diseño del microorganismo “a la carta” para cada proceso industrial. Las células enteras son muy accesibles y más económicas que las enzimas, pero conducen muchas veces a productos secundarios. Los procesos catalizados por células se circunscriben a tres casos: i) cuando la enzima necesita una coenzima, ii) cuando se trabaja en un proceso multi-enzimático y iii) cuando la enzima es intracelular y difícilmente aislable. En este capítulo, se van a presentar algunos ejemplos de interés para la industria farmacéutica tales como: reducciones estereoselectivas, hidroxilaciones de arenos y de alcanos no-funcionalizados, procesos de mono-oxigenación y síntesis en un solo paso de nucleósidos. El trabajo, se centrará en la alta quimio-, regio- y estereoselectividad así como en la sostenibilidad del proceso
Mitocondria y apoptosis
La Mitocondria desempeña un papel clave en la activación de la apoptosis en las células de mamíferos. Los miembros de la familia de proteínas de Bcl-2 regulan la liberación de proteínas como Cit c del espacio situado entre la membrana interna y la membrana externa de la mitocondria. Una vez en el citosol estas proteínas activan a las caspasas, un tipo de proteasas que son capaces de degradar y desmantelar el contenido celular. Dado que la apoptosis es un proceso conservado evolutivamente comparamos y contrastamos los procesos de apoptosis en mamíferos con los de Caenorhabditis elegans y Drosophila melanogaster. Aunque el papel central de la mitocondria en la apoptosis está bien establecida en mamíferos no está tan claro que la mitocondria desempeñe ese mismo papel en nematodos y moscas. También surge la cuestión de cuando, durante la evolución, la mitocondria pasó a desempeñar un papel tan esencial en el proceso de apoptosis. Dada la existencia de conservación funcional entre la proteína de C. elegans, ced-9, y la proteína Bcl- 2 de mamíferos, resulta paradójico que proteínas homólogas de Bcl-2 en Drosophila no desempeñen asimismo un papel esencial en la inducción de apoptosis en la mosca
ERA POST-GENÓMICA PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS BIOCATALIZADORES
En la actualidad, la biología molecular moderna experimenta un aumento hacia enfoques "-ómicas», y, en particular, la genómica y la (meta) genómica como herramientas emergentes para el estudio de genes que codifican las enzimas a nivel de microorganismos individuales y comunidades imposibles de cultivar y, microorganismos sin explorar hasta ahora. Durante los últimos años, hemos visto enormes avances en nuestra capacidad para aislar microbios y analizar los genomas individuales, y la información proporcionada por estas secuencias es bastante sorprendente en lo que respecta a descifrar nuevas enzimas con nuevas actividades. Los métodos moleculares, en particular, (meta) genómica, se aplican ampliamente para caracterizar nuevos biocatalizadores. La (meta) genómica es la aplicación de modernas técnicas de la genómica al estudio de las comunidades de organismos microbianos directamente en sus ambientes naturales, evitando la necesidad de aislamiento y cultivo en el laboratorio de las especies individuales. Desde entonces, la (meta) genómica ha revolucionado la biotecnología desviando el interés lejos de cepas microbianas individuales hacia el 99% de las especies microbianas que actualmente se estima no se puede cultivar. Analizaremos las diferentes estrategias para aislar nuevas enzimas y como la aplicación directa de la (meta) genómica sobre las comunidades microbianas y sus enzimas revierte en una amplia gama de aplicaciones biomédicas, industriales y ambientales
Guillermo Folch Jou, maestro de Historia de la Farmacia española
A study of the figure of Guillermo Folch Jou, Professor of History of the Pharmacy from the Complutense University and academician of the Royal National Academy of Pharmacy is realized.Farmacia de la Universidad Complutense y académico de la Real Academia Nacional de Farmacia
El papel del fitoplancton en el cambio climático: ¿cuánto depende nuestro destino de unas pequeñas microalgas?
Nowadays, we are living in a rapid global change period in which around 30,000 species go extinct annually due to those human activities that are altering biosphere-level biogeochemistry processes. Biosphere level cycles may become less predictable as essential microbes succumb to climatic change and anthropogenic activities. In particular, since microalgae and cyanobacteria play an important role in control of global change because they are the principal primary producers of aquatic ecosystems producing around 50% total photosynthesis. Balance between respiration -oxidation (C6H12O6 + 6 O2 ==> 6 CO2 + 6 H2O) and photosynthesis (6 CO2 + 6 H2O ==> C6H12O6 + 6 O2) is the pacemaker of CO2 and consequently of climatic change. Investigating the differential capacity of the response of phytoplankton to human-induced environmental forcing has become a key issue to understanding further the future repercussions on the functioning of ecosystems at planetary level. Our studies show that different functional phytoplanktonic groups (ie. oceanic, coastal, coral-simbionts, continental phytoplankton…) have very different capability for adaptation to global change. The capacity of different microalgal species to adapt to global change can be explained in relation to population genetics structure, growth rate, mutation rate, ploidy, habitat preference and taxonomic group. Populations of oceanic microalgae showed the minimal capacity to adapt to change. Since open ocean is the biggest ecosystem on the Earth, future perspectives are not good.Hoy en día estamos viviendo un período de cambio global rápido en el cual alrededor de 30.000 especies llegan a extinguirse anualmente debido a las actividades humanas que están alterando los procesos biogeoquímicos a nivel de la biosfera. Los ciclos de la biosfera tal vez lleguen a ser menos predictibles si los microorganismos esenciales sucumben al cambio climático y a las actividades antropogénicas. En particular, las microalgas y cianobacterias juegan un importante rol en el control del cambio global pues son los principales productores primarios de los ecosistemas acuáticos, produciendo alrededor del 50% de la fotosíntesis total. El equilibrio entre respiración-oxidación (C6H12O6 + 6 O2 ==> 6 CO2 + 6 H2O) y fotosíntesis (6 CO2 + 6 H2O ==> C6H12O6 + 6 O2) marca la pauta del CO2 y consecuentemente del cambio climático. Investigar la capacidad diferencial de respuesta del fitoplancton al forzamiento ambiental inducido por los humanos ha llegado a ser clave para entender las futuras repercusiones sobre el funcionamiento de los ecosistemas a nivel planetario. Nuestros estudios muestran que los diferentes grupos funcionales del fitoplancton (p.e. fitoplancton oceánico, costero, simbionte de corales, continental…) tienen muy diferente capacidad de adaptarse al cambio global. La capacidad de las diferentes microalgas puede explicarse en relación a la estructura genética de la población, tasa de crecimiento, tasa de mutación, ploidía, preferencia de hábitat y grupo taxonómico. Las poblaciones de microalgas oceánicas son las que muestran la mínima capacidad de adaptación al cambio. Como el océano es el mayor ecosistema de la Tierra, las perspectivas futuras no son buenas
Actividad citotóxica del α-humuleno y del tras-cariofileno de Salvia officinalis en dos líneas celulares tumorales animal y humana
Background: The purpose of the present work is two-fold: the fractionation of Salvia officinalis essential oil and the cytotoxic study of this oil with its fractions “in vitro” tumor cell lines. Materials and Methods: S. officinalis essential oil was obtained by hydrodistillation and fractionated with column chromatography; the essential oil and its fractions were analyzed by gas chromatography (GC) coupled to mass spectrometry (MS). The cytotoxic activity was evaluated in cellular lines of breast cancer MCF-7, colon cancer HCT-116, and murine macrophage RAW264.7 cell lines by the MTT assay. Results: the sub-subfraction F1.1.1 of S. officinalis essential oil containing α-humulene present highest activity on RAW264.7 and HCT-116 with IC50 values of 41.9 and 77.3 μg/ml, respectively. The sub-subfraction F1.2.1 of S. officinalis essential oil with trans-caryophyllene showed less activity on RAW246.7 and HCT-116 with IC50 values of 90.5 and 145.8 μg/ml. Conclusion: This paper suggests that the α-humulene and trans-caryophyllene extracted from S.officinalis essential oil inhibit tumor cell growth.Antecedentes: Este trabajo tiene dos objetivos: el fraccionamiento del aceite esencial de la especie Salvia officinalis y la determinación de la citotoxicidad del mencionado aceite esencial con sus fracciones en líneas celulares tumorales “in vitro”. Material y Métodos: El aceite esencial de Salvia officinalis fue obtenido por hidrodestilación y fraccionado mediante cromatografía en columna; el aceite esencial y sus fracciones fueron analizadas mediante cromatografía de gases (GC) acoplada a espectrometría de masas (MS). La actividad citotóxica fue evaluada en líneas celulares de cáncer de mama MCF-7; cáncer de colon HCT-116 y en macrófago murino. RAW264.7 con el ensayo MTT. Resultados: La sub-subfracción F1.1.1 del aceite esencial de Salvia officinalis que contiene alfa-humuleno presenta la actividad mas acusada frente a las líneas celulares RAW264.7 y HCT-116, con valores de IC50 de 41,9 y de 77,3 μg/ml respectivamente. La sub-subfracción F1.2.1 del aceite esencial de Salvia officinalis con trans-cariofileno, muestra menor actividad sobre células RAW246.7 y HCT-116 con valores de IC50 de 90,5 y 145,8 μg/ml respectivamente. Conclusión: Estos resultados sugieren que el alfa-humuleno y el trans-cariofileno de los extractos del aceite esencial de Salvia officinalis inhiben el crecimiento de células tumorales