Real Academia Nacional de Farmacia: Portal Publicaciones
Not a member yet
1513 research outputs found
Sort by
Los Receptores con Silenciador Beta2-Adrenérgicos, reducen la presión intraocular: Un nuevo acercamiento a la terapia del Glaucoma
Get PDFoai:ojs.pkp.sfu.ca:article/1233The search for new treatments for ocular hypertension and glaucoma, due to the side effects commercial products present, is inviting to look for new strategies apart from the available ones. In this sense the interference RNA technique (RNAi), also known as siRNA to selectively silence beta 2 adrenergic receptors has been investigated. In this sense it has been obtained a reduction in intraocular pressure (IOP), the main factor triggering glaucoma, of 30 ± 5 %, compared to a control (scrambled siRNA). The results were in terms of IOP reduction similar to that obtained with commercial compounds but the duration of the siRNA for the beta 2 adrenoceptor lasted for almost 5 days, compared to the average of 8 hours in the case of the other commercial compounds. No apparent side effects were observed in the ocular structures. In summary, the use of siRNA against the beta 2 adrenergic receptors open a new perspective for the treatment of glaucoma.La búsqueda de nuevos tratamientos para la hipertensión ocular y el glaucoma, dado los efectos secundarios que presentan los fármacos actuales, sugieren el desarrollo de estrategias diferentes a las actualmente disponibles. En este sentido se ha puesto a punto la tecnología de los RNA de interferencia (RNAi) también llamados siRNA para silenciando selectivamente los receptores beta2 adrenérgicos tratar de obtener una reducción sustancial de la presión intraocular (PIO), principal factor desencadenante del glaucoma. El empleo de un siRNA de origen comercial para el receptor beta2 ha producido una reducción sustancial de la PIO de 30 ± 5 %, comparado con el control, un siRNA sin sentido (scramble). Estos resultados fueron en magnitud semejantes al de los fármacos comerciales salvo que la duración del siRNA para el receptor beta2 adrenérgico duró casi 5 días en comparación de las 8 horas que suelen durar los fármacos comerciales. Los estudios en relación con los efectos secundarios no mostraron ninguna modificación en las estructuras oculares. En resumen, el empleo de los siRNA frente a los receptores beta2 adrenérgicos presenta muy buenas perspectivas como aproximación novedosa para el tratamiento del glaucoma
Avizores del Sistema Inmune, Guardianes del Organismo
Get PDFThe immune response begins when our body comes in contact with foreign substances (antigens), for example pathogens such as bacteria or viruses. The cells involved in the initiation of the response (dendritic cells and tissue macrophages) are strategically placed at sites of antigen concentration where they are locally activated. Recognition of pathogens by these cells is mediated by a plethora of receptors from different molecular families, such as Toll-­‐like (TLRs), NLRs, RIG-­‐like and C-­‐lectin receptors. These cells migrate to lymphoid organs such as lymph nodes,where they alert and activate other cells initiating a cascade of processes to eliminate the pathogen. These processes include the generation of “memory lymphocytes”, which perpetuate the memory of the antigen initially recognized and wait for a recurrence of the attack. These memory cells are able to act much more effectively, preventing possible re-­‐infection. The phenomenon of immunological memory is the base of the processes of immunization and vaccines.La respuesta inmune comienza cuando nuestro cuerpo entra en contacto con sustancias extrañas (antígenos), por ejemplo patógenos tales como bacterias o virus. Las células implicadas en la iniciación de la respuesta (células dendríticas y macrófagos tisulares) están situadas estratégicamente en los sitios de concentración de antígeno, donde son activadas localmente. El reconocimiento de los patógenos es mediado por un conjunto de receptores de diferentes familias de moléculas tales como los de tipo Toll (TLRs), tipo Nod (NLRs), tipo RIG o lectinas tipo C. Estas células emigran a los órganos linfoides, como los ganglios linfáticos, donde alertan y activan a otras células que inician una reacción en cadena para eliminar el patógeno. Estos procesos incluyen el “recuerdo” del antígeno a través de la generación de linfocitos de memoria, que perpetúan el recuerdo del antígeno que los activó inicialmente y esperan una recurrencia del ataque. Estas células de memoria pueden actuar mucho más eficazmente, previniendo la posible re-­‐infección. El fenómeno de la memoria inmunológica es la base de los procesos de inmunización y de las vacunas
Diferenciación entre clones productores de tóxina y no tóxicos de Microcystis aeruginosa mediante el uso de lectinas
Get PDFMicrocystis aeruginosa (the most widespread toxic cyanobacteria worldwide) occurs in dense blooms composed of toxin-­‐producing and non-­‐toxic strains. Current microscopy techniques monitoring of toxic cyanobacteria are unable to distinguish toxic and non-­‐toxic strains. In contrast, a new assay using lectins is able to differentiate among the different M. aeruginosa strains based on microcystin production. We analyze thirty-­‐five cultured strains of M. aeruginosa isolated from 4 different blooms in three water supply reservoirs and a lagoon as well as a lot of M. aeruginosa colonies directly collected from field samples. All non-­‐toxic M. aeruginosa strains were positively bound with UEA-­‐1 lectin and by several other lectins. In contrast, the most toxic strains remain unbound. This procedure also was successful in field samples. Although other techniques allow for the differentiation between toxic and non-­‐toxic strains, none of them is as fast, simple and easy as lectin-­‐binding pattern.Microcystis aeuruginosa (la cianobacteria tóxica más extendida mundialmente) es la responsable de “blooms” o floraciones que están compuestos por cepas tóxicas y no tóxicas. Las técnicas de microscopia utilizadas actualmente no permiten distinguir entre las cepas tóxicas y las no tóxicas. Por el contrario, un nuevo procedimiento empleando lectinas es capaz de diferenciar entre las cepas de M. aeruginosa basándose en la producción de microcistina. Se analizaron treinta y cinco cepas aisladas de M. aeruginosa aisladas de cuatro blooms diferentes en tres depósitos de abastecimiento de agua y en una laguna, así como una gran cantidad de colonias de M. aeruginosa directamente recogidos de muestras de campo. Todas las cepas no tóxicas de M. aeruginosa fueron marcadas positivamente con la lectina UEA-­‐1 y por varias otras lectinas. Sin embargo, las cepas más tóxicas permanecieron sin marcar. Este procedimiento también tuvo éxito en muestras de campo. Aunque existen otras técnicas que permiten la diferenciación entre cepas tóxicas y no tóxicas, ninguna es tan rápida y simple como el marcaje por lectinas
Potenciación de la actividad antitumoral de doxorrubicina mediante su formulación en nanoplataformas magnéticas
Get PDFThe introduction of magnetic nanoplatforms in the cancer arena is intended to optimize the accumulation of the drug dose into the tumor interstitium with the help of a magnetic gradient. As a result, the chemotherapeutic agent may exhibit an enhanced anticancer efficacy and a negligible systemic toxicity. In these contexts, we have developed a reproducible methodology for the design of magnetite/poly (ε-caprolactone) core/shell nanoparticles. A detailed physicochemical characterization of these nanocomposites suggested that their heterogeneous structure allows their use in drug delivery, thanks to an excellent responsiveness to magnetic gradients. In vitro heating characteristics (hyperthermia inducing capability) of the core/shell nanoparticles were investigated in a high frequency alternating magnetic gradient. Blood compatibility of the nanoformulation was defined in vitro. Finally, this nanodevice was used to enhance the intravenous delivery of the anticancer agent doxorubicin to the tumor tissue. The nanocomposites were characterized by an adequate doxorubicin loading, a significant magnetic susceptibility, and a low burst drug release. When injected to the EMT6 subcutaneous mice tumor model, these doxorubicin-loaded core/shell nanoparticles were magnetically guided, and they displayed considerably greater anticancer activity than the other anticancer treatments (i.e., doxorubicin-loaded nanocomposites non-magnetically guided, or doxorubicin free in solution). Thus, the here-described stimuli-sensitive nanomedicine possesses important characteristics for effective therapy of cancer.El diseño de sistemas transportadores basados en nanopartículas magnéticas pretende la acumulación en el tejido tumoral de la dosis de fármaco administrada. Así debe obtenerse una mejora significativa del efecto anticanceroso, junto con la minimización de la toxicidad asociada. En este contexto, desarrollamos una metodología reproducible de formulación de nanopartículas constituidas por núcleos de óxido de hierro (magnetita) embebidos en una matriz de poli(ε- caprolactona). La extensa caracterización fisicoquímica de estos nanocompuestos permitió definir las condiciones óptimas de formulación para asegurar el transporte eficaz de fármacos. Se estudió la capacidad de la nanoplataforma para desarrollar un efecto antitumoral de hipertermia, su compatibilidad sanguínea y su utilización por vía intravenosa como sistema transportador de doxorrubicina hasta el tejido canceroso. Las nanopartículas magnetita/poli(ε-caprolactona) presentaron una adecuada vehiculización de este fármaco, junto con una muy significativa susceptibilidad magnética. Finalmente, se analizó la actividad antitumoral de los nanocompuestos cargados con doxorrubicina en un modelo de tumor subcutáneo EMT6 inducido en ratones. Se observó que éstos presentaban un marcado efecto quimioterápico en comparación con tratamientos alternativos (p.ej., la administración de estas nanopartículas sin guiado magnético hasta la masa tumoral, o el tratamiento con una solución intravenosa de doxorrubicina). Los resultados obtenidos resaltan las interesantes propiedades que presenta la nanoformulación diseñada para el desarrollo de una terapia eficaz contra el cáncer
Química Bioortogonal
Get PDFLa Química Bioortogonal complementa el uso de marcadores y técnicas utilizados hasta el momento para visualizar distintos procesos en el interior de las células u organismos vivos. Su metodología utiliza la maquinaria celular para incorporar a la biomolécula en estudio un marcador (chemical reporter), a veces tan pequeño como un grupo funcional, que posteriormente se enlaza covalentemente a otro grupo complementario de una sonda exógena.Estas reacciones bioortogonales permiten la formación selectiva de aductos covalentes en el interior celular y pueden ser herramientas útiles para esclarecer procesos biológicos que impliquen no sólo a proteínas sino también a otros biopolímeros como glicanos, lípidos, y ácidos nucleicos. Aunque su número es todavía relativamente pequeño, ya han demostrado su interés en la investigación básica y en la modificación, semisíntesis, e inmovilización de proteínas, en proteómica, en la liberación específica de fármacos, y en el diagnóstico de imagen
FUNDAMENTOS DE EVOLUCIÓN MOLECULAR DIRIGIDA DE ENZIMAS
Get PDFLa evolución molecular dirigida es una poderosa herramienta de ingeniería de proteínas con la capacidad de mejorar características determinadas o de crear nuevas funciones enzimáticas no requeridas en ambientes naturales. En ella, el científico emula en el laboratorio los procesos claves de la evolución natural (mutación, recombinación y selección) y lo hace de tal manera que es posible diseñar enzimas de gran interés científico y tecnológico. La diversidad genética se recrea mediante mutaciones introducidas de manera aleatoria y/o recombinaciones en el material genético que codifica para las proteínas de interés. Después esta variabilidad génica se expresa y explora en las condiciones en las que se quiere mejorar la enzima. A continuación se escogen las mejores variantes de la generación creada, y se emplean como parentales en un nuevo ciclo de evolución, repitiendo este proceso tantas veces como sea necesario, hasta que se consiga el biocatalizador con las cualidades deseadas: estabilidad a altas temperaturas o en medios no convencionales, mejor eficiencia catalítica, actividad frente a nuevos sustratos, etc. Este capítulo constituye una revisión general acerca de la metodología de evolución dirigida, comentando el proceso, sus virtudes y debilidades así como las diferentes alternativas en diseño evolutivo