Real Academia Nacional de Farmacia: Portal Publicaciones
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Origen y evolución de la mitocondria: ADN mitocondrial y evolución humana
Get PDFLa mayoría de las células eucariotas contienen mitocondrias que son vestigios de un suceso endosimbionte ancestral que tuvo lugar hace aproximadamente 1.500-2.000 millones de años, cuando una bacteria con capacidad de utilizar oxígeno colonizó una célula protoeucariótica huésped. Las comparaciones de secuencias sugieren que los parientes más cercanos de la protomitocondria son las α-proteobacterias, bacterias gram-negativas que pueden existir como bacterias libres, aunque la mayoría de los miembros de este grupo viven como simbiontes o parásitos de plantas y animales. En particular, se considera que las eubacterias más cercanas a la mitocondria son miembros de la subdivisión rickettsia de las α-proteobacterias. Los análisis filogenéticos realizados hasta este momento sugieren que todos los genomas mitocondriales descienden de un ancestro común, lo que implica un origen monofilético de la mitocondria, es decir, que la mitocondria se originó una sola vez en la evolución. El primer genoma mitocondrial que se secuenció en su totalidad fue el de Homo sapiens, en el año 1981. Este genoma presenta características únicas que le hacen particularmente interesante para ser utilizado en estudios de evolución humana. Así, su análisis en poblaciones obtenidas de todo el mundo ha corroborado la hipótesis, inicialmente propuesta de acuerdo con evidencias fósiles, de un origen africano del humano moderno (Homo sapiens)
Dinámica mitocondrial y sus implicaciones en la desregulación metabólica y en la neurodegeneración
Get PDFLa dinámica mitocondrial es un concepto que incluye el movimiento de mitocondrias a lo largo del citoesqueleto, la regulación de la arquitectura mitocondrial, y su conectividad entre ellas, mediada por sucesos de fusión y fisión. Recientemente, nos hemos dado cuenta de la importancia que tiene la dinámica mitocondrial en en la fisiología celular, tras la identificación de los genes responsables de la fusión y de la fisión mitocondriales. Además, en la última década se han identificado mutaciones en genes que codifican para proteínas implicadas en la fusión mitocondrial tales como MFN2 y OPA1, y que provocan enfermedades neurodegenerativas (Charcot-Marie Tooth de tipo 2A y atrofia óptica autosómica dominante). Además, la alteración en la actividad de proteínas de fusión o fisión mitocondrial modula el metabolismo muscular. En este capítulo revisaremos los principales hallazgos obtenidos en el campo de la dinámica mitocon
Vidrios mesoporosos bioactivos: implantes y sistemas de liberación de fármacos al servicio de las terapias regenerativas óseas
Get PDFIn the last decade, the development of third generation bioceramics designed for bone tissue regeneration, has undergone an outstanding enhancement with the appearance of a new generation of materials: mesoporous bioactive glasses. In this article, the preparation methods, drug delivery applications and the development of scaffolds for in situ bone regeneration are critically reviewed and commentedEl desarrollo de biocerámicas de tercera generación, diseñadas para la regeneración del tejido óseo, ha experimentado en los últimos diez años un importante avance con la irrupción de una nueva generación de materiales: los vidrios mesoporosos bioactivos. En este artículo se revisan y comentan críticamente sus métodos de preparación, sus aplicaciones como sistemas de liberación controlada de fármacos y el desarrollo de andamios para regeneración tisular in situ del tejido óseo
Discurso de agradecimiento de la Excma. Sra. Da Ma Teresa Miras Portugal, Presidente de la RANF, en la entrega del Premio Miguel Catalán de la Comunidad de Madrid
Get PDFTransportadores Mitocondriales: Estructura, Función y Patología
Get PDFLos transportadores mitocondriales (MCs) son una superfamilia de proteínas de transporte secundario codificada en el núcleo. Catalizan el transporte de un conjunto de sustratos de diferentes naturaleza y tamaño de metabolitos, nucleótidos y coenzimas a través de la membrana mitocondrial interna (MMI). Estos transportadores están codificados en el hombre por los genes SLC25 con características de secuencia llamativas. Algunos MCs tienen isoformas codificadas por diferentes genes SLC25, mientras que excepcionalmente, sus variantes son debidas al resultado de un corte y empalme alternativo del gen. Los MCs estudiados hasta ahora, pertenecen a la misma familia de proteínas -excepto el transportador del piruvato- ya que presentan un número significativo de homologías estructurales y en consecuencia funcionales. La estructura funcional de los MCs es de monómeros; cada monómero está plegado en la membrana formando seis segmentos transmembrana. La importancia de los MCs se manifiesta por su amplia distribución en todos los eucariotas, su papel importante en numerosas vías metabólicas y funciones celulares, y la gravedad de las enfermedades causadas por alteraciones de sus genes. Teniendo en cuenta la significativa conservación de la secuencia, se cree que todos los MCs utiliza el mismo mecanismo de transporte básico, aunque presentan diferentes modos de transporte y fuerzas motrices. Los estudios estructurales, funcionales y bioinformáticos han revelado en la superfamilia de transportadores mitocondriales la existencia de un sitio de unión al sustrato en la cavidad interna del transportador, dos puentes de redes salinas o compuertas que cierran la cavidad alternativamente en el lado de la matriz o citosólico de la membrana , y de prolinas y glicinas conservadas en las alfa-hélices transmembrana. Estas propiedades estructurales se cree que juegan un papel importante en los cambios conformacionales requeridos para la translocación de sustrato. La mayoría de las mutaciones con cambio de sentido producidas experimentalmente y que causan enfermedades se refieren a regiones del transportador correspondientes al sitio de unión al sustrato, las dos compuertas y las prolinas y glicinas conservadas. Se han caracterizado enfermedades que resultan de mutaciones en los genes y por lo tanto en las proteínas que transportan una variedad de metabolitos a través de la membrana mitocondrial. Estos trastornos se caracterizan por disfunciones metabólicas específicas, dependiendo de la función fisiológica en el metabolismo intermediario del transportador afectado. Defectos de los transportadores mitocondriales que suministran a las mitocondrias los sustratos de la fosforilación oxidativa, fosfato inorgánico y ADP, son responsables de enfermedades caracterizadas por la producción defectuosa de energía. Se hace especial hincapié a la base molecular y mecanismo patogénico de estos trastornos hereditarios
Efecto de las variantes genéticas poblacionales del ADN mitocondrial en la susceptibilidad al cáncer
Get PDFEl microambiente que se produce en los tumores favorece la aparición de mutaciones en el ADN mitocondrial (mtADN). Algunas de estas mutaciones, que afectan al metabolismo energético, incrementarán la supervivencia de las células y serán positivamente seleccionadas. Estas mutaciones podrían contribuir a diferentes características de los tumores, como el remodelado de la matriz extracelular, los procesos angiogénicos y la aparición de metástasis. Del mismo modo que las mutaciones somáticas, aunque con efectos probablemente menos dramáticos, algunos polimorfismos poblacionales del mtADN afectarán la función del sistema de fosforilación oxidativa (OXPHOS), el metabolismo y la homeostasis celular, comportándose como factores heredados de susceptibilidad al cáncer. A pesar de que se han acumulado numerosas evidencias epidemiológicas que relacionan variantes genéticas del mtADN con el cáncer, es necesaria la aportación de pruebas más directas. Por ello, el modelo de líneas celulares transmitocondriales, híbridos citoplasmáticos o cíbridos puede ayudar a consolidar este campo de investigación
Radiofármacos: Perspectivas actuales
Get PDFFor four decades 99m Tc has been the radionuclide of choice for the preparation of a wide variety of radiopharmaceuticals, due to its favourable chemical and radiochemical profile. In the present communication, the aim is to show the progress made in recent years in the use of technetium radiopharmaceuticals, showing as examples some substances labelled with this radionuclide. Such substances were used to improve the properties of the known radiopharmaceuticals or for developing new explorations. To complete the current overview, some recent radiopharmaceuticals with application to PET are mentioned, as well as advances in therapeutic radiopharmaceuticals with special attention to the applications of alpha emitting radio nuclides.Desde hace cuatro decadas el 99mTc es el radionúclido de eleccion para la preparación de una amplia variedad de radiofármacos debido a sus favorables características químicas y radioquimícas. En la presente comunicación se pretende mostrar los avances realizados en los últimos años en la utilización de los radiofármacos tecneciados presentando a título de ejemplos algunas sustancias marcadas con este radionúclido estudiadas con objeto de mejorar las propiedades de los radiofármacos ya conocidos o bien posibilitar la realización de nuevas exploraciones. Para completar la panorámica actual se mencionan algunos radiofármacos de reciente aplicación en PET, asi como los avances en radiofármacos terapéuticos con especial atención a las aplicaciones de los radionúclidos emisores alfa