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MODELOS DE PREDICCIÓN Y SIMULACIÓN DE PROCESOS Y SU APLICACIÓN EN EL CAMPO DE LA BIOCATÁLISIS
Get PDFNo todas las síntesis químicas tradicionales pueden ser sustituidas por procesos biocatáliticos, debido a la complejidad de la integración de los procesos y a un análisis de costo/beneficio no siempre favorable. El uso de la modelización y las técnicas de simulación constituye una poderosa herramienta para ayudar a concretar este desafío, puesto que las rutas alternativas y los cambios hipotéticos respecto a los procesos ya existentes se pueden explorar in silico, antes de la experimentación. Los modelos desarrollados en el campo de la Biocatálisis se pueden clasificar en cuatro áreas diferentes, según su nivel de aplicación y complejidad: catalizador, reacción, reactor y proceso
BIOCATÁLISIS APLICADA A LA SÍNTESIS DE FÁRMACOS (II) ENZIMAS REDOX
Get PDFEl empleo de enzimas redox para la obtención de sintones quirales permite al químico farmacéutico disponer de una poderosa herramienta a la hora de diseñar síntesis de fármacos más sostenibles y productivas. En este capítulo se abordará esta metodología, muy común dentro del ámbito de las Biotransformaciones, tanto para procesos de oxidación como de reducción, comentando las dos opciones disponibles (células enteras versus enzimas aisladas), en sus respectivas variantes. Finalmente, se presentarán y comentarán varios ejemplos industriales donde estas metodologías han sido implantadas
INGENIERÍA DEL MEDIO DE REACCIÓN: MEDIOS NO CONVENCIONALES
Get PDFLa utilización de disolventes orgánicos con enzimas y células ha supuesto un avance importante para los químicos orgánicos al mejorar considerablemente la utilidad de estas desde el punto de vista de su aplicación en síntesis orgánica, ya que la mayoría de los productos interesantes para la industria de la Química Fina y Farmacéutica son insolubles en agua. Esto, ha conllevado como paso previo la estabilización del biocatalizador utilizando todo un arsenal de recursos para su consecución. Una de las estrategias más interesantes es el control de la actividad del agua, que causa un efecto muy importante sobre la actividad, selectividad y estabilidad de la enzima. La utilización de líquidos iónicos y fluidos supercríticos ha supuesto un avance significativo, al poder fabricar disolventes a medida y en el caso de los fluidos supercríticos, poder llevar acabo procesos muy eficientes en condiciones mas sostenibles
Presente y Futuro en el Descubrimiento de Fármacos para la Enfermedad de Chagas
Get PDFChagas disease, also known as American trypanosomiasis, is caused by infection with the Trypanosoma cruzi. The Pan American Health Organization (PAHO) estimates that 7.7 million persons currently have T cruzi infection in the 21 endemic countries. This disease can be transmitted to humans by insect vectors that are found only in the American continent, mainly, in rural areas with unhealthy housing conditions where poverty is a general concern. Nifurtimox and benznidazole are the only drugs used against this disease however sometimes they are not available. The treatment of Chagas disease with nifurtimox or benznidazole is unsatisfactory because of their limited efficacy on the prevalent chronic stage of the disease and their toxic side effects. It is, therefore, necessary the development of new effective antichagasic drugs for the suitable treatment of this disease. The development of new drugs for Chagas disease requires a multidisciplinary approach involving diverse disciplines such as molecular and cellular biology, chemistry, bioinformatics, biochemistry, pharmacology and toxicology. This revision describes the diferents strategies used for drug discovery on chagas disease treatment. The most classic stratetis as the design of analogous, sreening or biological information as well as the methods based on chemiinformatics have been discussed in this work.La enfermedad de Chagas, también conocida como Tripanosomiasis Americana es una enfermedad parasitaria causada por el Trypanosoma cruzi. Se estima que alrededor de 7,7 millones de personas se encuentran infectadas y padecen la enfermedad de Chagas. Esta enfermedad silenciosa que esta estrechamente relacionada con la pobreza, es transmitida a los humanos por unos insectos que se encuentran exclusivamente en el continente americano, principalmente en áreas rurales con muy deficientes condiciones de salubridad. Los fármacos existentes (nifurtimox y benznidazol), no siempre disponibles, constituyen un tratamiento paliativo, pero no curan la enfermedad y no son aceptables desde un punto de vista terapéutico debido a sus efectos secundarios indeseables y a su falta de eficacia. Por tanto, es necesario el desarrollo urgente de nuevos tratamientos y por tanto, sería muy conveniente la utilización del diseño racional en todas las etapas. El diseño de fármacos es una tarea compleja que requiere la colaboración interdisciplinar de muchos especialistas en diferentes campos de la ciencia. El presente trabajo describe de manera estructurada las diferentes estrategias que se han utilizado y las que se pueden utilizar en el futuro para el descubrimiento de nuevos fármacos para la enfermedad de Chagas. Se recogen las estrategias más clásicas como el diseño de análogos, el cribado sistemático o el basado en la información biológica y los métodos más novedosos basados en lo que se conoce como quimioinformática
Sistema genético mitocondrial humano
Get PDFLas mitocondrias son los orgánulos subcelulares encargados de la producción de energía en forma de ATP. Contienen su propio sistema genético con ADN mitocondrial que codifica un número pequeño de polipéptidos que forman parte de la cadena respiratoria junto con proteínas mitocondriales codificadas en el núcleo. Para la biogénesis de la mitocondria se requiere la expresión coordinada de los dos sistemas genéticos, el nuclear y el mitocondrial. Los genes están dispuestos en el ADN mitocondrial de manera muy compacta con los tARNs intercalados entre los genes de los rARNs y los codificantes de proteínas. Esta organización génica se ve también reflejada en su modo de expresión y en las características singulares de los ARNs. Las dos cadenas del ADN mitocondrial se transcriben completamente en forma de tres moléculas policistrónicas que se procesan posteriormente por enzimas específicos que cortan en los extremos 5' y 3' de los tARNs para originar los rARNs, mARNs y tARNs maduros. La mitocondria posee asimismo su propia maquinaria para la síntesis de las proteínas codificadas en su genoma. El ADN mitocondrial difiere del nuclear en una serie de características. En especial, el genoma mitocondrial se hereda exclusivamente de la madre que lo transmite a todos sus hijos. Este ADN tiene tendencia a mutar y a fijar estas mutaciones en variantes genéticas poblacionales por lo que se está utilizando para estudiar la filogenia y estructura de poblaciones