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La mitocondria: un nuevo paradigma en oncología
Get PDFLa revitalización del metabolismo energético en la biología del cáncer ha experimentado un fuerte impulso en los últimos años habiéndose establecido una estrecha relación de éste con los genes clásicos del cáncer. Sin embargo, el papel que desempeña la actividad bioenergética de la mitocondria en la progresión de la enfermedad es tema actual de debate. La reprogramación metabólica de las células cancerígenas es una característica fenotípica necesaria para la proliferación y supervivencia celular. Estudios recientes han demostrado a nivel transcriptómico, proteómico y funcional que la progresión del cáncer requiere, inevitablemente, la selección de las células cancerígenas que presentan una elevada actividad glucolítica debido a la represión bioenergética de sus mitocondrias. La huella bioenergética estimada por la razón entre las proteínas β-F1-ATPasa y GAPDH es un índice proteómico que informa de la actividad metabólica de los tumores y células cancerígenas y permite estimar la agresividad tumoral. Además, la huella bioenergética proporciona una diana común a neoplasias muy diversas para el desarrollo de nuevas terapias antitumorales ya que informa de la resistencia de las células cancerígenas a la quimioterapia. En este artículo de revisión destacamos los diferentes mecanismos que pueden alterar la actividad bioenergética de la mitocondria en cáncer, especialmente aquellos que afectan a la H+-ATP sintasa y que promueven el fenotipo Warburg de las células cancerígenas
BIOCATÁLISIS: UN PROYECTO PERSONAL
Get PDFSe describe la fundación del Departamento de Biocatálisis, hace 40 años. El autor, después de realizar su Tesis doctoral en catálisis química en el Instituto de Química Física Rocasolano, volvió de una larga estancia posdoctoral para iniciar esa línea de trabajo en el Consejo Superior de Investigaciones Científicas. Los temas desarrollados desde entonces por el autor en el nuevo Instituto de Catálisis, incluyen enzimas de biosíntesis de histidina, nucleasa de Staphylococcus aureus, hidrogenasas, Lipasas, inmovilización sol-gel, enzimas de azúcares, modificación enzimática de antioxidantes, Metagenómica para biocatálisis y evolución molecular dirigida. Esta hoja de ruta de lo que hemos realizado en este tiempo, ha servido de ejemplo a seguir por laboratorios internacionales y nacionales para iniciarse en biotecnología industrial. Finalmente, se dan unas reflexiones sobre temas/investigaciones importantes en biocatálisis aplicada que podrían tener un gran impacto en el futuro
Estudio de Utilización de Dabigatrán Etexilato en Pacientes Hospitalizados
Get PDFThe dabigatran etexilate therapy will help to define its safety profile in hospitalized patients. A four-month prospective, observational, prescription-indication utilization study. Data were obtained through review of drug therapy in electronic prescription, laboratory parameters and medical history. The recommendations of product information and hospital protocol were reviewed and it was considered that dabigatran is a restricted drug in the hospital for primary prevention of venous thromboembolic events in adult patients who have undergone elective total hip or total knee replacement surgery. The incidence of adverse drug events was recorded. 138 patients started treatment with dabigatran etexilate; 97,10% were admitted in the traumatology hospitalisation unit. In most patients (89,13%), dabigatran was prescribed for the authorized indication but it was also used for other indications (10,87%). A 57,24% of prescriptions were adapted to the recommendations. The most commonly reported adverse event was bleeding in surgical wound (7,97%). Use of dabigatran etexilate was adequate for most patients.Se ha definido el perfil de utilización de dabigatrán etexilato en pacientes hospitalizados, en un estudio de utilización de tipo prescripción-indicación, observacional, prospectivo, de cuatro meses de duración, realizado en un hospital general. Los datos se obtuvieron, a partir de los tratamientos farmacológicos del programa de prescripción electrónica, las analíticas y la historia clínica de los pacientes. Se revisó la adaptación a la ficha técnica del medicamento y al protocolo de utilización del hospital, teniendo en cuenta que la prescripción está restringida a los Servicios de Traumatología y Geriatría para la prevención primaria de episodios tromboembólicos tras cirugía programada de reemplazo total de cadera o rodilla. Se registró la incidencia de reacciones adversas al medicamento. Se utilizaron 138 pacientes, que iniciaron el tratamiento con dabigatrán etexilato, de los cuales el 97,10% ingresó en el servicio de Traumatología. En un 89,13% de los pacientes, se prescribió el dabigatrán para la indicación aprobada en ficha técnica, mientras que en un 10,87%, se utilizó para otras indicaciones. El 57,24% de las prescripciones, se adaptaron al protocolo del hospital y a la ficha técnica. La reacción adversa más frecuente fue manchado en el lugar de la herida (7,97%). La utilización de dabigatrán ha sido la adecuada para la mayoría de los pacientes
Glicopatología, glicoterapéutica y marcadores tumorales glicánicos
Get PDFThe disregulation (due to genetic or acquired factors) of the activity of certain glycosyltransferases, glicosidases or isomerases which catalyse the metabolic processes related to the glycoconjugates –molecules resulting of the link between carbohydrates and proteins or between carbohydrates and lipids-­‐ produces anomalies in the chemical structure of these compounds (generally truncated structures or aberrant chain branching) who preclude their normal biological functions. So, Lysosomal Storage Disorders (by abnormalities in the catabolic way) or Congenital Disorders of Glycosylation (by abnormalities in the biosynthetic route) arise. Infectious processes, either by viruses (influenza, AIDS, etc.) or bacteria (E. coli, Streptococcus sp., Helicobacter pylori, etc.) or fungi or protozoa, as well as cancer or immune processes, belong to the chapter of the Glycopathology.La desregulación (por causas genéticas o adquiridas) de la actividad de ciertas glicosiltransferasas, glicosidasas o isomerasas que catalizan los procesos metabólicos en que participan los glicoconjugados –moléculas resultantes de la unión entre glúcidos y prótidos o glúcidos y lípidos-­‐ ocasiona anomalías en la estructura química de estos compuestos, por originarse moléculas (generalmente truncadas o con ramificación aberrante) incapaces de efectuar sus funciones biológicas normales. Surgen así anomalías por almacenamiento, provocadas por disfunción o ausencia de la actividad catabólica a cargo de enzimas lisosómicas (“Lysosomal Storage Disorders”) o desórdenes congénitos de glicosilación (“Congenital disorders of Glycosylation, CDG”) que afectan a la biosíntesis de estas sustancias. La Glicopatología resultante se halla estrechamente vinculada con procesos infecciosos por:virus (gripe, SIDA, etc.), bacterias (E. coli, Streptococcus sp., Helicobacter pylori, etc.), hongos o protozoos, así como con procesos cancerosos o inmunitarios
Pectina: Usos Farmacéuticos y Aplicaciones Terapéuticas
Get PDFPectin is a polysaccharide of vegetarian origin, combining excellent gelation and biocompatibility characteristics, and thus has been widely studied as an excipient in different pharmaceutical forms in order to modulate the release of active molecules. Pectin remains intact in the upper gastrointestinal tract and only gets degraded by colonic micro-flora. Hence, different formulations based on this polysaccharide, which have been developed to target drugs to the colon and treat local affections like colon cancer and Crohn’s disease, were included in this review. Also, different studies on therapeutic uses of pectin as an adjuvant in various digestive pathologies such as the gastro-esophageal reflux and persistent diarrhea have been discussed. The effects of a rich pectin-diet over the glucose, insulin and lipid plasma levels are also commented.La pectina es un polisacárido de origen vegetal que posee excelentes características de gelificación, y biocompatibilidad, por lo que ha sido ampliamente estudiada como excipiente en diversas formas farmacéuticas para modular la liberación de moléculas activas. La pectina permanece intacta en la parte alta del tracto gastrointestinal, y sólo es degradada por la microflora del colon. Por tal motivo, se ha incluido en esta revisión el desarrollo de diferentes formulaciones de liberación colónica de fármacos basadas en este polisacárido para tratar afecciones locales como el cáncer de colon y la enfermedad de Crohn. También se incluyen diversos estudios acerca de aplicaciones terapéuticas de la pectina como coadyuvante en diferentes patologías digestivas como el reflujo gastroesofágico y la diarrea persistente. El efecto que, sobre los niveles de glucosa, insulina y lípidos en plasma, puede tener una dieta rica en pectina es así mismo analizado