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Psychopathology in Down syndrome and the protective role of the environment : research on a group of patients and observations on a socioeducational centre
No full textL’obiettivo della presente tesi è, in primo luogo, quello di identificare e sintetizzare la letteratura scientifica sul tema dei disturbi psichiatrici nella sindrome di Down, in particolare depressione e disturbo ossessivo-compulsivo. Ci si è concentrati nella parte bibliografica sia su interventi farmacologici che non farmacologici, con l’intento di delineare le strategie terapeutiche disponibili e identificare le lacune nella letteratura esistente.
Tuttavia, gli studi si sono rivelati pochi e limitati soprattutto a casi singoli, che sono stati analizzati per identificare i pattern più frequenti nei sintomi mostrati dai pazienti e la risposta terapeutica più efficace.
Gli SSRI sono stati i farmaci più comunemente utilizzati per trattare il DOC e la depressione in individui con SD. Altri approcci farmacologici includevano la combinazione di SSRI con antipsicotici atipici. Gli approcci terapeutici non farmacologici includevano tecniche di esposizione e prevenzione della risposta, terapia cognitivo-comportamentale e supporti comportamentali, educativi e psicologici. Gli approcci terapeutici non farmacologici sono raramente descritti con dettagli sufficienti per una valutazione scientifica sistematica. Inoltre, viene posta l’attenzione sull’importanza di una valutazione clinica accurata e multidisciplinare, che consideri i cambiamenti nel comportamento e nel funzionamento rispetto al basale, piuttosto che fare affidamento esclusivamente su test cognitivi standard o stereotipi diagnostici. A partire da questi presupposti sono state svolte osservazioni dirette, analisi comportamentali e studio di cartelle su undici utenti affetti da sindrome di Down presenti in un centro socioeducativo. Questi casi studio sono stati analizzati per valutare l’incidenza del DOC e della depressione in comorbidità con la SD, e utilizzati per mostrare i relativi sintomi atipici evidenziati come checklist diagnostica dei disturbi psichiatrici in questa popolazione neurodivergente. Inoltre, emerge la necessità di mettere in luce come i problemi comportamentali possano essere manifestazione di un disturbo psichiatrico sottostante e mascherare altri sintomi, e come questo unito alle limitazioni cognitive e linguistiche può rendere difficile il riconoscimento, e la diagnosi di disturbi psichiatrici in quanto tali
Influence of Somatic cells on the cheese-making efficiency of bovine milk
No full textSomatic cells in bovine milk are not merely an indicator of product quality but represent a crucial, dynamic, and complex biological signal that provides information about the health status of the mammary gland. An increase in somatic cell count (SCC) is often associated with inflammatory processes, particularly mastitis, with significant impacts on productive yield, milk quality characteristics, and the economic sustainability of dairy farming. To effectively manage SCC levels, an integrated approach is required, encompassing proper hygiene practices, balanced nutrition, animal welfare, genetic selection, and continuous monitoring of health status. Recent advances in diagnostic technologies, such as the use of differential somatic cell count (DSCC) analysis, offer new opportunities for more targeted and personalized management of mammary health. Through the use of the Fossomatic™ 7 DC analytical system and the 9-MilCA nanocaseification protocol, over 1,500 milk samples from 128 farms in the Parmigiano Reggiano production area were analyzed. The aim was to evaluate the effect of SCS and DSCC on curd yield parameters and on the recovery of essential nutrients (proteins, fats, lactose, energy). The results show a negative correlation between increased SCC/DSCC and cheese yield: high concentrations of immune cells in milk lead to a reduction in coagulation ability, curd firmness, and retention of proteins and fats. Statistical analysis revealed that both SCC and DSCC significantly influence key variables in the cheesemaking process, confirming that the presence of inflammation, even subclinical, can compromise the technological efficiency of milk. DSCC proved to be a particularly useful early indicator, capable of identifying pathological conditions before a noticeable increase in total SCC. It is essential that the entire dairy sector, in synergy with farmers and the research community, continues to invest in strategies aimed at reducing somatic cells, to ensure not only a safe and high-quality product for consumers, but also animal welfare and the long-term sustainability of dairy farming.Le cellule somatiche nel latte bovino non rappresentano soltanto un indicatore della qualità del prodotto, ma
costituiscono un importante segnale biologico, dinamico e articolato, che fornisce informazioni sullo stato di
salute della ghiandola mammaria. Un aumento della conta cellulare (SCC) è spesso associato a processi
infiammatori, in particolare alla mastite, con impatti rilevanti sulla resa produttiva, sulle caratteristiche
qualitative del latte e sulla sostenibilità economica dell’allevamento. Per gestire efficacemente i livelli di SCC,
è necessario adottare un approccio integrato che comprenda pratiche igieniche adeguate, un’alimentazione
bilanciata, il benessere animale, la selezione genetica e un costante monitoraggio dello stato sanitario.
I recenti sviluppi nelle tecnologie diagnostiche, come l’impiego dell’analisi differenziale delle cellule
somatiche (DSCC), offrono nuove possibilità per una gestione più mirata e personalizzata della salute
mammaria. Attraverso l’impiego del sistema analitico Fossomatic™ 7 DC e il protocollo di nanocaseificazione
9-MilCA, sono stati analizzati oltre 1500 campioni di latte provenienti da 128 allevamenti del comprensorio
del Parmigiano Reggiano. L’obiettivo è stato valutare l’effetto di SCS e DSCC sui parametri di resa in cagliata e
sul recupero di nutrienti fondamentali (proteine, grassi, lattosio, energia). I risultati mostrano una
correlazione negativa tra l’aumento di SCS/DSCC e la resa casearia: alte concentrazioni di cellule immunitarie
nel latte portano a una riduzione della coagulabilità, della compattezza della cagliata e della ritenzione di
proteine e grassi. L’analisi statistica ha evidenziato che sia il SCS sia il DSCC influenzano in modo significativo
variabili chiave del processo di caseificazione, confermando che la presenza di infiammazione, anche subclinica, può compromettere l’efficienza tecnologica del latte. Il DSCC si è dimostrato un indicatore precoce
particolarmente utile, in grado di individuare condizioni patologiche prima di un aumento evidente del SCS
totale. È fondamentale che l’intero comparto lattiero-caseario, in sinergia con gli allevatori e il mondo della
ricerca, continui a investire in strategie volte al contenimento delle cellule somatiche, al fine di garantire non
solo un prodotto sicuro e di alta qualità per il consumatore, ma anche il benessere animale e la sostenibilità
a lungo termine degli allevamenti bovini
Confronto tra ovariosalpingectomia convenzionale ed elettrochirurgica con la pinza emostatica ENSEALl nelle tartarughe dalle orecchie rosse
No full textThe red-eared slider (Trachemys scripta elegans) is among the most widespread invasive turtles worldwide, and effective sterilization protocols are a key tool for population control.
The present study investigated the application of the ENSEAL® electrosurgical tissue sealing device in endoscope-assisted pre-femoral ovariosalpingectomy, with the aim of comparing its performance to the conventional technique based on manual ligation of the ovarian vessels. This work was carried out in the broader context of managing invasive species populations, in which effective and safe sterilization procedures play a crucial role.
A total of thirty-eight clinically healthy female pond sliders were enrolled and randomly assigned to two groups. All animals underwent pre-femoral endoscope-assisted ovariosalpingectomy with two different techniques: conventional ovariosalpingectomy, performed with suture ligation of the ovarian vessels and with the ENSEAL® tissue sealing device. Intraoperative parameters such as timing of surgery duration, number of surgical accesses, follicular stage, hemostasis quality and tissue handling, post-operative recovery data such as the time to resume spontaneous feeding and the incidence of complications were recorded and statistically analyzed using logistic regression, odds ratio estimation, chi-squared tests and ANOVA.
Results showed that the technique with the assistance of ENSEAL® led to a significantly shorter surgical duration compared with the conventional approach and allowed a higher probability of completing the procedure through a single surgical access. Post-operative recovery was also positively influenced by the electrosurgical device, with animals that resumed feeding earlier than those treated with the traditional method. No statistically significant associations were found between follicular stage and surgical timing, postoperative recovery, or occurrence of complications. Both techniques were overall safe and feasible, with low complication rates.
These findings suggest that the ENSEAL® tissue sealing device represents a valuable alternative to conventional ovariosalpingectomy in chelonians, combining efficacy, safety, and improved peri-operative management. Adopting this device could enhance surgical efficiency and post-operative outcomes, reduce recovery time and provide a promising tool for implementing large-scale sterilization programs aimed at controlling the populations of invasive turtle species.La tartaruga dalle orecchie rosse (Trachemys scripta elegans) è tra le specie alloctone invasive più diffuse a livello mondiale e l’adozione di protocolli di sterilizzazione efficaci rappresenta uno strumento fondamentale per il controllo delle popolazioni.
Questo studio ha indagato l’utilizzo della pinza emostatica ENSEAL® nell’ovariosalpingectomia video-assistita tramite accesso prefemorale, con l’obiettivo di confrontarne le prestazioni rispetto alla tecnica convenzionale basata sulla legatura manuale dei vasi ovarici. Lo studio si inserisce nel più ampio contesto della gestione delle popolazioni di specie invasive, in cui procedure di sterilizzazione sicure ed efficaci rivestono un ruolo cruciale.
Per svolgere questo studio sono stati reclutati trentotto esemplari clinicamente sani di sesso femminile di Trachemys scripta scripta, assegnati in modo randomizzato a due gruppi di trattamento. Tutti gli animali sono stati sottoposti a ovariosalpingectomia video-assistita tramite accesso prefemorale: un gruppo con tecnica convenzionale (legatura dei vasi ovarici tramite sutura) e l’altro mediante l’utilizzo del dispositivo ENSEAL®.
Sono stati registrati e analizzati parametri intraoperatori quali: durata dell’intervento, numero di accessi chirurgici, stadio follicolare, qualità dell’emostasi e possibilità di manipolare i tessuti; nonché dati relativi al recupero post-operatorio, come il tempo di ripresa dell’alimentazione spontanea e l’incidenza di complicazioni. I dati sono stati poi sottoposti ad analisi statistica mediante regressione logistica, odds ratio, test del chi-quadro e ANOVA.
I risultati hanno evidenziato che la tecnica con ENSEAL® ha consentito una riduzione significativa della durata dell’intervento rispetto al metodo convenzionale e ha aumentato la probabilità di completare l’intervento con un singolo accesso chirurgico. Anche il recupero post-operatorio è risultato favorito dal dispositivo, con animali che riprendevano ad alimentarsi in tempi più rapidi rispetto a quelli trattati con la tecnica tradizionale. Non sono emerse associazioni statisticamente significative tra stadio follicolare e durata chirurgica, recupero post-operatorio o comparsa di complicazioni. Entrambe le tecniche si sono comunque dimostrate complessivamente sicure, con un basso tasso di complicazioni.
Questi risultati suggeriscono che la pinza emostatica ENSEAL® rappresenta una valida alternativa all’ovariosalpingectomia convenzionale nei cheloni, combinando efficacia, sicurezza e migliori condizioni di gestione peri-operatoria. L’adozione di tale dispositivo potrebbe migliorare l’efficienza chirurgica e il post-operatorio, riducendo i tempi di recupero, oltre a costituire uno strumento promettente per l’implementazione di programmi di sterilizzazione su larga scala finalizzati al controllo delle popolazioni di specie di tartarughe invasive
Marker-based approach to estimate apparent and true total tract nutrient digestibility in ruminants: comparative analysis and practical implications for nitrogen balance
No full textThis study evaluates the effectiveness of internal markers, specifically uNDF, uNDFom, and
AIA, in estimating total-tract apparent digestibility (ttaD) and total-tract digestibility (ttD) across
various ruminant species and conditions. Five trials were conducted focusing on small ruminants,
dairy buffaloes, dairy cows, and beef cattle, with a final trial providing a comprehensive
discussion on the technical application of uNDF as marker to assess Nitrogen (N) balance (NB),
and marker utilization in dairy cows fed hay-based diets within the Parmigiano Reggiano region.
In Trial 1, total collection, uNDF, uNDFom, and AIA were compared in small ruminants. The
results demonstrated significant differences among markers, with uNDF providing more
consistent and reliable estimates, while AIA tended to predict lower values of digestibility,
compared to total collection.
In Trial 2, digestibility in Mediterranean buffaloes was analyzed. The uNDF and AIA were used
as markers, with AIA producing higher estimates. However, due to variability in ash content
across diets and in accordance with literature and the following study, uNDF was considered a
potential option for providing more accurate fiber digestibility predictions.
In Trial 3, the comparison of uNDF and uNDFom markers was extended to dairy cows. Both
markers performed similarly across most nutrients, but uNDFom offered a slight advantage in
accuracy when estimating fiber digestibility, making it the preferred marker for high-fiber diet.
Trial 4 focused on beef cattle, comparing tta of dry matter (ttaDMD) when estimated by uNDF,
ADL, and ADIA. The findings suggest that uNDF could again provide more accurate estimates in
fiber-rich diets between the three markers, being the experimentally less variable and again
aligning with literature.
Trial 5 provided a conclusive assessment of NB in dairy cows fed hay-based diets, specifically
within the Parmigiano Reggiano production system, starting from markers-based calculation of
3
total fecal and urine output. The study highlighted the challenges of using hay-based diets, which
resulted in a negative nitrogen balance (-60.77 g/day), reflecting inefficiencies in N utilization,
but also focusing on the potential technical bias that can be due to inappropriate choice, or use, of
markers to estimate total fecal and urine output, namely uNDF and creatinine.
In the technical annexes I and II the potential impact of urine acidification on creatinine
measurement, used as marker for total urinary N output estimation, and the evaluation of an in
vitro method to assess the digestibility of rumen-protected amino acids are briefly described and
discussed. In the first annex, it is suggested that, while acidification may alter creatinine
concentration, the method could remain valid for estimating urine output.
In the second annex, an in vitro method for ruminal and intestinal digestibility was used to
evaluate a novel chitosan-based biopolymer as an alternative encapsulating agent for methionine.
In conclusion, uNDF and uNDFom are reliable markers for estimating nutrient digestibility,
particularly in fiber-rich diets, while AIA may introduce variability due to ash content; the choice
of marker needs to reflect the species of interest, the dietary preferences, the diet composition,
and the sampling protocol. These findings are critical for optimizing feeding strategies and
improving N utilization efficiency in ruminants, especially in systems heavily reliant on hay-
based diets
Packaging per Prodotti Carnei Affettati: una Sfida di Sostenibilità
No full textConventional packaging for cured meat products relies on fossil-based, multi-material packaging systems due to their excellent functional properties. However, these materials pose sustainability challenges, because of their origin from non-renewable sources and their non-recyclability on a large scale, contributing to massive plastic waste generation. This Ph.D. project focuses on investigating industrial-level packaging solutions for cured meat products with improved circularity and sustainability and on developing a holistic approach to evaluating the sustainability of food packaging solutions.
The study is based on an in-depth analysis of current packaging trends in the market and highlights innovative solutions for cured meat packaging. Based on the information gained after a literature research, conventional and alternative packaging solutions for cured meat products were selected. In this context, nine packaging materials, including tray and lid films, for chilled-MAP products with a potential improvement in sustainability were investigated. In particular, the materials selected were conventional plastic multi-materials, conventional plastic multi-material packaging with a weight plastic reduction, potential recyclable mono-material solutions, i.e., mono-PET and paper-based systems (coupled with a PE-EVOH-PE barrier layer), and bio-based polymers. Overall, the two mono-materials demonstrated the best compromise between the potential sustainability based on the literature and European environmental policies and their functional properties performances (i.e., acceptable mechanical strength and excellent oxygen and carbon dioxide properties). Based on these results, two life cycle assessment (LCA) studies were carried out to investigate the environmental profiles of conventional multi-material and potential recyclable mono-material packaging designed for packaged sliced cooked ham (mono-PET and paper, respectively). Results showed that mono-materials have higher environmental impacts due to the shorter shelf-life compared to the conventional solution, which leads to a greater amount of potential food waste generation. To date, conventional multi-material packaging, despite being a not recyclable complex system, offers the best efficiency in terms of barrier properties and thus adequate shelf-life and reduced food waste.
This Ph.D. project highlighted the relevance of adopting a packaging eco-design approach that should involve collaboration between stakeholders, to create packaging that balances functional efficiency, reduced waste, and minimal environmental impact
Do macaques count from left to right? Number-Space Association and the role of emotions in macaques
No full textThe mental number line (MNL) suggests that humans spatially represent smaller numbers on the left and larger numbers on the right. Although cultural factors, such as reading direction, may influence this orientation, evidence from infants and non-human animals suggests an underlying biological basis. One explanation, known as the motivational hypothesis, posits that this spatial bias may arise from a shift from smaller to larger quantities in appetitive contexts, where larger quantities activate the left hemisphere (linked to approach processes and positive emotions), favoring the right hemispace. Conversely, a shift from larger to smaller quantities activates the right hemisphere, favoring the left hemispace. In aversive contexts, however, this orientation may diminish or even reverse.
To investigate the MNL and the motivational hypothesis in nonhuman primates, we conducted five experiments on macaques. The first two experiments tested for a left-to-right MNL by presenting pairs of identical food items on the left and right sides, revealing a left-side preference for smaller quantities and a right-side preference for larger ones. The remaining experiments assessed whether aversive stimuli could affect the orientation of the MNL, using spontaneous tasks involving both negative and neutral stimuli. Our findings did not support the hypothesis that aversive stimuli can modify the MNL in macaques
Reducing the allergenicity of insect proteins by lactic acid fermentation
No full textScopo: Per implementare l’uso di insetti nella dieta umana, dato anche il crescente numero della popolazione mondiale e la conseguente malnutrizione di alcuni paesi, è importante valutarne il rischio di possibili reazioni allergiche. Infatti, la presenza di Tropomiosina (TPM) e di Arginina chinasi (AK) può generare una cross-reattività con gli anticorpi IgE legati alle proteine di molluschi, crostacei e acari nelle persone sensibili.
Metodi e Risultati: In questo lavoro vengono valutate le due proteine che possono causare allergia dalla farina d’insetto di Hermetia illucens, insetto già utilizzato per i mangimi animali e ritenuto promettente per il consumo umano. E’ stato messo a punto un metodo di estrazione per determinare la presenza di AK e TPM all’interno della farina di insetto. Una volta individuato un metodo efficace e riproducibile, si prosegue con la fermentazione a 25°C e a 37°C per 24, 48 e 72 ore mediante batteri lattici, cioè di Lacticaseibacillus paracasei e di Lacticaseibacillus rhamnosus.
Successivamente, per ogni fase di fermentazione si analizzano i campioni con l’utilizzo del protocollo di SDS-PAGE e Western blot usati in precedenza.
La fermentazione dei batteri lattici permette la parziale degradazione proteica sia di AK che di TPM, soprattutto con l’AK dove vi è una parziale degradazione già dopo 24 ore.
Conclusioni: I batteri lattici possono riuscire a degradare l’Arginina chinasi e la Tropomiosina sia a temperatura di optimum di crescita di tali batteri che a temperatura ambiente. Questo risultato può risultare ottimo, in un’ottica industriale, per la preparazione di prodotti a base di insetto.Aim: In order to implement the use of insects in the human diet, given the growing number
of the world population and the consequent malnutrition of some countries, it is important
to evaluate the risk of possible allergic reactions. In fact, the presence of Tropomyosin (TPM)
and Arginine kinase (AK) can generate a cross-reactivity with IgE antibodies linked to
proteins of molluscs, crustaceans and mites in sensitive people.
Methods and Results: In this work, the two proteins that can cause
allergy from the insect flour of Hermetia illucens, an insect already used for animal feed
and considered promising for human consumption, are evaluated. An extraction method
has been developed to determine the presence of AK and TPM in the insect flour. Once an effective and reproducible method has been identified, fermentation is carried out at 25°C and at
37°C for 24, 48 and 72 hours using lactic acid bacteria, namely Lacticaseibacillus paracasei and
Lacticaseibacillus rhamnosus.
Subsequently, for each fermentation phase the samples are analysed using the
SDS-PAGE and Western blot protocol used previously.
The fermentation of lactic acid bacteria allows partial protein degradation of both AK and
TPM, especially with AK where there is partial degradation already after 24 hours.
Conclusions: Lactic acid bacteria can degrade Arginine kinase and Tropomyosin
both at the optimum growth temperature of these bacteria and at room temperature. This
result can be excellent, from an industrial perspective, for the preparation of insect-based
products
Per sollievo de' schiavi cristiani. L'Opera Pia del Riscatto a Bologna in età moderna
No full textLa schiavitù mediterranea fu un fenomeno che coinvolse anche Bologna durante l'età moderna. Il riscatto degli schiavi fu operato in città dalla confraternita di Santa Maria della Neve. Questa istituzione, pur essendo aggregata all'Arciconfraternita romana del Gonfalone, negli anni 1632-1772 riuscì a organizzare autonomamente le trattative di liberazione degli schiavi bolognesi creando una propria rete di relazioni, in particolare con la città di Livorno. In questo arco temporale la confraternita bolognese riscattò venti schiavi, di cui è possibile ricostruire le vicende di schiavitù e le trattative per la loro liberazione
Autologous platelet rich plasma as an alternative treatment for mastitis in brown swiss cow
No full textMastitis, along with reproductive disorders, represents one of the most significant and impactful diseases affecting dairy cows. Together, they are among the main causes of the increased culling rate in dairy herds.
The issue of mastitis is further compounded by the growing problem of antimicrobial resistance, which is largely driven by the extensive use of antibiotics in intensive farming systems. This situation underscores the need for alternative treatment strategies.
The aim of this thesis is to investigate the use of platelet-rich plasma (PRP) as a sustainable and alternative treatment to antibiotics.
The study was conducted from March 2023 to June 2025 on a herd of Brown Swiss dairy cows located in the province of Brescia. The research involved 46 cows showing signs of clinical mastitis. 15 cows received an antibiotic treatment while the remaining 31 cows were treated with PRP. Milk samples from these animals were collected and analysed analised for SCS (somatic cell score), qualitative and microbial parameters. The results showed an efficacy comparable between the two treatments. However, the subjects treated with antibiotic showed a higher rate of relapse than animals treated with PRP
Setting up a novel preterm rabbit bronchopulmonary dysplasia multi-hit model of perinatal injury
No full textLa displasia broncopolmonare (BPD) è una malattia polmonare cronica che colpisce i neonati prematuri compromettendo lo sviluppo del loro sistema respiratorio. La BPD è il risultato di molteplici fattori, tra cui influenze prenatali come infiammazione, comportamento materno, corticosteroidi antenatali, condizioni ambientali e predisposizione genetica, oltre a fattori postnatali quali ventilazione meccanica, eccesso di ossigeno, infezioni e nutrizione inadeguata. Tutti questi elementi incidono sull'alveolarizzazione, sulla struttura delle vie aeree e sullo sviluppo vascolare polmonare. I modelli animali di BPD sono fondamentali per studiare questa patologia complessa. I conigli pretermine nati a 28 giorni di gestazione ed esposti a livelli elevati di ossigeno (95% o 70%) sviluppano rispettivamente fenotipi di BPD grave o lieve. Tuttavia, una limitazione di questi due modelli è che includono solo due fattori – prematurità ed esposizione all’ossigeno – mentre la BPD negli esseri umani è influenzata da molte altre variabili. Alla luce di ciò, il mio progetto di dottorato mira a estendere il valore traslazionale di questi modelli iperossici di coniglio pretermine, sviluppando un modello animale con caratteristiche che rappresentassero meglio il quadro clinico. Sono stati testati la sepsi postnatale, il weaning graduale e improvviso dall'ossigeno, i corticosteroidi antenatali, il ritardo della crescita intrauterina (IUGR) e la corioamnionite (CA). La sepsi postnatale è stata indotta mediante iniezioni di LPS nei giorni postnatali (PND) 3 e 5, in combinazione con l’esposizione al 70% di ossigeno per 14 giorni. Il protocollo di weaning graduale prevedeva 7 giorni di esposizione al 95% di ossigeno, seguiti da una riduzione progressiva della concentrazione fino al 21% entro il giorno 14. Nel protocollo di weaning improvviso, i conigli pretermine sono stati esposti al 70% di ossigeno per 14 giorni, seguiti da un passaggio immediato al 21% fino al giorno 21.
Per quanto riguarda gli insulti prenatali, il betametasone, un corticosteroide, è stata somministrata alle coniglie gravide 48 e 24 ore prima del parto prematuro. Successivamente, i conigli prematuri sono stati esposti al 21% o al 70% di ossigeno per 14 giorni. L’IUGR è stato indotto somministrando L-NG-Nitroarginina Metil Estere (L-NAME), un inibitore selettivo della sintasi dell’ossido nitrico, a coniglie gravide dal giorno gestazionale 24 al 27, e i conigli nati prematuri sono stati poi esposti al 21% o al 70% di ossigeno per 14 giorni. Infine, la CA è stata indotta tramite iniezioni intra-amniotiche di LPS alle coniglie gravide nel giorno gestazionale 25, e i conigli prematuri sono stati esposti al 50% di ossigeno per 7 giorni. La maggior parte di questi protocolli (sepsi postnatale, svezzamento graduale e improvviso dall'ossigeno e IUGR) sono stati interrotti a causa dell’elevata mortalità durante la sessione sperimentale, mentre la CA si è dimostrata la più promettente. In particolare, la somministrazione di LPS 2,5 μg/sacco ai conigli prematuri ha causato restrizione della crescita fetale alla nascita, compromissioni strutturali polmonari e disregolazione di marcatori chiave legati allo sviluppo alveolare, all’infiammazione e allo stress ossidativo. È interessante notare che, nonostante questi esiti avversi, l’LPS ha anche migliorato la funzionalità polmonare, come indicato dai livelli aumentati di SFTPC. Sono quindi necessari ulteriori studi per comprendere appieno gli effetti a breve e lungo termine della CA indotta da LPS sullo sviluppo polmonare nei conigli prematuri.Bronchopulmonary dysplasia (BPD) is a chronic lung disease that affects premature infants and impairs their respiratory development. BPD results from multiple factors, including prenatal influences such as inflammation, maternal behavior, antenatal corticosteroids, environmental conditions, and genetic predisposition, as well as from postnatal factors such as mechanical ventilation, excess oxygen, infection and inadequate nutrition. All of these factors affect alveolarization, airway structure and pulmonary vascular development. Animal models of BPD are essential for studying this complex pathology. Preterm rabbits born at 28 days gestation and exposed to high oxygen levels (95% or 70%) develop either severe or mild BPD phenotypes, respectively. However, a limitation of these two models is that they only include two factors - prematurity and oxygen exposure - whereas BPD in humans involves additional influences. Based on this, my PhD project aimed to extend the translational value of these hyperoxic preterm rabbit models to obtain an animal model with additional perinatal features that better mimic the clinical scenario. Several hits were tested, such as postnatal sepsis, gradual oxygen weaning, abrupt oxygen weaning, antenatal corticosteroids, intrauterine growth restriction (IUGR) and chorioamnionitis (CA). Postnatal sepsis was induced by LPS injections on postnatal day (PND) 3 and 5, combined with 70% O2 exposure for 14 days. The gradual weaning protocol consisted of 7 days of exposure to 95% O2, followed by a progressive reduction in oxygen concentration to 21% O2 by day 14. In the abrupt weaning protocol, preterm rabbits were exposed to 70% O2 for 14 days, followed by an immediate switch to 21% O2 until day 21. Regarding prenatal insults, betamethasone, a corticosteroid, was administered to pregnant rabbits 48 and 24 hours before premature delivery. Subsequently, premature rabbits were exposed to either 21% O2 or 70% O2 for 14 days. IUGR was induced by administering L-NG-Nitroarginine Methyl Ester (L-NAME), a selective nitric oxide synthase inhibitor, to pregnant rabbits from gestational days 24 to 27, and the preterm offspring was subsequently exposed to either 21% O2 or 70% O2 for 14 days. Lastly, CA was induced by intra-amniotic injections of LPS to pregnant rabbits on gestational day 25, and preterm rabbits were exposed to 50% O2 for 7 days. Several of these protocols (i.e., postnatal sepsis, gradual and abrupt oxygen weaning, and IUGR) were discontinued due to high mortality within the experimental session, and only the CA seemed the most promising. Specifically, the administration of 2.5 μg/sac of LPS to preterm rabbits resulted in fetal growth restriction at birth, lung structural impairments, and dysregulation of key markers related to alveolar development, inflammation, and oxidative stress. Interestingly, despite these adverse outcomes, LPS also improved lung function, as indicated by increased SFTPC mRNA levels. Thus, further studies are needed to fully understand the short- and long-term effects of LPS-induced CA on lung development in preterm rabbits