Showa University Academic Resource Repository / 昭和大学学術業績リポジトリ

昭和大学博士(医学)2022年度doctoral thesi

西原, 成俊

別紙１  
論文審査の結果の要旨 
報告番号 甲 第 3386 号  氏 名  西原 成俊  
論文審査担当者 
主査  内田 直樹 教授  
副査  青木 武士 教授  
副査  田中 明彦 准教授  
論文題名： 
Diverse Mechanisms of Resistance against Osimertinib, a Third-Generation EGFR-TKI, 
in Lung Adenocarcinoma Cells with an EGFR-Activating Mutation (EGFR 遺伝子変異を有す
る肺腺癌細胞における第 3 世代 EGFR チロシンキナーゼ阻害剤 オシメルチニブに対する耐性
機序の解析と耐性克服戦略) 
掲載雑誌名：Cells  Vol.11 No.14 P.2201, 1-17 2022 年  
 
EGFR 変異陽性肺癌への EGFR チロシンキナーゼ阻害剤(EGFR-TKI)治療は高い効果を示す.一
方,耐性化が課題である.西原らは第３世代 EGFR-TKI オシメルチニブへの耐性機序を解明し,
新たな治療戦略を検討した. 
本研究に向けて,EGFR 変異陽性肺癌細胞 PC-9 にオシメルチニブを 1μM まで約 1 年間持続接
触し,耐性細胞を 5 株(AZDR3,6,9,11,14)樹立した.AZDR3 は野生型 EGFR,AZDR6 は野生型 KRAS
の遺伝子増幅が,AZDR9 は KRASG13D が確認された.AZDR11,AZDR14 は IGF1R-AKT 経路によるバイ
パスを認めた.AZDR11 は, IGF1R 阻害剤の併用で耐性が克服された.Bim 発現増加と切断型 Bid
のミトコン ドリ ア移行によ り ,Bax を介したアポトー シスが誘導された .AZDR14 は , 
SHP2/T507K 変異が GAB1 と結合し,RAS-ERK 経路を活性化した。SHP2 阻害剤はその結合を解離
させ,耐性を克服した. 
本研究により多様なオシメルチニブ耐性機序を詳細検討の報告を行ったが,今後臨床検体を
用いてさらなる検証することを示唆した. 
本研究は重要な新知見を得ており,本論文は本学大学院学位論文(博士)審査基準を満たし,
学位論文に値すると判断した. 
（主査が記載） 


Diverse Mechanisms of Resistance against Osimertinib, a Third-Generation EGFR-TKI, in Lung Adenocarcinoma Cells with an EGFR-Activating Mutation

昭和大学博士(歯学)2022年度doctoral thesi

磨田, 友里子

別紙１ 
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨 
報告番号 甲・乙 第 3395 号 氏 名   磨田 友里子 
論文審査担当者 
主査 教授   馬場 一美 
副査 教授   槇 宏太郎 
副査 教授   野中 直子 
（論文審査の要旨） 
論文題名「Application of optical dental impression data for personal identification」 
掲載雑誌名：THE SHOWA UNIVERSITY JOURNAL of MEDICAL SCIENCES Vol.35  No.2 (2023年6月掲載予定) 
上記の主査１名、副査２名が個別に審査を行った。 
遺体の身元確認作業は身体的特徴により特定されることも多く、歯は死後変化を受けにくいため、個人
識別に頻用される。本研究は、光学印象採得により得られた STL データの歯に 3点の指標を決定し、その
3点から得られる三角形の面積による個人識別の可否を検討することを目的とした。 
口腔内石膏模型から作製した 140 個の STL データを、仮想生前データとした。また、口腔内から直接得ら
れた 24 個の STL データを、仮想死後データとした。そして第一小臼歯、第二小臼歯および第一大臼歯それ
ぞれに、3点の指標を決定した。3点の決定法は、2法を考案した。3点から得られる三角形の面積を利用
し、仮想死後データそれぞれが、仮想生前データ群の中からスクリーニングされるための最適な条件を検
討した。2法に有意差は無かったが、一方がスクリーニングに適した方法であった。2法ともに最適条件
は、第二小臼歯を含む 2歯であり、2法ともに、第二小臼歯を含む 2歯で 140 人から本人のみがスクリー
ニングされた。この研究により、歯の 3つの計測点を指標とし、得られた面積による個人識別が可能であ
り、今後の法医鑑識領域に貢献できる可能性が示唆された。 
本論文の審査において、副査の槇委員および野中委員から多くの質問があり、その一部とそれらに対す
る回答を以下に示す。 
槇委員の質問とそれらに対する回答： 
１．この計測値を面積データにして扱った理由はあるのか。 
(データ群の中から同一か否か検討するには指標が必要であり、面積にすることで検討しやすかった。本研
究は、計測誤差による本人が否定されるスクリーニングを防ぐため、面積のデータに予め誤差をつけて検
討した。また、指標となる点を結ぶ長さの数値では個体差が現れにくかったが、算出した面積の値には個
体差がみられたので後者を用いた。) 
２．今後、自動化するにあたって抽出しやすい点はあるか。頬側面溝などはどう考えるか。 
(わかりやすく経年変化の少ない部位を指標に選ぶことで、計測時に人的ミスが減少すると考えた。今回
の指標とした部位は、臼歯部の 3 歯において上顎または下顎の部位を限定することのない歯の解剖学的位置
であり、今後の自動化に適していると考える。頬側面溝は、萌出途上時に齲蝕になりやすく処置されている
ことも多いが、溝や隆線などの部位も指標にできないか検討している。) 
３．今後、STL データを使用した個人識別に関して、どのような個人情報管理システムが重要となるか。 
(STL データは、半永久的に歯科医院や歯科技工所にクラウドを介してデータとして保存されているが、その 
口
 
個人情報の取り扱いは診療録と同程度に行う必要があると考える。今後、データはビッグデータになると予
測されるため、国の管轄で管理されていくことが望ましい。データはマイナンバーカード、健康保険証、診
療録などと紐づけされて管理されることになれば、居住区域を隔てることなく円滑な個人識別の情報として
応用できる。) 
 
野中委員の質問とそれらに対する回答： 
１.今回の試料に用いた３歯を選択した理由はあるか。大臼歯の欠損の可能性についてどう考えるか。 
(臼歯部咬合面の形態は、深く複雑であり、指標となる点を決定しやすいと考え、試料とした。しかし法医
実務では、死後硬直によりご遺体を開口させることが困難なこともあり、口腔内後方に光学印象採得装置
を挿入できない可能性が考えられるため、第二大臼歯を試料としなかった。) 
２．加齢変化や歯周疾患による歯の傾斜があった場合の計測方法を含めて、今後の歯軸を用いた指標設定の
展開についてはどう考えるか。  
(１歯ずつ指標を決定して計測しているため、傾斜や叢生歯列にも対応しているが、歯軸を設定する際の手
技による影響がデータの誤差として現れたと考えている。今後、指標の設定は AI を使用した自動化を考え
ており、本研究で使用した３点は自動化に適すると考えている。) 
３．歯根が長く、最も残存しやすい犬歯を試料として選択することは考えたか。 
(臼歯部は、前歯部に比べて咬合面の形態が深く複雑であり、指標となる点を決定しやすいと考え試料と
したが、前歯部を用いた指標は、臼歯部とわけて検討している。犬歯は齲蝕に罹患しにくく、高齢者で残存
していることが多い歯であるため、基底結節や棘突起などの指標となりやすい部位を用いることができない
かと考えている。) 
 
両副査は、上記を含めた質問に対する回答が、いずれも満足のいくものであることを確認した。 
 
主査馬場委員の質問とそれらに対する回答： 
１．他の歯種を対象として検討を行う必要性についてどう考えるか。 
(本研究は、第二小臼歯を含んだ２歯を用いて本人をスクリーニングできたが、臼歯部欠損や便宜抜歯の可
能性もあるため、前歯部を用いた検討も必要があると考える。さらに残存率の高い下顎前歯部などを用い
ることができれば、死後変化によって開口困難な場合であっても光学印象採得装置を使用しやすい。 
２．本研究結果を社会実装するために、今後どのような研究を行う必要があるか述べよ。 
(今回開発したスクリーニングシステムの信頼性をさらに検討するために、複数名の験者が行った場合の計
測の再現性（験者間再現性）や、同一験者が一定の期間をおいて計測した場合の再現性について検討する
必要がある。 
 
主査の馬場委員は、両副査の質問に対する回答の妥当性を確認するとともに、本論文の主張をさらに確
認するために上記の質問をしたところ、明確かつ適切な回答が得られた。本論文は本学大学院学位論文(博
士)審査基準を満たしており、学位論文に値すると判断した。 
（主査が記載） 


Application of optical dental impression data for personal identification

昭和大学博士(歯学)2023年度doctoral thesi

麻生, 幸男

別紙１ 
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨 
報告番号 乙 第 3216 号 氏 名   麻生 幸男 
論文審査担当者 
主査 教授   高見 正道 
副査 教授   真鍋 厚史 
副査 教授   柴田 陽 
（論文審査の要旨） 
論文題名「Distribution of the orthodontic force during canine retraction in clear aligner treatment」 
掲載雑誌名：THE SHOWA UNIVERSITY JOURNAL OF MEDICAL SCIENCES Vol.35 No.3 2023（掲載予定） 
上記の主査１名、副査２名が個別に審査を行った。 
（研究目的）アライナー治療における抜歯症例では歯が抜歯窩に傾斜する現象が生じる。このとき歯や歯
列全体にかかる矯正力の大きさと分布を定量的に評価しその原因を解明することを目的とした。（方法）犬
歯の遠心移動距離とアライナーの辺縁形状を変えた 8種類のアライナーを作成し、アライナーから歯列模
型に荷重される矯正力を 2次元複屈折評価装置により比較した (結果・考察）犬歯とそれ以外の歯への荷
重を認め、辺縁形態の違いは矯正力の大きさや分布に影響を与えることが判明した。これより、犬歯の遠
心移動時は移動距離やアライナーの辺縁形状を考慮する必要性が示唆された。（独創性）この研究成果は歯
科矯正治療方法の改善に貢献するものであり独創性を有する。（プレゼンテーション能力）申請者の発表方
法は理解しやすく妥当であった。 
 
本論文の審査において、副査の真鍋委員および柴田委員から多くの質問があり、その一部とそれらに対
する回答を以下に示す。 
 
真鍋委員の質問とそれらに対する回答： 
１．応力以外で位相差が発生する条件について述べよ。 
(物質の内部応力や分子配向によって発生し、高分子配向膜、液晶高分子、光学結晶などは複屈折性を示
し、位相差が発生する。方解石や水晶などの複屈折を持つ結晶材料や高分子材料には、光学軸と呼ばれ
る特定の方向があり、この向きに進む光に対しては振動方向によらず屈折率は同一である。しかし、光
学軸からずれた方向に進む光では、光の偏光方向により、光学軸に進む光と屈折率が等しい光（常光線: 
光学軸に垂直な偏光状態）と、異なる光（異常光線: 光学軸に平行な偏光状態）がある。この両者は結
晶に入射する光の屈折角が異なるために、2重の像が見られる。) 
２．犬歯に力を加えた時の反作用を軽減させるためにはどのような対策をすればよいか説明せよ。 
(アライナーの辺縁を長くすることで臼歯部の把持力が増加し、犬歯が遠心方向に移動する際に生じる反
作用を第二大臼歯が安定して受けることができると考えられる。ただし、設定した移動距離が長すぎる
とアライナーが浮くとともに、臼歯部の反作用が大きくなりすぎて近心傾斜を起こすため、1ステージの
歯の移動量は慎重に設定する必要がある。) 
 
柴田委員の質問とそれらに対する回答： 
１．ボウイングエフェクトの発生メカニズムについて説明せよ。 
(マルチブラケットの矯正治療でも抜歯スペース閉鎖時に剛性の低いワイヤーを使用した場合でも生じ
る。剛性の低いワイヤーは変形しやすく臨在歯が歯冠から抜歯スペースに傾斜し、頬側の開咬を引き起
こす。さらにトルクがうまく前歯に伝わらず、前歯部の被蓋が深くなる。アライナーも同様に抜歯スペ
ースに向かって犬歯の遠心傾斜が起こり、アライナーが折れ曲がりたわむ事で臼歯の近心傾斜を起こ
す。さらに前歯部のアンフィッティングに伴い前歯部舌側傾斜も生じ固定の喪失が起こる。) 
２．二次元複屈折装置は３次元で解析できないことを問題視しているが、そのデメリットを述べよ。 
（光学異方性を示す流体に光を透過させると屈折率の異方性あるいは吸光度の異方性により透過した光
の偏光状態が変化する。ゆえに、複屈折の値を算出するには，試料を透過した光の偏光状態を調べれば
よいが、複屈折の値は上述したように光の透過光を利用して測定するため、光の透過方向の平均的な情
報しか得られない。したがって、光の入射方向によって同じ流れ場においても得られる情報は異なるた
め、次元的に流動配向を知るためには複数の光を用意し同時に計測しなければならない。このため複雑
な流れ場において 3次元空間における複屈折分布あるいは屈折率テンソルの全成分を実験的に測定する
ことは極めて困難であると考えられる。) 
 
両副査は、上記を含めた質問に対する回答が、いずれも満足のいくものであることを確認した。 
主査 高見委員の質問とそれらに対する回答： 
１．歯の移動距離を0.25〜1.0 ㎜と設定しているが、この数値と実際の治療との関係を説明せよ。 
(矯正力によって歯を移動させるためには、歯根膜組織での血液の循環を維持し、毛細血管を過度に潰さ
ない程度の力が必要である(1)。歯根膜の厚さは 0.3～0.5mm なので、適切な歯の移動距離は 0.2～
0.3mm と考えられている(2)。このため、実際の臨床における適正な移動距離は 0.5mm までであるが、
それ以上の力をかけた場合にアライナーがどのような状態になるかを検証するため、実際よりも大きな
移動距離を設定したパターンについても評価を行った。) 
２．本研究成果が歯科医療及び歯科医学に示唆することは何か述べよ。 
（アライナーによって歯牙、歯列にかかる矯正力が可視化できるようになったことで、矯正力のかけ方
をより精密に設定するための指標を得ることが可能となった。将来的には、個々の歯の形態や歯根の表
面積などといったデータを踏まえ、ピンポイントで適正な矯正力をかけることにより、歯の移動をそれ
ぞれの支持歯槽骨に合ったスピードに調整できるようになる可能性がある。これにより、アライナーに
よる矯正治療の適応範囲もより広がりを持つことが期待される。また、アライナーの辺縁を長くし、移
動距離を適正に設定することで歯の保持力を高め、矯正力を効果的に発揮することは示唆されたが、一
方で患者による着脱の困難や、歯肉を被覆することによる炎症惹起のリスクについても、実際の臨床に
おいては考慮に入れる必要がある。） 
 
主査の高見委員は、両副査の質問に対する回答の妥当性を確認するとともに、本論文の主張をさらに確認
するために上記の質問をしたところ、明確かつ適切な回答が得られた。 
本論文は本学大学院学位論文(博士)審査基準を満たしており、学位論文に値すると判断した。 
（主査が記載） 


Distribution of orthodontic force during canine retraction in clear aligner treatment

東, みなみ

Human milk oligosaccharides and gestational age in Japanese women

北野, 学

別紙１  
論文審査の結果の要旨 
報告番号 甲 第 3375 号  氏 名  北野 学 
論文審査担当者 
主査  泉﨑 雅彦 教授  
副査  小風  暁 教授  
副査  内田 直樹 教授  
論文題名： 
Shoseiryuto Ameliorated TDI-Induced Allergic Rhinitis by Suppressing IL-33 Release from 
Nasal Epithelial Cells 
（小青竜湯は鼻腔上皮細胞からの IL-33 放出を抑制することによってトルエンジイソシア 
ネート誘発アレルギー性鼻炎を改善する） 
 
掲載雑誌名： 
Pharmaceutics 14 巻 2083，2022 年掲載 
 
漢方薬・小青竜湯（SST）は，アレルギー性鼻炎（AR）に対して適応されている． 
鼻アレルギー症状の発現には，Th2 型の免疫応答を惹起するインターロイキン-33（IL-33）
の鼻腔上皮細胞からの放出が関与しているが，SST の IL-33 放出に対する影響は明らかに  
されていない．北野らは，職業性喘息や鼻炎の主な原因物質であるトルエンジイソシアネート
（TDI）を用いて TDI 誘発 AR モデルラットを作製し，AR 症状に対する SST の効果ならびに，
鼻腔上皮細胞からの IL-33 放出を抑制する可能性について検討した．SST の投与は，   モ
デルラットにおける AR 症状を緩和し，血清ヒスタミン濃度の上昇や鼻洗浄液ならびに  血
清中の IL-33 濃度の上昇を抑制した．さらには，TDI 刺激による鼻腔上皮細胞核からの IL-33
放出が，AR モデルラットおよび培養鼻腔上皮細胞で観察され，これらが SST 投与によって抑
制された． 
以上より，SST は TDI 誘発の AR 症状を緩和し，その作用機序の一端に，鼻腔上皮細胞から
の IL-33 放出抑制の関与が示唆された． 
本論文は本学大学院学位論文（博士）審査基準を満たしており，学位論文に値すると    
判断した． 
 
 
  
（主査が記載，500 字以内）  


Shoseiryuto Ameliorated TDI-Induced Allergic Rhinitis by Suppressing IL-33 Release from Nasal Epithelial Cells

昭和大学博士(医学)2022年度thesi

木戸, 岳彦

論文要約 
 
論文題名 
Relationship between early drop in systolic blood pressure, worsening 
renal function, and in-hospital mortality in patients with heart 
failure (心不全患者における入院早期の収縮期血圧低下と腎機能障害、
院内死亡との関係) 
 
掲載雑誌名 
Heart and Vessels、DOI: 10.1007/s00380-022-02160-6 2022 年掲載予
定  
 
    医学研究科内科系内科学（循環器内科学分野）専攻（横浜市北部病院） 
 木戸 岳彦 
 
論文要約 
【背景・目的】腎機能増悪 (WRF) は心不全(HF)治療中によく認められる。
先行研究は、WRF は心不全の予後不良因子であり退院後慎重にフォローす
る必要がある因子と報告している[1-3]。対照的に、積極的なうっ血除去
と血液濃縮は WRF を示しているにもかかわらず、HF 患者の生存率を改善
させるとの報告もある [4]。 WRF の病態生理は不明だがその発生を予測
する因子の報告がある[5]。近年、入院後 24 時間以内の収縮期血圧 (SBP) 
の早期低下が WRF のリスク増加と関連していることが示唆された [6、7]。
さらに、SBP の早期低下自体が、HF 患者の短期予後悪化に寄与したとす
る報告がある [7]。このように HF 治療中の SBP 減少と予後への影響は依
然として議論の余地がある。現在まで、WRF の発症に寄与する SBP の早期
低下のカットオフ値は評価されておらず、SBP 早期低下の予測因子は分析
されていない。この研究は、WRF の SBP 早期低下の至適カットオフ値を調
べ、そのカットオフ値での SBP の早期低下、および WRF との関連を分析す
ることを目的とした。また、その閾値での SBP の早期低下、WRF を含む、
院内死亡の予測因子を特定することを目的とした。 
 
【方法】2010 年 3 月から 2016 年 7 月の間に入院した急性非代償性 HF 患
者をレトロスペクティブに登録した。急性非代償性心不全の診断はフラミ
ンガム基準に基づいた。WRF は少なくとも 25% のクレアチニン(Cre)の増
加、または入院時の値から 0.3 mg/dL 以上の Cre の絶対増加として定義
された。SBP早期低下は、ベースラインと入院後 24 時間で測定された SBP
との差として定義された。血圧は入院後 4時間毎に測定された。SBP早期
低下は、急性非代償性 HF 患者における WRF の強力な独立した予測因子
であった。したがって、WRFを引き起こす SBP早期低下の至適カットオフ
値を決定するために、受信者動作特性（ROC）分析を実行した。WRF を発
症する SBP 早期低下のカットオフ値は 14.0%だったため SBP 早期低下が
14.0%以上の患者(E 群)と SBP 早期低下のない患者(NE 群)を比較した。さ
らに多変量解析によりそのカットオフ値での SBP 早期低下が院内死亡に
影響するかを分析した。 
 
【結果】計 396 人の急性 HF 患者が登録された。平均年齢は 73.4±14.7
歳で、患者の 61.2% が男性だった。中央値 15 日間の入院中に 25 人の患
者(6.3%)が院内死亡した。WRF は 134 人の患者(34.5%)で発生した。E群は
NE 群と比較して高血圧の有病率が高かった(76.1%対 63.8%、P=0.008)。2
群間でベースラインの投薬内容に差は認めなかった。フロセミド静注と血
管拡張薬は、NE 群よりも E 群でより頻繁に使用された。WRF に対する多
変量解析では女性、14.0%以上の SBP 早期低下、強心薬とトルバプタンの
使用、Cre 高値が WRF の有意因子だった。14%以上の SBP 早期低下に対す
る多変量解析では、入院時 SBP、入院 24 時間以内の静脈内フロセミド投
与量、BUNおよびナトリウム(Na)低値が 14.0%以上の SBP 早期低下の独立
因子だった。院内死亡に対する単変量解析では、年齢、NYHA クラス、WRF、
CKD 、静脈内フロセミド投与量、強心薬、ヘモグロビン低値、Na 低値、
BNP高値が有意な独立因子だった。しかし 14.0% 以上の SBP 早期低下は院
内死亡率の独立した予測因子ではなかった。WRF を含むいくつかのモデル
での院内死亡に対する多変量解析では全てのモデルで WRF は院内死亡の
独立因子であった。また静脈内フロセミド投与量は、年齢、性別、および 
NYHA、SBP、強心薬の使用、CKD、および WRF のいずれかを含む主要な共
変量で調整された多変量解析における院内死亡率の独立した予測因子の 
1 つだった。 
 
【考察】 
根本的なメカニズムはまだよくわかっていないが理論的には、糸球体内圧
は自己調節によって全身血圧とはある程度無関係に保たれる。しかし、そ
のような自己調節メカニズムが、利尿薬や血管拡張薬による加療中の急性
非代償性 HF でも当てはまるかどうか不明である [8]。長期にわたる高血
圧既往のある HF 患者では、SBP の低下に応答して拡張する輸入細動脈の
働きが鈍くなり、糸球体内圧の過度な低下を引き起こす [6]。中心静脈圧
も WRF と関連しているとする報告もある [9]。来院時に高血圧があり、
EF が低下した HF 患者では、ほとんどの場合、心拍出量を増加させるた
めの合理的な戦略は体血管抵抗の低下であるが降圧の至適な程度は不明
であり、過度の血圧低下は臓器灌流の減少と死亡率増加につながる可能性
がある。この研究の強みの 1 つは、SBP の早期低下のカットオフ値が評
価されたことである。このカットオフ値を使用して WRF の発生を予測で
きれば、急性非代償性 HF 患者の急性期の治療戦略を最適化できる可能性
がある。 
 
【参考文献】 
[1] Forman DE, Butler J, Wang Y, Abraham WT, O'Connor CM, Gottlieb 
SS, Loh E, Massie BM, Rich MW, Stevenson LW, Young JB, Krumholz HM. 
Incidence, predictors at admission, and impact of worsening renal 
function among patients hospitalized with heart failure. J Am Coll 
Cardiol 2004; 43:61-67. 
[2] Okabe T, Yakushiji T, Kido T, Oyama Y, Igawa W, Ono M, Ebara S, 
Yamashita K, Yamamoto MH, Saito S, Amemiya K, Isomura N, Araki H, 
Ochiai M. Relationship between worsening renal function and long-term 
cardiovascular mortality in heart failure patients. Int J Cardiol 
2017; 230:47-52. 
[3] Metra M, Nodari S, Parrinello G, Bordonali T, Bugatti S, Danesi 
R, Fontanella B, Lombardi C, Milani P, Verzura G, Cotter G, Dittrich 
H, Massie BM, Dei Cas L. Worsening renal function in patients 
hospitalised for acute heart failure: clinical implications and 
prognostic significance. Eur J Heart Fail 2008; 10:188-195. 
[4] Testani JM, Chen J, McCauley BD, Kimmel SE, Shannon RP. Potential 
effects of aggressive decongestion during the treatment of 
decompensated heart failure on renal function and survival. 
Circulation 2010; 122:265-272. 
[5] Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Sokos G, Taylor DO, Starling 
RC, Young JB, Tang WHW. Importance of venous congestion for worsening 
of renal function in advanced decompensated heart failure. J Am Coll 
Cardiol 2009; 53:589-596. 
[6] Voors AA, Davison BA, Felker GM, Ponikowski P, Unemori E, Cotter 
G, Teerlink JR, Greenberg BH, Filippatos G, Teichman SL, Metra M; 
Pre-RELAX-AHF study group. Early drop in systolic blood pressure and 
worsening renal function in acute heart failure: renal results of 
Pre-RELAX-AHF. Eur J Heart Fail 2011; 13:961-967. 
[7] Cotter G, Metra M, Davison BA, Jondeau G, Cleland JGF, Bourge RC, 
Milo O, O'Connor CM, Parker JD, Torre-Amione G, van Veldhuisen 
DJ, Kobrin I, Rainisio M, Senger S, Edwards C, McMurray 
JJV, Teerlink JR, for the VERITAS Investigators. Systolic blood 
pressure reduction during the first 24 h in acute heart failure 
admission: friend or foe? Eur J Heart Fail 2018; 20:317-322. 
[8] Dupont M, Mullens W, Finucan M, Taylor DO, Starling RC, Tang WH. 
Determinants of dynamic changes in serum creatinine in acute 
decompensated heart failure: the importance of blood pressure 
reduction during treatment. Eur J Heart Fail 2013; 15:433-440. 
[9] Mullens W, Abrahams Z, Francis GS, Sokos G, Taylor DO, Starling 
RC, Young JB, Tang WHW. Importance of venous congestion for worsening 
of renal function in advanced decompensated heart failure. J Am Coll 
Cardiol 2009; 53:589-596. 
 
【倫理審査委員会】 
承認番号：18H055 
 
【利益相反(COI)】 
特になし 


English

Relationship between early drop in systolic blood pressure, worsening renal function, and in-hospital mortality in patients with heart failure: a retrospective, observational study

島田, 佳苗

論文の内容の要旨 
 
論文題名 
Ultrasound-based logistic regression modeling LR2 versus magnetic 
resonance imaging for discriminating between benign and malignant 
adnexal masses 
（卵巣腫瘍の術前良悪性診断：超音波 (IOTA LR2) は MRIよりも有用か？） 
 
掲載雑誌名 
International Journal of Clinical Oncology 
Vol.23 P.514-521 2018 年 掲載 
医学研究科外科系産婦人科学 専攻 島田 佳苗 
 
内容要旨 
【背景・目的】 
卵巣腫瘍の術前での良悪性診断には、海外では超音波検査 (US)が主に用
いられる。６つの US 所見をパラメーターとして最適化された計算式から
算出される数値によって良悪性診断を行うロジスティック・リグレッショ
ンモデル (IOTA LR2)が開発され、良好な成績が報告されている。一方、
本邦では主に核磁気共鳴検査 (MRI) が使用されるが、これまで両者の診
断精度を直接比較した報告はない。本研究では両者を比較検討することを
目的とした。 
【方法】2014 年から 2年間に、手術を施行した卵巣腫瘍患者 265名 悪性
54例（境界悪性 11 例を含む）および良性 211例] を対象とし、LR2 と MRI
の正診率を比較検討した。 
【結果】両者の診断一致率は 91.7% (kappa = 0.77) と高かった。感度が
LR2 (0.94, 95%信頼区間  0.85-0.98) と MRI (0.96, 95%信頼区間 
0.87-0.99) で同等 (P=0.99) であったのに対し、特異度は LR2 (0.98, 95%
信頼区間 0.95-0.99) の方が MRI (0.91, 95%信頼区間 0.87-0.95) より
も統計的に有意に高かった (P=0.002)。 
【考察】卵巣腫瘍の術前良悪性診断において IOTA LR2 は MRI と同等の感
度であるが、特異度において MRIよりも優れていることが示唆された。  
 
 
 


Ultrasound-based logistic regression model LR2 versus magnetic resonance imaging for discriminating between benign and malignant adnexal masses: a prospective study

児玉, 健太

Clinical and endoscopic characteristics of post-colonoscopy colorectal cancers detected within 10 years after a previous negative examination

村上, 和香奈

The clinical impact of MRI screening for BRCA mutation carriers: the first report in Japan

昭和大学博士(医学)2023年度thesi

宇野, 宏光

論文要約 
 
論文題名 
Psychosis in adults with autism spectrum disorder and attention 
deficit hyperactivity disorder at acute psychiatric wards （スーパ
ー救急病棟に入院した成人発達障害の精神病症状） 
 
掲載雑誌名 
European Journal of Psychiatry Vol.37 No.3 2023年掲載予定  
 
医学研究科医学専攻(精神医学分野) 博士課程 宇野 宏光 
 
論文要約 
【背景・目的】 
近年,神経発達障害と精神病症状の関連に大きな注目が集まっている。自
閉症スペクトラム障害（Autism Spectrum Disorder、以下 ASD）および注
意欠如多動性障害（Attention Deficit Hyperactivity Disorder、以下
ADHD）は,統合失調症を中心とした併存疾患を合併しやすいことが多くの
研究で報告されているが,統合失調症や双極性感情障害などの併存疾患が
なくとも,ASDや ADHDの経過の中で幻覚や妄想などの精神病症状を呈する
ことが明らかになってきている.ASD や ADHD の精神病症状について,その
頻度や持続期間などの特徴を他の併存疾患の有無と合わせて精査した研
究は少なく,特に成人の発達障害の精神病症状を調査した研究はごくわず
かである.本研究では,精神科の急性期病棟に入院した ASD と ADHD の成人
の精神病症状や併存疾患,および臨床的特徴について検討した. 
【方法】 
2010 年 1 月から 2016 年 12 月までに昭和大学附属烏山病院の精神科救急
病棟に入院した患者を対象とし,診療録を後方視的に調査した.対象は
DSM-Ⅳ-TR基準による ASDおよび/または ADHDの最終診断がついた者を抽
出した.期間中に 3217 人（男性 1404 人,女性 1813 人）が入院し,適格性を
評価し,最終的に 98 人（3.0%）が研究に組み入れられた.診断は DSM-IV-TR
の基準に基づいて,精神科医が議論し評価の上,精神医学的な最終診断を
行った.最終診断に ASD または ADHD が含まれる場合は,神経発達障害を専
門とする専門家 2 名とともに,診断を確認した.2013 年に DSM-Ⅴが改訂さ
れ併存が認められたため,ASD と ADHD の併存について再検討した.ASD と
ADHDが併存する患者については,治療者が症状の優位性から片方を主診断
とした.最終診断が ASD および/または ADHD の 98 名について,以下の情報
を得るために徹底した診療録調査を行った.(1)入院時の精神病症状の有
無,(2)精神病症状の種類（早期消退型か遷延型）,(3)精神病症状の発生回
数,(4)精神医学的併存症,(5）現在および過去の入院内容（現在の入院期
間と過去の精神科入院回数）,（6）人口統計データ（年齢,性別,教育年数）,
（7）就労および社会的活動の状況,（8）特別支援の利用や現在または過
去の通学状況.幻覚および妄想を精神病症状と定義し,幻覚,妄想の持続期
間が 1 ヵ月未満のもの,もしくは薬物療法により速やかに消失したものを
「早期消退型」,持続期間が 1 ヵ月以上続くもの,もしくは薬物療法により
消失しないものを「遷延型」と定義した. 
【結果】 
対象 98 名（男性 72 名,女性 26 名,平均年齢 28.5 歳）のうち,ASD を主診
断とするものは 69 名,ADHD は 29名であった.性差は ADHD（男性 48.3％）
ではほぼ同じであったが,ASD（男性 84.1％）および全体（男性 73.5％）
では男性が優位に多かった.平均入院期間は全体（124.9 日）,ASD（110.1
日）で 100 日以上であった.ASD69 名のうち,21 名（30.4%）が精神病症状
を経験し,ADHD29 名のうち,5 名（17.2%）が精神病症状を経験してい
た.ADHD では全ての精神病症状が早期消退型に分類されたが,ASD では
38.1%が遷延型の精神病症状であった.全体の約 3分の 1が精神医学的併存
症を有していた.ASD では統合失調症およびその他の精神病性障害
（10.3％）,精神遅滞（15.9％）が, ADHD では気分障害（10.3％），物質
関連障害（10.3％）がよく認められる併存症であった.ASD と ADHD の併存
は,ASDでは 4名（5.8%）,ADHD では 2 名（6.9%）に認められた.ASDと ADHD
の併存群を除外した ASD65名と ADHD27名の 2群比較では,性差と特別支援
を除き群間差は見られず,ASD 群では女性より男性が有意に多く,ADHD 群
より特別支援の利用率が高かった. 
【考察】 
精神科急性期病棟に入院した発達障害患者において,ASD では 3 分の 1 程
度,ADHD では 5 分の 1 近くが精神病症状を経験しており,その精神病症状
は速やかに消退するタイプが大部分であることがわかった.また精神病症
状が遷延する例は,後に統合失調症や他の精神病性障害との併存が認めら
れた.ASDおよび ADHDの成人において病気の経過中に高い確率で精神病症
状を経験しており,発達障害と精神病性障害の間に共通の病因が存在する
可能性が示された.また発達障害患者では統合失調症などの精神病性障害
の併存がなくとも一過性に精神病症状が出現することが多いことが示唆
された.統合失調症の急性期症状と発達障害の幻覚妄想には類似性がある
が,両者を適切に鑑別することは重要である.医療者は発達障害患者を診
療する際には一過性に幻覚妄想が出現しうることを念頭に置き,適切な薬
物療法の選択や,心理社会的支援を検討していくことが治療上も有用であ
る. 
【参考文献】 
1. Arican I, Bass N, Neelam K, Wolfe K, McQuillin A, Giaroli G. 
Prevalence of attention deficit hyperactivity disorder symptoms 
in patients with schizophrenia. Acta Psychiatr Scand 
2019;139:89–96.  
2. Dalsgaard S, Mortensen PB, Frydenberg M, Maibing CM, Nordentoft 
M, Thomsen PH. Association between Attention-Deficit 
Hyperactivity Disorder in childhood and schizophrenia later in 
adulthood. Eur Psychiatry 2014;29:259–63.  
3. De Giorgi R, De Crescenzo F, D’Alò GL, Rizzo Pesci NR, Di Franco 
V, Sandini C, et al. Prevalence of non-affective psychoses in 
individuals with autism spectrum disorders: A systematic review. 
J Clin Med 2019;8:1304.  
4. Vaquerizo‐Serrano J, Salazar de Pablo GS, Singh J, Santosh P. 
Autism spectrum disorder and clinical high risk for psychosis: A 
systematic review and meta-analysis. J Autism Dev Disord 
2022;52:1568–86.  
5. Unenge Hallerbäck MU, Lugnegård T, Gillberg C. Is autism spectrum 
disorder common in schizophrenia? Psychiatry Res 2012;198:12–7.  
6. King BH, Lord C. Is schizophrenia on the autism spectrum? Brain 
Res 2011;1380:34–41. 
7. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical 
manual of mental disorders (DSM-IV-TR®). Washington, DC: Am. 
Psychiatr ASSN. 2000. 
8. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical 
manual of mental disorders (DSM-5®). Washington, DC: Am. Psychiatr 
ASSN. 2013. 
【倫理審査委員会】 
承認番号：22-019-A 
【動物実験委員会】 
承認番号：なし 
【利益相反(COI)】 
なし 


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