Showa University Academic Resource Repository / 昭和大学学術業績リポジトリ

昭和大学博士(歯学)2022年度thesi

森, 美菜

別紙１ 
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨 
報告番号 甲 第 3407 号 氏 名   森 美菜  
論文審査担当者 
主査 教授   美島 健二 
副査 教授   野中 直子 
副査 教授   鈴木 規元 
論文題名「Oral commensal bacterial flora is responsible for peripheral differentiation of 
neutrophils in the oral mucosa in the steady state」 
掲載雑誌名：Journal of Oral Biosciences,65(1);119-125,2023.  
上記の主査１名, 副査２名が個別に審査を行った.  
常在細菌叢は, 免疫系の発達や維持の一端を担っている. 腸内細菌叢は腸管免疫と相互作用し健康
維持に寄与している. 一方, 口腔細菌叢も宿主の健康への関連が報告されているが, 口腔免疫との詳
細な関係性は未だ不明であった. 本研究では口腔細菌が口腔粘膜免疫に及ぼす影響について着目し
た. 無菌マウスと通常飼育マウスの口腔粘膜から単離した細胞でフローサイトメトリー解析を行った
ところ, 無菌マウスでは口腔好中球数が増加していた. 一方, マクロファージ, T 細胞, B 細胞は, 通
常飼育マウスと同等であった. 次に, 好中球の機能を fMLP 刺激下でのミエルペルオキシダーゼ産生量
により解析した. 無菌マウスの口腔好中球ではミエルペルオキシダーゼ産生量は低下していた. 好中
球の表面抗原による解析から無菌マウスの口腔好中球は CD11b+,Gr-1int の未熟好中球を多く含むこと
が分かった. 核形態の観察からも, 無菌マウスの口腔好中球には未熟なものが含まれていた. 以上よ
り, 口腔細菌叢は口腔に浸潤した好中球の末梢分化に重要であることが明らかとなった.   
本論文の審査において, 副査の野中委員および鈴木委員から多くの質問があり, その一部とそれら
に対する回答を以下に示す.  
野中委員の質問とそれらに対する回答： 
1. 実験に使用したマウスについて, 週齢および雌雄での違いはあるか.（本研究では, 通常飼育マウ
スと無菌マウスともに 8～21 週齢の雄または雌のマウスを使用している. 実験ごとに週齢と性別を合
わせて使用した. 週齢に関して, 一般的には 6 週齢の生殖能力を持った段階から adult として扱うこ
とになっており, 2 月齢を young adult, 3～6 月齢を mature adult とされている. また, 腸管粘膜で
の好中球の割合は 1～2 月齢, 3～6 月齢にわたり 1％未満であることから, 我々が実験に用いた 2～6
月齢における口腔好中球の数に週齢による影響は少ないと考え, 研究に用いた. 本研究では, 週齢に
よる違いは認められなかった. 性別については, 近年の報告から, 雌では免疫反応が強いことが分か
ってきたが, 本研究で解析したマウスでは雌雄における違いを認めなかった. ） 
2. 好中球の分化の過程について説明せよ.（ヒトとマウスの好中球分化の過程で核の形態が異なるこ
とが分かっている. 好中球は造血幹細胞から多能性造血前駆細胞を経て, promyelocyte(前骨髄球), 
myelocyte(骨髄球), metamyelocyte(後骨髄球)と分化していき, ヒトでは棒状で, マウスではドーナ
ツ状の核形態をもつBanded Neutrophil(桿状核好中球)となる. これらは未分化な好中球の核形態であ
る. そして成熟すると分葉状の核形態をもつ Segmented Neutrophil(分葉核好中球)になることがわか
っている. 本研究では, 血液循環から浸潤した好中球が, 末梢組織において常在菌と出会うことで末
梢分化を生じ, さらなる活性型へと分化しているのではないかと考えられた.） 
鈴木委員の質問とそれらに対する回答： 
1. 腸管と比較した口腔粘膜における免疫系の特徴について説明せよ.（定常状態の腸管では, 大腸と小
腸でそれぞれの菌叢を形成している. 腸管にはリンパ球の集合体であるパイエル板があり, 抗原取り
込みに特化した M細胞がマクロファージや樹状細胞に抗原を渡し, T 細胞や B細胞への抗原提示が行わ
れている. 腸内細菌は自身の代謝産物などを介して T 細胞や樹状細胞, マクロファージを刺激し, 
Treg 細胞の誘導を促進し, 腸管における免疫寛容の形成に寄与している. 一方, 口腔組織では, 歯の
萌出とともに歯肉縁上, 歯肉縁下など部位によってそれぞれ異なる細菌叢が形成される. 口腔には腸
管のように特化した免疫組織は無いため, 所属リンパ節や唾液腺, 歯肉溝浸出液などから浸潤した免
疫細胞が口腔免疫の主体である. 唾液中に含まれる IgA や抗菌物質, 歯肉溝浸出液に多く含まれる好
中球などが病原体の感染を防いでいる.） 
2. 口腔粘膜において好中球以外に差がなかった理由について述べよ.（腸管組織の免疫において, パ
イエル板や M 細胞では獲得免疫系細胞やマクロファージが主に働いている. 腸管では好中球の多くは
炎症が起こった場合に動員されることが報告されている. 先行研究により, GF マウスの腸管粘膜では
好中球の細胞数に差がなく, マクロファージ数が増加, CD4＋T 細胞の Th17 細胞の減少, CD8T 細胞の
IFNγ＋細胞数の減少, B 細胞数の増加などが認められた. このことから, GF マウスの腸管では好中球
よりも獲得免疫系細胞やマクロファージが影響を受けたと考えられる. 一方, 口腔粘膜では, 歯肉溝
浸出液には常に多くの好中球が含まれており, 口腔内細菌叢のバランスの維持に重要であることがわ
かっている. 故に, GF マウスの口腔粘膜では, 好中球が最も影響を受けたと考えられる. また, 今回
の研究結果では, 有意差はなかったが, マクロファージの細胞数も, GF マウスでやや増加傾向であっ
た. このことから, 自然免疫系が口腔粘膜では常在菌の影響を受けると考える. また, 口腔の T 細胞
や B 細胞などの獲得免疫系細胞は, 常在細菌叢の存在の有無に関わらず, 組織のホメオスタシスによ
って細胞数が制御されている可能性があると考えられた.） 
主査 美島委員の質問とそれらに対する回答： 
1. 常在細菌叢は部位によって細菌の構成が異なると思うが, 一般的に免疫発達に関する部位はどの
部位か述べよ.（常在細菌叢は皮膚, 口腔, 腸管, 上気道など, 各部位でそれぞれの細菌叢を形成して
いる. ヒトの免疫発達は, 胎児期は単球・好中球が主に働き, 出生直後から, 外界や母乳, 微生物と
接触することで, 腸内細菌叢が形成され, 腸管免疫を介して全身の免疫機構の形成に関与し, 自己免
疫性疾患などの発症にも関係すると報告されている. しかしながら, 皮膚の細菌叢は腸の細菌叢と同
様に皮膚の免疫応答作用があることが報告されている. これらのことから, 各部位で各細菌叢に対す
る免疫系の発達が生じている可能性が考えられる.） 
2. 無菌マウスの腸管において B細胞数が増加するメカニズムはわかっているのか.（本 GF マウスの腸
管においてB細胞数が増加することが報告されているが, そのメカニズムについてPeter Velázquez et 
al らは明らかにしていない. しかしながら, 腸内微生物と B 細胞との間に相互関係があることは示唆
していた.） 
主査の美島委員は, 両副査の質問に対する回答の妥当性を確認するとともに, 本論文の主張をさら
に確認するために上記の質問をしたところ, 明確かつ適切な回答が得られた.  
・本論文は本学大学院学位論文(博士)審査基準を満たしており, 学位論文に値すると判断した.  
（主査が記載） 


Oral commensal bacterial flora is responsible for peripheral differentiation of neutrophils in the oral mucosa in the steady state

昭和大学博士(歯学)2023年度doctoral thesi

赤塚, 加奈子

論文の内容の要旨 
論文題名 
Investigation of tongue hardness using ultrasound elastography in 
children during growth period  
(超音波エラストグラフィーを用いた成長期における舌の弾性変化の検
討) 
掲載雑誌名 
Clinical and Investigative Orthodontics  
DOI:10.1080/27705781.2023.2199473 
歯学研究科 歯学専攻(歯科矯正学) 博士課程 赤塚加奈子 
内容要旨 
【背景・目的】これまで舌圧や形態等についての報告は散見されるが、舌
の弾性についての研究は少ない.そこで本研究では, 超音波診断装置を用
いて、成長期における舌の弾性変化を検討することを目的とした.  
【方法】昭和大学歯科病院矯正歯科に来院した 6歳～11歳の患者 60名(男
児：30 名, 女児：30 名, 平均年齢 8.5±1.7 歳)を対象とした. 舌の弾性
計測は, 超音波診断装置の Real Time Tissue Elastography を用いた.舌
の弾性の測定値はシャピロ・ウィルク検定と QQ プロットを用いて正規性
の確認を行った.ピアソンの相関係数を用い,舌の弾性と年齢,性別,身長,
体重,BMI,体脂肪,舌圧,握力との相関を検討した. 
【結果】超音波診断装置の SWE と SE のモードは、舌の弾性の測定に有用
であることが分かった.また,年齢と舌弾性 SE（口腔外）（r = -0.26、P＜
0.05）、体重と舌弾力性 SE（口腔外）（r = -0.30, P =＜0.05）に負の相関
があることがわかった.  
【考察】成長期において,舌の弾性が変化する可能性が示唆された.歯の位
置は舌や口腔周囲筋のバランスのとれた位置に並ぶことが知られている.
口腔周囲筋の機能は不正咬合の発症と密接に関連しており,特に顎顔面の
成長・発達が著しい小児期には注意が必要である.したがって,超音波診断
装置の使用は,口腔周囲筋機能を改善するための治療の評価に役立つと考
えられる. 


Investigation of tongue hardness using ultrasound elastography in children during growth period

昭和大学博士(医学)2022年度thesi

酒井, 陸郎

論文要約 
 
論文題名 
Impact of Triglyceride-rich Lipoproteins on Early In-stent 
Neoatherosclerosis Formation in Patients undergoing Statin Treatment 
（スタチン内服患者の早期ステント内新生内膜動脈硬化とトリグリセリ
ドリッチリポ蛋白の影響） 
 
掲載雑誌名 
Journal of clinical lipidology 2023 年 掲載予定 
 
医学研究科内科系内科学(循環器内科学分野)専攻 博士課程 酒井 陸郎 
 
論文要約   
【背景・目的】経皮的冠動脈インターベンション（PCI）において、現代
の薬剤溶出ステント（DES）の出現は、ステント内再狭窄と再血行再建を
著しく減少させている．しかし、未だに晩期のステント内再狭窄やそれに
伴う心血管イベントは重要な問題である．その原因の一つとして、近年新
生内膜組織の動脈硬化性変化であるステント内新生動脈硬化症
（Neoatherosclerosis：NA）が注目されている．NA は、病理学的に新生
内膜に脂質を含んだ泡沫状マクロファージが集積し、脂質コアの形成や石
灰化を伴う、あるいは伴わないものと定義される．また NA の評価は光干
渉断層法（OCT）を用いて行われ，従来の血管内超音波の約 10倍の解像度
を誇るとされている．OCT観察において，NAは脂質に富んだ新生内膜もし
くは石灰化を伴う新生内膜に分類される．先行研究では，低密度リポ蛋白
コレステロール（LDL-C）値と CRP 値が， NA の存在と関連していること
が報告されている．現行のガイドラインでは、急性冠症候群（ACS）患者
の二次予防のための LDL-Cの目標値は 70mg/dL未満とされている．しかし，
スタチン系薬剤による LDL-C 値の低下にも関わらず，心血管イベントの一
部は避けられていないことから，現行のガイドラインに沿った内科的治療
では，NA 形成や心血管イベントを予防するには不十分な可能性がある．
本研究では，スタチン内服において低比重リポ蛋白コレステロール
（LDL-C）値が十分に低下した冠動脈治療後の早期にて、種々の脂質マー
カーと NA形成との関連を調べた. 
【方法】我々は、昭和大学病院において 2019年 1 月から 2020年 6月まで
に冠動脈疾患に対して現代の DES による経皮的冠動脈インターベンショ
ン（PCI）とスタチンの内服加療を受け，PCI から中央値 12 ヶ月後に OCT
にて血管内観察を施行した 114例を本研究に登録した．OCT 観察において
は，ステント留置部位の前後 5mmを 0.2mm毎に定性的または定量的に観察
を行った．また同時に LDL-C，トリグリセリド（TG），トリグリセリドリ
ッチリポ蛋白コレステロール（TRL-C），非高密度リポ蛋白コレステロール
（non-HDL-C），その他種々のリポ蛋白を含めた脂質マーカーの評価を行な
った． 
【結果】OCT 解析の結果，PCI 後中央値 12 ヶ月の患者において，NA は 17
人（14.8％）に認められた．観察されたのは脂質に富んだ新生内膜のみで
あり，石灰化を伴う新生内膜は認めなかった．患者背景において，性別や
年齢，背景疾患や内服薬は両群間で有意差を認めなかったが，PCI後から
フォローアップの OCT 観察までのステント留置期間は NA 群において有意
に長い結果となった．また責任病変の部位やステントの長さ・径・種類，
OCTによるステントの定量・定性解析結果においては，両群間で有意差を
認めなかった．血液検査においては，先行研究とは異なり、スタチン内服
下で LDL-C値と CRP値は両群で同等であり，LDL-C値は全体でも 70.9 mg/dL 
とほぼガイドラインの推奨通りに抑えられていた．しかし， TG，Non-HDL-C，
TRL-C， ApoB，ApoC3，MDA-LDL，HbA1c は NA群にて有意に高値を認めた．
また，これらの脂質プロファイルと，HbA1cとステント留置期間とでそれ
ぞれ多変量ロジスティック回帰分析を行った結果，TRL-C，ApoB，ApoC3，
MDA-LDL が NAの独立した危険因子であることが示された． 
【考察】スタチン内服患者の PCI後早期におけるトリグリセリドリッチリ
ポ蛋白（TRL）代謝異常は，NA の形成と関連していることが示された．TRL
代謝異常は，従来のスタチン内服における LDL-C 値コントロール後の冠動
脈疾患における残余リスクである．これらを積極的に低減することが，冠
動脈疾患患者の NA 形成予防ないしは長期的な臨床転帰の改善につながる
可能性がある． 
【参考文献】 
1. Nakazawa G, Otsuka F, Nakano M, et al. The pathology of 
neoatherosclerosis in human coronary implants bare-metal and 
drug-eluting stents. J Am Coll Cardiol. 2011;57:1314-1322. 
2. Kuroda M, Otake H, Shinke T, et al. The impact of in-stent 
neoatherosclerosis on long-term clinical outcomes: an 
observational study from the Kobe University Hospital optical 
coherence tomography registry. EuroIntervention. 
2016;12:e1366-e1374. 
3. Otsuka F, Byrne RA, Yahagi K, et al. Neoatherosclerosis: overview 
of histopathologic findings and implications for intravascular 
imaging assessment. Eur Heart J. 2015;36:2147-2159. 
4. Lee SY, Hur SH, Lee SG, et al. Optical coherence tomographic 
observation of in-stent neoatherosclerosis in lesions with more 
than 50% neointimal area stenosis after second-generation 
drug-eluting stent implantation. Circ Cardiovasc Interv. 
2015;8:e001878. 
5. Lee SY, Shin DH, Mintz GS, et al. Optical coherence 
tomography-based evaluation of in-stent neoatherosclerosis in 
lesions with more than 50% neointimal cross-sectional area 
stenosis. EuroIntervention. 2013;9:945-951. 
6. Kim C, Kim BK, Lee SY, et al. Incidence, clinical presentation, 
and predictors of early neoatherosclerosis after drug-eluting 
stent implantation. Am Heart J. 2015;170:591-597. 
7. Larsen AI, Tomey MI, Mehran R, et al. Comparison of outcomes in 
patients with ST-segment elevation myocardial infarction 
discharged on versus not on statin therapy (from the Harmonizing 
Outcomes With Revascularization and Stents in Acute Myocardial 
Infarction Trial). Am J Cardiol. 2014;113:1273-1279. 
8. Catapano AL, Graham I, De Backer G, et al. 2016 ESC/EAS Guidelines 
for the Management of Dyslipidaemias. Eur Heart J. 
2016;37:2999-3058. 
 
【倫理審査委員会】 
承認番号：2719 
 
【動物実験委員会】 
承認番号：なし 
 
【利益相反(COI)】 
なし 
 
 


English

Impact of triglyceride-rich lipoproteins on early in-stent neoatherosclerosis formation in patients undergoing statin treatment

佐藤, 俊弥

論文要約 
 
論文題名 
Coronary High-Intensity Plaques at T1-weighted MRI in Stable Coronary 
Artery Disease: Comparison with Near-Infrared Spectroscopy 
Intravascular US 
（安定冠動脈疾患における MRI T1 強調像での高信号プラークと near 
infrared spectroscopy intravascular ultrasound (NIRS-IVUS)との比較
検討） 
 
 
掲載雑誌名 
Radiology 302 巻 3号  557-565 頁 2022年 
 
医学研究科内科系内科学(循環器内科学分野)専攻 博士課程 佐藤俊弥 
 
 
論文要約  
【背景・目的】 
非造影 T1 強調 MRI における冠動脈高信号プラークは、臨床転帰の悪化
と関連することが報告されている。しかし、MRIにおける冠動脈高信号プ
ラークの正確な病態生理は明らかにされていない。プラーク成分の中で血
腫と脂質は T1 緩和時間が短く、共に MRI T1 強調像で高信号を呈する可能
性がある。 Near infrared spectroscopy intravascular ultrasound 
(NIRS-IVUS)を用いることで lipid core burden index（LCBI）という脂
質の指標と、echolucentzone という血腫を示す指標によって、両者を同
定することが可能である。従来の MRI 撮像方法では、T1 強調プラーク画
像と冠動脈画像を別々に撮像するため、画像融合の際に位置ずれを起こす
可 能 性 が あ る 。 CATCH （ Coronary Atherosclerosis T1-weighted 
Characterization）MRI は T1 強調プラーク画像と冠動脈画像を同時にデ
ータ収集し、両者の位置ずれなく撮影可能である。 
本研究の目的は、CATCH MRI と NIRS-IVUS を比較することにより、血腫と
脂質のどちらが冠動脈高信号プラークの主な基質であるかを明らかにす
ることである。 
【方法】 
 
2施設において 2019年 12月から 2021年 2月の間に 1ヶ月以内に CATCH 
MRIに続いて NIRS IVUSを実施した連続患者を後ろ向きに検討した。除外
基準は、ステント留置後病変に対する経皮的冠動脈形成術、機械的粥腫切
除術を予定した経皮的冠動脈形成術、重度の不整脈などであった。CATCH 
MRI または NIRS-IVUS で画質が不十分なプラーク、NIRS-IVUS 前に前拡張
を行ったプラークは解析対象から除外した。プラーク割合が 40％以上の
動脈硬化性プラークを解析の対象とし、10mm 長のセグメント（最小内腔
面積の部位の近位 5mmと遠位 5mm）内で 1mmごとに内腔を中心とした分度
器で石灰化、echolucent zone、echo attenuation を度単位で測定した。
NIRS で 4 mm セグメント内 LCBI の最大値（maxLCBI4mm）が 400 を超える
ものを脂質性プラーク、400以下を非脂質性プラークと定義した。プラー
クと心筋の信号 強度比（ plaque-to-myocardial signal intensity 
ratio :PMR）は、プラーク信号強度の最高値をプラークと同じ距離にある
左心室心筋の信号強度の平均値で除した値とした。CATCH MRI で PMR1.4
以上を高信号プラークと定義し、多変量解析では NIRS-IVUS 由来のパラメ
ータとの関連を検討した。 
【結果】 
登録患者 117 名の 230プラークのうち、25プラークは NIRS IVUS（6例）
または CATCH MRI（8 例）の画質不良、NIRS-IVUS 検査前の前拡張（11 例）
により解析から除外した。205プラーク（95症例）のうち、高信号プラー
ク群は 42例、非高信号プラーク群は 163例に見られた。 
年齢の中央値は 74 歳（四分位範囲、 67-78歳）で、75人（79％）が男性
であった。動脈硬化性プラークは、左冠動脈主幹部が 6 例（3.0%）、左前
下行枝が 107 例（52.2%）、左回旋枝が 32 例（15.6%）、右冠動脈が 60 例
（29.3%）であった。高信号プラーク群は非高信号プラーク群と比較し、
高頻度に echolucent zone（ 79％  vs. 8.0％、 p < 0.001） , echo 
attenuation(83％ vs. 28.8％、p < 0.001)と脂質性プラーク（58％ vs. 
26.3%、p < 0.001）を有し, プラーク割合が大きかった（82.0％ vs 71.4%、
p = 0.001）。PMRと maxLCBI4 mm の相関は緩やかであった（r = 0.46; p < 
0.001）。石灰化に関しては、高信号プラーク群と非高信号プラーク群の間
に差はなかった（石灰化の有無、 98％ vs 84%、P = 0.05）。先行研究に
基づき、echolucent zone の有無、echo attenuationの有無、プラーク割
合 70％以上と maxLCBI4 mm で 400 をこえる脂質性プラークを説明変数と
した多変量解析を行った。高信号プラーク群は echolucent zone（オッズ
比 24.5、95％信頼区間 9.3–64.7、p < 0.001）と echo attenuation の存
在（オッズ比 5.1、95％信頼区間 2.1-12.7、p < 0.001）は独立関連因子
であったが、脂質性プラーク（オッズ比 2.0、95％信頼区間 0.7–5.4、p < 
0.001）との関連は有意ではなかった。 
 
【考察】 
以前の報告では組織学的にプラーク内に血腫が確認された病変の 89％
が IVUS で echolucentzone を有していたが、血腫が確認されなかった病変
では echolucentzone を有していたのは 3％であった。方向性冠動脈粥腫
切除術で得られた標本を比較した MRI研究では、PMR がフィブリン沈着お
よび赤血球と相関していることが示された。これらの知見は、高信号プラ
ークの主な基質が脂質ではなく血腫であることを示唆しており、本研究に
おける高信号プラークが血腫であることを示した結果と矛盾ない所見で
あった。以前の報告と同様に、本研究でも echo attenuation と
echolucentzone は高信号プラークと関連していた。また、 echo 
attenuation は組織学的解析においてネクロティックコアに対応する
IVUS 指標である。冠動脈高信号プラークと echo attenuation の関連は、
血腫と脂質に富んだネクロティックコアの共存したプラークと考えられ
る。 
安定冠動脈疾患における MRI T1 強調像における高信号プラーク(HIP)の
主な基質は脂質ではなく、プラーク内血腫であると考えられた。 
 
【参考文献】 
１. Noguchi T, Kawasaki T, Tanaka A, et al. High-intensity signals 
in coronary plaques on noncontrast T1-weighted magnetic resonance 
imaging as a novel determinant of coronary events. J Am Coll Cardiol 
2014;63(10):989–999.  
2. Ehara S, Matsumoto K, Shimada K. The Clinical Value of 
High-Intensity Signals on the Coronary Atherosclerotic Plaques: 
Noncontrast T1-Weighted Magnetic Resonance Imaging. Int J Mol Sci 
2016;17(7):E1187.  
3. Xie Y, Jin H, Zeng M, Li D. Coronary Artery Plaque Imaging. Curr 
Atheroscler Rep 2017;19(9):37.  
4. Virmani R, Kolodgie FD, Burke AP, Farb A, Schwartz SM. Lessons from 
sudden coronary death: a comprehensive morphological 
classification scheme for atherosclerotic lesions. Arterioscler 
Thromb Vasc Biol 2000;20(5):1262–1275.  
5. Matsumura M, Mintz GS, Kang SJ, et al. Intravascular ultrasound 
and nearinfrared spectroscopic features of coronary lesions with 
intraplaque haemorrhage. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 
2017;18(11):1222–1228.  
6. Xie Y, Kim YJ, Pang J, et al. Coronary Atherosclerosis T1 -Weighed 
Characterization With Integrated Anatomical Reference: Comparison 
With High-Risk Plaque Features Detected by Invasive Coronary 
Imaging. JACC Cardiovasc Imaging 2017;10(6):637–648.  
7. Pu J, Mintz GS, Brilakis ES, et al. In vivo characterization of 
coronary plaques: novel findings from comparing greyscale and 
virtual histology intravascular ultrasound and near-infrared 
spectroscopy. Eur Heart J 2012;33(3):372–383.   
8. Uzu K, Kawakami R, Sawada T, et  al. Histopathological 
Characterization of High-Intensity Signals in Coronary Plaques on 
Noncontrast T1-Weighted Magnetic Resonance Imaging. JACC 
Cardiovasc Imaging 2021;14(2):518–519.  
9. Kolodgie FD, Gold HK, Burke AP, et al. Intraplaque hemorrhage and 
progression of coronary atheroma. N Engl J Med 
2003;349(24):2316–2325.  
10. Lin R, Chen S, Liu G, Xue Y, Zhao X. Association Between Carotid 
Atherosclerotic Plaque Calcification and Intraplaque Hemorrhage: 
 A Magnetic Resonance Imaging Study. Arterioscler Thromb VascBiol 
2017;37(6):1228–1233.  
 
【倫理審査委員会】 
承認番号：3246 
 
【動物実験委員会】 
承認番号：なし 
 
【利益相反(COI)】 
なし 
 


Coronary High-Intensity Plaques at T1-weighted MRI in Stable Coronary Artery Disease: Comparison with Near-Infrared Spectroscopy Intravascular US

鮫島, 勇毅

別紙１  
論文審査の結果の要旨 
報告番号 甲 第 3381 号  氏 名       鮫島 勇毅 
論文審査担当者 
主査  砂川 正隆 教授  
副査  本田 一穂 教授  
副査  松山 高明 教授  
論文題名： 
爪床損傷を伴った末節骨骨折における爪甲変形に影響を与える因子の検討 
 
掲載雑誌名： 
骨折（日本骨折治療学会誌）、45 巻、1 号、229-234 頁、2023 年 
 
指尖部末節骨骨折の 50%に爪床損傷を伴うとされ、爪床損傷の合併は骨折術後での爪甲変形の
原因となる。爪甲は物を掴む動作に重要な役割を果たし、爪甲変形の回避は治療上の重要な課
題である。そこで鮫島らは、爪床損傷を合併した指尖部末節骨骨折の術後に見られた爪甲変形
の発生に関連する術前因子、術後因子について後方視的に検討した。対象は 2014 年 4 月から
2019 年 4 月までに昭和大学藤が丘病院を受診し、指尖部末節骨骨折に爪床損傷を合併し、そ
のため爪床縫合を要した症例で、1 年以上の経過観察可能であった 31 例 36 指である。皮弁を
要する軟部組織欠損の有無、術前の爪母損傷の有無、術後の骨癒合不全の有無について、爪甲
変形の発生に関連するか統計学的に解析した。治療に皮弁を要した 8 指のうち 2 指、術前に爪
母損傷があった 6 指のうち 3 指、術後に骨癒合不全があった 5 指のうち 3 指にそれぞれ爪甲
変形が発生し、解析では爪母損傷があった場合と骨癒合不全があった場合に有意に爪甲変形
の発生が多かった。この結果は指尖部の外傷治療に関する新しい知見となる。本論文は本学大
学院学位論文(博士)審査基準を満たしており、学位論文に値すると判断した。 
（主査が記載） 


Japanese

爪床損傷を伴った末節骨骨折における爪甲変形に影響を与える因子の検討

南雲, 佑

論文要約 
 
論文題名 
A Novel Technique of STEM Observation of TEM Section Using LVSEM 
and application of Pathological Diagnosis of Renal Biopsy 
(LVSEM を用いた TEM 切片の新たな STEM 観察法と病理診断への応用) 
 
掲載雑誌名 
Microscopy DOI: 10.1093/jmicro/dfac055 2022 年 
医学研究科病理系病理診断学専攻 博士課程 南雲  佑 
 
論文要約 
【背景・目的】従来から透過電子顕微鏡 (Transmission Electron 
Microscope: TEM)は腎生検や心筋生検をはじめとする病理診断に用いら
れてきており，その有用性は明らかである．しかしながら，TEMには試料
作製が煩雑であること，観察視野が限定されること，装置の導入や維持に
高額な費用がかかること，装置が巨大であるといった欠点がある．そのた
め，病理診断にとって非常に強力なツールでありながら，自施設において
TEMを利用することは限定的となりつつある．近年簡易的な卓上型低真空
走査電子顕微鏡(以下 Low-Volume Scanning Electron Microscope: LVSEM)
が開発され，電子顕微鏡病理診断への応用が期待されている．高感度検出
器(Ultra Variable-pressure Detector: UVD)を使って LVSEMで scanning 
TEM: STEM 像を取得することを可能とする明視野 STEM ホルダーが新たに
開発され薄膜切片での更なる高分解能観察が可能となり，病理診断に応用
することで従来の TEM 観察における欠点を補った電子顕微鏡病理診断が
可能性になると考えた． 
【方法】昭和大学病院において過去 10 年間(2011 年から 2020 年)で採取
された腎針生検 407 例のうち IgA腎症，膜性腎症，ループス腎炎，アミロ
イドーシスと診断された症例の中から，典型的な電子顕微鏡所見が認めら
れるものを 1例ずつ選んだ．グルタルアルデヒド固定エポキシ樹脂包埋ブ
ロックから超薄切した TEM切片の同一部位を従来通りに TEMを用いた方法
と LVSEM及び UVDを使用した方法とで観察し両者で得られた画像を比較し
た．  
【結果】LVSEMによる観察で IgA腎症と膜性腎症，ループス腎炎について
は従来の TEM観察と同様に診断可能な画像を取得することができた．一方
でアミロイドーシスではアミロイド線維を観察することはできなかった．  
【考察】卓上サイズの LVSEM を利用することで，TEMの欠点を補った電子
顕微鏡病理診断の新たな可能性が示された．本法の利用により積極的に電
子顕微鏡診断を自施設で行うことが可能となり，最終診断までの
turnaround time の短縮が期待できる．さらに，施設内で利用されていな
い TEMブロックを有効利用し，省力的に症例の見直しを行うことも可能と
なると考える．しかしながら，得られた画像は従来法と比較すると精細さ
に劣る．一方で電界放出型走査型電子顕微鏡と UVDを組み合わせた方法で
は今回検討したものと同じ症例で TEM 像とほとんど遜色のない高コント
ラスト像が得られたことから，より高い分解能を有する SEM では従来法と
同様の結果が得られることが示唆された．LVSEMにおいては今後の機器の
機能向上が待たれる．SEMによる観察は近年消化器や肝臓，呼吸器疾患で
も試みられてきており，我々は今後他臓器，他疾患での応用について検討
していく予定である．最後に残った課題は，TEM切片を利用する以上，煩
雑な標本作製を行わなければならないということである．この問題を解決
するために，極めて短時間で硬化する素材を用いた新たな包埋法や，迅速
な樹脂ブロックの鏡面加工法などを検証している．いずれも技術的な前進
が得られれば，簡便かつ迅速な標本作製及び容易で広範囲の観察を可能と
しなおかつ導入および維持費の低コスト化を兼ね備えた電子顕微鏡診断
が可能となると考える． 
【参考文献】 
1. Miyazaki H, Uozaki H, Tojo A, Hirashima S, Inaga S, Sakuma K, 
Morishita Y, Fukayama M (2012) Application of low-vacuum scanning 
electron microscopy for renal biopsy specimens. Pathology - Research 
and Practice, 208(9):503–509.  
2. Okada S, Inaga S, Kitamoto K, Kawaba Y, Nakane H, Naguro T, Kaidoh 
T, Kanzaki S (2014) Morphological diagnosis of Alport syndrome and 
thin basement membrane nephropathy by low vacuum scanning electron 
microscopy. Biomedical Research (Tokyo, Japan), 35(5):345–350.  
3. Onishi H, Oguchi H, Shinoda K, Mikami T, Arai T, Yamaguchi Y, Sakai 
K (2021) Pathological Analysis of Early Transplant Glomerulopathy in 
Renal Allografts Using Low-Vacuum Scanning Electron Microscopy. 
Nephron. Clinical Practice, 144(Suppl 1):71–78. 
4. Crewe AV, Wall J, Langmore J (1970) Visibility of single atoms. 
Science (New York, N.Y.), 168(3937):1338–1340. 
5. Sawada H, Shimura N, Hosokawa F, Shibata N, Ikuhara Y (2015) 
Resolving 45-pm-separated Si–Si atomic columns with an 
aberration-corrected STEM. Microscopy, 64(3):213–217. 
6. Richards RG, Gwynn I ap (1996) A novel method for viewing heavy 
metal stained and embedded biological tissue by field emission 
scanning electron microscopy. Scanning Microscopy, 10(1):111–118; 
discussion 118-119.  
7. Hosoya K, Dan Y, Muto A (2019) Development of STEM Imaging in SEM 
Using Photon Detector. Microscopy and Microanalysis, 25(S2):552–553.  
8. Muto A, Dan Y, Hosoya K (2020) Development of Dark-Field Photonic 
Scanning Transmission Electron Microscopy (DFP-STEM). Microscopy and 
Microanalysis, 26(S2):2714–2716.  
9. Ozeki T, Maruyama S, Nagata M, Shimizu A, Sugiyama H, Sato H, 
Yokoyama H, Committee for Renal Biopsy and Disease Registry of the 
Japanese Society of Nephrology (2020) The revised version 2018 of the 
nationwide web-based registry system for kidney diseases in Japan: 
Japan Renal Biopsy Registry and Japan Kidney Disease Registry. 
Clinical and Experimental Nephrology, 24(11):1058–1068.  
10. Japanese Renal Pathology Society and Japanese Society of 
Nephrology (2019) General Rule for Renal Biopsy Diagnosis. (Kanehara 
Shuppan, Tokyo.)  
【倫理審査委員会】 
承認番号：2691 
【利益相反(COI)】 
開示すべき COI はありません． 


A novel technique of STEM observation of TEM section using LVSEM and application of pathological diagnosis of renal biopsy

昭和大学博士(医学)2023年度doctoral thesi

山下, 恒聖

Optimal period for achieving sustained unresponsiveness in peanut oral immunotherapy

井川, 渉

論文の内容の要旨 
 
論文題名 
急性冠症候群において第二世代の薬剤溶出性ステントを留置後の血小板
機能と晩期内腔損失との関連 
 
掲載雑誌名 
昭和学士会雑誌 第 83巻 第 1号 2023年掲載予定 
 
医学研究科内科系内科学(循環器内科学分野)専攻 井川 渉 
 
内容要旨 
【背景・目的】急性冠症候群での血小板機能と晩期内腔損失(Late lumen 
loss: LLL)の関連を調べた報告は少ない。 
本研究の目的は血小板機能と主要心脳血管イベント(Major Adverse 
Cardiac and cerebrovascular event; MACCE)、LLL の関連を検証するこ
とである。 
【方法】急性冠症候群を発症し、薬剤溶出性ステントを留置した連続 138
人を対象とした。術後 2から 4週間後に Platelet reactivity units(PRU)
を測定し、術後 12 ヶ月で追跡冠動脈造影を施行した。PRU 221未満を Low 
platelet reactivity(LPR)群、221以上を High platelet reactivity(HPR)
群とした。 
【結果】術後 12ヶ月での MACCE発症率に有意差はなかったが(1% vs. 5%, 
P=0.15)、HPR群で有意に LLL が大きかった(0.04±0.37 vs. 0.19±0.38, 
P=0.02)。LLL≧0.5mmのリスクを検討し、単変量・多変量解析共に HPR (単
変量解析:Odds ratio 3.34, 95% CI:1.21-9.16, P=0.01, 多変量解析:Odds 
ratio 6.05, 95% CI:2.00-18.31, P=0.001)がリスク因子であった。 
【考察】HPRが冠動脈イベントリスクになることが示唆された。 
 


急性冠症候群において第二世代の薬剤溶出性ステントを留置後の血小板機能と晩期内腔損失との関連

渡邉, 太郎

 
論文審査の結果の要旨 
報告番号 乙 第 3230 号  氏 名  渡邉 太郎  
論文審査担当者 
主査  大江 克憲 教授  
副査  新家 俊郎 教授  
副査  松山 高明 教授  
論文題名：An evaluation of the impact of the implementation of the Tele‑ICU: a 
retrospective observational study 
（遠隔集中治療支援システム導入の効果：後方視的観察研究） 
掲載雑誌名(巻・号・頁・掲載年)：Journal of Intensive Care Vol.11 No.1 P.9 2023 年掲
載 
 
遠隔集中治療支援システム(Tele-ICU)は, 集中治療専門医が遠隔地から重症患者をケアし, 
安全なオーディオ・ビデオおよび電子回線を使って集中治療室(ICU)の現場をサポートするシ
ステムと定義される. Tele-ICU は集中治療専門医不足の解消と集中治療の地域格差是正を期
待されているが, 日本での有効性は明らかではない. 
本研究は Tele-ICU が ICU のパフォーマンスに与える影響と、現場スタッフの業務負担の変
化を検討した単施設の後方視的観察研究である.Tele-ICU 導入前の 2015 年 7 月から 2016 年 6
月に無作為に抽出した成人 ICU 患者 893 名と, 導入後の 2018 年 4 月から 2020 年 3 月に Tele-
ICU システムに登録された全ての成人患者 5438 名を対象とした. ICU ならびに病院死亡率お
よび滞在期間を調査し, Tele-ICU 導入前後の比較, 経時的な変化を検討した. また電子カル
テへのアクセス頻度から医師の業務負担も分析した. 
Tele-ICU 導入により ICU 死亡率は 8.5%から 3.8%, 病院死亡率は 12.4%から 7.7％と有意に
減少し, ICU 入室期間も有意に減少した。またこのパフォーマンスは 2 年間維持された. 予測
病院死亡率で層別化したデータでは, 中・高リスク患者の ICU および病院死亡率は Tele-ICU
導入後に有意に減少した. 現場医師の電子カルテへのアクセス頻度は 25％減少した. 
Tele-ICU は中・高リスク患者の死亡率低下と現場医師の業務負担減少に関連していた . 
Tele-ICU が集中治療専門医の不足と集中治療の地域格差の解決策になり得ることが示唆され
た. 
 
 本論文は本学大学院学位論文(博士)審査基準を満たしており、学位論文に値すると判断した. 
（主査が記載） 


An evaluation of the impact of the implementation of the Tele-ICU: a retrospective observational study

昭和大学修士(保健医療学)2022年度thesi

栁澤, 裕介

別紙 1
論文審査結果の要旨
報告番号 修第 I371 号一 柳澤裕介
主査山野優子
論文審査担当者 I副査上田邦枝
副査大屋晴子
論文題名：スタッフ教育に関する中堅看護師の学修実態、指導の実践と意識に関する研究
【背景・目的】中堅看護師の教育に関する学修、用いている指導方略及びヒューマンスキルの
実態と、スタッフ教育に対する苦手意識との関連を横断研究として検証した。
【方法】 1施設の大学病院に勤務する中堅看護師を対象にウェプアンケートを実施し、回答を
得た 105名のうち、回答不備や同意を得られなかった者を除いた 88名を解析対象とした（有
効回答率 83.8 %)。日的変数をヒューマンスキル、説明変数を苦手、意識として、 SteelDwass 
検定にて検討した。
【結果と考察】スタッフ教育に関する学修は、院内研修の受講が 71名 (80. 7 %）と最も多
かった。また、今後参加したい研修は単発の研修が 67名 (76.1%）と最も多かった。「ティー
チング」「コーチング」「能力に合わせた指導」など複数の方略を 70％以上の人が実践してい
た。苦手意識がある人は、「リーダーシップ」「サポートする力」「教育する力」が低かった。
【結論】中堅看護師はスタッフ教育に対して研修やインターネット等を活用して学修を進め、
様々な指導方略を実践していた。また、中堅看護師の「リーダーシップ」「サポートする力」
「教育する力」の自己評価が低い看護師は、スタッフ教育に対し苦手意識を持っていることが
示された。
本論文は本学大学院学位論文（修士）審査基準を満たしており、学位論文に値すると判断し
た。
（主査が記載）


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