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昭和大学博士(薬学)2023年度doctoral thesi

後藤, 洋仁

English

Fibrates and the risk of cardiovascular outcomes in chronic kidney disease patients

昭和大学博士(歯学)2023年度thesi

菅井, 琳太朗

論文要約 
 
論文題名 
Color stability of bleached tooth enamel brushed with Different 
stain-removing toothpastes 
（歯磨剤が漂白後の色調とエナメル質表面に及ぼす影響） 
 
掲載雑誌名(巻・号・頁・掲載年)  
Journal of Esthetic and Restorative Dentistry 
doi: 10.1111/jerd.13163 
 
   歯学研究科歯学専攻（美容歯科学分野）氏名 菅井 琳太朗 
 
論文要約 
【背景・目的】歯のホワイトニングは健全歯を損失することなく、自然な
色調の改善が可能であるが、その効果は永久的ではなく、変色や着色とと
もに色調には後戻りが生じる。1，2） 着色の除去には、研磨剤を含有する歯
磨剤の使用が推奨されている。3) しかし、研磨剤がエナメル質の表面粗さ
を増加させるという報告もある。4) エナメル質の表面粗さを増加させず、
ホワイトニング後の後戻りの抑制に効果的な歯磨剤の成分について、明確
なコンセンサスはない。 
ポリリン酸ナトリウムは、一般的に歯磨剤に含まれる成分であり、リン
酸基の重合数によってさまざまな効果を発揮することが報告されている。
5.6) リン酸基が 15 以下のポリリン酸ナトリウムには着色の除去効果があ
ると言われているが、より最適な重合数についての報告はまだない。7) そ
こで、研磨剤は含有せず、約 10 のリン酸基が重合したポリリン酸ナトリ
ウムを含む歯磨剤を試作した。 
本研究では、ホワイトニング後の色調安定性に歯磨剤が与える影響につ
いて解明することを目的とし、3種類の一般的な歯磨剤、および試作した
歯磨剤を用いてブラッシングを行い、色調変化を CIELAB (ΔE*ab)、
CIEDE2000（ΔE00）、白色度（ΔWID）で分析した。また、エナメル質に対
する影響について算術的表面粗さ（Ra）と走査型電子顕微鏡（SEM）を用
いて観察して比較した。 
【方法】研究に用いる試験片として健全なヒト抜去上顎中切歯を 48 本準
備し、オフィスホワイトニングを施した後、37℃の恒温機の人工唾液中に
24 時間保管した（0 日目）。保管後は歯磨剤を用いて、1 日 2 回、8 時と
19 時にブラッシングを行った。本研究で用いた歯磨剤は試作した歯磨剤 
(以下 NBW) に加えて 、市販の歯磨剤である Colgate OPTIC WHITE (以下、
OPW)、Aquafresh white＆protect (以下、AWP) および Crest 3D White (以
下、CDW)を用いた。また、試験片は 1日１回 15 分間、18時より赤ワイン
に浸漬させて着色を促進した。これらの操作を 30日間毎日行った。 
試験片はデジタル分光光度計を用いて 0、1、2、３、7、30 日目に測色
し、0 日目からの色調の変化量であるΔE*ab、ΔE00、ΔWID を算出した。
また、0 日目と 30 日目にエナメル質の Ra を算出して、変化量を求めた。
さらに、30 日後の各試験片と歯磨剤の SEM 画像を比較した。算出された
ΔE*ab、ΔE00、ΔWID、Ra に変化量については、歯磨剤の要因で一元配置
分散分析の後、Tukey's multiple comparison test を用いて、有意水準
0.05の条件で検証した。また、ΔE*ab、ΔE00、ΔWIDについては、臨床で
色の変化として許容されると言われている閾値（ΔE*ab=2.7、ΔE00=1.8、
ΔWID=2.6）を用いて評価した。8.9.10)  
本研究における条件は歯磨剤の種類による 4条件に加え、歯磨剤を用い
ずにブラッシングして、ワインへの浸漬を行う群（NOT）と、ワインへの
浸漬も行わない群（CNT）の２条件を追加して合計 6条件とした。(n=8) 
【結果】ΔE*ab とΔE00 の結果より、いずれの歯磨剤においても日数の経
過と共に値は増加し、30 日後の値は閾値を超えていた。30 日後のΔE*ab
とΔE00 について比較したところ、いずれも AWP に対して NBW、OPW、CDW
が有意に低い値を示した。Ra の変化量は OPWと CDW に比較して NBWと AWP
が有意に低い値を示した。ΔWIDでは NBW と OPW が正の方向に大きく増加
した。エナメル質表面の SEM 画像では、OPWと CDW に比較的多くの傷を認
めた。歯磨剤の SEM 画像では、OPW、AWP、CDWで形状の異なる粒子が認め
られたが、NBW では粒子様の構造は認めなかった。 
【考察】OPW、AWP、CDW において、Ra が増加した歯磨剤ほど、色調変化を
抑制し、高い着色除去効果を認めたが、NBW では Ra を大きく増加させる
ことなく、高い着色除去効果を示した。これは NBW に含有されているポリ
リン酸が着色の除去に有効であったと考えられる。しかし、全歯磨剤にお
いて 30 日後の色差は閾値を超えており、ホワイトニングの後戻りを完全
に抑制することはできなかった。 
AWPもポリリン酸を含有しているが、着色除去効果は認められなかった。
これは、含有されているポリリン酸ナトリウムはリン酸が 3 分子のみ重合
した 3リン酸 5 ナトリウムであるとされており、リン酸の重合数の違いが
影響した可能性が認められた。 
ΔWIDについては、OPW が最も大きく正の方向へ増加した。OPW は過酸化
酸素を含有する歯磨剤であり、その濃度は１％であるが、WID に関しては
有利に働いた可能性がある。 
以上より、歯磨剤の組成の違いはホワイトニング後の色調とエナメル質
表層の表面粗さに影響を与えることが判明し、試作ポリリン酸ナトリウム
含有歯磨剤はエナメル質表面を粗くすることなく、高い着色除去効果を示
した。 
【参考文献】3～10 編 
1. Joiner A. Whitening toothpastes: A review of the literature. J 
Dent., 2010;38(Suppl 2):e17–24. 
2. Joiner A, Luo W. Tooth color and whiteness: A review. J Dent., 
2017;67S:S3–S10. 
3. Suriyasangpetch S, Sivavong P, Niyatiwatchanchai B, et al. Effect 
of whitening toothpaste on surface roughness and colour alteration 
of artificially extrinsic stained human enamel: In vitro study. 
Dent J., 2022;10(10):191. 
4. Quirynen M. The clinical meaning of the surface roughness and the 
surface free energy of intra-oral hard substrata on the 
microbiology of the supra- and subgingival plaque: Results of in 
vitro and in vivo experiments. J Dent., 1994;22(Suppl 1):S13–16. 
5. Alshehri A, Almutairi B, Jurado CA, et al. Biomimetic whitening 
effect of polyphosphate-bleaching agents on dental enamel. 
Biomimetics, 2022;7(4):183. 
6. Shellis RP, Addy M, Rees GD. In vitro studies on the effect of sodium 
tripolyphosphate on the interactions of stain and salivary protein 
with hydroxyapatite. J Dent., 2005;33(4):313–24. 
7. Shiba T. Inorganic polyphosphate and its chain-length dependency 
in tissue regeneration including bone remodeling and teeth 
whitening. In Kulakovskaya T, Pavlov E, Dadkova EN. Inorganic 
polyphosphates in eukaryotic cells. Springer; 2016, 139–158. 
8. Paravina RD, Ghinea R, Herrera LJ, et al. Color difference 
thresholds in dentistry. J Esthet Restor Dent., 2015;27(Suppl 
1):S1–9. 
9. Paravina RD, Pérez MM, Ghinea R. Acceptability and perceptibility 
thresholds in dentistry: A comprehensive review of clinical and 
research applications. J Esthet Restor Dent., 2019; 
Mar;31(2):103-112. 
10. Pérez MM, Herrera LJ, Carrillo F, et al. Whiteness difference 
thresholds in dentistry. Dent Mater., 2019;35:292–297 
 
【倫理審査委員会承認番号】 
SUDH0073 
 
【利益相反(COI)】 
本論文に関して筆者らに開示すべき COI 関係にある企業などはあり 
ません。 


Color stability of bleached tooth enamel brushed with Different stain-removing toothpastes

金田, 智美

 
論文の内容の要旨 
 
論文題名 
Fourier transform infrared spectroscopy and machine learning for 
Porphyromonas gingivalis detection in oral bacteria 
(機械学習と組合わせた赤外分光分析による歯周病原菌ポルフィロモナス
ジンジバリスの検出) 
 
掲載雑誌名（巻・号・頁・掲載年） 
Analytical Sciences 掲載予定 
DOI 10.1007/s44211-023-00501-7 
 
歯学研究科 歯学専攻(口腔衛生学分野) 博士課程 氏名 金田 智美 
 
内容要旨 
【背景・目的】Porphyromonas gingivalis は歯周病における組織破壊の中
心的な役割を果たす歯周病原菌といわれている。我々は細菌が放出するガ
スに着目し、細菌周囲から採取したガスをフーリエ変換赤外分光光度計
（FTIR）で解析して、P.gingivalis特有の赤外吸収ピークが記録できる特
定の波数域の検出を試みた。 
【方法】2種類の口腔常在菌 Actinomyces viscosus,Streptococcus mutans
および歯周病原菌 P.gingivalis の計 3 種類を培養し、それぞれの菌単体
から周辺ガスを採取した。FTIR で解析して得られた多数のピークデータ
の中から、目的である P.gingivalis 特有のピークを検出するために機械
学習を用いて決定木分析を行った。機械学習は比較的簡単かつ高速にデー
タを分類できる利点をもつ。 
【結果】決定木より得られた P.gingivalis の赤外吸収ピークに相当する
波数域は、気体の吸収線データベース（HITRAN）を用いて計算した NH3と
COの赤外吸収スペクトルでも同様にピークを現した。 
【考察】P.gingivalis がその他 2 つの菌と比較して、NH3 と CO を多く
放出している部分で赤外吸収ピークに差がでたと考えらえる。本研究では、
単一の菌周辺から採取したガスの赤外吸収スペクトルを機械学習と組合
わせて解析するアプローチを提示した。今後は、より多様な口腔内細菌を
想定することに加え、NH3や CO以外の特徴的な物質をみつけていく必要が
ある。本研究より、赤外分光法と機械学習を組み合わせる手法は、呼気の
ような複雑な混合ガス中に病原性細菌の存在を判定できる効果的な手段
となりうることが示唆された。 


Fourier transform infrared spectroscopy and machine learning for Porphyromonas gingivalis detection in oral bacteria

小林, 理香

別紙１  
論文審査の結果の要旨 
報告番号 甲 第 3478 号  氏 名  小林 理香 
論文審査担当者 
主査  教授 野中 直子  
副査  教授 松田 幸子  
副査  教授 船津 敬弘  
（論文審査の要旨） 
論 文 題 名 ： Quantitative and qualitative evaluation of the masseter muscle by 
ultrasonography and correlation with whole body health status（超音波診断装置を用い
た咬筋の安静時と最大咬合時の筋質比較および全身との関連性の検討) 
掲載雑誌名(巻・号・頁・掲載年)：Journal of Physical Therapy Science 2024 36(3) in Press 
 
上記の主査１名、副査２名が個別に審査を行った。 
超音波診断装置を用いて安静時と最大咬合時における咬筋の量的・質的変化を解析し、全身筋
力指標との相関について検討した。歯科医師 30 名を対象に咬筋の厚みと硬さ、輝度を計測し
全身筋力状態との関係を解析した。筋圧は体重・BMI と、筋輝度は BMI・体脂肪率と、舌圧は
握力と正の相関関係を認め、咬筋の筋量及び筋質を超音波診断装置で評価できる可能性が示
唆された。 
松田委員の質問とそれらに対する回答 
１．  プローブを当てる方向は咬筋のどのように決定したか。  
（測定部位は過去の報告を参考に咬筋の下部領域とした。咬筋を①上下的に３つ（上部・中部・
下部）、②前後的に２つ（前方部・後方部）に分け、それぞれの部位で安静時および収縮時の
筋厚を測定した論文によれば、安静時と収縮時で値に最も差が出たのは下部の測定結果であ
った。その上で術者が各被験者の触診を行い、咬筋が最も大きく触れる位置を確認した。） 
２．今後超音波検査で口腔機能状態を推測しようとするときに、咬筋のどの部位を計測すれば
効果的だと考えられるか。  
（測定部位の再現性を確保するため、下顎骨下縁からの距離を規定することも考えたが、触診
の結果咬筋の厚みの変化量（触診のしやすさ）は被検者の顔面骨格形態によって非常に差があ
ると考えられた。下顎角の開大しているハイアングルの骨格形態の患者は、ローアングルの患
者に比べ咬筋の発達が弱いため、計測部位の決定が困難である。また皮膚の脂肪の量や状態も
被検者によって異なるため、触診での確認が必要であり、その上で日時を変えて計測を行い、
その再現性を確認するべきだと考えられる。） 
）  
（主査が記載） 
船津委員の質問とそれらに対する回答 
1. 対象に矯正治療を行ったものは何名いたのか。また、矯正治療を行っていない患者と比較
して違いはあったか。 
（対象者 30 名のうち矯正治療経験のある者は 18 名であった。矯正治療経験の有無による比
較としての統計解析は行っていないが、顕著な違いは見られなかった。最大咬合力は、利き手
握力および舌圧のどちらとも有意な相関は示されず、歯列の状態が測定値に影響する可能性
が考えられるため、矯正治療経験の有無で対象群を区別し比較検討を行うとより背景にばら
つきがなかっただろうと考えられる。） 
2．本研究は将来的にどのような臨床応用に繋げたいと考えているか。  
（医科や理学療法の領域では超音波検査による筋肉の評価がすでに一般的で臨床診断に広く
用いられているにも関わらず、歯科領域においては臨床応用の機会が非常に少ないと感じて
いる。矯正歯科での応用例として口腔周囲筋機能療法の評価や、顎変形症患者の筋機能評価に
つなげたいと考える。具体的には、トレーニング前後で筋肉の量（厚み）の変化や質（輝度や
血流状態）の変化がみられるかの比較を行いたい。また顎変形症患者では顔面左右非対称や上
下顎骨のバランスの不調和など病態は様々だが、“機能の異常と形態の異常”の相関関係を探
りたいと考えている。また、今後の研究においては顔面骨格形態との相関を解析予定である。
顎顔面領域の筋機能を超音波検査で評価し、骨格形態との相関がみられれば、動的矯正治療の
予後の分析や治療期間の予測にも応用できるのではないかと考えている。) 
 
主査 野中委員の質問とそれらに対する回答： 
1. 本研究において、被検者の歯数や咬合関係は考慮されていたのか。  
（歯数および咬合関係の評価については行っていない。対象年齢の幅が狭いこと、被検者が歯
科医師で著しく口腔内状態の悪い被検者はいない傾向があったが、歯数や歯列弓の状態、そし
て咬合関係は筋力の発揮に影響する要因の一つであったと考えられる。今後の研究に生かし
ていきたい。) 
2. 口腔内と全身の筋肉の関連性を述べているが、全身の筋肉についての明確なデータはどの
ように考えているか。 
（本研究においては、全身の筋力として握力を採用した。若年女性を対象に、筋力測定項目（背
筋力、脚筋力、垂直跳び、握力、上体起こし）と体重、全身の各部位の脂肪量および筋肉量と
の相関関係を調べた報告において、握力が全身の絶対的な筋肉量を最も良く反映する指標で
あると示されていた。また高齢者を対象にした報告では、握力は加齢による急激な変化を伴わ
ない筋力指標であるとも述べられていたことから、全身筋力の簡便な評価法として用いた。） 
 
主査の野中委員は、両副査の質問に対する回答の妥当性を確認するとともに、本論文の主張を
さらに確認するために上記の質問をしたところ、明確かつ適切な回答が得られた。 
本論文は本学大学院学位論文(博士)審査基準を満たしており、学位論文に値すると判断した。 
（主査が記載） 


Quantitative and qualitative evaluation of the masseter muscle by ultrasonography and correlation with whole body health status

昭和大学博士(医学)2023年度doctoral thesi

富田, 秋沙

Mood and anxiety symptoms in adults with ADHD: An investigation of individuals without comorbid mental disorders

野原, 哲人

Neuroprotective Potential of Raloxifene via G-Protein-Coupled Estrogen Receptors in Aβ-Oligomer-Induced Neuronal Injury.

昭和大学博士(医学)2024年度doctoral thesi

大西, 良尚

論文の内容の要旨 
 
論文題名 
Use of a Multibending Scope as a Rescue Scope in Gastric Endoscopic 
Submucosal Dissection: A Retrospective Study of Clinicopathological 
Correlations in the Treatment of Gastric Neoplasia 
（胃内視鏡的粘膜下層剥離術における rescue scope として multibending 
scopeが使用される臨床病理学的特徴についての検討：後ろ向き研究） 
 
掲載雑誌名 
THE SHOWA UNIVERSITY JOURNAL OF MEDICAL SCIENCES 2024 年掲載予定   
 
医学研究科医学専攻(消化器内科学分野)博士課程 大西 良尚 
 
内容要旨 
【背景・目的】表在性胃腫瘍に対する胃粘膜下層剥離術（以下 ESD）にお
ける rescue scope としての multibending scope（以下 MBS）の使用に関
連する要因を調査した。 
【方法】2015 年 1月から 2023 年 6 月までに、昭和大学病院で表在性胃腫
瘍患者 502 人が ESD を受けた。病変は、MBSの使用状況に基づいて以下の
通り 2 つのグループに分類した。MB グループ：MBS を rescue scope とし
て使用。C グループ：従来のスコープのみで ESD を施行。2 つのグループ
間の臨床病理学的所見の比較分析を行った。 
【結果】MB グループは、120 分以上の処置時間（29.6% vs. 10.7%、p < 0.001）
および困難性あり（32.1% vs. 10.9%、p < 0.001）の症例の割合が有意に
高かった。Cグループと比較して、MB グループの患者は胃の周在における
小弯病変（67.9% vs. 38.2%、p < 0.001）、30mm以上の病変（30.9% vs. 15.4%、
p < 0.001）、胃の部位における U、M 領域の病変（上部 3 分の 2 の位置）
（80.3% vs. 63.4%、p = 0.004）、および内視鏡的潰瘍瘢痕併存病変（8.6% 
vs. 3.1%、p = 0.02）で頻度が有意に高かった。これらの因子は、多変量
解析による調整後も有意であった（小弯：p < 0.001、>30 mm のサイズ：
p = 0.001、上部 3 分の 2の位置：p = 0.014、内視鏡的潰瘍： p = 0.012）。 
【考察】rescue scope としての MBS の使用は、小弯病変、30mm 以上の大
きな病変、上部 3 分の 2にある病変、および内視鏡的潰瘍瘢痕併存で使用
された頻度が高かった。 
 


Use of a multibending scope as a rescue scope in gastric endoscopic submucosal dissection: A retrospective study

長崎, 計

Kielin/chordin-like protein enhances induction of osteoblast differentiation by Bone Morphogenetic Protein-2

平松, 綾

A nationwide epidemiological study of testicular torsion: Analysis of the Japanese National Database

村山, 正和

論文の内容の要旨 
 
論文題名 
Isobutyric acid enhances the anti-tumour effect of anti-PD-1 antibody 
（イソ酪酸は抗 PD-1抗体の抗腫瘍効果を増強する） 
 
掲載雑誌名 
Scientific Reports Vol.14, No.1, 11325, 2024 年掲載 
 
医学研究科医学専攻(医科薬理学分野) 博士課程 村山 正和 
 
内容要旨 
【背景・目的】免疫チェックポイント阻害薬(ICIs)は奏功率の低さが課題
であり、その効果は腫瘍微小環境に影響される。特に腸内細菌とその代謝
産物である短鎖脂肪酸（SCFA）は癌免疫の重要な制御因子であるが、個々
の SCFA の作用はまだ不明な点が多い。 本研究ではイソ酪酸に注目し、
癌・T細胞に対する作用を明らかにした。 
【方法】ヒト口腔癌細胞株 T3M-1とヒト末梢血由来 T細胞の共培養にイソ
酪酸を投与し、T 細胞、癌細胞の細胞数及び表現型をフローサイトメトリ
ーで解析した。単独のヒト T 細胞にイソ酪酸を投与し、qPCR で T 細胞の
遺伝子発現を解析した。マウス結腸癌 CT-26皮下腫瘍モデルマウスにイソ
酪酸と抗 PD-1 抗体を投与し、摘出した腫瘍組織の腫瘍浸潤 T 細胞を免疫
染色で評価した。 
【結果】T3M-1と T 細胞の共培養において、イソ酪酸は T3M-1の増殖を選
択的に抑制した。またイソ酪酸はヒト T 細胞の活性化を誘導することが示
唆された。さらに CT-26 皮下腫瘍マウスにおいてイソ酪酸と抗 PD-1 抗体
の併用群は、対照群と比較し、腫瘍浸潤 T細胞の増加と制御性 T細胞の減
少を伴い腫瘍増大を有意に抑制した。 
【考察】イソ酪酸が癌細胞への直接の抗腫瘍効果およびエフェクターT細
胞の活性化により抗 PD-1 抗体の抗腫瘍効果を増強することを示した。イ
ソ酪酸が ICIs の奏功率の向上をもたらす新規癌免疫療法の開発に繋がる
可能性がある。 
 
 


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