Showa University Academic Resource Repository / 昭和大学学術業績リポジトリ

昭和大学博士(医学)2023年度doctoral thesi

尾町, 健将

論文の内容の要旨 
 
論文題名 
Comparison of Effects of Injectable Semaglutide and Dulaglutide on 
Oxidative Stress and Glucose Variability in Patients with Type 2 
Diabetes Mellitus: A Prospective Preliminary Study 
（2型糖尿病患者におけるセマグルチドとデュラグルチドによる酸化スト
レスおよび血糖変動に対する影響：前向き研究） 
 
掲載雑誌名 
Diabetes Therapy 2023年掲載  DOI：10.1007/s13300-023-01493-3 
 
医学研究科医学専攻(糖尿病・代謝・内分泌内科学分野) 博士課程  
尾町 健将 
 
内容要旨 
【背景・目的】2型糖尿病に対して GLP-1受容体作動薬であるデュラグル
チド（以下 D）0.75mg/週を継続する群とセマグルチド（以下 S）0.5 ㎎/
週へ変更する群での研究開始前と 24週後での酸化ストレス（OS）、血糖変
動（GV）及び QOL への効果について検討する。 
【方法】対象は昭和大学病院糖尿病代謝内分泌内科及び東葛病院付属流山
セントラルパーク駅前診療所に外来通院中で少なくとも 12 週以上 D0.75
㎎/週を継続している HbA1c6.5%以上の 2型糖尿病患者 37名（S群：18例
/D群：19例）を対象に,D群と S群での研究開始前と 24 週後での OS,持続
血糖測定器(CGM)による GV 及び糖尿病治療満足度質問表(DTSQ)への効果
について比較検討した。 
【結果】両群間での比較では、OS マーカーの d-ROMs、HbA1c、GV におい
て標準偏差、変動係数、mean amplitude of glucose excursion、time in 
range、time above range の改善度において、S群の有意な改善を認めた。
DTSQにおいては利便性及び推奨の改善度について、D 群の有意な改善を認
めた。 
【考察】本研究において、S0.5mg/週は D0.75mg/週と比較して GV を改善
し、OS を改善させる一方で QOL は D の方が勝っている可能性が示唆され
た。 


English

Comparison of Effects of Injectable Semaglutide and Dulaglutide on Oxidative Stress and Glucose Variability in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Prospective Preliminary Study

昭和大学博士(医学)2024年度doctoral thesi

鎌田, 行識

別紙１  
論文審査の結果の要旨 
報告番号 甲・乙 第 3517 号 氏 名  鎌田 行識  
論文審査担当者 
主査  泉﨑 雅彦 教授  
副査  内田 直樹 教授  
副査  角田 卓也 教授  
論文題名： 
Relationship Between Insomnia and Continued Outpatient Treatment in Psychiatric 
Patients（精神科患者における不眠と外来継続の関連） 
 
掲載雑誌名(巻・号・頁・掲載年)： 
Neuropsychiatric Disease and Treatment Vol.20, P.697-723, 2024 年掲載 
 
精神科患者の外来通院継続率の向上は大きな課題である。そこで鎌田らは、多くの精神科疾患
に共通する不眠に対する治療の成功が外来通院継続率の向上に寄与すると仮説を立て、精神
科患者の外来通院の継続と不眠の関連性およびうつ症状との関連性を後方視的に検討した。
昭和大学病院附属東病院精神神経科初診外来を受診した患者 1106 人を対象とし、アテネ不眠
症スケール(AIS)で不眠、自己評価うつ病スケール(SDS)でうつ症状を評価し、これらと臨床的
特徴及び通院継続との関連性を検討した。その結果、70%以上の患者が不眠を呈していた。全
体の 12.4%が 1 年間の外来通院を継続し、これらの患者で AIS スコアの有意な改善を認めた。
多変量解析により、初診時の SDS 項目における抑うつ気分と睡眠障害が、1 年後の AIS スコア
改善の有意な影響を与える因子であることが明らかになった。これらの結果は、不眠とうつ症
状への早期介入が、外来通院継続率の向上に寄与する可能性を示唆している。精神科患者の外
来治療継続に関する新たな知見を提供する本論文は、本学大学院学位論文(博士)審査基準を
満たしており、学位論文に値すると判断した。 
 
（主査が記載） 


Relationship Between Insomnia and Continued Outpatient Treatment in Psychiatric Patients

昭和大学博士(医学)2024年度thesi

西川, 洋平

論文の内容の要旨 
 
論文題名 
Endoscopic pressure study integrated system for the diagnosis of 
achalasia 
(食道アカラシアの診断における内視鏡的内圧測定統合システム： 
Endoscopic pressure study integrated system の有用性) 
 
掲載雑誌名 
Digestive Endoscopy 2024 年 掲載予定  
 
医学研究科医学専攻（消化器内科学分野）江東豊洲病院 西川 洋平 
 
内容要旨 
 
【背景・目的】内視鏡的内圧測定統合システム(EPSIS)は、上部消化管内
視鏡検査中に胃内圧を連続的に測定し、下部食道括約筋（LES）機能を評
価する機能内視鏡検査法である。胃内反転視下に送気を行い、専用の圧測
定機器を内視鏡の鉗子口に接続し測定する。食道運動機能障害の代表疾患
である食道アカラシアは、LES の機能不全が主な病態であり、食道内圧検
査、上部内視鏡検査や食道透視検査を用いて診断されている。その食道ア
カラシアに対して EPSISを用いた LES機能評価を行い、診断能について検
討した。 
【方法】2022 年 1 月から 2022 年 12 月までに当院で上部内視鏡検査、食
道内圧検査、食道透視検査、および EPSIS を施行した症例の中で、食道ア
カラシアと診断した群 35例と対照群 34 例を抽出した。対照群は上記の検
査および 24時間 PHモニタリング検査にて異常所見を認めない症例を対象
とした。両群間で EPSIS測定値（胃内圧最大値、胃内圧較差、胃内圧波形
パターン、胃内圧波形の傾き）を比較検討した。 
【結果】胃内圧最大値は、食道アカラシアの診断に対して最も高い診断能
を示し、カットオフ値は 15.8 mmHg であった（感度 100 %、特異度 58.8%、
AUC:0.78）。胃内圧波形の傾きも良好な診断精度を示し、カットオフ値は
0.40 mmHg/sec であった（感度 80%、特異度 61.8%、AUC:0.76）。 
【考察】EPSIS は食道アカラシアの診断に有用であることが示された。 


Endoscopic pressure study integrated system for the diagnosis of achalasia

昭和大学博士(歯学)2024年度doctoral thesi

山下, 晃平

別紙１ 
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨 
報告番号 甲 第 3536 号 氏 名 山下 晃平 
論文審査担当者 
主査 教授 柴田 陽  
副査 教授 馬場 一美 
副査 教授 山本 松男 
論文題名 
Longitudinal Observation of Micromotion upon Loading of Implant–Abutment Connection 
掲載雑誌名：Bioengineering 11巻 6号，582, 2024年 
上記の主査１名、副査２名が個別に審査を行った。 
口腔インプラントは、体内に埋め込まれるチタン製のインプラント体、口腔内に存在する上部構造、そ
して両者を結ぶアバットメントから成る装置で、10年生存率が 82％～100％と高い。しかしインプラント
の歯頸部周囲の骨吸収が主な合併症であり、原因にはインプラント周囲炎、外科的外傷、咬合過負荷など
がある。特に、インプラント・アバットメント界面の微小動揺がインプラント周囲炎を引き起こし、周囲
組織への炎症を誘発することが判明している。この微小動揺を定量化する普遍的な方法は未だ確立されて
おらず、本研究の目的は新しい実験モデルを用いてその定量化を行う事である。 
本論文の審査において、副査の馬場委員および山本委員から多くの質問があり、その一部とそれらに対
する回答を以下に示す。 
 
馬場委員の質問とそれらに対する回答： 
１． 本研究モデルの荷重条件の設定について説明しなさい。 
回答：インプラント軸方向へ荷重が加わるよう、治具にインプラント体にアバットメントを締結した試
料を固定し、疲労試験機（ElectronPlus E1000）を使用した。荷重は 3つのステップを 1 サイクルとして
繰り返すよう荷重制御を行った。得られた波形から micromotion を定義し、振れ幅を計測した。本研究の
咀嚼サイクルは、他の文献と比較すると約半分になり、臨床的な事象を再現しているかは今後の検討課題
と考えられる。 
２． Micromotion が減少した理由をインプラント体・アバットメント間のコネクションで起きた動態から
詳細に説明しなさい。  
回答：インプラント体内部とアバットメントの接合部はテーパーの構造である。今回の研究で使用した
Straumannのインプラントは 15 度のテーパーを有し、製造過程ではミリング加工が施されている。したが
って、加工法の特徴から、界面には数 μm の凹凸が存在することが明らかになっている。今回の研究にお
いて荷重によりアバットメントが沈下した理由の一つとして、その凹凸が荷重によりなめられ、面が平滑
になったことが考えられる。インプラントに垂直荷重を加えた際のアバットメントの沈下の原因は製品公
差による可能性があるという同じ見解が報告されている。また、製品公差によりテーパーの角度に誤差が
生じ、楔の原理でアバットメントがインプラント体内部へ差し込まれる可能性がある。荷重によりこの差
し込みが起き、アバットメントの沈下が生じたと考察された。今後、界面の表面粗さを含む表面形状を荷
重前後で比較検討することが、より深い考察を行う上で必要とされる。 
 
山本委員の質問とそれらに対する回答： 
１．本研究の結論は何か説明しなさい。 
回答：本研究の結論は、インプラント体・アバットメント間のマイクロモーションを経時的に観察し、
それを数値化した結果、荷重を経時的に加えると micromotion が減少していくことを明らかにした点にあ
る。今後、この実験系を用いて異なるコネクションを持つインプラントの動態を検証・比較することが可
能となる。 本実験により、上部構造装着後の荷重負担によってインプラント体へアバットメントが沈下す
ることが明らかになった。臨床においては上部構造装着直後のメインテナンス期間に特に咬合関係の確認
が重要であることが示唆される。また、天然歯と同様の咬合調整を行ったとしても、インプラント体へア
バットメントが沈下するため、適正な咬合関係が変化しやすいことが示唆される。 
２．インプラント体とアバットメントの microleakage がどのようにインプラント周囲の骨に影響を与えて
いるか説明しなさい。 
回答：多くのインプラントに共通するインプラント体・アバットメントの連結構造は天然歯には無い特
徴である。インプラント周囲炎では天然歯の歯周病とは異なり、歯頚部歯槽骨の全周にわたる皿状の骨欠
損様態を示す。インプラント体とアバットメント間の IAIも全周にわたって存在し、その界面を沿って細
菌や毒素が内外に漏出することで周囲組織へ影響を与えていると考察される。今回の研究から、マイクロ
モーションがインプラント周囲炎の一要因であることが示唆された。今後、in vivo 実験などで周囲炎と
の関連性をさらに明らかにしていくことが必要である。 
 
主査 柴田委員の質問とそれらに対する回答： 
１． インプラントの周囲炎のリスクを最小限にするためにはどのようなメインテナンス方法が最適か？ 
回答：インプラント周囲炎のリスクとしては清掃不良、インプラント体とアバットメント間のマイクロ
リーケージやマイクロモーションが考えられる。そのため、プロビジョナルレストレーション時点での入
念な清掃状態の確認と形態修正が重要となる。上部構造の装着後は定期的な清掃状態と咬合状態の確認を
行うことが推奨される。特に上部構造装着後 1年間でのトラブルが多いとの統計があり、インプラント
体・アバットメントのマイクロモーションは初期段階が一番大きく徐々に収束していくことが原因の一つ
と考えられる。 
２． 現在のインプラント-アバットメント接続部の設計における最大の課題は何か  
回答：現在のインプラント治療は補綴主導型の治療であり、欠損部に対する理想的な歯冠形態を再現する
ことが目標となっている。それに伴い、埋入深度の細かな調整やカスタムアバットメントの形態設計が必
要となり、結果としてインプラント体とアバットメントのパーツがツーピースの構造となっている。この
ツーピースの構造による弊害が課題であると考えられる。ツーピースのインプラントによりインプラント
体とアバットメントの界面が生まれ、その界面周囲に炎症反応が集積し、周囲骨の吸収が問題となる。こ
の対策としてプラットフォームスイッチングのインプラントが開発されたが、インプラント体・アバット
メント間の微小動揺や微小間隙は未だ存在し、インプラント周囲炎のリスクが常に生じている。主査の柴
田委員は、両副査の質問に対する回答の妥当性を確認するとともに、本論文の主張をさらに確認するため
に上記の質問をしたところ、明確かつ適切な回答が得られた。 
本論文は本学大学院学位論文(博士)審査基準を満たしており、学位論文に値すると判断した。 
（主査が記載） 


Longitudinal Observation of Micromotion upon Loading of Implant-Abutment Connection

昭和大学博士(歯学)2024年度thesi

松山, 香代

論文要約 
 
論文題名 
Ontogenetic development of the water channel protein AQP5 in mouse 
salivary gland tissue 
(マウス唾液腺組織における水チャネルタンパク質 AQP5 の加齢に伴う発
現と局在変化の解析) 
 
掲載雑誌名 
Cell and Tissue Research Vol.392 No.3 P.705-714 2023 年 
 
歯学研究科 (口腔解剖学分野)  氏名  松山 香代 
      
論文要約 
【背景・目的】 
Aquaporin (AQP)は、多くの組織で細胞膜に発現する水チャネルファミリ
ーである。AQP は水選択型とグリセロール選択型が存在し、中でも AQP5
は唾液腺に発現する水選択型チャネルである。胎生期および出生後の動物
モデルにおける AQP5 の発現と局在については解明が進んでいる一方、老
齢期で生じる変化については明らかではない。また、唾液の分泌量は加齢
に伴って減少する傾向があることが知られるが、AQP5 の活性や機能が若
齢期から老年期にかけて、性差を含めて発達的にどのように変化するのか
については不明である。我々は個体の発達段階における唾液腺の AQP5 発
現と局在について、特に雌雄差に着目して解析を行った。 
【方法】雌雄の C57BL/6 若齢マウス（8週齢）および高齢マウス（12 ヵ月
齢）の耳下腺、顎下腺、舌下腺を用いた。顎下腺のみ発育初期マウス(2
週齢)からも採取した。細胞内局在は、灌流固定後に採取した唾液腺を用
いた凍結切片を作成し、抗 AQP5 抗体を用いた蛍光免疫染色を行い、共焦
点レーザー顕微鏡で解析すると共に、一部では 3D 画像構築と動画出力を
行って立体的な構造を確認した。タンパク質発現量は液体窒素下で粉末に
した唾液腺からチオウレア-Tris 緩衝液でタンパク質を抽出し、抗 AQP5
抗体を用いた Western blotting を行い、ケミルミネッセンス検出法で解
析した。AQP5 の遺伝子発現量は、カラムキットを用いて唾液腺から総 RNA
を抽出し、マウス AQP5 に対するプライマーを用いて RT-PCR を行い、アガ
ロース電気泳動で検出後、デンシトメトリー解析を行った。 
【結果】蛍光免疫染色の正確な局在を決定するため、まず若齢雄マウス顎
下腺における細胞内局在を 3D画像動画で確認した。結果、抗 AQP5 抗体の
陽性反応は腺房細胞部に限局して存在し、腺房細胞の表面で細管様の分布
を示した。この結果を元に雌雄と成育齢での変化を検討した結果、顎下腺
では雌雄共に AQP5 の分布量が加齢とともに減少し、逆にシグナル強度は
若齢が老齢よりも強かった。耳下腺では AQP5 の分布量に雌雄差が無く、
シグナル強度はむしろ老齢で増加していた。一方、舌下腺では雌雄ともに
AQP5の分布量とシグナル強度が減少していた。次に Western blotting で
解析したところ、まず抗 AQP5 抗体は各唾液腺サンプルで 25 kDa と 37 kDa
の 2 つのバンドを示した。顎下腺で発育初期、若齢、老齢を比較すると、
最も AQP5 タンパク質量が多かったのは発育初期であり、そこから加齢と
共に減少した。老齢マウスでは雌の方が雄よりも AQP5 タンパク質量が多
かった。耳下腺では雌雄および発育齢で差が乏しかった。舌下腺では雌雄
共に他の唾液腺よりも AQP5 タンパク質量が多く、また加齢に伴って AQP5
タンパク質量は減少し、雄の方が顕著な差を示した。最後に AQP5の mRNA
発現量を比較検討した。結果、雌雄、加齢共に発現レベルの差は明瞭では
なく、3大唾液腺中では若齢雄マウスの舌下腺が若干発現レベルが高い傾
向を示した。 
【考察】唾液腺では加齢に伴って腺房が萎縮し、腺房密度が減少すること
が知られている。本研究では、いずれの唾液腺でも加齢性の腺房の萎縮に
伴って AQP5 の発現レベルが減少することが示された。加齢唾液腺で AQP5
発現量が低下するメカニズムは不明だが、腺房容積の減少が関係すると予
想され、特に雌においては加齢に伴うエストロゲンの分泌低下が原因の一
つと考えられる。加齢に伴って唾液の粘稠性が上昇することが知られてい
るが、粘液腺房優位である舌下腺の AQP5 タンパク質発現量低下と関係す
る可能性がある。我々の先行研究で、神経ペプチド PACAP の経口投与が水
唾液を直接誘導することが明らかとなっているが、PACAP 誘導性の水唾液
分泌は AQP5 を介している可能性がある。 
【参考文献】3～10 編 
1. Secretion rate and buffer effect resting and stimulated whole 
saliva as a function of age and sex. Heintze U, Birkhed D, Bjorn H. 
Swed Dent J Vol.7 P227-238, 1983 年 
2. Identification and localization of aquaporin water channels in 
human salivary glands. Gresz V, Kwon TH, Hurley PT, Varga G, Zelles 
T, Nielsen S, Case RM,Steward MC. Am J Physiol Gastrointest Liver 
Physiol Vol.281, G247-254, 2001 年 
3. Physiological role of aquaporin 5 in salivary glands. Hosoi K. 
Pflugers Arch Vol.468, P519-539, 2016 年 
4. Aging and immunopathology in primary Sjögren’s syndrome. Bouma 
HR, Bootsma H, Nimwegen JF, Haacke EA, Spijkervet FK, Vissink A, 
Kroese FGM. Curr Aging Sci. Vol.8, P 202–213, 2015 年 
5. Aquaporins in salivary glands and pancreas. Delporte C, Biochim 
Biophys Acta.Vo.1840, P1524–1532, 2014 年 
6 ． Defective secretion of saliva in transgenic mice lacking 
aquaporin-5 water channels. Ma T, Song Y, Gillespie A, Carlson EJ, 
Epstein CJ, Verkman AS. J Biol Chem.Vol.274, P 20071–20074, 1999 年 
7. Pituitary adenylate cyclase-activating polypeptide enhances 
saliva secretion via direct binding to PACAP receptors of major 
salivary glands in mice. Matoba Y, Nonaka N, Takagi Y, Imamura E, 
Narukawa M, Nakamachi T, Shioda S, Banks WA, Nakamura M. Anat 
Rec.(Hoboken) Vol.299, P 1293–1299, 2016 年 
 
【倫理審査委員会承認番号】 
実験動物委員会 承認番号 #12016, #13037 
【利益相反(COI)】 
申告すべき利益相反はありません。 


Ontogenetic development of the water channel protein AQP5 in mouse salivary gland tissue

昭和大学博士(薬学)2023年度doctoral thesi

堀口, 晶夫

別紙１  
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨 
報告番号 乙 第 3247 号  氏 名  堀口 晶夫 
論文審査担当者 
主査 合田 浩明 教授  
副査 加藤 大 教授 
副査 杉山 恵理花 准教授  
論文題名：Simulation-based risk assessment for the leakage of toxic substances in a 
chemical plant and the effects on the human body: ethanol as a working model 
(毒性ガス漏洩事故での毒性ガスの人体に与える影響を詳細に加味したリスクアセスメント手
法開発：エタノールガスをモデル物質としたシミュレーションベースの評価) 
掲載雑誌名：The Journal of Toxicological Sciences,  
Vol.48, No.5, P.285-298, 2023 年掲載 
 多様な有害物質を取り扱う化学プラントでは、安全性確保のため、有害物質漏洩時の広範囲
かつ高精度なリスク評価が必要となる。従来の手法では、ある場所での有害物質の暴露濃度を
算出するのみで、その場所でのヒトへの具体的な影響を評価できなかった。そこで、本研究で
は、「3 次元流体解析ツール」と「薬物動態解析ツール」を組み合わせることで、ある場所で
の暴露濃度を算出するとともに、その場所に滞在したヒトにおける有害物質の血中濃度の時間
変化を推算し、血中濃度に基づいてリスク評価を行うシミュレーション手法の開発を行った。
そして、モデルケースとして、風速 0.1 あるいは 0.5 m/s の条件下でエタノールが漏洩した場
合を想定し、漏洩場所から風向と垂直方向にある地点 A 及び漏洩場所から風下方向にある地点
B に 1000 秒間留まった場合におけるリスク評価を行った。その結果、「いずれの風速でも最高
血中濃度は地点 B の方が大きくなること」、「風速が弱くなると、地点 A 及び B のいずれにおい
ても血中濃度が上昇すること」、「（風速 0.1 m/s、地点 B）の場合、防毒マスクを装着すると最
高血中濃度が 83％低減すること」などが明らかとなった。 
 以上の結果は、本研究で開発されたシミュレーション手法が有害物質漏洩時の定量的な安全
性評価を可能にすることを示している。また、有害物質の物性値、薬物動態パラメータなどを
準備できれば、様々な有害物質の漏洩時の安全性評価に適用可能と考えられる。 
 以上の内容から、本論文は本学大学院学位論文(博士)審査基準を満たしており、学位論文に
値すると判断した。 
（主査が記載、500 字以内）  


Simulation-based risk assessment for the leakage of toxic substances in a chemical plant and the effects on the human body: ethanol as a working model

中嶋, 宏太

別紙１  
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨 
報告番号 甲 第 3503 号  氏 名  中嶋 宏太  
論文審査担当者 
主査 加藤 大 教授 
副査 小林 靖奈 教授  
副査 柴田 佳太 准教授  
 
論文題名： Flunitrazepam alters the toxicokinetics of chlorpromazine enhancing its 
toxicity 
(フルニトラゼパムはクロルプロマジンのトキシコキネティクスを変化させ、毒性を増強する) 
 
掲載雑誌名：Fundamental Toxicological Sciences 2024 年 掲載予定 
 
フルニトラゼパム (FNZ)は安全性が高いとされ、広く用いられているが、クロルプロマジン
(CPZ)との併用時の中毒例が国内で報告され、これは薬物相互作用による毒性の増大が起因し
ていると考えられる。本研究では、マウスに中毒量の FNZ 及び CPZ を投与した際の毒性と血中
及び脳内濃度の関連を検討した。ICR 雄性マウスの腹腔内に、CPZ (90 mg/kg)及び FNZ(200 
mg/kg)を単独あるいは併用投与し、体温、死亡数、脳細胞外液及び血中の FNZ、CPZ、活性代
謝物（7-OH-CPZ）濃度を測定した。FNZ は、CPZ の体温低下作用を有意に増強し、併用群のみ
死亡が認められた。FNZ は CPZ と 7-OH-CPZ の血中 AUC を有意に増大させた。以上より、FNZ
は CPZ の体内動態に影響を与え、CPZ の毒性を増強し、急性薬物中毒死が生じることを示した。
本研究は、併用薬による毒性の発現に AUC の増大が影響することを示しており、さらなる研究
によって、中毒死の防止に役立つと期待される。 
 以上の内容から、本論文は本学大学院学位論文(博士)審査基準を満たしており、学位論文に
値すると判断した。 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
（主査が記載、500 字以内）  


Flunitrazepam alters the toxicokinetics of chlorpromazine enhancing its toxicity

昭和大学博士(歯学)2023年度doctoral thesi

柴野, 周哉

Evaluation of the Hardness of Infected Root Canal Dentin with Fluorescence Excitation

望月, 健一

論文の内容の要旨 
 
論文題名 
Molecular and clinicopathological differences between depressed and 
protruded T2 colorectal cancer 
（陥凹型 T2大腸癌と隆起型 T2大腸癌の分子生物学的および臨床病理学的
の違い） 
 
掲載雑誌名 
PLOS ONE. Vol.17, No.10, e0273566. 2022年掲載． 
 
医学研究科医学専攻（消化器内科学分野）望月 健一 
 
内容要旨 
【背景・目的】大腸癌は遺伝子発現プロファイルを解析することで，4つ
のコンセンサス分子サブタイプ（CMS）に分類できることが報告されてい
る．CMSは予後予測や化学療法の選択に有用であると期待されており，中
でも CMS4 は最も予後が悪いとされている．しかし，大腸癌の肉眼形態と
CMS との関連についての報告はまだない．本研究では免疫染色による CMS
分類を用いて，陥凹型大腸癌と隆起型大腸癌の分子生物学的特徴を評価し，
さらに臨床病理学的特徴の比較を行うことを目的とした．  
【方法】対象は昭和大学横浜市北部病院で 2010 年から 2013 年に外科的切
除を受けた大腸 T2 癌 55例で，そのうち 30例が陥凹型，25例が隆起型で
あった．MSIステータスと CDX2，FRMD6，HTR2B，ZEB1，KER の免疫染色の
結果を用いて，オンライン公開されている分類ツールを使用して CMS 分類
を行った．ただし本手法では CMS2 と３の区別はつかず，CMS1，CMS2/３，
CMS4の 3 分類に出力された． 
【結果】陥凹型 30例のうち 15例（50％）が CMS2/3，15 例（50％）が CMS4
に分類された，隆起型 25例のうち、3例（12％）が CMS1，22例（88％）
が CMS2/3 に分類された．このように CMS4 に分類された大腸 T2 癌はすべ
て陥凹型であった．臨床病理学的特徴の差異として，陥凹型 T2 大腸癌は
サイズが小さく，リンパ管侵襲陽性率が高かった． 
【考察】陥凹型は CMS4 と有意な関連があり，リンパ管浸潤などの悪性病
理所見が多かった．このことから，CMS4 大腸癌と予後不良の関連性を説
明できる可能性がある． 
 


Not a member yet

Comparison of Effects of Injectable Semaglutide and Dulaglutide on Oxidative Stress and Glucose Variability in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus: A Prospective Preliminary Study

Relationship Between Insomnia and Continued Outpatient Treatment in Psychiatric Patients

Endoscopic pressure study integrated system for the diagnosis of achalasia

Longitudinal Observation of Micromotion upon Loading of Implant-Abutment Connection

Ontogenetic development of the water channel protein AQP5 in mouse salivary gland tissue

Simulation-based risk assessment for the leakage of toxic substances in a chemical plant and the effects on the human body: ethanol as a working model

Flunitrazepam alters the toxicokinetics of chlorpromazine enhancing its toxicity

Evaluation of the Hardness of Infected Root Canal Dentin with Fluorescence Excitation

Molecular and clinicopathological differences between depressed and protruded T2 colorectal cancer

ダウン症児の滲出性中耳炎に対する早期の鼓膜換気チューブ留置術の有用性

3,696

3,721