Showa University Academic Resource Repository / 昭和大学学術業績リポジトリ

昭和大学博士(保健医療学)2023年度doctoral thesi

濵田, 裕貴

論文の内容の要旨 
 
論文題名 
Dual Energy CT for determining the severity of acute pancreatitis 
 (急性膵炎の重症度判定における Dual Energy CT) 
 
掲載雑誌名 
The Showa University Journal of Medical Sciences (vol 35・Issue 3・11–18・2023 年
03月 
 
保健医療学研究科保健医療学専攻 博士後期課程医療技術分野 濵田 裕貴 
 
内容要旨 
【背景・目的】現在，急性膵炎の重症度判定は「急性膵炎診療ガイドライン」より，C-reactive 
protein（CRP）等の血液検査やバイタルを含む予後因子 9項目と造影 CT検査を用いた造影
CT grade分類によって行われているが、この造影 CT grade分類は読影医の視覚的評価のみに
よって行われている状況である．臓器に取り込まれた造影剤を定量的に評価できる Dual Energy 
CT（DECT）を用いた造影 CT 検査から膵臓の虚血の評価を行い，急性膵炎における新たな診
断方法として DECTの有用性を検討した． 
【方法】造影 CT Gradeのみによる重症度判定とガイドラインにおけるその他 9つの予後因
子の結果を踏まえた確定診断との整合性を調査した．軽症急性膵炎群および重症急性膵炎群
のヨード濃度を比較した．軽症急性膵炎群および重症急性膵炎群の CRP値を比較した．軽症
急性膵炎を陰性，重症急性膵炎を陽性と設定し ROC 解析を行い，ヨード濃度の Cut Off 値
を算出した． 
【結果】造影 CT Gradeの結果に 5名の偽陰性を認めた．重症急性膵炎のヨード濃度は軽症
急性膵炎に比べ有意に低い値を示した．重症急性膵炎における CRP値の上昇は中央値 2日,
最長 4日を要した．AUCは 0.89を示し，ヨード濃度の Cut Off値を 39.4％とした場合，感
度 95.7％，特異度 85％となった． 
【結論】ヨードの定量評価が可能性な DECTは，急性膵炎における新たな診断方法として有
用であることが示唆された． 


English

Dual Energy CT for determining the severity of acute pancreatitis

昭和大学博士(薬学)2023年度doctoral thesi

松崎, あい理

Risk Assessment for Heart Failure in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus Treated with Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitor Using a Large Claims Dataset

昭和大学博士(歯学)2023年度doctoral thesi

水上, 裕敬

論文の内容の要旨 
 
論文題名 
Effects of Different Resin Matrices on the Mechanical Properties 
of Flowable Resin Composites after Long-term Immersion in Water 
(異なるマトリックスレジンを組成とするフロアブルコンポジットレジン
の長期水中浸漬後の機械的特性) 
 
掲載雑誌名  
The Japanese Journal of Conservative Dentistry  
2023 Volume 66 Issue 5 Pages 290-300（掲載） 
 
歯学研究科歯学専攻 （美容歯科学分野） 氏名 水上 裕敬 
 
内容要旨 
【背景・目的】光重合型フロアブルコンポジットレジン(以下 FRC)は臨床
で幅広く使用されているが, 水分の影響により機械的強度の低下が報告
されている.そこで, 本研究は 6 種類の組成が異なる FRC を用いて 1年
水中浸漬後の機械的特性について評価した.  
【方法】実験材料には，マトリックスレジンの主要組成が Bis-GMA の 4種
類の FRC と，Bis-MEPP，UDMA の FRC を 1 種類ずつ用いて各試験片を作製
した(n=5). 37°C の蒸留水中に 1 日と 1年間浸漬後，3 点曲げ試験を行
い，曲げ強さと曲げ弾性率を測定した.得られた値は二元配置分散分析お
よび Tukey test を用いて有意水準 5%にて統計処理を行った. 
また, 走査電子顕微鏡(以下 SEM)にて表面性状を観察した. 
【結果】1年水中浸漬後の曲げ強さは Bis-MEPP ベースの FRC が他の FRC
と比較して有意に高い値を示した (p<0.05).曲げ弾性率は FRC の条件お
よび水中浸漬期間の条件，また，2つの因子間の相互作用で有意な差を認
めなかった(p>0.05).SEM 画像より，Bis-MEPPベースの FRC は 1年水中浸
漬後の試験片で，表面の変化はほとんど認めなかった.他の FRC ではフィ
ラーが剥離し,脱落した像を認めた. 
【考察】FRC のマトリックスレジンの組成は長期水中浸漬後の機械的強度
に影響を与える要因の一つである可能性がある. 


Effects of Different Resin Matrices on the Mechanical Properties of Flowable Resin Composites after Long-term Immersion in Water

片山, 卓也

Assessment of Dental Operating Microscope with Three-Dimensional Imaging for Endodontic Procedures

昭和大学博士(医学)2023年度doctoral thesi

杉田, 秀太郎

Neutrophil–Lymphocyte Ratio in Patients with Acute Schizophrenia

戸坂, 由香里

論文の内容の要旨 
 
論文題名 
Retrospective Study of Involuntary Admission by Order of the 
Prefectural Governor for Individuals Attempting Self-harm and 
Suicide （自傷行為・自殺企図にて措置入院となったものの予後調査） 
 
掲載雑誌名  
THE SHOWA UNIVERSITY JOURNAL OF MEDICAL SCIENCES  
Vol.36 No.2 2024年 掲載予定 
 
医学研究科医学専攻(精神医学分野) 博士課程 戸坂 由香里 
  
内容要旨 
【背景・目的】自傷行為・自殺企図にて措置入院となった精神障害者のみ
を対象とし,退院後,当該施設にて治療を継続したものと,他院にて治療を
継続したものの特徴や転帰，予後因子（再入院，再企図，再措置，自殺に
よる死亡）を調査し，どちらが予後良好であるか検討した． 
【方法】2010 年 1 月 1 日から 2022 年 3 月 31 日に昭和大学附属烏山病院
に措置入院となった 412 人を対象に,退院後に当該施設にて治療継続とな
ったもの 98人を当院群とし,他院にて治療継続となったもの 314人を他院
群として後ろ向き調査を行った.  
【結果】当院群は,入院期間が有意に長く,独居と施設退院が多い傾向がみ
られ,社会資源の導入が有意に多いなどの特徴が明らかになった.一方,他
院群は,当院群と比較すると,入院期間が有意に短く,急性期症状の改善を
主とし,改善とともに退院し通院継続するものが多いなどの特徴が明らか
になった.両群間における再企図,再措置,自殺による死亡の割合は有意差
を認めなかったが,再入院の割合は当院群が有意に多かった. 
【考察】本研究では,当院群の方が予後良好であると結論付けることはで
きなかった.しかし,当院群はより環境調整を必要とする患者背景を有し
ていたにも関わらず,観察期間中における自殺による死亡者数は他院群と
比較し低かった．入院中にケースマネージメントを行い,退院後に適切な
治療介入を行うという当院群の特徴が予後を良好にする可能性を示唆し
た. 
 
 


Retrospective Study of Involuntary Admission by Order of the Prefectural Governor for Individuals Attempting Self-harm and Suicide

Ng, Ming Jui

別紙１  
論文審査の結果の要旨 
報告番号 甲・乙 第 3471 号 氏 名   Ng Ming Jui 
論文審査担当者 
主査  泉﨑 雅彦 教授  
副査  小風 暁 教授  
副査  砂川 正隆 教授  
論文題名：  Morphologic characteristics around the atrioventricular valve 
annulus relevant to the substrate for the annular disjunction in normal human 
hearts  (ヒト心臓における annular disjunction に関連する房室弁輪周囲の形態学
的特徴)  
掲載雑誌名：THE SHOWA UNIVERSITY JOURNAL OF MEDICAL SCIENCES 
2024 年 掲載予定 
 
ヒト房室弁は線維性の弁輪により心臓に固定しているが，これが伸展して弁逆流や不整脈
の原因になることがあり，この変化は弁輪 disjunction として注目されている．Ng 
Ming Jui らは正常ヒト心臓で disjunction の起源になる変化がみられるか検討した．心
疾患のない剖検心 20 例 (平均 70.8 歳)の左右房室弁輪を開き，両房室弁下の形態を肉眼
的に観察し，房室弁輪周囲の組織学的観察も行ったところ，僧帽弁輪は 16 例(80%)の前
または後壁に disjunction に関連しうる小陥凹がみられたが，側壁には 6 例(30%)認め
るのみであった．三尖弁輪は自由壁で肉柱筋束が弁輪部まで垂直に分布するもの，癒合
し平坦なもの，水平に走行するものの 3 つに分けられ，後 2 者は前・後壁で弁輪下の筋
束は薄く，心外膜側にやや陥凹する像もみられた．これらの変化は年齢に関係なく，弁
輪 disjunction の形態は左右の房室接合部の構造の違いにも関連すると考えられた．こ
の結果は臨床的な弁輪 disjunction の機序を示す重要な知見であり，本論文は本学大学
院学位論文(博士)審査基準を満たしており，学位論文に値すると判断した． 
（主査が記載） 
゜


Morphologic characteristics around the atrioventricular valve annulus relevant to the substrate for the annular disjunction in normal human hearts

昭和大学博士(医学)2024年度doctoral thesi

イズデプスキ, 龍也

Validating the minimally invasive balloon removal technique in fetal endoscopic tracheal occlusion for congenital diaphragmatic hernia using high-intensity focused ultrasound

昭和大学博士(医学)2024年度thesi

神野, 恵美

論文要約 
 
論文題名 
Involvement of Muscarinic M3 Receptor in the Development of M2 
Macrophages in Allergic Inflammation 
 (アレルギー性炎症における M2 マクロファージへの分化に対するムスカ
リン M3 受容体の関与) 
 
掲載雑誌名 
International Archives of Allergy and Immunology  
doi: 10.1159/000538126 2024年掲載 
 
医学研究科 呼吸器アレルギー内科学分野 神野 恵美 
 
論文要約 
【背景・目的】チオトロピウム（ムスカリン M3 受容体阻害薬）は喘息に
用いられる気管支拡張薬であるが、抗炎症作用や気道リモデリングの抑制
作用も報告されている 1,2。マクロファージはムスカリン受容体を発現して
おり、その中でもムスカリン M3 受容体は、M1 及び M2 受容体と比較し肺
由来マクロファージおよび肺胞マクロファージでより多く発現している 3。
我々は、ムスカリン M3受容体を介して未分化マクロファージが M2マクロ
ファージに分化しているのではないかと仮説を立てた。アレルギー性気道
炎症に対するムスカリン M3 受容体阻害の影響と、M2 マクロファージの分
化におけるムスカリン M3受容体の関与について検討した。 
【方法】Balb/c マウスに Day1 と Day12 に鶏卵白抗原（OVA）で腹腔内に
感作し、Day21から Day23に鼻腔内に OVAを暴露し喘息モデルマウスを作
成した。Day19から Day23までネブライザーでチオトロピウムを投与した。
最終投与 24 時間後に気管支肺胞洗浄液（BALF）中の細胞数とサイトカイ
ン産生を測定した。また肺細胞を抽出し、M2 マクロファージのマーカー
である Relm-αと Arginase-1（Arg1）の発現をフローサイトメトリー
（FACs）により解析した。次にマウス骨髄細胞（mBMMC）を使用し in vitro
での検討を行った。mBMMCを M-CSF 刺激により未分化マクロファージに分
化させ、IL-4 で刺激して M2 マクロファージに分化させチオトロピウムの
影響を検討した。マウスの M2 マクロファージのマーカーである Relm-α
および Arg1、Ym1 を PCRにより解析した。さらに別のムスカリン M3 受容
体阻害薬である 4-DAMP を用いて同様の検討を行った。最後にヒト末梢血
単核球細胞（hPBMC）を用いて 4-DAMP による影響を検討し、ヒトの M2 マ
クロファージのマーカーである CD206 と gVPLA2を PCRにより解析した。 
【結果】喘息モデルマウスに対してチオトロピウムを投与したところ、
BALF 中の総細胞数、マクロファージ数、好酸球数は喘息モデル群と比較
し有意に減少した。さらに、喘息モデル群と比較しチオトロピウム投与群
は、Th2型サイトカインである IL-5及び IL-13の産生が有意に減少した。
FACsによる解析では、マクロファージの表面マーカーである CD68 陽性細
胞の数は各群間で有意な差は認めず、マクロファージの総数に違いは認め
なかった。一方で Relm-αと Arg1 の発現は喘息モデル群で上昇しチオト
ロピウム投与群で抑制された。mBMMC を使用した検討では、チオトロピウ
ムの添加により、Relm-αと Arg1 の発現が減少した。さらに 4-DAMP での
検討では、Relm-αと Ym1 の発現が減少した。hPBMC を用いた検討では
4-DAMPの添加により CD206 と gVPLA2の発現が抑制された。 
【考察】喘息モデルにおいてチオトロピウム投与群では、BALF 中の総細
胞数、マクロファージおよび好酸球数を減少させ、Th2 型サイトカインの
産生を抑制した。このことからチオトロピウムがアレルギー性気道炎症を
抑制することが示された。次に肺細胞の検討では、各群間でマクロファー
ジの総数に違いは認めなかった。一方でチオトロピウム投与群ではマクロ
ファージは減少しており、未分化マクロファージから M2マクロファージ
への分化が抑制されたことが示唆された。さらに、チオトロピウムが M2 
マクロファージへの分化を直接阻害するかどうかを検証するために、
mBMMC を使用した検討を行った。チオトロピウムの添加で M2 マクロファ
ージのマーカーの発現が減少したことから、M2 マクロファージの分化を
直接阻害したことが示唆された。さらに 4-DAMP を添加した mBMMC を用い
た検討からも同様の結果が得られた。これらの結果より、mBMMCにおいて
ムスカリン M3 受容体阻害作用が M2 マクロファージへの分化を抑制した
ことが示された。最後にヒト PBMC を用いた検討を行い同様の結果を得た。
本研究の結果より、ムスカリン M3 受容体阻害薬により M2 マクロファージ
への分化が抑制され、アレルギー性気道炎症を減弱させる事が示唆された。 
【参考文献】 
1. Gosens R, Bos IS, Zaagsma J, Meurs H. Protective effects of 
tiotropium bromide in the progression of airway smooth muscle 
remodeling. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171(10):1096–102. 
2. Ohta S, Oda N, Yokoe T, Tanaka A, Yamamoto Y, Watanabe Y, et al. 
Effect of tiotropium bromide on airway inflammation and remodeling 
in a mouse model of asthma. Clin Exp Allergy. 2010;40(8):1266-75.  
3. Koarai A, Traves SL, Fenwick PS, Brown SM, Chana KK, Russell RE, 
et al. Expression of muscarinic receptors by human macro- phages. 
Eur Respir J. 2012;39(3):698–704.  
【倫理審査委員会】 
承認番号：なし  
 
【動物実験委員会】 
承認番号：04075 
 
【利益相反(COI)】 
なし 


Involvement of Muscarinic M3 Receptor in the Development of M2 Macrophages in Allergic Inflammation

小原, 淳

別紙１  
論文審査の結果の要旨 
報告番号 乙 第 3275 号  氏 名  小原 淳  
論文審査担当者 
主査  吉田 仁 教授  
副査  扇谷 芳光 教授  
副査  松山 高明 教授  
論文題名： 
Deep learning-based automated quantification of goblet cell mucus using 
histological images as a predictor of clinical relapse of ulcerative colitis with 
endoscopic remission 
（深層学習を用いた杯細胞の粘液定量は内視鏡寛解期の潰瘍性大腸炎患者の臨床的再燃予測
に有用である） 
 
掲載雑誌名(巻・号・頁・掲載年)： 
Journal of Gastroenterology  Vol.57,No.12,P.962–970 2022 年 12 月掲載 
 
小原らは深層学習を利用した杯細胞の定量法を開発し、潰瘍性大腸炎患者の予後との比較検
討を行った。方法として、セマンティックセグメンテーションの手法を利用し、上皮細胞と杯
細胞粘液領域に対する杯細胞粘液領域の比率（GCR）を算出する深層学習モデルを作成した。
このモデルを内視鏡寛解期の UC 患者 114 名から得られた生検検体に適応した。うち、16 名の
患者（14％）が観察期間内に再燃した。再燃群では、盲腸、上行結腸、直腸から採取された標
本の GCR は、非再燃群の標本よりも有意に低かった（p=0.010、p=0.027、p<0.01）。直腸では、
GCR が 12％以下を杯細胞減少と定義すると、杯細胞が減少していた患者は有意に高い再燃率
を示した。以上より深層学習モデルを用いた杯細胞粘液領域の定量化は UC 患者の臨床再燃予
測に有用と結論づけた。本論文は本学大学院学位論文(博士)審査基準を満たしており、学位論
文に値すると判断した。 
 
（主査が記載） 


Deep learning-based automated quantification of goblet cell mucus using histological images as a predictor of clinical relapse of ulcerative colitis with endoscopic remission

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