Showa University Academic Resource Repository / 昭和大学学術業績リポジトリ

昭和大学博士(歯学)2024年度doctoral thesi

金田一, 和香

論文の内容の要旨 
 
論文題名 
Pleomorphic adenoma gene 1 (PLAG1) protects p53-/- myoepithelial 
cells from mitochondria-related apoptosis caused by hypoxia 
（多形腺腫遺伝子 1（PLAG1）は p53-/-筋上皮細胞の低酸素によるミトコ
ンドリア関連アポトーシス減弱させる） 
 
掲載雑誌名(巻・号・頁・掲載年) 
Journal of Oral and Maxillofacial Surgery, Medicine, and Pathology
（掲載予定・DOI 未定） 
 
 
歯学研究科 歯学専攻(顎顔面口腔外科分野) 博士課程 金田一 和香   
 
内容要旨 
【背景・目的】 多形腺腫（PA）は唾液腺の最も頻度の高い良性腫瘍の一
つである。多形腺腫遺伝子 1（PLAG1）は PAの原因遺伝子と考えられて
いるが、筋上皮細胞におけるその役割はまだ十分に解明されていない。
本研究では、p53非存在下での低酸素状態におけるアポトーシス経路へ
の PLAG1 の影響について調べた。 
【方法】p53-/-マウス由来の筋上皮（ME）細胞を無血清培地、5％CO2、湿
度 100％で培養した。低酸素条件は 37℃、2% O2、5% CO2に設定した。
細胞生存率と細胞増殖は、3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-
diphenyltetrazolium bromide (MTT)と細胞周期アッセイで測定した。ア
ポトーシスは、カスパーゼ-3/7およびミトコンドリア膜電位（MMP）ア
ッセイとアポトーシス関連タンパク質のウェスタンブロッティングによ
って評価した。遺伝子ノックダウン実験では、低分子干渉 RNA（siRNA）
を、リポフェクション法を用いて細胞に導入した。 
【結果】 PLAG1 は HIF-1の下流で制御されており、PA の中心部でしば
しば観察される低酸素条件下で、Bcl-2 経路の調節を介してアポトーシ
スを抑制または抵抗する可能性を示した。 
【考察】 筋上皮細胞の低酸素への暴露は PLAG1 の発現を増加させ、その
後 Bcl-2 関連経路と MMPが活性化される。その結果、p53とは無関係
に、ミトコンドリアのアポトーシスが阻害される。 
 


Pleomorphic adenoma gene 1 (PLAG1) protects p53-/- myoepithelial cells from mitochondria-related apoptosis caused by hypoxia

田原, 広子

English

Efficacy of Cetylpyridinium Chloride Mouthwash on Denture Plaque Reduction and Microbiome Alteration in a Randomized Crossover Trial

昭和大学修士(保健医療学)2024年度thesi

川村, 彩珠

論文の内容の要旨 
 
 
論文題名 
連続焦点型眼内レンズと単焦点眼内レンズの術後視野感度と Ganglion Cell Analysis の相
関について 
 
掲載雑誌名 
日本視能訓練士協会誌に投稿中 
 
保健医療学研究科保健医療学専攻 博士前期課程リハビリテーション分野視覚機能学領域 
川村 彩珠 
 
内容要旨 
【目的】白内障術後の視野感度と Ganglion Cell Analysis（GCA）による網膜内層厚の
菲薄化の判定の相関について、連続焦点型眼内レンズ（IOL）と単焦点 IOL で比較検討
した。 
【対象と方法】対象は連続焦点型 IOL TECNIS Synergy を挿入した 28 例 49 眼(以下 SN
群)、単焦点 IOL XY1-SP を挿入した 30 例 49 眼(以下 XY 群)。Cirrus HD-OCT の GCA に
よる網膜内層厚の菲薄化の判定に基づき、SN 正常群、SN 菲薄化群、XY 正常群、XY菲薄
化群に分類し、菲薄化がハンフリー視野検査（10-2 SITA Standard）による各パラメー
タ（中心窩閾値、平均偏差（mean deviation：以下，MD）値、標準偏差（pattern standard 
deviation：以下，PSD）値）と相関するかを検討した。 
【結果】中心窩閾値は SN 群（p=0.97）、XY群（p=0.99）の各同一レンズ間で差が生じな
かった。MD 値は SN 正常群（-0.89±1.03dB）と SN 菲薄化群（-1.85±1.26dB）で有意
差が生じた（p=0.012）のに対し、XY 正常群（0.32±1.09dB）と XY 菲薄化群（0.33±
1.29dB）で差は生じなかった（p=0.99）。PSD 値は全ての群で有意差が生じなかった。 
【結論】SN 群でのみ菲薄化により MD 値が低下することから、GCA による網膜内層厚の
菲薄化が判定された症例に対する連続焦点型 IOL の挿入は慎重に考慮される必要があ
ることが示唆された。 
 
 


Japanese

連続焦点型眼内レンズと単焦点眼内レンズの術後視野感度とGanglion Cell Analysisの相関について

昭和大学博士(薬学)2024年度doctoral thesi

岩﨑, 恵里佳

別紙１ 
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨 
報告番号 甲  第 3596 号 氏 名 岩﨑 恵里佳 
論文審査担当者 
主査 臨床栄養代謝学部門 教授 千葉 正博 
副査 薬剤疫学部門    教授 今井 志乃ぶ 
副査 薬理学部門     教授 野部 浩司 
 
論文題名：Factors Associated With Sacubitril/Valsartan Continuation and the Methods of 
Combining Heart Failure Medications in Patients With Heart Failure.  
(心不全患者におけるサクビトリルバルサルタン継続に関する因子および心不全治療薬の併用方法の検
討） 
掲載雑誌名：Ann Pharmacother. 
doi: 10.1177/ 10600280241277354. 2024年 9月掲載 
 
 心不全患者の、1 年再入院率および死亡率はともに 25％前後であり予後は不良である。治療には、
利尿薬や心不全治療薬が用いられる。しかし、RAS 系阻害薬の一つであるサクビトリルバルサルタン
（SV）は、他の RAS 系阻害役に比して有意に予後を改善されるものの導入率や継続率は極めて低い。
本研究では、SVを継続しやすい身体的因子や他心不全（HF）治療薬との併用状況を検討した。 
 18 歳以上で入院あるいは外来で SV を開始した心不全患者 186 症例を対象とし、開始後６ヶ月間の
検討を行った。結果、７９％で 6ヶ月間 SV投与が継続されていた。投与中止の理由は、低血圧であっ
た。多変量解析では、アルブミン≧3.5 g/dL、BMI ≧ 18.5 kg/m2、および収縮期血圧≧ 110 mmHg
は、SV継続に関連する独立した有意な因子であった。一方、HFrEF患者 128症例の検討では、SV 開始
と同時に他の HF 薬剤を開始していなかった患者の割合は、SV 継続群の方が中止群よりも有意に高か
った。これらの現状と既出論文との比較についても文献を交えながら理路整然と考察し、研究の限界
に関しても十分に述べられていた。また、本論文は HF 患者における SV 継続に関する身体的因子と 
他の HF 薬剤の開始時期を初めて示したことに新規性があり独創的で、結果も臨床に直結する内容で
あった。 
 以上のことから、本論文は本学大学院学位論文（博士）審査基準満たしており、学位論文に値する
と判断した。 
 
 
 
 
（主査が記載、500字以内） 


Factors Associated With Sacubitril/Valsartan Continuation and the Methods of Combining Heart Failure Medications in Patients With Heart Failure

樫村, 彩英子

論文の内容の要旨 
 
論文題名 
Relationship between the combination of platelet count and 
neutrophil-lymphocyte ratio and prognosis of patients with advanced 
non-small cell lung cancer treated with immune checkpoint inhibitors 
plus chemotherapy: A retrospective cohort study 
（免疫チェックポイント阻害薬と化学療法の併用治療を施行した進行非
小細胞肺がん患者の COP-NLR と予後の関係） 
 
掲載雑誌名 
Thoracic cancer Vol.15, No.28,P.2049-2060, 2024 年 10 月掲載  
 
  薬学研究科 薬学専攻(薬物治療学分野) 博士課程 樫村 彩英子 
 
内容要旨   
【背景・目的】進行非小細胞肺がんの免疫チェックポイント阻害薬（ICI）
と化学療法の併用治療が有益な患者を選択するために、血小板数と好中球
リンパ球比(COP-NLR)を含めて予後因子を検討した。また、併用治療中の
COP-NLR と治療効果との関連を調査した。 
【方法】昭和大学病院で ICI と化学療法の併用治療を施行した進行非小細
胞肺がん患者 88 名を対象に後ろ向きコホート研究を行った。アウトカム
は全生存期間とした。COX 比例ハザード分析を用いて、ICI 併用治療にお
ける予後因子を抽出した。また、カイ二乗検定を用いて併用治療 3週間後
の COP-NLR と治療効果（完全奏効と部分奏功の総和）の関係を比較した。 
【結果】解析対象は 76名とし、年齢の中央値は 69歳、ステージⅣの患者
は 67名であった。全生存期間中央値は 15.7 か月であった。多変量解析の
結果、ベースラインの COP-NLR 1, 2 点 [ハザード比 (HR): 2.43, p = 
0.011]、ECOG PS 2（HR: 2.92, p = 0.018）、遠隔転移数 2つ以上（HR: 2.30, 
p = 0.017)は予後不良因子であった。また、併用治療 3 週間後の COP-NLR 
0点群の治療効果は、COP-NLR 1，2 点群と比較して有意に高かった（75.0% 
vs. 38.3%)。 
【考察】COP-NLRは進行非小細胞肺がんの ICI併用治療が有益な患者の選
択指標となる可能性が考えられる。 


Relationship between the combination of platelet count and neutrophil-lymphocyte ratio and prognosis of patients with advanced non-small cell lung cancer treated with immune checkpoint inhibitors plus chemotherapy: A retrospective cohort study

昭和大学博士(医学)2024年度doctoral thesi

陳, 霖稷

Impact of Oxidative Stress on Sperm Quality in Oligozoospermia and Normozoospermia Males Without Obvious Causes of Infertility

森井, 智視

Factors affecting sleep in gender dysphoria

赤穂, 和樹

論文の内容の要旨 
 
論文題名 
Oral health assessment for older residents in long-term care 
facilities using video recording by a mobile electronic device 
（小型携帯端末を用いた施設入居高齢者の口腔健康状態評価）   
 
掲載雑誌名 
Geriatrics Volume 9, Issue 5, P135 2024 年 10 月（掲載） 
 
歯学研究科 歯学専攻(口腔機能管理学分野) 博士課程 氏名 赤穂和樹    
 
内容要旨 
【背景・目的】要介護高齢者は認知・身体機能の低下により口腔健康状態
が悪化するため，適切な口腔健康管理が重要であるが，訪問診療を行える
人材は限定的である．そこで本研究では，施設入居要介護高齢者を対象に，
動画を用いた口腔健康状態評価の有効性の解明を目的とした． 
【方法】研究参加者は高齢者施設入居中に歯科受診をした 60 名とした。
歯科医師１名が Oral Health Assessment Tool（OHAT）を用いて口腔健康
状態の評価を現地で行った（OHAT-B）。また、小型携帯端末にて口腔内を
ビデオ記録し、カンファレンス時に別の歯科医師 2名と動画撮影を行った
1 名の計３名がビデオ上で口腔健康状態の評価を行った（OHAT-V）。その
後、OHAT-B と OHAT-V の合計スコアに対して級内相関係数、下位項目に対
してκ係数を用いて、動画を用いた口腔健康状態評価の信頼性を検証した。
本研究は昭和大学倫理委員会の承認を得て行った（2023-179-B）。 
【結果】OHAT-B合計点とOHAT-V合計点におけるICC(1.1)は0.93、ICC(2.1)
は 0.89、0.79 とどちらも高い値を示した。下位項目におけるκ係数も一
定の高い一致度を認めた。 
【考察】映像を用いた評価は静止や拡大、スロー再生等が可能であるため、
異なる歯科医師、口腔内を見ていない歯科医師でも、動画上で現地と同等
の評価ができる可能性が示唆された。 


Oral Health Assessment for Older Residents in Long-Term Care Facilities Using Video Recording by a Mobile Electronic Device

昭和大学博士(歯学)2024年度thesi

片桐, 崇史

別紙１ 
論 文 審 査 の 結 果 の 要 旨 
報告番号 甲 第 3577 号 氏 名 片桐 崇史 
論文審査担当者 
主査 教授   弘中 祥司 
副査 教授   高見 正道 
副査 教授   美島 健二 
論文題名：Tooth loss-associated neuroplasticity of mastication-related motor cortical neurons 
(歯の喪失に伴う咀嚼関連運動皮質ニューロンの神経可塑性 ) 
掲載雑誌名：Journal of Oral Biosciences （掲載予定） DOI: 10.1016/j.job.2024.100606 
上記の主査１名、副査２名が個別に審査を行った。 
大脳皮質には、リズミカルな咀嚼顎運動の制御に極めて重要な役割を果たすニューロンが存在する。しか
し、咀嚼時の個々の大脳皮質ニューロン活動の集団的特徴や、歯の喪失の影響については不明な点が多
い。咀嚼時に誘発される咀嚼関連運動皮質ニューロンの活動パターンを明らかにすることを目的とし、覚
醒マウスを用いた 2光子 Ca2+イメージングを用いて、ニューロン活動に対する抜歯の影響を調べた。 
GCaMP6f発現アデノ随伴ウイルス血清型 1 を左運動皮質（ブレグマ 2mm前方、2mm 外側）に注射し、筋電
図電極を 6～8週齢の C57BL/6jマウスの右側咬筋と顎二腹筋に埋め込んだ。手術から 3週間後、マウスの
咀嚼運動時に、2/3 層ニューロンの in vivo 2光子 Ca2+イメージングと筋電図記録を同時に行った。 
咀嚼により、Ca2+応答のパワーと頻度が著しく増加し、咀嚼に関連した運動皮質 2/3層ニューロン活動の
大部分に相関が見られた。これらの咀嚼に関連した変化は、咀嚼前に生じていたベースライン活動の低い
ニューロンの活動と相関していた。右上大臼歯３本の抜歯は、咀嚼によって誘発される 2/3層ニューロン
の Ca2+活動に明らかな神経可塑的変化を引き起こした。本研究は、歯の喪失が誘発する大脳皮質の神経可
塑性に関する新たな洞察を提供し、口腔感覚運動障害の治療アプローチの可能性が示唆された。 
 
本論文の審査において、副査の高見委員および美島委員から多くの質問があり、その一部とそれらに対す
る回答を以下に示す。 
高見委員の質問とそれらに対する回答： 
１．観測した大脳皮質の部分は咀嚼運動において、いかなる役割を担っているのか説明しなさい。 
(本実験で観測した顔面一次運動野は、サル、ウサギ、ネコ、モルモット、ラット、マウスなどの動物種で
は特定の皮質領域を繰り返し電気刺激すると、咀嚼様顎運動が誘発されることが報告されている。また、
咀嚼運動の調整に重要な役割を果たし、嚥下の準備に関係していると報告されている。) 
２．咀嚼時の大脳皮質ニューロン観測において申請者が工夫した手法は何か具体的に述べなさい。 
(本研究では、マウス頭部に固定用のプレートを留置し、同一箇所のイメージング記録を約１か月間に渡っ
て行った。同マウスの皮質領域を観測するにあたり、ステージに固定・餌咀嚼・脱離を繰り返すため、
個々の手順は修理可能で簡易な部品にて行うことが可能なように工夫した。具体的には餌の投与には注射
用シリンジを使用、マウスの固定用ケージには 100mlシリンジを歯科用ストレートバーで削合し製作した
等が挙げられる。) 
美島委員の質問とそれらに対する回答： 
１．AAVの感染でどれぐらいの領域の神経細胞がマーキングされるのか。 
（本研究では GCaMP6f を発現するアデノ随伴ウイルス（AAV）血清型 1（pAAV.Syn.GCaMP6f.WPRE.SV40、
1.0×1013 ベクターゲノム/ml、Addgene 社、米国マサチューセッツ州ウォータータウン）を使用した。ウ
ィルスインジェクション後のマウスの灌流固定標本を作成、切片で確認したところ、吻尾側では約 2〜
3mm、内外側では約 1mmの範囲で発現を確認することができた。本研究で用いたマウスはどのサンプルも吻
尾側の方が広範囲に発現を確認した。深度は脳表面から 400〜500μm にかけて蛍光蛋白の発現を確認し
た。) 
２．抜歯により神経の活動性に変化がみられるメカニズムについて述べよ。 
 (歯牙の喪失による大脳への影響の報告は多くされている。動物実験にて咀嚼機能や咬合支持の有無と中
枢神経系との関連性を調べた研究が進められてきており、パウダー食を与えられた若齢ラットは，固形食
を与えられた同週齢のラットと比較して空間記憶能が劣ることが報告され、臼歯抜歯されたラットでは、
大脳皮質におけるアセチルコリン放出量の減少と、八方向放射状迷路における空間記憶の減退が認められ
ている。臼歯を抜歯したマウスでは末梢からの神経刺激が減少して、その経路となる三叉神経節の変化変
性を起こしたという報告があり、口腔から中枢への神経系の変性退化ならびに脳内の情報伝達が鈍化した
可能性が考えられる。) 
 
両副査は、上記を含めた質問に対する回答が、いずれも満足のいくものであることを確認した。 
 
主査 弘中委員の質問とそれらに対する回答： 
１．マウスの頭部の固定ができて、スムーズに咀嚼運動が可能な工夫はないか。 
(飼料の形態を変えることが考えられる。具体的には食塊形成を行いやすいように飼料の大きさをさらに小
さくする、飼料を与えるシリンジの角度を調整する等が挙げられる。しかし、調整や飼料の変化によりデ
ータに影響が生じる可能性を考慮する必要がある。) 
２．合計７回の固定実験を行なっているが、抑制による慣れや恐怖は結果から排除できるか？また個体差
はないのか。 
(開抑制等による影響が生じることは否定できないが、記録採得前に訓練を実施することで恐怖や恐れの影
響を最小限に抑えた。本研究では、AAV のインジェクション後、3−４週間の回復期間の後、準備訓練を行
なってからイメージング記録を行った。訓練内容は頭部固定、固定状態での飼料投与で各マウス２〜３日
実施した。個体間ではニューロン数に差を認めたが、経時的変化の傾向に大きな差は認めなかった。) 
３．両側臼歯欠損だと、データはどのように変化すると考えられるか。 
(ニューロン活動に影響があると考えられる。両側臼歯の喪失では咀嚼障害の程度が大きくなる為、ニュー
ロン活動の更なる増加や活動パターンの変化が生じることが想定される。 
また摂食が困難になり、体重減少や衰弱によるデータの変化、もしくはデータ取得期間中での死亡率が上
がる可能性があると想定される。) 
 
主査の弘中委員は、両副査の質問に対する回答の妥当性を確認するとともに、本論文の主張をさらに確認
するために上記の質問をしたところ、明確かつ適切な回答が得られた。 
本論文は本学大学院学位論文(博士)審査基準を満たしており、学位論文に値すると判断した。 
 
（主査が記載） 


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Tooth loss-associated neuroplasticity of mastication-related motor cortical neurons

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