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Aurora kinase A drives non-canonical YAP1/TAZ crosstalk to sustain primary resistance to anti-EGFR therapies in colorectal cancer
Get PDF15 p.Anti-epidermal growth factor receptor (EGFR) therapies are the most recommended first-line treatment for RAS/RAF wild-type unresectable metastatic colorectal cancer (CRC) according to the European Society for Medical Oncology guidelines. However, primary resistance renders this treatment ineffective for almost 40% of patients. Our previous work identified Aurora kinase A (AURKA) as a key resistance driver through non-canonical, Hippo-independent Yes-associated protein 1 (YAP1) activation. However, the role of the other main Hippo coactivator, transcriptional coactivator with PDZ-binding motif (TAZ), in this resistance mechanism remains unexplored. By integrating preclinical in vitro and in vivo models, including cell lines and patient-derived xenografts, with RNA sequencing, we investigated the impact of TAZ overexpression in cetuximab resistance driven by the AURKA/YAP1 axis. Our findings reveal that TAZ overexpression sustains YAP1-mediated resistance and stemness. Even under YAP1 suppression, TAZ-overexpressing cells remain unresponsive to anti-EGFR therapies, whereas dual YAP1/TAZ silencing restores sensitivity. Treatment with alisertib, a phase III AURKA inhibitor, simultaneously destabilizes YAP1 and TAZ, restoring anti-EGFR efficacy by suppressing stemness. Transcriptomic analyses further show that AURKA inhibition and dual YAP1/TAZ suppression disrupt stem-like traits and reveal transcriptional deregulations affecting nucleotide metabolism. These findings demonstrate that AURKA orchestrates YAP1/TAZ crosstalk, which is crucial for driving stemness and resistance to anti-EGFR therapies, highlighting AURKA inhibitors as a promising strategy to enhance anti-EGFR therapies in metastatic CRC.Agencia Estatal de InvestigaciónInstituto de Salud Carlos IIIUnión Europe
Electronic Circuit for the Signal Conditioning of PSD Optical Sensors
No full textThis article presents the methodological process to be followed in the design of signal conditioning circuits for optical sensors (position sensitive detector (PSD) or photodiodes), which generally supply currents of nanoamperes that must be suitably managed before the analog-to-digital conversion process. The first step is to define the requirements for the signal supplied by the sensors and the signal to be sent to the analog-to-digital converter (ADC), taking into account the operating conditions and the configuration of the sensors. The various aspects to be taken into account in the design stages are presented below. In the first stage of the conditioning circuit, the output of the sensors is adapted with a high-gain transimpedance stage and low-pass filtering. In the next stages, the gain is increased to the values required to make maximum use of the dynamic range of the ADC (total gain close to 20M). Two alternatives are studied, one of first order and the other of second order. In both cases, high-pass filtering is performed to eliminate low-frequency optical signal noise, the noise bandwidth is reduced to obtain a flat response in the passband, and the output offset is limited. In the third stage, a gain adjustment is introduced and the appropriate bias is added to the signal to be delivered to the ADC. The design methodology is analyzed using SPICE to verify that the necessary requirements are met. The circuits are then implemented to verify that they behave as required
法律案件中人工翻译和机器翻译干预的分析与 比较：以离婚案件为例
Get PDFComo actividad de traducción automática interlingüística, las principales características de la
traducción automática son la automatización, la mecanización, las unidades de traducción
basadas en el discurso y las restricciones contextuales. La traducción automática no puede
separarse de la traducción humana, y la traducción humana también necesita la ayuda de la
traducción automática. En general, la traducción automática se aplica a la traducción de textos
programados o informativos, como textos científicos y técnicos, jurídicos, etc., mientras que
la traducción de textos expresivos, como novelas, ensayos y poemas, debe ser realizada por
traductores humanos. Este artículo parte del desarrollo de la traducción humana y la traducción automática, analiza
las ventajas y desventajas de la traducción automática y la traducción humana, combina la
aplicación en casos jurídicos, analiza la máquina en la participación de la traducción de texto
y voz, la traducción automática tiene las ventajas de la rapidez y el bajo coste. Un humano
puede utilizar la traducción automática en los casos legales para mejorar la eficiencia y
reducir los costos de tiempo. Reconocemos que la traducción automática se hará cargo de más
y más tareas de traducción y sustituirá a la mayoría de los traductores humanos, y la
traducción automática estará involucrada en nuestra vida cotidiana día a día. La relación entre la traducción automática y la traducción humana no es contradictoria, sino
complementaria y de refuerzo mutuo. Se sugiere que los traductores jurídicos puedan hacer un
uso razonable de las herramientas de traducción automática para aumentar su eficacia y valor作为一种跨语言的机器翻译活动，机器翻译的主要特点是自动化、机械化、基于语
篇的翻译单元和语境约束。机器翻译离不开人工翻译，人工翻译也需要机器翻译的帮助。
一般来说，机器翻译适用于科技文本、法律文本等程式化或信息性文本的翻译，而小说、
散文、诗歌等表现性文本的翻译则必须由人工翻译来完成。
本文从人工翻译和机器翻译的发展入手，分析了机器翻译和人类翻译的优缺点，结
合在法律案件中的应用，探讨了机器在文本和语音翻译参与情况，机器翻译具有速度快、
成本低的优点。在法律案件中人可以使用机器翻译，提高工作效率和降低时间成本。我
们承认机器翻译会接管越来越多的翻译任务，会取代大部分人类翻译，机器翻译也将日
渐参与到我们的日常生活中。
机器翻译和人工翻译的关系并不矛盾，而是相辅相成、相互促进的。建议法律翻译
可以合理利用机器翻译工具，以提高其工作效率和价值。Máster Universitario en Comunicación Intercultural, Interpretación y Traducción en los Servicios Públicos. Especialidad en Chino-Español (M196
Programación didáctica de Física y Química para 3º de E.S.O
Get PDFMáster Universitario en Formación del Profesorado de ESO, Bachillerato, Formación Profesional y Enseñanza de Idiomas. Especialidad en Física y Química (M106
Marcuse y la Teoría Crítica en Nueva York: una conversación sobre "La Teoría Crítica en la era del nacionalsocialismo: ensayos (1934-1941)", de H. Marcuse
Get PDFAnálisis y evaluación de Datasette: una herramienta para la publicación de datos abiertos
Get PDFEl presente trabajo tiene como objetivo analizar y evaluar la herramienta de código abierto Datasette.
Haciendo así uso de sus capacidades para la publicación, análisis y exploración de datos. El trabajo se
enfoca en sus capacidades técnicas y funcionales, así como en su usabilidad y escalabilidad por medio de
plugins.
Se pondrá a prueba aplicándola a tres campos distintos: publicación de datos gubernamentales, investigación/
análisis científico y aplicación en la educación. El proyecto concluye con la evaluación de su
eficacia en estos contextos y recomendaciones para la mejora y el uso efectivo de la herramienta.The objective of this work is to analyze and evaluate the open-source tool Datasette, making use
of its capabilities for data publication, analysis, and exploration. The work focuses on its technical and
functional capabilities, as well as its usability and scalability through plugins.
It will be tested by applying it to three different fields: government data publication, scientific research/
analysis, and educational applications. The project concludes with an evaluation of its effectiveness
in these contexts and recommendations for improvement and effective use of the tool.Grado en Ingeniería Informátic
Desarrollo de una PBX con integración de NLP y descubrimiento de procesos para la atención al cliente de una operadora de servicios
Get PDFEste proyecto, desarrollado en el marco de la Cátedra MANEDS en colaboración con MasOrange, se centra en la creación de un agente de conversación artificial para automatizar procesos de front-office en centros de atención al cliente. Mediante la implementación de una PBX que integra tecnologías avanzadas como la conversión de texto a voz (TTS), voz a texto (STT) y un sistema de procesamiento del lenguaje natural (NLP), se busca optimizar la gestión de llamadas y automatizar las interacciones entre clientes y el sistema, mejorando así la eficiencia operativa.
Además, el proyecto se vincula a la creación de un demostrador operativo que contribuye a la modernización de los servicios, alineándose con los objetivos de MasOrange de innovar en la automatización de procesos de front-office. Todo ello se desarrolla dentro de un entorno dockerizado que garantiza la escalabilidad y la adaptabilidad a diferentes escenarios operativos.This project, developed within the framework of the MANEDS Chair in collaboration with MasOrange, focuses on the creation of an artificial conversational agent aimed at automating front-office processes in customer service centers. By implementing a PBX that integrates advanced technologies such as text-to-speech (TTS), speech-to-text (STT), and a natural language processing (NLP) system, the project seeks to optimize call management and automate interactions between customers and the system, thereby improving operational efficiency.
Additionally, the project includes the development of an operational demonstrator that contributes to the modernization of services, aligning with MasOrange’s objectives of innovating in the automation of front-office processes. All components are deployed within a Dockerized environment, ensuring scalability and adaptability to different operational scenarios.Grado en Ingeniería en Tecnologías de Telecomunicació
Application of Metaheuristics for Optimizing Predictive Models in iHealth: A Case Study on Hypotension Prediction in Dialysis Patients
Get PDFIntradialytic hypotension (IDH) is a critical complication in patients with chronic kidney disease undergoing dialysis, affecting both patient safety and treatment efficacy. This study examines the application of advanced machine learning techniques, combined with metaheuristic optimization methods, to improve predictive models for intradialytic hypotension (IDH) in hemodialysis patients. Given the critical nature of IDH, which can lead to significant complications during dialysis, the development of effective predictive tools is vital for improving patient safety and outcomes. Dialysis session data from 758 patients collected between January 2016 and October 2019 were analyzed. Particle Swarm Optimization, Grey Wolf Optimizer, Pendulum Search Algorithm, and Whale Optimization Algorithm were employed to reduce the feature space, removing approximately 45% of clinical and analytical variables while maintaining high recall for the minority class of patients experiencing hypotension. Among the evaluated models, the XGBoost classifier showed superior performance, achieving a macro F-score of 0.745 with a recall of 0.756 and a precision of 0.718. These results highlight the effectiveness of the combined approach for early identification of patients at risk for IDH, minimizing false negatives, and improving clinical decision-making in nephrology
Diseño del marco de validación y pruebas finales del software de vuelo en Espacio Comercial
Get PDFEste Trabajo de Fin de Grado se enmarca bajo la etapa final del desarrollo del software
de un proyecto de ingeniería en el espacio llevado a cabo por Sener.
Este proyecto, cuyo nombre es QVA Antenna, tiene como misión principal proporcionar
red 5G en todo el mundo mediante una constelación de satélites.
Cada uno de ellos contiene una antena móvil similar a la de la figura 1, y la finalidad
de Sener en este proyecto es tanto el desarrollo y fabricación de dicha antena como el
desarrollo de todo el conjunto necesario para su comandado, es decir: el motor y el
software que permitirá su movimiento. A continuación, se exponen los dos objetivos principales que tiene este Trabajo.
• El primer objetivo se compone del diseño, desarrollo y ejecución de determinados
procedimientos de prueba, que, guiados por una serie de requisitos de calidad,
servirán como validación funcional del software de vuelo del proyecto QVA Antenna.
Además, se implementan ensayos que verifican la correcta fabricación de la caja
electrónica y, finalmente, una prueba que constata la compatibilidad de la estructura
mecánica con el software diseñado. • Complementando al anterior, se presenta como segundo objetivo, que es el desarrollo
de un conjunto de herramientas que permitan agilizar, facilitar y automatizar el
proceso de validación de software y el análisis estático del código. Para la validación
se va a desarrollar una interfaz gráfica que permita sistematizar y optimizar el
proceso. Para el análisis estático, se va a llevar a cabo una herramienta en forma
de ejecutable que estandariza la aplicación de normas de calidad. Los resultados de
cada uno de estos recursos se van a proporcionar mediante un archivo de registro
con el fin de mejorar en la trazabilidad de esta etapa de desarrollo.This Final Degree Project is part of the final stage of software development for a space
engineering project carried out by Sener.
The main mission of this project, called QVA Antenna, is to provide 5G network coverage
worldwide through a constellation of satellites.
Each satellite contains a mobile antenna, similar to the one shown in figure 1, and
Sener’s role in this project is to develop and manufacture this antenna, as well as to
develop all the necessary components for its control: the motor and the software that will
enable its movement.
The two main objectives of this paper are outlined below
• The first objective consists of the design, development, and execution of specific test
procedures which, guided by a series os quality requirements, will serve as functional
validation of the flight software for the QVA Antenna project. In addition, tests
are implemented to verify the correct manufacture of the electronic box and, finally,
a test to verify the compatibility of the mechanical structure with the designed
software.
• Complementing the above, the second objective is to develop a set of tools to
streamline, facilitate and automate the software validation process and static code
analysis. For validation, a graphical interface will be developed to systematise and
optimise the process. For static analysis, an executable tool will be developed
to standardise the application of quality standards. The results of each of these
resources will be provided in a log file in order to improve the traceability of this
stage of development.Grado en Ingeniería en Electrónica y Automática Industria
Sylvain Destephen, 542 - La fin de l’Antiquité, Paris, Presses Universitaires de France, 2025, 232 pp. [ISBN : 978-2-13-087318-1] [Reseña de libro]
No full textReseña de libro: NIEVA, A. Sylvain Destephen, 542 - La fin de l’Antiquité, Paris, Presses Universitaires de France, 2025, 232 pp. [ISBN : 978-2-13-087318-1]