Ohu University Repository / 奥羽大学学術機関リポジトリ

小林, 徳男

14331

羽生, 忠義

14332

武市, 和之

14333

中川, 敏浩

14334

安部, 仁晴

14335

渡邊, 弘樹

14336

微小子宮筋腫の腫瘍血管新生に関する組織学的研究
小 林 徳 男1　　羽 生 忠 義2　　武 市 和 之3
中 川 敏 浩4　　安 部 仁 晴4　　渡 邊 弘 樹4
Histological Study on Tumor Angiogenesis of Minute Uterine Myoma
Tokuo KOBAYASHI1, Tadayoshi HANYU2, Kazuyuki TAKEICHI3
Toshihiro NAKAGAWA4, Kimiharu AMBE4 and Hiroki WATANABE4
　　We reported the structure of postmenopausal uterine leiomyomas. Elucidation of 
myomatous structure will constitute a fundamental contribution to the development of 
therapies that lead leiomyomas to cell death. In this study, we examined leiomyomas 
and blood vessels in them with immunohistochemical staining and transmission elec-
tron microscopy (TEM).
　　Angiogenic tumor vessels and preexisting capillary vessels were present in the fi-
broids. Tumor angiogenesis is initiated by enlargement of lumens of preexisting capil-
laries and protrusion of enlarged endothelial cell vacuoles to the basal side. Endothelial 
cells that formed leafy tentacles and migrated to the stroma bound the cytoplasm and 
formed angiogenic tumor blood vessels. On the other hand, there were tumor vessels in 
a state of degenerative necrosis.
　　These results suggest that neoplastic vessels nourish myoma cells and fibroblasts 
and make minute leiomyomas proliferate.
Key words： uterine leiomyoma, tumor blood vessel, immunohistochemical staining, electron mi-
croscope
緒　　　言
　良性腫瘍である子宮筋腫の発育には性ステロイ
ドホルモンに加えてサイトカインや血管増生因子
そして増生する細胞外基質が密接に関与している
ことが報告されている1～5)。有経時の子宮筋腫の
増殖増大を組織学的に証明するには実質と間質に
栄養と酸素を供給する腫瘍血管の存在を示すこと
である6～9)。Walochaら7)は筋腫の血管鋳型を走査
電顕で検索し直径３mm以下の壁内筋腫には腫瘍
血管が確認出来なかったとして増殖する可能性に
ついて否定的な報告をしている。一方，筋腫核摘
出術後の筋腫再発は残存する筋腫の増殖によるも
のと推測されるが摘出すべき大きさの基準につい
て明確な答えは得られていない10～13)。本研究では
肉眼で確認できる大きさの微小壁内筋腫における
腫瘍血管存在の有無，かつ，筋腫と腫瘍血管形成
過程を明らかにするために免疫組織学的および電
受付：平成31年１月17日，受理：平成31年２月７日
小林医院1
坪井病院2
会津中央病院3
奥羽大学生体構造学講座口腔組織学分野4
Kobayashi Clinic1
Tsuboi Hospital2 
Aizu Chuo Hospital3
Division of Oral Histology, Department of Morpholocal 
Biology, Ohu University School of Dentistry4
( 11 )
(奥 羽 大 歯 学 誌Vol. 46（1）　；11－17　2019 )
顕的に検索した。
 材料および方法
　年令40歳～44歳の子宮筋腫の診断で子宮摘出
術を施行し，書面により本人の理解と同意を得ら
れた６症例について，微小壁内筋の10個を採取
し研究に供するとともに通常型筋腫（直径１cm）
との比較を行った。
　筋腫を実体顕微鏡の下で２等分し，一方の組織
片を光顕用に他方を電顕用の標本に作成した。
　１．光顕用標本作製法
　10％中性ホルマリン液で１週間固定後所定の
手順を経て組織片を作製し，ＨＥ染色，エラスチ
カマッソン染色及び抗 CD-34と抗 VEGFおよび
抗 Ki-67免疫染色を行い組織学的に観察ならびに
1mm2における反応陽性の血管をカウントした
a b
図１　微小筋腫
　　　トルイジンブルー染色×50（a）　
　　　TEM像散在する筋腫細胞が認められるbar=10μm（b）
a b
図２　通常型筋腫
　　　トルイジンブルー染色×100（a）
　　　TEM像筋腫細胞密に存在するbar=10μm（b）
( 12 )
奥 羽 大 歯 学 誌 201912
（表１）。
　２．電顕標本作製法
　採取した組織片を細切し，２％グルタールアル
デヒト液に固定し，四酸化オスミウム酸で再固定
した。脱水後 Epon812で包埋，薄切片をトルイ
ジンブルー染色し光顕標本とした。超薄切片は酢
酸ウラシルと硝酸鉛で重染色後 JEM-1200EX透
過型電子顕微鏡（TEM)で観察した。
結　　　果
　組織学的所見
　肥大した内皮細胞の胞体は不規則な形状を呈し
て基底側へ突出している。血管周囲間質は浮腫状
であるが炎症性細胞の浸潤は認めない。以上通常
型組織像を示す所見である（図１-a）。びまん性
に増生した線維結合織内に散在性にあるいは10
数個集蔟している筋腫細胞は異型性に乏しく，核，
胞体比は正常筋細胞に類似し，細胞核を有する細
胞は少ない（図１-b）。一方，通常型においては
筋腫細胞が集団として密に存在している（図２-a, 
b）。免疫染色においては，筋腫細胞集団内に血
管内皮増成因子である VEGF陽性細胞を認めた
（図２-a）。腫瘍血管近傍に集簇した VEGF陽性
細胞の存在を確認出来た（図２-b）。さらに血管
内皮細胞特異的抗原の１つである CD-34陽性細
胞が筋腫間質細胞内に散在性にあるいは管腔様構
造を形成して存在していた（図３-a, b）。なお，
微小筋腫と通常型筋腫の違いを表１に示す。
　電顕的所見
　１．内皮の遊走
　筋腫細胞間内の細胞成分の少ない間質内にみら
表１　組織学的所見による有経時通常型微小筋腫と直径
　　　１cmの筋腫の比較
微小筋腫 直径１cmの筋腫
筋腫細胞の分布 散在性 集蔟性
間質の分布 粗 密
血管密度（/㎟） 2～5 20～50
a
c d
b
図３　微小筋腫の免疫染色像
　　　a, b：Anti-VEGF抗体反応×400散在する陽性細胞（a）と集簇する陽性細胞（b）
　　　c, d：Anti-CD34抗体反応×400間質内に存在する陽性細胞（c）と管腔形成部の陽性細胞（d）
( 13 )
子宮筋腫の腫瘍血管についての組織学的研究：小林ほか 13Vol. 46　№ 1
れるリトラクションファイバーを有す血管内皮細
胞と発達した葉状仮足を広げ，胞体内に20nm程
の粒子が数珠状に10数個に連なったアクチン
フィラメントが存在し，波状で不規則な形状の胞
体辺縁を示す細胞が接していた。（図４）。一方，
内皮細胞周囲に少数の線維芽細胞が存在するが炎
症性細胞の浸潤は認めなかった（図４）。
　２．管 腔 形 成
　幼弱な細胞が高電子密度の細胞間結合で連結し
た状態の横断面がみられた。細胞間には約60nm
程の狭いスリット状の管腔と内皮細胞の管腔面に
は多数の小窩を認めた。周囲間質に線維芽細胞は
みられなかった（図５-a）。内皮細胞の管腔面に
は多数の小窩を認め内腔は約120nm程に拡大し，
1μm
F
※
図４　筋腫細胞集団とその拡大
　　　筋腫間質内の血管内皮細胞（E）
　　　葉状仮足（※），アクチンフィラメント（⇒），リトラクションファイバー（➡）
E
Ｅ
E
P
E
F
P
1μm1μma b
図５　管腔形成初期
　　　内皮細胞（Ｅ）と周皮細胞（Ｐ）Desmosome（⇒）と内腔の形成（➡）
( 14 )
奥 羽 大 歯 学 誌 201914
管腔形成段階を示していた。周囲間質の線維芽細
胞はやや萎縮していた（図５-b）。
　さらに，内皮細胞核に不規則な切れ込みのある
幼弱な内皮細胞よりなる腫瘍血管の内腔には赤血
球が存在し，血管周囲の線維芽細胞は正常像を示
し，近傍に存在する腫瘍血管内腔は未拡大であっ
た（図６-a）。また，粗な間質内に萎縮変性した
筋腫細胞と腫瘍血管が存在するも，拡大した腫瘍
血管内腔に血球は存在せず，内皮細胞および周皮
細胞は萎縮し，胞体には空胞がみられた（図６-b）。
考　　　察
　１．組織学的所見
　有経時における微小筋腫との直径１cmの筋腫
を比較した結果より通常型比較して微小筋腫は血
管密度が低いことからは腫瘍性増殖能は低い状態
であると考えられる。一方で，免疫染色において
筋腫細胞及び線維芽細胞の一部に VEGF陽性反
応を示す細胞が，また，CD-34陽性細胞血管の
みならず CD-34陽性細胞が間質内に存在したこ
とは増殖傾向を示す所見であり，両者は相反して
いる。これについては，子宮筋腫腫瘍内に新生と
壊死とがすることと深く関連するものである。
　２．脈 管 形 成
　浸潤転移のない子宮筋腫の腫瘍血管研究は血管
の分布と構築に関するもので，特に微小筋腫の腫
瘍血管構造に関する報告はわずかである14～18)。今
回微小筋腫を TEMと免疫染色とで検索した結果，
腫瘍血管の存在と形成過程を明らかにすることが
出来た。さらに，血管形成過程の初期である出芽
遊走と管腔形成について考察を加える。 
　１）出芽遊走について
　筋腫細胞及び線維芽細胞の一部に VEGF陽性
細胞が存在する事を証明できたことは，VEGF
に既存の毛細血管皮細胞が反応して内腔を拡大し，
また細胞形態は肥大し細胞小器官が活性化して胞
体が基底側方向に突出出芽したと考える。そして
間質内に血管内皮細胞の特異抗原の１つである
CD-34陽性細胞が存在する事に加えてアクチン
フィラメントを有する葉状仮足を形成した細胞が
単独で存在する所見は血管内皮細胞が血管壁から
遊走移動した事を示唆している19)。
　２）管腔形成について
　間質に遊走した複数の内皮細胞が胞体を連結し
高電子密度の細胞間結合をして約50nm程の狭い
スリット状の管腔を形成した。この内皮細胞の管
腔面には多数の表面小窩が存在しておりこのス
リット状の管腔を血球が通過することは出来ない
が管腔形成の準備を示唆する所見である19)。さら
に新生した腫瘍血管内に赤血球を認める電顕像は
変性萎縮してる腫瘍血管
※
F
P
E
F
ＲＲ
2㎛
E
2㎛a b
図６　新生血管と変性腫瘍血管
　　　a：赤血球の存在する新生腫瘍血管，幼弱な内皮細胞（E)，赤血球（R），線維芽細胞（F）
　　　b：変性した腫瘍血管；周皮細胞の変性（Ｐ）筋腫細胞の変性（⇒）がみられる。内腔（＊）
( 15 )
子宮筋腫の腫瘍血管についての組織学的研究：小林ほか 15Vol. 46　№ 1
微小筋腫内に血液が循環し筋腫細胞及び線維芽細
胞に栄養が供給されている事を示唆している。ま
た，直径１cm以上の筋腫において従来ある血管
から脈管の形成がなされる発生型の腫瘍血管形成
様式であるのに対し，微小筋腫では内皮細胞が互
いに連結して他の血管に到着しスリット状管腔が
広がることにより血液が流入して新しい血管網が
完成する血管新生型であると結論する。
　３）腫瘍血管と腫瘍の組織構造について
　筋腫細胞近傍の間質に形成された腫瘍血管は筋
腫細胞より分泌される VEGF等の因子により高
度な構造と増殖能を有する血管が形成され，腫瘍
細胞を増殖させる，一方筋腫細胞より離れた間質
に存在する腫瘍血管では VEGFの作用も低いと
考えられ20,21)，ゆえに構造自体がもろく，変性壊
死に陥りやすく結果として周囲の筋腫細胞及び線
維芽細胞に栄養障害が生じて線維化が進行すると
推測される。
結　　　論
　有経時の通常型組織像を呈する微小壁内筋腫を
ＴＥＭと免疫染色とを用いてに検索し以下の結論
を得た。
　１．微小壁内筋腫には血管新生型の腫瘍血管が
存在する。
　２．腫瘍血管形成過程は，筋腫細胞及び線維芽
細胞が有する VEGFに反応した内皮細胞が葉状
仮足を形成して間質内を遊走移動し，胞体を連結
結合させて腫瘍血管を形成した。
　３．腫瘍血管の存在とその形成状況により腫瘍
組織の構造と形態が変化する　。
　以上より，腫瘍血管存在の存在が筋腫細胞と線
維芽細胞を含む細胞外マトックスに栄養と酸素を
供給し，その結果微小筋腫が増大するものと考え
られた。
 
　本研究の要旨は第69回日本産科婦人科学会学術集会
（2017年　仙台市）および第29回　産科婦人科学会学術
大会福島県地方部会（2018年　福島市）において発表した。
　本研究における公開すべき利益相反はありません。
文　　　献
 1) 小西郁生：症例から学ぶ婦人科腫瘍学 3)子宮体
病変子宮筋腫．日産婦誌　57；N204-N206　2005.
 2)　Maruo, T., Ohara, N., Wang, J. and Matsuo, 
H.：Sex steroidal regulation of uterine leio-
myoma growth and apoptosis. Hum. Repro. 
Update.  10；207–220　2004.
 3) Ishikawa, H., Ishi, K., Serna, V. A., Kakazu, R., 
Bulun, S. E. and Kurita, T.：Progesterone is 
essential for maintenance and growth of uter-
ine leiomyoma. Endocrinol.  151；2433–2442　
2010.
 4) Ferrara, N. and Davis-Smyth, T.：The biology 
of vascular endothelial growth factor. Endo-
crine Rev.  18；4-25　1997.
 5) Stewart, E. A., Friedman, A. J., Peck, K. and 
Nowak, R. A. ：Relative overexpression of col-
lagen type Ⅰ and collagen type Ⅲ messenger 
ribonucleic acids by uterine leiomyomas dur-
ing the proliferative phase of the menstrual 
cycle. J. Clin. Endocrinal Metab.  79；900-906　
1994.
 6) Rogers, R., Norian. J., Malik., M, Christman, 
G., Abu-Asab, M., Chen, F., Korecki, C., Iatri-
dis, J., Catherino, W. H., Tuan, R. S., Dhillon, 
N., Leppert, P. and Segars, J. H.：Mechanical 
homeostasis is altered in uterine leiomyoma. 
Am. J. Obstet. Gynecol. 198；474.e1-11　2008.
 7) Walocha, J. A., Litwin, J. A. and Miodoński, A. 
J.：Vascular system of intramural leiomyoma-
ta revealed by corrosion casting and scanning 
electron microscopy. Hum. Reprod. 18；1088-
1093　2003.
 8) 粟田口康一：子宮筋腫の血管構築に関する研究． 
日医大誌　49；225-232　1982.
 9) 山田耕司：子宮 B7 嚢胞・腫瘍様増殖・腫瘍． 
現代産科婦科学大系 第2巻 A 臨床病理学 I．鈴
木雅州，坂元正一，倉智敬一編 113-115, 中山書
店　東京　1976. 
10) Dubuisson, J. B., Fauconnier, A., Chapron, C., 
Kreiker, G. and Nörgaard, C.：Second look af-
ter laparoscopic myomectomy. Hum. Repro. 
13；2102-2106　1998.
11)  Farrer-Brown, G., Beilby, J. O. W. and Tarbit, 
M. H.：The blood supply of the uterus, 1. Ar-
terial vasculature. J. Obstet. Gynaecol. Br. 
Commonw.  77；673-81　1970.
12)  Gustavsson, I., Englund, K., Faxén, M., Sjöb-
lom, P., Lindblom, B. and Blanck, A.：Tissue 
differences but limited sex steroid responsive-
ness of c-fos and c-jun in human fibroids and 
myometrium. Mol. Hum. Reprod. 6：55-59　
( 16 )
奥 羽 大 歯 学 誌 201916
2000.
13)  Andersen, J., Grine, E., Eng, C. L., Zhao, K., 
Barbieri, R. L., Chumas, J. C. and Brink, P. R. ：
Expression of connexin-43 in human myome-
trium and leiomyoma. AM. J. Obstet. Gynecol. 
169；1266-1276　1993.
14)  Forssman, L.：Blood flow in myomatous uteri 
as measured by intraarterial 133Xenon. Acta. 
Obstet. Gynecol. Scand. 55；21-24　1976.
15)  Gentry, C. C., Okolo, S. O., Fong, L. F., Crow, J. 
C., Maclean, A. B. and Perrett, C. W.：Quanti-
fication of vascular endothelial growth factor-
A in leiomyomas and adjacent myometrium. 
Clin. Sci. 101；691-695　2001.
16) Pollard, T. D. and Borisy, G. G.：Cellular mo-
tility driven by assembly of actin filaments. 
Cell　112 ；453-465　2003.
17) Stradal, T. E., Rottner, K., Disanza, A., Confal-
onieri, S., Innocenti, M. and Scita, G.：Regu-
lation of actin dynamics by WASP and WAVE 
family proteins. Trends. Cell Biol. 14 ；303-
311　2004.
18) Lefebvre, G., Vilos, G., Allaire, C., Jeffrey, J., 
Arneja, J., Birch, C., Fortier, M. and Wagner, 
M. S.：The management of uterine leiomyo-
mas. J. Obstet. Gynaecol. Can. 25 ；396-418 
2003.
19) Sugihara, K., Nishiyama, K., Fukuhara, S., 
Uemura, A., Arima, S., Kobayashi, R., Köhn-
Luque, A., Mochizuki, N., Suda, T., Ogawa, H. 
and Kurihara, H.：Autonomy and non-auton-
omy of angiogenic cell movements revealed by 
experiment-driven mathematical modeling. 
Cell Rep. 13；1814-1827　2015.
20) 福原茂朋，望月直樹 : 血管内皮細胞と接着・近
接する細胞との相互制御生化学　82；290-301　
2010.
21） 高橋知子：血管新生に関わる血管内皮細胞増殖
シグナル伝達系．東北医科薬科大学研究誌　
63；15-20　2016.
著者への連絡先：小林徳男，（963-8611）郡山市富田町字
三角堂31-1　奥羽大学生体構造学講座口腔組織学分野　
Reprint requests：Tokuo KOBAYASHI, Division of Oral 
Histology, Department of Morpholocal Biology, Ohu 
University School of Dentistry
31-1 Misumido, Tomita, Koriyama, 963-8611, Japan
( 17 )
子宮筋腫の腫瘍血管についての組織学的研究：小林ほか 17Vol. 46　№ 1


English

微小子宮筋腫の腫瘍血管新生に関する組織学的研究

北條, 健太郎

14404

山家, 尚仁

14405

佐藤, 健太

14406

保田, 穣

14407

小松, 泰典

14408

渡邉, 崇

14409

鈴木, 史彦

14410

清野, 晃孝

14411

佐々木, 重夫

14412

瀬川, 洋

14413

杉田, 俊博

14414

13）地域医療支援歯科における訪問歯科診療へ
の取り組みについて
〇北條健太郎1，山家　尚仁1，佐藤　健太1，保田　　穰1
小松　泰典2，渡邉　　崇1，鈴木　史彦1,清野　晃孝1,2
佐々木重夫1，瀬川　　洋1，杉田　俊博1,2
（奥羽大・歯・附属病院・地域医療支援歯科1，
奥羽大・大学院・総合診療歯科2）
【緒　言】奥羽大学歯学部附属病院では地域社会
の健康増進ならびに福祉向上に貢献するため，平
成28年４月に地域医療支援歯科を発足させた。当
科の多様な業務の一つである訪問歯科診療の実態
と今後の展望について報告した。
【方　法】平成28年４月から平成30年９月まで
に訪問歯科診療を実施した年度毎の診療件数とそ
の内容の内訳について調査した。
【結　果】訪問先の施設数増加や訪問歯科診療の
希望者の増加に伴い，平成28年度92件であった
診療件数は，平成29年度177件，平成30年度４月
から９月の半年間で429件と増加した。それらの
施設で実施している治療内容の割合は，口腔ケア
55％，義歯新製・修理・調整30％，齲蝕処置５％，
歯周治療５％，摂食嚥下リハビリテーション１％，
抜歯１％，その他３％であった。
　施設では訪問歯科診療以外，介護保険での経口
維持加算（ミールラウンド）や口腔衛生管理加算
（食後の口腔ケア）にも協力している。また，地
域中核病院との連携や歯科医師国家資格以外の専
門資格取得者の確保，増員を目指すといった当科
における今後の展望を提示した。
【考　察】今後，脳血管疾患や認知症により通院
が困難な患者の増加に伴う訪問歯科診療の増加が
予想される。訪問歯科診療は外来診療とは異なり，
緊急時の対応や本人，家族も含めた多職種による
連携が必要となる。また，地域中核病院との連携
により，急性期から慢性期，施設から在宅まで一
連の流れに対応できるチーム作りも必要となる。
それらの地域医療に貢献できるよう専門資格の取
得や安全対策の向上を目指す必要性があることが
示唆された。
【結　語】発足から２年半が経過し，現在の当科
による訪問歯科診療の実施内容および地域医療に
対する展望を報告した。
14）奥羽大学歯学部第２学年における解剖学小
テストに関する学生の評価
〇佐藤　知哉，芹川　雅光，宇佐美晶信
（奥羽大・歯・生体構造学）
【目　的】奥羽大学のカリキュラムにおいて，教
養科目の学習を終えたばかりの第２学年の歯科医
学に対するモチベーションや学習習慣には学生間
でのばらつきが存在すると考えられる。平成29
年度口腔解剖学分野の講義において成績評価の一
部として毎回の講義直前に前回講義内容について
小テストを実施した。５分間で５問のCBT形式
の小テストを行い，成績が80％未満の場合再試
験の対象とし，一度だけ再試験を行った。その際
の成績は上限を80％とした。今回この小テスト
が学生の学習習慣に与えた影響を評価するととも
に，学生の「小テスト」に対する評価をアンケー
トによって行った。
【方　法】奥羽大学第２学年の学生全員に対して，
通常の1日の学習時間について質問するとともに，
毎週行われることになる小テストに対する学生か
らの評価をアンケート形式で集計した。アンケー
トはメールでの提出により行った。なお，アンケー
ト前には講義時間内にアンケートの目的や方法に
ついて説明を行った。
【結果・考察】通常の学習習慣としては１日の学
習が30分未満の者が約20％存在していた。これ
は入学前の学習習慣のみならず，入学後の教養系
科目が多くを占める第１学年時に学習時間が減少
している者も含まれると考えられる。学習時間の
増加を強いられる小テストに対する学生の評価は
「普通」「良い」「かなり良い」の評価が90% 以
上を占めており，学生にとっても学習時間の増加
の必要性は認識しているものと考えられた。自由
記載欄には他科目との関連で，１週間の小テスト
数について不満はみられたが，復習の習慣が出来
たなど概ね小テストに対する学生からの評価は良
好であると考えられた。小テストの評価方法につ
いても「普通」以上の評価が90% 以上を占めて
いた。これらの結果より，専門科目が始まる第２
学年において，小テストにより日常的に評価を行
うことで一部の学生では学習習慣の改善が行われ
ていると考えられた。
（ 32 ）
奥 羽 大 歯 学 誌 201932


Undetermined

地域医療支援歯科における訪問歯科診療への取り組みについて

牧, 諒

14418

渡邊, 丈

14419

渡邊, 輝

14420

橋本, 梨沙子

14421

斎藤, 諒

14422

中川, 雄介

14423

江上, 由華

14424

竜, 立雄

14425

川合, 宏仁

14426

山崎, 信也

14427

大野, 敬

14428

15）2018年慶熙大学国際交流報告
〇牧　　　諒1，渡邊　　丈1，渡邊　　輝1，橋本梨沙子1
斎藤　　諒1，中川　雄介1，江上　由華1，竜　　立雄2
川合　宏仁3，山崎　信也4，大野　　敬4
（奥羽大・歯学部学生1，奥羽大・歯・成長発育歯2，
奥羽大・歯・口腔機能分子生物3，奥羽大・歯・口腔外科4）
　2018年７月30日から８月７日まで，本学の姉
妹校である韓国慶熙大学歯学部の附属病院とその
関連施設における研修に際し，本学の７名の学生
が参加した。
　研修内容は，大学病院とその関連施設での臨床
業務の見学と講義，大学キャンパス内の見学，歯
科医療機器製造のVatec 社の工場見学などで，こ
れらの研修を通して慶熙大学の先生や学生さんと
交流を行った。
　私たちが体験した研修とその交流から，歴史的・
文化的相違点を実感しつつ，他国の歯科医療，歯
学教育についても知ることができ，日本ではあま
り馴染みのない韓医学や治療への考え方の共通
点・相違点などを学ぶことができた。また，普段
の授業で学んでいることを実際に目で見ることが
でき，見たことのなかった機器やシステムに触れ
るなどの貴重な体験をすることができた。最後に，
現地で歓迎してくれた先生方や学生たちは優しい
方ばかりで，歯科事情や学生生活の違いは非常に
興味深いものとなった。
（ 33 ）
第66回　奥羽大学歯学会例会講演抄録 33Vol. 46　№ 1


2018年慶煕大学国際交流報告

山田, 嘉重

14429

(  i  )
巻　頭　言
齲蝕治療の歴史を振り返る
山　田　嘉　重　
　齲蝕は私たち人間にとって切っても切れない厄介な疾患です。かなり以前から齲蝕が
起こらなくするための薬の開発などが期待されていますが，今をもってその開発は夢の
また夢というのが現状です。特に近代に入り様々な食生活がバリエーション豊かに展開
されてくるようになると齲蝕に罹患する人の割合が多くなり，齲蝕は現代病の一つであ
ると考えられるようになっています。齲蝕に罹患する人が急激に増えたのは16世紀に
入り，砂糖の栽培が開始され，世界中に砂糖が広くいきわたったことが大きく関与して
いると言われています。一方，齲蝕とその治療法に対する歴史は意外と古く，20万年
前にはすでに齲蝕らしきものがみられていたようです。約10万年前になると歯を抜い
たり歯を削ったりする習慣が日本および海外で見られていたとの報告があります。もっ
ともその時期の齲蝕の割合は非常に少なく，今のようにほとんどの人が齲蝕になるとい
う状況とは違っていたようです。約1万年前あたりの縄文時代から弥生時代になると，
齲蝕に罹患する人の割合は増加してきたということが最近の研究で分かってきました。
さすがにその時代では現在のような治療を行うことは難しく，齲蝕に罹患した歯は抜き
とるという原始的な方法しかありませんでした。
　同様な時期において，興味深いことに海外では齲蝕が発症する原因は歯の中に虫歯の
原因となる虫が入り込むことが原因であると考えられるようになってきており，むし歯
を治すには歯からむし歯の原因虫を追い出せばよいという誤った考えの治療法が横行す
るようになってきました。そのためこの時代には歯の虫を追い出すため『ヒヨスの実に
よる薫蒸法 』という方法が考案され実際に行われていたそうです。ヒヨスとはナス科
の植物で強い毒性があり，動物に投与すると少量で死に至り，人間では嘔吐，痙攣，幻
覚，瞳孔拡散などの問題症状が出現するとされる危険な植物です。ヒヨスの実による薫
蒸法は，このような大変危険な植物の実を焙って直接口に煙を当てて，虫を歯から追い
出そうというなんとも奇天烈な方法です。当然人間に対して無害なわけではなく，多く
の患者がその後大変なことになったことは想像に難くないことでしょう。同じようなナ
ンセンスな治療法としては，祈祷による齲蝕治療が挙げられます。今の私たちからする
と笑ってしまうようなことですが，紀元前2000年ぐらいではこの祈祷による齲蝕治療
は盛んに行われていたとの報告が数多く残っています。
　齲蝕治療ではないですが，齲蝕予防のためのユニークな方法が日本独自に行われてい
ました。それは多くの人がご存じかと思いますが，『お歯黒』というものです。弥生時
代（1500～2000年前）に入ると，むし歯が蔓延するようになりました。そのためむし
歯にならないため，またはむし歯になってもむし歯が悪くならないようにお歯黒をする
(  ii  )
習慣が始まりました。お歯黒には口腔衛生習慣が十分に発達していなかった時代におい
て，口腔内の悪臭・虫歯・歯周病の予防に大きく寄与しており，当時の口腔の美容と健
康の維持のため欠かせないたしなみであったそうです。その後お歯黒は平安時代に入る
と，皇族や平安貴族のおしゃれとしても流行していき，戦国時代になると戦国武将も積
極的にお歯黒をしていたようです。ただしその際の目的は齲蝕予防などの口腔衛生が主
目的ではなく，上級武士のあかしを示すための化粧の意味合いが強かったようです。こ
のお歯黒は日本では普通に行われていたものの，海外からは非常に奇妙に見られており，
『黒歯国』と揶揄されるようになりました（魏志倭人伝などに記載されているのが現在
に残っています）。もっとも江戸時代になると，悪臭や手間，見た目の問題などで，徐々
にその習慣は廃れていき，既婚女性や遊女，芸子等のみで行われており，最終的には明
治３年に政府からお歯黒禁止令が出ることでその習慣はなくなりました。
　20世紀に入ると私たちになじみの深い高速回転切削器具であるエアタービンが開発
され，歯科治療の効率は多いに向上していきました。また歯冠修復材としてのコンポジッ
トレジンの登場も現在の歯科治療の発展に大きく寄与していることについて異存のある
人はいないと思います。コンポジットレジンは1941年にドイツで販売されたアクリル
（MMA）系レジンを改良したものですが，コンポジットレジンの開発は名のある企業
が行ったのではなく，米国の開業医である R.L. Bowenによるものということは大変興
味深いことです。彼は趣味で自宅の裏庭に研究室を作り独自でMMA系レジンの改良
の研究をしていたところ，米国標準局にその功績が認められて本格的に研究が始まった
とのことでした。現在コンポジットレジンは日本を含む世界各国で開発・販売されてい
ます。コンポジットレジンは年々硬さや色調などの性質が向上しており，近年の審美的
治療の要求の高まりと相まって部分被覆の歯冠修復材としては金属を使用した修復から
取って代わる材料となってきています。たった一人の開業医の研究が世界の歯科界の歴
史を変えることになるとはなんとも夢のある話だと思いませんか。
　このように我々が日々当たり前に行っている歯科治療についても，過去を振り返ると
意外と思われるような背景が数多くあり面白いものです。
（奥羽大学歯学部歯科保存学講座　教授）


齲蝕治療の歴史を振り返る

大木, 達也

14442

齋藤, 龍一

14443

盛植, 泰輔

14444

五十嵐, 一彰

14445

石田, 喜紀

14446

古賀, 修一

14447

白土, 貴之

14448

下條, 知信

14449

島本, 英治

14450

岡田, 英俊

14451

常温重合レジンの操作が暫間被覆冠の諸性質に及ぼす影響　実験条件を設定するための調査

船川, 竜生

14452

　口腔インプラント治療は咀嚼障害，審美障害な
どによる患者の QOL低下を防ぐために行われる
歯科補綴治療の選択肢の一つである。本トピック
スでは口腔インプラント治療の歴史について振り
返ってみようと思う。
　インプラントとは組織の欠損を修復・補綴する
ことを目的とし，生体内へ外科的に埋入される人
工物の総称である。歯の代用として用いられてい
るものは口腔インプラントと呼ばれている。口腔
インプラントには，骨内インプラント，骨膜下イ
ンプラント，歯内骨内インプラント，下顎骨貫通
インプラント，粘膜内インプラントなどがある。
現在の口腔インプラントといえば骨内インプラン
トを指し，純チタン製スクリューインプラント
（オッセオインテグレーテッドインプラント）が
主に用いられている。これは1965年からブロー
ネマルクらのグループによりイエテボリ大学で臨
床応用が進められていたものである。このインプ
ラントシステムの特徴はオッセオインテグレー
ション（生活を営む骨組織と機能負荷を受けてい
るインプラント体表面との直接の構造的ならびに
機能的結合）を成立させることである1）。
　インプラントの歴史は古く，マヤ文明（紀元前
100年～紀元後1500年）のコパン遺跡から緑色の
石を彫刻して作ったものが見つかっている。19
世紀に入り金，ポーセレン，弾性ゴム等が試みら
れるようになった。そして現在のインプラントの
原型となる白金・イリジウム製の中空円柱状のか
ご型インプラント（1913年）が現れ，その後コ
バルトクロム・モリブデン合金製のスクリューイ
ンプラントをはじめ，種々のスクリューインプラ
ントが用いられた。1960年代になり，チタン製
のブレードベントインプラントが開発され，
1980年代に入るとアルミナ単結晶（人工サファ
イア）を用いたスクリューあるいは T字型のイ
ンプラントが開発された。しかし，これらのタイ
プは骨－インプラント体間に線維性界面をもつも
のであった。1988年 NIH（National Institute of 
Health）によるコンセンサス会議において “ 線
維性組織の界面がインプラントの長期成功率を低
下させることは確かではないが，最も長期の歯根
型インプラントの生存率は骨と直接結合する界面
をもつインプラントシステムによって達成されて
いる ” との声明が発表され，オッセオインテグ
レーションを獲得したインプラントが成功とみな
されることとなった。この会議以降オッセオイン
テグレーテッドインプラントの普及が加速度的に
進むこととなった。その後，1998年，2008年の
トロント会議，2002年のMcGillコンセンサス会
議等で，現代における口腔インプラント治療の基
盤が取り決められていった1）。
　このように口腔インプラントの歴史は紆余曲折
を経て現在に至ったわけであるが，日本において
も1970年代までは口腔インプラント治療は不確
実なものと認識されていた。しかし1983年から
ブローネマルクシステムの臨床応用が開始され，
歯科界に周知されるようになった2）。その後，イ
ンプラント体の種類，埋入術式，デジタル機器の
応用など，患者，術者の両者における多種多様な
ニーズに対応すべく，近代歯科インプラントは
様々な変化をみせてきている。また，その科学的
根拠を示すべく，多方面の分野で研究，報告がな
されるようになってきている。様々な学会等で口
腔インプラントについて議論が盛んに行われてお
り，公益社団法人日本口腔インプラント学会から
2012年に口腔インプラント治療指針が発行され，
2016年には近年のデジタル化に伴い改定されて
いる3）。
　しかし，口腔インプラント学という分野は依然
として発展途中であり，様々な社会的問題や解明
されていない事象も少なくない。そのため，現在
に至るまでに先人たちが積み上げてきた知識，経
験を十分に学び，習得したうえで実践すべきであ
ると筆者は考えている。
文　　　献
 1)  赤川安正，松浦正朗，矢谷博文，渡邉文彦：第
３版　よくわかる口腔インプラント学，東京　医
歯薬出版株式会社；1-6　2018.
 2）  小宮山彌太郎：補綴学の観点から歯科インプラ
ント療法を再考する，日本補綴歯科学会誌　11：
87-92　2019．
 3）  公益社団法人日本口腔インプラント学会　編：口
腔インプラント治療指針　2016，東京　医歯薬
出版株式会社；2016.
( 26 )
奥 羽 大 歯 学 誌 201960
口腔インプラント治療の歴史と変遷
奥羽大学歯学部歯科補綴学講座口腔インプラント学　船川　竜生　
ト ピ ッ ク ス


口腔インプラント治療の歴史と変遷

松本, 知生

14465

　骨組織の恒常性は骨リモデリングにより維持さ
れ，骨芽細胞による骨形成と破骨細胞による骨吸
収のカップリングにより制御されているが，カッ
プリングの破綻は，骨粗鬆症や関節リウマチなど
に代表される破骨細胞優勢の骨量減少性疾患を惹
起する1)。T細胞が破骨細胞の制御に重要な役割
を果たすことが報告されて以来2)，多くの免疫系
サイトカインが骨代謝に関わることが報告されて
いるが，このうちRANKL (receptor activation 
of nuclear factor-κB ligand)は，T細胞が発現す
る樹状細胞の活性化タンパク質として同定された
サイトカインで破骨細胞分化に必要不可欠である3)。
一方，RANKLノックアウトマウスやRANK 
(receptor activation of nuclear factor-κB)ノッ
クアウトマウスでは，リンパ節の形成不全や胸腺
の髄質上皮細胞の分化障害といった免疫組織の異
常が認められる。このように，骨組織は他の遠隔
組織や種々の細胞により複雑に制御されており，
骨と免疫システムは，骨髄微小環境，ならびにサ
イトカインやシグナル伝達分子といったタンパク
質を共有することで密接に関与していると考えら
れ，例えば，T細胞由来のサイトカインである
interferon (IFN)-γとinterleukin (IL)-4が産生
されることにより破骨細胞の分化が抑制されるこ
とが証明されている4)。また，抗原提示細胞であ
る樹状細胞が発現する樹状細胞免疫受容体は，T
細胞によるIFN-γの過剰産生を抑制して生理的
環境と病理的環境の両者において骨組織の恒常性
を維持することも証明されており5)，免疫システ
ムに関与するT細胞が骨代謝を制御する上で重要
な役割を担うことが分かってきた。
　これまでT helper 1 cells (Th1)またはTh2のみ
が免疫活性に関わっていると考えられていた免疫
学領域で，Th17とregulatory T cells (Treg)の発
見は大きなパラダイムシフトを起こし，これによ
り骨粗鬆症や関節リウマチなど骨破壊を起こす代
謝性骨疾患や自己免疫疾患が解明されてきている。
歯科領域では，IL-17レセプター欠損マウスにお
いて歯周病による骨吸収の進行を認めた報告6)が
あるが，治療法の開発などの大きな発展には至っ
ていないのが現状である。
　そのような中で筆者は近年，ラットを用いてチ
タン表面での骨芽細胞分化に対するIL-17の作用
に関する基礎研究を行い，サイトカインである
IL-17が抜歯窩の組織修復の初期段階で関与する
こと，チタン埋入により産生が上昇すること，チ
タン表面での骨芽細胞分化マーカーを有意に発現
することを明らかにした7)。さらに，IL-17の６
種のサブタイプ（IL-17A～F）の中で，IL-17F
が抜歯窩治癒の初期段階で骨芽細胞分化マーカー
の発現増強を介して，オッセオインテグレーショ
ンに関わるチタン表面での骨芽細胞分化過程に関
与する可能性を明らかにした7)。一方近年，イン
プラント治療が欠損補綴歯科治療でその地位を確
立し，約10年前の時点で10人に１人がインプラン
ト治療を受けており8)，急激な人口動態の変化で
超高齢社会を迎えた我が国では60歳以上の３人
に１人が骨粗鬆症に罹患していることから9)，今
後は代謝性骨疾患に罹患したインプラント治療を
希望する患者が急増することは想像に難くない。
　したがって，T細胞に関する学術的背景と筆者
が現在まで明らかにしてきたことから，抜歯やイ
ンプラント体埋入により骨が一時的に生体外に暴
露されることで感染リスクが高まる特殊な環境に
ある顎骨において，T 細胞関連シグナルを制御す
ることで抜歯窩の治癒やオッセオインテグレー
ションを促進することができる可能性が予想され，
抜歯窩の治癒とオッセオインテグレーションにお
いてT細胞関連分子の制御による新規治療法の分
子生物学的基盤の構築，抜歯窩の治癒やオッセオ
インテグレーションの獲得を早期に導く新規治療
法開発の指標になりえると考えている。
文　　　献
 1)  Talaat, R. M. et al.：Inflammopharmacology. 
23；119-25　2015.
 2)  Takayanagi, H. et al.：Nature. 408；600-605　
2000.
 3) Theill, L. E. et al. ：Annu. Rev. Immunol. 20；
795-823　2002.
 4) Karieb, S. et al.：Biochem Biophys Res Com-
mun. 436；619-24　2013.
 5)  Maruhashi, T. et al.：J Immunol. 194；5681-
91　2015.
 6)  Jeffrey, J. et al.：Blood. 109；3794-802　2007.
 7)  松本ら：岩医大歯誌．40；14-25　2015.
 8) 平成16年国民健康・栄養調査報告．
 9) 日本骨粗鬆症学会，日本骨代謝学会，骨粗鬆症
財団．骨粗鬆症の予防と治療ガイドライン． 
p1-167　2011年版．
( 16 )
奥 羽 大 歯 学 誌 201978
細胞応答からオッセオインテグレーションを再考する
奥羽大学歯学部歯科補綴学講座　松本　知生　
ト ピ ッ ク ス


細胞応答からオッセオインテグレーションを再考する

14517

【研究目的】ブリッジによる補綴治療は単冠と比較
して生活歯を支台歯とすることが多く，プロビジョ
ナルレストレーションの脱離や破折により極めて強
い不快症状が現れる。脱離は過剰な応力の集中や偏
位による仮着材層との接合界面もしくは仮着材その
ものの破壊により，破折はプロビジョナルレストレー
ションの材料に集中することで生じる。つまり，応
力により破壊が生じず，さらに緩衝する仮着材を使
用することによりこれらのトラブルの回避が可能に
なるものと期待される。本研究では解剖学的支台金
型およびプロビジョナルブリッジを用いてPEMAと
アネトールを基材とした試作仮着材の特性を分析す
ることで臨床的な有用性を検討した。
【研究方法】試作仮着材および対照の２種のポリカ
ルボキシレート系仮着材を練和・硬化させ，走査型
電子顕微鏡を用いて観察を行った。臼歯部ブリッジ
の解剖学的パラメータおよび臨床的テーパーの支台
金型およびプロビジョナルブリッジ製作用ファブリ
ケーターを製作した。これにより製作したプロビジョ
ナルブリッジを各種仮着材を用いて支台金型に仮着
し接着試料とした。37℃の蒸留水中で７日間保管し
た静的条件および５℃と55℃の熱サイクル負荷を100
サイクル行った条件ならびに3.49Nの荷重を25mmの
高さより100rpmにて500回の三点衝撃荷重を与えた
条件を設定し引張接着試験を行った。また，静的条
件において複数回，アネトールを作用させ反復仮着
の有効性を同様の方法で検討した。
【研究結果】硬化体の走査型電子顕微鏡観察において，
いずれの硬化体においても未溶解粉末の核および周
囲が粉末表面の溶解物で構成された有核構造が認め
られた。引張接着試験において，37℃の蒸留水中で
７日間保管した条件では仮着材の種類に有意な主効
果を認め，ブリッジリムーバー適用部位および相互
作用は有意な主効果を示さなかった。また，試作仮
着材は有意に高い保持力を示した。熱サイクル負荷
を100サイクル行った条件ではいずれの変動要因にも
主効果は認められなかった。500回の衝撃荷重を与え
た条件では仮着材の種類に有意な主効果を認め，ブ
リッジリムーバー適用部位および相互作用は有意な
主効果を示さなかった。また，試作仮着材は有意に
高い保持力を示した。いずれの条件においても大臼
歯部にブリッジリムーバーを適用した硬性のポリカ
ルボキシレート系仮着材ではプロビジョナルブリッ
ジの小臼歯近心に破折や亀裂が生じる傾向が認めら
れた。また，熱サイクル負荷を100サイクル行った条
件を除いて，大臼歯部にブリッジリムーバーを適用
した場合の試作仮着材では，接着試験時に小臼歯部
での遠隔脱離が生じる傾向が認められた。試作仮着
材の反復仮着能の検討において，いずれの変動要因
および相互作用も主効果を示さず保持力の有意な変
動も認められなかった。しかしながら，支台部のマー
ジンの変形が４回目の試験後に高率で生じた。
【考察・結論】親水性を示すポリカルボキシレート
系仮着材ではマージン部からの水の侵入によりセメ
ント硬化体の崩壊が進行したため対照は小さい保持
力を示したが，試作仮着材は疎水性を示すため，経
時的な水分曝露の影響が小さくなり相対的に高い保
持力を示したものと推察された。熱サイクル負荷試
験後，試作仮着材は基材として有機高分子材料を用
いているが，対照はいずれも粉末が酸化亜鉛であり
熱膨張率はステンレス鋼よりやや小さい値となって
いる。そのため，支台金型とのひずみ量の違いによ
る接着界面への応力集中に伴う接着破壊が生じ保持
力が低下し対照と同程度となったものと考えられた。
繰り返し荷重試験後について，試作仮着材の硬化体
はゴム弾性体であり，緩圧・緩衝作用に優れるエラ
ストマーとしての性質を有していると考えられる。
そのため，繰り返し荷重試験後もセメント層の破壊
が生じず保持力に対して多大な影響が生じなかった
ものと推察された。反復仮着能の検討では，溢出し
たアネトールが反復仮着によりマージン部のPMMA
に作用し接着試験時の応力集中により変形に至った
と推察された。以上より仮着時は脱離しにくく，次
回来院時には容易に撤去が可能という臨床的に理想
的な要件を満たし，さらに，プロビジョナルブリッ
ジの破損予防効果が示唆された。
【審査の経過と結果】本論文に関する一次審査委員
会は，３名の審査委員によって平成31年１月30日午
後５時から本学附属病院棟５階の第２会議室で開催
された。
　初めに申請者から論文内容について説明があり，
その後，各審査委員が論文の学術的価値を審査する
ために論文記載の順に従い申請者に対し質問を行っ
た。質疑応答の主たるものは，1）実験条件における
サーマルサイクル数の設定について，2）三点繰り返
し荷重試験時の設定荷重および回数について，3）一
定条件下における引張接着試験時のプロビジョナル
ブリッジの破壊挙動に対する解釈について，4）統計
処理の手法と要点について，でありこれらの項目に
おいて的確な回答が得られた。また，表題および論
文中における用語ならびに図表の一部についての修
正に関して審査委員からの求めがあった。申請者は
その求めに応じ，直ちに論文の修正を行った。
　以上のことから，一次審査委員会は提出された申
請論文が歯科医学の新たな発展に大きく寄与するも
のであると考えられ，申請者は博士（歯学）の学位
を授与できるものと判断した。 
掲載雑誌
奥羽大歯学誌，第46巻第２号，35-47，2019.
( 13 )
奥羽大学大学院歯学研究科博士論文の内容および審査の要旨 109Vol. 46　№ 4
氏 名 （本 籍 地） 五十嵐一彰（福島県）
学位記および番号 博士（歯学），甲　第367号
学位授与の日付 平成31年３月10日
学 位 論 文 題 名 「プロビジョナルブリッジに
おけるPEMAとアネトール
を基材とした仮着材の保持力
に関する研究」
論 文 審 査 委 員 （主査） 山森徹雄教授
（副査） 関根秀志教授
岡田英俊教授
論文の内容および審査の要旨


プロビジョナルブリッジにおけるPEMAとアネトールを基材とした仮着材の保持力に関する研究

作間, 健彦

14328

下出, 毅

14329

印象材の硬度が作業用模型におけるアナログの変位に及ぼす影響　インプラント体レベル印象での検討

古山, 昭

14434

　味には甘味，塩味，酸味，苦味にうま味を加え
た五基本味があるとされています。基本味の確立
にはいくつかの条件がありますが，①他の基本味
とは違う特定の「味物質」があり，②他の基本味
とは異なる特定の味受容体があることは重要です。
「うま味物質」であるグルタミン酸は，東京帝国
大学（現在の東京大学）教授だった池田菊苗博士
によって，1908年に「だし昆布」の中から発見
されました。また，哺乳類のうま味受容体は
T1R1と T1R3という，２種類の Gタンパク質共
役型受容体によるヘテロダイマーであることが解
明され，今やうま味は umamiとして，世界で広
く受け入れられるようになりました。
　うま味は食物中のタンパク質源のシグナルとし
て，生物の生存にとって無くてはならない感覚で
す。進化系統樹の一方の枝である後口動物におい
て最も進化した哺乳類で，「うま味」という感覚
は共有されています。ところで，系統樹のもう一
方の動物群である前口動物にも，「うま味」は存
在するのでしょうか。前口動物で最も進化した動
物は昆虫です。アメリカの昆虫学者 V.G.Dethier
は1976年に出版された著書「空腹なハエ（The 
Hungry Fly）」のなかで，ハエは砂糖が大好きで
あるが，砂糖をお腹いっぱい食べて満腹しても，
それとは「別腹」で，タンパク質を摂取すること
を見出しました。さらに，タンパク質に対する食
欲は砂糖に対する食欲とは異なり，産卵周期と同
期していることなどから，ハエは砂糖の味とタン
パク質の味を識別することを報告しました。しか
しながら，当時の技術では，ハエが砂糖の味とタ
ンパク質の味を識別する生理学的・分子的メカニ
ズムを明らかにすることは出来ませんでした。そ
の後40年間，私も含め，多くの日本人学者もそ
の解明に力を注いできましたが，成功しませんで
した。しかし近年，ショウジョウバエを用いた分
子遺伝学研究手法が飛躍的に発展し，その結果
種々の味受容体が同定され，ついにハエの「うま
味」受容に関する重要な論文が発表されました
（Ganguly et al., 2017）。この論文では，ハエで
は①アミノ酸やイースト抽出物の味受容に Ir76b
と Ir20aという，２種類のイオンチャネル型受容
体が関ること，②それらの受容体が共発現してい
る味神経は従来研究されてきた唇弁と呼ばれる口
腔部位ではなく咽頭部，喉頭部に存在し，それら
は甘味や塩味を受容する神経とは異なること，が
報告されています。この研究は，生物界に普遍的
に存在する「うま味」に関する研究を，さらに押
し進める手がかりになることが期待されています。
　例えば，「味覚障害」は歯科分野でも診療の対
象ですが近年，種々の味覚障害の中でも特に，う
ま味閾値のみが低下する「うま味特異的味覚障害」
が，食欲の減退を引き起こし，患者の全身状態を
悪化させるという臨床での研究報告があります
（Sasano et al., 2014）。しかしながら，一般に
味覚障害を発症する患者は，味覚障害以外の疾患
も併発していることが殆どで，本当に味覚障害そ
のものが健康状態を低下させるのかどうかの解明
には至っていません。味覚機能のみを欠損させた
実験系での確認が求められるところです。
　ショウジョウバエを用いた実験系では，他の生
理機能に影響を与えることなく，味覚機能だけを
欠損させることが出来ます。私達はショウジョウ
バエを使って，味覚障害が動物の寿命に与える影
響について検討し，甘味や塩味の感受性が大きく
低下しても，栄養価の高い食物を与えさえすれば，
寿命には影響がないことを報告してきました
（Kojima et al., 2018）。現在，うま味特異的に
味覚感受性を低下させたハエを用いて，うま味味
覚障害が生物の寿命に及ぼす影響について研究を
進めています。うま味という感覚が広く動物界に
おいて，食欲を促進し，生きる喜びを与える機能
を持っているのかどうか，結果が楽しみです。
( 14 )
奥 羽 大 歯 学 誌 201948
ショウジョウバエは「うま味」を味わうか？
奥羽大学歯学部口腔機能分子生物学講座　古山　　昭　
ト ピ ッ ク ス


ショウジョウバエは「うま味」を味わうか?

Not a member yet