PharmacoEconomics - Modern pharmacoeconomics and pharmacoepidemiology (E-Journal) / ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология
Not a member yet
430 research outputs found
Sort by
Анализ реализации гипотензивных препаратов и статинов в сегменте аптечной сети Самарской области за период 2015–2020 гг.
Get PDFObjective: to determine the compliance of antihypertensive drugs consumption with the trends of modern pharmacotherapy.Material and methods. The analysis of the consumption level of antihypertensive drugs, their fixed combinations (FC), as well as statins in the retail sector of the pharmaceutical market of the Samara Region in 2015–2020 was carried out. The material of this retrospective study was information about the nomenclature and volume of drug sales in physical and monetary terms for the period under review in one of the retail pharmacies of the Samara Region. The traditional method of pharmacoepidemiological analysis aimed at studying the correctness, completeness and preferences of drug use in real practice is questionnaires for physicians and patients. The main antihypertensive drugs (diuretics, angiotensin-converting enzyme inhibitors, angiotensin II receptor blockers, calcium channel blockers, β-blockers) and their FC were selected for the analysis.Results. Long-term use of medications aimed at reducing high blood pressure and hypercholesterolemia is seen as an effective strategy for reducing cardiovascular complications and mortality in both primary and secondary prevention. The analysis of sales of basic cardiological drugs in the pharmacy network segment of the Samara Region in 5-year dynamics showed that the consumption of hypotensive drugs and statins makes up 4.72% of the total item sales, with prevalence of angiotensin-converting enzyme inhibitors (28.0%) and β-blockers (23.5%), with insufficient consumption of FC (23.7%), extremely low sales of statins (7.58%).Conclusion. The structure of the studied segment of the pharmaceutical market is conservative with insufficient positive dynamics in the consumption of effective modern drugs and their FC. Цель: определение соответствия потребления гипотензивных лекарственных препаратов (ЛП) тенденциям современной фармакотерапии.Материал и методы. Проведен анализ реализации гипотензивных ЛП, их фиксированных комбинаций (ФК), а также статинов в розничном секторе фармацевтического рынка Самарской обл. в 2015–2020 гг. Материалом ретроспективного исследования являлись сведения о номенклатуре и объемах отпуска ЛП в натуральном и денежном выражении за рассматриваемый период в одной из сети аптек Самарской обл. Традиционным способом фармакоэпидемиологического анализа, направленного на изучение корректности, полноты и предпочтений использования ЛП в реальной практике, является анкетирование врачей и пациентов. Для анализа были выбраны основные гипотензивные ЛП (диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов к ангиотензину II, блокаторы кальциевых каналов, β-блокаторы) и их ФК.Результаты. Долговременное применение ЛП, направленных на снижение повышенного артериального давления и гиперхолестеринемии рассматривается как эффективная стратегия снижения сердечно-сосудистых осложнений и смертности как в первичной, так и во вторичной профилактике. В результате анализа реализации основных кардиологических препаратов в сегменте аптечной сети Самарской обл. в динамике за 5 лет выявлено, что потребление гипотензивных ЛП и статинов составляет 4,72% от общего объема реализации с преобладанием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (28%) и β-блокаторов (23,5%), недостаточным потреблением ФК (23,7%) и крайне низкой реализацией статинов (7,58%).Заключение. Структура изученного сегмента фармацевтического рынка является консервативной, с недостаточной положительной динамикой потребления эффективных современных ЛП и их ФК.
Особенности механизмов защиты прав на интеллектуальную собственность на примере лекарственных средств, применяемых для лечения редких (орфанных) заболеваний
Get PDFObjective: to study features of intellectual property protection mechanisms on the example of drugs for the treatment of rare (orphan) diseases.Material and methods. Analysis of pharmaceutical market data was performed with the DSM Group analytical database. The approach proposed by the Russian Federal Industrial Property Service was used for creating patent landscape. The method supposes conducting a patent search and analysis of the documents found for date of filing, office (country) of filing, applicant, as well as analysis of the patent activity (dynamics) for the subject, in this case, for orphan drugs having a defined structure.Results. We proposed the complex conclusions to increase national drug safety. Intellectual property limitations for importing countries such as data exclusivity, do not allow to reproduce clinical trials, which leads to non-disclosure of medical data to all parties – medical society and patients, all other market participants, including local pharmaceutical producers. Current intellectual property restrictions conceal crucial data from medical and patient society and other market players and affect accuracy of diagnosis and treatment. Along with outstanding cost of new therapies it causes enormous budget burden for the healthcare system and prevents the introduction of objective criteria in the appointment and use of medicines. Prior to the approval and submission of the registration certificate by the regulatory authority, it is necessary to establish reasonable marginal prices, to form a sufficient set and volume of clinical guidelines and to determine in advance the sources of financing and mechanisms of integration into the national system of drug provision.Conclusion. The introduction of drugs for the treatment of rare diseases into circulation leads to a sharp increase in the burden on the budgets of the healthcare system at all levels. Current restrictions and obligations in the field of intellectual property rights protection, the degree of disclosure of medical data in the process of registration and admission to the market require significant changes to the traditional system of drug provision and the system of placing state orders, as well as the introduction of new regulatory mechanisms (for example, compulsory licensing or producing individual dosage forms in pharmacy organizations), contributing to the development of the local pharmaceutical industry and providing the national health system with the necessary volume of drugs with a sufficient level of quality and safety.Цель: изучение особенностей обеспечения защиты прав на интеллектуальную собственность на примере лекарственных средств, применяемых для лечения редких (орфанных) заболеваний.Материал и методы. Анализ данных фармацевтического рынка выполнен с использованием аналитических баз данных DSM Group. Для построения патентного ландшафта применена методика, предложенная Федеральной службой по интеллектуальной собственности. Методика предполагает проведение патентного поиска и анализ найденных документов по датам подачи, ведомству (стране) подачи и заявителю, а также анализ патентной активности (динамики) в отношении объекта, в данном случае препаратов определенной структуры для лечения орфанного заболевания.Результаты. Сформулированы выводы комплексного характера, которые направлены на повышение национальной лекарственной безопасности. Ограничения, связанные с защитой прав на интеллектуальную собственность для стран-импортеров, в частности режим эксклюзивности данных, не позволяют странам-импортерам воспроизводить клинические исследования и приводят к сокрытию таких данных от медицинских, пациентских сообществ и других участников рынка. Существующие ограничения затрудняют научный обмен между медицинскими организациями и регуляторами, влияют на точность диагностики и лечения, что в случае высокой стоимости новых методов терапии создает огромную бюджетную нагрузку на систему здравоохранения и препятствует внедрению объективных критериев при назначении и применении лекарственных средств. До момента утверждения и предоставления регистрационного удостоверения регулирующим органом необходимо устанавливать обоснованные предельные цены, формировать достаточный комплект и объем клинических рекомендаций, а также заранее определять источники финансирования и механизмы интеграции в национальную систему лекарственного обеспечения.Заключение. Введение в оборот препаратов для терапии редких заболеваний приводит к резкому увеличению нагрузки на бюджеты системы здравоохранения всех уровней. Существующие ограничения и обязательства в области защиты прав на интеллектуальную собственность, степень раскрытия медицинских данных в процессе регистрации и допуска на рынок требуют существенных изменений традиционной системы лекарственного обеспечения и системы размещения государственного заказа, а также внедрения новых регуляторных механизмов (например, принудительного лицензирования или изготовления отдельных лекарственных форм в условиях аптечных организаций), способствующих развитию локальной фармацевтической отрасли и обеспечивающих национальную систему здравоохранения необходимым объемом лекарственных средств с достаточным уровнем качества и безопасности
Фармакоэпидемиологический анализ потребления лекарственных препаратов в многопрофильном стационаре – элемент управления качеством медицинской помощи и основа оценки импортозамещения
Get PDFObjective: pharmacoepidemiological analysis of medication list used in a multidepartmental hospital.Material and methods. The material for the analysis was the costs of medications for the reporting period of 2017–2018. We used the tools of ABC/VEN analysis and import substitution assessment. The assessment of import substitution in a medical organization was carried out in comparison of 2018 with 2017 by the change in costs for various pharmacotherapeutic groups of medications in two segments (domestic and foreign production) in percentage terms.Results. The results of the analysis revealed, that the antibiotics are the largest volume of the cost structure for various pharmacotherapeutic groups: 18.8% in 2017 and 15.6% in 2018. The analysis of the medication list used in a medical organization, regarding to the production segment, showed that in 2017 22.6% was spent on domestic medications. In 2018, this indicator increased by 15.2% and amounted to 37.8%. The correct, regular distribution of groups V, E, N in groups A, B, C was revealed. More than 80% of group A consists of medications from group V of all monetary costs and the share of medication belonging to group N is less than 3%. In total, the cost of medications of groups V and E is more than 90%.Conclusion. The use of these methods allows to optimize the costs of medications provision for therapeutic and diagnostic processes and to improve pharmaceutical diseases therapy. In 2018, compared to 2017, there is a redistribution of the cost structure for medications towards an increase in the share of Russian-made medications. Given the lower cost of Russian medications compared to imported analogues, this approach will allow in the future to save the money of medical organizations with no deterioration in the quality of treatment. Цель: фармакоэпидемиологический анализ номенклатуры лекарственных препаратов (ЛП), используемых в многопрофильном стационаре.Материал и методы. Материалом для анализа послужили затраты на ЛП за отчетный период 2017–2018 гг. Использовали инструменты АВС/VEN-анализа и оценки состояния импортозамещения. Оценку импортозамещения в медицинской организации проводили в сравнении данных за 2018 и 2017 гг. по изменению затрат на различные фармакотерапевтические группы ЛП в двух сегментах (отечественное и зарубежное производство) в процентном выражении.Результаты. Анализ структуры затрат на фармакотерапевтические группы показал, что их наибольший объем приходится на антибиотики: 18,8% в 2017 г. и 15,6% в 2018 г. При анализе номенклатуры ЛП, используемых в медицинской организации, относительно принадлежности их к сегменту производства установлено, что в 2017 г. было затрачено 22,6% на отечественные ЛП. В 2018 г. данный показатель вырос на 15,2% и составил 37,8%. Выявлено правильное, закономерное распределение групп V, E, N в группах А, В, С. В группе А более 80% от всех денежных затрат приходится на препараты группы V, а доля препаратов, относящихся к группе N, составляет менее 3%. В сумме затраты на препараты групп V и E составляют более 90%.Заключение. Использование указанных методов позволяет оптимизировать расходы на лекарственное обеспечение лечебно-диагностического процесса и совершенствовать лекарственную терапию заболеваний. В 2018 г. по сравнению с 2017 г. наблюдается перераспределение структуры затрат на ЛП в сторону увеличения доли препаратов российского производства. Учитывая более низкую стоимость российских ЛП по сравнению с импортными аналогами, данный подход позволит в перспективе сэкономить денежные средства учреждения без ухудшения качества лечения
Анализ объемов потребления антитромботических препаратов, применяемых для фармакотерапии фибрилляции предсердий в Саратовской области
Get PDFObjective: To study the evolution of consumption of antithrombotic drugs used for the treatment of atrial fibrillation (AF) at the outpatient stage in the Saratov Region using the ATC/DDD (Anatomical Therapeutic Chemical Classification / Defined Daily Doses) and drug utilization 90% (DU90%) analysis.Material and methods. We analyzed the outpatient stage of treatment using the data reflected in 511 case histories of AF patients hospitalized in specialized cardiology departments of the Saratov Region in 2011–2018. The study of the consumption volumes of antithrombotic drugs was carried out using the ATC/DDD- and DU90%-analysis methodology. The consumption of drugs with proven efficacy in AF was expressed as the number of daily doses (NDDD) per 1000 AF patients per day.Results. In 2011, the number of prescribed DDD of oral anticoagulants (OACs) was 5.29 NDDD per 1000 AF patients per day, and all of them were represented by warfarin; in 2018, this indicator increased up to 277.51 NDDD per 1000 AF patients per day, of which direct OACs amounted to 237.06. The consumption of antiplatelet agents remained at a high level, and in 2018, was 582.53 NDDD per 1000 AF patients per day. Acetylsalicylic acid was included in the group of drugs accounting for 90% of all antithrombotic drugs at the outpatient stage – 99.02% in 2011, 93.08% in 2012, 58.55% in 2016, 60.27% in 2017, and 46.66% in 2018.Conclusion. The consumption volumes of OACs used at the outpatient stage of treatment of AF in the Saratov Region increased significantly in the period from 2011 to 2018, mainly due to direct OACs. At the same time, the consumption volumes of antiplatelet agents remained at a high level.Цель: изучить объемы потребления антитромботических препаратов, используемых для терапии фибрилляции предсердий (ФП), применяя методологии анализа установленных суточных доз (англ. ATC/DDD – Anatomical Therapeutic Chemical Classification / Defined Daily Doses) и 90% потребления лекарственного средства (англ. Drug Utilization 90%, DU90%) на амбулаторном этапе лечения в Саратовской обл.Материал и методы. Проведено исследование амбулаторного этапа лечения ФП на основании данных, отраженных в 511 историях болезней пациентов, госпитализированных в специализированные кардиологические отделения Саратовской обл. в 2011–2018 гг. Проанализированы объемы потребления антитромботических лекарственных средств с использованием методологий ATC/DDDи DU90%-анализа. Объемы потребления препаратов с доказанной эффективностью при ФП выражали как количество установленных суточных доз (NDDD) на 1000 больных с ФП в день.Результаты. В 2011 г. объемы потребления оральных антикоагулянтов (ОАК) составляли 5,29 NDDD на 1000 пациентов с ФП в день, и все они приходились на антагонист витамина К варфарин. В 2018 г. этот показатель увеличился до 277,51 NDDD на 1000 больных с ФП в день, из них 237,06 пришлось на прямые ОАК. Объемы потребления антиагрегантов остались на высоком уровне и в 2018 г. составляли 582,53 NDDD на 1000 пациентов с ФП в день. Ацетилсалициловая кислота вошла в группу препаратов, составляющих 90% всех потребляемых антитромботических препаратов при ФП на амбулаторном этапе в 2011 г. (99,02%) и 2012 г. (93,08%). В 2016 г. на нее приходилось 58,55%, в 2017 г. – 60,27%, в 2018 г. – 46,66%.Заключение. В период с 2011 г. по 2018 г. объемы потребления ОАК на амбулаторном этапе лечения ФП в Саратовской обл. значительно выросли, преимущественно за счет прямых ОАК. При этом объемы потребления антиагрегантов остались на высоком уровне
Эпигенетические аспекты реабилитации онкогинекологических больных
Get PDFThe influence of epigenetic processes on the development of malignant diseases, including gynaecological cancers, is now beyond doubt. DNA methylation, histone modification and post-transcriptional regulation by microRNAs lead to changes in the activity of various genes, contributing to female genital cancers (cervix, endometrium, ovarian). It should be noted that disruptions in gene expression do not only occur in malignant cells, but also in the tumour microenvironment, resulting in disease progression and relapse. However, “epigenetic markers” of carcinogenesis can be useful in the treatment and rehabilitation of patients, making a personalized approach possible.На сегодняшний день влияние эпигенетических процессов на развитие злокачественных заболеваний, включая онкогинекологические, не вызывает сомнений. Метилирование ДНК, модификация гистонов и посттранскрипционная регуляция при помощи микроРНК приводят к изменению активности различных генов, способствуя возникновению рака женских половых органов (шейки матки, эндометрия, яичников). Следует отметить, что нарушения в экспрессии генов появляются не только в злокачественных клетках, но и в микроокружении опухоли, обусловливая прогрессирование и рецидив заболевания. Однако «эпигенетические метки» канцерогенеза могут быть полезными в лечении и реабилитации пациенток, делая возможным применение персонифицированного подхода
Систематический обзор данных реальной клинической практики при COVID-19: неинтервенционные исследования
Get PDFIntroduction. As defined by the Food and Drug Administration, real-world data (RWD) is data related to a patient's health and/or health care delivery, usually collected from various sources as part of real-world clinical practice research.Objective: to describe the feasible and the most sought-after designs of non-interventional real-world clinical practice trials that provide evidence for the efficacy and safety of drug administration in the therapy of novel coronavirus infection.Material and methods. A search strategy for the terms “COVID-19 AND real-life”, “COVID-19 AND real-data”, “COVID-19 AND real-world” was developed to extract articles published between December 1, 2020 and March 12, 2021 from the databases: PubMed/MEDLINE, the Cochrane Database of Systematic Reviews, and the ClinicalTrials.gov database.Results. The search yielded 137 non-repetitive articles, 32 of them were included in the review. All randomized clinical trials (pragmatic and simplified large ones), studies of the effectiveness of laboratory diagnostic methods, medical triage, social distancing and other sanitary and epidemiological measures to cope with the epidemic were excluded.Conclusion. High-quality, non-randomized RWD studies can enhance the external validity of registration randomized clinical trials by complementing them with a broader range of indicators, which is essential in supporting medical and public health decision-making in the COVID-19 pandemic. Введение. По определению, данному Food and Drug Administration, данные реального мира (англ. real-world data, RWD) – это данные, относящиеся к состоянию здоровья пациента и/или оказанию медицинской помощи, обычно собираемые из различных источников в рамках исследований реальной клинической практики.Цель: описание возможных и наиболее востребованных дизайнов неинтервенционных исследований реальной клинической практики, которые позволяют получить сведения об эффективности и безопасности применения лекарственных средств в терапии новой коронавирусной инфекции.Материал и методы. Для извлечения статей, опубликованных с 1 декабря 2020 г., по 12 марта 2021 г., в рамках литературного обзора разработана стратегия поиска по терминам “COVID-19 AND real-life”, “COVID-19 AND real-data”, “COVID-19 AND real-world” в базе данных медицинских публикаций PubMed/MEDLINE, Кокрейновской базе данных систематических обзоров, а также базе данных клинических исследований СlinicalТrials.gov.Результаты. Было найдено 137 публикаций, из них 32 статьи вошли в обзор. Исключены все рандомизированные клинические испытания (прагматические и упрощенные большие), исследования эффективности методов лабораторной диагностики, медицинской сортировки, социального дистанцирования и других санитарно-эпидемиологических мер по сдерживанию эпидемии.Заключение. Высококачественные нерандомизированные исследования в рамках RWD способны усилить внешнюю валидность регистрационных рандомизированных клинических испытаний, дополнив их более широким спектром показателей, что имеет существенное значение при поддержке принятия решений в области медицины и общественного здравоохранения в условиях пандемии COVID-19.
Значение исследований реальной клинической практики в оценке технологий здравоохранения
Get PDFReal world data (RWD) and real world evidence (RWE) is one of the most rapidly developing areas in the modern health care systems, which is caused by the development of technologies for both collecting and analyzing data, the emergence of new data sources and the formation of needs both by regulatory bodies, health technology assessment (HTA) agencies, and by the clinical and scientific communities. However, at the moment, there is no universal approach to RWD/E generation and application in the context of HTA. Over the past few years, the rate of including RWD/E in the HTA dossier has noticeably increased, but the nature of the existing guidelines and recommendations is rather fragmentary, which might create obstacles in the way of RWD/E study development and submission. The publication is aimed to describe and summarize the main and most rapidly developing spheres of RWD/E applications and analyze the possibilities of using RWD/E in various HTA areas in the world and in the Russian Federation considering the main trends in the further HTA development.В современном мире область данных, собираемых в условиях реальной клинической практики (РКП; англ. real world data, RWD), а также доказательств, получаемых путем анализа данных РКП (англ. real world evidence, RWE), является одной из наиболее быстро развивающихся направлений в системе здравоохранения, что вызвано развитием технологий сбора и анализа информации, появлением новых источников данных, а также формированием потребности со стороны как регуляторных органов, агентств по оценке технологий здравоохранения (ОТЗ), так и клинического и научного сообществ. Однако в настоящий момент не существует универсального подхода к генерации и применению данных и доказательств РКП в контексте ОТЗ. Несмотря на наблюдающееся в последние несколько лет увеличение частоты включения данных РКП в досье для ОТЗ, природа существующих руководств и рекомендаций достаточно фрагментарна, что осложняет процесс разработки исследований РКП. Целью данного обзора является описание и суммирование основных и наиболее быстро развивающихся сфер использования данных и доказательств РКП, а также анализ возможностей применения данных РКП в различных областях ОТЗ в мире и Российской Федерации с учетом основных тенденций развития ОТЗ
Перспективы применения хондропротекторов для лечения легочной патологии
Get PDFBackground. The complex mechanisms of action of chondroitin sulfate (CS) and glucosamine sulfate (GS) at the molecular level make it possible to assert the applicability of the corresponding drugs far beyond chondroprotection. Inhibition of proinflammatory mechanisms (NF-κB, activation of toll-receptors, increased levels of cytokines, degranulation of mast cells, etc.) by CS and GS provide the prospects for their use to inhibit inflammation in the respiratory tracts, allergic processes and to enhance the effects of glucocorticoids.Objective: to systemize data on the effects of chondroitin sulfate and glucosamine sulfate on pathophysiological processes in pulmonary pathology.Material and methods. Using the methods of the theory of text topological analysis an intellectual analysis of 1273 publications on fundamental and clinical studies of the relationship of CS and GS with lung function was carried out. The search was performed by a key query “(glucosamine OR chondroitin) AND (lung OR lungs OR pulmonary OR pulmonology)” in the Pubmed/MEDLINE database. As a result, 59 informative biomedical terms were identified.Results. The chemoproteomic study of CS and GS showed that their intake promoted an increase in the expression of 19 antitumor proteins and a decrease in the expression of 25 pro-inflammatory proteins involved in lung function. CS and GS can be used in the complex therapy of infectious diseases of the lungs, with fibrotic changes in the respiratory tracts and, as well, help to reduce the risk of neoplastic diseases of the lungs.Conclusion. The results of this analysis allow us to assert the promising nature of the use of CS and GS in several neoplastic diseases of the lungs, as well as the high safety of drugs based on pharmaceutical standardized forms of CS and GS in terms of lung function.Актуальность. Комплексные механизмы действия хондроитина сульфата (ХС) и глюкозамина сульфата (ГС) на молекулярном уровне позволяют утверждать, что соответствующие препараты применимы далеко за пределами хондропротекции. Ингибирование провоспалительных механизмов (NF-κB, активация толл-рецепторов, повышение уровней цитокинов, дегрануляция тучных клеток и др.) посредством ХС и ГС обусловливает перспективы их применения для торможения процессов воспаления в дыхательных путях и аллергических процессов, а также для усиления эффектов глюкокортикоидов.Цель: систематизация данных об эффектах хондроитина сульфата и глюкозамина сульфата на патофизиологические процессы при легочной патологии.Материал и методы. Методами теории топологического анализа текстов проведен интеллектуальный анализ 1273 публикаций по фундаментальным и клиническим исследованиям взаимосвязей ХС и ГС с функцией легких. Поиск статей осуществляли по ключевому запросу “(glucosamine OR chondroitin) AND (lung OR lungs OR pulmonary OR pulmonology)” в базе биомедицинских публикаций Pubmed/MEDLINE. В результате было выделено 59 информативных биомедицинских терминов.Результаты. Хемопротеомное исследование ХС и ГС показало, что их прием способствует повышению экспрессии 19 противоопухолевых белков и снижению экспрессии 25 провоспалительных белков, вовлеченных в функционирование легких. ХС и ГС могут использоваться в комплексной терапии инфекционных заболеваний легких, при фибротических изменениях дыхательных путей, а также позволяют снизить риск опухолевых заболеваний легких.Заключение. Результаты анализа указывают на перспективность применения ХС и ГС при ряде опухолевых заболеваний легких и высокую безопасность препаратов на основе фармацевтических стандартизированных форм ХС и ГС с точки зрения функции легких
Эффективность таргетных лекарственных препаратов в терапии взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом в Российской Федерации: обновление систематического обзора
Get PDFBackground. A systematic literature review helps to identify the main treatment options, and evidence synthesis supports decision-making by comparing clinical efficacy of different treatments. Nowadays new drugs and clinical trials emerge rapidly, so previous network meta-analyses might need to be updated.Objective: to update the existing systematic review and network meta-analysis comparing efficacy of targeted drugs in adult patients with moderate-to-severe plaque psoriasis by adding randomized clinical trials (RCTs) on a new interleukin (IL) 23 inhibitor registered in the Russian Federation – risankizumab, and other RCTs published after 2019; to reassess the Psoriasis Area and Severity Index (PASI) 75/90 numbers of patients needed to treat to achieve clinical response to therapy and the costs per responder for 12–16 weeks and 1 year of therapy.Material and methods. We updated our systematic literature search in the PubMed/MEDLINE and Embase databases. Evidence synthesis included RCTs evaluating the efficacy of adalimumab (ADA), infliximab (INF), etanercept (ETN), certolizumab pegol (CZP), ixekizumab (IXE), netakimab (NTK), secukinumab (SEC), risankizumab (RIS), guselkumab (GUS), ustekinumab (UST), tofacitinib (TOFA), and apremilast (APR) after 12 weeks of therapy. The Bayesian meta-analyses with meta-regression models were performed in order to account for high heterogeneity in patient characteristics and significant differences in the placebo response rates. The considered drugs were ranked based on values of surface under the cumulative ranking curve (SUCRA). Additionally, drug class analyses were carried out.Results. Twenty three new RCTs were added to the network. IL-23 inhibitor RIS, recently approved in the Russian Federation, has joined the group of the most efficacious drugs, such as IL-17 inhibitors NTK and IXE, as well as IL-23 inhibitor GUS. In terms of PASI 75, RIS and IXE showed superiority compared to all tumor necrosis factor alpha (TNFα) inhibitors (INF, ADA, ETN), small molecules (TOFA and APR), and IL-12/23 inhibitor UST, while NTK and GUS were characterized by comparable efficacy with INF and outperformed the remaining drugs. There were no statistically significant differences in efficacy between all the TNFα inhibitors. GUS, IXE, INF, NTK, RIS and SEC demonstrated that no more than 2 patients need to be treated to achieve one PASI 75 response, and no more than 3 need to be treated for one PASI 90 response (according to the upper limit of 95% credible interval). Same as in the previously published study, NTK showed the lowest costs per responder for both 12-week and 1-year periods.Conclusion. The addition of head-to-head trials and increased statistical power of the network revealed previously unidentified significant differences between treatment options for moderate-to-severe plaque psoriasis.Актуальность. Систематический обзор позволяет определить основные методы терапии заболевания, а синтез доказательств помогает сравнить клиническую эффективность разных опций терапии. С течением времени появляются новые лекарственные препараты (ЛП) и клинические исследования, поэтому ранее проведенные сетевые метаанализы требуют дополнения.Цель: обновление существующего систематического обзора и сетевого метаанализа с учетом рандомизированных клинических исследований (РКИ) по зарегистрированному в Российской Федерации новому препарату класса ингибиторов интерлейкина 23 (ИЛ-23) – рисанкизумаба, а также новых опубликованных результатов РКИ, изучающих эффективность терапии взрослых пациентов со среднетяжелым и тяжелым вульгарным псориазом другими таргетными ЛП; обновление значений числа пациентов, которых необходимо пролечить (англ. number needed to treat, NNT) для достижения ответа на терапию, и затрат на его достижение (англ. сost per responder, CpR) по показателям индекса площади поражения и тяжести псориаза (англ. Psoriasis Area and Severity Index, PASI) 75/90 за 12–16 нед и 1 год терапии.Материал и методы. Мы провели обновление систематического поиска литературы в базах данных PubMed/MEDLINE и Embase. В синтез доказательств были включены РКИ, оценивающие эффективность адалимумаба (АДА), инфликсимаба (ИНФ), этанерцепта (ЭТЦ), цертолизумаба пэгола (ЦЗП), иксекизумаба (ИКСЕ), нетакимаба (НТК), секукинумаба (СЕК), рисанкизумаба (РИС), гуселькумаба (ГУС), устекинумаба (УСТ), тофацитиниба (ТОФА) и апремиласта (АПР) после 12 нед терапии. Выполнен байесовский метаанализ с построением моделей метарегрессий для учета высокой гетерогенности в характеристиках популяции между РКИ и существенных различий в эффекте плацебо. Рассматриваемые ЛП были ранжированы на основе значений площади поверхности под кумулятивной кривой распределения (англ. surface under the cumulative ranking curve, SUCRA). Дополнительно проведен анализ по классам ЛП.Результаты. В сеть были добавлены 23 новых РКИ. Ингибитор ИЛ-23 РИС, недавно зарегистрированный в России, присоединился к группе наиболее эффективных ЛП, таких как ингибиторы ИЛ-17 НТК и ИКСЕ, а также ингибитор ИЛ-23 ГУС. По показателю PASI 75 РИС и ИКСЕ продемонстрировали статистически значимое превосходство по сравнению со всеми ингибиторами фактора некроза опухоли альфа (ФНОα) (ИНФ, АДА, ЭТЦ), малыми молекулами (ТОФA, АПР) и ингибитором ИЛ-12/23 УСТ, в то время как НТК и ГУС характеризовались сопоставимой эффективностью с ИНФ и превосходили оставшиеся препараты. Все ингибиторы ФНОα имели сопоставимую эффективность. В случаях ГУС, ИКСЕ, ИНФ, НТК, РИС и СЕК для достижения одного ответа по критерию PASI 75 необходимо пролечить не более 2 пациентов, по критерию PASI 90 – не более 3 (по верхней границе 95% байесовского доверительного интервала). Как и в опубликованном ранее исследовании, НТК характеризовался наименьшими затратами на достижение одного ответа на терапию как за период 12 нед, так и за 1 год терапии.Заключение. Добавление исследований с прямым сравнением ЛП и увеличение статистической мощности сетевого метаанализа позволили выявить ранее не идентифицированные значимые различия между опциями терапии среднетяжелого и тяжелого вульгарного псориаза.
История контролируемых испытаний в медицине: реальные приоритеты малоизвестны. Сообщение 3. Квазирандомизированные и рандомизированные испытания на людях и животных
Get PDFThe three-report review is aimed to describe the historical development of clinical trials, controlled trials (CT) and randomized controlled trials (RCT), and the inclusion of these approaches in health-related disciplines (Medicine and Epidemiology). Report 3 summarizes historical milestones (ideas and studies) for quasi-randomized CT (‘alternate allocation’; 88 milestones) and RCT (37 milestones). It was found that although the ideas of both designs are a thing of the past (from A. Lesassier Hamilton (1816) and J.B. Van Helmont (1648), respectively), the bulk of the tests were carried out in the 20th century, when both designs existed in parallel. Overall, the alternate allocation was used nearly three times longer than randomization.Analysis of the sources showed that the first RCT in medicine was the work of D. Colebrook, 1925 (Great Britain), and the first close to the modern RCT, including randomization according to the table of random numbers, was J.A. Bell, 1941 (USA). Often referred to as the ‘new era in CT’ and ‘the origine of RCT’, a study of the effects of streptomycin on tuberculosis in 1946–1948, which was also designed by A.B. Hill is only 13th known RCT, only 9th RCT in medicine and only the 2nd with modern randomization. Other facts of insufficient reflection of the priorities and real history of CT/RCT in West and Russian publications were found, including dozens of Western textbooks on epidemiology and evidence-based medicine of recent decades. True priorities are often omitted, and the most frequent references to the history of CT (progressively) are the experience of the prophet Daniel, the experience of the surgeon J. Lind, and the study on the effect of streptomycin on tuberculosis in 1946–1948.Based on a PubMed/MEDLINE search, a summary of alternate allocation CT, and RCT for the period 1960–1990 to 2020 is provided. In the first case, single publications were found, but the fact that design with alternation survives to this day is important. For RCT, since 1990s, an increase in the number of papers (up to tens of thousands per year) has been revealed. The data are given for the total number of RCTs performed by countries, continents and parts of the world for 2020. According to the calculated index of the ratio of the number of RCTs to the specific number of doctors (per 100,000 population) among 45 countries of Eurasia (from France to Tajikistan), Russia ranks 12th.A three-report review based on the originals of nearly all publications from the late 19th century and including the necessary references and citations can serve as a reference guide to the historical development of CT and related topics.Обзор из трех сообщений посвящен историческому развитию клинических испытаний, контролируемых испытаний (англ. Controlled trials, CT) и рандомизированных контролируемых испытаний (англ. randomized controlled trials, RCT), а также включению этих подходов в дисциплины, связанные со здоровьем (медицина и эпидемиология). В Сообщении 3 представлены сводки данных по историческим хроновехам (идеи и исследования) для квазирандомизированных CT (распределение путем чередования – ‘alternate allocation’; 88 хроновех) и RCT (37 хроновех). Обнаружено, что, хотя идеи обоих дизайнов уходят в прошлое (от A. Lesassier Hamilton (1816 г.) и J.B. Van Helmont (1648 г.) соответственно), основная часть испытаний выполнена в ХХ в., когда оба дизайна существовали параллельно. В целом чередование использовалось почти втрое дольше, чем рандомизация.Анализ источников показал, что первым RCT в медицине является работа D. Colebrook 1925 г. (Великобритания), а первым близким к современному RCT с рандомизацией по таблице случайных чисел – испытание J.A. Bell 1941 г. (США). Называемое часто «новой эрой в CT» и «началом RCT» исследование эффектов стрептомицина при туберкулезе в 1946–1948 гг., дизайн которого разработан в т.ч. A.B. Hill, является только 13-м известным RCT, только 9-м в медицине и только 2-м с современной рандомизацией. Обнаружены другие факты недостаточного отражения приоритетов и реальной истории CT/RCT в зарубежных и отечественных публикациях, включая десятки западных пособий по эпидемиологии и доказательной медицине последних десятилетий. Истинные приоритеты нередко опускаются, а наиболее часто встречающиеся упоминания по истории CT (по нарастающей) – это опыт пророка Даниила, опыт хирурга J. Lind и определение эффекта стрептомицина при туберкулезе в 1946–1948 гг.На основе поиска в PubMed/MEDLINE представлена сводка данных по числу CT с чередованием и RCT за период 1960–1990 гг. и до 2020 г. В первом случае обнаружены единичные публикации, но важен сам факт доживания дизайна чередованием до наших дней. Для RCT начиная с 1990-х гг. выявлено увеличение числа работ (до десятков тысяч в год). Приведены данные для общего количества выполненных RCT по странам, континентам и частям света на 2020 г. По вычисленному индексу отношения числа RCT к удельному количеству врачей (на 100 тыс. населения) среди 45 стран Евразии (от Франции до Таджикистана) Россия занимает 12-е место.Обзор из трех сообщений, выполненный с учетом оригиналов почти всех публикаций с конца XIX в. и включающий необходимые ссылки и цитаты, может послужить справочно-сверочным руководством по историческому развитию CT и смежным вопросам