PharmacoEconomics - Modern pharmacoeconomics and pharmacoepidemiology (E-Journal) / ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология
Not a member yet
430 research outputs found
Sort by
Разработка верифицированной шкалы риска остеоартрита на основе кросс-секционного исследования клинико-анамнестических параметров и фармакологического анамнеза пациентов
Get PDFObjective: the development and verification of a scale for identifying patients at high risk of osteoarthritis (OA).Material and methods. The results of the analysis of a sample of patients aged 35–90 years from the database of the Institute of Trace Elements (n=3440), which included information on clinical and anamnestic, diagnostic parameters and pharmacotherapy of patients, including patients with OA (n=107), are presented. To analyze information about patients, modern methods of data analysis proposed within the topological theory of pattern recognition were used.Results. Based on the analysis of the sample, a 100-point scale of 27 points was developed which allows to identify patients at high risk of OA (sensitivity 88%, specificity 100%). For patients with high scores on the scale, a kind of “preemptive” prescription of symptomatic slowacting drugs for osteoarthritis (SySADOA) based on highly purified substances of chondroitin sulfate (CS) and glucosamine sulfate (GS) is promising. The evidence for CS/GS is extensive and has been reviewed previously.Conclusion. Early adoption of preventive measures (including the usage of SySADOA – CS/GS) in patients with a high score on the developed scale may reduce the risk of OA.Цель: разработка и верификация шкалы для выявления пациентов с высоким риском остеоартрита (ОА).Материал и методы. Представлены результаты анализа выборки пациентов в возрасте 35–90 лет из базы данных Института микроэлементов (n=3440), включившей информацию о клинико-анамнестических, диагностических параметрах и фармакотерапии больных, в т.ч. пациентов с ОА (n=107). Для анализа информации о пациентах использовали современные методы анализа данных, развиваемые в рамках топологической теории распознавания.Результаты. На основании анализа выборки разработана 100-балльная шкала из 27 пунктов, позволяющая выявлять больных с высоким риском ОА (чувствительность 88%, специфичность 100%). Для пациентов с высокими баллами по шкале перспективно своего рода «упреждающее» назначение симптоматических лекарственных средств замедленного действия (СЛСЗД) на основе высокоочищенных субстанций хондроитина сульфата (ХС) и глюкозамина сульфата (ГС). Доказательная база по ХС/ГС весьма обширна и была рассмотрена ранее.Заключение. Заблаговременное принятие профилактических мер (в т.ч. назначение СЛСЗД на основе ХС/ГС) у пациентов с высоким баллом по разработанной шкале может снизить риск ОА
Эффективность применения левилимаба у пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением COVID-19
Get PDFObjective: evaluation of the clinical and economic efficiency of using Levilimab in the treatment of moderate and severe COVID-19 based on real world data (RWD).Material and methods. A single-center observational retrospective case-control study was performed. According to the matching algorithm, 834 pairs of patients with moderate and 347 pairs with severe infection were selected, similar in gender, age, vaccination status, severity of the disease and the level of C-reactive protein.Results. The clinical efficiency of Levilimab with respect to in-hospital mortality was demonstrated both for the moderate course (6% in the Levilimab group and 10% in the standard therapy group; odds ratio (OR) 1.71; 95% confidence interval (CI) 1.19–2.47; p<0.01) and for the severe course of COVID-19 (63% and 82%, respectively; OR 2.70; 95% CI 1.90–3.82; p<0.01). The costs per 1 treated patient were also higher in the Levilimab therapy groups: the difference in costs compared to the standard therapy group for patients with moderate disease was 54 665.30 rubles, with severe disease – 91 285.85 rubles. The estimated cost of the additional effectiveness of Levilimab for the moderate course of the disease was 13,666.32 rubles, for the severe course – 4,804.51 rubles.Conclusion. The use of Levilimab for the treatment of moderate and severe COVID-19 is feasible both from a clinical and economic points of view. Conducting RWD trials is an important tool to understand the effectiveness of medical technologies in real clinical practice.Цель: оценка клинической эффективности и экономической целесообразности применения левилимаба в лечении пациентов со среднетяжелым и тяжелым течением COVID-19 на основании данных реальной клинической практики (англ. real world data, RWD).Материал и методы. Проведено одноцентровое наблюдательное ретроспективное исследование «случай–контроль». Согласно алгоритму подбора пары подобрано 834 пары пациентов со среднетяжелым и 347 пар с тяжелым течением заболевания, сходных по полу, возрасту, статусу вакцинации, тяжести течения заболевания и уровню С-реактивного белка.Результаты. Продемонстрирована клиническая эффективность левилимаба в отношении внутригоспитальной летальности как при среднетяжелом течении COVID-19 (6% в группе левилимаба и 10% в группе стандартной терапии; отношение шансов (ОШ) 1,71; 95% доверительный интервал (ДИ) 1,19–2,47; р<0,01), так и при тяжелом течении (63% и 82% соответственно; ОШ 2,70; 95% ДИ 1,90– 3,82; р<0,01). Затраты на 1 пролеченного пациента также были выше в группах терапии левилимабом: разница в затратах по сравнению с группой стандартной терапии для пациентов со среднетяжелым течением заболевания составила 54 665,30 руб., с тяжелым течением – 91 285,85 руб. Расчетные показатели стоимости дополнительной эффективности левилимаба при среднетяжелом течении заболевания составили 13 666,32 руб., при тяжелом течении – 4804,51 руб.Заключение. Применение левилимаба при среднетяжелом и тяжелом течении COVID-19 оправданно как с клинической, так и с экономической точек зрения. Проведение исследований RWD – важный инструмент в понимании эффективности медицинских технологий в условиях реальной клинической практики.
Молекулярная фармакология коэнзима Q10 в контексте лечения гиперлипидемических состояний
Get PDFBackground. Therapy of hyperlipidemia with synthetic statin drugs is characterized by a number of side effects. In particular, statin-dependent myopathy occurs as a result of statin inhibition of biosynthesis of cofactor coenzyme Q10 (CoQ10), which plays a central role in the electron transport chains during adenosine triphosphate (ATP) synthesis in mitochondria.Objective: systematic analysis of scientific publications on CoQ10 pharmacology with an emphasis on its effect on the lipid profile.Material and methods. The analysis included 16,788 articles found by “coenzyme Q10 OR ubiquinone" query in the PubMed/MEDLINE biomedical publications database. Topological and metric big data analysis methods were used developed in the scientific school of Academician of the Russian Academy of Sciences Yu.I. Zhuravlev.Results. A much wider range of CoQ10 pharmacological effects was established than simply supporting ATP biosynthesis. Coenzyme Q10 exhibits pronounced lipid-lowering, anti-asthenic, and anti-inflammatory effects and can be successfully used in the treatment of asthenic conditions, cardiovascular pathology (including hyperlipidemia and statin-induced myopathy), carbohydrate metabolism disorders (insulin resistance), and diverse neurological diseases. CoQ10 supplements reduce mortality by 50% in patients with cardiovascular diseases, improve glycemic control in insulin resistance, kidney function, and are useful in the treatment of migraine and neurodegenerative pathologies (Parkinson's disease, etc.).Conclusion. Experimental data and evidence base indicate the potential of using CoQ10 in patients with hyperlipidemia and other cardiovascular system diseases.Актуальность. Терапия гиперлипидемии посредством синтетических статиновых препаратов характеризуется рядом побочных эффектов. В частности, статин-зависимая миопатия возникает в результате ингибирования статинами процессов биосинтеза кофактора коэнзим Q10 (англ. coenzyme Q10, CoQ10), играющего центральную роль в цепях переноса электронов при синтезе аденозинтрифосфата (АТФ) в митохондриях.Цель: систематический анализ научной литературы по фармакологии коэнзима Q10 с акцентом на его воздействие на липидный профиль.Материал и методы. В анализ включено 16 788 статей, найденных по запросу “coenzyme Q10 OR ubiquinone” в базе данных биомедицинских публикаций PubMed/MEDLINE. Использованы методы топологического и метрического анализа больших данных, разрабатываемые в научной школе академика РАН Ю.И. Журавлева.Результаты. Установлен гораздо более широкий диапазон фармакологических эффектов CoQ10, чем просто поддержка биосинтеза АТФ. Коэнзим Q10 оказывает выраженное липидоснижающее, антиастеническое, противовоспалительное действие и может успешно использоваться в терапии астенических состояний, сердечно-сосудистой патологии (в т.ч. гиперлипидемии и миопатии, вызванной статинами), нарушений углеводного обмена (инсулинорезистентность) и множества неврологических заболеваний. Дотации CoQ10 на 50% снижают смертность у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, улучшают гликемический контроль при инсулинорезистентности, функцию почек, полезны в терапии мигрени и нейродегенеративных патологий (болезнь Паркинсона и др.).Заключение. Экспериментальные данные и доказательная база указывают на перспективность использования CoQ10 у пациентов с гиперлипидемией и другими заболеваниями сердечно-сосудистой системы
Сравнительный фармакоэкономический анализ применения фоллитропина дельта для индукции суперовуляции при проведении искусственного оплодотворения
Get PDFObjective: to conduct a comparative pharmacoeconomic analysis of using follitropin delta for controlled ovarian stimulation in adult women to induce the growth of multiple follicles during cycles of assisted reproductive technology (ART) programs – in vitro fertilization (IVF) or intracytoplasmic sperm injection (ICSI).Material and methods. The available literature was searched for data on clinical effectiveness and safety of follitropin delta and follitropin alfa. Two large studies were found – ESTHER-1 and ESTHER-2 as well as their combined analysis, based on which a decision tree model was built. Considering the presence of a significant difference between safety profile of analyzed follitropins (the frequency of preventive medical interventions in relation to the development of ovarian hyperstimulation syndrome (OHSS)), the cost-effectiveness analysis was used. The cost analysis included only direct medical costs: drugs (treated separately), ART program cycle, relief of complications. As part of the budget impact analysis (BIA), several options for managing patients with infertility were considered: current practice (in 100% of cases, the use of follitropin alfa), simulated practice (transfer of 50% of patients to follitropin delta). Time horizon was IVF/ICSI cycle 1 within ART program for cost-effectiveness analysis, and 1 year for BIA. Results. Despite the fact that the use of follitropin delta is associated with a higher level of drug costs compared to follitropin alfa, the costs of IVF/ICSI cycles within ART programs and the relief of complications are lower with the use of follitropin delta. The total costs for the Cycle 1 amounted to 132,123.99 rubles with the use of follitropin delta, and 133,392.19 rubles with the use of follitropin alfa. The total costs for three cycles were 200,952.17 rubles with the use of follitropin delta, and 204,296.62 rubles with the use of follitropin alfa (2% difference). The costs per 1 case of no medical interventions due to OHSS for follitropin delta amounted to 135,234.38 rubles, which is 3.2% less compared to the same indicator for follitropin alfa (139,677.69 rubles). BIA demonstrated that the use of follitropin delta will reduce the economic burden on the healthcare system by 49.5 million rubles within 1 year.Conclusion. According to the results of the study, the use of follitropin delta individual dosing regimen for controlled ovarian stimulation in adult patients as part of IVF/ICSI cycles within ART programs is effective and economically justified approach to organizing medical care for adult patients with infertility in Russia.Цель: провести сравнительный фармакоэкономический анализ применения фоллитропина дельта для выполнения контролируемой стимуляции яичников у взрослых женщин с целью индукции роста множественных фолликулов при проведении циклов программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) – экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) или интрацитоплазматической инъекции сперматозоида (ИКСИ).Материал и методы. В доступных источниках литературы проведен поиск данных о клинической эффективности и безопасности применения фоллитропина дельта и фоллитропина альфа. Обнаружено два крупных исследования – ESTHER-1 и ESTHER-2, а также их объединенный анализ, на основании которых построена модель древа решений. С учетом наличия достоверной разницы между анализируемыми фоллитропинами по профилю безопасности (частоте проведения профилактических медицинских вмешательств в отношении развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ)) использован метод «затраты–эффективность». Анализ затрат включал только прямые медицинские затраты: лекарственные препараты (рассматривались отдельно), стоимость цикла проведения программы ВРТ, купирование осложнений. В рамках анализа влияния на бюджет (АВБ) рассматривалось несколько вариантов ведения пациенток с бесплодием: текущая практика (в 100% случаев применение фоллитропина альфа), моделируемая практика (перевод 50% пациенток на применение фоллитропина дельта). Временной горизонт для анализа «затраты–эффективность» – цикл 1 ЭКО/ИКСИ в рамках программы ВРТ, для АВБ – 1 год.Результаты. Несмотря на то что применение фоллитропина дельта ассоциировано с более высоким уровнем лекарственных затрат по сравнению с фоллитропином альфа, затраты на проведение циклов ЭКО/ИКСИ программ ВРТ и купирование осложнений меньше при использовании фоллитропина дельта. Суммарные затраты на проведение цикла 1 составили при применении фоллитропина дельта 132 123,99 руб., фоллитропина альфа – 133 392,19 руб. Суммарные затраты на три цикла составили при использовании фоллитропина дельта 200 952,17 руб., фоллитропина альфа – 204 296,62 руб. (разница 2%). Показатель затрат на 1 случай отсутствия медицинских вмешательств в связи с СГЯ для фоллитропина дельта составил 135 234,38 руб., что на 3,2% меньше по сравнению с аналогичным показателем для фоллитропина альфа (139 677,69 руб.). АВБ продемонстрировал, что применение фоллитропина дельта позволит снизить экономическую нагрузку на систему здравоохранения на 49,5 млн руб. в течение 1 года.Заключение. Согласно результатам проведенного исследования применение индивидуального режима дозирования фоллитропина дельта для проведения контролируемой овариальной стимуляции у взрослых пациенток в рамках циклов ЭКО/ИКСИ программ ВРТ является клинически эффективным и экономически целесообразным подходом при организации медицинской помощи взрослым пациенткам с бесплодием на территории Российской Федерации
Хемореактомный скрининг цитотоксических эффектов аквакобаламина и гептаметилового эфира цианоаквакобириновой кислоты на опухолевые клетки с экспериментальными подтверждениями на линиях клеток ВТ-474 и А549
Get PDFBackground. The search for an effective and safe pharmacotherapy for tumor diseases includes the evaluation of the action of candidate molecules on various types of tumor cells. Vitamin B12 and its derivatives are promising molecules whose properties can be controlled through chemical modifications.Objective: conducting in silico chemoreactom screening and in vitro experimental study of aquacobalamin and heptamethyl ester of cyanaquacobyric acid (HECСA).Material and methods. Chemoreactome screening was carried out on the basis of a problem-oriented theory of chemograph isomorphism analysis, which is an extension of the algebraic approach to machine learning and recognition problems. Trainable algorithms for calculating chemical distances between molecules were used, on the basis of which the values of half-maximal inhibitory concentration (IC50) were calculated. Screening was carried out for 470 cultures of human tumor cells, including SNB19 (astrocytoma), HCT116 (colon cancer), HeLa (cervical carcinoma), BT-474 (breast duct carcinoma), and A549 (lung carcinoma) cell lines. The synthesis of the studied hydrophobic derivative of vitamin B12 was carried out by D.S. Salnikov. Dicyanocobyric acid heptamethyl ester ((CN)2Cby(OCH3)7) was obtained by boiling a solution of vitamin B12 in methanol/sulfuric acid (1.0 M) for 4 days. HECСA ((CN)(H2O)Cby(OCH3)7) was obtained by vacuum drying an aqueous solution of (CN)2Cby(OCH3)7 (pH 4.0 and 25 ℃). The ester structure and purity were confirmed by 1H nuclear magnetic resonance data, elemental analysis, and MALDI-ToF (matrix-assisted laser desorption/ionization-time of flight) mass spectroscopy. Experimental studies of tumor cell cultures were carried out using the MTT test with aquacobalamin and HECСA on cell lines of immortalized (telomerized) fibroblasts (Fb-hTERT), lung carcinoma (A549), and breast duct cancer (BT-474).Results. Chemoreactome screening of the effects of molecules on tumor cells made it possible to obtain estimates of cell growth IC50 for 470 tumor cell lines. Depending on cell line and vitamin B12 derivative molecule, IC50 values varied in a fairly wide range: from 15 to 2000 nM. In vitro studies on cultures of two human tumor cell lines (BT-474 and A549) and telomerized Fb-hTERT fibroblasts confirmed the cytotoxic effect of aquacobalamin and its hydrophobic derivative HECСA. It was shown that aquacobalamin has weak cytotoxic properties in the concentration range of 3.125–200 µg/l (IC50>200 nM), and HECСA significantly reduces the survival of BT-474 and A549 tumor cell lines at high concentrations (100–200 µg/l, IC50 about 100 nM).Conclusion. Correspondence was shown between the results of in silico chemoreactome screening and in vitro cell culture studies: IC50 values for HECСA were significantly lower than for aquacobalamin, and the conversion factor from chemoreactome estimates to experimental ones was almost the same (2.64 for BT-474, and 2.63 for A549). The results of chemoreactome screening for other tumor cell lines can be used to plan further cell experiments with vitamin B12 derivatives.Актуальность. Поиск эффективной и безопасной фармакотерапии опухолевых заболеваний включает оценку влияния молекул-кандидатов на различные типы опухолевых клеток. Витамин В12 и его производные – перспективные биологически активные соединения, свойства которых могут регулироваться посредством модификации их химической структуры.Цель: проведение хемореактомного скрининга in silico и экспериментального исследования цитотоксической активности in vitro аквакобаламина и гептаметилового эфира цианаквакобириновой кислоты (ГЭЦАКК).Материал и методы. Хемореактомный скрининг проводили на основании проблемно-ориентированной теории анализа изоморфизма хемографов, которая является расширением алгебраического подхода к задачам машинного обучения и распознания. Использовали обучаемые алгоритмы вычисления химических расстояний между молекулами, на основе которых вычислялись значения констант полуингибирования (IC50). Скрининг выполнен для 470 культур опухолевых клеток человека, в т.ч. клеточных линий SNB19 (астроцитома), HCT116 (рак толстой кишки), HeLa (карцинома шейки матки), BT-474 (карцинома протока молочной железы), A549 (карцинома легкого). Синтез изучаемого в работе гидрофобного производного витамина В12 был проведен Д.С. Сальниковым. Гептаметиловый эфир дицианокобириновой кислоты ((CN)2Cby(OCH3)7) получали кипячением раствора витамина В12 метанол / серная кислота (1,0 М) в течение 4 сут. ГЭЦАКК ((CN)(H2O)Cby(OCH3)7) получали путем вакуумной сушки водного раствора (CN)2Cby(OCH3)7 (pH 4,0 и 25 ℃). Строение и чистота эфира подтверждены данными ядерного магнитного резонанса 1Н, элементным анализом, масс-спектроскопией MALDI-TоF (англ. matrix-assisted laser desorption/ionization-time of flight). Экспериментальные исследования культур опухолевых клеток проводили посредством МТТ-теста с аквакобаламином и ГЭЦАКК на клеточных линиях иммортализированных (теломеризованных) фибробластов (Фб-hTERT), карциномы легкого (А549), рака протока молочной железы (ВТ-474).Результаты. Хемореактомный скрининг эффектов молекул на опухолевые клетки позволил получить оценки IC50 роста клеток для 470 линий опухолевых клеток. В зависимости от клеточной линии и молекулы производного витамина В12 значения IC50 изменялись в достаточно широком диапазоне – от 15 до 2000 нМ. Для 120 из 470 линий клеток (включая экспериментально исследованные линии A549, BT-474) противоопухолевая активность ГЭЦАКК была достоверно выше, чем для аквакобаламина. В исследованиях in vitro на культурах двух опухолевых клеточных линий человека (ВТ-474 и А549) и теломеризованных фибробластов Фб-hTERT подтверждено цитотоксическое действие аквакобаламина и его гидрофобного производного ГЭЦАКК. Показано, что аквакобаламин обладает слабыми цитотоксическими свойствами в диапазоне концентраций 3,125–200 мкг/л (IC50>200 нМ), а ГЭЦАКК заметно снижает выживаемость опухолевых линий клеток ВТ-474 и А549 при высоких концентрациях (100–200 мкг/л, IC50 порядка 100 нМ).Заключение. Показано соответствие между результатами хемореактомного скрининга in silico и данными исследований клеточных культур in vitro: значения IC50 для ГЭЦАКК были существенно ниже, чем для аквакобаламина, а коэффициент пересчета с хемореактомных оценок на экспериментальные практически одинаков (2,64 для BT-474 и 2,63 для A549). Результаты хемореактомного скрининга для других опухолевых линий клеток могут быть использованы для планирования последующих клеточных экспериментов с производными витамина В12
От мисконцепций к обоснованной терапии пациентов с остеоартритом
Get PDFOsteoarthritis (OA) is a painful and disabling disease that affects millions of people around the world. OA is the most common form of arthritis and is characterized by joint pain and stiffness, leading to a decrease in functional activity and loss of quality of life. Approaches to OA therapy are constantly being revised, as new molecules appear, data on drugs/molecules already in use, including data on adverse events, new randomized controlled trials results, new methods of adjunctive therapy become available. OA therapy and prevention, drugs with chondroprotective properties are prescribed according to the opinion of European experts (2019): chondroitin sulfate (CS), glucosamine sulfate (GS), diacerein, avocado soybean unsaponifiables, hyaluronic acid (HA) for intra-articular administering. Only CS and GS have proven effectiveness and the level of recommendations A1, they are included in clinical recommendations and standards of the Ministry of Health of the Russian Federation (MHRF), and international recommendations according to which CS and GS should be used for a long time (up to 6 months). The article focuses on the analysis of erroneous statements regarding the classification, composition and mechanisms of action of different drugs of this group. Differences in terminology of drug groups are given, such as: chondroprotectors, symptomatic slow acting drugs for osteoarthritis (SYSADOAs), disease-modifying osteoarthritis drugs, between which an equal sign cannot be placed. Based on the analysis, a conclusion was made about erroneous attitudes towards some SYSADOAs: 1) according to the Anatomical Therapeutic Chemical Classification, the active substances CS, GS, diacerein and HA are classified as nonsteroidal anti-inflammatory drugs due to their antiinflammatory activity; 2) quite often, drugs based on bioactive concentrate of small sea fish and glycoaminoglycan-peptide complex do not belong to SYSADOAs according to any of the existing generally recognized classifications, they do not contain a sufficient amount of active substances (CS or peptides), there is no proper level of evidence, they are not included in the recommendations of international medical communities and MHRF clinical recommendations and standards. In Russia, physicians must follow MHRF clinical guidelines and standards for OA therapy.Остеоартрит (ОА) – это болезненное и инвалидизирующее заболевание, от которого страдают миллионы людей во всем мире. ОА является наиболее распространенной формой артрита и характеризуется болью в суставах и скованностью, приводящими к снижению функциональной активности и утрате качества жизни. Подходы к терапии ОА постоянно пересматриваются, т.к. появляются новые молекулы, накапливаются данные об уже применяющихся препаратах/молекулах, в т.ч. о нежелательных явлениях, становятся доступными результаты новых рандомизированных контролируемых испытаний, новых методов вспомогательной терапии. В терапии и профилактике ОА назначаются лекарственные препараты (ЛП) с хондропротективными свойствами согласно мнению европейских экспертов (2019 г.): хондроитина сульфат (ХС), глюкозамина сульфат (ГС), диацереин, неомыляемые соединения авокадо и сои (НСАС), гиалуроновая кислота (ГК) для внутрисуставного введения. Доказанной эффективностью и уровнем рекомендаций А1 обладают только ХС и ГС, включенные в клинические рекомендации и стандарты Минздрава России и международные рекомендации, согласно которым они должны применяться длительно (до 6 мес). В статье сделан акцент на разбор ошибочных суждений в отношении классификации, состава и механизмов действия разных ЛП данной группы. Приведены различия в терминологии по группам ЛП: хондропротекторы, симптоматические лекарственные средства замедленного действия (СЛСЗД), болезнь-модифицирующие ОА препараты, между которыми нельзя ставить знак равенства. На основании проведенного анализа сделан вывод об ошибочных установках в отношении некоторых СЛСЗД: 1) по анатомо-терапевтическо-химической классификации действующие вещества ХС, ГС, диацереин и ГК отнесены к нестероидным противовоспалительным препаратам за счет своей противовоспалительной активности; 2) ЛП на основе биоактивного концентрата мелкой морской рыбы и гликоаминогликан-пептидный комплекс не относятся к СЛСЗД ни по одной из существующих общепризнанных классификаций, в их составе отсутствует достаточное количество активных веществ ХС, нет должного уровня доказательности, они не входят в рекомендации международных медицинских сообществ и клинические рекомендации и стандарты Минздрава России. В нашей стране врачи должны следовать клиническим рекомендациям и стандартам терапии ОА Минздрава России
Клинико-экономический анализ применения комбинации «тиксагевимаб + цилгавимаб» для терапии коронавирусной инфекции COVID-19
Get PDFObjective: to evaluate the pharmacoeconomic feasibility of using monoclonal antibodies or their combinations vs standard therapy in patients with mild and moderate-severe COVID-19 in order to prevent the severe course of the disease.Material and methods. The decision tree and Markov models for calculation of costs and outcomes were used for patients with COVID-19 and post-COVID-19 syndrome, respectively. The cost-effectiveness of tixagevimab and cilgavimab was evaluated in persons ≥18 years old not vaccinated against COVID-19 with a high risk of progression to severe COVID-19. Effectiveness and safety of tixagevimab and cilgavimab combination was assessed based on TACKLE phase III study results. The quantities of life years gained (LYG) and quality-adjusted life years (QALY) were calculated. Results were compared with the wiliness-to-pay threshold measured as tripled gross domestic product per capita according the World Health Organization recommendations.Results. Treatment of COVID-19 with tixagevimab and cilgavimab results in additional 0.2657 LIGs or 0.2255 QALYs. The cost of 1 LIG was 213,4 thousand rubles, the cost of 1 QALY was 251,5 thousand rubles. Both costs of LIG and QALY appeared to be significantly less compared to the wiliness-to-pay threshold equal to 3.09 million rubles in 2022.Conclusion. Treatment of mild and moderate-severe COVID-19 is economically feasible and may be recommended for wide use in the Russian healthcare system.Цель: анализ клинико-экономической эффективности терапии моноклональными антителами или их комбинациями в сравнении со стандартной терапией у пациентов с легким или среднетяжелым течением COVID-19 для профилактики развития тяжелого течения заболевания.Материал и методы. С помощью моделей древа решений и Маркова, разработанных для моделирования затрат и исходов на этапе лечения активной фазы заболевания и в случае развития постковидного синдрома соответственно, определяли затратную эффективность комбинации «тиксагевимаб + цилгавимаб» у пациентов с COVID-19 старше 18 лет, которые ранее не были вакцинированы против COVID-19 и относились к группе высокого риска развития тяжелого течения заболевания. Клиническую эффективность и безопасность комбинации «тиксагевимаб + цилгавимаб» оценивали на основании исследования фазы III TACKLE. Рассчитывали количество сохраненных лет жизни (англ. life years gained, LYG), а также количество лет жизни с поправкой на качество (англ. qualityadjusted life years, QALY). Результаты сравнивали с порогом готовности платить (ПГП), определенным согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения как троекратный внутренний валовый продукт на душу населения.Результаты. Терапия COVID-19 комбинацией «тиксагевимаб + цилгавимаб» дает дополнительные 0,2657 LYG или 0,2255 QALY. При этом стоимость 1 LYG составила 213,4 тыс. руб., стоимость 1 QALY – 251,5 тыс. руб. Оба показателя оказались значительно ниже ПГП, составившего 3,09 млн руб. в 2022 г.Заключение. Применение комбинации «тиксагевимаб + цилгавимаб» у пациентов с легким и среднетяжелым течением COVID-19 является экономически целесообразным и может быть рекомендовано в условиях российской системы здравоохранения
Возможности физиотерапии и лечебной физкультуры в комплексном лечении пневмоний
Get PDFPneumonia is one of the most common infectious diseases and the leading infectious cause of death worldwide. High rates of morbidity, frequency of complications, mortality, the emergence of new highly virulent strains of pneumonia pathogens, antibiotic resistance determine the global medical and social problem of community-acquired pneumonia. The economic consequences of pneumonia are represented not only by direct medical costs (the cost of maintaining a patient in a medical institution, the cost of medical services, the cost of medicines, laboratory and instrumental studies, other medical procedures, etc.), but also include non-material costs from pneumonia, which include pain, psycho-emotional experiences of the patient due to a decrease in the quality of life during the illness. One of the directions of increasing the effectiveness of pneumonia therapy is the widespread introduction of physical therapy (PT) and electrophysical modalities (EM) into complex treatment, which are an important part of the medical rehabilitation for pneumonia, aimed at the speedy restoration of the health and working capacity of patients. The effectiveness of EM in the treatment of pneumonia is due to the versatile therapeutic effect of physical factors that have anti-inflammatory, desensitizing, bacteriostatic, broncholytic, mucolytic, immunostimulant effects, improve blood supply to the lungs. PT contributes to the normalization of pulmonary ventilation, has an expectorant effect, strengthens the respiratory muscles, accelerates the resorption of the inflammatory focus, prevents the formation of pleural adhesions, activates blood and lymph circulation. PT and EM are relevant in the comprehensive treatment of community-acquired pneumonia since they accelerate the regression of clinical symptoms, decrease the drug load, reduce the duration of inpatient treatment, that is confirmed by the results of clinical studies. We assume that the inclusion of PT and EM in the comprehensive treatment of pneumonia can lead to minimizing the total cost of the disease while reducing the duration and volume of drug treatment.Пневмония – одно из наиболее распространенных инфекционных заболеваний и ведущая инфекционная причина смерти во всем мире. Высокие показатели заболеваемости, частоты осложнений, смертности, появление новых высоковирулентных штаммов возбудителей пневмоний, антибиотикорезистентность обусловливают глобальную медико-социальную проблему внебольничных пневмоний. Экономические последствия от пневмоний включают не только прямые медицинские затраты (расходы на содержание пациента в лечебном учреждении, стоимость медицинских услуг и лекарственных препаратов, затраты на лабораторные и инструментальные исследования, другие медицинские процедуры и пр.), но и нематериальные затраты, к которым относятся боль, психоэмоциональные переживания больного вследствие снижения качества жизни в период болезни. Одно из направлений повышения эффективности терапии пневмоний – включение в комплексное лечение методов физиотерапии (ФТ) и лечебной физкультуры (ЛФК), которые являются значимой составной частью программы восстановительного лечения при пневмониях, нацеленной на скорейшее восстановление здоровья и трудоспособности пациентов. Эффективность ФТ в лечении пневмоний обусловлена разносторонним терапевтическим эффектом физических факторов, которые оказывают противовоспалительное, десенсибилизирующее, бактериостатическое, бронхолитическое, муколитическое, иммуностимулирующее действие, улучшают кровоснабжение легких. ЛФК способствует нормализации легочной вентиляции, обладает отхаркивающим эффектом, укрепляет дыхательную мускулатуру, ускоряет рассасывание воспалительного очага, предупреждает образование плевральных спаек, активирует кровои лимфообращение. Актуальность ФТ и ЛФК в комплексном лечении внебольничной пневмонии обусловлена тем, что они ускоряют сроки регресса клинических симптомов, уменьшают медикаментозную нагрузку, сокращают длительность стационарного лечения, и это подтверждается результатами клинических исследований. Предполагаем, что включение методов ФТ и ЛФК в комплексное лечение пневмоний сможет привести к минимизации общей стоимости болезни при снижении длительности и объема медикаментозного лечения
Антибиотикорезистентность уропатогенов у пациентов с нефролитиазом на фоне сопутствующей ишемической болезни сердца
Get PDFObjective: to identify the main causative agents of chronic calculous pyelonephritis and determine their antibiotic resistance in patients with nephrolithiasis combined with coronary heart disease (CHD).Material and methods. A retrospective case-control study included 181 patients aged 57 to 82 years old who were treated at the urological center of branch no. 1 of Burdenko Main Military Clinical Hospital in 2014–2019. All patients long-term suffered from urolithiasis complicated by chronic calculus pyelonephritis in combination with CHD. Clinically significant results of bacteriological urine examinations (CFU≥103) were analyzed. The midstream urine specimen cultivation was performed sectorally on Endo agar. The minimum suppressive concentration of the test antibacterial preparations for each of the detected microorganisms was determined by dilution on a dense Müller–Hinton agar culture medium (BBL, USA). The results were processed using the Shapiro–Wilk, Kolmogorov–Smirnov, and χ2 Pirson criteria. The values of p≤0,05 were considered as statistically significant.Results. Specimen culturing revealed Escherichia coli – 24.8%, Klebsiella pneumoniae – 18.3%, Pseudomanas aeruginosa – 11%. Staphylococcus spp., and Enterococcus spp. were most important among gram-positive pathogens (total 26.6% of cases). The sensitivity of the detected infectious agents to basic antibacterial drugs turned out to be sharply reduced. It is noteworthy that 65% of P. aeruginosa strains were sensitive to meropenem.Conclusion. In patients with recurrent urolithiasis combined with CHD, the proportion of gram-positive coccas was increased on the background of calculous pyelonephritis with a simultaneous decrease in the proportion of poly-resistant gram-negative infectious agents (nosocomial strains of E. coli and K. pneumoniae).Цель: выявить основных возбудителей хронического калькулезного пиелонефрита и определить их антибиотикорезистентность у пациентов с нефролитиазом, сочетающимся с ишемической болезнью сердца (ИБС).Материал и методы. Проведено ретроспективное эпидемиологическое исследование по типу «случай–контроль», в которое вошел 181 пациент в возрасте от 57 до 82 лет, пролеченный в урологическом центре филиала № 1 Главного военного клинического госпиталя им. академика Н.Н. Бурденко в 2014–2019 гг. Все больные длительно страдали мочекаменной болезнью (МКБ), осложненной хроническим калькулезным пиелонефритом, в сочетании с ИБС. Изучены клинически значимые результаты бактериологических анализов мочи (КОЕ≥103). Посев средней порции мочи выполняли секторным методом на агаре Эндо. Минимальную подавляющую концентрацию исследуемых антибактериальных препаратов для каждого из выявленных микроорганизмов определяли методом разведения на плотной питательной среде агара Мюллера–Хинтон (BBL, США). При статистической обработке результатов использовали критерии Шапиро–Уилка, Колмогорова–Смирнова и χ2 Пирсона. Статистически значимыми считали значения р≤0,05.Результаты. При посеве у пациентов выявлены: Escherichia coli – в 24,8% случаев, Klebsiella pneumoniae – в 18,3%, Pseudomanas aeruginosa – в 11%. Среди грамположительных возбудителей наибольшее значение имели Staphylococcus spp. и Enterococcus spp. (суммарно 26,6% случаев). Чувствительность обнаруженных инфекционных агентов к основным антибактериальным препаратам оказалась резко сниженной. Обращает на себя внимание тот факт, что к меропенему чувствительными были 65% штаммов P. aeruginosa.Заключение. У пациентов с рецидивирующей МКБ в сочетании с ИБС на фоне калькулезного пиелонефрита увеличена доля грамположительных кокков с одновременным снижением доли полирезистентных грамотрицательных инфекционных агентов (нозокомиальные штаммы E. coli и K. pneumoniae)
Клинико-экономическое исследование применения комбинации энкорафениба и биниметиниба в первой линии терапии метастатической или неоперабельной меланомы кожи с мутацией V600 в гене BRAF в Российской Федерации
Get PDFObjective: to perform a cost-effectiveness analysis of using encorafenib and binimetinib combination in the first-line therapy for metastatic or unresectable BRAF V600-mutated melanoma in the Russian Federation. Material and methods. The comparators included “dabrafenib + trametinib” combination and vemurafenib monotherapy, which are listed in the Russian clinical guidelines and the Vital and Essential Drugs List. Since “encorafenib and binimetinib” combination demonstrated superior overall response rate compared to “dabrafenib + trametinib” and vemurafenib monotherapy, the method of cost-effectiveness analysis was used. We developed a disease progression model based on data from the COLUMBUS randomized control trial and published network meta-analysis. The model was used to calculate the direct medical costs associated with the considered alternatives over a 3-year modeling horizon. We compared the incremental cost-effectiveness ratio for “encorafenib + binimetinib” vs. “dabrafenib + trametinib” to the same ratio calculated for “dabrafenib + trametinib” vs. vemurafenib monotherapy.Results. Mean costs of using “encorafenib + binimetinib” combination over a 3-year period, considering the discontinuation of treatment as the disease progresses, was 6,547,693.07 rubles. Meanwhile, it was 5,962,742.52 rubles for “dabrafenib + trametinib” and 2,581,781.45 rubles for vemurafenib monotherapy. The incremental cost-effectiveness ratio of “encorafenib + binimetinib” vs. “dabrafenib + trametinib” was 3,846,818.71 rubles per 1 patient with a response to therapy. This was 85.14% lower than the same ratio estimated for “dabrafenib + trametinib” vs. vemurafenib monotherapy (25,890,022.64 rubles per 1 patient with a response to therapy).Conclusion. The “encorafenib + binimetinib” combination is a cost-effective treatment method for patients with unresectable or metastatic BRAF V600-mutated melanoma in the Russian Federation.Цель: провести клинико-экономическую оценку применения комбинации «энкорафениб + биниметиниб» в первой линии терапии метастатической или неоперабельной меланомы кожи с мутацией V600 в гене BRAF в условиях системы здравоохранения Российской Федерации.Материал и методы. В качестве вариантов сравнения выбраны комбинация «дабрафениб + траметиниб» и вемурафениб – терапевтические опции, применяемые в одной и той же клинической ситуации согласно клиническим рекомендациям и включенные в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Поскольку комбинация «энкорафениб + биниметиниб» статистически значимо эффективнее комбинации «дабрафениб + траметиниб» и монотерапии вемурафенибом по критерию общей частоты ответа, для фармакоэкономического анализа использован метод «затраты–эффективность». На основании данных рандомизированного контролируемого испытания COLUMBUS, а также опубликованного сетевого метаанализа, в котором проводилось непрямое сравнение рассматриваемых альтернатив, разработана математическая модель прогрессирования заболевания. Модель применяли для расчета прямых медицинских затрат при использовании рассматриваемых альтернатив на горизонте моделирования 3 года. Полученное на ее основе соотношение затрат и эффективности для комбинации «энкорафениб + биниметиниб» по сравнению с комбинацией «дабрафениб + траметиниб» сравнивали с аналогичным соотношением, рассчитанным на тот же клинический эффект, для комбинации «дабрафениб + траметиниб» по сравнению с вемурафенибом.Результаты. С учетом постепенной отмены терапии по мере прогрессирования заболевания средние расходы за 3 года при использовании комбинации «энкорафениб + биниметиниб» составляют 6 547 693,07 руб., комбинации «дабрафениб + траметиниб» – 5 962 742,52 руб., вемурафениба – 2 581 781,45 руб. Инкрементальное соотношение затрат и эффективности для комбинации «энкорафениб + биниметиниб» по сравнению с комбинацией «дабрафениб + траметиниб» составляет 3 846 818,71 руб. на 1 пациента с ответом на терапию, что на 85,14% ниже аналогичного соотношения, рассчитанного на тот же клинический эффект, в случае применения комбинации «дабрафениб + траметиниб» по сравнению с вемурафенибом (25 890 022,64 руб. на 1 пациента с ответом на терапию).Заключение. Комбинация «энкорафениб + биниметиниб» представляет собой затратно-эффективный метод первой линии терапии у пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой кожи с мутацией V600 в гене BRAF в условиях системы здравоохранения Российской Федерации