43064 research outputs found
Sort by
Système et liberté dans la philosophie critique : l’institution kantienne de la raison
Full text linkEn venant principiellement délimiter ce qui peut désormais constituer le champ légitime de la pensée rationnelle, la Critique de la raison pure statue autant sur les conditions de possibilité de l’existence de la philosophie comme discipline intellectuelle autonome que sur les limites et la nature de l’autorité de la raison en tant qu’arbitre légitime des questions de l’esprit humain. Dans ce contexte, il est normalement convenu de considérer le criticisme comme une alternative et un antidote à la conception systématique de la rationalité promue par l’idéalisme allemand. Tout en reconnaissant sur ce sujet la spécificité de chaque représentant de la philosophie classique allemande, le présent mémoire vise plutôt à démontrer qu’un éclairage précieux peut être donné au sens et à la portée géné-rale du projet critique lorsqu’on tâche de comprendre de façon « descendante » sa réponse au pro-blème du système à partir de la perspective idéaliste. Notre objectif est de rendre compte de la pré-sence au sein du criticisme du motif proprement spéculatif dont héritera par la suite la pensée alle-mande. Une discussion argumentée avec Reinhold nous permettra d’abord de démontrer que le re-fus kantien d’une fondation complètement déductive de la philosophie n’équivaut pas au rejet pur et simple de toute conception forte de la systématicité philosophique. Nous expliquerons ensuite en quoi les lectures de la Critique prenant pour point d’appui le mode d’argumentation dit « transcen-dantal » s’avèrent incapables de répondre de façon satisfaisante aux critiques sceptiques et antira-tionalistes classiques. Nous défendons finalement une lecture proposant de voir à l’œuvre dans la déduction transcendantale des catégories une dynamique logique proprement spéculative débou-chant sur une métaphysique des actes de la raison et trouvant le principe de son automouvement dans l’intérêt spécifiquement moral que la raison se doit de porter envers sa propre liberté.By principially delimiting what should constitute the legitimate field of rational thought, the Cri-tique of Pure Reason rules on the conditions and the very possibility of philosophy as an autonomous intellectual discipline, as well as on the limits of the authority of reason as the legitimate arbitrator for the questions of the human mind. In this context, it is normally admitted to consider Kant’s criti-cal philosophy both as an alternative and an antidote to the systematic conception of rationality promoted by German idealism. While recognizing the specificity of each thinker of classical German philosophy on the subject, this master’s thesis will rather intend to show that one can gain precious insights on the meaning and scope of Kant’s critical project by trying to understand its answer to the question of the system in a “top-down” reading from the German idealist perspective. Our aim is to account for the presence within criticism itself of the very speculative motive which German thought would subsequently inherit and develop on it’s own. Our argument will be threefold. In a reasoned discussion with Reinhold, we first demonstrate that the Kantian rejection of a completely deductive foundation of philosophy does not equate to a rejection of any strong conception of phil-osophical systematicity whatsoever. We then explain how readings of the Critique based on the so-called “transcendental” mode of argumentation prove to be incapable of responding satisfactorily to classical skeptical and antirationalistic critics. We finally defend a reading that propose to see operat-ing in the transcendental deduction of the categories a speculative logical dynamic leading to a meta-physics of the acts of reason that finds the principle of its self-movement in the moral interest that reason must have towards its own freedom
Implication des progéniteurs fibro-adipogéniques et des lipides bioactifs dans le muscle squelettique et la dystrophie musculaire de Duchenne
No full textLes progéniteurs fibro-adipogéniques, cellules mésenchymateuses essentielles à l’homéostasie et à la régénération musculaire, suscitent un intérêt croissant. Leur rôle repose notamment sur le soutien apporté aux cellules souches musculaires et sur leurs interactions avec le microenvironnement lésionnel. Si leur sécrétome est reconnu comme un élément clé de ces fonctions, leur contribution à la production de lipides bioactifs, des molécules dérivés des oméga-3 et -6, ainsi que l’effet de ces composés sur les progéniteurs fibro-adipogéniques restaient jusqu’ici inexplorés. Dans un premier article, nous avons démontré que les progéniteurs fibro-adipogéniques sécrètent d’importantes quantités de prostaglandine E₂, et que cette production est indispensable à la régénération musculaire. En effet, l’absence de PGE₂ entraîne une atrophie des fibres et une accumulation persistante de progéniteurs fibro-adipogéniques, un phénotype corrigé par l’administration exogène de prostaglandine E₂. Nous avons également mis en évidence un effet autocrine de la prostaglandine E ₂ sur les progéniteurs fibro-adipogéniques via le récepteur EP4, limitant leur prolifération et favorisant leur apoptose. Dans un contexte de dystrophie musculaire de Duchenne, la diminution de l’expression de la cyclooxygénase 2 et de la sécrétion de prostaglandine E₂ par les progéniteurs fibro-adipogéniques contribue au phénotype pathologique, lequel peut être partiellement amélioré par un traitement à la prostaglandine E₂. Dans un second article, nous avons exploré l’axe 5-lipoxygénase/Protéine activatrice de la 5-lipoxygénase, régulateur de la synthèse des leucotriènes. Nous avons observé une accumulation de leucotriène B₄ dans les muscles dystrophiques, associée à une surexpression de la Protéine activatrice de la 5-lipoxygénase dans certaines populations cellulaires. Nous avons démontré que la délétion génétique de la 5-lipoxygénase n’a que peu d’effets sur le phénotype musculaire des souris dystrophiques, cependant, son inhibition pharmacologique de l’axe 5-lipoxygénase/Protéine activatrice de la 5-lipoxygénase (MK-866, Zileuton) a permis de réduire la fibrose et d’améliorer la force musculaire des souris dystrophiques. En somme, nos travaux révèlent que les progéniteurs fibro-adipogéniques, à travers leur réponse aux lipides bioactifs mais aussi la production de ces composés, jouent un rôle central dans la régénération musculaire et constituent une cible prometteuse pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne.Fibro-adipogenic progenitors, mesenchymal cells essential for muscle homeostasis and regeneration, have attracted increasing attention. Their role relies on their ability to support muscle stem cells and to interact with the lesion-associated microenvironment. While their secretome has long been recognized as a key element of these functions, their contribution to the production of bioactive lipids, molecules derived from omega-3 and omega-6 fatty acids, as well as the effect of these compounds on fibro-adipogenic progenitors, had remained unexplored. In our first article, we demonstrated that fibro-adipogenic progenitors secrete substantial amounts of prostaglandin E₂, and that this production is indispensable for muscle regeneration. The absence of prostaglandin E₂ leads to fiber atrophy and persistent accumulation of fibro-adipogenic progenitors, a phenotype that can be corrected by exogenous administration of prostaglandin E₂. We also revealed an autocrine effect of prostaglandin E₂ on fibro-adipogenic progenitors through the EP4 receptor, which limits their proliferation and promotes their apoptosis. In the context of Duchenne muscular dystrophy, the reduction in cyclooxygenase 2 expression and in prostaglandin E₂ secretion by fibro-adipogenic progenitors contributes to the pathological phenotype, which can be partially improved by treatment with prostaglandin E₂. In our second article, we investigated the 5-lipoxygenase/5-lipoxygenase activating protein axis, a key regulator of leukotriene synthesis. We observed an accumulation of leukotriene B₄ in dystrophic muscles, associated with overexpression of the 5-lipoxygenase activating protein in specific cellular populations. We demonstrated that genetic deletion of 5-lipoxygenase has only limited effects on the muscular phenotype of dystrophic mice; however, pharmacological inhibition of the 5-lipoxygenase/5-lipoxygenase activating protein axis (with MK-866 or Zileuton) reduced fibrosis and improved muscle strength in dystrophic mice. Taken together, our findings reveal that fibro-adipogenic progenitors, both through their response to bioactive lipids and through their production of these compounds, play a central role in muscle regeneration and represent a promising therapeutic target for Duchenne muscular dystrophy
La castration parasitaire dans un contexte de lutte biologique contre les populations de charançons de la carotte Listronotus oregonensis
Full text linkLe charançon de la carotte (Listronotus oregonensis) est un ravageur prépondérant des cultures d’Apiacées au Canada, notamment au Québec. Un nématode castrateur, Bradynema listronoti, a été identifié comme agent de lutte biologique potentiel. Bien qu’il provoque la stérilité des femelles hôtes, ses effets sur la physiologie et le comportement du charançon de la carotte restent peu connus. Cette étude visait à caractériser l’impact de B. listronoti sur plusieurs paramètres biologiques de son hôte afin d’évaluer son potentiel de dissémination et son efficacité comme agent de lutte. Les effets du parasitisme sur le temps de développement, la taille, la capacité de marche et l’hivernement (profil lipidique, survie hivernale, point de cristallisation) du charançon de la carotte ont été évalués en laboratoire et en conditions naturelles. Le parasitisme a entraîné un allongement du temps de développement et une légère réduction de la taille chez les mâles. Toutefois, il n’a pas affecté la capacité de marche ni le point de cristallisation des charançons parasités. Concernant l’hivernement, les mâles parasités ont présenté une survie hivernale légèrement plus faible, tandis que les femelles parasitées ont montré aucune différence de leur survie. De plus, il a diminué la quantité totale de lipides et modifié le profil lipidique, en particulier celui des eicosanoïdes. Ainsi, les effets combinés de la stérilité des femelles et de la mortalité hivernale accrue chez les mâles devraient entraîner une réduction de la population de charançons de la carotte au printemps suivant, renforçant le potentiel de B. listronoti comme agent de lutte biologique.The carrot weevil (Listronotus oregonensis) is a major pest of Apiaceae crops in Canada, particularly in Quebec. To improve its management, the castrating nematode Bradynema listronoti has been identified as a promising biological control agent. Although it induces sterility in female hosts, its broader physiological and behavioral effects remain poorly understood. This study aimed to characterize the impact of B. listronoti on several biological parameters of its host to assess both its potential for spread and its effectiveness as a biological control agent. Specifically, the effects of parasitism on body size, development time, lipid profile, overwintering survival, supercooling point, and walking capacity were evaluated. Parasitism lengthened development time and slightly reduced male body size. However, it did not affect the walking capacity or crystallization point of parasitized weevils. With regard to overwintering, parasitized males showed slighly lower overwinter survival, while parasitized females showed no difference in survival. In addition, it reduced the total amount of lipids and modified the lipid profile, particularly that of eicosanoids. Thus, the combined effects of female sterility and increased winter mortality in males could lead to a reduction in the carrot weevil population in the following spring, reinforcing the potential of B. listronoti as a biological control agent
Learning latent dynamical systems via low-rank hypernetworks
Full text linkComprendre comment les circuits neuronaux donnent naissance au comportement exige des modèles capables de capturer la dynamique de grandes populations de neurones de haute di- mension tout en généralisant à travers diverses tâches et contextes. Les réseaux de neurones récurrents (RNNs) contraints par les données ont été utiles pour modéliser l’activité neu- ronale, mais leurs formulations à poids fixes tendent à surajuster et offrent une compréhension mécanistique limitée. Dans cette thèse, nous développons un cadre hiérarchique combinant des hyperréseaux avec des architectures récurrentes de rang faible afin d’apprendre conjoin- tement des représentations de contexte et des poids dépendants de la tâche. En paramétrant la connectivité des RNNs par ces embeddings, le modèle intègre divers enregistrements neu- ronaux dans une représentation unifiée, soutient la généralisation entre tâches et révèle une structure dynamique interprétable. À l’aide de données synthétiques générées par des RNNs chaotiques, nous montrons que les hyperréseaux à rang faible identifient correctement les tâches, généralisent de manière ro- buste et produisent des matrices récurrentes dont les spectres d’autovalues reflètent des signa- tures dynamiques connues. Appliqué à des enregistrements corticaux moteurs de macaques lors de mouvements de pointage, le cadre met en évidence des motifs conservés entre di- rections et révèle des signatures spectrales cohérentes avec les phases de préparation et d’exécution du mouvement. Enfin, des analyses de perturbation montrent que les espaces latents appris sont stables et robustes, surpassant les autoencodeurs variationnels. Ces résultats soulignent l’utilité des hyperréseaux à rang faible et informés par le contexte comme modèles interprétables de la dynamique neuronale et ouvrent une voie pour intégrer des ensembles de données hétérogènes et sonder les mécanismes de calcul au niveau des circuits.Understanding how neural circuits give rise to behavior requires models that can capture the dynamics of large, high-dimensional populations of neurons while generalizing across tasks and contexts. Classical data-constrained recurrent neural networks (RNNs) have been valuable tools for modeling neural activity, but their fixed-weight formulations often overfit to specific conditions and provide limited mechanistic insight. In this thesis, we develop a hierarchical framework that combines hypernetworks with low-rank recurrent architectures to jointly learn context embeddings and task-dependent network weights. By parameterizing RNN connectivity through context-conditioned embeddings, the model integrates diverse neural recordings into a unified representation, supports generalization across tasks, and yields interpretable dynamical structure. Using synthetic datasets generated by chaotic RNNs, we show that low-rank hypernet- works recover task identity, achieve robust cross-task generalization, and generate recurrent matrices whose eigenvalue spectra align with known dynamical signatures. When applied to macaque motor cortical recordings during reaching, the framework uncovers conserved mo- tifs across movement directions and reveals spectral signatures consistent with preparatory versus execution phases of movement. Perturbation analyses further demonstrate that the learned latent spaces are stable and robust, outperforming standard variational autoencoder baselines. Together, these findings highlight the utility of context-informed, low-rank hypernet- works as interpretable models of neural dynamics. The approach provides a bridge between latent-variable inference and weight-space analysis, offering a scalable route to integrate heterogeneous datasets and probe the circuit-level mechanisms of neural computation
Accompagner les jeunes victimes de violences sexuelles en intervention : quelles implications pour la santé mentale des intervenant.e.s?
No full textContexte : Les réalités de l’intervention en matière de violence sexuelle et les défis rencontrés par les professionnels qui travaillent avec les victimes demeurent un sujet de recherche peu étudié. Dans un contexte d’intervention auprès de personnes ayant vécu un événement potentiellement traumatique, les professionnels qui leur apportent du soutien peuvent aussi développer des problématiques similaires à celles des victimes. Le stress traumatique secondaire (STS) et la détresse morale en sont des exemples documentés par la recherche. Considérant qu’un grand nombre d’études ont documenté les conséquences que peuvent vivre ces professionnels, il s’avère pertinent d’explorer les facteurs liés à celles-ci. Objectifs : Ce mémoire a pour objectif d’examiner comment certaines caractéristiques propres à l’accompagnement des jeunes victimes de violence sexuelle peuvent amplifier la charge psychologique et éthique ressentie par les professionnels qui leur viennent en aide. Il vise à comprendre les répercussions sur leur expérience professionnelle et personnelle et à cerner les facteurs liés au développement d’un STS ou d’une détresse morale. Méthodologie : Un échantillon de 30 professionnelles qui accompagnent les victimes de violence sexuelle ont rempli un questionnaire évaluant les différentes variables à l’étude et ont répondu à des questions à développement. Un devis quantitatif a permis de croiser les données sur l’exploration des facteurs liés au STS et à la détresse morale, tout en intégrant un complément qualitatif descriptif visant à approfondir l’analyse des perceptions et des expériences vécues par les professionnelles. Résultats : Les analyses comparatives indiquent que les professionnelles du secteur public ou gouvernemental présentent des niveaux de STS significativement plus élevés que celles du secteur communautaire ou privé. De plus, les résultats indiquent que la détresse morale est liée de manière significative au STS et qu’elle en explique une part importante, soit 35%. Quant aux autres facteurs évalués, plusieurs tendances ont été soulevées. Le complément qualitatif révèle plusieurs stratégies contribuant au bien-être des intervenantes, notamment le soutien par les pairs, le soutien psychologique, le soutien organisationnel et le soutien des proches. Toutefois, certaines lacunes en lien avec ces formes de soutien sont identifiées.Context : The realities of professional practice in the field of sexual violence and the challenges faced by professionals working with victims remain an underexplored research area. In contexts where individuals have experienced potentially traumatic events, the professionals offering this support may themselves develop difficulties similar to those experienced by the victims. Secondary Traumatic Stress (STS) and moral distress are documented examples of such issues. Given that many studies have documented the consequences experienced by these professionals, it is relevant to explore the factors associated with these difficulties. Objectives : This study aims to examine how certain characteristics inherent to the support of young victims of sexual violence may amplify the emotional and ethical burden experienced by professionals who provide assistance. More specifically, it seeks to understand the repercussions on their professional and personal experience and to identify the factors associated with the development of STS or moral distress. Method : A sample of 30 professionals working in the field of sexual violence completed a questionnaire assessing the study variables and answered open-ended questions. A quantitative design was used to examine the factors associated with STS and moral distress, complemented by a descriptive qualitative component designed to deepen the analysis of practitioners’ perceptions and lived experiences. Results : Comparative analyses revealed that professionals working in the public or governmental sector showed significantly higher levels of STS than those working in the community or private sector. Moreover, the results indicate that moral distress is significantly associated with STS and explains an important portion of its variance (35%). Regarding other factors, several trends were observed. The qualitative component revealed several strategies contributing to professionals’ well-being, including peer support, psychological support, organizational support, and support from close relations. However, some gaps related to these forms of support were also identified
Les pratiques de leadership transformationnel des assistantes infirmières-chefs (AIC) dans les unités de soins en centre hospitalier
Full text linkAu Québec, les assistantes infirmières-chefs (AIC) jouent un rôle clé dans la gestion quotidienne des unités de soins, en assurant la planification, la supervision et la coordination des activités de soins, tout en soutenant activement le personnel infirmier. Malgré l’importance de leur fonction, leur rôle demeure peu défini. L’élargissement de leurs responsabilités, combiné à l’absence de formation spécifique, souligne la nécessité de mieux comprendre les pratiques concrètes de leadership transformationnel qu’elles exercent, d’autant plus que ce type de leadership s’avère particulièrement pertinent dans un système de santé en constante évolution. Cette étude qualitative, appuyée sur le modèle du développement et du maintien du leadership infirmier de l’AIIAO (2013), vise à décrire les pratiques de leadership transformationnel des AIC en milieu hospitalier, ainsi que les facteurs influençant leur développement. Dans ce contexte, sept entrevues semi-dirigées ont été menées auprès d’AIC œuvrant dans des unités de soins. Les résultats mettent en lumière deux pratiques clés : bâtir des relations de confiance et créer un environnement de travail stimulant, favorisant l’autonomie professionnelle et la participation active des équipes. Ce leadership transformationnel repose sur une étroite collaboration avec l’infirmière-chef, ainsi que sur des compétences managériales et communicationnelles. En revanche, l’absence de définition du rôle des AIC freine le développement de ce leadership. Dans un contexte de soins complexes, il apparaît essentiel de clarifier les attentes liées à cette fonction et de renforcer le soutien offert, notamment en matière de formation continue, afin d'assurer le développement du leadership transformationnel.In Quebec, assistant nurse managers (ANMs) play a key role in the daily management of care units by planning, supervising, and coordinating care activities, while actively supporting nursing staff in their practice. Despite the importance of their function, their role remains poorly defined. The expansion of their responsibilities, combined with limited or insufficient specific training, underscores the need to better understand the actual transformational leadership practices they enact, particularly since this form of leadership is especially relevant in a constantly evolving healthcare system. This qualitative study, based on the Conceptual Model for Developing and Sustaining Nursing Leadership (RNAO, 2013), aims to describe the transformational leadership practices exercised by ANMs in hospital settings, as well as the factors influencing their development. In this context, seven semi-structured interviews were conducted with ANMs working in care units. The results highlight two central transformational leadership practices: building relationships and trust, and creating an empowering work environment that fosters professional autonomy and active team participation. This form of leadership relies on close collaboration with the head nurse, as well as managerial and communication skills. Conversely, the lack of a clearly defined role hinders the development of this leadership. In an increasingly complex care environment, it is essential to clarify role expectations and strengthen the support provided, particularly through continuing education, to foster the development of transformational leadership among ANMs
A fully reproducible C toolchain rooted on POSIX shell
Full text linkLes attaques de chaîne d'approvisionnement sont de plus en plus communes et sont notamment difficiles à détecter. La compilation reproductible (reproducible builds) est une manière de prévenir ces attaques, en permettant à quiconque de recréer les artefacts de compilation de manière exacte (bit à bit) à partir du code source. Or, les outils de compilation nécessaires pour recréer ces artefacts sont à leur tour vulnérables à ces attaques. Ainsi, une solution complète au problème de chaîne d'approvisionnement doit inclure la compilation reproductible de tous ces outils. Avec ce problème comme motivation, nous démontrons l'utilité des shells POSIX, disponibles sur la grande majorité des ordinateurs, comme point de départ pour la compilation reproductible. Pour ce faire, nous présentons pnut-sh, un compilateur C vers POSIX shell écrit en C dont la sortie est conçue pour être lisible. Puisque le compilateur peut s'auto-compiler, il est donc possible de produire un script implémentant un compilateur C qui ne nécessite qu'un shell conforme à la spécification POSIX tels que bash, ksh, zsh, etc. Ensemble, pnut-sh et le shell servent alors de point de départ pour la compilation d'une série d'outils de plus en plus complets jusqu'à atteindre une version récente du GNU Compiler Collection (GCC). GCC peut alors servir de fondation pour tout autre outil. Afin de pouvoir passer de l'environnement limité du shell au reste du système d'exploitation, nous présentons également pnut-exe, un compilateur C plus complet produisant des exécutables x86, ainsi qu'une implémentation sur mesure de la bibliothèque standard C depuis lesquels le Tiny C Compiler (TCC) peut être compilé. TCC peut ensuite être utilisé pour amorcer GCC. Le résultat est une chaîne de compilation produite exclusivement à partir d'un shell et de fichiers source lisibles. Nous discutons de comment compiler reproductiblement TCC à partir du shell POSIX, le niveau de support pour le langage C requis pour atteindre cet objectif, l'architecture des deux versions de pnut, la génération de code shell POSIX portable et suffisamment performant, et finalement, l'empaquetage et la distribution des fichiers servant au processus de compilation reproductible de TCC.Software supply chain attacks are increasingly frequent and can be hard to guard against. Reproducible builds ensure that generated artifacts (executable programs) can be reliably created from their source code. However, the tools used by the build process are also vulnerable to supply chain attacks, so a complete solution must also include reproducible builds for the various compilers used. With this problem as our main motivation, we demonstrate that the widely available POSIX shell can serve as the only trusted pre-built binary for reproducible builds by presenting pnut-sh, a C to POSIX shell transpiler written in C that generates human-readable shell code. Because the compiler is self-applicable, it is possible to distribute a human-readable shell script implementing a C compiler that depends only on the existence of a POSIX-compliant shell such as bash, ksh, zsh, etc. Together, pnut-sh and the shell serve as the seed for a chain of builds that create increasingly capable compilers up to the most recent version of the GNU Compiler Collection (GCC), which is a convenient basis to build any other required tool in the toolchain. To bridge from POSIX shell to the rest of the operating system, we also present pnut-exe, a more fully-featured C compiler that targets x86 and its bespoke C standard library implementation from which the Tiny C Compiler (TCC) can be compiled. In turn, TCC can then be used to bootstrap GCC. The end result is a complete build toolchain built only from a shell and human-readable source files. We discuss how TCC can be reproducibly built from POSIX shell, the level of C language support needed to achieve this goal, the architecture of both versions of pnut, the generation of portable and performant POSIX shell code from C, and finally, the packaging and distribution of the files used in the reproducible build process
Evaluating the contribution of stress granules to ALS pathogenesis
No full textLa sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative fatale qui atteint sélectivement les motoneurones supérieurs et inférieurs. Une caractéristique de la SLA, également observée dans d’autres maladies neurodégénératives, est l’accumulation d’agrégats cytoplasmiques de la protéine TAR-DNA binding protein 43 (TDP-43). Comprendre l’origine et les conséquences de ces structures demeure une question centrale dans le domaine. Une des hypothèses avancées est que les granules de stress peuvent initier l’agrégation de TDP-43 et pourraient contribuer à la toxicité. Cependant, les essais cliniques de molécules visant à dissoudre ces granules ont échoué, et de nombreuses études mécanistiques reposent sur des systèmes non neuronaux avec surexpression de protéines sujettes à l’agrégation, compliquant ainsi l’interprétation des résultats. À l’inverse, des études in vivo suggèrent que les granules de stress peuvent avoir un rôle protecteur, leur présence améliorant certains phénotypes pathologiques. Dans cette thèse, nous avons développé un paradigme fiable de stress in vivo afin d’étudier la dynamique des granules de stress dans les motoneurones d’un système nerveux central (SNC) intact et leur relation avec la pathologie TDP-43. En utilisant l’hyperthermie, nous avons induit avec succès des granules de stress canoniques dans le SNC, corrélées à l’activation de la réponse intégrée au stress. La formation des granules de stress était normale chez les souris SOD1G93A présymptomatiques, mais leur assemblage échouait chez les animaux âgés ou exprimant faiblement la mutation TDP-43 M337V. Fait important, chez les souris TDP-43, ce défaut d’assemblage des granules de stress était associé à une clairance nucléaire accrue de TDP-43. Nous avons ensuite utilisé un paradigme d’hyperthermie récurrente sur un mois pour examiner la persistance des granules de stress et leur impact sur les caractéristiques pathologiques. Nous avons constaté que les foyers de TiaR induits par le stress, dépourvus d’ARN, persistaient dans les motoneurones après hyperthermie. Fait intriguant, ces foyers ne colocalisaient pas avec les foyers de TDP-43, observés exclusivement chez les souris TDP-43M337V âgées. En revanche, la clairance nucléaire de TDP-43 et la formation de foyers corrélaient avec une perte sélective des motoneurones alpha, tandis que les foyers de TiaR n’étaient pas associés à la mort neuronale. Dans l’ensemble, ces résultats soutiennent un rôle protecteur des granules de stress dans la SLA et suggèrent que leur dissolution ne constitue pas une stratégie thérapeutique appropriée. Nous proposons plutôt d’examiner la fonction des granules de stress de la même manière que l’on étudie la perte de fonction de TDP-43 dans la neurodégénérescence. Enfin, notre paradigme de stress récurrent fournit un modèle « trois coups » combinant facteurs génétiques, environnementaux et le vieillissement, qui permet de récapituler la pathogenèse de la SLA et offre une plateforme utile pour les tests précliniques de nouvelles thérapies.Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disease that selectively targets upper and lower motor neurons. A hallmark of ALS, which is also observed in other neurodegenerative diseases, is the accumulation of cytoplasmic aggregates of TAR DNA-binding protein 43 (TDP-43). Understanding the origins and consequences of these structures is a central question in the field. Stress granules been hypothesized to seed TDP-43 aggregation and contribute to toxicity. However, clinical trials of drugs that dissolve stress granules have failed, and many mechanistic studies rely on non-neuronal systems with overexpressed, aggregation-prone proteins, complicating interpretation. In contrast, in vivo studies suggest stress granules may be protective, as their presence can improve disease phenotypes. In this thesis, we developed a reliable in vivo stress paradigm to investigate stress granule dynamics in motor neurons within an intact central nervous system (CNS) and their relationship to TDP-43 pathology. Using hyperthermia, we successfully induced canonical stress granules in the CNS, correlated with activation of the integrated stress response. Stress granules formed normally in presymptomatic SOD1G93A mice but failed to assemble in aged animals or in mice with low-level TDP-43 M337V expression. Importantly, in TDP-43 mice, impaired stress granule assembly was associated with increased TDP-43 nuclear clearance. We then used a 1-month recurrent hyperthermia paradigm to examine the persistence of stress granules and their impact on disease features. We found that stress-induced TiaR puncta, which lacked RNA, persisted in motor neurons following hyperthermia. Intriguingly, these puncta did not colocalize with TDP-43 puncta, which appeared exclusively in aged TDP-43M337V mice. Instead, we observed that TDP-43 nuclear clearance and puncta formation correlated with selective loss of alpha motor neurons, while TiaR puncta were not associated with motor neuron death. Together, these findings support a protective role for stress granules in ALS and suggest that targeting their dissolution may not be a viable therapeutic strategy. Rather, we propose that stress granule function should be examined in the same way that loss of TDP-43 function is studied in neurodegeneration. Finally, our recurrent stress paradigm provides a “three-hit” model, where the combination of genetics, environment, and aging can recapitulate ALS pathogenesis and offers a platform for preclinical therapeutic testing
Évaluation et comparaison de la justesse et de la fidélité de différents outils de mesure des caractéristiques force-temps des thérapies manuelles : une étude de laboratoire
Full text linkLa thérapie manuelle constitue une modalité thérapeutique employée par divers professionnels de la santé. Elle regroupe deux principaux types d’interventions : la manipulation vertébrale et la mobilisation vertébrale. Ces deux techniques se distinguent notamment par leurs caractéristiques force-temps. De nombreuses études se sont penchées sur la mesure de ces caractéristiques afin d’approfondir les connaissances relatives à leurs mécanismes d’action, leur sécurité et leur pertinence dans un contexte d’apprentissage. Les dispositifs utilisés pour quantifier ces paramètres varient d’une étude à l’autre, tant au niveau des outils que des contextes de mesure. Certaines publications comparent ou intègrent des données issues d’outils de mesure et de protocoles différents. Nous sommes d’avis que cette approche peut engendrer des erreurs d’interprétation et mener à des conclusions potentiellement erronées. L’objectif principal de cette étude était de comparer la justesse et la fidélité de cinq instruments de mesure des caractéristiques force-temps en thérapie manuelle, et d’évaluer l’impact du contexte de mesure sur ces paramètres. Pour ce faire, un appareil robotisé a été utilisé comme référence afin d’appliquer de manière standardisée les interventions manuelles sur chacun des dispositifs évalués. Les résultats révèlent que la justesse varie d’un outil de mesure à l’autre selon le contexte et le type de calibration. Tant qu’à la fidélité, elle était excellente dans tous les contextes de mesure. Cette étude contribue à améliorer la standardisation et à formuler des recommandations pour les recherches futures. Sa principale limite réside dans le choix restreint de cinq outils, malgré la diversité existante dans la littérature. Les retombées de cette recherche incluent une meilleure standardisation des mesures en thérapie manuelle, facilitant l’exploration de leurs mécanismes, de leur sécurité et de leur utilité pédagogique.Manual therapy is a therapeutic modality used by various healthcare professionals. It encompasses two main types of interventions: spinal manipulation and spinal mobilization. These two techniques differ particularly in their force-time characteristics. Numerous studies have focused on measuring these characteristics to deepen understanding of their mechanisms of action, safety, and relevance in educational contexts. The devices used to quantify these parameters vary from one study to another, both in terms of measurement tools and contexts of measurements. Some studies compare or combine data obtained from different instruments in different contexts of measurement. We believe that such an approach may lead to interpretation errors and potentially flawed conclusions. The primary objective of this study was to compare the trueness and precision of five force measuring devices for assessing force-time characteristics in manual therapy and to evaluate the influence of the measurement context on these parameters. To achieve this, a robotic device was used as a criterion to apply standardized manual therapy interventions across the different force measurement tools included in the study. The results show that trueness varies depending on the measurement context and calibration type. As for the precision results, they were overall excellent for all devices. This study contributes to enhancing standardization and provides recommendations for future research. Its main limitation lies in the restricted selection of five devices, despite the wide variety of other devices reported in the literature. The outcomes of this research include improved standardization of force-time characteristic measurements in manual therapy, supporting further exploration of their mechanisms, safety, and educational value
Toward socially responsible artificial intelligence approaches for fake news detection
Full text linkAutrefois célébré comme un bien commun ayant transformé le partage des connaissances, Internet—et plus particulièrement les plateformes sociales—a relié des communautés au-delà des frontières et décuplé l’échelle des échanges. Pourtant, ces infrastructures sont également devenues un terrain fertile pour la désinformation. Portées par des algorithmes privilégiant la viralité plutôt que la véracité, les fausses nouvelles y circulent souvent plus vite que les faits établis. L’Intelligence Artificielle s’impose comme un outil prometteur. Les modèles d’apprentissage automatique permettent une détection à des échelles inaccessibles aux vérificateurs humains, filtrant et repérant les contenus problématiques en temps réel. Toutefois, la réalité s’avère plus complexe. À la différence d’autres applications de l’apprentissage automatique, souvent conçues pour optimiser l’efficacité dans des contextes à faible enjeu, la détection des fausses nouvelles se situe au coeur du débat démocratique, de la confiance publique et de l’intégrité épistémique. Ce double constat appelle à davantage d’équité, de transparence et de robustesse. Un modèle performant ne suffit pas, surtout lorsque les fausses nouvelles émergent en amont et se propagent en aval, ce qui requiert des interventions coordonnées avant, pendant et après la détection. Sur le plan théorique, je propose deux axes complémentaires. Premièrement, je suggère de repenser la détection des fausses nouvelles dans le cadre de l’IA socialement responsable. Plutôt que de viser une optimisation centrée sur la seule précision, j’avance un alignement explicite avec des valeurs sociétales plus larges, équité, transparence, robustesse et responsabilité. Deuxièmement, je fais valoir que les fausses nouvelles ne se réduisent pas à un problème de détection ; elles s’inscrivent dans une chaîne d’événements débutant bien avant toute intervention et se prolongeant après celle-ci. Alors que peu d’études considèrent l’éventail complet des interventions capables de dissuader ou d’empêcher la création et la propagation de ces contenus, face à cette lacune, je propose une taxonomie interdisciplinaire d’interventions visant à dissuader, prévenir et atténuer les fausses nouvelles. Sur le plan pratique, mes contributions se déclinent en quatre volets. Premièrement, je mène, à ma connaissance, la première étude sur le biais de genre dans la détection des fausses v nouvelles et j’introduis un schéma d’intégration classifieur-adversaire afin de réduire les disparités entre groupes tout en maintenant des performances compétitives. Deuxièmement, afin de généraliser à des domaines hétérogènes, je propose CoALFake, une approche interdomaines combinant apprentissage actif sensible au domaine et co-annotation entre l’humain et un Grand Modèle de Langage (GML). Les GML réalisent un étiquetage préliminaire à large échelle, tandis que l’humain dans la boucle arbitre les cas ambigus et corrige les erreurs. CoALFake améliore significativement la robustesse inter-domaines tout en réduisant les coûts d’annotation. Troisièmement, j’accrois l’explicabilité et la confiance des usagers grâce au système Multi-niveaux Agnostique au modèle Post-hoc d’Explicabilité (MAPE) qui propose une structure à plusieurs niveaux permettant d’adapter le degré de détail aux besoins et à l’expertise de l’utilisateur afin de soutenir la prise de décision. Quatrièmement, je propose Aletheia, une extension de navigateur combinant Génération Augmentée par Recherche (GAR) et GML pour détecter des fausses nouvelles et fournir des explications fondées sur des preuves directement dans l’environnement de navigation. Outre la détection en temps réel, Aletheia offre deux fonctionnalités interactives. La première favorise le dialogue et l’évaluation collaborative du contenu grâce à un espace de discussion, tandis que la seconde met en avant les vérifications récentes.Once celebrated as a common good that transformed knowledge sharing, the Internet—and social media platforms in particular—has connected communities across borders and exponentially expanded the scale of information exchange. Yet, these infrastructures have also become fertile ground for disinformation. Driven by algorithms that prioritize virality over veracity, fake news often spreads faster than established facts. Artificial Intelligence (AI) thus appears as a promising tool. Machine learning models enable detection at scales unreachable by human fact-checkers, filtering and identifying problematic content in real time. However, the reality is more complex. Unlike other applications of machine learning designed to optimize efficiency in low-stakes contexts, fake news detection lies at the heart of democratic debate, public trust, and epistemic integrity. This dual observation calls for greater equity, transparency, and robustness. A high-performing model alone is insufficient, especially since fake news can originate early in the information cycle and persist long after initial detection, necessitating coordinated interventions before, during, and after its dissemination. On the theoretical level, I propose two complementary directions. First, I argue for reframing fake news detection within the framework of Socially Responsible AI (SRAI). Rather than focusing solely on accuracy, I advocate for explicit alignment with broader societal values—equity, transparency and robustness. Second, I contend that fake news cannot be reduced to a mere detection problem; instead, it unfolds across a chain of events that begins well before any intervention and extends beyond it. While few studies consider the full spectrum of actions that can deter or prevent the creation and dissemination of false content, I address this gap by proposing an interdisciplinary taxonomy of interventions designed to deter, prevent, and mitigate fake news. On the practical level, my contributions unfold in four parts. First, I conduct, to the best of my knowledge, the first study on gender bias in fake news detection and introduce a classifier-adversary integration scheme to reduce inter-group disparities while maintaining competitive performance. Second, to generalize across heterogeneous domains, I propose CoALFake, a cross-domain approach that combines domain-aware active learning with human–Large Language Model (LLM) co-annotation. LLMs perform large-scale preliminary labelling, while humans in the loop arbitrate ambiguous cases and correct errors. CoALFake achieves significant improvements in cross-domain robustness while reducing annotation costs. Third, I enhance explainability and user trust through the Multi-level, Model-Agnostic Post-hoc Explanations (MAPE) system, which provides a multi-layered structure allowing users to adjust the level of detail to their expertise and decision-making needs. Fourth, I present Aletheia, a browser extension combining Retrieval-Augmented Generation (RAG) and LLMs to detect fake news and deliver evidence-based explanations directly within the browsing environment. In addition to real-time detection, Aletheia integrates two interactive features. The first promotes dialogue and collaborative content evaluation through a discussion space, while the second highlights the most recent fact-checks