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Utilisation de l'étiquetage sur le devant de l'emballage et qualité de l'alimentation à Quito (Équateur)
Full text linkProblématique : La malnutrition, sous toutes ses formes, est un problème de santé publique croissant à travers le monde. Cette augmentation inquiétante de maladies chroniques, combinée à une persistance d’autres formes de malnutrition, pose de nouveaux défis. En parallèle, la transition nutritionnelle est largement présente, caractérisée par des changements d’habitudes alimentaires, notamment en milieu urbain. En réponse à cela, l’Équateur a mis en place une politique d’étiquetage nutritionnel sur le devant des emballages : le « Semáforo » ou « feu de circulation ». Cependant, l’impact de ce type de politique sur l’apport nutritionnel et la qualité alimentaire reste peu documenté. Objectifs : (1) Évaluer l’association entre les facteurs sociodémographiques et l’utilisation du Semáforo; (2) évaluer l’association entre l’utilisation du Semáforo et la qualité alimentaire; (3) décrire les modalités d’utilisation du Semáforo et explorer les raisons de non-utilisation. Méthodologie : Des rappels de 24h ont été récoltés en 2018 et 2019 auprès d’un sous échantillon de la population adulte de Quito, dans le cadre de l’étude « EKOMER ». Les apports nutritionnels absolus, la classification NOVA et le score de diversité alimentaire ont été calculés pour chaque participant (n=117). Des statistiques descriptives ainsi que des modèles de régression logistique et linéaire ont été construits afin de répondre aux objectifs de l’étude. Enfin, des commentaires recueillis à la fin des rappels de 24h concernant l’utilisation du Semáforo ont été analysés selon une méthode déductive. Résultats : 59 % des participants ont rapporté utiliser le Semáforo, contre 41 % qui ne l’utiliseraient pas. Un niveau d’éducation plus élevé ainsi qu’un diagnostic de maladie augmentent les probabilités d’utilisation du Semáforo, en contrôlant pour différentes variables sociodémographiques entre autres. Seule la consommation de sodium est significativement plus basse chez les utilisateurs du Semáforo (25 % plus bas, p = 0,035), tandis que la diversité alimentaire et la consommation d’aliments ultra-transformés ne présentent pas de résultats significatifs. L’analyse qualitative révèle que l’étiquette verte induit souvent un « halo de santé » pouvant être trompeur, que la couleur rouge n’entraîne pas toujours de changements dans les comportements d’achat, et que les couleurs ne sont pas toujours utilisées ; c’est plutôt le texte associé au Semáforo qui prédomine pour certains participants. Enfin, plusieurs raisons expliquent la non-utilisation du Semáforo, telles que les préférences personnelles, le goût et les habitudes d’achat. Conclusion : La relation entre l’utilisation du Semáforo, l’apport nutritionnel et la qualité alimentaire est complexe. Des recherches supplémentaires sont nécessaires afin de mieux comprendre cette relation. Mots-clés : Étiquetage sur le devant de l’emballage, Consommateurs urbains, Rappels alimentaire de 24 heures, Qualité alimentaire, Équateur.Context: Malnutrition in all its forms is a growing public health concern worldwide. This worrying increase in chronic diseases, combined with the persistence of other forms of malnutrition, poses new challenges. At the same time, the nutrition transition has spread, characterized by changes in eating habits, particularly in urban areas. In response to this, Ecuador has introduced a policy of front-of-pack nutrition labelling: the “Semáforo” or “traffic light”. However, the impact of this type of policy on dietary intake and diet quality remains a literature gap. Objectives: (1) Evaluate the association between sociodemographic factors and the use of the Semáforo; (2) evaluate the association between the use of the Semáforo and diet quality; (3) describe how the Semáforo is used and explore the reasons for non-use. Methodology: 24-hour recalls were collected in 2018 and 2019 from a subsample of Quito’s adult population within the “EKOMER” study. Nutrient intakes, NOVA classification (indicating consumption of ultra-processed foods) and the dietary diversity score were calculated for each participant (n=117). Descriptive statistics and logistic and linear regression models were constructed to meet the study objectives. Finally, participants’ responses collected regarding the use of the Semáforo, at the end of the 24-hour recalls, were analyzed using a deductive method. Results: 59% of participants reported using the Semáforo, versus 41% who did not. A higher level of education and a diagnosed disease increased the likelihood of using the Semáforo, controlling for different sociodemographic variables (among others). Only sodium consumption was significantly lower among Semáforo users (25% lower, p = 0.035), while dietary diversity and consumption of ultra-processed foods showed no significant association. Qualitative analysis reveals that the green label often induces a “health halo” that can be misleading, that the red color does not always lead to changes in purchasing behavior, and that colors are not always used; rather, it's the text associated with the Semáforo that predominates for some participants. Finally, there are several barriers to the Semáforo use, such as personal preferences, taste and purchasing habits. Conclusion: The relationship between Semáforo use, dietary intake and diet quality is complex. Further research is needed to better understand this relationship. Keywords: Front-of-package labelling, Urban consumers, 24-hour recall, Diet quality, Ecuador
Le contrat réflexif, une clé pour la collaboration
No full textColloque 536 - Pratiques évaluatives, éducatives, pédagogiques, didactiques, de gestion et de collaboration : regards croisés pour contribuer à la réussite éducativeQuestion pour la table ronde : Vous explorez la collaboration comme moteur de transformation éducative. Quelles modalités de collaboration entre les divers acteurs (enseignants, spécialistes, direction, parents, élèves) vous apparaissent les plus fécondes pour favoriser la réussite éducative ? Et quels sont les freins ou les tensions à surmonter pour pérenniser de telles dynamiques collaboratives
La problématique de la fortune morale en éthique : une analyse de la pensée éthique de Bernard Williams
No full textMa thèse explore le concept de "fortune morale" à travers la pensée éthique de Bernard Williams, philosophe anglais du XXe siècle. Elle soulève le problème de la compatibilité de la fortune et de la responsabilité morale. La fortune renvoie à tous les aspects de notre existence qui échappent à notre contrôle. La fortune, que l’on nomme parfois aussi « chance », « aléa », « hasard », « coïncidence », « accident », « contingence » ou même « destin », est capable de faire irruption à tout instant dans le cours de notre vie parfois pour le meilleur, parfois pour le pire. De manière générale, la fortune morale se réfère aux situations où les aspects significatifs pour lesquels une personne est évaluée moralement dépendent des facteurs qu’elle ne maîtrise pas. L’existence de ce que l'on appelle la fortune ou la chance morale est souvent considérée comme un défi aux pratiques ordinaires consistant à tenir les gens responsables seulement des aspects de leur agentivité sur lesquels ils exercent le contrôle. Or, plusieurs aspects de notre vie s’imposent à nous sans que nous ayons le moindre pouvoir. Cela implique que, dans les faits, les gens sont le plus souvent blâmés ou louangés ou simplement évalués pour des choses sur lesquels ils n’exercent aucun pouvoir. Le travail commence par des scénarios illustrant comment la chance rentre dans nos vies et comment elle peut jouer un rôle déterminant dans les jugements moraux et faire en sorte que nos statuts moraux diffèrent d’une personne à une autre. Bernard Williams introduit le concept de fortune morale pour démontrer comment des facteurs incontrôlables peuvent influencer les jugements moraux. Selon lui, la responsabilité morale devrait inclure ces éléments extérieurs, qui sont souvent ignorés par les défenseurs du principe de contrôle. Ce principe stipule que les individus doivent être évalués uniquement sur la base de ce qu'ils peuvent contrôler. Cependant, l’idée de fortune morale semble remettre en question cette perspective. Ma thèse se propose de défendre l'idée que la fortune, telle qu'analysée par Williams, peut être compatible avec la notion de responsabilité morale. À travers une analyse détaillée des arguments de Williams, des discussions sur la responsabilité morale, et des perspectives alternatives comme celles de Thomas Nagel et bien d’autres, des théories morales, l'objectif est de démontrer que l’acceptation de la fortune ne constitue pas une entorse à la responsabilité. Bien au contraire, elle permet d’élargir et d’approfondir notre compréhension de la responsabilité morale dans des contextes où la chance joue un rôle significatif.My thesis explores the concept of "moral luck" through the ethical thought of Bernard Williams, a 20th-century English philosopher. It addresses the problem of the compatibility between luck and moral responsibility. Luck refers to all aspects of our existence that are beyond our control. Sometimes called "chance," "contingency," "randomness," "coincidence," "accident," or even "destiny," luck can suddenly impact our lives for better or worse. In general, moral luck refers to situations where the significant aspects for which a person is morally evaluated depend on factors beyond their control. The existence of what is called moral luck is often considered a challenge to ordinary practices of holding people accountable only for aspects of their agency over which they have control. However, many aspects of our lives impose themselves on us without our having any power. This means that, in practice, people are often blamed, praised, or simply assessed for things over which they have no control. The work begins with scenarios illustrating how luck enters our lives and how it can play a decisive role in moral judgments, causing our moral statuses to differ from one person to another. Bernard Williams introduces the concept of moral luck to show how uncontrollable factors can influence moral judgments. According to him, moral responsibility should include these external elements, which are often ignored by proponents of the principle of control. This principle states that individuals should be evaluated only based on what they can control. However, the idea of moral luck seems to challenge this perspective. My thesis aims to defend the idea that luck, as analyzed by Williams, can be compatible with the notion of moral responsibility. Through a detailed analysis of Williams' arguments, discussions on moral responsibility, and alternative perspectives such as those of Thomas Nagel and others, the goal is to demonstrate that accepting luck does not undermine responsibility. On the contrary, it allows us to expand and deepen our understanding of moral responsibility in contexts where luck plays a significant role
Caractérisation de l’infection à Giardia duodenalis en contexte d’immunosuppression au mycophénolate mofétil
Full text linkGiardia duodenalis est un parasite intestinal hautement prévalent à travers le globe et capable d’entraîner des symptômes gastro-intestinaux tel que la diarrhée, la nausée et les vomissements lors d’infections aiguës et chroniques. À l’instar d’un grand nombre de parasites, giardia sécrète des vésicules extracellulaires, désignées par GEVs, qui sont soupçonnées de jouer un rôle clé dans la modulation de la réponse immunitaire de l’hôte pour et favoriser la survie et la persistance du trophozoïte dans l’intestin. Les individus immunosupprimés sont particulièrement à risque de développer une forme chronique et résistante aux traitements conventionnels de l’infection et des complications très sévères. L’immunosuppression au mycophénolate mofétil est connue pour causer des effets gastro-intestinaux analogues aux symptômes de la giardiase et pourrait aggraver les effets des GEVs sur le système immunitaire de l’hôte et plus spécialement les lymphocytes qui sont la cible principale du mécanisme d’action du traitement immunosuppresseur. L’effet des GEVs sur ces cellules n’a pas encore été caractérisé. Nous émettons l’hypothèse que les vésicules extracellulaires produites par giardia influencent l’interaction entre l’infection parasitaire et le traitement immunosuppresseur au mycophénolate mofétil, contribuant à l’aggravation des troubles digestifs et à l’instauration d’un état pro-inflammatoire chronique particulièrement délétères chez les individus immunosupprimés. Nous avons observé que les trophozoïtes de giardia duodenalis produisent des vésicules extracellulaires dont le diamètre peut varier de 150 à 180 nm dépendamment des conditions employées pour leur production. L’immunisation de souris avec sept doses de GEVs a entraîné une augmentation dans la rate de la proportion des lymphocytes T non conventionnels et des lymphocytes B-1. Cette réponse a été inhibée par l’administration de mycophénolate mofétil. Nos données montrent également que les GEVs induisent une augmentation de la proportion de macrophages et de cellules dendritiques dans la rate indépendamment du traitement immunosuppresseur. Ces résultats suggèrent que les GEVs exercent un effet immunomodulateur direct sur les cellules myéloïdes qui n’est pas influencé par le MMF. Lors de la stimulation des PBMCs humaines avec les GEVs, nous avons constaté une augmentation dose-dépendante de la proportion des lymphocytes Tγδ, B-1 et des cellules NK et NKT. En revanche, la proportion de cellules MAIT a diminué de manière inverse aux autres lymphocytes non conventionnels. Ces observations indiquent que les GEVs influencent la réponse immunitaire de l’hôte en favorisant l’activation de sous-populations lymphocytaires impliquées dans l’immunité innée et adaptative. La modulation sélective de ces sous-ensembles cellulaires, notamment les lymphocytes non conventionnels, suggère une implication potentielle de la voie de présentation antigénique lipidique médiée par les molécules CD1, possiblement en lien avec la composition lipidique particulière des membranes des GEVs. Toutefois, l’impact de cette altération immunitaire sur la susceptibilité à l’infection, en contexte d’immunosuppression, demeure à élucider. Des études supplémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre le rôle de ces cellules dans la pathogénie de la giardiase et leurs implications chez les individus immunosupprimés.Giardia duodenalis is a highly prevalent intestinal parasite worldwide, capable of causing gastrointestinal symptoms such as diarrhea, nausea, and vomiting during both acute and chronic infections. Like many other parasites, giardia secretes extracellular vesicles (GEVs), which are suspected to play a key role in modulating the host immune response. These vesicles may be exploited by the parasite to interfere with host defenses, thereby promoting the survival and persistence of the trophozoite in the intestinal environment. Immunosuppressed individuals are particularly at risk of developing chronic, treatment-resistant forms of giardiasis, often associated with severe complications. Mycophenolate mofetil (MMF), a commonly used immunosuppressive agent, is known to cause gastrointestinal side effects similar to those seen in giardiasis. It may also exacerbate the immunomodulatory effects of GEVs, particularly on lymphocytes, which are the primary targets of MMF’s mechanism of action. To date, the effects of GEVs on these immune cells have not been characterized. We hypothesize that extracellular vesicles produced by giardia influence the interaction between parasitic infection and immunosuppressive treatment with mycophenolate mofetil, contributing to the worsening of digestive symptoms and the establishment of a chronic pro-inflammatory state that is particularly harmful in immunosuppressed individuals. We observed that Giardia duodenalis trophozoites produce extracellular vesicles with diameters ranging from 150 to 180 nm, depending on the production conditions. Immunization of mice with seven doses of GEVs led to a significant increase in the proportion of non-conventional T lymphocytes and B-1 lymphocytes in the spleen. This response was inhibited by administration of mycophenolate mofetil. Our data also show that GEVs induce an increase in the proportion of macrophages and dendritic cells in the spleen, independently of immunosuppressive treatment. These results suggest that GEVs exert a direct immunomodulatory effect on myeloid cells, which is not influenced by MMF. Upon stimulation of human PBMCs with GEVs, we observed a dose-dependent increase in the proportion of Tγδ lymphocytes, B-1 cells, as well as NK and NKT cells. In contrast, the proportion of MAIT cells decreased inversely to the other non-conventional lymphocyte populations. These findings indicate that GEVs influence the host immune response by promoting the activation of lymphocyte subpopulations involved in both innate and adaptive immunity. The selective modulation of these cell subsets, particularly non-conventional lymphocytes, suggests a potential involvement of the lipid antigen presentation pathway mediated by CD1 molecules, possibly linked to the unique lipid composition of GEV membranes. However, the impact of this immune modulation on host susceptibility to infection, especially under immunosuppressive conditions, remains unclear. Further studies are needed to better understand the role of these cells in giardiasis pathogenesis and their implications for immunosuppressed individuals
Investigating the impact of training data coverage on large language model hallucinations
Full text linkL’hallucination dans les grands modèles de langage (LLMs) demeure un défi majeur, en particulier dans les tâches de question-réponse en domaine ouvert, où les modèles peuvent générer des réponses fluides mais factuellement incorrectes ou non justifiées. Alors que les travaux antérieurs se sont principalement concentrés sur des signaux internes aux LLMs — tels que les log-probabilités de sortie, les entropies au niveau des tokens et la cohérence entre générations — ou parfois sur des architectures enrichies par la recherche documentaire, ce mémoire explore une question complémentaire et encore peu étudiée : la couverture des données d’entraînement de la question ou de la réponse peut-elle servir de signal utile pour la détection d’hallucinations ? Pour explorer cette question, nous utilisons des statistiques de fréquence d’occurrence des n-grammes comme indicateur de couverture. Nous construisons des tableaux de suffixes à grande échelle, indexant plus de 1,3 billion de tokens issus du corpus d’entraînement de RedPajama, afin de permettre une recherche efficace des n-grammes communs entre les entrées/sorties de QA et les données d’entraînement. Nous évaluons ensuite la capacité prédictive de ces caractéristiques sur trois jeux de données de question-réponse : TriviaQA, NQ-Open et CoQA. Nos expériences montrent que, bien que les caractéristiques fondées sur les occurrences aient une puissance prédictive limitée lorsqu’elles sont utilisées seules, elles fournissent une information complémentaire aux scores intrinsèques du modèle, tels que les log-probabilités, notamment dans les contextes marqués par une forte incertitude ou des sorties dégénérées. Nous constatons également que les réponses extractives plus fréquentes dans les données d’entraînement ont plus de chances d’être sélectionnées, et que les n-grammes de taille 4 ou plus restent rares — même à l’échelle d’un billion de tokens — ce qui suggère que les LLMs fonctionnent souvent au-delà de la simple mémorisation. Ces résultats mettent en évidence le potentiel des signaux fondés sur les données pour améliorer la détection des hallucinations et proposent une infrastructure évolutive pour les recherches futures. L’ensemble du code et des outils de tableaux de suffixes développés dans le cadre de ce mémoire sont publiquement disponibles afin de faciliter la reproductibilité et de soutenir les travaux ultérieurs.Hallucination in large language models (LLMs) remains a critical challenge, particularly in open-domain question answering (QA) tasks where models may generate fluent but factually unsupported answers. While prior work has primarily focused on LLM-internal signals — such as output log-probabilities, token-level entropies, and consistency across generations — sometimes on retrieval-augmented architectures, this thesis investigates a complementary and underexplored question: Can training data coverage of the question or answer serve as a useful signal for hallucination detection? To explore this, we use n-gram occurrence statistics as a proxy for coverage. We construct scalable suffix arrays indexing over 1.3 trillion tokens from RedPajama’s pretraining corpus, enabling efficient lookup of overlapping n-grams between the QA input/output and training data. We then evaluate the predictive power of these occurrence-based features on three QA benchmarks: TriviaQA, NQ-Open, and CoQA. Our experiments show that while occurrence features alone have limited standalone predictive strength, they offer complementary information to model-intrinsic scores such as log-probabilities, particularly in settings with high uncertainty or degenerate outputs. We also find that extractive answers with higher training frequency are more likely to be selected, and that 4-gram and longer spans remain sparse — even at trillion-token scale — suggesting that LLMs often operate beyond rote memorization. These findings point to the potential of data-driven signals for improving hallucination detection and offer a scalable infrastructure for future research. All code and suffix array tools developed for this thesis are publicly released to facilitate reproducibility and further exploration
ATP and ultrasound targeted microbubble cavitation to improve aPDL1 efficacy in MC38 tumor model of mouse colorectal adenocarcinoma
No full textLes ultrasons focalisés (FUS) sont une modalité thérapeutique anticancéreuse prometteuse, non invasive, non ionisante et spatialement ciblée. Les effets des FUS sont modulables, permettant une ablation focale (à haute intensité) capable de détruire les tumeurs, ou des effets plus doux (à faible intensité) visant à exploiter des réponses biologiques antitumorales. En effet, il a été démontré que les traitements par FUS peuvent améliorer l’efficacité des traitements d’immunothérapies par inhibition des points de contrôle immunitaire (ICI pour immune checkpoint inhibition). Les microbulles (MB), agents de contraste utilisés en échographie et traceurs de la perfusion vasculaire, oscillent sous l’effet d’un champ ultrasonore et interagissent ainsi avec les tissus environnants, induisant divers effets biologiques. Les MB permettent notamment d’abaisser la pression acoustique nécessaire à l’induction de ces effets biologiques. Dans le Chapitre 2 de cette thèse, nous passons en revue les avancées récentes dans l’utilisation des FUS en combinaison avec les ICI, dans le cadre d’un article de revue publié en 2024. La cavitation ciblée par ultrasons et microbulles (UTMC), utilisant des FUS à basse intensité, a récemment montré un potentiel d’amélioration de l’efficacité des ICI. Malgré des résultats prometteurs, cette approche nécessite encore des optimisations. Dans la seconde partie de cette thèse, nous avons étudié le rôle immunomodulateur de la libération d’ATP induite par l’UTMC, optimisé les paramètres de traitement ultrasonore afin d’améliorer la réponse immunitaire, et combiné l’UTMC aux ICI dans un modèle murin de cancer colorectal (tumeur MC38), constituant la section principale de ce travail. Nous présentons nos résultats d’imagerie en bioluminescence de la libération d’ATP par UTMC, des marquages histologiques révélant la vasodilatation, l’inflammation vasculaire et l’apoptose accrue, une inhibition tumorale renforcée dans le groupe combiné, ainsi qu’une activation des réponses immunitaires innées et adaptatives dans les tumeurs et les ganglions lymphatiques drainants. Ce travail a été publié dans la revue Theranostics (facteur d’impact = 12.4) et constitue le Chapitre 4 de cette thèse. Le Chapitre 5 présente une analyse des profils cytokiniques des tumeurs après le traitement, associée aux données de cytométrie en flux du Chapitre 4. Ces résultats ont montré une expression accrue des cytokines inflammatoires dans le groupe combiné, renforçant le rôle de l’eATP dans l’activation immunitaire et dans la reprogrammation du microenvironnement tumoral (TME) vers un phénotype inflammatoire. Une analyse bio-informatique selon les bases de données KEGG et Reactome a révélé l’activation de voies immunitaires innées telles que les voies IL-17, NF-κB, TLR, NLR, l’inflammasome et la nécroptose. Ces résultats confirment et complémentent les résultats du Chatipre 4 en identifiants des voies mécanistiques et pourront guider des directions futures. Enfin, dans l’annexe A, nous présentons des résultats préliminaires d’imagerie ultrasonore quantitative (QUS) réalisés à partir de données d’acquisition RF longitudinales issues des cohortes animales du Chapitre 4. Les analyses du coefficient de rétrodiffusion (BSC pour backscatter coefficient) et la densité volumique des diffuseurs (VDS pour volume density of scatterer) en QUS a été précédemment corrélée à des modifications microstructurales du tissu tumoral, incluant l’apoptose et la nécrose. Nos résultats suggèrent que le BSC et VDS sont sensible aux modifications du TME après traitement UTMC + aPDL1 + POM1, ouvrant la possibilité de distinguer les répondeurs des non-répondeurs. Ce travail est en cours afin de valider ces paramètres QUS comme indicateurs fiables pour suivre la réponse au traitement. En conclusion, cette thèse démontre que l’UTMC non ablatif amplifie les réponses immunitaires antitumorales via la libération d’eATP, lorsque combiné avec POM1, induit une inflammation vasculaire et une infiltration des cellules immunitaires. La combinaison UTMC et aPDL1 améliore la suppression tumorale par un mécanisme dépendant de l’ATP. L’imagerie QUS apparaît comme une technique non invasive prometteuse pour le suivi des réponses tumorales à cette thérapie combinée. Ensemble, ces résultats mettent en lumière le potentiel thérapeutique de l’UTMC et posent les bases d’une future transposition clinique de la modulation immunitaire par ultrasons dans le traitement du cancer.Focused ultrasound (FUS) has emerged as a promising non-invasive, non-ionizing, and spatio-temporally targeted modality for cancer therapy. FUS regimes range from focal ablation (at high intensity) destroying tumors, to milder regimes (at lower intensity) aiming to harness anti-tumor bioeffects. Interestingly, FUS treatments have been shown to improve checkpoint immunotherapy (ICI) efficacy. Microbubbles (MB), which are diagnostic ultrasound contrast agents typically used as blood tracers, oscillate in an ultrasound field, and thus interact with the surrounding tissues and induce bioeffects. Typically, microbubbles can be seen at a means to lower the pressure thresholds necessary to achieve and control mechanical bioeffects. We review all the recent advances in the field of FUS in the context of a combination with ICI, in the form of a review article published in 2024, which forms Chapter 2 in this thesis. Ultrasound-targeted microbubble cavitation (UTMC) is a mild FUS regime that has been recently shown to enhance ICI therapy. Despite promising results, this approach needs to be improved and optimized. In the second part of this Ph.D. thesis, we aim to investigate the immunomodulatory role of ATP release during UTMC, optimize treatment parameters to improve immune activation, and combine UTMC with ICI therapy in a colorectal adenocarcinoma (MC38 tumor) mouse model, which forms the bulk of this thesis. We report ATP bioluminescent imaging, histological evidence of vasodilation, vascular inflammation and enhanced apoptosis, enhanced growth inhibition in the combination therapy and activation of cellular responses at the innate and adaptive levels in tumors and draining lymph nodes. This work is now published in Theranostics (I.F.=12.4), and forms Chapter 4 in this thesis. In Chapter 5, we performed a cytokine profile analysis, paired with the mice flow cytometry data. These results demonstrated an enhanced expression of inflammatory cytokines in the combination group, further supporting the role of extracellular ATP (eATP) in driving immune responses in the tumor microenvironment (TME) and shifting TME to an inflamed profile. We also analyzed and classified the results based on KEGG and Reactome databases to identify key immune signaling pathways activated following treatment, the analysis revealed involvement of innate immune pathways including IL-17 signaling, NF-κB, toll-like receptor (TLR), NOD-like receptor (NLR), inflammasome and necroptosis pathways. These results further support and complement the findings of Chapter 4, providing deeper mechanistic information and can serve as preliminary data for future directions. In Appendix A, we reported some preliminary quantitative ultrasound analyses (QUS) taken from longitudinal radiofrequency (RF) acquisitions taken on the cohorts of animals from Chapter 4. QUS backscatter analysis has previously been correlated with microscopic changes in tumor tissue, including apoptosis and necrosis. Our results are suggesting that the backscatter coefficient (BSC) and volume density of scatterer (VDS) are sensitive to changes in the tumor microstructure following UTMC + aPDL1 + POM1 treatment, which is promising for monitoring tumor responses. This works is ongoing to validate these QUS parameters as reliable surrogates for tracking treatment response. In conclusion, this thesis demonstrates that non-ablative UTMC enhances anti-tumor immune responses through eATP release, which, when combined with CD39 inhibition, induces vascular inflammation and immune cell infiltration. The combination of UTMC + aPDL1 + POM1 improves tumor suppression through an ATP dependent mechanism. QUS imaging presents a promising non-invasive technique for monitoring tumor responses to fully combined treatment. Together, these findings provide important insights into the therapeutic potential of UTMC and lay the groundwork for future clinical translation of ultrasound-mediated immune modulation in cancer treatment
Développement d’un outil de mesure écologique de l’empathie et application dans l’étude du lien entre la pratique musicale et l’empathie
Full text linkIl a été suggéré que la pratique musicale soit associée au développement de l’empathie et de la prosocialité, mais les preuves empiriques en faveur de cette relation restent limitées. Deux obstacles limitent notre compréhension actuelle de ce lien : les mesures d’empathie utilisées manquent souvent de validité écologique, limitant l’interprétation des résultats, et l’effet pourrait dépendre de facteurs spécifiques associés à la pratique musicale, soit lorsque la musique est pratiquée en groupe ou en jeune âge. Pour pallier ces limites, nous avons, dans une première étude, développé une tâche d’empathie basée sur des vidéos d’interactions interpersonnelles authentiques combinant des mesures comportementales et physiologiques. Les résultats soutiennent la validité des mesures comportementales, mais remettent en question l’interprétation d’indices physiologiques comme marqueurs d’empathie. Dans une seconde étude, nous avons comparé l’empathie et la prosocialité de musiciens (n = 30) et non-musiciens (n = 30) à l’aide de questionnaires auto-rapportés, de tâches comportementales traditionnelles et de tâches plus écologiquement valides, dont celle développée dans la première étude. Les musiciens et non-musiciens ne différaient pas significativement sur ces mesures. Chez les musiciens, une plus grande expérience de pratique musicale en groupe était associée à une plus grande empathie auto-rapportée, sans effet sur les mesures comportementales ni de prosocialité. L’âge au début de la pratique musicale n’était pas associé à l’empathie ou la prosocialité. Ainsi, la pratique musicale ne semble pas directement liée à l’empathie et la prosocialité, mais la pratique en groupe pourrait influencer la perception de ses propres habiletés.Music practice has been suggested to be associated with the development of empathy and prosociality, but empirical evidence in support of this relationship remains limited. Two gaps limit our current understanding of this link: the measures of empathy that are used often lack ecological validity, limiting the interpretation of results, and the effect might depend on specific musical conditions that are not considered such as when music is practiced in groups or at a young age. To address these limitations, in a first study, we developed an empathy task based on videos of authentic interpersonal interactions combining behavioral and physiological measures. Results support the validity of the behavioral measures but challenges the interpretation of physiological indices as markers of empathy. In a second study, we compared the empathy and prosociality of musicians (n = 30) and nonmusicians (n = 30) using self-report questionnaires, traditional behavioral tasks, and more ecologically valid behavioral tasks, including the one developed in the first study. Musicians and nonmusicians did not significantly differ on these measures. Among musicians, greater experience in group music practice was associated with greater self-reported empathy, with no effect on behavioral or prosociality measures. The age at onset of music practice was not associated with empathy or prosociality. Overall, music practice does not appear to be directly linked to empathy and prosociality, but group practice could influence musicians’ perception of their own abilities
L'action politico-religieuse de la nécromancienne et de Mikal au coeur de l’intrigue de la transition dynastique. Étude herméneutique, féministe et narrative de 1 S 28 et 2 S 6
Full text linkCette recherche en études bibliques propose une interprétation féministe de l’intrigue de la transition dynastique de la maison de Saül à la maison de David dans les Livres de Samuel. L’analyse narrative mise de l’avant porte sur l’implication politico-religieuse des personnages féminins que sont la nécromancienne (1 S 28) et Mikal (2 S 6). Ces femmes participent indirectement à écarter la dynastie de Saül pour permettre à David de s’emparer du pouvoir royal en toute innocence. Pour ce faire, deux théories herméneutiques complémentaires sont sollicitées : soit la phénoménologie herméneutique de Paul Ricoeur ainsi que l’herméneutique critique féministe d’Elizabeth Schüssler Fiorenza. Toutes deux proposent une réflexion critique sur les précompréhensions interprétatives, notamment androcentriques, qui forgent l’appréhension d’oeuvres littéraires, ainsi que des moyens pour les dépasser. L’étude ainsi menée montre que les actions de la nécromancienne et de Mikal ont une importance cruciale sur le plan narratif. Cependant, certains mécanismes du texte tendent à obscurcir leur contribution. Il s’agit donc de redonner de la reconnaissance à ce que j’ai nommé leur « travail narratif invisible ».This biblical studies research offers a feminist interpretation of the plot of the dynastic transition from the house of Saul to the house of David in the Books of Samuel. This narrative analysis focuses on the political and religious implication of two female characters, namely the necromancer (1 Samuel 28) and Mikal (2 Samuel 6). These women indirectly contribute to the removal of Saul's dynasty, allowing David to innocently seize royal power. To this end, two complementary hermeneutical theories are employed: Paul Ricoeur’s hermeneutic phenomenology and Elizabeth Schüssler Fiorenza’s critical feminist hermeneutics. Both offer a critical reflection on preconceptions, particularly androcentric ones, that shape the understanding of literary works, as well as ways to overcome them. The study thus conducted shows that the actions of the necromancer and Mikal are of crucial importance to the narrative. However, certain mechanisms in the text tend to obscure their contribution. The aim of this thesis is therefore to restore the recognition of what I have called their « invisible narrative work »
Interactions électroacoustiques et instrumentales : quatre œuvres vers une typologie de la collaboration
Full text linkMémoire en recherche-créationCe mémoire explore différentes formes de collaborations entre composition et interprétation en musique électroacoustique, acousmatique et mixte. La démarche mène vers la proposition d’une typologie pour caractériser la complexité des rapports entre les artistes au sein d’un même projet, en se basant sur les expériences personnelles de la composition des pièces Duo pour flûte et contrebasse, Bellows, Crowdwork et Les brasiers mobiles. Les rôles et hiérarchies des collaborations sont analysés en offrant des réflexions sur l’impact de l’incorporation d’instruments acoustiques et de leurs langages dans une expression musicale majoritairement acousmatique. Cette étude questionne l’idée d’une structure égalitaire en création, avec une approche attentive et sensible de l’évolution des rapports hiérarchiques.This thesis explores different forms of collaboration between composers and performers in electroacoustic, acousmatic, and mixed music. The approach leads to the proposal of a typology to characterize the complexity of relationships between artists within the same project, based on personal experiences of composing the pieces Duo pour flûte et contrebasse, Bellows, Crowdwork, and Les brasiers mobiles. The roles and hierarchies of the collaborators are analyzed, offering reflections on the impact of the incorporation of acoustic instruments and their languages into a predominantly acousmatic musical expression. This study questions the idea of an egalitarian structure in creation, with a careful and sensitive approach to the evolution of hierarchical relationships between collaborators
Pollution métallique liée à la fonderie Horne à Rouyn-Noranda : initiatives citoyennes de surveillance de la contamination de la neige et de la poussière intérieure
Full text linkDepuis 1927, la fonderie Horne, située à Rouyn-Noranda (Québec), émet dans l’environnement divers éléments traces, dont l’arsenic (As), le plomb (Pb), le cuivre (Cu), le zinc (Zn), le chrome (Cr) et le cadmium (Cd). Ces contaminants représentent un risque pour la santé publique, particulièrement pour les populations vivant à proximité. La présente étude visait à soutenir scientifiquement l’analyse de données recueillies par des citoyens et citoyennes afin de documenter la contamination de leur environnement. Entre septembre 2022 et mars 2023, 23 volontaires ont prélevé des échantillons de poussière intérieure et de neige sur leur terrain, puis ont rempli un questionnaire portant sur leurs caractéristiques résidentielles et leurs habitudes de vie. Les concentrations d’éléments ont été comparées à l’aide de tests non paramétriques pour évaluer les relations entre les concentrations, la distance à la fonderie et divers déterminants résidentiels. Les concentrations étaient plus élevées dans les poussières intérieures que dans la neige, et augmentaient à mesure que la distance à la fonderie diminuait. L’ancienneté des résidences et l’absence de filtre à air étaient associées à des niveaux accrus de métaux dans la poussière. Bien qu’aucune norme officielle ne permette de comparer directement les concentrations mesurées, la confrontation aux seuils de référence pour la qualité des sols suggère des dépassements pour le Cr, le Cu et le Zn. Malgré la taille limitée de l’échantillon et la variabilité des méthodes de collecte, cette étude démontre la pertinence des initiatives citoyennes comme outil de surveillance environnementale communautaire.Since 1927, the Horne Smelter, located in Rouyn-Noranda (Québec), has emitted various metallic elements into the environment, including arsenic (As), lead (Pb), copper (Cu), zinc (Zn), chromium (Cr), and cadmium (Cd). These contaminants pose a potential risk to public health, particularly for nearby populations. This study aimed to provide scientific support for the analysis of data collected by citizens seeking to document the extent of metal contamination in their environment. Between September 2022 and March 2023, 23 volunteers collected indoor dust and snow samples from their homes and properties and completed a questionnaire on housing characteristics and lifestyle habits. Metal concentrations were analyzed using non-parametric tests to examine relationships among concentrations, distance from the smelter, and residential or behavioral determinants. Metal concentrations were higher in indoor dust than in snow and increased as distance from the smelter decreased. Older homes and the absence of air filters were also associated with higher levels of metals in dust. Although no official standards exist for direct comparison of concentrations in these matrices, comparison with soil quality reference values suggested exceedances for Cr, Cu, and Zn. Despite limitations such as the small sample size and variability in dust collection methods, this study highlights the value of citizen-led initiatives as a complementary tool for community-level environmental monitoring