Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs / Вестник трансплантологии и искусственных органов
Not a member yet
808 research outputs found
Sort by
Одномоментная лапароскопическая билатеральная нефруретерэктомия, аллотрансплантация трупной почки и формирование везикостомы у больного с нейрогенным мочевым пузырем
Get PDFWe present a case of simultaneous laparoscopic bilateral nephroureterectomy, cadaveric kidney allotransplantation and performance of vesicostomy. This observation shows that patients with end-stage kidney disease, primarily caused by neurogenic bladder dysfunction, can be successfully treated via surgery. The course of early postoperative period and further rehabilitation did not differ significantly from that obtainable after standard kidney allotransplantation.В статье представлен случай одномоментной лапароскопической билатеральной нефруретерэктомии, аллотрансплантации трупной почки и формирование везикостомы. Данное наблюдение показывает возможность успешного хирургического лечения у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, первопричиной которой являлась нейрогенная дисфункция мочевого пузыря. Течение раннего послеоперационного периода и дальнейшая реабилитация существенно не отличались от таковых после стандартной аллотрансплантации почки
«Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs» – англоязычная версия «Вестника трансплантологии и искусственных органов»
Get PDF«Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs»: еnglish version.«Russian Journal of Transplantology and Artificial Organs» – англоязычная версия «Вестника трансплантологии и искусственных органов»
Клинические исследования препаратов клеточной терапии: опыт рассмотрения зарубежными регуляторными органами
Get PDFCurrently, the problem of adopting viable human cell-based drugs – biomedical cell products (BCPs) – in medical practice in the Russian Federation includes, among others, lack of experience in clinical trials for such drugs and insufficient expert assessment under the national state registration procedure. In global practice, by the beginning of 2020, there were over 30 cellular therapy products (human cellular- and tissue-based products) known to have undergone clinical trials for sales licenses from regulatory bodies in the United States, European Union, Japan, and South Korea. Most cellular therapy products are intended for treatment of severe orphan diseases and lifethreatening conditions that currently cannot be treated by traditional drugs or methods. The aim of this study is to analyze the global experience in clinical trials for cellular therapy products and also to examine conclusions reached by regulatory authorities with regards to issuance of sales licenses for the products. Particular attention was paid to clinical trials that subsequently led to granting of sales license (state registration). In reviewing such trials, we also focused on the types and number of clinical trials, the number of patients involved in the clinical trials, conclusions made by expert regulatory agencies on the efficacy, safety and risk/benefit ratio. Most of the products were approved for use based on uncontrolled phase II clinical trials. In the clinical trial, apart from the historical group and the placebo-controlled group, there was also a control group that received nothing. The number of patients in most clinical trials was limited, especially for drugs intended for treatment of rare genetic diseases, as well as drugs approved for use in Japan.В настоящее время проблема внедрения в медицинскую практику в Российской Федерации препаратов на основе жизнеспособных клеток человека – биомедицинских клеточных продуктов (БМКП) – включает, в том числе, отсутствие опыта проведения клинических исследований (КИ) таких препаратов и их экспертной оценки в рамках национальной процедуры государственной регистрации. В мировой практике к началу 2020 г. известно более 30 препаратов клеточной терапии (препаратов на основе клеток и тканей человека), которые прошли процедуру рассмотрения результатов клинических исследований в рамках получения разрешения на продажу регуляторными органами США, Европейского союза, Японии, Южной Кореи. Большинство препаратов для клеточной терапии предназначены для лечения тяжелых орфанных заболеваний и жизнеугрожающих состояний, потребность в лечении которых в настоящее время не обеспечена традиционными лекарственными препаратами или методами. Целью данного исследования является анализ мирового опыта проведения клинических исследований препаратов клеточной терапии и рассмотрения регуляторными органами их результатов в рамках получения разрешения на продажу. Особое внимание было уделено КИ, на основе которых препарат получал разрешение на маркетинговую авторизацию (государственную регистрацию): типам и количеству КИ, количеству пациентов, участвующих в КИ, выводам, сделанным экспертами регуляторных органов по эффективности, безопасности и отношению ожидаемой пользы к возможному риску применения этих препаратов. Преимущественно препараты были разрешены к применению на основе неконтролируемых КИ II фаз, в качестве контрольных групп сравнения использовался исторический контроль, плацебо или введение в КИ группы без применения препарата; количество пациентов в большинстве КИ было ограниченным, особенно для препаратов, предназначенных для лечения редких генетических заболеваний, а также препаратов, разрешенных к применению в Японии
С.С. Брюхоненко – основоположник технологии искусственного кровообращения (философско-методологический и социокультурный контекст)
Get PDFThis paper is dedicated to Sergei Brukhonenko (1890–1960), a physiologist and inventor of the world’s first heartlung machine. His immense contributions to the development of modern science and technology are investigated. Brukhonenko’s invention is seen as modern biotechnology that has attracted an all-round strong public interest. A philosophical analysis of the differences between the concepts “technique” and “technology” is presented. The paper discusses the sociocultural impact of biotechnology on the society and culture.Статья посвящена врачу, ученому-физиологу, изобретателю первого в мире аппарата искусственного кровообращения С.С. Брюхоненко (1890–1960), его вкладу в развитие современной науки и техники. Изобретение С.С. Брюхоненко трактуется как современная биотехнология, порождающая многоплановый общественный резонанс. Представлен философский анализ различия понятий «техника» и «технология». В статье раскрываются социокультурные смыслы влияния биомедицинских технологий на общество и культуру
Перечень материалов, опубликованных в 2019 году в журнале «Вестник трансплантологии и искусственных органов»
Get PDF.
Современное состояние проблемы и результаты ex vivo перфузии донорских сердец
Get PDFPatients with drug refractory end-stage heart failure fall into the severe category of cardiological patients. Numerous studies have shown the superior efficacy of heart transplantation over other treatments for end-stage chronic heart failure. However, despite decades of achievements in transplantology, shortage of donor organs remains a pressing and unresolved issue. The only way to reduce shortage of donor organs is to use donors with advanced criteria, which requires the use of latest technologies in organ resuscitation and conditioning.Больные с терминальной сердечной недостаточностью, рефрактерной к медикаментозной терапии, являются тяжелой категорией кардиологических больных. Многочисленные исследования доказали наибольшую эффективность трансплантации сердца по сравнению с другими методами лечения терминальной стадии хронической сердечной недостаточности. Однако несмотря на десятилетия развития трансплантологии, вопрос нехватки донорских органов остается открытым. Единственным способом сократить нехватку донорских органов является использование доноров с расширенными критериями, что требует использования самых последних технологий в области реанимации и кондиционировании органов
Уровень экспрессии микроРНК в ранние и отдаленные сроки после трансплантации у реципиентов сердца
Get PDFObjective: to conduct comparative analysis of the expression levels of microRNA-101, microRNA-142, microRNA- 27, microRNA-339 and microRNA-424 in patients with severe chronic heart failure and in heart recipients in the early and long-term period following heart transplantation and to determine the association with acute transplant rejection. Materials and methods. The study included 46 heart recipients, among whom were 36 men (78.3%); the average age of the recipients was 47.7 ± 10.8 (16 to 67) years, and 12 patients with end-stage chronic heart failure, among whom were 8 men (66.7%); the average age of the patients was 46.1 ± 6.4 (37 to 64) years. The control group consisted of 12 healthy individuals, not significantly different by gender and age. microRNA expression levels in blood plasma were determined through quantitative polymerase chain reaction (Q-PCR). Transplant rejection was verified via morphological analysis of endomyocardial biopsy specimens. Results. Blood plasma of patients with end-stage chronic heart failure had significantly higher expression rates of microRNA-101, microRNA-27, microRNA-339 and microRNA-424 than in healthy individuals (p < 0.02). In the early stages following transplantation, the expression levels of microRNA-101 and microRNA-27 in heart recipients were significantly lower than in patients with severe chronic heart failure (p < 0.003). A year or more after transplantation, there were no significant differences in the expression levels of microRNA-101, microRNA- 142, and microRNA-339 in heart recipients and in healthy individuals. In recipients with acute rejection, the expression levels of microRNA-101 and microRNA-27 significantly differed from that of recipients without signs of rejection (p = 0.04 and p = 0.03, respectively). Conclusion. The obtained data on changes in the expression levels of microRNA-101 and microRNA-27 in heart recipients with acute transplant rejection suggests possible diagnostic value of these biomarkers in determining the risk of rejection.Цель: провести сравнительный анализ уровня экспрессии микроРНК- 101, микроРНК- 142, микроРНК- 27, микроРНК- 339 и микроРНК- 424 у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью и реципиентов сердца в ранние и отдаленные сроки после трансплантации и определить связь с острым отторжением трансплантата. Материалы и методы. В исследование включены 46 реципиентов сердца, среди них 36 (78,3%) мужчин (средний возраст реципиентов составил 47,7 ± 10,8 (от 16 до 67) года) и 12 пациентов с терминальной стадией хронической сердечной недостаточности, среди них 8 (66,7%) мужчин (средний возраст пациентов составил 46,1 ± 6,4 (от 37 до 64) года). Группу сравнения составили 12 здоровых лиц, значимо не отличающихся по полу и возрасту. Уровень экспрессии микроРНК в плазме крови определялся методом количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР). Верификацию отторжения трансплантата проводили на основании морфологического исследования образцов эндомиокардиальных биоптатов. Результаты. Установлены достоверно более высокие показатели экспрессии микроРНК- 101, микроРНК- 27, микроРНК- 339 и микроРНК- 424 в плазме крови у пациентов с терминальной стадией хронической сердечной недостаточности по сравнению со здоровыми лицами (p < 0,02). В ранние сроки после трансплантации у реципиентов сердца уровень экспрессии микроРНК- 101 и микроРНК- 27 был достоверно ниже, чем у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью (p < 0,003). Через год и более после трансплантации достоверные различия экспрессии микроРНК- 101, микроРНК- 142 и микроРНК- 339 у реципиентов сердца и у здоровых лиц отсутствовали. У реципиентов с острым отторжением уровень экспрессии микроРНК- 101 и микроРНК- 27 достоверно отличался от показателей реципиентов без признаков отторжения (р = 0,04 и р = 0,03 соответственно). Заключение. Полученные данные об изменении уровня экспрессии микроРНК- 101 и микроРНК- 27 у реципиентов сердца с острым отторжением трансплантата позволяют предположить возможное диагностическое значение этих биомаркеров для определения риска развития отторжения
Особенности профиля экспрессии микроРНК у потенциальных реципиентов легких
No full textMicroRNAs are small RNA molecules stable in blood serum (plasma) samples. Their level of expression is associated with the severity and nature of physiological and pathological processes in the body.Aim: to evaluate the expression levels of five microRNAs (miR-27, miR-101, miR-142, miR-339 and miR-424) in potential lung recipients with end-stage chronic lung diseases of various etiologies.Materials and methods. The study included 16 patients with end-stage chronic lung diseases (potential lung recipients) aged 4 to 74 years (average 36 ± 18). Among them were two children (12.5%) – girls aged 4 and 14 years, and 14 adults aged from 21 to 74 (40 ± 16) years – 6 men (42.9%) and 8 women. The control group consisted of 12 healthy individuals. The main diseases that caused severe respiratory failure were: cystic fibrosis (n = 5), primary pulmonary hypertension (PPH; n = 4), pulmonary fibrosis of various etiologies (idiopathic pulmonary fibrosis – 1; pulmonary fibrosis associated with exogenous allergic alveolitis – 1; radiation-induced pulmonary fibrosis – 1), lymphangioleiomyomatosis (n = 2), histiocytosis (n = 1) and pulmonary emphysema (n = 1). MicroRNA expression was detected through real-time PCR. The level of microRNA expression in plasma was estimated in accordance with instructions for reagent kits (Qiagen, USA).Results. The levels of miR-27, miR-101 and miR-339 in potential lung recipients were significantly higher than in healthy individuals. The levels differed depending on the etiology of diseases: the levels of miR-27, miR-101, miR-142 and miR-339 were higher in patients with cystic fibrosis than in healthy individuals; in patients with other lung diseases, only miR-101 levels where higher than in healthy individuals. The miR-424 level in healthy individuals did not differ from that in potential lung recipients or in subgroups.Conclusion. Results obtained show the features of a number of microRNA levels (miR-27, miR-101, miR-142, and miR-339) under certain lung diseases and suggest a possibility of a diagnostic value in patients with chronic respiratory failure during pre-transplant examination.МикроРНК – это широкий спектр стабильных в сыворотке (плазме) крови малых молекул РНК, уровень экспрессии которых связан с выраженностью и характером физиологических и патологических процессов в организме. Цель настоящего исследования – оценить уровень экспрессии микроРНК (miR-27, miR-101, miR-142, miR-339 и miR-424) у потенциальных реципиентов легких, страдающих хроническими заболеваниями легких различной этиологии в терминальной стадии. Материалы и методы. В исследование включены 16 пациентов с терминальной стадией хронических заболеваний легких (потенциальных реципиентов легких) в возрасте от 4 до 74 лет (в среднем 36 ± 18), среди которых двое детей (12,5%) – девочки 4 и 14 лет, а также 14 взрослых пациентов от 21 до 74 (40 ± 16) лет, 6 (42,9%) мужчин и 8 женщин. Группу сравнения составили 12 здоровых лиц. Основными заболеваниями, послужившими причиной развития тяжелой дыхательной недостаточности, являлись: муковисцидоз (n = 5), первичная легочная артериальная гипертензия (ПЛАГ; n = 4), легочный фиброз различной этиологии (идиопатический легочный фиброз – 1; легочный фиброз в исходе экзогенного аллергического альвеолита – 1; постлучевой легочный фиброз – 1), лимфангиолейомиоматоз (n = 2), гистиоцитоз (n = 1) и эмфизема легких (n = 1). Методом количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР) оценен уровень экспрессии микроРНК в плазме крови в соответствии с инструкцией к наборам реагентов (Qiagen, США). Результаты. У пациентов, ожидающих трансплантации легких, уровни экспрессии miR-27, miR-101 и miR-339 достоверно выше, чем у здоровых лиц. Экспрессия отдельных видов микроРНК отличалась в зависимости от этиологии заболевания: при муковисцидозе наблюдались более высокие уровни miR-27, miR-101, miR-142 и miR-339; у пациентов, страдающих прочими патологиями легких, – только miR-101. Уровень экспрессии miR-424 не отличался от такового у здоровых лиц и в подгруппах пациентов с различной этиологией заболевания. Заключение. Полученные результаты позволяют выделить особенности экспрессии ряда микроРНК miR-27, miR-101, miR-142 и miR-339 при определенных патологических состояниях легких и сделать предположение о возможном диагностическом значении измерения профилей экспрессии данных молекул у пациентов с хронической дыхательной недостаточностью на этапе дотрансплантационного обследования
Этические апории развития органного донорства
Get PDFAim. The Aim of the article is to investigate the ethical and epistemological problems that have arisen in recent years in connection with the emergence of incidents that have caused the problematization of traditional approaches to the definition and ascertainment of death (in particular, cases that reflect the history of Jahi McMath and Anahita Meshkin) and the spread in the West such practices, as «controlled donation» and «donation after euthanasia».Materials and methods. The article uses the method of socio-ethical analysis and the bioethical case study methodology.Results. The analysis of the development of ethical support for the practice of organ donation is presented.Conclusion. The conclusion is made about the pronounced liberalization of the ethics of organ donation, characterized by the dictates of local moral contingency, linguistic manipulations with the categories of «gift», «harm», «autonomy» and the threat of trends in technological instrumentality in the system of development of transplantology and organ donation with the initial minimum of ethical grounds.Целью статьи является исследование ряда этических и эпистемологических проблем, возникших в последние годы в связи с появлением казусов, вызвавших проблематизацию традиционных подходов к определению и констатации смерти (в частности, казусов, отражающих историю болезни Jahi McMath и Anahita Meshkin), и распространением на Западе таких практик, как «контролируемое донорство» и «донорство после эвтаназии».Материалы и методы. В статье использован метод социально-этического анализа и биоэтическая методология case-study.Результаты. Дано представление о развитии этического обеспечения практики органного донорства.Заключение. Сделан вывод о ярко выраженной либерализации этики органного донорства, характеризующейся диктатом локальной моральной контингентности, лингвистическими манипуляциями с категориями «дара», «вреда», «автономии» и угрозой распространения в системе развития трансплантологии и органного донорства тенденций технологической инструментальности при исходном минимуме этических оснований
Оценка адгезии, пролиферации и жизнеспособности эндотелиальных клеток пупочной вены человека, культивируемых на поверхности биодеградируемых нетканых матриксов, модифицированных RGD-пептидами
Get PDFTissue engineering is a promising area for the production of small-diameter vascular grafts. In recent years, a number of strategies have been developed to make the polymer surfaces of vascular prostheses capable to selectively adhesion of endothelial cells. The arginine–glycine–aspartic acid (RGD) sequence (a cell adhesion site that is present on many extracellular matrix proteins) is the promising target for modification. The efficiency of attachment of endothelial cells can be influenced both by the structure of RGD peptide and the extent of linker group.Aim: to determine the optimal method for modification of non-woven matrices of polyhydroxybutyrate/ valerate and polycaprolactone (PHBV/PCL) by RGD-peptides leading to the increasing of adhesion, viability and proliferation of endothelial cells.Materials and methods. Electrospinning was used to produce 4 mm diameter tubular polymer matrices from PHBV/PCL. Modification of surface of polymer scaffolds was performed using 4,7,10-trioxa-1,13-tridekandiamin, hexamethylenediamine, glutaraldehyde, ninhydrin, ascorbic acid, a cyclic peptide c [RGDFK], RGDK, AhRGD. The quality of modification was assessed by ninhydrin test and determination of arginine-containing peptide. The structure of the surface of matrices before and after modification was studied by scanning electron microscopy. Adhesion, viability and proliferation of Human umbilical vein (HUVEC) endothelial cells cultured for 7 days on the surface of matrices in the presence of RGD and without one were examined using fluorescence and laser scanning microscopy after the cells were pre-stained with fluorescent nuclear dyes (ethidium bromide and Hoechst 33342), and also by special kits for proliferation assessment (Click-iTTM Plus EdU Alexa FluorTM 488 Imaging Kit).Results. RGD peptides bound to the matrix surface via a long linker (4,7,10-trioxa-1,13-tridecanediamine) were characterized by the increased bioavailability and activity. High level of cell adhesion, viability and proliferation were noted on the surface of RGDK and c[RGDFK] modified matrices, whereas their paired analogues with a short linker (hexamethylenediamine) showed low results of cellular viability even against satisfactory cell adhesion.Discussion. Non-woven matrices based on PHBV/PCL and modified using 4,7,10-trioxa-1,13-tridecanediamine showed better results in case of adhesion of HUVEC and subsequent preservation of cell viability and proliferation. RGD-containing peptides of RGDK and c [RGDFK] were more tropic to endothelial cell receptors.Тканевая инженерия является многообещающим направлением для изготовления сосудистых графтов малого диаметра. В последние годы разработан ряд стратегий для придания полимерным поверхностям сосудистых протезов способности селективно адгезировать эндотелиальные клетки. Перспективной для модифицирования является последовательность аргинин–глицин–аспарагиновая кислота (RGD) – сайт клеточной адгезии, присутствующий на многих белках внеклеточного матрикса. На эффективность прикрепления эндотелиальных клеток может влиять как структура RGD-пептида, так и протяженность линкерной группы.Цель – определить оптимальный способ модифицирования RGD-пептидами нетканых матриксов из полигидроксибутирата/валерата и поликапролактона (P HBV/PCL), повышающий адгезию, жизнеспособность и пролиферацию эндотелиальных клеток.Материалы и методы. Методом электроспиннинга изготовлены трубчатые полимерные матриксы диаметром 4 мм из PHBV/PCL. Для модифицирования поверхности полимерных каркасов использовали 4,7,10-триокса-1,13-тридекандиа-мин, гексаметилендиамин, глутаровый альдегид, нингидрин, аскорбиновую кислоту, циклический пептид c[RGDFK], RGDK, AhRGD. Качество проведенной модификации оценивали с помощью нингидринового теста и посредством определения аргинин-содержащего пептида. Структуру поверхности матриксов до и после модифицирования изучали методом сканирующей электронной микроскопии. Исследование адгезии, жизнеспособности и пролиферации эндотелиальных клеток пупочной вены человека (HUVEC), культивируемых в течение 7 суток на поверхности матриксов с и без RGD, изучали с помощью флуоресцентной и сканирующей лазерной микроскопии после предварительного окрашивания клеток флуоресцентными ядерными красителями этидиумом бромидом и Hoechst 33342, а также набором на пролиферацию ClickiTTM Plus EdU Alexa FluorTM 488 Imaging Kit.Результаты. Большей биодоступностью и активностью обладали RGD-пептиды, связанные с поверхностью матриксов посредством длинного линкера (4,7,10-три-окса-1,13-тридекандиамин). Высокая клеточная адгезия, жизнеспособность и пролиферация отмечены на поверхности матриксов, модифицированных RGDK и c[RGDFK], тогда как их парные аналоги с коротким линкером (гексаметилендиамин) демонстрировали низкие результаты клеточной жизнеспособности даже на фоне удовлетворительной клеточной адгезии.Заключение. Нетканые матриксы на основе PHBV/PCL, модифицирование поверхности которых проведено с использованием 4,7,10-триокса-1,13-тридекандиами-на, демонстрировали лучшие результаты в плане адгезии HUVEC и последующего сохранения клеточной жизнеспособности и пролиферации, а RGD-содержащие пептиды RGDK и c[RGDFK] были более тропны к рецепторам эндотелиальных клеток