Modern Rheumatology Journal / Современная ревматология
Not a member yet
1061 research outputs found
Sort by
Риск переломов и потребность в антиостеопоротическом лечении у больных системной склеродермией
Objective: to estimate the high and very high Frax® 10-year probabilities of fractures in patients with systemic sclerosis (SSc) to assess the need for anti-osteoporotic treatment.Patients and methods. The investigation enrolled 136 SSc patients (110 women and 26 men; mean age, 59.3±7.5 years). The patients underwent a questionnaire survey, by calculating the risk of major fractures with the FRAX® algorithm and dual-energy X-ray densitometry (DXA) of the lumbar spine and proximal femur.Results and discussion. There was a very high risk of fractures in 41.2% of the examinees, a high risk in 10.3%, and a low risk in 48.5%. Osteoporosis (OP) in at least one area was detected in 41.2% of the patients. Among the persons with a low risk of fractures, OP was diagnosed in 18.2%, whereas 10.6% had a history of fractures. A total of 65.4% of SSc patients needed anti-osteoporotic treatment.Conclusion. According to the comprehensive assessment, OP treatment and fracture prevention were indicated for 65.4% of SSc patients. The FRAX® algorithm is less informative in males who need therapy than in females.Цель исследования – определить частоту высокой и очень высокой 10-летней вероятности переломов по алгоритму FRAX® у больных с системной склеродермией (ССД) для оценки потребности в антиостеопоротическом лечении.Пациенты и методы. В исследование включено 136 больных ССД (110 женщин и 26 мужчин, средний возраст 59,3±7,5 года). Проведены анкетирование пациентов с подсчетом риска основных переломов по алгоритму FRAX® и двухэнергетическая рентгеновская денситометрия поясничного отдела позвоночника и проксимального отдела бедра.Результаты и обсуждение. Очень высокий риск переломов имелся у 41,2% обследованных, высокий риск – у 10,3%, а низкий – у 48,5%. Остеопороз (ОП) хотя бы в одной области выявлен у 41,2% больных. Среди лиц с низким риском переломов ОП диагностирован у 18,2%, а переломы в анамнезе – у 10,6%. Всего в назначении антиостеопоротического лечения нуждались 65,4% больных ССД.Заключение. По данным комплексной оценки, лечение ОП и профилактика переломов были показаны 65,4% больных ССД. Алгоритм FRAX® менее информативен у мужчин, нуждающихся в терапии, чем у женщин
Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток в лечении системной склеродермии. Часть 2. Безопасность и осложнения
Autologous hematopoietic stem cell transplantation (auto-HSCT) is presently the only disease-modifying strategy for the treatment of systemic sclerosis (SSs) that has Level A evidence, the effectiveness of which has been proven in three controlled clinical trials: ASSIST, ASTIS, and SCOT. Despite the positive results obtained with the use of this treatment option, the issues related to its tolerability and safety remain unresolved. The complications caused by obvious immunosuppression and higher frequency of infections are the main causes of death after autoHSCT for autoimmune diseases and occur mainly in the first month after treatment. Overall, the studies performed confirm the overall assessment of auto-HSCT as an effective and relatively safe treatment for severe SSs.В настоящее время аутотрансплантация гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) – единственная болезнь-модифицирующая стратегия лечения системной склеродермии (ССД), имеющая уровень доказательности А, эффективность которой была доказана в трех контролируемых клинических исследованиях – ASSIST, ASTIS, SCOT. Несмотря на позитивные результаты, полученные при использовании данного метода лечения, нерешенными остаются вопросы, связанные с его переносимостью и безопасностью. Осложнения, вызванные выраженной иммуносупрессией и увеличением частоты инфекций, являются главными причинами смерти после аутоТГСК при аутоиммунных заболеваниях и встречаются в основном в первый месяц после лечения. В целом проведенные исследования подтверждают общую оценку аутоТГСК как эффективного и относительно безопасного метода терапии тяжелой формы ССД
Коморбидность у больных лобулярным панникулитом-липодерматосклерозом
Lipodermatosclerosis (LDS) is one of the variants of lobular panniculitis. The onset of LDS falls on the age of 50–60 years, when many patients already have comorbid pathology requiring complex therapy, which affects the course, the choice of treatment and prognosis of LDS, as well as the quality of life.Objective: to study the structure and frequency of comorbid conditions in patients with LDS.Patients and methods. 53 patients (3 men and 50 women), 18–80 years old, with a verified diagnosis of LDS were included, all of them had an average follow up of 10 years (they were observed in the V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology). The duration of the disease ranged from 2 weeks to 20 years. During clinical examination, the localization, prevalence, color and number of affected skin areas and sub cutaneous fat were determined. The intensity of pain on palpation of the node was assessed using a visual analogue scale (VAS). Laboratory and instrumental research included: blood and urine tests, computed tomography of the chest and ultrasound Doppler of the lower extremities with registration of the linear blood flow velocity in the affected veins (femoral, popliteal, posterior tibial, foot veins). Clinical, laboratory and instrumental examination of patients was carried out 2 times a year. The CIRS and Charlson indices were used to assess the relationship between comorbid pathology and LDS.Results and discussion. Most patients (60.3%) were women with increased body weight (91.5±21.8 kg). Depending on the duration of the disease, the main variants of the LDS course were: acute (<3 months), subacute (3–6 months), and chronic (>6 months). Skin changes were associated with polyarthralgia (34%) and/or myalgia (22.6%), mainly on the side of the affected limb. In 16 patients, an increase in ESR, on average 23.8±7.8 mm per hour, was detected, in 7 patients, including 4 with an acute course of LDS, – more than a threefold increase in the level of CRP. No comorbid diseases had 17 patients, 64.7% of them were under 50 years and had an acute course of LDS (p=0.02). In 68% of patients, mainly with chronic LDS, the following concomitant diseases was recorded: chronic venous insufficiency (CVI; in 67.9%); exogenous constitutional obesity (in 60.3%); rheumatic diseases (45.2%), including osteoarthritis (75%), rheumatoid arthritis (17%), antiphospholipid syndrome (8%), and arterial hypertension (39.6%). Most patients had 1 concomitant disease, and almost one fifth of patients had 2 concomitant diseases. The proportion of patients with 3 comorbid pathologies was 11.1%, with 4 – 8.3% and with 5 – 5.5%. When assessing the Charlson index, a 10-year survival rate of >90% (index values from 0 to 2 points) was observed in 66% of patients, 53–77% (3–4 points) – in 26.4% and <21% (≥5 points) – in 7.5%. There was correlation between the comorbidity index and the age of patients (r=0.8, p<0.05); no association with the duration of LDS was found (r=0.3, p=0.2). Patients over 61 years had ≥1 comorbid disease. The average CIRS index for this group was 4.2±0.3 points (0–10), in most patients (45.2%) it was <5 points. Analysis of the Charlson and CIRS scales confirmed their statistically significant relationship (r=0.5, p=0.0000001).Conclusion. In patients with LDS, a high incidence of comorbid pathology was noted. Interdisciplinary approach with interaction between doctors of different specialties is required for treatment of these patients.Липодерматосклероз (ЛДС) – один из вариантов лобулярного панникулита. Дебют ЛДС приходится на возраст 50–60 лет, когда у многих пациентов уже имеется коморбидная патология, требующая комплексной терапии, что оказывает влияние на течение, выбор тактики лечения и прогноз ЛДС, а также на качество жизни.Цель исследования – изучение структуры и частоты коморбидных состояний у пациентов с ЛДС.Пациенты и методы. Обследовано 53 пациента (3 мужчин и 50 женщин) 18–80 лет с верифицированным диагнозом ЛДС, наблюдавшихся в ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» в среднем 10 лет. Продолжительность заболевания варьировалась от 2 нед до 20 лет. При клиническом обследовании определяли локализацию, распространенность, окраску и количество пораженных участков кожи и подкожной жировой клетчатки. Интенсивность боли при пальпации узла оценивали по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Лабораторно-инструментальное исследование включало: анализы крови и мочи, компьютерную томографию органов грудной клетки и ультразвуковую допплерографию нижних конечностей с регистрацией линейной скорости кровотока в заинтересованных венах (бедренных, подколенных, задних большеберцовых, стопы). Клиническое, лабораторное и инструментальное обследование больных осуществляли 2 раза в год. Для оценки взаимосвязи коморбидной патологией с течением ЛДС использовали индексы CIRS и Charlson.Результаты и обсуждение. Среди пациентов преобладали женщины (60,3%) с повышенной массой тела (91,5±21,8 кг). В зависимости от длительности заболевания были выделены основные варианты течения ЛДС: острое (<3 мес), подострое (3–6 мес) и хроническое (>6 мес). Изменения кожи ассоциировалось с полиартралгиями (34%) и/или миалгиями (22,6%), преимущественно на стороне пораженной конечности. У 16 пациентов зарегистрировано повышение СОЭ в среднем до 23,8±7,8 мм/ч, у 7 больных в (том числе у 4 с острым течением ЛДС) – более чем трехкратное увеличение уровня СРБ. У 17 пациентов коморбидных заболеваний не выявлено, 64,7% из них были моложе 50 лет и имели острое течение ЛДС (р=0,02). У 68% больных, преимущественно с хроническим течением ЛДС, зафиксирована следующая сопутствующая патология: хроническая венозная недостаточность (ХВН; у 67,9%), экзогенно-конституциональное ожирение (у 60,3%); ревматические заболевания (у 45,2%), в том числе остеоартрит (у 75%), ревматоидный артрит (у 17%), антифосфолипидный синдром (у 8%), а также артериальная гипертензия (у 39,6%). У большинства пациентов имелось 1 сопутствующее заболевание, практически у пятой части – 2. Доля пациентов с 3 коморбидными патологиями составила 11,1%, с 4 – 8,3% и 5 – 5,5%. При оценке индекса Charlson показатель 10-летней выживаемости >90% (значения индекса от 0 до 2 баллов) отмечен у 66% больных, 53–77% (3–4 балла) – у 26,4% и <21% (≥5 баллов) – у 7,5%. Обнаружена взаимосвязь индекса коморбидности с возрастом пациентов (r=0,8, p<0,05), ассоциации с продолжительностью ЛДС не установлено (r=0,3, p=0,2). У больных старше 61 года зафиксировано ≥1 коморбидное состояние. Индекс CIRS для данной группы составлял в среднем 4,2±0,3 балла (0–10), у большинства больных (45,2%) он был <5 баллов. При анализе шкал Charlson и CIRS подтверждена их статистически значимая связь (r=0,5, р=0,0000001).Заключение. У больных ЛДС отмечена высокая частота коморбидной патологии. Курация больных требует междисциплинарного подхода и взаимодействия между врачами разных специальностей
Применение колхицина для профилактики острых приступов артрита у пациентов с подагрой при проведении уратснижающей терапии (результаты пилотного исследования)
Objective: to investigate the efficacy and safety of low-dose colchicine in patients with gout receiving urate-lowering therapy (ULT).Patients and methods. A single-center prospective study included 113 patients with gout. The main group consisted of 92 patients who were prescribed colchicine 0.5 mg/day combined with ULT (allopurinol or febuxostat), control group – 21 patients with contraindications to colchicine therapy who received only ULT. Patient data were entered into individual registration cards at the first visit, as well as on the 90th and 180th day after the start of drug intake. The presence of arthritis attacks was recorded by doctor or patient using a validated questionnaire. We compared the mean frequency of arthritis attacks in the groups, their duration and maximum pain intensity according to the visual analogue scale (VAS). Laboratory tests included: complete blood count test, general urinary test, uric acid (UA), blood glucose, alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, creatinine, serum creatine phosphokinase.Results and discussion. Patients who did not receive prophylactic anti-inflammatory therapy had significantly longer duration of the disease and higher number of affected joints. For 6 months of follow-up, there were no arthritis attacks in 54% of patients who were prescribed colchicine, and only in 19% of patients who did not use prophylactic anti-inflammatory therapy (p=0.004). The duration of arthritis attacks and the intensity of pain according to the VAS were also statistically significantly lower in the colchicine group (p<0.031 and p<0.01, respectively). Due to the development of adverse events, related to colchicine therapy, only 3 were excluded from the study. The mean serum UA level by the end of the study in colchicine group did not differ from that in the control group.Conclusion. Administration of colchicine, 0.5 mg/dai for 6 months after initiation of ULT is safe and can reduce the frequency and severity of arthritis attacks.Цель исследования – изучение эффективности и безопасности низких доз колхицина у пациентов c подагрой, получающих уратснижающую терапию (УСТ).Пациенты и методы. В одноцентровое проспективное исследование включено 113 пациентов с подагрой. Основную группу составили 92 пациента, которым был назначен колхицин 0,5 мг/сут совместно с УСТ (аллопуринол или фебуксостат), контрольную группу – 21 пациент с противопоказаниями к терапии колхицином, который получал только УСТ. Данные пациентов вносили в индивидуальные регистрационные карты при первом визите, а также на 90-й и 180-й день после начала приема препаратов. Наличие приступов артрита регистрировалось врачом либо пациентом с помощью валидированного опросника. Сравнивали среднюю частоту приступов артрита в группах, их длительность и максимальную интенсивность боли по визуальной аналоговой шкале (ВАШ). Проводили лабораторные исследования: общий анализ крови, общий анализ мочи, определение уровней мочевой кислоты (МК), глюкозы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, креатинина, креатинфосфокиназы сыворотки. Результаты и обсуждение. Пациенты, не получавшие профилактическую противовоспалительную терапию, имели значимо большие длительность заболевания и количество пораженных суставов. За 6 мес наблюдения не было приступов артрита у 54% пациентов, которым был назначен колхицин, и только у 19% пациентов, не использовавших профилактическую противовоспалительную терапию (р=0,004). Длительность приступов артрита и интенсивность боли по ВАШ были также статистически значимо меньшими в группе колхицина (р<0,031 и р<0,01 соответственно). Из-за развития нежелательных лекарственных реакций из исследования было исключено всего 3 пациента, принимавших колхицин. Средний сывороточный уровень МК к концу исследования в группе колхицина не отличался от такового в контрольной группе.Заключение. Применение колхицина в дозе 0,5 мг/сут в течение 6 мес после начала УСТ является безопасным и позволяет снизить частоту и выраженность приступов артрита
Mолекулярные основы новых подходов к терапии остеоартрита (часть I)
Osteoarthritis (OA) is the most common disease of the elderly, which is accompanied by pain and damages all tissues of the joint. OA is associated with progressive loss of articular cartilage, sclerotic changes in the subchondral bone and the formation of osteophytes. Cartilage destruction is caused by resorption of the extracellular matrix, which consists mainly of type II collagen and aggrecan proteoglycan. Excessive cleavage of type II collagen in OA is associated with increased synthesis and activity of metalloproteinases and the expression of pro-inflammatory cytokines of interleukin 1β and tumor necrosis factor α. Currently, OA therapy is symptomatic, often ineffective, and in some cases is accompanied by adverse side effects. Therefore, the search for new therapeutic approaches to the treatment of the disease, using modern technological capabilities and knowledge of the metabolic disorders that cause the disease. The review presents new promising methods in the treatment of OA using stem cells and subcellular structures, based on modern knowledge of molecular and cellular mechanisms that are disrupted during development and disease progression.Остеоартрит (ОА) – наиболее распространенное заболевание лиц пожилого возраста, которое сопровождается болевым синдромом и повреждает все ткани сустава. ОА характеризуется прогрессирующей потерей суставного хряща, склеротическими изменениями субхондральной кости и образованием остеофитов. Деструкция хряща обусловлена резорбцией внеклеточного матрикса, который состоит преимущественно из коллагена II типа и протеогликана аггрекана. Избыточное расщепление коллагена II типа при ОА связано с повышением синтеза и активности металлопротеиназ и экспрессией провоспалительных цитокинов – интерлейкина 1β и фактора некроза опухолей α.В настоящее время терапия ОА носит симптоматический характер, часто неэффективна и в ряде случаев сопровождаются неблагоприятными реакциями. Необходим поиск новых терапевтических подходов при ОА с использованием современных технологий, в том числе знаний о метаболических нарушениях, которые вызывают заболевание. В статье описываются перспективные методы лечения ОА: применение стволовых клеток, субклеточных структур и молекул-миметиков, основанные на современных представлениях о молекулярных и клеточных механизмах, которые нарушаются в ходе развития и прогрессирования заболевания
Эффективность и безопасность левилимаба в сочетании с метотрексатом при лечении пациентов с активным ревматоидным артритом, устойчивым к монотерапии метотрексатом (двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование III фазы, SOLAR)
Levilimab is anti-interleukin-6 receptor (IL6R) monoclonal antibody. The article presents data obtained during 24 weeks of the SOLAR phase III study.Objective: to confirm efficacy and safety of levilimab in combination with methotrexate (MTX) in patients with methotrexate resistant active rheumatoid arthritis (RA).Patients and methods. 154 adult patients, aged ≥18 years with the diagnosis of RA (ACR/EULAR 2010) and confirmed disease activity at screening despite treatment with MTX for at least 12 weeks (in a stable dose 15-25 mg/week). Patients were randomized 2:1 in levilimab (162 mg once a week, subcutaneously) + MTX (n=102) or placebo + MTX (n=52) group.The hypothesis of superiority of levilimab over placebo was tested for two co-primary efficacy endpoints: proportion of subjects who achieved ACR20 at week 12 and proportion of subjects who achieved low disease activity (LDA) of RA (DAS28-CRP <3.2) at week 24. Safety was assessed through monitoring of adverse events (AEs).Results and discussion. Seventy (68.6%) subjects who received levilimab and 20 (38.5%) who received placebo achieved ACR20 response at week 12. Fifty three (52%) subjects who received levilimab and 3 (5,8%) subjects who received placebo achieved LDA at week 24. The most common adverse events (reported in ≥5% of subjects) in levilimab and placebo arms, respectively were (by decreasing frequency): blood c holesterol increase (24% vs 12%), alanine aminotransferase elevation (11% vs 8%), lymphocyte count decrease (9% vs 8%), blood total bilirubin increase (11% vs 0%), blood triglycerides increase (10% vs 2%), aspartate aminotransferase elevation (7% vs 4%), positive interferon-gamma release assay (IGRA) with M.tuberculosis antigen blood test (5% vs 6%), absolute neutrophil count decrease (8% vs 0%). No deaths were occurred.Conclusion. The study confirmed superior efficacy of levilimab + MTX over placebo + MTX in subjects with MTX resistant active RA. Levilimab showed favorable safety profile and low immunogenicity. No new important safety risks were detected.Левилимаб – моноклональное антитело к рецептору интерлейкина 6. В статье приведены данные, полученные в ходе 24 нед исследования III фазы SOLAR.Цель исследования – подтвердить эффективность и безопасность левилимаба в комбинации с метотрексатом (МТ) у пациентов с активным ревматоидным артритом (РА), устойчивым к монотерапии МТ.Пациенты и методы. Рандомизировано 154 пациента в возрасте 18 лет и старше с установленным диагнозом РА (критерии ACR/EULAR, 2010) и подтвержденной активностью заболевания, несмотря на терапию МТ (в стабильной дозе 15–25 мг/нед) в течение ≥12 нед. Рандомизация проводилась в соотношении 2:1 в группу левилимаба (162 мг, 1 раз в неделю, подкожно) в комбинации с МТ (n=102) или плацебо в комбинации с МТ (n=52).Превосходство левилимаба над плацебо было оценено по двум ко-первичным конечным точкам: доля пациентов, достигших 20% улучшения в течении РА в соответствии с ACR20 на 12-й неделе исследования; доля пациентов с низкой активностью РА (DAS28-СРБ <3,2) на 24-й неделе. Безопасность лечения левилимабом в сочетании с МТ оценивалась на основании мониторинга нежелательных явлений (НЯ).Результаты и обсуждение. На 12-й неделе терапии ACR20 достигли 70 (68,6%) и 20 (38,5%) пациентов группы левилимаба и группы плацебо соответственно. Низкая активность РА на 24-й неделе исследования выявлена у 53 (52%) пациентов, получавших левилимаб в сочетании с МТ, и у 3 (5,8%) пациентов группы плацебо. Среди наиболее частых (развившихся у ≥5% пациентов) НЯ в группах левилимаба и плацебо соответственно были зарегистрированы (в порядке убывания частоты) следующие отклонения в показателях крови: повышение уровня холестерина (24 и 12%), повышение активности аланинаминотрансферазы (11 и 8%), снижение числа лимфоцитов (9 и 8%), повышение уровня общего билирубина (11 и 0%), повышение уровня триглицеридов (10 и 2%), повышение активности аспартатаминотрансферазы (7 и 4%), положительный тест высвобождения интерферона гамма с антигеном M. tuberculosis (5 и 6%) и снижение абсолютного числа нейтрофилов (8 и 0%). Летальных исходов не было.Заключение. Результаты исследования подтвердили, что у пациентов с РА, устойчивых к монотерапии МТ, левилимаб в комбинации с МТ превосходит по эффективности плацебо с МТ. Левилимаб продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и низкую иммуногенность. Не выявлено новых важных рисков, связанных с безопасностью
Сравнительная эффективность тофацитиниба и адалимумаба у пациентов с псориатическим артритом в реальной клинической практике. Данные Общероссийского регистра пациентов с псориатическим артритом
Objective: to compare the clinical efficacy in real clinical practice of the targeted synthetic disease-modifying antirheumatic drug (sDMARD) tofacitinib (TOFA) and the biologic DMARD (bDMARD), an inhibitor of tumor necrosis factor alpha (TNFα), adalimumab (ADA) in patients with psoriatic arthritis (PsA), included in the Russian nationwide register of patients with PsA.Patients and methods. The study included 77 patients with PsA (43 men and 34 women) who met the CASPAR criteria and were observed in the Russian nationwide register. Patients were divided into two groups depending on the treatment. Group 1, in which oral TOFA was prescribed, 5 mg 2 times a day, included 41 patients: 24 (58.5%) men and 17 (41.5%) women, the median age was 41 [34; 50] years, the median duration of PsA was 72 [35; 120] months. Group 2, in which subcutaneous ADA was used, 40 mg every 2 weeks, included 36 patients: 19 (52.8%) men and 17 (47.2%) women, the median age was 44 [34; 51] years, the median duration of PsA was 59 [22; 102] months. Combination therapy, including methotrexate (MT), received 80.5% of patients in the TOFA group and 52.8% of patients in the ADA group. At the beginning of the study and every 6 months further, the activity and efficacy of PsA therapy were assessed in all patients according to DAPSA and criteria for minimal disease activity – MDA (number of painful joints ≤1, number of swollen joints ≤1, PASI ≤1 or BSA ≤3 , pain score ≤15, patient's general assessment of disease activity ≤20 mm on a visual analogue scale, HAQ ≤0.5, enthesitis ≤1), dynamics of BASDAI and BSA were also assessed. The number of patients who achieved remission (DAPSA ≤4) or MDA (5 criteria out of 7) during therapy with TOFA and ADA was determined.Results and discussion. Before the start of the therapy in the 1st group, the median DAPSA was 44.2 [37.8; 55.3]: moderate PsA activity was in 5 (12.2%) patients, high in 36 (87.8%) patients. In group 2, the median DAPSA was 35.8 [21.1; 52]: low activity was detected in 3 (8.6%), moderate – in 11 (31.4%), high – in 21 (60%) patients (data from 35 patients was available). 6 months after the start of treatment in patients of the 1st and the 2nd group, there was a significant decrease in all indicators of PsA activity compared to the baseline. The median DAPSA was 11 [4.3; 17.3] and 9.1 [6; 19.6]; remissions according to DAPSA reached 11 (26.8%) and 6 (20.8%) patients, respectively, low activity – 15 (36.6%) and 13 (44.8%), MDA – 16 (40%) and 9 (30%). The number of patients with dactylitis in the 1st and in the 2nd group significantly decreased: from 22 (53.7%) to 5 (13.2%) and from 13 (36.1%) to 6 (20%), respectively. Median HAQ decreased from 1 [0.625; 1.5] to 0.5 [0; 0.875] and from 0.875 [0.5; 1.38] to 0.5 [0; 0.875]; median BASDAI – from 6 [4.2; 7] to 1.4 [0.6; 3.2] and from 4.4 [1.9; 5.8] to 3 [0.8; 4.5], respectively. In group 1, the number of patients with BSA> 3% decreased from 16 (39%) to 8 (26.7%; p<0.225), and in group 2, due to insufficient data (5 patients), we failed to evaluate BSA dynamics.Conclusion. In real clinical practice TOFA and ADA both had comparable efficacy on all clinical manifestations of PsA: after 6 months of therapy, most patients with PsA achieved MDA, low disease activity and remission according to DAPSA and BASDAI.Цель исследования – сравнение клинической эффективности таргетного синтетического базисного противовоспалительного препарата (тсБПВП) тофацитиниба (ТОФА) и генно-инженерного биологического препарата (ГИБП), ингибитора фактора некроза опухоли α (иФНОα) адалимумаба (АДА) у больных псориатическим артритом (ПсА) в реальной клинической практике по данным Общероссийского регистра пациентов с ПсА.Пациенты и методы. В исследование включено 77 больных ПсА (43 мужчины и 34 женщины), соответствовавших критериям CASPAR и наблюдавшихся в Общероссийском регистре. Пациенты были разделены на две группы в зависимости от проводимого лечения. В 1-ю группу, в которой назначали таблетированный ТОФА по 5 мг 2 раза в день, вошел 41 пациент: 24 (58,5%) мужчины и 17 (41,5%) женщин, медиана возраста – 41 [34; 50] год, медиана длительности ПсА – 72 [35; 120] мес. Ко 2-й группе, в которой использовали АДА по 40 мг/2 нед подкожно, отнесены 36 больных: 19 (52,8%) мужчин и 17 (47,2%) женщин, медиана возраста – 44 [34; 51] года, медиана длительности ПсА – 59 [22; 102] мес. Комбинированную терапию, включавшую метотрексат (МТ), получали 80,5% пациентов группы ТОФА и 52,8% пациента группы АДА. У всех пациентов в начале исследования и каждые 6 мес оценивали активность и эффективность терапии ПсА по DAPSA и критериям минимальной активности болезни – MAБ (число болезненных суставов ≤1, число припухших суставов ≤1, PASI ≤1 или BSA ≤3, оценка боли ≤15, общая оценка активности болезни больным ≤20 мм по визуальной аналоговой шкале, HAQ ≤0,5, энтези- ты ≤1), динамику BASDAI и BSA. Определяли число больных, достигших ремиссии (DAPSA ≤4) или МАБ (5 критериев из 7) на фоне терапии ТОФА и АДА.Результаты и обсуждение. До начала терапии в 1-й группе медиана DAPSA составляла 44,2 [37,8; 55,3]: умеренная активность ПсА была у 5 (12,2%), высокая – у 36 (87,8%) больных. Во 2-й группе медиана DAPSA равнялась 35,8 [21,1; 52]: низкая активность выявлена у 3 (8,6%), умеренная – у 11 (31,4%), высокая – у 21 (60%) больного (доступны данные 35 пациентов). Через 6 мес после начала лечения у пациентов 1-й и 2-й групп произошло значимое снижение всех показателей активности ПсА по сравнению с исходными. Мeдиана DAPSA составила соответственно 11 [4,3; 17,3] и 9,1 [6; 19,6]; ремиссии по DAPSA достигли соответственно 11 (26,8%) и 6 (20,8%) больных, низкой активности – 15 (36,6%) и 13 (44,8%), МАБ – 16 (40%) и 9 (30%). Число пациентов с дактилитом значимо уменьшилось: с 22 (53,7%) до 5 (13,2%) и с 13 (36,1%) до 6 (20%) соответственно в 1-й и 2-й группах. Мeдиана HAQ снизилась с 1 [0,625; 1,5] дo 0,5 [0; 0,875] и с 0,875 [0,5; 1,38] дo 0,5 [0; 0,875]; мeдиана BASDAI – с 6 [4,2; 7] дo 1,4 [0,6; 3,2] и с 4,4 [1,9; 5,8] дo 3 [0,8; 4,5] соответственно. В 1-й группе число пациентов с BSA >3% сократилось с 16 (39%) до 8 (26,7%; p<0,225), а во 2-й группе из-за недостаточного объема данных (5 пациентов) динамику BSA оценить не удалось.Заключение. Показана сопоставимая эффективность ТОФА и АДА в реальной клинической практике в отношении всех клинических проявлений ПсА: через 6 мес терапии у большинства пациентов с ПсА отмечено достижение МАБ, низкой активности болезни и ремиссии по DAPSA и BASDAI
Факторы, ассоциированные с полиморфизмом rs1801394 гена редуктазы метионин синтазы у больных ревматоидным артритом
Clinical response to methotrexate (MT) therapy in rheumatoid arthritis (RA) can be predicted on the basis of some single nucleotide polymorphisms (SNPs) of genes, involved in folate metabolism. One of these SNPs is the rs1801394 (A66G) polymorphism of the methionine synthase reductase gene (MTRR). We investigated the association of this polymorphism with the clinical characteristics of RA patients after 6 months of MT therapy. Studies of the relationship between the response to MT therapy and the rs1801394 polymorphism have not been carried out in Russia previously.Objective: to study the possible association of the rs1801394 polymorphism with the clinical characteristics of patients with RA after 6 months of MT therapy.Patients and methods. The study included 60 patients with RA who met the ACR / EULAR criteria (2010) and received≥20 mg MT per week continuously. Based on the EULAR criteria, patients were divided into two groups: group 1 (n=30) with a good (DAS28>1.2) and group 2 (n=30) with an unsatisfactory (DAS28 <1.2) response to MT therapy. Genotyping of the rs1801394 polymorphism was performed by allelic discrimination using real-time polymerase chain reaction.Results and discussion. The frequency distribution of the A66G polymorphism genotypes in both groups was similar, however, in the 2nd group with an unsatisfactory response, there was a tendency towards a higher frequency of the mutant GG genotype (p=0.067). An association of the A66G polymorphism with gender and disease duration was found. In group 1, the AG genotype was more often detected in men than in women (p=0.017). In group 2, the AG genotype was also more common in men (p=0.075). In addition, in this group, carriers of the G allele (genotypes AG and GG) had a longer duration of the disease than carriers of the AA genotype (p=0.003 and p=0.005, respectively).Conclusion. In the present study, the relationship of the studied polymorphism rs1801394 of the MTRR gene with gender and duration of RA disease was established.Прогнозировать ответ на терапию метотрексатом (МТ) при ревматоидном артрите (РА) можно на основании некоторых одно- нуклеотидных полиморфизмов (ОНП) генов, участвующих в метаболизме фолатов. Одним из таких ОНП является полиморфизм rs1801394 (A66G) гена редуктазы метионин синтазы (MTRR). Нами была изучена ассоциация этого полиморфизма с клиническими характеристиками больных РА после 6 мес терапии МТ. Ранее отечественных исследований связи между ответом на терапию МТ и полиморфизмом rs1801394 не проводилось.Цель настоящей работы – изучение возможной ассоциации полиморфизма rs1801394 с клиническими характеристиками пациентов с РА после 6 мес терапии МТ.Пациенты и методы. В исследование включено 60 пациентов с РА, соответствовавших критериям ACR/EULAR (2010) и постоянно получавших МТ в дозе ≥20 мг/нед. На основании критериев EULAR пациенты были разделены на две группы: 1-я группа (n=30) с хорошим (DAS28 >1,2) и 2-я группа (n=30) с неудовлетворительным (DAS28 <1,2) ответом на терапию МТ. Генотипирование полиморфизма rs1801394 проводили методом аллельной дискриминации с использованием полимеразной цепной реакции в реальном времени.Результаты и обсуждение. Распределение частот генотипов A66G полиморфизма в обеих группах было сходным, однако во 2-й группе с неудовлетворительным ответом наблюдалась тенденция к более высокой частоте мутантного генотипа GG (p=0,067). Обнаружена связь полиморфизма A66G с полом и длительностью заболевания. В 1-й группе генотип AG чаще выявлялся у мужчин, чем у женщин (р=0,017). Во 2-й группе генотип AG также чаще встречался у мужчин (р=0,075). Кроме того, в этой группе носители аллеля G (генотипы AG и GG) имели большую длительность заболевания, чем носители генотипа AA (р=0,003 и р=0,005 соответственно).Заключение. В настоящем исследовании установлена связь изученного полиморфизма rs1801394 гена MTRR с гендерной принадлежностью и длительностью заболевания РА
Локальная и генерализованная потеря костной ткани при ревматоидном артрите
The article presents a review of cross-sectional studies and long-term prospective observations dedicated to changes in bone mineral density (BMD) in patients with rheumatoid arthritis (RA) and factors influencing it. The relationship between local bone loss (erosion count) and generalized BMD loss was noted. It is indicated that existing RA treatment strategies are aimed at suppressing inflammation rather than preventing bone resorption. There is evidence that anti-inflammatory therapy using glucocorticoids, methotrexate, and biologic DMARDs in combination with antiresorptive drugs (bisphosphonates and denosumab) helps prevent BMD loss and the progression of erosions. It is emphasized that osteoporosis in RA, which belongs to the immune-mediated secondary osteopathies, is one of the most frequent and serious complications of RA, which determine the unfavorable course and prognosis of the underlying disease.Представлен обзор одномоментных и многолетних проспективных наблюдений, в которых изучались изменение минеральной плотности кости (МПК) у больных ревматоидным артритом (РА) и факторы, оказывающие на нее влияние. Отмечена взаимосвязь локальной потери кости (счета эрозий) с генерализованной потерей МПК. Указано, что существующие стратегии лечения РА направлены на подавление воспаления, а не на предотвращение резорбции костной ткани. Приведены доказательства того, что противовоспалительная терапия с использованием глюкокортикоидов, метотрексата, генно-инженерных биологических препаратов в комбинации с антирезорбтивными препаратами (бисфосфонатами и деносумабом) способствует предупреждению потери МПК и прогрессирования эрозий. Подчеркивается, что остеопороз при РА, относящийся к иммуноопосредованным вторичным остеопатиям, является одним из наиболее частых и серьезных осложнений РА, определяющих неблагоприятное течение и прогноз основного заболевания
Качество жизни и синдром усталости у пожилых пациентов с саркопенией
Objective: to assess the quality of life (QoL) using general and special questionnaires and to identify the relationship between fatigue and sarcopenia (SP) in elderly and senile people.Patients and methods. The cohort study included 230 patients, including 177 women (77%) and 53 men (23%) over 65 years old (median age 75 [68; 79] years). The presence of SP was determined according to the criteria of the European Working Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP2, 2018). QoL was studied using the general questionnaires EQ-5D, SF-36 and a special questionnaire SarQoL, the level of fatigue – using the FACIT-F questionnaire. To assess the possibility of using the FACIT-F scale for SP screening, its sensitivity, specificity, diagnostic accuracy, positive and negative predictive value were determined, a receiver operating characteristic (ROC) curve (ROC analysis) was constructed, and the area under the ROC curve (AUC) was calculated.Results and discussion. The assessment of QoL using the EQ-5D and SF-36 questionnaires did not reveal significant differences between the groups of patients with and without SP (p>0.05). When analyzing the state of health in the study cohort using the special SarQoL questionnaire, the overall indicator was 63.12±18.83 points, while in patients with SP it was significantly lower than in patients without SP (50.65±14.23 and 75,10±14.46 points, respectively; p<0.001). The mean score for all domains was also lower in the presence of SP than in its absence (p<0.001).The level of fatigue on the FACIT-F scale ranged from 10 to 52 points and averaged 32.5 [29.1; 35.3] points, while in patients with SP the overall score was lower than in elderly people without SP (25.1 [22.13; 29.23] and 39.8 [36.4; 42.4] points respectively; p<0.001). In patients with severe fatigue, SP was diagnosed 4.6 times (95% confidence interval, CI 2.80–7.57) more often than in those without it (p<0.001). Fatigue was associated with senile age, underweight, falls in the previous year, weak muscle strength, low SPPB test scores and an appendicular muscle mass index, CRP >10 mg/L (p<0.05).The possibility of using the FACIT-F questionnaire for screening patients with SP was evaluated. Its sensitivity reached 76%, specificity – 73%, positive predictive value – 53%, and negative predictive value – 88%, diagnostic accuracy – 74%. The area under the ROC-curve (AUC) was 0.726 (95% CI 0.627–0.826; p<0.0001).Conclusion. It has been shown that the general questionnaires EQ-5D and SF-36 do not reflect the true QoL impairment in SP. A significant deterioration in the state of health in elderly people with SP can be identified by a special SarQol questionnaire. The FACIT-F fatigue scale can also be used to screening in SP.Цель исследования – оценить качество жизни (КЖ) с помощью общих и специальных опросников и выявить связь между усталостью и саркопенией (СП) у людей пожилого и старческого возраста.Пациенты и методы. В когортное исследование включено 230 пациентов, среди которых было 177 женщин (77%) и 53 мужчины (23%) старше 65 лет (медиана возраста 75 [68; 79] лет). Наличие СП определяли по критериям Европейской рабочей группы по изучению саркопении второго созыва (EWGSOP2, 2018). КЖ изучали с помощью общих опросников EQ-5D, SF-36 и специального опросника SarQoL, уровень усталости – с помощью опросника FACIT-F. Для оценки возможности использования шкалы FACIT-F для скрининга СП были определены ее чувствительность, специфичность, диагностическая точность, прогностическая ценность положительного и отрицательного результата, построена характеристическая кривая (ROC-анализ) и рассчитана площадь под ROC-кривой (AUC).Результаты и обсуждение. Оценка КЖ с помощью опросников EQ-5D и SF-36 не выявила существенных различий между группами пациентов с СП и без СП (р>0,05). При анализе состояния здоровья в исследуемой когорте с использованием специального опросника SarQoL общий показатель составил 63,12±18,83 балла, при этом у больных с СП он был значимо ниже, чем у пациентов без СП (50,65±14,23 и 75,10±14,46 балла соответственно; р<0,001). Средний балл всех доменов также был ниже при наличии СП, чем в ее отсутствие (р<0,001). Уровень усталости по шкале FACIT-F варьировался от 10 до 52 баллов и в среднем составлял 32,5 [29,1; 35,3] балла, при этом у пациентов с СП общий балл был ниже, чем у пожилых людей без СП (25,1 [22,13; 29,23] и 39,8 [36,4; 42,4] балла соответственно; р<0,001). У пациентов с выраженной усталостью СП диагностировалась в 4,6 раза чаще (95% доверительный интервал, ДИ 2,80–7,57), чем у лиц без нее (р<0,001). Наличие усталости ассоциировалось со старческим возрастом, дефицитом массы тела, падениями в предшествовавшем исследованию году, слабой мышечной силой, низкими результатом SPPBтестов и индексом аппендикулярной мышечной массы, СРБ >10 мг/л (р<0,05).Была оценена возможность использования опросника FACIT-F для скрининга пациентов с СП. Его чувствительность достигала 76%, специфичность – 73%, прогностическая значимость положительного результата – 53%, а отрицательного – 88%, диагностическая точность – 74%. Площадь под ROC-кривой (AUC) составила 0,726 (95% ДИ 0,627–0,826; р<0,0001).Заключение. Показано, что общие опросники EQ-5D и SF-36 не отражают истинного нарушения КЖ при СП. Значимое ухудшение состояния здоровья у пожилых людей с СП позволяет выявить специальный опросник SarQol. Шкала FACIT-F, предназначенная для определения усталости, может применяться и для скрининга СП