Modern Rheumatology Journal / Современная ревматология
Not a member yet
1061 research outputs found
Sort by
Связь генетического полиморфизма острофазового маркера воспаления rs12218 гена SAA1 с клиническими фенотипами ювенильного идиопатического артрита
Get PDFObjective: to test the hypothesis of a possible relationship between the rs12218 polymorphism of the SAA1 gene and a predisposition to different clinical phenotypes of juvenile idiopathic arthritis (JIA).Patients and methods. Genetic typing of rs12218 polymorphism was carried out in 142 children: 77 of them were diagnosed with JIA, including 30 patients with oligoarthritis (oJIA), 20 with polyarthritis (pJIA), and 27 with systemic onset (sJIA). Sixty five healthy volunteers were included in the control group. The rs12218 polymorphism of the SAA1 gene was investigated using real-time polymerase chain reaction.Results and discussion. A high risk of developing the clinical phenotype of oJIA in carriers of the C mutant allele of the rs12218 T/C polymorphism of the SAA1 gene was established. Statistically significant differences between the clinical phenotypes of oJIA and sJIA in the frequency distribution of genotypes and alleles of rs12218 T/C polymorphism of the SAA1 gene are shown.Conclusion. The results of the studies have confirmed the important role of the rs12218 T/C polymorphism of the SAA1 gene in the formation of susceptibility to clinical variants of JIA.Цель исследования – проверка гипотезы о возможной связи полиморфизма rs12218 гена SAA1 с предрасположенностью к разным клиническим фенотипам ювенильного идиопатического артрита (ЮИА).Пациенты и методы. Проведено генетическое типирование полиморфизма rs12218 у 142 детей: 77 из них имели диагноз ЮИА, включая 30 пациентов с олигоартритом (оЮИА), 20 с полиартритом (пЮИА) и 27 с системным началом (сЮИА), а 65 здоровых волонтеров вошли в контрольную группу. Полиморфизм rs12218 гена SAA1 исследовали с помощью полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.Результаты и обсуждение. Установлен высокий риск развития клинического фенотипа оЮИА у носителей мутантного аллеля С полиморфизма rs12218 T/C гена SAA1. Показаны статистически значимые различия между клиническими фенотипами оЮИА и сЮИА в распределении частот генотипов и аллелей rs12218 T/C полиморфизма гена SAA1.Заключение. Результаты проведенных исследований подтвердили важное участие полиморфизма rs12218 T/C гена SAA1 в формировании предрасположенности к клиническим вариантам ЮИА
Регулярный прием нестероидных противовоспалительных препаратов позволяет эффективно контролировать боль и общее самочувствие у пациентов с умеренной активностью ревматоидного артрита
Get PDFNonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) are widely used to control pain in rheumatoid arthritis (RA). However, many aspects of the therapeutic effect of NSAIDs in RA have not been sufficiently studied. In particular, this concerns the effect of NSAIDs on the inflammatory activity of the disease.Objective: to study the comparative efficacy and safety of NSAIDs in RA patients with moderate and low disease activity.Patients and methods. The study group consisted of 404 patients with RA, 69% women and 31% men, mean age 58.6±10.0 years, with moderate and low disease activity – DAS28<5.1 (mean value 3.7±1.5), who initially had moderate or severe pain: >4 cm on the visual analog scale (VAS) 0–10 cm. All patients received DMARDs, mostly methotrexate 15 to 25 mg weekly, 8.2% biological agents, 18.6% glucocorticoids. All patients were prescribed NSAIDs at the full therapeutic dose. The results of treatment were evaluated after 2 weeks, 1, 3 and 6 months. Criteria of efficacy were the dynamics of pain (10 cm VAS), Patient Global Health (PGH on a 10-cm VAS), the change in the tender joints count (TJC) and swollen joints count(SJC), and dynamics of RA activity (DAS28).Results and discussion. 54.2% of patients received aceclofenac, 19.8% nimesulide, 14.3% meloxicam, 9.1% diclofenac, 2.6% – other NSAIDs. After 2 weeks, the pain decreased from 6.3±1.2 cm to 4.5±1.5 cm on VAS (p<0.001). The severity of pain continued to decrease further, and after 6 months of observation was 4.0±1.2 (p< 001, compared with the baseline level). A similar result was observed for the TJC, SJC, and PGH: the dynamics of these indicators, in comparison with the baseline level, was statistically significant after 2 weeks and after 1, 3, and 6 months of observation (p< 0.05). There was a decrease in the disease activity by DAS28: from 3.7±1.5 to 3.4±1.1 after 3 months (p=0.041) and 3.1±0.9 after 6 months (p=0.02). The effectiveness of aceclofenac and other NSAIDs for pain reduction, TJC, SJC, PGH and DAS28 did not differ. The tolerability of aceclofenac was better than of other NSAIDs: the frequency of dyspepsia after 2 weeks was 23.3% and 36.2% (p=0.004). The frequency of arterial hypertension and edema in patients who used aceclofenac, after 2 weeks and 6 months was slightly lower than in patients treated with other NSAIDs, but the difference was not statistically significant.Conclusion. The use of NSAIDs can effectively control the pain and other symptoms of RA, as well as the disease activity by DAS28 in patients with moderate or low disease activity. Aceclofenac is not inferior to other NSAIDs in analgesic potential and exceeds them in tolerability.Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) широко используются для контроля боли при ревматоидном артрите (РА). Однако многие аспекты терапевтического действия НПВП при РА изучены недостаточно, в частности их влияние на воспалительную активность данного заболевания.Цель исследования – изучение сравнительной эффективности и безопасности НПВП у больных РА с умеренной и низкой активностью заболевания.Пациенты и методы. В исследование включено 404 пациента с РА, большинство (69%) из которых составляли женщины (средний возраст 58,6±10,0 лет) с умеренной и низкой активностью болезни (DAS28 < 5,1, в среднем 3,7±1,5), исходно имевшие выраженную боль (>4 см) по визуальной аналоговой шкале (ВАШ, 0–10 см). Все пациенты получали синтетические базисные противовоспалительные препараты, в основном метотрексат в дозе 15–25 мг/нед, 8,2% – генно-инженерные биологические препараты, 18,6% – глюкокортикоиды. Всем больным были назначены НПВП в полной терапевтической дозе. Результаты лечения оценивались через 2 нед, 1, 3 и 6 мес. Критериями эффективности были динамика боли (по ВАШ), общей оценки состояния здоровья (ООСЗ, по ВАШ) и активности РА (по индексу DAS28), а также изменение суммарного числа болезненных (ЧБС) и припухших (ЧПС) суставов.Результаты и обсуждение. Ацеклофенак получали 54,2% больных, нимесулид – 19,8%, мелоксикам – 14,3%, диклофенак – 9,1%, другие НПВП – 2,6%. Через 2 нед боль уменьшилась в среднем с 6,3±1,2 до 4,5±1,5 см по ВАШ (p< 0,001). В дальнейшем выраженность болевых ощущений продолжала снижаться и через 6 мес наблюдения составила 4,0±1,2 (p<0,001 по сравнению с исходным уровнем). Похожий результат был отмечен и в отношении ООСЗ, ЧБС и ЧПС: динамика этих показателей по сравнению с исходным уровнем оказалась статистически значимой через 2 нед и спустя 1, 3 и 6 мес наблюдения (p<0,05). На фоне лечения через 3 и 6 мес отмечено статистически значимое снижение активности заболевания по DAS28 по сравнению с исходным уровнем до 3,4±1,1 (р=0,041) и 3,1±0,9 (р=0,02) соответственно. Эффективность ацеклофенака и других НПВП в отношении боли, ООСЗ, ЧБС, ЧПС и DAS28 не различалась. Отмечена лучшая переносимость ацеклофенака по сравнению с другими НПВП: частота диспепсии через 2 нед составила 23,3 и 36,2% соответственно (p=0.004). Артериальная гипертензия и отеки несколько реже выявлялись через 2 нед и 6 мес у пациентов, использовавших ацеклофенак, чем у пациентов, получавших другие НПВП, однако различия были статистически незначимыми.Заключение. Использование НПВП позволяет эффективно контролировать боль и другие симптомы РА, а также активность по DAS28 у пациентов с умеренной или низкой активностью заболевания. Ацеклофенак не уступает другим НПВП по анальгетическому потенциалу и превосходит их по переносимости
Фиброзирующая артропатия при ювенильной склеродермии
Get PDFThe group of scleroderma diseases includes a number of clinical entities, the main symptom of which is skin tightening. Scleroderma is a prominent example of these diseases, characterized by excessive synthesis and deposition of collagen in organs and tissues. A patient with juvenile systemic scleroderma with induration of the skin and underlying tissues, and persistent contractures of large joints since childhood, is described. This clinical example illustrates disease course peculiarities and differential diagnosis of systemic and limited (focal) scleroderma and scleroderma-like conditions in pediatric patients. The feasibility of pathogenetic therapy aimed at improving patient's the quality of life with formed disease phenotype is shown.К группе склеродермических болезней относится ряд нозологий, основным признаком которых является уплотнение кожи. Склеродермия – яркий представитель этих заболеваний, характеризующихся избыточным синтезом и отложением коллагена в органах и тканях. Описана больная ювенильной системной склеродермией с индурацией кожи и подлежащих тканей, а также стойкими контрактурами крупных суставов с детского возраста. На этом клиническом примере рассматриваются особенности течения и дифференциальная диагностика системной и ограниченной (очаговой) склеродермии и склеродермоподобных состояний у пациентов детского возраста. Показаны возможности подбора патогенетической терапии, направленной на улучшение качества жизни пациентов с уже сформированным фенотипом заболевания
Определение подвижности позвоночника у пациентов с анкилозирующим спондилитом методом ультразвукового сканирования (предварительные данные)
Get PDFSpine involvement in ankylosing spondylitis (AS) resulting in limited mobility requires a search for accurate, quantitatively methods of assessment of the decline of its function and monitoring of its dynamics. One of the promising methods for assessing movements in the spine in AS is ultrasound examination (US).Objective: to determine the relationship between the mobility of the spine measured sonographically, and the activity and functional status of patients with AS.Patients and methods. Spinal ultrasound was performed in 15 patients (10 men and 5 women, mean age 40.8±11.4 years, mean duration of the disease 5.5±3.5 years) with a confirmed diagnosis of AS, admitted to the V.A. Nasonova Research Institute of Rheumatology from April to August 2019. All patients underwent a double examination (at baseline and after 2 weeks) according to a specially developed protocol.Results and discussion. A comparative analysis of the results of sonographic measurements of the distance between the spinous processes of the vertebrae of the studied spine segment at baseline and after 2 weeks revealed a tendency towards an increase in these parameters both in the initial position and during flexion. There was no relationship between age, body mass index, duration of the disease and the distance between the spinous processes in all parts of the spine measured by sonography in initial position and during flexion. Correlation analysis data indicate the presence of a correlation between an increase in the distance between the spinous processes in the cervical and lumbar spine and a decrease in ESR, and i increase in the distance between the spinous processes in the lumbar spine and level of CRP. A weak negative relationship was found between the BASDAI index and the mobility of the spine at the LIV–V level and between sonographic measurements in all segment of the spine and the BASMI index.Conclusion. The sonographic method of determining the mobility of the spine can be recommended in patients with AS, both for initial examination and during follow-up, but it can't substitute the BASMI metrological index. Further research is needed to confirm the findings.Поражение позвоночника с ограничением его подвижности при анкилозирующем спондилите (АС) требует поиска методов, позволяющих точно и количественно оценить снижение функции и проследить ее динамику. Одним из перспективных методов оценки движений в позвоночнике при АС является ультразвуковое исследование (УЗИ).Цель исследования – определить взаимосвязь подвижности позвоночника, измеренной сонографически, с активностью и функциональным статусом пациентов с АС.Пациенты и методы. УЗИ позвоночника проведено 15 пациентам (10 мужчин и 5 женщин, средний возраст 40,8±11,4 года, средняя длительность заболевания 5,5±3,5 года) с достоверным диагнозом АС, госпитализированных в ФГБНУ «Научно-исследовательский институт ревматологии им. В.А. Насоновой» с апреля по август 2019 г. Все больные проходили двукратное обследование (при поступлении и через 2 нед) по специально разработанному протоколу.Результаты и обсуждение. Сравнительный анализ результатов сонографического измерения расстояния между остистыми отростками позвонков исследуемых отделов позвоночника в начале наблюдения и через 2 нед выявил тенденцию к увеличению этих показателей как в исходном положении, так и при сгибании. Связи между возрастом, индексом массы тела, длительностью заболевания и определенным при сонографии расстоянием между остистыми отростками во всех отделах позвоночника в исходном положении и при наклоне не обнаружено. Данные корреляционного анализа свидетельствуют о наличии связи между увеличением расстояния между остистыми отростками в шейном и поясничном отделах позвоночника и снижением СОЭ, а в поясничном отделе – уровня СРБ. Выявлена слабая отрицательная связь между индексом BASDAI и подвижностью позвоночника на уровне LIV–V, а также сонографическими измерениями всех отделов позвоночника и индексом BASMI.Заключение. Сонографический метод определения подвижности позвоночника может быть рекомендован для использования у пациентов с АС как исходно, так и при динамическом наблюдении, однако он не заменяет метрологический индекс BASMI. Для подтверждения полученных результатов необходимы дальнейшие исследования
Роль жирных кислот при воспалении, атеросклерозе, метаболических нарушениях и подагре
Get PDFFatty acids (FA) are present in all types of organisms and play an important role in energy metabolism. The length and number of double bonds in the FA of membrane phospholipids determine the viscosity, the activity of transport systems and enzymes, and also the susceptibility to lipid peroxidation. The review discusses the influence of free unsaturated FAs with short and long chains on various inflammatory mechanisms, including atherosclerosis. It has been shown that FAs can reduce endothelial activation and affect the metabolism of eicosanoids. A new model of fundamental factors determining the variability of the timing, degree and duration of acute inflammatory reactions in the deposition of urate crystals in tissues, in which FAs play an important role is considered, using gout as an example. In the future, the study of FAs will expand the understanding of the pathophysiology of chronic inflammation in various diseases, metabolic disorders and atherosclerosis and enable the development of new treatment strategies. Жирные кислоты (ЖК) присутствуют в организмах всех видов и играют важную роль в энергетическом обмене. Длина и количество двойных связей в ЖК фосфолипидов мембран определяют вязкость, активность транспортных систем и ферментов, а также восприимчивость к перекисному окислению липидов. В обзоре рассмотрено влияние свободных ненасыщенных ЖК с короткой и длинной цепями на различные воспалительные механизмы, включая атеросклероз. Показано, что ЖК могут снижать активацию эндотелия и влиять на метаболизм эйкозаноидов. На примере подагры рассмотрена новая модель фундаментальных факторов, определяющих вариабельность сроков, степени и продолжительности острых воспалительных реакций при отложениях кристаллов уратов в тканях, при которых ЖК играют важную роль. В будущем изучение ЖК позволит расширить представления о патофизиологии хронического воспаления при различных заболеваниях, метаболических нарушениях и атеросклерозе и разработать новые стратегии лечения.
Оценка эффективности и безопасности биоактивного концентрата мелкой морской рыбы у пациентов старческого возраста с остеоартритом коленных суставов
Get PDFObjective: to evaluate the efficacy and safety of Alflutop (the bioactive concentrate from small sea fish) in patients aged 75 years and older with knee osteoarthritis (OA). Patients and methods. The investigation enrolled 38 patients aged 75 years and older with knee OA (according to the American College of Rheumatology (ACR) criteria, 1986), Kellgren–Lawrence grades II–III, ≥40 mm pain visual analogue scale (VAS), who required continuous non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) use. All the patients received Alflutop in the standard regimen: a 1-ml intramuscular injection daily for 20 days. The dynamics of pain during movement was assessed using the VAS scale, the WOMAC, and the EQ-5D questionnaire. Comorbidity was determined according to the Charlson comorbidity index, polypharmacy, and the safety of therapy in all the patients. The investigation duration was 8 weeks.Results and discussion. On day 21 of Alflutop therapy, there was a statistically significant reduction in pain, stiffness, and functional insufficiency according to the WOMAC index (p< 0.001) and improvements in quality of life as shown by the EQ-5D questionnaire (p< 0.001); on day 56, the number of NSAID intake days decreased (p=0.005). The findings suggest that there is a high level of comorbidity in the majority (94.7%) of patients. The mean number of drugs taken was 5.0±1.5, which indicates the presence of polypharmacy. No serious or severe adverse events were recorded.Conclusion. The results of the investigation showed the statistically significant efficacy and safety of Alflutop in patients with knee OA in the elderly group.Цель исследования – оценка эффективности и безопасности препарата Алфлутоп (биоактивный концентрат мелкой морской рыбы) у пациентов 75 лет и старше с остеоартритом (ОА) коленных суставов.Пациенты и методы. В исследование включено 38 больных в возрасте 75 лет и старше с ОА коленных суставов (по критериям American College of Rheumatology – АCR, 1986 г.), II–III стадии по Kellgren–Lawrence, с болью ≥40 мм по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), нуждающихся в постоянном приеме нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП). Все пациенты получали Алфлутоп по стандартной схеме: 1 мл внутримышечно ежедневно № 20. Оценивали динамику боли при движении по шкале ВАШ, индексу WOMAC, опроснику EQ-5D. У всех пациентов определяли коморбидность по индексу Чарлсона, полипрагмазию и безопасность терапии. Длительность исследования составила 8 нед.Результаты и обсуждение. К 21-му дню терапии Алфлутопом установлено статистически значимое снижение боли, скованности, функциональной недостаточности по индексу WOMAC (р< 0,001) и улучшение качества жизни по опроснику EQ-5D (р< 0,001), к 56-му дню – уменьшение количества дней приема НПВП (р=0,005). Полученные данные свидетельствуют о высоком уровне коморбидности у большинства пациентов (94,7%). Среднее количество препаратов, принимаемых пациентами, составило 5,0±1,5, что указывает на наличие полипрагмазии. Серьезных и тяжелых нежелательных явлений не зарегистрировано.Заключение. Результаты исследования показали статистически значимую эффективность и безопасность Алфлутопа у пациентов старшей возрастной группы с ОА коленных суставов
Применение эторикоксиба при генерализованном остеоартрите. Описание клинического случая
Get PDFThe article discusses the treatment of patients with primary generalized osteoarthritis (OA), a common joint lesion of different localization. Clinical guidelines are presented that provide guidance on various drug and non-drug approaches in the treatment of primary generalized OA. In accordance with the modern understanding of the pathogenesis of OA, the role of inflammation and the influence of various pro-inflammatory factors, the priority of anti-inflammatory therapy, primarily non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), is justified. A clinical case of a 5-year observation of a patient with primary generalized OA and low compliance to treatment with symptom-modifying slowacting drugs is described. For articular syndrome exacerbations etoricoxib (Kostarox®) was mainly used as an analgesic and anti-inflammatory agent at a dose of 60 mg / day for 7–14 days with a good effect. Due to self-isolation and inability to visit a doctor during COVID-19 pandemic, the patient took etoricoxib for a long time (up to 200 days) for severe neck- and backpain relief, the duration of some courses was up to3 months. We discuss the possibility of etoricoxib use not only in the «on demand» mode, but also for a long time – until the effect is achieved.В статье обсуждается лечение пациентов с первичным генерализованным остеоартритом (ОА), распространенным поражением суставов разной локализации. Представлены клинические рекомендации, которые содержат указания на различные медикаментозные и немедикаментозные подходы к лечению первичного генерализованного ОА. В соответствии с современным пониманием патогенеза ОА, роли воспаления и влияния различных провоспалительных факторов обоснована приоритетность противовоспалительной терапии, прежде всего нестероидными противовоспалительными препаратами. Описана пациентка с первичным генерализованным ОА и низкой приверженностью лечению симптоматическими медленно действующими препаратами, которую авторы наблюдали в течение 5 лет. При обострении суставного синдрома в качестве болеутоляющего и противовоспалительного средства использовался преимущественно эторикоксиб (Костарокс®) в дозе 60 мг/сут в течение 7–14 дней с хорошим эффектом. На фоне самоизоляции и невозможности посетить врача в условиях пандемии COVID-19 изза интенсивной боли в шейном и поясничном отделах позвоночника пациентка длительно (до 200 дней) принимала эторикоксиб, при этом продолжительность отдельных курсов достигала 3 мес. Обсуждается возможность использования эторикоксиба не только в режиме «по требованию», но и длительно – до достижения эффекта
Опыт эффективного использования ингибиторов интерлейкина 6 у больных анкилозирующим спондилитом со вторичным амилоидозом
Get PDFIneffectiveness of interleukin 6 inhibitors (iIL6), tocilizumab (TCZ) and sarilimumab in ankylosing spondylitis (AS) was shown in randomized clinical trials. However, there is ample evidence that IL6 is actively involved in the pathogenesis of this disease. In addition, the efficacy of iIL6 in patients with secondary AA-amyloidosis was established.Objective: to analyze the results of TCZ administration in AS, complicated by secondary AA-amyloidosis.Patients and methods. The analysis included 6 patients with AS with secondary AA-amyloidosis. All patients were HLA-B27 positive male. The average age of patients was 44±9.2 years, the average age of the disease onset was 16.3±7.9 years, the average duration of AS was 26.0±7.5 years. All 6 patients had pathomorphologic confirmed secondary AA-amyloidosis: all had kidney affection, 5 patients also had gastrointestinal tract affection and 2 had heart affection. As a first biological drug TCZ was prescribed in 2 patients, and 4 patients had previously received one or more inhibitors of tumor necrosis factor α. The average duration of TCZ treatment was 27.6 [3.0; 36.0] months.Results and discussion. During TCZ therapy, the level of CRP (M±σ) significantly decreased: from 81.1±74.5 to 1.2±0.8 mg/L (p<0.05), as well as daily proteinuria (Me [25th ; 75th percentile]): from 1.8 [1.0; 2.1] to 0.2 [0.1; 0.3] g/day (p<0.05) and AS activity indices – BASDAI (M±σ): from 6.2±1.6 to 3.3±0.9 (p<0.05 ); ASDAS-CRP (M±σ) from 4.6±1.1 to 2.04±0.7 (p<0.05). Positive dynamics was also noted in relation to a decrease in the number of patients with inflammatory back pain, arthritis and coxitis. A case of clinical and laboratory remission of AS on TCZ treatment is described. Conclusion. The presented data show that in certain clinical situations iIL6 can be highly effective in AS.В рандомизированных клинических исследованиях, в которых изучалась эффективность ингибиторов интерлейкина 6 (иИЛ6) тоцилизумаба (ТЦЗ) и сарилимумаба при анкилозирующем спондилите (АС), показана их неэффективность. Однако имеются многочисленные данные о том, что ИЛ6 активно участвует в патогенезе данного заболевания. Кроме того, установлена эффективность иИЛ6 у пациентов со вторичным АА-амилоидозом.Цель исследования – проанализировать результаты назначения ТЦЗ при АС, осложненном вторичным АА-амилоидозом. Пациенты и методы. В анализ включено 6 больных АС со вторичным АА-амилоидозом. Все пациенты были мужского пола, позитивные по HLA-B27. Средний возраст больных составил 44±9,2 года, средний возраст дебюта болезни – 16,3±7,9 года, средняя длительность АС – 26,0±7,5 года. Все 6 пациентов имели гистологически подтвержденный вторичный АА-амилоидоз: у всех отмечалось поражение почек, у 5 – также поражение желудочно-кишечного тракта и у 2 – сердца. В качестве первого биологического препарата ТЦЗ был назначен 2 больным, а 4 пациента ранее уже получали один или более ингибитор фактора некроза опухоли α. Средняя длительность лечения ТЦЗ составила 27,6 [3,0; 36,0] мес.Результаты и обсуждение. На фоне терапии ТЦЗ значимо снизились как уровень СРБ (М±σ): с 81,1±74,5 до 1,2±0,8 мг/л (р<0,05) и суточной протеинурии (Ме [25-й; 75-й перцентили]): с 1,8 [1,0; 2,1] до 0,2 [0,1; 0,3] г/сут (р<0,05), так и индексы активности АС – BASDAI (М±σ): с 6,2±1,6 до 3,3±0,9 (р<0,05); ASDAS-СРБ (М±σ) с 4,6±1,1 до 2,04±0,7 (р<0,05). Положительная динамика отмечена и в отношении уменьшения числа больных с воспалительной болью в спине, артритами и кокситом. Описан клинический случай применения ТЦЗ с развитием клинико-лабораторной ремиссии АС.Заключение. Представленные данные показывают, что в определенных клинических ситуациях иИЛ6 могут быть высокоэффективны при АС
Ассоциация между низким исходным уровнем экспрессии генов энергетического метаболизма в крови и развитием клинической ремиссии в ответ на терапию тофацитинибом у больных ревматоидным артритом
Get PDFBackground. Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease of unknown etiology, characterized by erosive arthritis (synovitis) and systemic inflammation. Janus kinase (JAK) inhibitors (JAKi) are small molecules that block major signal pathways of many cytokines a growth factors, associated with RA. Identification of patients sensitive to JAKi before treatment could significantly improve therapy outcomes. Currently it is not possible to predict JAKi efficacy in every patient, while some patients are non-responsive to the drug, other develop adverse effects. JAKi effect in RA patients has been recently associated with alterations in mitochondrial function and ATP production. Therefore, we hypothesized that baseline metabolic status of RA patients prior to drug administration can predict the therapeutic outcome.Objective: to investigate the predictive value of baseline expression of genes involved in energy generation in the blood of RA patients, for treatment response to JAKi.Patients and methods. We examined peripheral blood of 28 RA patients aged 52.2±15.6 years, average disease duration 3.5 years (range 0.6–19), treated with Tofacitinib (TOFA, 5–10 mg twice a day) during three months and 26 healthy age-matched control subjects. Clinical response was assessed by disease activity score (DAS28-ESR), immunological status by measurements of serum levels of anti-citrullinated protein antibodies (ACPA), rheumatoid factor (RF), and C-reactive protein (CRP). Gene expression was assessed in peripheral blood cells by realtime reverse-transcription polymerase chain reaction (RT-PCR). At baseline all patients had Steinbrocker radiographic stage II–III. Most patients (85.7%) were ACPA and RF positive. Thirteen patients had medium, others – high RA activity.Results and discussion. JAKi treatment significantly decreased the inflammatory disease activity according to DAS28. At the end of the study 17 patients demonstrated moderate disease activity (3.2<DAS28<5.1), 4 patients retained high disease activity while 7, attained remission (DAS28 <2.6). Disease remission, achieved on TOFA treatment, was accompanied by significant decrease in CRP and the number of swollen and tender joints. ESR values were not changed significantly. Gene expression analysis revealed that RA patients, which attained clinical remission after TOFA treatment, demonstrated significantly lower baseline expression of genes associated with glycolysis (pyruvate kinase, PKM2) and oxidative phosphorylation (succinate dehydrogenase, SDHB) compared to other examined RA patients, but higher expression of the abovementioned genes compared to control subjects. Moreover, RA patients who attained clinical remission demonstrated a trend to increase of these gene expressions within follow-up period, while in the rest of patients these gene expression was tending to downregulate.Conclusion. Clinical remission in RA patients treated with JAKi is associated with significantly lower baseline expression of genes associated with energy generation pathways (PKM2 and SDHB) compared to other examined subjects.Ревматоидный артрит (РА) – аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, которое характеризуется эрозивным артритом (синовитом) и системным воспалением. Ингибиторы Янус-киназ (иJAK) являются низкомолекулярными соединениями, блокирующими основные сигнальные пути многих цитокинов и факторов роста, ассоциированных с РА. Выявление до начала лечения пациентов, чувствительных к иJAK, может значительно улучшить результаты терапии. В настоящее время невозможно предсказать эффективность иJAK в каждом случае, поскольку у одних больных может наблюдаться недостаточная восприимчивость к препарату, а у других – развиться нежелательные реакции. Недавно было показано, что действие иJAK у больных РА связано с изменениями митохондриальной функции и продукции АТФ. На этом основании было высказано предположение, что оценка метаболического статуса пациента с РА до начала лечения позволяет прогнозировать результаты терапии.Цель исследования – изучить возможность прогнозирования ответа больных РА на терапию иJAK по базальной экспрессии генов энергетического метаболизма в крови.Пациенты и методы. Была исследована кровь 28 больных РА в возрасте 52,2±15,6 года со средней длительностью заболевания 3,5 (0,6–19) года, получавших тофацитиниб (ТОФА, 5–10 мг 2 раза в день) в течение 3 мес, и 26 здоровых лиц (контроль). Клинический ответ оценивали по динамике активности заболевания (DAS28-СОЭ), иммунологический статус – по сывороточным уровням антител к циклическому цитруллинированному пептиду (AЦЦП), ревматоидного фактора (РФ), CРБ. Экспрессию генов определяли в клетках периферической крови посредством обратно-транскриптазной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Исходно все больные имели II–III рентгенологическую стадию РА по Штейнброкеру. Большинство (85,7%) пациен- тов были позитивными по АЦЦП и РФ. При этом 13 больных имели умеренную, остальные – высокую активность РА.Результаты и обсуждение. Согласно оценке по DAS28, терапия иJAK значительно снижала исходные показатели воспалительной активности РА. После окончания исследования у 17 пациентов наблюдалась умеренная активность заболевания (3,2<DAS28<5,1), у 4 сохранялась высокая активность, а 7 достигли ремиссии (DAS28 <2,6). У пациентов, достигших ремиссии на фоне терапии ТОФА, отмечалось значительное уменьшение сывороточного уровня СРБ и числа припухших и болезненных суставов. Уровень СОЭ существенно не изменился. Анализ экспрессии генов показал, что эти пациенты имели статистически значимо более низкие исходные уровни генов, связанных с гликолизом (пируваткиназа, PKM2) и окислительным фосфорилированием (сукцинатдегидрогеназа, SDHB), по сравнению с другими больными РА, но более высокие уровни указанных генов по сравнению со здоровыми лицами. Также у больных, достигших ремиссии, экспрессия этих генов имела тенденцию к увеличению в процессе терапии, тогда как у остальных пациентов – к снижению.Заключение. Достижение клинической ремиссии у больных РА на фоне терапии иJAK обусловлено более низкой базовой экспрессией генов, связанных с генерацией энергии (PKM2 и SDHB), по сравнению с остальными пациентами
«Экстракритериальные» антифосфолипидные антитела у пациентов с антифосфолипидным синдромом и системной красной волчанкой (предварительные данные)
Get PDFThe role of antiphospholipid antibodies (aPL), which are not included in the classification criteria, in antiphospholipid syndrome (APS) andsystemic lupus erythematosus (SLE) is not well understood.Objective: to determine the frequency of detection of IgG antibodies to domain 1 of β2-glycoprotein 1 (IgG-aβ2GP1-D1), IgA antibodiesto cardiolipin (aCL) and IgA antibodies to β2-glycoprotein 1 (IgA-a β2GP1) in patients with primary APS and APS in combination withSLE.Patients and methods. The study included 63 patients in whom IgG/IgM-aCL and IgG/IgM-aβ2GP1 were detected by enzyme-linkedimmunosorbent assay (ELISA) and IgG/IgM/IgA-aCL, IgG/IgM/IgA-aβ2GP1 and IgG-aβ2GP1-D1 by chemiluminescence analysis (CLA).Results and discussion. The detection rate of IgG-aβ2GP1-D1 was 76%, IgA-aCL – 56%, IgA-aβ2GP1 – 48%. Isolated positivity for IgA-aCL,IgA-aβ2GP1, IgG-aβ2GP1-D1 was not observed. The presence of IgA-aCL, IgA-aβ2GP1, IgG-aβ2GP1-D1 was associated with high positivity forIgG/IgM-aCL and IgG/IgM-aβ2GP1. There was a statistically significant relationship between IgA-aCL/IgA-aβ2GP1 and the standard aPLprofile, as well as IgG-aβ2GP1-D1, IgG-aCL and IgG-aβ2GP1.Conclusion. A high detection rate of IgG-aβ2GP1-D1, IgA-aCL, IgA-aβ2GP1 was found in patients with APS. A statistically significant relationshipwas found between IgA-aCL/IgA-aβ2GP1 and the standard aPL profile, as well as IgG-aβ2GP1-D1 with IgG-aCL and IgG-aβ2GP1.Роль антифосфолипидных антител (аФЛ), не входящих в классификационные критерии, при антифосфолипидном синдроме (АФС) и системной красной волчанке (СКВ) изучена недостаточно.Цель исследования – определение частоты выявления IgG-антител к домену 1 β2-гликопротеина 1 (IgG-аβ2ГП1-D1), IgA-антител к кардиолипину (аКЛ) и IgA-антител к β2-гликопротеину 1 (IgA-аβ2ГП1) у пациентов с первичным АФС и АФС в сочетании с СКВ. Пациенты и методы. В исследование включено 63 пациента, у которых выявляли IgG/IgM-аКЛ и IgG/IgM-аβ2ГП1 методом иммуноферментного анализа (ИФА) и IgG/IgM/IgA-aКЛ, IgG/IgM/IgA-аβ2ГП1 и IgG-аβ2ГП1-D1 методом хемилюминесцентного анализа (ХМА).Результаты и обсуждение. Частота обнаружения IgG-аβ2ГП1-D1 составила 76%, IgA-aКЛ – 56%, IgA-аβ2ГП1 – 48%. Изолированной позитивности по IgA-aКЛ, IgA-аβ2ГП1, IgG-аβ2ГП1-D1 не наблюдалось. Наличие IgA-aКЛ, IgA-аβ2ГП1, IgG-аβ2ГП1-D1 ассоциировалось с высокой позитивностью по IgG/IgM-aКЛ и IgG/IgM-аβ2ГП1. Отмечалась статистически значимая связь между IgA-аКЛ/IgA-аβ2ГП1 и стандартным профилем аФЛ, а также IgG-аβ2ГП1-D1, IgG-аКЛ и IgG-аβ2ГП1.Заключение. Обнаружена высокая частота выявления IgG-аβ2ГП1-D1, IgA-aКЛ, IgA-аβ2ГП1 у пациентов с АФС. Установлена статистически значимая связь между IgA-аКЛ/IgA-аβ2ГП1 и стандартным профилем аФЛ, а также IgG-аβ2ГП1-D1 с IgG-аКЛ и IgG-аβ2ГП1