Almanac of Clinical Medicine (E-Journal) / Альманах клинической медицины
Not a member yet
574 research outputs found
Sort by
ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНАЯ ФОТОХИМИОТЕРАПИЯ ПРИ ПСОРИАЗЕ И ПСОРИАТИЧЕСКОМ АРТРИТЕ
No full textBackground: Psoriasis is the most prevalent chronic dermatosis of an autoimmune origin that is characterized by increasing incidence of both severe clinical forms and complications, the most threatening of which is psoriatic arthritis. Its treatment includes aromatic retinoids, immunosuppressant therapies (immunosuppressant agents, glucocorticosteroids), PUVA-therapy and other methods. However, these are insufficiently effective in clinical practice and are frequently associated with serious adverse reactions and complications. Aim: To increase the efficacy of treatment for psoriasis associated with psoriatic arthritis by means of incorporation of a new immunobiological method, the extracorporeal photochemotherapy (EPCT) into the standard treatment protocol. Materials and methods: We conducted a prospective cohort study with an active control. Seventy patients with various forms of psoriasis associated with psoriatic arthritis were randomized with stratifi-cation into two groups. The patients of the main group (n = 35) were treated with EPCT, whereas those from the control group (n = 35) received the standard treatment. The EPCT method included isolation of mononuclear cells preliminary sensitized with 8-methoxypsoralen with a cell separator Haemonetics MCS+. After the cell suspension was treated with UV А (λ = 320–400 nm), it was re-infused to the patient. The treatment course included 4 sessions performed every other day. Results: The analysis of clinical efficacy of EPCT in the combination treatment of psoriasis associated with psoriatic arthritis demonstrated that in the majority of cases a significant therapeutic effect was achieved. The mean PASI index decreased from 28.5 ± 1.63 to 6.6 ± 1.7 (p 0.05), the activity of psoriatic arthritis (DAS score), from 3.7 ± 0.35 to 1.7 ± 0.36 (p 0.05). This significant treatment effect was associated with a decreased correlation between expression of activation molecules HLADr by natural killer cells (r = 0.6, p 0.05) and of integrin adhesion molecule CD11b (r = 0.7, p 0.001). Restoration of apoptosis of autoaggressive cytolitic cells (CD8) determined an improvement in homeostatic imbalance between activation and tolerance. Conclusion: Incorporation of EPCT into the standard protocol of treatment of patients with psoriasis associated with psoriatic arthritis is considered to be highly effective and pathophysiologically based treatment method that allows for cessation of the pathological process within a short time, with further regression of clinical symptoms. The treatment effect is explained by correction of immune regulatory mechanisms that provide restoration and maintenance of immune homeostasis.Актуальность. Псориаз – наиболее распространенный хронический дерматоз аутоиммунной природы, характеризующийся нарастающей частотой как тяжелых клинических форм, так и осложнений, самым грозным из которых считается псориатический артрит. В его лечении применяют ароматические ретиноиды, иммуносупрессивную терапию (иммуносупрессанты, глюкокортикостероиды), ПУВА-терапию и другие методы. Однако в клинической практике эти методы недостаточно эффективны и часто сопровождаются развитием серьезных побочных реакций и осложнений. Цель – повышение эффективности лечения псориаза, ассоциированного с псориатическим артритом, путем включения в стандартный протокол нового иммунобиологического метода – экстракорпоральной фотохимиотерапии (ЭФХТ). Материал и методы. Проведено проспективное когортное исследование с активным контролем. Семьдесят больных разными формами псориаза, ассоциированного с псориатическим артритом, методом стратификационной рандомизации были разделены на 2 группы: пациенты основной группы (n = 35) получали лечение с применением ЭФХТ, контрольной (n = 35) – стандартное лечение. Методика ЭФХТ заключалась в выделении предварительно сенсибилизированных 8-метоксипсораленом мононуклеарных клеток на клеточном сепараторе Haemonetics MCS+. После обработки клеточной суспензии ультрафиолетовым светом А (λ = 320–400 нм) ее реинфузировали больному. Курс лечения состоял из 4 процедур, проводимых через день. Результаты. Анализ клинической эффективности ЭФХТ в комплексном лечении псориаза, ассоциированного с псориатическим артритом, показал: в большинстве наблюдений уда-лось достичь выраженного терапевтического эффекта. В среднем индекс PASI снизился с 28,5 ± 1,63 до 6,6 ± 1,7 (p 0,05), активность псориатического артрита по DAS – с 3,7 ± 0,35 до 1,7 ± 0,36 балла (p 0,05). Выраженный терапевтический эффект был ассоциирован с уменьшением корреляционной зависимости экспрессии естественных киллерных клеток от активационных молекул HLA-DR (r = 0,6, p 0,05) и интегриновой молекулы адгезии CD11b (r = 0,7, p 0,001). Возобновление процессов естественной гибели аутоагрессивных цитолитических клеток (CD8) предопределило восстановление нарушенного гомеостатического равновесия между процессами активации и толерантности. Заключение. Включение ЭФХТ в стандартный протокол лечения больных псориазом, ассоциированным с псориатическим артритом, представляется высокоэффективным и патогенетически обоснованным методом лечения, позволяющим в короткие сроки добиться приостановки патологического процесса с последующим нарастанием регресса клинической симптоматики. В основе механизма лечебного действия лежит коррекция иммунорегуляторных механизмов, обеспечивающих восстановление и поддержание иммунного гомеостаза
ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ МИКРОЦИРКУЛЯТОРНОГО РУСЛА КОЖИ И СЕТЧАТКИ ГЛАЗА С ПОМОЩЬЮ ОПТИЧЕСКИХ МЕТОДОВ ДИАГНОСТИКИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ
No full textBackground: Abnormalities of microvasculature could be an early marker of diabetic complications. Therefore, its non-invasive assessment in diabetic patient seems highly relevant. Aim: To assess microcirculation in the skin and retina of patients with diabetes mellitus using optical diagnostic techniques: laser Doppler flowmetry (LDF) and Retinal Vessel Analyser (RVA). Materials and methods: Cutaneous microcirculation rhythms were analyzed in 18 patients with type 2 diabetes mellitus and 16 healthy volunteers in the MONIKI (Moscow, Russia). Microcirculation in the dorsal hand and foot skin was assessed by LDF for 2 minutes. The amplitude and frequencies of perfusion oscillations corresponding to the rhythms of various etiologies were computed by Waveletanalysis. Retinal vasomotions and their changes were studied in 33 type 1 diabetic patients compared to 33 healthy volunteers in the Aachen University of Applied Sciences (Germany). Original recordings made by the RVA were used for the analysis with a Fourier transformation, cross-correlation and autocorrelation. Results: There was no significant difference in the hand skin microcirculation rhythms assessed by LDF between patients with diabetes mellitus and healthy volunteers, whereas in the lower extremities, statistically significant differences were found in the amplitude of high-frequency oscillations corresponding to the range of the heart rhythm. These results correlate well with the results of the optical assessment of retinal vasculature, where statistically significant differences in the amplitude of high frequency oscillations corresponding to the heart rate were found. In type 1 diabetic patients the periodicity of venous pulsation was higher than in the control healthy group. Conclusion: Both dynamic analysis of the pulsations and vasomotions of retinal vessels assessed by RVA and analysis of the rhythms of blood circulation in the skin of the lower extremities measured by LDF revealed a statistically significant abnormalities of the microcirculatory dynamics in diabetic patients. The combination of these methods can be successfully applied for a more comprehensive evaluation of the nature of microvascular abnormalities in diabetic patients and for comparison of the information obtained with clinical data.Актуальность. В качестве раннего маркера развития осложнений сахарного диабета могут выступать патологические изменения микро- циркуляторного русла. В этой связи неинвазивная оценка его состояния у больных сахарным диабетом представляется актуальной задачей. Цель – оценка микроциркуляции крови в коже и сетчатке глаза у пациентов с сахарным диабетом с помощью метода оптической диагностики лазерной доплеровской флоуметрии и с помощью анализатора сосудов сетчатки Retinal Vessel Analyser (RVA). Материал и методы. Анализ ритмов кожной микроциркуляции проводили в ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского (Москва) у 18 пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и 16 условно здоровых добровольцев. Кожную микроциркуляцию крови измеряли на тыльных поверхностях кисти и стопы методом лазерной доплеровской флоуметрии в течение 2 минут. Амплитуду и частоту колебаний перфузии, соответствующих ритмам различной этиологии, анализировали с использованием вейвлет-преобразования. Изменения вазомоций ретинальных сосудов изучали в Аахенском университете прикладных наук (Германия) у 33 пациентов с сахарным диабетом 1-го типа в сравнении с показателями 33 условно здоровых добровольцев. Анализ (с использованием преобразования Фурье, кросскорреляционного и автокорреляционного анализа) проводили на основании данных оригинальных записей измерений анализатора сосудов сетчатки RVA. Результаты. Между пациентами с сахарным диабетом 2-го типа и условно здоровыми добровольцами различия микроциркуляторных ритмов, оцененных с помощью лазерной доплеровской флоуметрии, в коже верхних конечностей отсутствовали; в коже нижних конечностей были выявлены статистически значимые различия в амплитуде высокочастотных колебаний, соответствующих диапазону сердечного ритма. Эти данные соотносятся с результатами визуального анализа сосудов сетчатки глаза, где также были обнаружены статистически значимые различия в амплитуде колебаний сосудистой стенки, соответствующих кардиоритму. В группе пациентов с сахарным диабетом 1-го типа периодичность венозных пульсаций была выше, чем в контроль- ной группе. Заключение. И динамический анализ пульсаций и вазомоций сосудов сетчатки глаза (RVA), и анализ ритмов микроциркуляции крови в коже нижних конечностей (лазерная доплеровская флоуметрия) позволили выявить статистически значимые изменения в амплитуде кардиоритма у пациентов с сахарным диабетом. Комбинация данных методов может быть использована в дальнейшем для более полного изучения характера поражения микроциркуляторного русла у больных сахарным диабетом и сопоставления полученной информации с клиническими данными.
ОПЫТ ЛЕЧЕНИЯ МНОЖЕСТВЕННОЙ БАЗАЛИОМЫ ПРИ СИНДРОМЕ ГОРЛИНА – ГОЛЬТЦА
No full textAim: To assess clinical efficacy of the treatment options for multiple basalioma in patients with Gorlin-Goltz syndrome. Materials and methods: We retrospectively analyzed the results of various treatments in 23 patients with the Gorlin-Goltz syndrome for the time period of 25 years. Four treatment groups were formed depending on the treatment method. In the group 1, 18 patients were cryodestructed, with elimination of 158 superficial and ulcer basaliomas T₁N₀M₀, T₂N₀M₀, T₃N₀M₀. In the group 2, 5 patients received photodynamic therapy, with removal of 78 superficial, nodular and ulcer basaliomas T₁N₀M₀, T₂N₀M₀, T₃N₀M₀. In the group 3, 3 patients were administered laser-induced thermic therapy with removal of 16 superficial basaliomas T₁N₀M₀. In the group 4, 5 patients received topical chemotherapy with Mardil Selen, with removal of 18 superficial and ulcer basaliomas T₁N₀M₀. As radiation sources for photodynamic and laser-induced thermic therapy we used laser equipment with copper vaporization and adjusted wave length Metalaz 1 and semiconductor infrared laser LAMI. The photodynamic therapy was administered with photosensitizers Photohem and Radachlorin. The results of treatment and relapse-free periods were assessed annually in all patients up to 5 years after treatment. Results: After cryodestruction, 83.3% of patients with Gorlin-Goltz syndrome were cured (153 basaliomas) and additional 16.7% improved. Relapses during the time period from one to three years were observed in 16.7% of patients. Nine (9) basaliomas relapsed. After photodynamic therapy, 80% of patients (73 basaliomas) were cured and 20% improved. Relapses from 1 to 3 years were observed in 20% of patients (2 basaliomas). After laser-induced thermic therapy 100% of patients (16 basaliomas were cured), and relapses from 1 to 2 years were registered in 33% of patients (4 basaliomas). After topical treatment with Mardil Selen 80% of patients (12 basaliomas) were cured and 20% of patients improved. Relapses from 1 to 3 years were seen in 20% of patients (3 basaliomas). Conclusion: Taking into account the disease specifics and a wide range of treatments and non-invasive therapies, none of the suggested treatment approaches for multiples basalioma associated with the Gorlin-Goltz syndrome can reliably prevent the relapses. In addition to radical treatment, preventive administration of aromatic steroids is necessary. Цель – оценка клинической эффективности методов лечения множественной базалиомы при синдроме Горлина – Гольтца. Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ результатов лечения различными методами у 23 больных с синдромом Горлина – Гольтца, наблюдательный период составил 25 лет. В зависимости от метода терапии были выделены 4 группы. В 1-й группе 18 пациентов получали лечение криодеструкцией, удалено 158 по- верхностных и язвенных базалиом T₁N₀M₀, T₂N₀M₀, T₃N₀M₀; во 2-й группе 5 пациентов получали фотодинамическую терапию, удалено 78 поверхностных, нодулярных и язвенных базалиом T₁N₀M₀, T₂N₀M₀, T₃N₀M₀; в 3-й группе 3 пациента получали лазероиндуцированную термотерапию, удалено 16 поверхностных базалиом T₁N₀M₀; в 4-й группе 5 пациентов получали наружную химиотерапию Мардил Селеном, удалено 18 поверхностных и язвенных базалиом T₁N₀M₀. В качестве источников излучения для проведения фотодинамической терапии и лазероиндуцированной термотерапии использовали лазерные установки с накачкой на парах меди и перестраиваемой длиной волны Металаз М1 и полу- проводниковый инфракрасный лазер ЛАМИ. Фотодинамическую терапию проводили с фотосенсибилизаторами Фотогем и Радахлорин. Pезультаты лечения и безрецидивный период оценивали ежегодно у всех больных в сроки до 5 лет после лечения. Результаты. После проведения криодеструкции выздоровление наступило у 83,3%, улучшение – у 16,7% больных с синдромом Горлина – Гольтца, излечены 153 базалиомы. Рецидивы в сроки от 1 до 3 лет отмечены у 16,7% пациентов, рецидивировали 9 базалиом. После фотодинамической терапии выздоровление наступило у 80%, улучшение – у 20% пациентов, излечены 73 базалиомы. Рецидивы в сроки от 1 до 3 лет отмечены у 20% больных, рецидивировали 2 базалиомы. После лазероиндуцированной термотерапии выздоровление наступило в 100% наблюдений, излечены 16 базалиом. Рецидивы в сроки от 1 до 2 лет зарегистрированы у 33% пациентов, рецидивировали 4 базалиомы. После наружной химиотерапии Мардил Селеном выздоровление наступило в 80%, улучшение – в 20% случаев, излечены 12 базалиом. Рецидивы в сроки от 1 до 3 лет отмечены у 20% больных с синдромом Горлина – Гольтца, рецидивировали 3 базалиомы. Заключение. Учитывая особенности заболевания и значительный арсенал средств и неинвазивных способов, ни один из предлагаемых методов лечения множественной базалиомы, ассоциированной с синдромом Горлина – Гольтца, не способен надежно предотвращать рецидивы болезни. Помимо радикального лечения необходимо проведение превентивной терапии ароматическими ретиноидами.
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ И ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНО-ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ ЦИТОКЕРАТИНОВ 7 И 19 И ТИРЕОИДНОГО ФАКТОРА ТРАНСКРИПЦИИ-1 В НЕЙРОЭНДОКРИННЫХ ОПУХОЛЯХ ЛЕГКИХ РАЗНОЙ СТЕПЕНИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОСТИ
No full textBackground: Neuroendocrine tumors of the lung (NETL) are a wide range of tumors with various malignancy grades and prognosis. Despite their prevalence being 20 to 25% of all lung cancers, many aspects that impact their clinical course and prognosis are not well understood. Aim – to identify morphological and immunophenotypic characteristics of various NETL types would that more accurately reflect their biological potential and allow for prediction of their unfavorable clinical outcomes. Materials and methods: We performed immunohistochemical assessment of the diagnostic biopsies and surgical specimens from 152 patients with NETL aged 53 ± 13 years and identified 49 typical carcinoids, 32 atypical carcinoids, 60 small cell neuroendocrine carcinomas and 11 large cell neuroendocrine carcinomas, which accounted for 32.2, 21.1, 39.5 and 7.2%, respectively. Markers of neuroendocrine differentiation, such as synaptophysin, chromogranin A and CD56, as well as cytokeratins 7 and 19, thyroid transcription factor-1 (TTF-1), and Ki67 were used. The results were analyzed with analysis of variance (ANOVA), chi-square test (χ²), and post-hoc comparisons with the Bonferroni correction. Results: Most often, the expression of cytokeratins 7 and 19 was found in large cell neuroendocrine carcinoma (72.7 and 90.9%, respectively), less frequently, in atypical carcinoids and small cell neuroendocrine carcinomas (50 and 53.3%; 41.7 and 64.6% of cases, respectively), whereas in typical carcinoids it was rare (5.9 and 15.9%, respectively). The rates of cytokeratin 7 and 19 expression were significantly lower in the typical carcinoids, compared to the atypical carcinoids, small cell neuroendocrine carcinomas and large cell neuroendocrine carcinomas (р 0.05, χ²). The expression of cytokeratin 19 was significantly more common for large cell neuroendocrine carcinomas, than for small cell neuroendocrine carcinomas and atypical carcinoids (р 0.01, χ²). The expression of TTF-1 was very rare in the typical carcinoid cells (6.5% of cases) and significantly more often in atypical carcinoids (61.5%) and in small cell neuroendocrine carcinomas and large cell neuroendocrine carcinomas (82.7 and 77.8% of cases, respectively). TTF-1 expression was significantly less frequent in typical than in atypical carcinoids, small cell neuroendocrine carcinomas and large cell neuroendocrine carcinomas (р 0.01, χ²). The mean index of tumor cell proliferation (Ki67) was the lowest in typical carcinoids (2.6%), amounted to 12% in atypical carcinoids, to 44% in large cell neuroendocrine carcinomas and reached the maximum of 61% in small cell neuroendocrine carcinomas. There were significant differences in the mean Ki67 index in the NETL 4 groups (р 0.001, ANOVA). Conclusion: Expression of TTF-1, cytokeratin 7 and 19 in the neuroendocrine tumors of the lung is characteristic for a less differentiated cell immunophenotype and allows for identification of the risk group with unfavorable clinical outcome among low-grade typical and atypical carcinoids.Актуальность. Нейроэндокринные опухоли легких (НЭОЛ) представляют собой целый спектр опухолей, различающихся по степени злокачественности и прогнозу. Несмотря на их распространенность – от 20 до 25% всех случаев рака данной локализации – многие аспекты, определяющие особенности клинического течения НЭОЛ и прогноз, еще недостаточно хорошо изучены. Цель – выявить морфологические и иммунофенотипические особенности разных типов НЭОЛ, которые бы более точно отражали их биологический потенциал и позволяли прогнозировать менее благоприятное клиническое течение. Материал и методы. Проводили иммуногистохимическое исследование диагностических биопсий и операционного материала от 152 пациентов с НЭОЛ в возрасте 53±13 лет. Были диагностированы 49 типичных карциноидов, 32 атипичных карциноида, 60 мелкоклеточных нейроэндокринных карцином/раков и 11 крупноклеточных нейроэндокринных карцином/раков, которые составили 32,2, 21,1, 39,5 и 7,2% соответственно. Использовали маркеры нейроэндокринной дифференцировки – синаптофизин, хромогранин А и CD56, а также цитокератины 7 и 19, тиреоидный фактор транскрипции-1 (TTF-1), Ki67. Pезультаты подвергли статистической обработке с использованием дисперсионного анализа (ANOVA), критерия χ², апостериорных сравнений с поправкой Бонферрони. Результаты. Чаще всего экспрессия цито- кератинов 7 и 19 встречалась в группе крупноклеточной нейроэндокринной карциномы – в 72,7 и 90,9% случаев соответственно, реже в группе атипичного карциноида (50 и 53,3%) и мелкоклеточной нейроэндокринной карциномы (41,7 и 64,6%), редко – типичного карциноида (5,9 и 15,9%). Частота экспрессии цитокератинов 7 и 19 была статистически значимо меньше в группе типичного карциноида по сравнению с атипичным карциноидом, мелкоклеточной и крупноклеточной нейроэндокринными карциномами (р0,05, χ², 0,05, χ², апостериорные сравнения). Экспрессия цитокератина 19 значимо чаще наблюдалась в крупноклеточных нейроэндокринных карциномах, чем в мелкоклеточных нейроэндокринных карциномах и атипичных карциноидах (р 0,05 χ², апостериорные сравнения). Экспрессия TTF-1 в клетках типичных карциноидов выявлялась очень редко – в 6,5% случаев, в атипичных карциноидах значительно чаще – в 61,5%, а в мелкоклеточных и крупноклеточных нейроэндокринных карциномах – в подавляющем большинстве случаев: 82,7 и 77,8% соответственно. Частота экспрессии TTF-1 в типичных карциноидах была значимо меньше, чем в атипичных карциноидах, мелкоклеточных и крупноклеточных нейроэндокринных карциномах (р 0,01, χ², апостериорные сравнения). Средний индекс пролиферации опухолевых клеток Ki67 был самым низким в группе типичного карциноида – 2,6%, в группе атипичного карциноида он достигал 12%, крупноклеточной нейроэндокринной карциномы – 44%, а максимальным оказался при мелкоклеточной нейроэндокринной карциноме – 61%. Имелись статистически значимые различия в величине среднего индекса Ki67 во всех 4 группах НЭОЛ (р 0,001, ANOVA, апостериорные сравнения). Заключение. Экспрессия в нейроэндокринных опухолях легкого TTF-1, цитокератинов 7 и 19 характеризует менее дифференцированный клеточный иммунофенотип и позволяет выделить среди высокодифференцированных типичных и атипичных карциноидов группу риска с менее благоприятным клиническим течением.
ОСОБЕННОСТИ РОСТА МАКРОАДЕНОМ ГИПОФИЗА С РАЗЛИЧНОЙ ГОРМОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТЬЮ
No full textBackground: Pituitary adenoma is not as infrequent as thought previously. The prevalence of macroadenomas in general population is up to 0.16–0.2%. Magnetic resonance imaging (MRI) is a method of choice in diagnosis of pituitary adenomas. Until now, specifics of imaging of pituitary adenomas with various hormonal activities have not been discussed.Aim: To analyze comparatively the size, volumes and growth direction in pituitary macroadenomas with various hormonal activities.Materials and methods: We analyzed MRI images of 305 patients with hypophyseal adenomas of more than 10 mm diameter, among them with non-functioning adenomas (n=109), prolactinomas (n=58), and somatotropinomas (n=138).Results: Depending on their hormonal activity, hypophyseal adenomas had different volumes (р0.001): non-functioning hypophyseal adenomas had the volume of 6620 [2637; 14492] mm3 , prolactinomas – 5365 [1495; 10316] mm3 , somatotropinomas – 3052 [1696; 5727] mm3 . In the majority of patients from all groups, extrasellar growth at several directions was observed. Onedirectional growth was seen in 29% of non-functioning hypophyseal adenomas, 41% of prolactinomas and 37% of somatotropinomas (р0.05). Non-functioning hypophyseal adenomas and prolactinomas demonstrated mostly suprasellar growth (in 83.5 and 79.3% of cases, respectively), whereas somatotropinomas were growing mostly in infrasellar direction (66.1%).Conclusion: These characteristic features of hypophyseal macroadenomas with various hormonal activities could be used for differential diagnosis, which may help to optimize patient assessment during the diagnostic work-up.Актуальность. Аденома гипофиза – не столь редкое заболевание, как представлялось ранее. Частота макроаденом в общей популяции составляет до 0,16–0,2%. Магнитно-резонансная томография (МРТ) является методом выбора диагностики опухолей гипофиза. До сих пор не обсуждались особенности визуализации опухолей гипофиза с различной гормональной активностью.Цель – провести сравнительный анализ размера, объема и направления роста у макроаденом гипофиза с различной гормональной активностью.Материал и методы. Анализировались данные МРТ 305 пациентов с аденомами гипофиза размером более 10 мм: с гормонально неактивными аденомами гипофиза (n=109), пролактиномами (n=58) и соматотропиномами (n=138).Результаты. В зависимости от гормональной активности аденомы гипофиза различались по объему (р0,001): гормонально неактивные аденомы гипофиза были 6620 [2637; 14492] мм³, пролактиномы – 5365 [1495; 10316] мм³, соматотропиномы – 3052 [1696; 5727] мм³. У большинства больных всех групп наблюдался экстраселлярный рост в нескольких направлениях. Рост в одном направлении отмечался среди 29% гормонально неактивных аденом гипофиза, 41% пролактином и 37% соматотропином (р0,05). Преобладающим среди гормонально неактивных аденом гипофиза и пролактином был супраселлярный рост (в 83,5 и 79,3% случаев соответственно), тогда как среди соматотропином превалировало инфраселлярное распространение (66,1%).Заключение. Данные особенности макроаденом гипофиза с различной гормональной активностью могут быть использованы для дифференциальной диагностики, что будет способствовать оптимизации обследования больных на этапах диагностического поиска
Воспалительные заболевания кишечника с очень ранним началом
No full textInflammatory bowel disease (Crohn's disease and ulcerative colitis) has a tendency to manifest at earlier age. In childhood ( 6 years of age) it has an especially severe course and is characterized by high grade inflammation, predominantly in the colon, by complication and extra-intestinal autoimmune injury. At younger age, Crohn's disease and ulcerative colitis require more aggressive treatment with frequently poor results. From genetic point of view, monogenic mutations controlling the immune response are characteristic for these diseases with an early onset; therefore, they are frequently associated with primary immunodeficiency. This implies various immunologic deficits, such as breakdown of the epithelial barrier, phagocytic dysfunction and dysfunction of Т and В lymphocytes and regulatory Т cells. Depending on this, a number of primary immunodeficiencies are identified associated with monogenic mutations of more than 50 genes. There some age-related specific features at manifestation. Thus, defects in interleukin 10 and FOXP3 manifest in the first months of life, whereas severe combined immunodeficiencies and phagocytosis defects become evident somewhat later. Virtually all 24 children with very early onset of inflammatory bowel disease, whom we examined, had immunologic defects and one child had a XIAP gene mutation. After identification of a specific immunologic defect, one can understand the mechanism of the disease and suspect one or another genetic defect with subsequent reasonable assessment of mutations in candidate genes. Detection of immunologic and genetic defects in children with a very early onset of inflammatory bowel disease allows for choosing an adequate strategy of non-conventional treatment that may differ depending on the mechanism of the disease.Воспалительные заболевания кишечника – болезнь Крона и язвенный колит – имеют тенденцию к омоложению. В раннем возрасте (до 6 лет) они протекают особенно тяжело, характеризуются высокой активностью воспаления преимущественно в толстой кишке, осложнениями и внекишечными аутоиммунными поражениями. В раннем возрасте болезнь Крона и язвенный колит требуют более агрессивной терапии, результаты которой часто бывают неудовлетворительными. Генетически для воспалительных заболеваний кишечника с очень ранним началом характерны моногенные мутации, контролирующие иммунный ответ, поэтому данные заболевания часто сочетаются с первичными иммунодефицитными состояниями. При этом возможны различные иммунологические дефекты: нарушение эпителиального барьера, фагоцитарных функций, Ти В-лимфоцитов, Т-регуляторных клеток. В зависимости от этого выделяют ряд первичных иммунодефицитных состояний, сопровождающихся моногенными мутациями более 50 генов. Имеются возрастные особенности манифестации: так, дефекты интерлейкина 10, FOXP3 дебютируют в первые месяцы жизни, а тяжелые комбинированные иммунодефицитные состояния, дефекты фагоцитоза – несколько позднее. Практически у всех обследованных нами 24 детей с очень ранним началом воспалительного заболевания кишечника обнаружены иммунологические дефекты, у 1 ребенка – мутация в гене XIAP. Выявив конкретный иммунологический дефект, можно понять механизм заболевания и заподозрить тот или иной генетический дефект, после чего целесообразно исследование мутаций генов-кандидатов. Установление иммунологического и генетического дефекта у детей с очень ранним началом воспалительного заболевания кишечника позволяет подобрать адекватную стратегию нетрадиционной терапии, которая может различаться в зависимости от механизма заболевания
ПРИМЕНЕНИЕ ЛОКАЛЬНОГО ДЛИННОВОЛНОВОГО ИНФРАКРАСНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ОГРАНИЧЕННОЙ СКЛЕРОДЕРМИИ
No full textBackground: Localized scleroderma often results in irreversible cosmetic abnormalities and if advanced, to organ dysfunction and disability. Pharmacological treatment is not effective enough and can cause adverse events and complications. Due to this fact, much attention is paid to non-medical approaches to this disorder that would be able to exert positive clinical and patho-physiological effects and potentiate the effects of medical treatment. Aim: To evaluate the effects of local long-wave infrared irradiation on the course of localized scleroderma and to assess therapeutic efficacy of this method combined with conventional pharmacological treatment. Materials and methods: Fifty five (55) patients with localized scleroderma were included into the study. The patients from the control group (n = 20) were administered conventional medical treatment for 14 to 20 days, including antibacterials, proteolytic enzymes, calcium antagonists, antioxidants, topical vasculoprotectors + microcirculation correctors, as well as applications of corticosteroids. The patients from the main group (n = 35), in addition to conventional medical treatment, were administered local long-wave infrared irradiation of the lesions (wavelength 4 to 16 mcm, once daily for 10 days). We assessed changes in edema and hyperemia on the borders of the lesion, the degree and extent of the process with a modified scoring system mRODNAN Skin Score, as well as microcirculatory vasculature by means of Spectrotest. Results: Compared to the control group, the patients with localized scleroderma who, in addition to conventional medical treatment, were administered local long-wave infrared irradiation, showed a bigger reduction of mRODNAN index (2.2 ± 0.1 and 6.3 ± 0.5, respectively, р 0.05), of oxygen saturation within the lesions (0.646 ± 0.04 and 0.9 ± 0.001 units, р 0.05) and an increase of blood flow volume in the microcirculation (0.23 ± 0.045 and 0.091 ± 0.002 units, р 0.05). They also demonstrated a quicker clinical improvement that was obvious at day 14 ± 2.3 (р 0.05). In the control group, the clinical improvement was seen only at day 20 ± 4.2 (р 0.05), with only a tendency towards a decrease in oxygen saturation within the lesions (from 0.87 ± 0.01 to 0.817 ± 0.005) and an increase of blood flow volume in the micro-circulation (from 0.086 ± 0.004 to 0.1 ± 0.003 units). The conventional medical treatment did not result in full resolution of the local scleroderma elements, this was confirmed by the results of assessment with mRODNAN index (mean value before treatment in this group was 6.4 ± 0.5, after treatment, 5.3 ± 0.2, р ≥ 0.05). Conclusion: The study proved the clinical efficacy of local long-wave infrared irradiation in the combination treatment of localized scleroderma. This effect was seen in the normalization of microcirculation parameters, increase of blood flow, decrease of oxygen saturation within the lesions reflecting active reparation, as well as in better clinical efficacy and more quick effect.Актуальность. Ограниченная склеродермия часто приводит к необратимым косметическим изменениям, а в далеко зашедших случаях – к нарушению функции органа и инвалидности. Медикаментозная терапия недостаточно эффективна, она может вызывать побочные явления и осложнения. В связи с этим большое внимание уделяется немедикаментозным методам лечения данного заболевания, способным оказывать положительное клинико-патогенетическое влияние и потенцировать эффекты медикаментозной терапии. Цель – изучение влияния локального длинноволнового инфракрасного излучения на течение ограниченной склеродермии и оценка терапевтической эффективности данного метода в комплексе с традиционно проводимой медикаментозной терапией. Материал и методы. Под наблюдением находились 55 пациентов с ограниченной склеродермией. Пациенты контрольной группы (n = 20) в течение 14–20 суток получали стандартную медикаментозную терапию: антибактериальные препараты, протеолитические ферменты, блокаторы кальциевых каналов, антиоксиданты, ангиопротекторы и корректоры микроциркуляции для местного применения, а также аппликации кортикостероидных гормонов. Пациентам основной группы (n = 35) на фоне стандартной медикаментозной терапии проводилось локальное длинноволновое инфракрасное облучение патологических очагов (длина волны 4–16 мкм, 1 раз в сутки 10 дней). Оценивали динамику интенсивности отека и гиперемии по периферии очага поражения, распространенность и выраженность патологического процесса с помощью модифицированной методики балльной системы mRODNAN Skin Score, а также состояние микроциркуляторного русла на аппарате «Спектротест». Результаты. У пациентов, получавших в дополнение к стандартной медикаментозной терапии ограниченной склеродермии локальное длинноволновое инфракрасное излучение, по сравнению с контрольной группой было отмечено более выраженное снижение индекса mRODNAN (6,3 ± 0,5 и 2,2 ± 0,1 соответственно, р 0,05), значительное снижение показателей сатурации кислорода в патологических очагах (0,9 ± 0,001 и 0,646 ± 0,04 у.е., р 0,05) и повышение объема кровотока в микроциркуляторном русле (0,091 ± 0,002 и 0,23 ± 0,045 у.е., р 0,05), а также более бы-строе наступление клинического эффекта – на 14 ± 2,3 дня (р 0,05). В контрольной группе клинический эффект наступал лишь на 20 ± 4,2 дня (р 0,05), в очагах поражения была отмечена тенденция к снижению сатурации кислорода крови с 0,87 ± 0,01 до 0,817 ± 0,005 у.е. и увеличению объема кровотока в микроциркуляторном русле с 0,086 ± 0,004 до 0,1 ± 0,003 у.е. Стандартная медикаментозная терапия не обеспечила полного разрешения элементов ограниченной склеродермии, что подтверждалось результатами оценки индекса mRODNAN (до лечения его среднее значение в этой группе составляло 6,4 ± 0,5, после лечения – 5,3 ± 0,2, р ≥ 0,05). Заключение. Доказана клиническая эффективность применения локального длинноволнового инфракрасного излучения в комплексной терапии ограниченной склеродермии. Положительный эффект выразился в нормализации показателей микроциркуляции, увеличении показателей кровотока, снижении показателей сатурации кислорода в очагах поражения (развитие активной репарации), а также повышении клинической эффективности и ее более быстром наступлении
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ИНТЕРФЕРОНОМ-БЕТА-1B И НАТАЛИЗУМАБОМ У ПАЦИЕНТОВ С РЕМИТИРУЮЩИМ РАССЕЯННЫМ СКЛЕРОЗОМ
No full textBackground: Disease modifying drugs for multiple sclerosis have similar indications for use and at the same time, their specifics of the effect on the pathophysiological process. This complicates the choice of an optimal therapy for a given patient. Aim: To assess efficacy of treatment for multiple sclerosis with interferon beta-1b (IFN-β-1b) and natalizumab. Materials and methods: We performed an open label prospective study in 110 patients with multiple sclerosis who were followed up in the Moscow Regional Center of multiple sclerosis from 2012 to 2015. From those, 99 patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (disease modifying drugs naïve) were treated with IFN-β-1b, 11 were non-responders to interferon (1 and more attacks for the previous year of therapy with IFN-β-1b) or had progressive course of multiple sclerosis (more than 2 attacks and an increase in the Expanded Disability Status Scale (EDSS) score by 1 and more within 1 year) and were treated with natalizumab. Analysis of treatment efficacy was performed with consideration of their past history, results of a 3-year neuromonitoring with Kurtzke EDSS and Functional System Scale, neuroophthalmologic testing with Farnsworth dichotomous test, and changes in optical coherent tomography parameters. Results: During 3 years of treatment with IFN-β-1b, the mean number of attacks decreased by over 70% (from 1.28±0.7 in the year before treatment to 0.35±0.09 in the 3rd year of treatment; p0.05), whereas the degree of disability assessed by EDSS increased nonsignificantly by 0.44 (p0.05). During the follow-up in the natalizumab group, the number of attacks decreased from 2.3±0.04 to 0.13±0.01 (p0.05), and the degree of disability by EDSS decreased by 0.8 (p0.05). There was a significant difference between changes in the thickness of peripapillar nervous fibers during 2 years of the follow up, this parameter decreasing by 2.5 mcm in patients treated with IFN-β-1b and by 0.1 mcm in those treated with natalizumab (p0.01). Conclusion: Although the patients from natalizumab group had initial more severe course of multiple sclerosis, both agents were highly effective, with the most prominent clinical effect observed for natalizumab. The results obtained may serve as a basis for recommendation of the 2nd line disease modifying drugs for patients with aggressive course of the multiple sclerosis and failure of the 1st line disease modifying drugs. Also, we were able to demonstrate the efficacy of neuroophthalmological monitoring in the assessment of disease modifying drugs efficacy. The strict safety policy is essential while using natalizumab.Актуальность. Препараты, изменяющие течение рассеянного склероза (ПИТРС), имеют сходные показания к назначению и в то же время свои особенности воздействия на патологический процесс. Это осложняет выбор оптимального лечения для конкретного пациента. Цель – оценить эффективность лечения рассеянного склероза интерфероном-бета-1b (ИФН-β-1b) и натализумабом. Материал и методы. Проведено открытое проспективное исследование 110 пациентов с рассеянным склерозом, наблюдавшихся в Московском областном центре рассеянного склероза в 2012–2015 гг. Из них 99 пациентов с ремитирующим рассеянным склерозом («наивные» в отношении ПИТРС) получали терапию ИФН-β-1b, 11 человек – нонреспондеры интерферона (1 обострение и более за предшествующий год терапии ИФН-β-1b) либо пациенты с прогрессирующим течением рассеянного склероза (более 2 обострений и увеличение оценки по расширенной шкале инвалидизации (Expanded Disability Status Scale – EDSS) на 1 балл и более в течение 1 года) – получали натализумаб. Анализ эффективности проводимой терапии осуществлялся с учетом данных анамнеза, результатов трехлетнего нейромониторинга с использованием шкал Куртцке (EDSS и шкала функциональных систем), данных нейроофтальмологического тестирования с использованием дихотомического теста Фарнсворта (Farnsworth dichotomous test), динамики показателей оптической когерентной томографии. Результаты. На фоне 3 лет терапии ИФН-β-1b среднее количество обострений снизилось более чем на 70% (1,28±0,7 за год до лечения и 0,35±0,09 в 3-й год терапии; p0,05), степень инвалидизации, оцененная по шкале EDSS, выросла незначительно – на 0,44 балла (p0,05). В группе лечения натализумабом количество обострений снизилось с 2,3±0,04 до 0,13±0,01 (p0,05), уровень инвалидизации по шкале EDSS за время наблюдения снизился на 0,8 балла (p0,05). Выявлено достоверное различие динамики толщины перипапиллярных нервных волокон за 2 года наблюдения: уменьшение на 2,5 мкм у пациентов, получавших ИФН-β-1b, и на 0,1 мкм – у получавших натализумаб (p0,01). Заключение. Несмотря на то что исходно пациенты из группы приема натализумаба имели более тяжелое течение рассеянного склероза, была отмечена высокая эффективность обоих препаратов, причем наиболее выраженный клинический эффект наблюдали при использовании натализумаба. Полученные данные позволяют рекомендовать применение ПИТРС II линии при агрессивном течении заболевания и неэффективности терапии ПИТРС I линии. Продемонстрирована эффективность нейроофтальмологического мониторинга в оценке результативности лечения ПИТРС. Подчеркнута необходимость соблюдения политики безопасности при применении натализумаба
ОФТАЛЬМОЛОГИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЛЕЙКОЗА
No full textOphthalmic manifestations of leukemia are variable and are predominantly represented by leukemic infiltration of the eye and hemodynamic abnormalities in the retinal vasculature. Leukemic infiltration of the retina should be differentiated from an inflammatory process, such as retinitis, chorioretinitis of viral or fungal origin that are not uncommon in patients with hematological malignancies. Retinal involvement is mainly seen in adult patients with acute myeloid leukemia and is less common in patients with acute lymphoblastic leukemia. Retinopathy is more frequent during relapses of the underlying disease. Also, retinopathy can be the first sign of the disease. Leukemia should be included into the list for differential diagnosis with disorders that can be associated with optical nerve edema and retinal hemorrhages. Fundus abnormalities correlate with peripheral blood parameters. Retinopathy and leukemic optic neuropathy are predictors of unfavorable prognosis. Early diagnostics and timely and adequate treatment may fully eliminate ocular symptoms and improve quality of life in patients with hemoblastoses.Офтальмологические проявления лейкоза разнообразны и преимущественно представлены лейкемической инфильтрацией оболочек глаза и гемодинамическими нарушениями в сосудах сетчатки. Лейкемическую инфильтрацию сетчатки необходимо отличать от воспали- тельного процесса – ретинита, хориоретинита вирусной или грибковой этиологии, нередко развивающегося у гематологических больных. Вовлечение в процесс сетчатки в основном наблюдается у взрослых пациентов с острым миелолейкозом, реже у больных острым лимфолейкозом. Ретинопатия чаще возникает при рецидиве заболевания. Описаны случаи, когда глазные симптомы были первым проявлением рецидива заболевания. Ретинопатия может быть и первой манифестацией заболевания. Лейкоз должен быть включен в дифференциально-диагностический ряд заболеваний, сопровождающихся отеком диска зрительного нерва и ретинальными кровоизлияниями. Характер изменений на глазном дне коррелирует с показателями периферической крови. Ретинопатия и лейкозная оптическая нейропатия являются неблагоприятными про- гностическими признаками. Ранняя диагностика и своевременное назначение адекватного лечения полностью нивелируют глазные симптомы и улучшают качество жизни больных гемобластозами.
