Almanac of Clinical Medicine (E-Journal) / Альманах клинической медицины
Not a member yet
574 research outputs found
Sort by
Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика изменений в лимфатических узлах бронхолегочной группы у пациентов с новой коронавирусной инфекцией COVID-19 (по результатам аутопсийных исследований)
No full textBackground: Research into the pathogenesis and morphogenesis of new coronavirus infection (COVID-19) is currently a hot topic that requires the accumulation, management and analysis of the data. Understanding the mechanisms of the disease and their characteristics would help to improve diagnostic quality, treatment efficacy and reduce mortality. Aim: To identify morphological and immunohistochemical characteristics of the bronchopulmonary lymph node tissues in autopsied patients with COVID-19. Materials and methods: The study was carried out on 44 autopsy samples from patients who were hospitalized and died from the new coronavirus infection COVID-19 in the Moscow Regional Research and Clinical Institute. Macroscopic, histological, and immunohistochemical assessment methods were used.Results: We found stereotypical abnormalities in the morphology and cellular composition of the lymphoid tissue depending on the duration of the disease. These included signs of B-cell-mediated immunity suppression manifested by a decrease in the number and size of lymphoid follicles and occurs at latest after 7 days from the onset of the disease. In the patients with the disease duration of up to 14 days, the T-cell pool of the lymph nodes is represented mainly by CD4+ T-lymphocytes. With longer duration of the disease, there is a gradual increase in the number of lymphoid follicles and their sizes, with changes of the CD4+ to CD8+ T-cell ratio towards higher CD8+ counts. After 21 days of the disease, the CD4+ to CD8+ ratio levels off.Conclusion: The results obtained indicate a direct damaging effect of SARS-CoV-2 on the lymph node tissues of the bronchopulmonary group. The possibility of secondary transient immune deficiency and infectious complications in patients with a new coronavirus infection is discussed.Обоснование. Изучение патогенеза и морфогенеза новой коронавирусной инфекции COVID-19 в настоящее время представляет собой актуальный вопрос, требующий накопления фактических данных, их обработки и анализа. Понимание механизмов развития заболевания и их особенностей позволит улучшить качество диагностики и эффективность лечения, а также снизить летальность.Цель - изучить морфологические и иммуногистохимические особенности изменений ткани лимфатических узлов бронхолегочной группы у пациентов c COVID-19 на материале аутопсийных исследований.Материал и методы. Исследование выполнено на 44 аутопсийных наблюдениях пациентов, находившихся на лечении и умерших от новой коронавирусной инфекции COVID-19 в ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского. Использовались макроскопический, гистологический и иммуногистохимический методы исследования.Результаты. Были обнаружены стереотипные изменения в морфологии и клеточном составе лимфоидной ткани, зависящие от длительности течения заболевания. Выявлены признаки угнетения В-клеточного звена иммунитета, что проявляется уменьшением количества и размеров лимфоидных фолликулов и определяется не позже чем на 7-е сутки от начала заболевания. У пациентов с длительностью заболевания до 14 суток Т-клеточный состав лимфатического узла представлен преимущественно CD4+ Т-лимфоцитами. С увеличением длительности заболевания отмечается постепенный рост числа лимфоидных фолликулов и их размеров, изменяется соотношение CD4+ Т-лимфоцитов и CD8+ Т-лимфоцитов в сторону повышения количества последних, после 21-х суток от начала заболевания соотношение выравнивается.Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о прямом повреждающем действии вируса SARS-CoV-2 на ткань лимфатических узлов бронхолегочной группы. Обсуждается возможность развития вторичного транзиторного иммунодефицита и инфекционных осложнений у пациентов, перенесших новую коронавирусную инфекцию
Анатомическая и ультразвуковая навигация при внутрисуставных инъекциях
No full textOptimization of joint syndrome treatment methods, including those based on the intra- and periarticular drug administration and invasive diagnostic techniques, remains high on the agenda of modern clinical rheumatology. The implementation and quite widely spread use of ultrasonographic visualization has been an impetus to the development of this type of treatment for joint diseases. Without any doubt, the quality of intraarticular injection performance mainly depends on the professional level of the specialist and his/hers procedural skills. However, here comes a predictable question: are these conditions sufficient to enable maximal precision, safety, and efficacy of intraarticular interventions? From this perspective, it is interesting to study the possibilities to improve the results of local treatments for the joint syndrome by means of the ultrasound navigation technique. Based on data presented in the literature review, we compared a “blind” invasive treatment method to the ultrasound navigation-guided intra- and periarticular interventions in patients with skeletomuscular and connective tissue disorders. The authors of the studies published point to higher safety, efficacy, procedure precision, and diagnostic quality of the information obtained by the ultrasound navigation. Its important advantages include wider possibilities and availability of this method in outpatient settings, due to its rather low costs and patients' safety. The information from the current literature review reflects an initial stage of studies on the evaluation of the role, significance, determination of potential of the ultrasound navigation to enhance the quality of diagnosis and invasive treatment in patients with joint syndromes of various origins and to minimize adverse effects.Одной из актуальных задач современной клинической ревматологии по-прежнему остается оптимизация методов терапии суставного синдрома, в том числе базирующихся на использовании внутрисуставного и периартикулярного введения лекарственных препаратов, выполнении диагностических инвазивных манипуляций. Одним из стимулов к развитию этого направления лечения заболеваний суставов стало внедрение и достаточно широкое применение методов ультразвуковой визуализации. Безусловно, качество выполнения внутрисуставных пункций во многом определяется уровнем профессионализма специалиста, владением манипуляционными навыками. Однако возникает закономерный вопрос, достаточно ли этих условий для обеспечения максимальной точности, безопасности и эффективности внутрисуставных вмешательств. С этих позиций представляет интерес изучение возможности улучшения качественных характеристик результатов локальной терапии суставного синдрома при использовании ультразвуковой навигации. На основании представленных в обзоре литературы данных проведена оценка «слепой» методики инвазивной терапии в сравнении с применением метода ультразвуковой навигации при выполнении внутрисуставных и периартикулярных вмешательств у пациентов с заболеваниями опорно-двигательного аппарата. Авторы опубликованных исследований указывают на большую безопасность, эффективность, точность выполнения процедуры, более высокое диагностическое качество получаемой информации при использовании ультразвуковой навигации. В качестве важных преимуществ подчеркиваются широкие возможности и доступность применения этого метода в амбулаторной практике благодаря относительно низкой его стоимости и безопасности для пациента. Содержащиеся в данном обзоре литературы сведения отражают начальный этап исследований по оценке роли, значимости, определения потенциальных возможностей применения методики ультразвукового исследования в целях совершенствования качества диагностики и инвазивной терапии у больных с различным генезом суставного синдрома и минимизации нежелательных эффектов
Роль гемодинамических ограничений в снижении толерантности к физической нагрузке у пациентов с саркоидозом
No full textAim: To perform comprehensive evaluation of the Cardiopulmonary Exercise Testing (CPET) parameters with gas analysis in patients with pulmonary sarcoidosis (PS) and to assess the effects of hemodynamic limitations on the reduction of exercise capacity (EC).Materials and methods: We examined 42 PS patients (25 men, 17 women) aged from 22 to 62 years (34.5 [29; 41.5] years old). PS had been verified histologically in 33 (78.6%) patients. The group 1 included patients with decreased oxygen consumption per minute at the peak load (n = 20) with VO₂ peak pred ≤ 84%, i.e. with decreased EC. Group 2 consisted of 22 patients with normal VO₂ peak pred ( 84%). In all patients, echocardiographic and CPET parameters were assessed that characterize response of the cardiovascular system to physical exercise, such as oxygen consumption at the anaerobic threshold (VO₂ AT, % of predicted value); oxygen pulse (VO₂/HR, abs/% of predicted), the chronotropic-metabolic index (CMI), and blood pressure.Results: Thickening of the left ventricular posterior wall (p = 0.012) was found in the group 1, together with decreased VO₂ AT (р 0.001), VО₂/HR (р 0.001), and systolic blood pressure (p = 0.037) at the peak load during CPET, compared to the parameters in the group 2. Twelve patients from the group 1 demonstrated their VO₂ AT 43%, 6 patients had decreased VО₂/HR 80% of predicted, and 3 patients were diagnosed with the chronotropic incompetence phenomenon.Conclusion: Decreased EC was identified by CPET in 47.6% of PS patients without any functional abnormalities at rest. The reduction of EC in 17/20 PS patients from the group 1 was associated with abnormalities in CPET parameters, corresponding to the hemodynamic limitations (reduction of cardiac output and chronotropic incompetence).Цель – комплексное изучение параметров кардиопульмонального нагрузочного тестирования (КПНТ) с газовым анализом у пациентов с саркоидозом органов дыхания (СОД) и оценка влияния гемодинамических ограничений на толерантность к физической нагрузке (ТФН). Материал и методы. Обследованы 42 пациента с СОД (25 мужчин, 17 женщин) в возрасте 22–62 лет (34,5 (29; 41,5) года). Гистологическую верификацию СОД имели 33 (78,6%) больных. Пациенты со снижением минутного потребления кислорода на пике нагрузки (VO₂ peak pred ≤ 84%), что отражает снижение ТФН, составили 1-ю группу (n = 20), во 2-ю группу вошли 22 пациента с нормальным уровнем VO₂ peak pred ( 84%). У всех пациентов оценивали параметры эхокардиографии и показатели КПНТ, характеризующие ответ сердечно-сосудистой системы на физическую нагрузку: VO₂ на уровне анаэробного порога (VO₂ AT; % от д.в.), кислородный пульс (VО₂/HR; абс/% от д.в.), хронотропно-метаболический индекс (CMI), артериальное давление.Результаты. В 1-й группе по данным эхокардиографии выявили утолщение задней стенки левого желудочка (р = 0,012), по результатам КПНТ – снижение VO₂ AT (р 0,001), VО₂/HR (р 0,001), систолического артериального давления (p = 0,037) на пике нагрузки относительно пациентов 2-й группы. В 12 наблюдениях в 1-й группе VO₂ AT было 43%, в 6 – VО₂/HR 80% от д.в., у 3 больных установлен феномен хронотропной некомпетентности.Заключение. Снижение ТФН по данным КПНТ отмечено у 47,6% пациентов с СОД в отсутствие функциональных нарушений в покое. У 17 из 20 больных 1-й группы снижение ТФН сочеталось с изменениями параметров КПНТ, отражающих гемодинамические ограничения (снижение сердечного выброса, наличие хронотропной некомпетентности)
Хромогранин А и серотонин в оценке эффективности лечения нейроэндокринных опухолей
No full textBackground: The utility of biochemical markers in the monitoring of treatment efficacy in patients with neuroendocrine tumors (NETs) goes beyond any doubt. However, there are still no clear criteria for the assessment of clinically significant abnormalities of the main NET biomarkers chromogranin A (CgA) and serotonin. Aim: To evaluate the value of serial measurement of serum CgA and serotonin in the monitoring of the treatment effect in NET patients. Materials and methods: Serum CgA and serotonin levels were measured in 107 patients with NETs at baseline and at 3–4 weeks after the end of treatment (chemotherapy, biotherapy), as well as in 60 healthy controls. We used enzyme immunoassay based on Chromogranin A NEOLISA (Euro Diagnostica) and Serotonin ELISA (IBL International GmbH) test systems. Results: There was an association between CgA levels and the efficacy of chemotherapy in NET patients. With progression of the disease, median CgA increased significantly from 412 to 2679 ng/mL (p = 0.012), whereas in the patients with partial response it decreased from 811 to 254 ng/mL (p = 0.023). The ROC analysis showed the 33% cut-off for significant CgA changes for progression, with sensitivity of 80.0% and specificity of 95.6%. A decrease (of more than 33% compared to baseline levels) or absence of significant CgA changes was associated with stabilization of the disease or with partial response to treatment. Significantly decreased CgA levels were found in 75.0% cases of partial response and 43.48% of stabilized patients, whereas the absence of any significant changes in 25 and 66.7%, respectively. There was no association between serotonin levels and the disease behavior under treatment.Conclusion: CgA could be used as a sensitive marker of NET progression on chemotherapy.Актуальность. Целесообразность использования биохимических маркеров в контроле эффективности лечения больных нейроэндокринными опухолями (НЭО) не вызывает сомнений. Однако до сих пор отсутствуют четкие критерии оценки клинически значимых изменений уровней основных маркеров НЭО – хромогранина А (ХгА) и серотонина. Цель – оценить значимость серийного определения ХгА и серотонина в сыворотке крови для мониторинга эффективности лечения больных НЭО. Материал и методы. Определение ХгА и серотонина в сыворотке крови выполнено у 107 больных НЭО при первичном обследовании и в динамике через 3–4 недели после проведения курса лечения (химиотерапия, биотерапия), а также у 60 практически здоровых людей. Использовали иммуноферментный анализ на основе тест-систем Chromogranin A NEOLISA (Euro Diagnostica) и Serotonin ELISA (IBL International GmbH). Результаты. Выявлена связь уровней ХгА с эффектом химиотерапии у больных НЭО. При прогрессировании заболевания медиана ХгА статистически значимо повышалась (с 412 до 2679 нг/мл, p=0,012), тогда как при частичном ответе наблюдали ее снижение (с 811 до 254 нг/мл, p=0,023). По данным ROC-анализа, порог значимого изменения ХгА для прогрессирования составил 33% при чувствительности 80,0% и специфичности 95,6%. Снижение (более 33% относительно уровня до лечения) или отсутствие значимых изменений ХгА было связано со стабилизацией заболевания или частичным ответом на терапию. Значимое снижение уровней ХгА отмечено в 75,0% случаев при частичном ответе и в 43,48% – при стабилизации, отсутствие значимых изменений – в 25 и 66,7% соответственно. Для серотонина зависимости от динамики аболевания на фоне лечения не установлено. Заключение. ХгА может использоваться в качестве чувствительного маркера прогрессирования НЭО на фоне химиотерапевтического лечения
Алгоритм молекулярно-генетического обследования для выявления наследственного BRCA-ассоциированного рака молочной железы
No full textBackground: About 30% of cases of hereditary breast cancer (BC) are associated with the BRCA1 and BRCA2 gene mutations. The absence of the programs of mandatory genetic screening for hereditary BRCA-associated BC in Russia, as well as of an algorithm for molecular genetic testing does not allow fully accomplishing the necessary preventive, diagnostic and medical measures.Aim: To elaborate an algorithm for molecular genetic testing of BC patients in order to improve the efficacy of identification of the hereditary nature of the disease.Materials and methods: The study is based on the analysis of the results of molecular genetic testing of 3826 BC patients aged from 22 to 90 years, who were examined and treated in the Russian Research Center of Roentgenoradiology (Moscow) from 2010 to 2016. At the first stage of the study, germinal mutation in the BRCA1 and BRCA2 genes prevalent in the Russian population were identified by the real-time polymerase chain reaction (PCR). At the second stage, we searched for rare genetic variants of these genes by the ‘next generation sequencing’ (NGS) method.Results: The real-time PCR (the first stage) showed that the prevalence of the most typical for the Russian population mutations in the BRCA1 gene, associated with BC risk, was 3.5% (132/3826 BC patients). No carriers of the BRCA2 mutations were identified. Based on the analysis of a questionnaire survey and primary medical documentation, a group of 717 patients was selected from the total cohort, who had clinical features of the hereditary disease (CFHD). In this group, the BRCA1 and BRCA2 gene mutations were found in 126 patients (17.6%). At the second stage, a group of 193 patients with CFHD and no BRCA1 and BRCA2 mutations prevalent in the Russian population was investigated by NGS. Rare pathogenic mutations of these genes were found in 27 patients (14%). In total, it may be concluded that at least 30% of the BC patients with CFHD have germinal mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes. Based on the data obtained, we have developed the algorithm of molecular genetic testing of BC patients aimed at identification of the hereditary nature of the disease.Conclusion: The high frequency of mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes found in this study in BC patients with CFHD confirms the necessity of genetic testing for this hereditary disease. The information on its hereditary nature allows for the introduction of essential therapy modification with a personalized approach. Regular follow-up of patients with hereditary BC and prevention of new BC cases and other cancers (ovarian, gastric, pancreatic and prostate cancer, as well as melanoma) in their relatives with BRCA1 and BRCA2 mutations have to be implemented by a multidisciplinary team (specialists in mammology, gynecology, oncology, medical genetics, chemotherapy and psychotherapy). Актуальность. Около 30% случаев наследственного рака молочной железы (РМЖ) обусловлено мутациями в генах BRCA1 и BRCA2. Отсутствие в России программ обязательного генетического скрининга наследственного BRCA-ассоциированного РМЖ, а также алгоритма молекулярно-генетического обследования не позволяет в полной мере проводить необходимые профилактические, диагностические и лечебные мероприятия.Цель – разработка алгоритма молекулярно-генетического обследования больных РМЖ для повышения эффективности выявления наследственного характера заболевания.Материал и методы. Работа основана на анализе результатов молекулярно-генетического тестирования 3826 больных РМЖ в возрасте от 22 до 90 лет, которые проходили обследование и лечение в ФГБУ «РНЦРР» Минздрава России в период с 2010 по 2016 г. На первом этапе с помощью метода полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени определяли распространенные в российской популяции герминальные мутации в генах BRCA1 и BRCA2, на втором этапе методом секвенирования «нового поколения» (англ. next generation sequencing – NGS) осуществляли поиск редких генетических вариантов в этих генах.Результаты. Исследование методом ПЦР в режиме реального времени (первый этап) показало: частота наиболее характерных для российской популяции мутаций в гене BRCA1, ассоциированных с риском развития РМЖ, составила 3,5% (132 из 3826 пациентов с РМЖ); ни одного носителя мутаций в гене BRCA2 не выявлено. На основании анализа данных анкетирования и первичной медицинской документации из общей когорты обследованных была сформирована группа из 717 человек, в которую вошли пациенты с клиническими признаками наследственного заболевания (КПНЗ). В этой группе мутации в генах BRCA1 и BRCA2 были выявлены у 126 человек, что составило 17,6%. На втором этапе методом NGS в группе из 193 больных РМЖ с КПНЗ и отсутствием характерных для российской популяции мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 были найдены редкие патогенные мутации в этих генах у 27 человек, то есть у 14%. Суммируя полученные данные, можно заключить, что не менее 30% больных РМЖ с КПНЗ имеют наследственные мутации в генах BRCA1 и BRCA2. На основании полученных данных разработан алгоритм молекулярно-генетического обследования больных РМЖ для выявления наследственного характера заболевания.Заключение. Выявленная в настоящей работе высокая частота мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 у больных РМЖ с КПНЗ подтверждает необходимость генетического тестирования наследственного заболевания. Информация о наследственном характере заболевания позволит вносить существенные изменения в тактику проводимого лечения, применяя персонифицированный подход. Динамическое наблюдение пациентов с наследственным РМЖ и профилактика возникновения новых случаев РМЖ и других онкологических заболеваний (рак яичника, желудка, поджелудочной железы, предстательной железы, меланомы) у их родственников – носителей мутаций в генах BRCA1и BRCA2 – должны осуществляться мультидисциплинарной командой (маммологи, гинекологи, онкологи, медицинские генетики, химиотерапевты, психотерапевты).
H. pylori как фактор риска рака желудка: доказательная база и стратегия первичной профилактики
No full textRussia is a country with a high prevalence of Helicobacter pylori (HP) infection, a high incidence of gastric cancer, and its late diagnosis. HР infection has been recognized as the leading manageable risk factor for gastric cancer. Accurate diagnostic tests must be used to identify and control the effectiveness of HP eradication, and effective schemes must be implemented for HP eradication. The aim of this article was to analyze the latest consensus documents, systematic reviews and meta-analyzes that reflected the role of HP as a risk factor for the development of gastric cancer, as well as measures for the risk reduction. We describe in detail the diagnostic methods for HP infection, provide data on their use in the Russian Federation, and analyze the efficacy of eradication regimens. In all HPinfected individuals, HP leads to chronic inflammation in the gastric mucosa and launches a precancerous cascade (Correa's cascade). The risk of gastric cancer increases with severe atrophy, intestinal metaplasia and dysplasia. Primary prevention of gastric cancer is most effective if the eradication is performed before atrophic gastritis develops. The available consensus documents underline the importance of HP infection identification by accurate diagnostics at this stage of chronic gastritis. In Russia, the primary HP diagnosis is based on histology (37.7%), rapid urease test (29.2%), and serology (29.7%). HP stool antigen test (31.3%), 13C-urea breath test (23.4%) and the histological method (23.3%) are most often used to control eradication. Currently, the first line of eradication therapy is recommended as triple therapy with clarithromycin prescribed for 14 days. It is recommended to use double dose of proton pump inhibitors and bismuth to increase the effectiveness of this scheme. A 14-days triple regimen enhanced by bismuth has been recommended as the first-line therapy in the Russian Federation.Россия относится к странам с высокой распространенностью инфекции Helicobacter pylori (HP), высокой заболеваемостью раком желудка и поздней его диагностикой. Ведущим устранимым фактором риска рака желудка признана инфекция HP, что определяет необходимость использования точных диагностических тестов для выявления и контроля эффективности эрадикации HP и применения эффективных схем лечения. В этой связи нашей целью был анализ последних согласительных документов, систематических обзоров и данных метаанализов, в которых отражена роль HP как фактора риска развития рака желудка, меры по снижению этого риска. В статье подробно рассмотрены возможности методов диагностики инфекции HP, приведены данные по их использованию в Российской Федерации и проанализирована эффективность схем эрадикации. Отмечено, что HP у всех инфицированных вызывает хроническое воспаление в слизистой оболочке желудка и запускает каскад предраковых изменений (каскад Корреа). По мере развития атрофии, кишечной метаплазии и дисплазии повышается риск развития рака желудка. Наиболее эффективна первичная профилактика рака желудка при проведении эрадикации до развития атрофического гастрита. В консенсусах подчеркивается важность выявления инфекции HP на этой стадии хронического гастрита с использованием точных методов диагностики. В России для первичной диагностики HР применяются гистологический метод (37,7%), быстрый уреазный (29,2%) и серологический тесты (29,7%), для контроля эрадикации наиболее часто используют выявление антигена в стуле (31,3%), 13С-уреазный дыхательный тест (23,4%) и гистологический метод (23,3%). В качестве схемы первой линии в России рекомендована тройная терапия продолжительностью 14 дней, усиленная добавлением препаратов висмута
Гестационное сонное апноэ. Связь беременности и преэклампсии с синдромом обструктивного апноэ сна
No full textPreeclampsia (PE) continues to be one of the main reasons of maternal mortality even in countries with a high level of medical care. Current PE treatment can be etiological and symptomatic. Therefore, active investigation into etiology and pathogenesis of this pregnancy complication is on the way. Identification of new pathways in PE is of vital importance because it could provide clues to pathogenesis-related treatment and consequent reduction in mortality. It is especially in the mainstream nowadays, when leading world perinatal institutions have focused on prolongation of pregnancy in early onset PE (EPE) to improve neonatal outcomes. Obstructive sleep apnea (OSA) syndrome and early small airway obstruction have been proposed as pathophysiological pathways of PE. In this review article we present the association between pregnancy and sleep-related breathing dysfunction, as well as between OSA and hypertensive disorders of pregnancy. Common mechanisms for arterial hypertension in PE and OSA have been proposed, and additional potential treatment approaches are discussed aimed at pregnancy prolongation in EPE. We have formulated unresolved issues related to studies of obstructive sleep apnea in pregnancy in general and in PE patients in particular.Даже в странах с высоким уровнем оказания медицинской помощи преэклампсия (ПЭ) по-прежнему уносит много жизней, оставаясь одной из главных причин материнской смертности. Современная терапия ПЭ может быть лишь этиологической и симптоматической. В этой связи ведется активное изучение этиологии и патогенеза данного осложнения беременности. Выявление новых звеньев развития ПЭ жизненно важно, поскольку позволило бы проводить патогенетическую терапию и, как следствие, снизить летальность. Особенно это актуально сейчас, когда ведущие мировые перинатальные институты взяли курс на пролонгирование беременности при ранней преэклампсии (РПЭ) с целью улучшения неонатальных исходов. В качестве патогенетических звеньев ПЭ рассматриваются синдром обструктивного апноэ сна (СОАС) и раннее экспираторное закрытие дыхательных путей. В обзоре показана связь между беременностью и ухудшением дыхания во сне, а также между СОАС и гипертензивными расстройствами во время беременности. Предложены единые механизмы развития артериальной гипертензии при ПЭ и СОАС и с учетом этих механизмов – возможные дополнительные методы лечения, направленные прежде всего на пролонгирование беременности при РПЭ. Озвучены нерешенные вопросы в области изучения СОАС у беременных в целом и у пациенток с ПЭ в частности
Кардиомиопатии, ассоциированные с мутациями гена десмина: молекулярный патогенез и генотерапевтические подходы
No full textCardiomyopathy (CMP) is a common group of cardiovascular disorders. Genetic (primary) cardiomyopathies are related to abnormalities in more than 100 genes, including the DES gene encoding desmin protein. Desmin is an essential member of the intermediate filaments, ensuring the structural and functional integrity of myocytes. Mutations in the DES gene result in desmin-related cardiomyopathy with progressive course and poor prognosis. By now, specific therapy for cardiomyopathy has not been developed. Existing conservative and surgical treatment modalities target the rate of heart failure progression and sudden cardiac death prevention but have limited efficacy. The development of gene therapy and genome editing could allow for creating effective and specific methods of gene-based therapy for desminopathies. A number of studies have been published on the use of gene therapy for various genetic cardiomyopathies including those caused by the DES gene mutations, while genome editing has not been used yet. However, promising results have been obtained with CRISPR/Cas9 and TALEN editing systems to correct for “gain-of-function mutations” in some other genes, such as MYBPC3 and PLN. There is also evidence of the possibility to reduce the symptoms of desmin-related cardiomyopathy up to the normal function by knocking out the mutant DES allele, and preserved protein function provided by expression of the normal allele. We believe that genome editing approaches have an open perspective into the development of specific and effective methods to treat desminopathies.Кардиомиопатия – широко распространенная группа заболеваний сердечно-сосудистой системы. Генетически обусловленные кардиомиопатии связывают с нарушениями более чем в 100 различных генах, в том числе в гене DES, кодирующем белок десмин – один из основных белков промежуточных филаментов, обеспечивающих структурную и функциональную целостность миоцитов. Мутации в гене DES приводят к развитию десминзависимых кардиомиопатий, характеризующихся высокой степенью тяжести течения и неблагоприятным прогнозом. До настоящего времени специфического лечения кардиомиопатии не разработано. Имеющиеся консервативные и хирургические подходы направлены на замедление темпов прогрессирования сердечной недостаточности и профилактику внезапной сердечной смерти, но их эффективность ограничена. Развитие методов генотерапии и геномного редактирования может способствовать созданию эффективных методов этиотропной терапии десминопатий. Опубликован ряд работ, посвященных применению методов генотерапии при кардиомиопатиях различной генетической природы, включая ассоциированные с мутациями в гене DES. В области терапии десминопатий методы геномного редактирования пока не используются. Тем не менее многообещающие результаты получены при использовании систем редактирования CRISPR/Cas9 и TALEN для коррекции “gain-of-function” мутаций в некоторых других генах, таких как MYBPC3 и PLN. Имеются данные, указывающие на возможность улучшения симптоматики десминзависимой кардиомиопатии, вплоть до бессимптомного течения после нокаута мутантного аллеля с сохранением функции белка за счет экспрессии только нормального аллеля. Мы считаем, что подходы, основанные на технологии геномного редактирования, представляют собой перспективное направление для разработки эффективных специфических методов лечения десминопатий
Синтетический аналог лей-энкефалина предотвращает активацию нейтрофилов под действием бактериальных компонентов
No full textBackground: Neutrophil activation is a mandatory stage and a sensitive marker of systemic inflammatory response. The development of this condition is associated with subsequent multiple organ failure which is the main indication for the patients stay in the intensive care unit. The search for drugs that could prevent the development of systemic inflammatory response and reduce mortality remains an urgent task of anesthesiology/resuscitation.Aim: To study the anti-inflammatory effect of dalargin, a synthetic analogue of lei-enkephalin, on human neutrophils in vitro.Materials and methods: The study was performed on blood neutrophils isolated from 5 healthy donors. A proportion of neutrophils were activated by 10 mkM formil-Met-Leu-Pro (fMLP) and 100 ng/mL lipopolysaccharide (LPS) with subsequent assessment of their activity by fluorescent antibodies to the degranulation markers CD11b and CD66b. Thereafter intact and activated neutrophils were treated with dalargin solution at concentrations of 50 and 100 mcg/mL.Results: Dalargin at 100 mcg/mL reduced the expression of CD11b molecules on the surface of intact neutrophils by 5.5-fold (p=0.008). On the contrary, LPS at a dose of 100 ng/mL increased the expression of the same molecules by 46% (p=0.08). The addition of dalargin at 50 mcg/mL to LPS-activated neutrophils reduced the expression of CD11b molecules (p=0.016). The addition of dalargin at 50 mcg/mL to fMLP-activated neutrophils significantly (p=0.008) reduced the expression of CD11b molecules and reversed their expression virtually to the level of the control. The addition of dalargin at 100 mcg/mL to neutrophils activated by fMLP at 10 mkM reduced the expression of CD11b on their surface to a level below the control by 23% (p=0.08).Conclusion: Dalargin at the studied concentrations has an anti-inflammatory effect on both intact and pre-activated bacterial components of neutrophils, thus inhibiting the process of activation and degranulation in a dose-dependent manner. Актуальность. Активация нейтрофилов – обязательный этап и чувствительный маркер системного воспалительного ответа. С развитием этого состояния сопряжено возникновение полиорганной недостаточности – основного показания для пребывания пациентов в отделении реанимации. Поиск препаратов, способных предотвратить развитие системного воспалительного ответа и снизить летальность, остается актуальной задачей анестезиологииреаниматологии.Цель – изучить противовоспалительное действие синтетического аналога лей-энкефалина (препарат даларгин) на нейтрофилах человека in vitro.Материал и методы. Исследование проводилось на выделенных из крови 5 здоровых доноров нейтрофилах, часть из которых активировали с помощью 10 мкM формил-Мет-Лей-Про (fMLP) и 100 нг/мл липополисахарида (ЛПС) и затем оценивали их активность с помощью флуоресцентных антител к маркерам дегрануляции CD11b и CD66b. Интактные и активированные нейтрофилы обрабатывали раствором даларгина в концентрациях 50 и 100 мкг/мл.Результаты. Даларгин в концентрации 100 мкг/мл в 5,5 раза (р=0,008) снижает уровень экспрессии молекул CD11b на поверхности интактных нейтрофилов, а ЛПС в дозе 100 нг/мл, напротив, увеличивает экспрессию тех же молекул на 46% (р=0,08). Добавление даларгина в концентрации 50 мкг/мл к нейтрофилам, активированным ЛПС, уменьшает экспрессию молекул CD11b (р=0,016). Добавление даларгина в концентрациях 50 мкг/мл к активированным fMLP нейтрофилам значимо (р=0,008) уменьшает экспрессию молекул CD11b и возвращает ее практически к уровню контроля. Даларгина, добавленный в концентрации 100 мкг/мл к нейтрофилам, активированным fMLP в дозе 10 мкМ, уменьшает экспрессию CD11b на их поверхности до уровня ниже контроля на 23% (р=0,08).Заключение. Даларгин в исследованных концентрациях оказывает противовоспалительное действие как на интактные, так и на предактивированные бактериальными компонентами нейтрофилы, ингибируя процесс активации и дегрануляции дозозависимым образом.