Siberian journal of oncology / Сибирский онкологический журнал
Not a member yet
867 research outputs found
Sort by
Фенотипический профиль клеток моноцитарно-макрофагального ряда в зависимости от состояния респираторного эпителия
The mechanism of the relationship between pretumor changes in the bronchial respiratory epithelium and the risk of progression of non-small cell lung cancer (NSCLC) remains unclear. It has been suggested that the relationship between reactive changes in the bronchial mucosa and NSCLC progression may be caused by the functional status of monocytic-macrophage cells as important participants in infammation, which determines both the risk of premalignant changes in the epithelium and malignant progression. The purpose of the study was to investigate the phenotypic profle of peripheral blood monocytes and macrophages induced from monocytes in vitro depending on the state of respiratory epithelium in NSCLC patients. Material and Methods. The study included 39 patients with newly diagnosed NSCLC. Based on the morphological examination of small bronchi taken at the distance of 3–5 cm from the tumor, patients were divided into the following groups depending on the type of pretumor changes: no pretumor changes (n=6), isolated basal cell hyperplasia (BCH) (n=13), combination of BCH and squamous metaplasia (SM) (n=3), combination of unchanged epithelium and focal BCH (n=17). The phenotypic features of peripheral blood monocytes and in vitro-induced macrophages were assessed before treatment using fow cytometry. Results. The state of the respiratory epithelium in NSCLC patients prior to the start of anticancer treatment was associated with the phenotypic features of peripheral blood monocytes, but not with the profle of macrophages induced from them. Distortion of the response of induced macrophages to the polarizing stimuli was observed in NSCLC patients: the cultured cells responded to both M1 and M2 inducers (LPS and IL-4, respectively) with a phenotype shift to M2, while the CD206 marker expression varied depending on the presence and type of pretumor changes. Conclusion. The phenotypic profle of peripheral blood monocytes was associated with the state of the respiratory epithelium in NSCLC patients before anti-tumor treatment, but not with the phenotypic features of induced macrophages.Механизм взаимосвязи предопухолевых изменений в респираторном эпителии бронхов с риском прогрессирования немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) остается неясным. Предполагается, что связь между реактивными изменениями в слизистой бронхов и прогрессированием НМРЛ может быть обусловлена функциональным статусом клеток моноцитарно-макрофагальной линии, являющихся важными участниками процессов воспаления, которое определяет как риск предопухолевых изменений в эпителии, так и прогрессирование злокачественного новообразования. Цель исследования – изучение фенотипического профиля моноцитов периферической крови и макрофагов, индуцированных из моноцитов in vitro, в зависимости от состояния респираторного эпителия у больных НМРЛ. Материал и методы. В исследование включено 39 больных с впервые диагностированным НМРЛ. На основании результатов морфологического исследования мелких бронхов, взятых на расстоянии 3–5 см от опухоли, в зависимости от варианта предопухолевых изменений больные были разделены на следующие группы: отсутствие предопухолевых изменений (n=6), изолированная базальноклеточная гиперплазия (БКГ) (n=13), сочетание БКГ и плоскоклеточной метаплазии (ПМ) (n=3), сочетание неизмененного эпителия и очаговой БКГ (n=17). Оценка фенотипических особенностей моноцитов периферической крови и индуцированных in vitro макрофагов проводилась до начала противоопухолевого лечения больных методом проточной цитометрии. Результаты. Состояние респираторного эпителия у больных НМРЛ до начала противоопухолевого лечения ассоциировано с фенотипическими особенностями моноцитов периферической крови, но не с профилем индуцированных из них макрофагов. У больных НМРЛ отмечено искажение ответа индуцированных макрофагов на поляризующие стимулы: как на М1-, так и на М2-индукторы (LPS и IL-4, соответственно) культивируемые клетки отвечали сдвигом фенотипа в М2-сторону, при этом экспрессия маркера CD206 варьировала в некотором диапазоне в зависимости от наличия и варианта предопухолевых изменений. Заключение. Фенотипический профиль моноцитов периферической крови ассоциирован с состоянием респираторного эпителия у больных НМРЛ до начала противоопухолевого лечения, но не с фенотипическими особенностями индуцированных макрофагов.
Эффективность двухкомпонентного режима индукционной химиотерапии при лечении ВПЧ-позитивного плоскоклеточного рака ротоглотки
Given the favorable prognosis associated with HPV-positive oropharyngeal cancer, cancer care professionals are actively discussing the feasibility of de-escalating treatment strategy for this cohort of patients.The purpose of the study was to improve the treatment outcomes in patients with locally advanced HPV- positive oropharyngeal squamous cell carcinoma by identifying the optimal induction chemotherapy (ICH) regimen, in particular, by using a two-drug ICH.Material and Methods. The study included 27 patients with locally advanced (T3–4N0–1, or T1–4N2–3) P16-positive oropharyngeal squamous cell carcinoma. All patients received 3 cycles of ICT according to the TP (docetaxel + cisplatin) regimen. To assess the effect and toxicity of two-drug ICH, a control group of patients, who received ICH according to the standard three-drug TPF (docetaxel, cisplatin and 5FU) regimen, was formed.Results. In the TP group, complete response (CR) was achieved in 3 (11 %) patients, partial response (PR) in 17 (63 %), stable disease (SD) in 7 (26 %) patients. In the control group: CR 4 (20 %) patients, PR – 13 (60 %), SD – 4 (20 %) patients. The median follow-up time in the TP group was 9 months (range: 2 to 22 months). The 1-year progression-free (PFS) and overall survival (OS) rates were 88.2 % and 100 %, respectively. In the TPF group, the PFS and OS rates were 84.4 % and 100 %, respectively.Conclusion. The results revealed that TP ICH regimen was non-inferior to the standard TPF regimen in the rates of the objective response, 1-year OS and PFS. Учитывая благоприятный прогноз течения заболевания у пациентов с ВПЧ-ассоциированным раком ротоглотки, активно обсуждается вопрос о возможности редукции объема лечения для данной когорты больных. В данной статье представлены промежуточные результаты собственного исследования, направленного на изучение возможности успешного применения двукомпонентного режима ИХТ по схеме ТР.Цель исследования – оценить результаты лечения местнораспространенного ВПЧ-позитивного плоскоклеточного рака ротоглотки путем оптимизации режима индукционной химиотерапии, в частности использования двухкомпонентной схемы.Материалы и методы. С 2021 г. в исследование включено 27 пациентов с местнораспространенным ВПЧ-позитивным плоскоклеточным раком ротоглотки (T3–4N0–1 либо T1–4N2–3), которым на первом этапе комбинированного лечения проводилось 3 курса ИХТ по схеме ТР. Для оценки эффективности и токсичности двухкомпонентной схемы ИХТ сформирована контрольная группа, получающая стандартный режим ИХТ по схеме TPF.Результаты. В настоящий момент проведена оценка объективного ответа для всех больных исследуемой и контрольной групп. Контроль над заболеванием достигнут у 100 % пациентов обеих групп. В исследуемой группе: полный ответ по первичной опухоли и лимфатическим узлам получен у 3 (11 %), частичный ответ – у 17 (63 %), стабилизация – у 7 (26 %) больных. В группе контроля: полный ответ по первичной опухоли и лимфатическим узлам отмечен у 4 (20 %), частичный ответ – у 13 (60 %), стабилизация – у 4 (20 %) пациентов. Медиана времени наблюдения в исследуемой группе составляет 9 мес (от 2 до 22 мес). Показатель 1-годичной ВБП оценен для 15 больных и составил 88,2 %, ОВ – 100 %. Медиана времени наблюдения для группы контроля составляет 12 мес (от 5 до 22 мес), при этом ОВ – 100 %, 1-годичная ВБП (17 пациентов) – 84,4 %.Заключение. Исследовательский двухкомпонентный режим ИХТ продемонстрировал высокие показатели объективного ответа, 1-годичной общей и безрецидивной выживаемости, сопоставимые со стандартной схемой TPF
Анализ потерянных лет жизни в результате преждевременной смертности от злокачественных новообразований в Российской Федерации
Background. Burden of disease estimation allows analyses to be carried out integrally, including cause and effect assessment. the rate of life years lost due to premature mortality is part of the burden of disease analysis. given that the burden of cancer is steadily increasing, analysis of the number of years lost makes it possible to identify new strategic directions, as well as to adjust decisions already made, in the health care of cancer patients.Purpose: to estimate the loss of life expectancy as a result of premature mortality from cancer in the population of the Russian Federation.Material and Methods. the analysis was carried out using international statistical databases for disease burden estimation, databases of the Federal state statistics service (Rosstat). to determine the target groups of priority reduction of mortality from neoplasms in the Russian Federation, an estimation of the lost years of life expectancy as a result of premature mortality in the form of the e† (e-dagger) indicator was carried out. the analyzed period of the study was 2010–2019.Results. the Russian Federation is characterized by the smallest share of losses from cancer in the structure of losses from all causes of death compared to the analyzed countries (Japan, France, germany, latvia, lithuania, estonia). However, the share of losses has been intensively increasing for 10 years (in 2010 – 14.79 %, in 2019 – 17.54 %). in comparison with the analyzed countries, Russia is more characterised by losses from cancer at a younger age, with the highest value of life years lost in the age group 60–64 years. the age-standardized number of years lost in men in Russia is 67.1 % higher than in women. in the age group from 25 to 49 years of age, the loss of life expectancy due to cancer in women is higher and accounts for 0.4 years (or 19 %) of all losses, which is not typical of other age groups in which losses in men prevail. A significant regional differentiation of mortality in the constituent entities of the Russian Federation has been revealed, which is also reflected in the number of years lost.Conclusion. the potential of preventive strategies in the Russian Federation has not been fully realized – the loss of life years in young and middle age requires the correction of measures to improve preventive services and oncological care. the revealed regional differentiation allows us to identify regions with high losses for priority solutions.Актуальность. Оценка бремени болезни позволяет проводить анализ интегрально, включая оценку причин и последствий. Показатель потерянных лет жизни в результате преждевременной смертности является частью анализа бремени болезни. Учитывая, что бремя злокачественных новообразований (ЗНО) неуклонно растет, анализ числа потерянных лет позволяет определить новые стратегические направления, а также скорректировать уже принятые решения в области здравоохранения онкологических пациентов.Цель исследования – оценить потери продолжительности жизни в результате преждевременной смертности от ЗНО населения Российской Федерации (РФ).Материал и методы. Анализ проведен с использованием международных статистических баз данных для оценки бремени заболеваний, баз данных Федеральной службы государственной статистики (Росстат). Для определения целевых групп приоритетного снижения смертности от новообразований в РФ проведена оценка потерянных лет продолжительности жизни в результате преждевременной смертности в виде показателя e† (e-dagger). Анализируемый период исследования – 2010–2019 гг.Результаты. Для Российской Федерации характерна наименьшая доля потерь от ЗНО в структуре потерь от всех причин смерти по сравнению с анализируемыми странами (Япония, Франция, Германия, Латвия, Литва, Эстония). Однако доля потерь интенсивно растет на протяжении 10 лет (в 2010 г. – 14,79 %, в 2019 г. – 17,54 %). В сравнении с анализируемыми странами для России в большей степени характерны потери от ЗНО в более молодом возрасте с наибольшим значением потерянных лет жизни в возрастной группе 60–64 года. Стандартизованное по возрасту число потерянных лет у мужчин в РФ на 67,1 % выше, чем у женщин. В возрастной группе от 25 до 49 лет потери ожидаемой продолжительности жизни от ЗНО у женщин выше и составляют 0,4 года (или 19 %) от всех потерь, что не характерно для других возрастных групп, в которых у мужчин потери превалируют. Выявлена значительная региональная дифференциация смертности в субъектах РФ, что также отражается в количестве потерянных лет.Заключение. Потенциал профилактических стратегий в РФ не реализован в полной мере – потери лет жизни в молодом и среднем возрасте требуют коррекции мероприятий по улучшению профилактической службы и онкологической помощи. Выявленная региональная дифференциация позволяет определить регионы с высокими потерями для первоочередных решений
Четыре радиоиндуцированные злокачественные опухоли, ишемическая болезнь сердца, атеросклероз и констриктивный перикардит у больной с лимфомой Ходжкина, получавшей лучевую терапию: клинический случай
Introduction. Radiation therapy (RT) has been widely used since the 1970s in the treatment of Hodgkin’s lymphoma. RT increases the risk of secondary malignancies and heart disease including coronary artery disease, noncoronary atherosclerotic valvular disease, valvular dysfunction, pericardial disease and radiation induced vasculopathy.Case Presentation. We describe a case of a patient with 4 secondary malignancies due to previous RT including parotid mucoepidermoid carcinoma, breast multicentric infiltrating ducta, thyroid papillary microcarcinoma with follicular pattern and lung adenocarcinoma that later presented with severe constrictive pericarditis, which led to an emergency pericardiectomy – all of these were complications of her previous radiotherapy. She received a prompt diagnosis and treatment.\Discussion. Radiation-induced vascular disease (RIVD) occurs due to endothelial injury following RT; patients have up to 3–4 fold increase in risk of myocardial infarction due to CAD, therefore screening of CAD with a CT coronary angiography is recommended to begin 5 years after receiving RT in patients 45 and older and 10 years after RT in patients <45 years old. Radiation induced secondary malignancies (RISM) are seen in 17–19 % of cases and the risk increases by time since last RT session. Many factors contribute to the risk severity of developing RISM such as age of radiation, dosage and size of the area irradiated, and radiation technique. Lung and breast cancer are the most common forms of second malignancy. A prompt screening, diagnosis and treatment of the RT complications are vital and should be prioritized in every control.Актуальность. Лучевая терапия (ЛТ) для лечения лимфомы Ходжкина широко используется с 1970-х гг. ЛТ увеличивает риск развития злокачественных новообразований и заболеваний сердца, включая ишемическую болезнь сердца, некоронарное атеросклеротическое поражение клапанов, дисфункцию клапанов, заболевание перикарда и васкулопатию, индуцированную лучевой терапией.Описание клинического случая. Представлен клинический случай пациентки с 4 злокачественными новообразованиями, возникшими вследствие ЛТ: мукоэпидермоидная карцинома околоушной слюнной железы, мультицентрический инфильтрирующий протоковый рак молочной железы, папиллярная микрокарцинома щитовидной железы с фолликулярным вариантом и аденокарцинома легкого, с разитием последующего тяжелого констриктивного перикардита, что привело к экстренной перикардэктомии. Все эти осложнения были результатом предыдущей лучевой терапии по поводу лимфомы Ходжкина. Пациентка получила своевременную диагностику и лечение.Обсуждение. Радиоиндуцированные сердечно-сосудистые заболевания возникают из-за повреждения эндотелия после лучевой терапии. У пациентов с ИБС риск развития инфаркта миокарда повышается в 3–4 раза, поэтому скрининг ИБС с помощью КТ-коронарографии рекомендуется начинать через 5 лет после ЛТ у пациентов в возрасте 45 лет и старше и через 10 лет после ЛТ у пациентов в возрасте <45 лет. Развитие радиоиндуцированных злокачественных новообразований наблюдается в 17–19 % случаев; риск их развития растет с увеличением времени, прошедшего после завершения лучевой терапии. Многие факторы влияют на риск возникновения злокачественных опухолей: возраст, доза, размер полей и метод облучения. Рак легкого и рак молочной железы являются наиболее частыми локализациями радиоиндуцированных новообразований. Своевременная диагностика и лечение осложнений ЛТ должны быть приоритетом при контрольном обследовании
Роль исследования уровня тиреоглобулина в смыве из пункционной иглы в диагностике метастазов в лимфатических узлах шеи при высокодифференцированном раке щитовидной железы
The study objective: to assess the diagnostic value of measuring the concentration of thyroglobulin (Tg) in the washout fluid of the fine needle aspiration (FNA) for the detection of well-differentiated thyroid cancer regional metastases.Material and Methods. The study included 64 patients with well-differentiated thyroid cancer. Ultrasound examination revealed 71 enlarged regional lymph nodes. The patients underwent simultaneous FNA cytology examination of lymph nodes and the study of Tg concentration in the washout fluid of the needle aspiration. Regional lymph node metastases were verified in 38 patients. These patients underwent surgery. Histological examination of surgical specimens was performed in 43 out of 71 cases.Results. The sensitivity, specificity, and accuracy of the FNA biopsy and the study of the concentration of thyroglobulin in the in the washout fluid of FNA were 88.5 %, 56.3 %, 76.2 % and 100 %, respectively. The rate of false-positive results of thyroid FNA biopsy was 16 %. The optimal cutoff value for FNA-Tg measurement was 4 g/ml. This made it possible to increase the sensitivity and specificity of the method to 100 %. It was found that the presence of circulating antibodies to Tg in the blood serum had no effect on the diagnostic value of FNA-Tg measurement (p=0.421). There were no statistically significant differences in the levels of thyroglobulin in the in the washout fluid of FNA between patients with Tg concentration above and below the cutoff values (3.9 [0.47; 39.9] ng/ ml vs 12.3 [0.57; 294.8] ng/ml). Цель исследования ‒ оценить информативность метода определения уровня тиреоглобулина в смыве из пункционной иглы в диагностике регионарных метастазов высокодифференцированного рака щитовидной железы.Материалы и методы. В исследование включено 64 больных высокодифференцированным раком щитовидной железы с интактной щитовидной железой и 71 регионарным лимфатическим узлом, визуализируемым по данным ультразвукового исследования. Пациентам одномоментно выполнены тонкоигольная аспирационная биопсия лимфатических узлов с последующим цитологическим исследованием и исследование уровня тиреоглобулина в смыве из пункционной иглы. По результатам верификации метастатического поражения 38 пациентам выполнено хирургическое вмешательство на первичном очаге и путях лимфатического оттока. Послеоперационное гистологическое исследование образцов проведено в 43 случаях из 71.Результаты. С помощью метода определения уровня тиреоглобулина в смыве из пункционной иглы были выявлены или исключены метастазы высокодифференцированного рака щитовидной железы. Чувствительность, специфичность, точность методов тонкоигольной аспирационной биопсии и исследования уровня тиреоглобулина в смыве из пункционной иглы составили 88,5; 56,3; 76,2 и 100 % соответственно. Количество ложноположительных результатов в отношении высокодифференцированного рака щитовидной железы по данным тонкоигольной аспирационной биопсии составило 16 %. Определено пороговое значение тиреоглобулина в смыве из пункционной иглы ‒ 7,4 нг/мл, позволяющее повысить чувствительность и специфичность метода до 100 %. Отмечено, что наличие циркулирующих антител к тиреоглобулину в сыворотке крови не влияет на информативность метода определения уровня тиреоглобулина в смыве из пункционной иглы (р=0,421). Не выявлено статистически значимых различий в значениях тиреоглобулина в смыве пункционной иглы между пациентами групп с АТ-ТГ выше и ниже референсных значений – 3,9 [0,47; 39,9] нг/мл против 12,3 [0,57; 294,8]
Редкое клиническое наблюдение пациента со смешанной нейроэндокринной-не-нейроэндокринной опухолью большого дуоденального соска
Background. Neuroendocrine tumors are rare neoplasias accounting for 1 % of all digestive malignancies. In 2010, mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasms (MiNENs) were classified by the World Health Organization This type of tumor is extremely rare and most commonly occurs in the appendix, colon, and rectum. To date, only 30 clinical cases of MINEN of the major duodenal papilla (MDP) have been described in the available world literature, while we have not found a description of this pathology in the domestic literature.Description of the clinical case. We present a case of a 64-year-old male patient with MiNEN MDP. The first clinical manifestation of the disease was obstructive jaundice. To eliminate the jaundice, papillosphincterotomy, transpapillary stenting of the choledochus with a plastic stent was performed. MDP tumor was verifed as adenocarcinoma by histological examination. The patient underwent gastropancreatoduodenal resection. Postoperative immunohistochemical examination showed the expression of antibodies in tumor cells: Synaptophysin (clone 27G12) +++, Chromogranin A (5H7) +, CD 57 (NK-1) ++, Ki 67 (Mib 1) 80 %.Conclusion: mixed neuroendocrine (G3) non-neuroendocrine carcinoma (G2) of the major duodenal papilla with growth within the wall of the duodenum; metastases of the neuroendocrine component in three lymph nodes, adenocarcinoma metastasis in 1 out of 15 lymph nodes examined; pT2N2M0, MiNEN high grade (classified by S. La Rosa). Conclusion. Mixed neuroendocrine-non-neuroendocrine tumors of MDP are an extremely rare pathology. The accuracy of preoperative morphological diagnostics is not high, therefore, this diagnosis can be easily missed at the preoperative stage. In the morphological study of malignant tumors of MDP, a pathologist should take into account the feasibility of a combination of a neuroendocrine tumor with adenocarcinoma. Актуальность. Нейроэндокринные опухоли являются редкими неоплазиями, которые встречаются в 1 % среди всех опухолевых поражений органов пищеварения. В 2010 г. в классификацию нейроэндокринных опухолей ВОЗ включены смешанные нейроэндокринно-не-нейроэндокринные опухоли (СННО). Данный вид опухоли является чрезвычайно редким и чаще всего встречается в червеобразном отростке, ободочной и прямой кишке. В доступной мировой литературе описано 30 клинических случаев СННО большого дуоденального соска (БДС), в отечественной литературе данная патология не описана.Описание клинического случая. Первым клиническим проявлением заболевания была механическая желтуха. Госпитализирован в дежурный хирургический стационар, проведена эзофагогастродуоденоскопия, выявлено объемное образование БДС. Для купирования желтухи выполнена папиллосфинктеротомия, транспапиллярное стентированиие холедоха пластиковым стентом. На фоне лечения желтуха купирована, получено гистологическое заключение – опухоль БДС верифицирована как аденокарцинома. Пациенту проведено оперативное лечение в объеме гастропанкреатодуоденальной резекции. По результатам послеоперационного иммуногистохимического исследования экспрессия в опухолевых клетках антител: Synaptophysin (клон 27G12) +++, Chromogranin A (5H7) +, CD 57 (NK-1) ++, Ki 67 (Mib 1) 80 %. Заключение: смешанная нейроэндокринная (G3) не-нейроэндокринная карцинома (G2) большого дуоденального соска с ростом в пределах стенки двенадцатиперстной кишки. Метастазы нейроэндокринного компонента в 3 лимфоузлах, метастаз аденокарциномы в 1 из 15 исследованных лимфоузлов; pT2N2M0, СННО high grade (по классификации S. La Rosa).Заключение. Смешанные нейроэндокринно-не-нейроэндокринные опухоли БДС являются крайне редкой патологией. Информативность предоперационной морфологической диагностики невысока. При морфологическом исследовании злокачественных опухолей БДС должна учитываться возможность сочетания нейроэндокринной опухоли с аденокарциномой
Нейроэндокринная опухоль тонкой кишки и карциноидный синдром: трудности диагностики (клиническое наблюдение)
Background. Neuroendocrine tumors (NETs) of the small bowel are rare and slow-growing tumors arising from intraepithelial endocrine cells that synthesize serotonin. Diagnosis of these tumors poses a signifcant challenge because they are often not diagnosed until an advanced stage, since the tumor may be asymptomatic or accompanied by non-specifc gastrointestinal complaints. Approximately 40 % of patients develop carcinoid syndrome due to hormonal activity of NETs. Surgery is the mainstay treatment of locoregional small bowel NETs. The fve-year survival rate of patients is about 85 %, with a median rate of 9.3 years.Case description. The female patient complained of facial redness and, to a lesser extent, redness of the skin of the trunk, accompanied by a feeling of heat, severe headache, lacrimation, and general feeling of weakness. The patient unsuccessfully received symptomatic treatment prescribed by various specialists (gynecologist, therapist, psychiatrist, endocrinologist, etc.) for 14 years. Based on the comprehensive examination, NET of the small bowel was diagnosed. The patient underwent radical surgery (pT2N1M0, stage IIIB, G2), but taking into account the unfavorable prognostic factors (metastases in the mesenteric lymph node, presence of carcinoid syndrome, elevated biochemical markers, Ki67 level = 6 %, presence of somatostatin receptors of 2 and 5 types in 60 % of tumor cells), the patient was further treated with somatostatin analogues.Conclusion. When small bowel NETs are suspected, especially with the evidence of carcinoid syndrome, every effort should be made to confrm the diagnosis using a combination of anatomical and functional tumor imaging with biochemical markers.Актуальность. Нейроэндокринные опухоли (НЭО) тонкой кишки являются редкими и медленно растущими опухолями, которые возникают из нейроэндокринных клеток желудочно-кишечного тракта, синтезирующих серотонин и другие вазоактивные молекулы. Диагностика является сложной задачей, и зачастую диагноз устанавливается на поздней стадии заболевания, поскольку опухоль длительное время может быть бессимптомной или сопровождаться неспецифическими жалобами со стороны желудочно-кишечного тракта. Примерно у 40 % пациентов в результате гормональной активности нейроэндокринных опухолей тонкой кишки развивается карциноидный синдром. Хирургическое лечение является единственным методом лечения локализованных НЭО тонкой кишки. Пятилетняя выживаемость пациентов составляет около 85 %, с медианой 9,3 года.Описание клинического случая. Больную длительное время беспокоили жалобы на сухие «приливы», представляющие собой выраженное покраснение кожи лица и в меньшей степени кожи туловища, сопровождающиеся чувством жара, выраженной головой болью и слезотечением, общей слабостью, ощущением истощения. Пациентка на протяжении 14 лет безуспешно проходила симптоматическое лечение у разных специалистов (гинеколога, терапевта, психиатра, эндокринолога и др.). В результате длительного и комплексного обследования был установлен диагноз нейроэндокринной опухоли подвздошной кишки. Пациентка была радикально прооперирована (pT2N1M0. Ст. IIIB, G2), но с учетом факторов неблагоприятного прогноза (метастаз в лимфатический узел брыжейки, наличие карциноидного синдрома, повышенные биохимические маркеры, уровень Ki67 6 %, наличие рецепторов соматостатина 2-го и 5-го типа в 60 % опухолевых клеток) в дальнейшем пациентке показано лечение аналогами соматостатина.Заключение. При подозрении на НЭО тонкой кишки, особенно при наличии карциноидного синдрома, следует приложить все усилия для подтверждения диагноза с помощью комбинации анатомической и функциональной визуализации опухоли с биохимическими маркерами. Правильная трактовка клинической картины позволила бы направить пациентку на такие исследования, как соматостатин-рецепторная сцинтиграфия и/или 68Ga-ПЭТ/КТ с исследованием биохимических маркеров в крови и моче и, соответственно, диагностировать НЭО тонкой кишки в более ранние сроки и на ранней стадии
Применение GLAD-ПЦР-анализа для изучения метилирования ДНК в регуляторных областях генов-онкосупрессоров при раке молочной железы
Hypermethylation of the RcgY sites is shown for many cancer diseases. such aberrant methylation, suppressing the gene activity, occurs at early stages of carcinogenesis. Recently, using glad-pcR assay, we have detected aberrantly methylated RcgY sites, which can be considered to be epigenetic markers of colorectal, lung, and gastric cancers. in breast cancer, methylation of the regulatory regions of ALX4, BMP2, CCND2, CDH13, CDX1, FOXA1, GALR1, GATA5, GREM1, HIC1, HMX2, HS3ST2, HOXC10, ICAM5, LAMA1, RARB, RASSF1A, RUNX3, RXRG, RYR2, SFRP2, SOX17, TERT, and ZNF613 tumor-suppressor genes is reported. in the present work, we determined aberrantly methylated RcgY sites in the regulatory regions of these genes in dNa preparations from breast cancer tissues. the study of dNa samples from 30 tumor and 22 normal mammary tissue samples demonstrates a high diagnostic potential of selected R(5mc)gY sites in regulatory regions of CCND2, BMP2, GALR1, SOX17, HMX2, and HS3ST2 genes with total index of sensitivity and specificity for R(5mc)gY detection in tumor dNa 90.0 % and 100.0 %, respectively.Аберрантное метилирование ДНК на начальных стадиях канцерогенеза приводит к инактивации ряда генов и показано для многих онкологических заболеваний. Ранее с помощью метода glad-ПЦР анализа нами были выявлены аберрантно метилированные сайты R(5mc)gY, которые могут рассматриваться как эпигенетические маркеры при диагностике колоректального рака, рака легкого и рака желудка. При раке молочной железы, по литературным данным, наблюдается метилирование регуляторных участков генов ALX4, BMP2, CCND2, CDH13, CDX1, FOXA1, GALR1, GATA5, GREM1, HIC1, HMX2, HS3ST2, HOXC10, ICAM5, LAMA1, RARB, RASSF1A, RUNX3, RXRG, RYR2, SFRP2, SOX17, TERT и ZNF613. В настоящей работе было проведено определение аберрантно метилированных сайтов RcgY в регуляторных участках данных генов в препаратах ДНК из тканей рака молочной железы. Анализ образцов ДНК из операционного материала опухолей (n=30) и морфологически неизмененных тканей молочной железы (n=22) показал высокую диагностическую эффективность панели маркеров, включающей сайты R(5mc)gY в составе генов CCND2, BMP2, GALR1, SOX17, HMX2 и HS3ST2: суммарные показатели чувствительности и специфичности составляют 90,0 и 100,0 % соответственно
Плотность простат-специфического антигена как прогностический фактор у больных раком предстательной железы, перенесших комбинированное гормонолучевое лечение
Purpose. To evaluate prostate specifc antigen density (PSAD) as a predictor of overall (OS) and cancerspecifc survival (CSS) in patients with prostate cancer (PC) who have undergone combined hormonal-radiation therapy.Material and Methods. In order to assess the prognostic signifcance of PSAD we retrospectively analyzed outcomes of 714 PCa patients who received combined hormonal-radiation therapy at the A.M. Granov Russian Scientifc Center of Radiology and Surgical Technologies, Ministry of Healthcare of Russia, between January 1996 and December 2016. Since the prognosis and management differ according to the extent of tumor involvement, patients were categorized into localized (n=272), locally advanced (n=231) and metastatic (n=211) PC groups. We equentially applied ROC-analysis, Kaplan-Meier product limit estimator and Cox proportional hazards model to assess the prognostic relevance and establish threshold values of PSAD that had a signifcant impact on survival rates.Results. In the localized PC group, PSAD threshold values of 0.34 ng/mL/cc and 0.36 ng/mL/cc were associated with a decrease in OS and CSS, respectively. Patients with “low” PSAD had signifcantly better OS and CSS survival rates in both uni- and multivariate analyses. In locally advanced PC group, PSAD threshold values were 0.28 ng/mL/cc and 0.63 ng/mL/cc for OS and CSS, respectively. However, exceeding the specifed values, in the locally advanced PC group, was not accompanied by a statistically signifcant decrease in survival rates. Finally, in the metastatic PC group, established PSAD threshold values were 2.25 ng/mL/cc and 2.30 ng/mL/ccfor OS and CSS, respectively. According to the results of univariate analysis, patients with “low” PSA tend to demonstrate statistically signifcant better OS and CSS rates. The results of multivariate analysis, however, failed to prove PSAD as an independent prognostic factor within the metastatic PC cohort. Conclusion. PSA density is a reliable tool for assessing survival rates in patients with localized PC who have undergone combined hormonal-radiation therapy.Целью исследования явилась оценка значимости плотности простат-специфического антигена (пПСА) в качестве предиктора общей (ОВ) и опухоль-специфической выживаемости (ОСВ) у больных раком предстательной железы (РПЖ), перенесших комбинированное гормонолучевое лечение.Материал и методы. С целью оценки прогностической значимости пПСА проведен ретроспективный анализ результатов лечения 714 пациентов c РПЖ, получавших комбинированную гормонолучевую терапию в ФГБУ «РНЦРХТ им. акад. А.М. Гранова» Минздрава РФ в период с января 1996 по декабрь 2016 г. В зависимости от распространенности опухолевого процесса пациенты были разделены на группы локализованного (n=272), местнораспространенного (n=231) и метастатического РПЖ (n=211). Для оценки прогностической значимости и установления пороговых значений признака пПСА, достоверно влиявших на показатели выживаемости, нами были последовательно применены методы ROC-анализа, множительных оценок Каплана–Мейера и модель пропорциональных рисков Кокса.Результаты. Значения признака пПСА у больных локализованным РПЖ, превышение которых сопровождалось снижением показателей ОВ и ОСВ, составили 0,34 нг/мл/см3 и 0,36 нг/мл/см3 соответственно. Больные с «низкой» пПСА демонстрировали достоверно лучшие показатели ОВ и ОСВ по результатам как однофакторного, так и многофакторного анализа. Пороговые значения признака пПСА у больных местнораспространенным РПЖ составили 0,28 нг/мл/см3 и 0,63 нг/мл/см3 для ОВ и ОСВ соответственно. Превышение указанных значений в группе больных местнораспространенным РПЖ, однако, не сопровождалось статистически достоверным снижением показателей выживаемости. У больных метастатическим РПЖ пороговые значения признака пПСА составили 2,25 нг/мл/см3 и 2,30 нг/мл/см3 для ОВ и ОСВ соответственно. По результатам однофакторного анализа больные генерализованным РПЖ с «низкой» пПСА демонстрировали статистически значимо лучшие результаты ОВ и ОСВ. По результатам многофакторного анализа, однако, выявленные тенденции не подтвердились.Выводы. Плотность ПСА является надежным инструментом оценки показателей выживаемости больных локализованным РПЖ, перенесших комбинированное гормонолучевое лечение