Siberian journal of oncology / Сибирский онкологический журнал
Not a member yet
867 research outputs found
Sort by
Возможности оценки роли микрокальцинатов в первичной опухоли с позиции прогностической значимости. Обзор литературы
Get PDFAbstract. Breast cancer is one of the most commonly diagnosed cancers worldwide. According to the World Health Organization, the incidence of breast cancer was 2.26 million in 2020, overtaking the incidence of lung cancer. In Russian Federation, the increase in new cases of breast cancer over the ten years from 2005 to 2015 was 31.76 %. Microscopic calcium deposits within breast tissue, microcalcifications, can be early signs of breast cancer. Being a significant diagnostic finding, microcalcifications allow the assessment of the extent of the disease. A detailed understanding of the morphogenesis of microcalcifications can improve knowledge about early stages of breast cancer, but there is no studies that would combine the results of the latest basic scientific research and current knowledge about their clinical significance.The aim of the study was to analyze and summarize the available data on the prognostic value of microcalcifications in patients with breast cancer.Material and Methods. A search was carried out for available literary sources published in the Medline, Elibrary, etc. databases for the period since 2015. A total of 250 sources devoted to the analysis of the morphogenesis of microcalcifications and their diagnostic value were found. Of them, 37 were included in this review.Введение. Рак молочной железы (РМЖ) – одно из самых распространенных онкологических заболеваний в мире. По данным ВОЗ, в 2020 г. заболеваемость РМЖ, составив 2,26 млн случаев, возглавила рейтинг распространенности злокачественных новообразований, опередив рак лёгких. В России прирост новых случаев РМЖ в период с 2005 по 2015 г. составил 31,76 %. Одним из ранних проявлений рака молочной железы могут быть микрокальцинаты, которые, являясь значимой диагностической находкой, позволяют предположительно судить о прогнозе развития заболевания у конкретной пациентки. Детальное понимание морфогенеза микрокальцинатов в молочной железе может улучшить знания о ранних стадиях онкогенеза, но пока нет данных, которые объединяют результаты клинических и фундаментальных научных исследований.Цель исследования – провести анализ литературных данных о прогностической значимости микрокальцинатов при раке молочной железы.Материал и методы. Проведен поиск доступных литературных источников, опубликованных в базе данных Medline, Elibrary и др. за период с 2015 г. Всего было найдено 250 источников, посвященных анализу морфогенеза микрокальцинатов, их диагностической ценности, из которых 37 были включены в данный обзор
Наследственные злокачественные опухоли яичника
Get PDFBackground. Hereditary genetic mutations are a significant risk factor for malignant transformation of cells and cancer development. Hereditary genetic mutations account for 15 to 25 % of all ovarian carcinomas. Purpose of the study: to summarize data on hereditary ovarian malignancies, namely: genetic defects, features of the clinical course, treatment options, and disease prevention. Material and methods. A systemic search was undertaken using PubMed, Medline, Cochrane Library databases for publications from 1999 to 2021. Results. The review describes the main genetic defects and hereditary cancer syndromes predisposing to the development of hereditary malignant ovarian tumors. The features of the clinical course and response to drug therapy have been presented. This article summarizes clinical guidelines of the professional communities (National Comprehensive Cancer Network (NCCN), American Society Of Clinical Oncology (ASCO), The U.S. Preventive Services Task Force, and European Society For Medical Oncology (ESMO). These guidelines contain early detection strategies and approaches to prevent the development of cancers in mutation carriers. Conclusion. Detection of hereditary cancer syndromes is important for patients and their families. Recognizing hereditary predisposition to cancer is important to allow timely surveillance and preventative interventions for both patients and family members.Введение. Наследственные дефекты генов – достоверный фактор риска злокачественной трансформации клеток и развития онкологических заболеваний. На долю наследственных форм приходится 15–25 % всех случаев карцином яичника. Цель исследования – обобщить имеющиеся данные о наследственных злокачественных опухолях яичников: ассоциированных генетических дефектах, особенностях клинического течения, лечения и профилактических мероприятий. Материал и методы. Поиск литературных источников выполнялся в базах PubMed, Medline, Cochrane Library, включались публикации с 1999 по 2021 г. Результаты. Описаны основные генетические дефекты и ассоциированные с ними опухолевые синдромы, предрасполагающие к развитию наследственных злокачественных опухолей яичника. Представлены особенности клинического течения и чувствительность к лекарственной терапии. Обобщены рекомендации профессиональных сообществ: Национальной онкологической сети США (National Comprehensive Cancer Network, NCCN), Американского общества клинической онкологии (American Society Of Clinical Oncology, ASCO), Рабочей группы по профилактике заболеваний в США (The U.S. Preventive Services Task Force), Европейского общества медицинской онкологии (European Society For Medical Oncology, ESMO), направленные на раннее выявление новообразований, и представлен комплекс профилактических мер для предотвращения развития злокачественных опухолей яичника у носителей герминальных мутаций. Заключение. Выявление наследственных опухолевых синдромов имеет важное значение для пациентов и их семей. Своевременное определение предрасположенности к развитию злокачественных опухолей позволяет оптимизировать программы скрининга и профилактики онкологических заболеваний
Профессор В.Е. Гольдберг (к 65-летию со дня рождения)
No full text17 июля 2022 г. исполнилось 65 лет Виктору Евгеньевичу Гольдбергу – заслуженному деятелю науки Российской Федерации, доктору медицинских наук, профессору, врачу-онкологу высшей категории
Клинический случай повторного применения PARP-ингибиторов у больной с mBRCA-ассоциированным раком яичников
Get PDFBackgraound. High-grade serous ovarian carcinoma (HGSOC) is the most common type of ovarian cancer. The prevalence of BRCA1/2 germline mutations is the highest in HGSOC. patients with germline BRCA gene mutations are more likely to respond to platinum-based chemotherapy. Clinical trials demonstrate the effectiveness of PARP inhibitors in the treatment of BRCA-associated ovarian cancer. Re-administration of PARP inhibitors after response to platinum-based chemotherapy demonstrates an increase in progression-free survival rates regardless of BRCA status. it is important for understanding the development of molecular mechanisms of resistance to platinum drugs and PARP inhibitors, as well as for developing new treatment strategies and tools to overcome resistance. Case description. This clinical case of BRCA-associated hereditary ovarian cancer demonstrates the efficacy and good tolerability of PARP inhibitor maintenance therapy following the treatment of the first relapse, as well as the efficacy of re-administration of PARP inhibitors following the treatment of the second relapse. The short-course of re-treatment with PARP inhibitors was accompanied by the development of multidrug resistance. the overall survival time was 112 months. Conclusion. The presence of mutations in BRCA1/2 genes is a promising justification for the administration of maintenance therapy with PARP inhibitors. Re-administration of PARP inhibitor maintenance therapy for relapsed ovarian cancer is currently being considered as a possible therapeutic option. deciphering the molecular mechanisms of resistance to PARP inhibitors is of paramount importance for the development of new treatment strategies and tools to overcome chemoresistance, re-sensitization of the tumor to platinum-based drugs or PARP inhibitors.Актуальность. Серозная карцинома высокой степени злокачественности (HG) – наиболее распространенный подтип рака яичника. Частота герминальных мутаций BRCA1,2 наибольшая при HG серозном раке яичников. Пациентки с герминальными мутациями генов BRCA более склонны реагировать на химиотерапию на основе платины. Клинические исследования демонстрируют эффективность PARP-ингибиторов в лечении BRCA-ассоциированного рака яичника. Повторное назначение курсов поддерживающей терапии PARP-ингибиторами после ответа на химиотерапию на основе препаратов платины демонстрирует увеличение выживаемости без прогрессирования независимо от BRCA-статуса и является актуальным для изучения с точки зрения понимания развития молекулярных механизмов резистентности к препаратам платины и ингибиторам PARP, а также с позиций разработки новых методов преодоления резистентности. Описание клинического случая. Данное наблюдение BRCA-ассоциированного наследственного рака яичников демонстрирует эффективность и хорошую переносимость PARP-ингибитора в поддерживающем режиме после терапии первого рецидива на протяжении 37 мес, а также повторное назначение PARP-ингибиторов после лечения второго рецидива. Курс повторной терапии был непродолжительным и сопровождался развитием множественной лекарственной устойчивости. Общая выживаемость составила 112 мес. Заключение. Наличие мутаций генов BRCA1,2 является обоснованием для поддерживающей терапии PARP-ингибиторами, которые рассматриваются в качестве дополнительной опции поддерживающей терапии, улучшающей результаты лечения рака яичников. Повторное назначение PARP-ингибиторов при последующих рецидивах рака яичников рассматривается в качестве возможной терапевтической опции. Расшифровка молекулярных механизмов устойчивости к PARP-ингибиторам имеет значение для разработки новых методов преодоления химиорезистентности, повторного восстановления чувствительности опухоли к препаратам платины или PARP-ингибиторам
Метилирование генов р53-респонзивных онкосупрессорных микроРНК при гемобластозах
Get PDFThe purpose of the study was to present up-to-date data on the frequency and significance of a number of p53-responsive oncosuppressive micrornas genes methylation in malignant neoplasms of the blood system.Material and methods. The search for available literary sources published in the Pubmed and RISC databases was carried out. A total of 399 articles were found, of which 62 were included in this review.Results. The p53 protein regulates a whole class of microRNAs – highly conserved small RNA molecules that affect gene expression mainly by suppressing translation. МicroRNAs play an important role in all cellular processes and can have both oncosuppressive and pro-oncogenic properties. Impaired expression of p53-activated oncosuppressive micrornas in various tumors may be associated with specific epigenetic mechanisms (DNA methylation and histone deacetylation). The review examines the molecular and genetic characteristics of oncosuppressive micrornas functioning in normal hematopoiesis, the violation of expression of which is shown in the development of hemoblastoses, namely: miR-34a, miR-34b/c, miR-145, miR-143 and miR-203. It is known that the transcription of the genes of these microRNAs is carried out and regulated from their own promoters. The latest published research results on the diagnostic, prognostic and clinical significance of gene methylation of the microRNAs under consideration in malignant neoplasms of the blood system are presented. According to literature data, common targets for mir-34a, mir-34b/c, mir-145, mir-143 and miR-203 microRNAs are mRNAs of a number of pro-oncogenes, namely: transcription factor C-MYC, positive cell cycle regulators at the G1/S transition point of CDK4, CDK6 and CYCLIN-D1 phases, anti-apoptotic proteins MDM2, MDM4, BCL2 and MCL1, as well as DNMT3A and DNMT3B methyltransferases and other molecules. In this regard, it should be noted that there are positive feedbacks between p53 and microRNAs activated by it, as well as negative feedbacks between p53-responsive micrornas and C-MYC and DNA methyltransferases.Conclusion. Thus, the data presented in the review clarify the current understanding of the work of the regulatory network of the p53 protein and the micrornas activated by it, and also emphasize the functional association of p53-responsive microRNAs.Цель исследования – представить современные данные о частоте и значении метилирования генов ряда р53-респонзивных онкосупрессорных микроРНК при опухолевых заболеваниях системы крови.Материал и методы. Проведен поиск доступных литературных источников, опубликованных в базах данных Pubmed и РИНЦ. Найдено 399 статей, из которых 62 были включены в данный обзор.Результаты. Белок р53 регулирует целый класс микроРНК – высококонсервативных малых молекул РНК, которые влияют на экспрессию генов в основном путем подавления трансляции. МикроРНК играют важную роль во всех клеточных процессах и могут иметь как онкосупрессорные, так и проонкогенные свойства. Нарушения экспрессии активируемых р53 онкосупрессорных микроРНК в различных опухолях могут быть связаны со специфическими эпигенетическими механизмами (метилированием ДНК и деацетилированием гистонов). В обзоре рассмотрены молекулярно-генетические характеристики онкосупрессорных микроРНК, функционирующих при нормальном кроветворении, нарушение экспрессии которых показано при развитии гемобластозов, а именно: miR-34a, miR-34b/с, miR-145, miR-143 и miR-203. Известно, что транскрипция генов этих микроРНК осуществляется и регулируется с собственных промоторов. Приведены последние опубликованные результаты исследований по диагностическому, прогностическому и клиническому значению метилирования генов рассматриваемых микроРНК при злокачественных новообразованиях системы крови. Согласно данным литературных источников, частыми общими мишенями для микроРНК miR-34a, miR-34b/с, miR-145, miR-143 и miR-203 являются м-РНК ряда проонокогенов, а именно: транскрипционного фактора C-MYC, позитивных регуляторов клеточного цикла в контрольной точке перехода G1/S фаз CDK4, CDK6 и CYCLIN-D1, антиапоптотических белков MDM2, MDM4, ВCL2 и MCL1, а также ДНК-метилтрансфераз DNMT3A и DNMT3B и других молекул. Описано наличие положительных обратных связей между р53 и активируемыми им микроРНК, а также отрицательных обратных связей между р53-респонзивными микроРНК и c-MYC и ДНК-метилтрансферазами.Заключение. Данные, представленные в обзоре, уточняют современные представления о работе регуляторной сети белка р53 и активируемых им микроРНК, а также подчеркивают функциональную ассоциацию р53-респонзивных микроРНК
Оценка противоопухолевых, токсических эффектов и характера экспрессии генов-мишеней miR-204-5p при применении ее имитатора на модели меланомы В-16 in vivo
Get PDFObjective. To evaluate anti-tumor, toxic effect of miR-204-5p mimic applicaton on melanoma B-16-bearing mice followed by miR-204-5p target gene expression estimation in melanoma tumor and distant organs. Material and Methods. C57Bl/6 melanoma B-16-bearing mice were used. The animals of the experimental group were intraperitoneally injected with a 5 nM miR-204-5p miRNA simulator (mimic) on the 8th, 10th, and 12th days after melanoma B-16 cell transplantation. Based on the results of bioinformatic analysis, miR-204-5p target genes BCL2 and SIRT1 expression levels were determined by quantitative real-time PCR. The toxic effect of miR-204-5p mimic was estimated by the evaluation of body weight, mass of the internal organs, and motor activity. Results. On the 13-14th days of the experiment, the motor activity of animals in the control groups decreased signifcantly compared to the group of animals treated by miR-204-5p. Target gene BCL2 showed increased expression in the lungs and kidneys and SIRT1 levels were increased in the lungs of miR-204-5p mimic treated animals (p˂0.05). Tumor mass tended to decrease in the animals treated by miR-204-5p mimic. Conclusion. Modulation of the level of miR-204-5p microRNA led to changes in the expression of SIRT1 and BCL2 in the lungs of animals, and changes in the expression of BCL2in the kidneys. MiR-204-5p mimic application did not have toxic effect on animals treated. Further studies are necessary to clarify miR-204-5p implication in melanoma cell proliferation regulation as well as it’s biodistibution in the tumor tissue.Цель исследования – оценка влияния имитатора miR-204-5p на рост меланомы В-16 in vivo при внутрибрюшинном трехкратном его введении, определение изменения при этом экспрессии генов-мишеней miR-204-5p в опухоли и дистантных органах, а также выраженности токсических реакций.Материал и методы. Исследование проводили на мышах C57Bl/6 с подкожно перевитой меланомой B-16. Животным опытной группы внутрибрюшинно вводили имитатор микроРНК miR-204-5p (5нМоль) на 8, 10, 12-е сут после трансплантации опухолевых клеток. Согласно результатам биоинформатического анализа определяли уровень экспрессии генов-мишеней микроРНК BCL2 и SIRT1 методом ПЦР в реальном времени. Определяли токсический эффект воздействия имитатора по динамике массы тела и органов, объему опухолевого узла, изменению двигательной активности и внешнего вида животных в течение эксперимента.Результаты. Оценка внешних признаков и динамики двигательной активности животных, а также динамики их массы и массы органов при вскрытии свидетельствует об отсутствии токсического эффекта имитатора miR-204-5p. К 13–14-му дню эксперимента двигательная активность в контрольных группах животных статистически значимо снизилась по сравнению с группой животных, которым вводился имитатор miR-204-5p (р=0,011) Отмечено повышение экспрессии BCL2 в легких и почках мышей и SIRT1 – в легких мышей (p˂0,05). Отмечалась тенденция к снижению массы опухолевого узла к 14-му дню эксперимента.Заключение. Модуляция уровня микроРНК miR-204-5p приводит к изменению экспрессии генов-мишеней – SIRT1 и BCL2 в легких животных, BCL2 – в почках. Введение имитатора микроРНК не вызывает нарушений двигательной активности животных, изменения массы внутренних органов, что может свидетельствовать об отсутствии развития токсического эффекта. Дальнейшее исследование требуется для разъяснения биодоступности модуляторов микроРНК в опухолевую ткань, а также влияния имитатора miR-204-5p на пролиферацию клеток меланомы in vivo
Антитела класса G, специфичные к бензо[а]пирену, эстрадиолу и прогестерону у женщин с колоректальным раком и раком молочной железы
Get PDFThe study was aimed to determine the level of class G antibodies specific to Bp, Es, Pg (IgG-Bp, IgG-Es, IgG-Pg) in patients with colorectal and breast cancers. Material and methods. The content of these antibodies in the blood serum of healthy women (n=401), patients with colorectal cancer (n=219) and patients with breast cancer (n=1469) was studied using a non-competitive enzyme immunoassay. Statistical analysis of the results was performed using the Statistica 8.0 software. Results. The levels of IgG-Bp >7 and IgG-Es>6 were higher in patients with colorectal cancer than in healthy controls (66 % vs 25 %, p<0.0001, OR=5.9 and 58 % vs s 45 %, p=0.002, OR=1.7, respectively). The individual antibody ratios of IgG-Bp/IgG-Es >1, IgG-Bp/IgG-Pg>1.5, and IgG-Es/IgG-Pg>1.5 were also higher in patients with colorectal cancer than in healthy controls (74 % vs 34 %, p<0.0001, OR=5.6; 75 % vs 28 %, p<0.0001, and 58 % vs 38 %, p<0.0001, OR=2.3, respectively). Compared to healthy controls, breast cancer patients had higher values of IgG-Bp >6 (57 % vs 33 %, p<0.0001, OR=2.7) and IgG-Es>5 (62 % vs 53 %, p=0.003, or=1.4) and ratios of IgG-Bp/IgG-Es>1 (55 % vs 34 %, p<0.0001, or=2.4), IgG-Bp/IgG-Pg>1.3 (71 % vs 36 %, p<0.0001, or=4.5) and IgG-Es/IgG-Pg>1.4 (62 % vs 44 %, p<0.0001, or=2.1). Compared to breast cancer patients, colorectal cancer patients had higher values of IgG-Bp>7 (66 % vs 50 %, p<0.0001) and the ratios of igg-Bp/IgG-Es >1 (74 % vs 55 %, p<0.0001) and IgG-Bp/IgG-Pg>1.5 (76 % vs 60 %, p<0.0001). Conclusion. IgG-Bp, IgG-Es, and IgG-Pg immunoassay could serve as a screening tool to identify population at risk of colorectal and breast cancers.Цель исследования ‒ определение уровня антител класса G, специфичных к бензо[а]пирену (IgG-Bp), эстрадиолу (IgG-Es) и прогестерону (IgG-Pg) у больных колоректальным раком и раком молочной железы. Материал и методы. С помощью неконкурентного иммуноферментного анализа исследовали содержание этих антител в сыворотке крови здоровых женщин (n=401), больных колоректальным раком (n=219) и раком молочной железы (n=1469). Статистический анализ результатов проводили с помощью программы Statistica 8.0. Результаты. У больных колоректальным раком по сравнению со здоровыми лицами чаще встречались высокие значения IgG-Bp >7 (66 % vs 25 %, p<0,0001, OR=5,9) и IgG-Es >6 (58 % vs 45 %, p=0,002, OR=1,7), а также индивидуальные соотношения антител: IgG-Bp / IgG-Es >1 (74 % vs в 34 %, p<0,0001, OR=5,6); IgG-Bp / IgG-Pg >1,5 (75 % vs 28 %, p<0,0001, OR=7,8); IgG-Es / IgG-Pg >1,5 (58 % vs 38 %, p<0,0001, OR=2,3). У больных раком молочной железы по сравнению со здоровыми лицами чаще встречались высокие значения IgG-Bp >6 (57 % vs 33 %, p<0,0001, oR=2,7) IgG-Es >5 (62 % vs 53 %, p=0,003, OR=1,4), а также соотношения IgG-Bp/ IgG-Es >1 (55 % vs 34 %, p<0,0001, OR=2,4), IgG-Bp / IgG-Pg >1,3 (71 % vs 36 %, p<0,0001, OR=4,5) и IgG-Es / IgG-Pg >1,4 (62 % vs 44 %, p<0,0001, OR=2,1). У больных колоректальным раком по сравнению с больными раком молочной железы чаще встречались высокие значения IgG-Bp >7 (66 % vs 50 %, p<0,0001), а также соотношения IgG-Bp / IgG-Es >1 (74 % vs 55 %, p<0,0001) и IgG-Bp IgG-Pg >1,5 (76 % vs 60 %, p<0,0001). Заключение. Иммуноанализ IgG-Bp, IgG-Es и IgG-Pg можно использовать для создания диагностических тест-систем колоректального рака и рака молочной железы
Лечение рака кожи на фоне послеожоговых рубцов (клинический случай)
Get PDFBackground. In 1–2 % of cases, burn scars can cause more aggressive skin cancer that has a worse prognosis than conventional skin cancer. Most burn scar carcinomas are the squamous cell type (88 %) with the frequency of metastasis of 27 %. Due to the rarity of this malignancy and absence of guidance, treatment of scar carcinoma continues to be controversial. Surgical excision remains a standard mode of treatment for squamous cell carcinoma of the skin. Surgery is associated with problems to define a required limit to achieve clear margins; and subsequent grafting of the postoperative defect is limited due to the rigidity of the surrounding tissue and microcirculatory defects.Case description. We present a case report of squamous cell carcinoma of the skin originating from burn scars. The patient received a radical course of conformal external beam therapy with a total dose of of 68 Gy in 2 Gy single doses (34 fractions) resulting in an increase in the ulcer due to the destruction of the infiltrative component of the tumor. Radical electrosurgical excision of the tumor with a free TRAM-flap reconstruction in the MS-0 version (using the full width of the rectus abdominis muscle) was performed. Microvascular anastomoses were made between the deep lower epigastric and thoracodorsal vessels on the right. There were no postoperative complications. No evidence of recurrence and tumor progression was found with a follow-up for 7 months.Conclusion. A personified approach to the treatment of burn scar carcinoma demonstrated good treatment outcomes. Surgical reconstruction of the postoperative defect in these patients may require the use of composite flaps and, in specific cases, microsurgical techniques.Актуальность. Послеожоговые рубцовые изменения кожи в 1–2 % случаев могут явиться причиной рака кожи, который характеризуется более агрессивным течением и худшим прогнозом, чем рак, возникший на неизмененной коже. В 88 % таких случаев развивается плоскоклеточный рак, частота метастазирования которого превышает 27 %. Данная группа пациентов представляет трудности при лечении, учитывая редкость данной патологии и отсутствие четких рекомендаций. Основным методом является хирургическое вмешательство. Однако при хирургическом лечении могут возникнуть проблемы с определением достаточного отступа от видимого края опухоли с достижением интраоперационной чистоты краев резекции, а возможности закрытия послеоперационного дефекта бывают ограничены из-за ригидности окружающих тканей и микроциркуляторных нарушений.Описание клинического случая. Представлены результаты лечения плоскоклеточного рака кожи спины, возникшего на фоне обширных послеожоговых рубцов. Пациенту проведен курс радикальной конформной дистанционной лучевой терапии в режиме традиционного фракционирования в разовой дозе 2 Гр до СОД 68 Гр за 34 фракции, после чего произошло увеличение язвенного дефекта за счет деструкции инфильтративного компонента опухоли. Это потребовало проведения оперативного лечения: выполнено радикальное электрохирургическое удаление опухоли с пластическим замещением дефекта свободным TRAM-лоскутом в варианте MS-0 (прямая мышца живота используется целиком для лоскута). Микрососудистые анастомозы наложены между глубокими нижними эпигастральными и торакодорзальными сосудами справа. Послеоперационный период протекал без осложнений. Срок наблюдения за пациентом составил 7 мес. Данных за рецидив и прогрессирование при контрольном осмотре не получено.Заключение. Персонифицированный подход позволяет добиться успеха в лечении рака кожи на фоне послеожоговых рубцов. Для закрытия послеоперационного дефекта у таких пациентов может потребоваться хирургическое вмешательство с использованием сложных лоскутов и применением в частных случаях микрохирургической техники
Скрининг эффективности и антипролиферативного действия потенциальных ингибиторов DDIT4 на моделях рака молочной железы
Get PDFObjective: screening of previously selected DDIT4 inhibitors by their ability to suppress basal and glucocorticoid-induced expression of this gene in breast cancer (BC) cells, as well as evaluation of antiproliferative and cytotoxic effects of the studied drug combinations the antiproliferative and proapoptotic effects of studied drug combinations. Material and Methods. Breast cancer cells of the luminal, HER2- positive and triple negative subtypes were used. The effects of drugs (rapamycin, wortmannin, LY-294002, apigenin, resveratrol, curcumin, CGP-60474, and emetine) on the basal and glucocorticoid-induced levels of expression of the DDIT4 gene and its protein product were evaluated by qPCR and Western blotting assays. Results. Emetine, rapamycin, wortmannin, LY-294002 and CGP-60474 demonstrated DDIT4-inhibition activity. Glucocorticoid dexamethasone showed cytotoxic effects and antiproliferative activity in combination with emetine, CGP-60474 (C protein kinase inhibitor), resveratrol and curcumin. Conclusion. Novel inhibitors of DDIT4 in breast cancer model cells in vitro were found. Emetine and CGP-60474 are the most promising drugs for further research.Цель исследования – скрининг отобранных нами ранее ингибиторов DDIT4 по способности подавлять базальную и глюкокортикоид-индуцированную экспрессию данного гена в клетках рака молочной железы (РМЖ), а также оценка антипролиферативных и цитотоксических эффектов исследуемых комбинаций препаратов.Материал и методы. В исследовании использованы клетки РМЖ люминального, HER2- положительного и тройного негативного подтипов. Методами количественной ПЦР и Вестерн-блоттинга было оценено влияние препаратов (рапамицина, вортманнина, LY-294002, апигенина, ресвератрола, куркумина, CGP-60474 и эметина) на базальный и индуцированный глюкокортикоидами уровень экспрессии гена DDIT4 и его белкового продукта.Результаты. Наиболее эффективными ингибиторами DDIT4 оказались рвотное средство эметин, ингибитор протеинкиназы С CGP-60474 и модуляторы сигнального пути PI3K/Akt/mTOR рапамицин, вортманнин и LY-294002. В отношении клеточных линий РМЖ были продемонстрированы цитотоксические эффекты и антипролиферативная активность комбинаций глюкокортикоида дексаметазона с противорвотным соединением эметином, ингибитором протеинкиназы С CGP-60474, а также фитонутриентами ресвератролом и куркумином.Заключение. Выявлены новые ингибиторы как базального, так и глюкокортикоид-индуцированного уровня белка и мРНК гена DDIT4 в клеточных моделях РМЖ in vitro. По итогам работы эметин и CGP-60474 являются наиболее перспективными препаратами для дальнейших исследований