Siberian journal of oncology / Сибирский онкологический журнал
Not a member yet
867 research outputs found
Sort by
Особенности экспрессии PD-L1 в клетках стромы опухоли, перитуморальных микрососудах и изолированных кластерах опухолевых клеток в ткани рака молочной железы и их корреляции с клинико-морфологическими характеристиками рака молочной железы
Get PDFObjective: to study the features of PD-L1 expression in tumor stromal cells, peritumoral microvessels, and isolated clusters of tumor cells in breast cancer (Bc) tissue and their correlation with the clinical and morphological characteristics of Bc.Material and Methods. The study included 158 patients with newly diagnosed invasive BC. PD-L1 expression was studied by immunohistochemistry. statistical analysis was performed using statistica 12.0 software.Results. PD-L1 expression in peritumoral microvessels occurred in 41.4 and 61.7 % of cases with t1–2 and T3–4 (p=0.020), and in 39.8 and 51.7 % of cases with N0–1 and N2–3 (p=0.008), respectively. In isolated clusters of tumor cells, the marker expression was observed in 28.0 and 52.5 % of cases in nodular and diffuse forms of BC (p=0.005); in 25.9, 39.3 and 66.7 % of cases at stages I–IIb, IIIa–IIIc and IV (p=0.011); in 30.3, 26.2, 40.0 and 52.5 % of cases in T1, T2, T3 and T4 (p=0.040); and in 28.2 and 45.5 % of cases in N0–1 and N2–3 (p=0.030), respectively. Nuclear expression of PD-L1 was also detected in stromal cells, and was observed in 28.8 and 55.0 % of cases with nodular and diffuse forms of BC (p=0.003), in 17.6, 52.5 and 75.0 % of cases in early, locally advanced and metastatic BC (p<0.001), in 21.2, 28.7, 80.0 and 55.0 % of cases in T1, T2, T3 and T4 (p=0.002), in 21.7, 35.3, 51.4 and 55.0 % of cases with N0, N1, N2 and N3 (p=0.005), in 49.0 and 29.0 % of cases with negative and positive status of PR (p=0.014), in 30.3 and 52.8 % of cases with HER2-negative and HER2-positive BC status (p=0.014), respectively.Conclusion. The data indicate the relationship between PD-L1 expression and BC progression. The determination of PD-L1 expression in peritumoral microvessels and isolated tumor cell clusters, as well as nuclear expression of the marker, can be used to clarify the prognosis of the disease.Цель исследования – изучить особенности экспрессии PD-L1 в клетках стромы опухоли, перитуморальных микрососудах и изолированных кластерах опухолевых клеток в ткани рака молочной железы (РМЖ) и их корреляции с клинико-морфологическими характеристиками РМЖ.Материал и методы. В исследование включено 158 пациенток с впервые выявленным инвазивным РМЖ. Экспрессию PD-L1 изучали методом иммуногистохимии. Статистическую обработку результатов выполняли с использованием программы statistica 12.0.Результаты. Установлено, что экспрессия PD-L1 в перитуморальных микрососудах встречалась в 41,4 и 61,7 % случаев, при Т1–2 и Т3–4 соответственно (р=0,020) и в 39,8 и 51,7 % случаев, при N0–1 и N2–3 соответственно (р=0,008). В изолированных кластерах опухолевых клеток экспрессия маркера наблюдалась при узловой и диффузной форме РМЖ – в 28,0 и 52,5 % (р=0,005); при i–IIb, IIIa–IIIc и IV стадии – в 25,9, 39,3 и 66,7 % (р=0,011); при Т1, Т2, Т3 и Т4 – в 30,3, 26,2, 40,0 и 52,5 % (р=0,040); при N0–1 и N2–3 – в 28,2 и 45,5 % случаев (р=0,030) соответственно. Также выявлена ядерная экспрессия в стромальных клетках, которая наблюдалась при узловой и диффузной форме РМЖ – в 28,8 и 55,0 % (р=0,003); при раннем, местнораспространенном и метастатическом РМЖ – в 17,6, 52,5 и 75,0 (р<0,001); при t1, Т2, Т3 и Т4 – в 21,2, 28,7, 80,0 и 55,0 % (р=0,002); при N0, N1, N2 и N3 – в 21,7, 35,3, 51,4 и 55,0 % (р=0,005); при негативном и позитивном статусе ПР – в 49,0 и 29,0 % (р=0,014); при HER2-негативном и HER2-позитивном статусе РМЖ – в 30,3 и 52,8 % случаев (р=0,014) соответственно.Заключение. Полученные данные свидетельствуют о связи PD-L1 экспрессии с факторами прогрессирования РМЖ, и определение экспрессии PD-L1 в перитуморальных микрососудах и в изолированных кластерах опухолевых клеток, а также ядерной экспрессии маркера может быть использовано для уточнения прогноза заболевания
Отдаленные последствия цитостатических воздействий на зародышевые клетки тестикулярной ткани (экспериментальное исследование)
Get PDFCurrently, cytostatic drugs are widely used not only in cancer treatment, but also in the treatment of autoimmune infammatory diseases. A favorable prognosis of the disease, ability to reproduce, young age and the absence of children serve as an incentive to decide on the need for childbearing. There is concern, that the mutagenic effects of chemotherapy in germ cells, the ability to induce epigenetic changes in them, may have phenotypic manifestations in offspring. Conception in the early stages after treatment (impact on mature and differentiating germ cells) has been proven to increase the risk of defective offspring. Data on the health of the offspring of patients conceived in the long term after treatment (impact on stem spermatogenic cells) are contradictory. The aim of the study was to assess long-term toxic effects of cytostatic drugs in the male rat offspring copulated in terms corresponding to the effect on stem spermatogonial cells (SSCs). Material and Methods. The experiments were carried out on autobred male Wistar rats (n=140), aged 2.5 months, 70 of which made up the group of intact animals. The effect of cytostatic drugs (etoposide, irinotecan, cisplatin, carboplatin, methotrexate, farmorubicin, and paclitaxel) injected 3 and 6 months before mating was assessed on the offspring of intact female and male rats. Results. The male rat offspring treated with cytostatic drugs was found to be viable. Gross external developmental anomalies were detected in 2 cases. In several offspring, a slowdown in physical development, decrease in the rate of formation of sensory-motor refexes and learning ability were observed. The most toxic drugs were etoposide and paclitaxel. Conclusion. The offspring of rats treated with cytostatic drugs in terms corresponding to the effect on the SSCs is at risk. The degree of severity of long-term effects varies signifcantly and depends on the type of the drugs used. A decrease in the ability to learn is the most frequently detected abnormalities in offspring. Judging by the timing of conception after cytostatic exposure, a signifcant increase in the period of time after the administration of the drug before mating is not always justifed.Цитостатические препараты широко используются сегодня не только в онкологической клинике, но и при терапии аутоиммунных воспалительных заболеваний. Благоприятный прогноз заболевания, наличие способности к воспроизводящей функции, молодой возраст и отсутствие детей служат побудительным моментом для принятия решения о необходимости деторождения. Опасение вызывает тот факт, что мутагенные эффекты химиотерапии в зародышевых клетках, способность вызывать в них эпигенетические изменения могут иметь фенотипические проявления у потомства. Доказано, что при зачатии в ранние сроки после лечения (воздействие на зрелые и дифференцирующиеся половые клетки) риск появления неполноценного потомства высок. Данные о состоянии потомства пациентов при зачатии в отдаленные сроки после лечения (воздействия на стволовые сперматогенные клетки) противоречивы. Целью исследования явилась оценка состояния потомства крыс-самцов, получавших цитостатические препараты разных групп, при скрещивании в сроки, соответствующие проявлению воздействия на стволовые сперматогониальные клетки (ССК). Материал и методы. Эксперименты проведены на аутобредных крысах-самцах Вистар (n=140), в возрасте 2,5 мес, 70 из которых составили группу интактных животных. Оценивалось состояние потомства (в постнатальном периоде развития) интактных крыс-самок и самцов, получавших этопозид, иринотекан, цисплатин, карбоплатин, метотрексат, фарморубицин, паклитаксел за 3 и 6 мес до скрещивания. Результаты. Установлено, что потомство крыс-самцов, получавших цитостатические препараты, оказалось жизнеспособным. В 2 (0,24 %) случаях выявлены грубые внешние аномалии развития. У части потомства наблюдалось замедление физического развития, снижение скорости формирования сенсорно-двигательных рефлексов, способности к обучению. Наиболее токсичными оказались этопозид и паклитаксел. Выводы. Потомство животных, получавших цитостатические препараты в сроки, соответствующие воздействию на ССК, относится к группе риска. Степень выраженности отдаленных последствий существенно варьирует и зависит от вида цитостатического воздействия. К числу наиболее часто выявляемых отклонений у потомства относится снижение способности к обучению. Судя по срокам зачатия после цитостатического воздействия, существенное увеличение периода времени после введения препарата до скрещивания не всегда является оправданным.
Возможности аутофлуоресцентной эндоскопии в первичной диагностике предраковых изменений, рака гортани и гортаноглотки
Get PDFThe purpose of the study was to assess the diagnostic value of endoscopic autofluorescence imaging (AFI) in patients with premalignant lesions and primary laryngeal/hypopharyngeal cancer.Material and Methods. The diagnostic value of AFI was assessed in 53 patients with chronic hyperplastic laryngeal/hypopharyngeal lesions and 48 patients with laryngeal/hypopharyngeal cancer.Results. The inclusion of video laryngoscopy with AFI in the algorithm for examining patients with chronic diseases of the upper respiratory tract made it possible to significantly improve the diagnostic efficacy of endoscopic examination in patients with premalignant lesions (high grade dysplasia) of the laryngeal mucosa. Video laryngoscopy with AFI was found to achieve higher sensitivity, specificity and accuracy rates than white light video laryngoscopy (87.5, 96.9 and 92.5 vs 50.0, 96.0 and 71.7 %, respectively, p<0.05). The video laryngoscopy with AFI allowed identification of not only pathological changes in the laryngeal and hypopharyngeal mucosa but also their malignant potential, as well as identification of areas for targeted biopsy. In 9 (18.8 %) laryngeal cancer patients, the standard white light video laryngoscopy demonstrated difficulties in the differential diagnosis of laryngeal cancer (n=4) and in assessing the extent of laryngeal cancer (n=5). In 3 out of 4 diagnostically difficult cases, video laryngoscopy with AFI made it possible to confirm the diagnosis of laryngeal cancer and in 5 cases to accurately determine the extent of hypopharyngeal cancer.Conclusion. The addition of standard videolaryngoscopy with a hightech technique of autofluorescence endoscopy makes it possible to accurately diagnose premalignant and malignant lesions of the larynx and hypopharynx.Цель исследования – оценка диагностической эффективности AFI-эндоскопии у больных с предопухолевыми заболеваниями и первичным раком гортани и гортаноглотки.Материал и методы. Представлены результаты оценки диагностической эффективности использования уточняющей эндоскопической методики – аутофлуоресценции (AFI) у 101 пациента с патологией гортани и гортаноглотки: I группа – 53 больных с хроническими гиперпластическими заболеваниями, ii группа – 48 больных раком гортани или гортаноглотки.Результаты. Включение в алгоритм обследования пациентов с хронической патологией верхних дыхательных путей видеоларингоскопии (ВЛС) с режимом AFI позволило значимо улучшить показатели диагностической эффективности эндоскопического исследования у больных с предраковыми изменениями (дисплазия high grade) слизистой оболочки гортани. При этом чувствительность комплексной ВЛС составила 85,7 %, специфичность – 96,9 %, точность – 92,5 %, тогда как чувствительность видеоларингоскопии в белом свете равнялась 50,0 %, специфичность – 96,0 %, точность – 71,7 % (p<0,05). Комплексная видеоларингоскопия с методикой AFI позволяет не только выявить патологические изменения на слизистой оболочке гортани и гортаноглотки, но и определить их злокачественный потенциал, а также определить участки для таргетной биопсии c диагностическими трудностями. При стандартной ВЛС в белом свете у 9 (18,8 %) больных раком гортани и гортаноглотки отмечены трудности в дифференциальной диагностике рака гортани (n=4) и при оценке истинной распространенности рака гортаноглотки (n=5). В 3 из 4 диагностически сложных случаев применение режима AFI при комплексной ВЛc позволило подтвердить диагноз рака гортани и в 5 случаях определить истинные границы рака гортаноглотки.Заключение. Дополнение стандартной видеоларингоскопии высокотехнологичной методикой аутофлуоресцентной эндоскопии позволяет с высокой точностью диагностировать предопухолевые изменения и злокачественные новообразования гортани и гортаноглотки
Разработка лабораторных моделей in vitro иммунного микроокружения опухоли для оценки параметров качества и специфической эффективности дендритно-клеточной вакцины
Get PDFPurpose of the study: development of in vitro laboratory models to evaluate quality parameters and specific efficacy of dendritic cell vaccine (DCV).Material and Methods. Biological samples of malignant tumor patients treated with autologous dendritic cell vaccine (DC) were included into the study. Immature DCs (n=46) and mature DCs (n=56) were used to induce proliferation of antigen-specific T lymphocytes (n=227). Autologous tumor cells from skin melanoma (n=10) or sarcoma (n=8) patients in the xCELLigence® assay system were used to study the in vitro antitumor cytotoxic activity of generated CTLs (n=18). The secretion of cytokines and cytolytic proteins was studied by multiplex analysis. The subpopulation composition of effector T-lymphocytes was determined by flow cytometry.Results. We revealed that mature DCs (CD83+CD1a-) had a high expression of antigen presenting molecules (HLA-DR) and those providing migration of DCs into lymph nodes (CCR7) as well as costimulatory molecules CD80 and CD86 as compared to immature DCs (CD83-CD1a+). Induction of mature DCs was found to stimulate an increase in the relative content of proliferating T cells compared with stimulation of immature DCs (p<0.001) and specific PTA+ tumor lysate (p<0.001). When studying cytotoxic activity of effector T-lymphocytes, we developed 2D in vitro models using xCELLigence® analytical system and revealed 2 types of interaction: 1) in vitro model № 1 – decrease in cell index (CI) of autologous tumor cell culture in the presence of activated effector T lymphocytes; 2) in vitro model № 2 – no change in CI of autologous tumor cell culture when co-cultured with activated effector T cells compared to control (72 h observation). The results demonstrated cytotoxic activity of antigen-specific T lymphocytes due to high content of terminally differentiated cytotoxic T lymphocytes (TEMRA), GrB-producing CTLs, and cytokine secretion profile.Conclusion. Requirements for the quality of personalized autologous DCs, including control of immunophenotypic characteristics were developed, and functional activity of Tlymphocytes during induction of mature vaccine DCs was evaluated. A laboratory procedure was developed for quantitative assessment of cytotoxic activity of antigen-specific T-lymphocytes against autologous tumor using the xCELLigence® analytical system, thus allowing for personalized monitoring and predicting the effectiveness of DСV treatment.Цель исследования ‒ разработка in vitro лабораторных моделей для оценки параметров качества и специфической эффективности дендритно-клеточной вакцины (ДКВ).Материал и методы. В исследование включены биологические образцы больных злокачественными новообразованиями, получавших вакцинотерапию на основе аутологичных дендритных клеток (ДК). Для индукции пролиферации антигенспецифических Т-лимфоцитов (n=227) использовали незрелые ДК (n=46) и зрелые ДК (n=56). Для изучения противоопухолевой цитотоксической активности in vitro генерированных ЦТЛ (n=18) использовали аутологичные опухолевые клетки меланомы кожи (n=10) или сарком (n=8) пациентов в аналитической системе xCELLigence®. Секрецию цитокинов и цитолитических белков изучали методом мультиплексного анализа, субпопуляционный состав эффекторных Т-лимфоцитов определяли методом проточной цитометрии.Результаты. В работе показано, что зрелые ДК (CD83+CD1a-) отличаются высокой экспрессией молекул, презентирующих антиген (HLA-DR) и обеспечивающих миграцию ДК в лимфатические узлы (CCR7), а также костимулирующих молекул CD80 и CD86, по сравнению с незрелыми ДК (CD83-CD1a+). Установлено, что индукция зрелыми ДК стимулирует рост относительного содержания пролиферирующих Т-клеток по сравнению со стимуляцией незрелыми ДК (р<0,001) и специфическим РТА+ опухолевым лизатом (р<0,001). При изучении цитотоксической активности эффекторных Т-лимфоцитов разработана 2D in vitro модель с использованием аналитической системы xCELLigence® и выявлено 2 типа взаимодействия: 1) лабораторная модель № 1 – снижение клеточного индекса (CI) культуры клеток аутологичной опухоли в присутствии активированных эффекторных Т-лимфоцитов; 2) лабораторная модель № 2 – отсутствие изменений CI культуры клеток аутологичной опухоли при ее кокультивировании с активированными эффекторными Т-клетками по сравнению с контролем (72 ч наблюдения). Результаты демонстрируют цитотоксическую активность антиген-специфических Т-лимфоцитов, что обусловлено высоким содержанием терминальнодифференцированных цитотоксических Т-лимфоцитов (TEMRA), ЦТЛ, продуцирующих GrB, и профилем секреции цитокинов.Заключение. Разработаны требования к качеству персонализированной аутологичной ДКВ, включающие контроль иммунофенотипических характеристик, проведена оценка функциональной активности Т-лимфоцитов при индукции зрелыми вакцинными ДК. Разработан лабораторный регламент количественной оценки цитотоксической активности антиген-специфических Т-лимфоцитов в отношении аутологичной опухоли с использованием аналитической системы xCELLigence®, что позволит проводить персонализированный мониторинг и может прогнозировать эффективность проводимого лечения ДКВ
Экспрессия рецепторов цитокинов с общей Ɣ-цепью как маркеров функциональных фенотипов PD-1 и TIM-3-позитивных Т-клеток при множественной миелом
Get PDFT cells expressing checkpoint receptors PD-1, TIM-3 etc., are potential targets for monoclonal antibody immunotherapy in multiple myeloma (MM). However, checkpoint expressing T cell compartment includes different subsets, and their dysregulation following anti-checkpoint therapy can lead to the development of adverse events.The aim of this study was to evaluate activation markers – homeostatic cytokine receptors and transcription factors expressed by PD-1and TIM-3-positive T cells.Material and Methods. Relative counts of circulating PD-1and/or TIM-3-positive and negative T cells expressing common ɣ-chain cytokine receptors CD25, CD122, CD127, phosphorylated STAT5, and transcription factor EOMES associated with T cell exhaustion were studied using flow cytometry in 17 healthy donors, 22 MM patients with remission and 7 MM patients with progressive disease.Results. T cells expressing PD-1 and/or TIM-3 inhibitory checkpoint receptors in MM patients consisted of CD25+EOMESactivated cells, CD4+CD25+CD127-FOXP3+ regulatory T cells (Treg), CD4+CD25-EOMES+ dysfunctional cells. CD25+ T cells from healthy donors and MM patients, regardless of the expression of the studied checkpoint receptors, were EOMES-negative. No such association was found for CD122 and CD127 cytokine receptors. EOMES is a marker of T cell exhaustion for CD4+ T cells, but not for CD8+ T cells, in which it is more associated with activation. The proportion of CD4+ Tregs among circulating PD-1+ and TIM-3+ T cells was relatively low. A higher content of cytokine receptors in the population of TIM-3+ T cells may indicate the predominant involvement of TIM-3 in the control of homeostatic proliferation of mature T cells under lymphopenic conditions, while the expression of PD-1 may be more associated with the regulation of activation through T cell receptor. PD-1+ and/or TIM-3+ levels of activated, dysfunctional, and regulatory T cells can potentially be used to predict the safety and efficacy of targeted immunotherapy.Т-клетки, экспрессирующие чек-поинт рецепторы PD-1, TIM-3 и др., являются потенциальной мишенью для таргетной иммунотерапии при множественной миеломе (ММ), однако включают в себя различные популяции клеток, дисрегуляция которых может приводить к развитию нежелательных реакций.Целью исследования явилось изучение маркеров активации, рецепторов гомеостатических цитокинов и транскрипционных факторов, экспрессируемых PD-1и TIM-3-позитивными Т-клетками у больных ММ на этапе индукционной терапии.Материал и методы. Было исследовано относительное содержание циркулирующих PD-1и/или TIM-3-позитивных и негативных Т-клеток, экспрессирующих рецепторы цитокинов с общей γ-цепью CD25, CD122, CD127, фосфорилированный STAT5 и транскрипционный фактор EOMES, ассоциированный с Т-клеточным истощением, методом проточной цитометрии у 17 здоровых доноров, 22 больных ММ в состоянии ремиссии и 7 больных ММ с прогрессирующим течением.Результаты. Пул T-лимфоцитов, экспрессирующих ингибиторные чек-поинт рецепторы PD-1 и/или TIM-3, у больных ММ включал в себя: CD25+EOMESактивированные клетки, CD4+CD25+CD127-FOXP3+ регуляторные Т-клетки (Трег), CD4+CD25-EOMES+ дисфункциональные клетки. CD25+ Т-клетки здоровых доноров и больных ММ независимо от экспрессии исследованных чек-поинт рецепторов были EOMESнегативными. Не выявлено такой ассоциации для рецепторов цитокинов CD122 и CD127. EOMES в большей степени является маркером Т-клеточного истощения для CD4+ Т-клеток, но не для CD8+ Т-клеток, в которых он более ассоциирован с активацией. Доля CD4+ Трег среди циркулирующих PD-1+ и TIM-3+ Т-клеток была относительно невысока. Более высокое содержание рецепторов цитокинов в популяции TIM-3+ Т-клеток может свидетельствовать о преимущественном вовлечении TIM-3 в контроль гомеостатической пролиферации зрелых Т-клеток в условиях лимфопении, в то время как экспрессия PD-1 может быть более ассоциирована с регуляцией активации через Т-клеточной рецептор. Уровни PD-1+ и/или TIM-3+ активированных, дисфункциональных и регуляторных Т-клеток в перспективе могут быть использованы для прогноза безопасности и эффективности таргетной иммунотерапии
Осложнения при формировании превентивных стом при хирургическом лечении рака прямой кишки
Get PDFBackground. Anastomotic leakage is one of the most severe complications of colorectal cancer surgery. The formation of a preventive stoma can avoid the consequences of this complication. Given the increase in the rate of sphincter-preserving surgeries, the number of surgeries with the formation of preventive stoma has also increased significantly. There are several techniques and each of them has its advantages and disadvantages.The aim of the study was to compare the effectiveness of surgical treatment and techniques of preventive stoma formation.Material and Methods. The retrospective study included 353 patients with stage II–IV rectal cancer who underwent surgery with the formation of preventive stoma (110 with ileostomy formation, 243 with transversostomy) from 2016 to 2020. Both intraoperative parameters (operation time, blood loss, intraoperative complications) and postoperative parameters (postoperative bed-day, complications) were evaluated. Immediate complications within 30 days after surgery using the Clavien–Dindo complication scale and infectious complications mainly related to the stoma formation (prolapse, stoma retraction, presence of peristomal dermatitis, reoperation) were assessed.Conclusion. The choice in the formation of a preventive ileo- or transversostomy during rectal resection has no effect on the frequency of anastomosis failure; however, there is a tendency that patients with colostomy spend fewer bed days in a hospital. Stoma-related complications in the postoperative period are mild and can be treated conservatively in the vast majority of cases. In compliance with the standardized surgical procedures and the protocol of perioperative management of patients, the number of severe complications is minimal. It is necessary to evaluate the second step of management of patients with preventive stomas – their elimination. Актуальность. Несостоятельность анастомоза после резекции прямой кишки при колоректальном раке является одним из самых жизнеугрожающих осложнений. Формирование превентивной стомы – основной способ избежать последствий этого осложнения. С учетом неуклонного роста сфинктеросохраняющих операций количество операций, заканчивающихся формированием стомы, также значительно выросло. Существует несколько методик, и каждая из них имеет свои преимущества и недостатки.Цель исследования – сравнить эффективность хирургического лечения и методик формирования превентивной стомы.Материал и методы. Проведено ретроспективное исследование, в которое включены 353 больных раком прямой кишки II–IV стадии, перенесших первый этап хирургического лечения рака с формированием стомы (110 – с формированием илеостомы, 243 – с трансверзостомы) в отделении колопроктологии ГБУЗ СПбКНПЦ СВМП(о) с 2016 по 2020 г. Оценке подверглись общие интраоперационные (длительность, кровопотеря, интраоперационные осложнения) и послеоперационные показатели (послеоперационный койко-день). Главный интерес представляли общие осложнения (с использованием шкалы осложнений Clavien–Dindo в течение 30 дней после операции) и осложнения, связанные с формирование стомы, – инфекционные осложнения, пролапс стомы, ретракция стомы, наличие перистомального дерматита, повторные вмешательства.Заключение. Выбор при формировании превентивной илео- или трансверзостомы при резекции прямой кишки не влияет на частоту несостоятельности анастомоза, однако отмечено, что пациенты с колостомой проводят меньшее число койко-дней в условиях стационара. Осложнения со стороны стомы в послеоперационном периоде в подавляющем большинстве случаев легкой степени тяжести и могут быть купированы консервативно. При соблюдении стандартной техники хирургического вмешательства, протокола периоперационного ведения пациентов количество осложнений тяжелой степени минимально. Необходима оценка второго этапа ведения пациентов с превентивными стомами – их устранения
Редкий случай интракраниальной болезни Кастлемана
Get PDFIntroduction. Castleman disease (CD) is a rare lymphoproliferative disorder also known as angiofollicular lymph node hyperplasia or giant lymphoid hyperplasia. CD is considered unicentric in the presence of a single focus and if the clinical picture is represented by multiple lymphadenopathy and systemic manifestations, it is considered multicentric. Manifestation of the disease by the occurrence of a focus that mimics a tumor of the meninges or brain is extremely rare, only 20 cases are known including the one presented in our article. The main treatment for localized forms is surgical resection. Our observation is devoted to a rare variant of intracranial CD. Description of the clinical case. Woman, 35 years old, was admitted to the clinic with complaints of recurrent headache of moderate intensity of a diffuse nature and difficulty in counting and writing. A month before hospitalization a single generalized epileptic seizure occurred. In the clinical picture at the time of admission, Gerstmann-Schilder syndrome was noted which topically corresponded to the lesion of the right parietal lobe. MRI of the brain with contrast enhancement showed pathological infiltration in the structure of the right parietal bone, the presence of a massive paraosseous component that spread intracranially with compression of the right parietal lobe, and moderately pronounced perifocal edema. The neoplasm was removed totally with a fragment of the dura mater (DM). The plastic of DM was performed with a vascularized periosteal flap and one-stage plastic of the skull defect with a titanium implant. According to histological and immunochemical studies, as well as additional examinations, a diagnosis of unicentric CD was established. According to the results of the control MRI of the brain with contrast enhancement after 3, 6 and 12 months, data for relapse were not revealed. The patient currently does not report any symptoms of the disease. Conclusion. Intracranial unicentric CD is a benign disease amenable to radical surgical treatment and does not require further adjuvant therapy. Despite the complexity of differential diagnosis between CD and meningiomas, the primary treatment strategy remains the same in all cases: total surgical removal.Введение. Болезнь Кастлемана (БК) - редкое лимфопролиферативное заболевание, также известное как ангиофолликулярная гиперплазия лимфатических узлов или гигантская лимфоидная гиперплазия. При наличии одного очага БК считается уницентрической, если клиническая картина представлена множественной лимфаденопатией и сопутствующими системными проявлениями - мультицентрической. Манифестация заболевания возникновением очага, мимикрирующего под опухоль мозговых оболочек или головного мозга, является исключительно редким явлением - известно всего 20 случаев, включая представленный в нашей статье. Основной метод лечения локализованных форм - хирургическая резекция. Наше наблюдение посвящено редкому варианту интракраниальной БК. Описание клинического случая. Больная, 35 лет, поступила в клинику с жалобами на периодическую головную боль умеренной интенсивности диффузного характера, а также затруднение при счете и письме. За месяц до госпитализации возник однократный генерализованный эпилептический приступ. В клинической картине на момент поступления отмечался синдром Герстмана-Шильдера, что топически соответствовало поражению правой теменной доли. На МРТ головного мозга с контрастным усилением отмечалась патологическая инфильтрация в структуре правой теменной кости с наличием массивного параоссального компонента, распространяющегося интракраниально, с компрессией вещества правой теменной доли и умеренно выраженным перифокальным отеком вещества мозга. Новообразование удалено тотально вместе с фрагментом твердой мозговой оболочки (ТМО). Выполнены пластика ТМО васкуляризированным лоскутом надкостницы и одномоментная пластика дефекта черепа титановым имплантатом. По данным гистологического и иммунохимического исследований, а также дополнительных обследований установлен диагноз уницентрической формы БК. По результатам контрольной МРТ головного мозга с контрастным усилением через 3, 6 и 12 мес данных за рецидив не выявлено. Пациентка в настоящий момент не отмечает никаких симптомов заболевания. Заключение. Интракраниальная уницентрическая БК является доброкачественным заболеванием, поддающимся радикальному хирургическому лечению и не требующим дальнейшей адъювантной терапии. Несмотря на сложность дифференциальной диагностики между БК и менингиомами, первичная тактика лечения остается единой во всех случаях: тотальное хирургическое удаление
Непосредственные и отдаленные результаты резекций печени: опыт одного учреждения
Get PDFThe purpose of the study was to evaluate the outcomes of a series of liver resections performed in a single regional specialized cancer center. Material and Methods. Eighty-nine patients underwent liver and/ or extrahepatic bile duct resections in the Penza Regional Oncology Hospital over the 8-year study period. Malignancies were observed in 81 patients. Extended liver resections (4 segments or more) were performed in 58 (65.2 %) cases. Results. Postsurgical morbidity and mortality rates were 31.5 % (28 of 89) and 6.7 % (6 of 89), respectively. Six of 10 patients with primary liver carcinomas were alive without evidence of disease progression at a follow-up time ranged from 1.0 to 76.7 months. Adjuvant chemotherapy (ACT) was the only predictor (HR=0.40; 95 % CI 0.16-0.98) of overall survival in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC). The median survival time after liver resections for mCRC with or without ACT was 54.5 (95 % CI: 14.5-94.5) vs 21.8 months (95 % CI: 14.2-29.4), respectively. In mCRC patients with ACT, the 5-year overall survival rate was 44.8 ± 12.9 %. Conclusion. Primary hepatobiliary carcinomas and colorectal cancer liver metastases are the most common reasons for liver resections. A series of liver resections in a low-volume hospital is feasible with the achievement of good outcomes.Цель исследования - оценка результатов серийного выполнения резекций печени в условиях регионального специализированного онкологического учреждения. Материал и методы. В Пензенском областном онкологическом диспансере за 8 лет резекции печени и/или внепеченочных желчных протоков выполнены 89 пациентам. Злокачественные опухоли были у 81 пациента. Обширные резекции (4 и более сегментов) проведены в 58 (65,2 %) наблюдениях. Результаты. Послеоперационные осложнения зарегистрированы у 28 (31,5 %) пациентов. Летальный исход наступил у 6 (6,7 %) из 89 человек. В группе первичных карцином печени из 10 пациентов шестеро живы в сроки от 1 до 76,7 мес. Адъювантная химиотерапия (АХТ) была единственным предиктором (HR=0,4; 95 % ДИ 0,16-0,98) общей выживаемости в группе больных с метастазами колоректального рака (мКРР). Медианы выживаемости с/без АХТ после резекции печени по поводу мКРР составили 54,5 (95 % ДИ 14,5-94,5) vs 21,8 мес (95 % ДИ 14,2-29,4) соответственно. 5-летняя выживаемость у больных с АХТ - 44,8 ± 12,9 %. Выводы. В структуре резекций печени превалируют операции по поводу первичных гепато-билиарных опухолей и метастазов колоректального рака. Серийное выполнение резекций печени в условиях медицинской организации 3-го уровня возможно с достижением устойчивого удовлетворительного результата
Интерферон-γ и опухолевый рост
Get PDFPurpose of the study: to analyze published data on the mechanisms of action of interferon gamma (IFN-γ) in tumor growth and to evaluate the possibility of its use in the treatment of solid tumors. Material and Methods. More than 200 publications were found in the Scopus, Pubmed, eLibrary and other databases, the search keywords were: interferon gamma, tumor growth, cancer therapy. This review includes 54 papers. Results. IFN-γ is a pleiotropic cytokine with antiviral, antitumor, and immunomodulatory functions and plays an important role in coordinating the innate and adaptive immune response. The success of immuno-oncology drugs and chemotherapy in the treatment of malignant tumors depends on the stimulation of the production and adequate signaling of IFN-γ. Suppression and loss of IFN-γ receptor and downstream signaling mediators, and amplifcation of molecules that inhibit the IFN-γ signaling pathway are common mechanisms for tumor cells to escape from the immune system. The development of malignant processes is accompanied by a change, more often a decrease, in the secretion of IFN-γ, which attracts the attention of researchers to its exogenous administration. Determination of the IFN-γ signature may be a predictive marker of clinical response to anticancer drug therapy. The antitumor properties of IFN-γ are largely dose-dependent, which has been clearly shown in clinical and experimental studies. Low doses of the drug often promote tumor growth. On the contrary, the use of high doses is usually accompanied by an antitumor effect. IFN-γ or its inducers remain promising agents for cancer therapy. Combinatorial strategies involving IFN-γ may be a rational option to overcome tumor resistance to blockade of immune checkpoints. Conclusion. It is necessary to continue fundamental and applied research to study the feasibility of using interferon gamma as a therapeutic agent in tumor growth.Цель исследования – проанализировать опубликованные данные о механизмах действия интерферона гамма (IFN-γ) при опухолевом росте и оценить возможности его применения для лечения солидных опухолей. Материал и методы. По теме найдено более 200 зарубежных и российских публикаций, представленных в базах данных Scopus, Pubmed, eLibrary и других; ключевые слова поиска: интерферон гамма, опухолевый рост, терапия рака. В данный обзор включено 54 работы. Результаты. IFN-γ – плейотропный цитокин, обладающий противовирусной, противоопухолевой и иммуномодулирующей функциями и играющий важную роль в координации врожденного и адаптивного иммунного ответа. Успешность применения в лечении злокачественных опухолей иммуноонкологических препаратов и химиотерапии зависит, в том числе, от стимулирования выработки и адекватной передачи сигналов IFN-γ. Подавление и потеря рецептора IFN-γ и нижестоящих сигнальных медиаторов, амплификация молекул, ингибирующих сигнальный путь IFN-γ, являются обычными механизмами ускользания опухолевых клеток от иммунной системы. Развитие злокачественных процессов сопровождается изменением (чаще снижением), секреции IFN-γ, что привлекает внимание исследователей к его экзогенному введению. Определение сигнатуры IFN-γ может являться прогностическим маркером клинического ответа на противоопухолевую лекарственную терапию. Противоопухолевые свойства IFN-γ во многом дозозависимы, что наглядно показано в клинических и экспериментальных исследованиях. Низкие дозы препарата чаще способствуют росту опухоли, напротив, использование высоких доз обычно сопровождается противоопухолевым действием. IFN-γ или его индукторы остаются многообещающими агентами для терапии злокачественных новообразований. Комбинаторные стратегии с включением IFN-γ могут быть рациональным вариантом для преодоления резистентности опухолей к блокаде иммунных контрольных точек. Заключение. Необходимо продолжать фундаментальные и прикладные исследования по изучению возможностей применения интерферона гамма в качестве лечебного агента при опухолевом росте