Siberian journal of oncology / Сибирский онкологический журнал
Not a member yet
867 research outputs found
Sort by
Аллостатическая нагрузка у пациенток с раком молочной железы
Get PDFBreast cancer is the most common cancer in women worldwide. However, the allostatic load in breast cancer patients has not been sufficiently studied. Objective: to study the allostatic load in middle-aged and elderly patients with breast cancer. Material and methods. The study included 65 middle-aged and 60 elderly patients with histologically confirmed breast cancer and 45 people aged 60-74 years, who had no breast cancer. The allostatic load was studied in these three groups according to the level: systolic and diastolic blood pressure, total cholesterol, triglycerides, high and low density lipoproteins, glucose, albumins and waist circumference. Results. The allostatic load score was significantly higher in elderly breast cancer patients than in middle-aged breast cancer patients (4.3 ± 0.3 points versus 2.9 ± 0.2 points, p<0.01). In addition, the allostatic load score in the middle-aged patients with breast cancer was significantly higher (2.7 ± 0.2 points) than in people of the same age, who had no breast cancer (1.6 ± 0.1 points). In elderly patients, the allostatic load score was also significantly higher in patients with breast cancer than in people without breast cancer (4.3 ± 0.3 points and 2.9 ± 0.2 points, respectively; p<0.001). Significant differences in the allostatic load parameters, such as the levels of total cholesterol (5.8 ± 1.3 mmol/l versus 4.0 ± 0.8 mmol/l), and albumin (45.1 ± 7.4 % versus 61.4 ± 7.6 %) were found between breast cancer patients aged 60-74 years and people of an identical age, who had no breast cancer. statistically significant differences in allostatic load biomarkers, such as systolic blood pressure, diastolic blood pressure, blood levels of triglycerides and glucose, and waist circumference were found between elderly patients with breast cancer and age controls (without breast cancer). The content of triglycerides in the blood of patients aged 60-74 years with breast cancer was 1.8 times higher than that in patients of the same age with no breast cancer (p<0.001). The blood glucose level was significantly higher in patients with breast cancer than in the age controls (5.8 ± 1.2 g/l versus 4.4 ± 1.1 g/l, p<0.01). Conclusion. The allostatic load and its variables should be used as biomarkers of increased risk of breast cancer.Рак молочной железы является ведущей формой новообразований среди женщин трудоспособного и пожилого возраста. Однако у пациенток с данной патологией недостаточно изучена аллостатическая нагрузка. Цель исследования – изучение аллостатической нагрузки у пациенток среднего и пожилого возраста с раком молочной железы. Материал и методы. Проведено обследование 65 пациенток среднего и 60 пациенток пожилого возраста с диагностированным гистологически раком молочной железы и 45 пациенток в возрасте 60–74 лет с отсутствием рака молочной железы. Аллостатическая нагрузка изучена в названных трех группах по уровню систолического и диастолического артериального давления, общего холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой и низкой плотности, глюкозы, альбуминов и величине окружности талии. Результаты. Установлена статистически значимо превышающая величина аллостатической нагрузки у пациенток пожилого возраста с раком молочной железы (4,3 ± 0,3 балла) по сравнению с пациентками среднего возраста с раком молочной железы (2,9 ± 0,2 балла) (p<0,01). Кроме того, величина аллостатической нагрузки у пациенток среднего возраста с диагностированным раком молочной железы достоверно выше (2,7 ± 0,2 балла), чем среди пациенток того же возраста без новообразования – 1,6 ± 0,1 балла. Аналогичная закономерность установлена и в группе пациенток пожилого возраста, среди которых показатель аллостатической нагрузки существенно выше у пациенток с наличием рака молочной железы (4,3 ± 0,3 балла), чем при его отсутствии – 2,9 ± 0,2 балла (р<0,001). Наиболее существенно пациентки 60–74 лет с раком молочной железы отличаются от возрастного контроля по таким показателям аллостатической нагрузки, как уровень общего холестерина – 5,8 ± 1,3 ммоль/л против 4,0 ± 0,8 ммоль/л, альбуминов 45,1 ± 7,4 % против 61,4 ± 7,6 % соответственно. Статистически значимые различия у пациенток пожилого возраста с раком молочной железы по сравнению с возрастным контролем (без рака молочной железы) выявлены также по таким биомаркерам аллостатической нагрузки, как систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление, уровень в крови триглицеридов и глюкозы, окружность талии. Содержание триглицеридов в крови пациенток 60–74 лет с раком молочной железы в 1,8 раза выше, чем у пациенток аналогичного возраста с отсутствием новообразования (р<0,001). Уровень глюкозы в крови в сравниваемых группах пациенток достоверно выше у пациенток с раком молочной железы, он составляет 5,8 ± 1,2 г/л против 4,4 ± 1,1 г/л в возрастном контроле (р<0,01). Выводы. Аллостатическую нагрузку и ее показатели следует использовать в качестве биомаркеров повышенного риска развития рака молочной железы
Влияние содержания Fe3O4 в наночастицах Fe3O4-Fe со структурой ядро-оболочка на их противоопухолевую активность in vitro
Get PDFIntroduction. Currently, most of the drugs used in tumor therapy are highly toxic and cause various toxic effects. Therefore, many drug delivery methods are being developed. The use of nanotechnology is one of the most promising methods. The use of magnetic iron oxide nanoparticles as antitumor agents makes it possible to prevent off-target cytotoxicity and other side effects of traditional chemotherapy. The use of nanoparticles is limited by their low efficiency. the Fe3O4/Fe galvanic couple makes it possible to control the release of toxic iron ions and, accordingly, the activity of nanoparticles. Purpose. The aim of this study is to develop new Fe3O4-Fe nanoparticles with a core-shell structure with antitumor activity in vitro. Nanoparticles containing from 5 % to 90 % iron were synthesized, and a systematic study of the structural, textural, charge, morphological, and magnetic properties of nanoparticles, as well as their in vitro activity against the MCF-7 and HeLa tumor lines, was carried out. Methods. Fe3O4-Fe nanoparticles were obtained by electric explosion of an iron wire in a mixture of gases: argon and oxygen. The mass fraction of the components was regulated by varying the ratio of the components of the gas mixture. The physicochemical properties of nanoparticles were studied using X-ray phase analysis, thermal desorption of nitrogen, transmission electron microscopy, and microelectrophoresis. Antitumor activity was studied using the MTT test against HeLa and MCF-7 cell lines. Results. As a result of the electric explosion of an iron wire in an argon + oxygen gas mixture containing oxygen in the range of 1 – 5 vol. %, Fe3O4-Fe NPs with 5 – 90 % wt. Fe3O4, respectively. The study of the physicochemical properties of nanoparticles showed that the zeta potential does not depend on the content of Fe3O4 in NPs and is -30 mV. The change in the specific surface area and the average particle size passes through a maximum at the content of Fe3O4 W=20 %, which can be explained by the mechanism of oxide phase formation during an electric explosion. Using the MTT test, it was found that nanoparticles containing 5 wt. Fe3O4, in the presence of which, at a concentration of 1 mg/ml, the number of living cells decreased to 16 % relative to the control. Conclusion. In this work, we have shown for the first time that Fe3O4-Fe NPS in the concentration range of 50–100 µg/mL can be used as an antitumor agent. The ability to control the magnetic properties of NPs can be used to target a specific area of tumor tissue using an external magnetic field, and the established relationship between the magnetic moment and the activity of NPs in relation to the MCF-7 cell line has great prospects for clinical application.Введение. В настоящее время основное число препаратов, применяемых в терапии опухолей, имеют высокую токсичность. Применение магнитных наночастиц оксидов железа в качестве противоопухолевых агентов позволяет предотвратить нецелевую цитотоксичность и другие побочные эффекты традиционной химиотерапии. Однако оно в значительной степени ограничено их низкой эффективностью. Применение в наночастицах гальванической пары Fe3O4-Fe позволит контролировать выделение токсичных ионов железа и, соответственно, активность наночастиц. Целью исследования явилась разработка наночастиц Fe3O4-Fe с противоопухолевой активностью in vitro. Материал и методы. Для достижения поставленной цели синтезированы наночастицы (НЧ), содержащие от 5 до 90 % железа, проведено систематическое исследование структурных, текстурных, зарядовых, морфологических и магнитных свойств наночастиц, а также их активности in vitro в отношении опухолевых линий MCF-7 и HeLa. Для получения наночастиц Fe3O4-Fe использовали электрический взрыв проволоки. Физико-химические свойства исследованы при помощи рентгенофазового анализа, тепловой десорбции азота, просвечивающей электронной микроскопии, микроэлектрофореза. Противоопухолевую активность исследовали при помощи МТТ-теста. Результаты. В результате электрического взрыва железной проволоки в газовой смеси аргон + кислород, содержащей кислород в диапазоне 1‒5 об. %, были получены НЧ Fe3O4-Fe с 5‒90 % масс. Fe3O4 соответственно. Исследование физико-химических свойств наночастиц показало, что зета-потенциал не зависит от содержания Fe3O4 в НЧ и составляет -30 мВ. Средний размер частиц проходит через максимум (минимум величины удельной поверхности) при содержании Fe3O4 W=20 %, что можно объяснить механизмом образования оксидной фазы при электрическом взрыве. При помощи МТТ-теста установлено, что наибольшей цитоксичностью обладают наночастицы, содержащие 5 % масс. Fe3O4, в присутствии которых в концентрации 1 мг/мл количество живых клеток снижалось до 16 % относительно контроля. Заключение. Впервые показано, что частицы Fe3O4-Fe можно использовать в качестве противоопухолевого агента. Возможность регулирования магнитных свойств НЧ можно использовать для нацеливания на определенный участок опухолевой ткани с помощью внешнего магнитного поля, а установленная взаимосвязь магнитного момента с активностью НЧ в отношении клеточной линии MCF-7 имеет большие перспективы для клинического применения
Заболеваемость, смертность и состояние онкологической помощи больным раком ободочной кишки в условиях Дальнего Востока
Get PDFThe aim of the study was to estimate the incidence and mortality rates in patients with colorectal cancer in the Russian Far east in the time period from 2008 to 2020. Material and methods. Cancer incidence and mortality data collected from population-based cancer registries were used. Results. In 2020, the average rate of colorectal cancer incidence in the Russian Far east was 15.29 ± 0.33 per 100,000 men (2019: 15.35 ± 0.36) with an annual percent decrease of 5.40% since 2008. The corresponding rate increased to 12.92 ± 0.23 (2019: 12.98 ± 0.25) per 100,000 women with an annual percent increase of 5.95 %. By the end of the study period the number of new cancer cases increased to 13.2 % (2008: 1.3 %). The percent of morphological confirmation of the diagnosis was lower than in the Russian Federation as a whole (93.4 % versus 96.0; 2008: 84.3 %). The number of patients followed-up for 5 and more years was lower than in the Russian Federation as a whole (52.7 % versus 55.0 %; 2008: 41.9 %). The quality of the cancer service activity was marked by the index of reliability of registration, which was not lower than 0.40 in any of the territories of the district. The average colorectal cancer mortality rate in men was 8.73 ± 0.12 per 100,000 population (2019: 8.72 ± 0.13), which exceeded that in women (6.83 ± 0.10; 2019: 7.37 ± 0.53). The death rate within the first year after diagnosis decreased to 25.0 % (2008: 34.3 %). Conclusion. Unfortunately, the work of primary healthcare organizations responsible for early detection of cancer has not led to significant changes in the incidence rates. (2020: 13.02 0/0000; 2008: 12.9858 0/0000) and mortality rates (2020: 7.4558 0/0000; 2008: 7.6158 0/0000). Cancer screening programs aimed not only at the early cancer detection, but also at the formation of groups being at high risk of cancer are necessary for improving cancer care in the Russian Far east region. These programs should be accompanied by the training of professional staff and the development of modern diagnostic and treatment regimens.Целью исследования явилась оценка основных показателей заболеваемости, смертности и их производных у больных со злокачественными новообразованиями ободочной кишки на территории Дальнего Востока в 2008–20 гг. Материал и методы. В процессе работы использованы данные по заболеваемости и смертности, отчетные формы статистического учета онкологических больных и регламентирующие документы вышестоящих организаций. Результаты. В 2020 г. среднее значение статистического показателя заболеваемости раком ободочной кишки в округе составило у мужчин 15,29 ± 0,33 (2019 г. – 15,35 ± 0,36) на 100 тыс. населения при темпе убыли с 2008 г. -5,40 %. У женщин подобный показатель увеличился до 12,92 ± 0,23 (2019 г. – 12,98 ± 0,25) с темпами прироста +5,95 %. К концу исследуемого периода число активно выявляемых больных повысилось до 13,2 % (2008 г. – 1,3 %). Морфологическое подтверждение диагноза представлено меньшими цифровыми значениями – 93,4 %, РФ – 96,0 % (2008 г. – 84,3 %). Удельный вес больных, состоящих на учете 5 и более лет, – 52,7 %, РФ – 55,0 % (2008 г. – 41,9 %). Обозначено качество деятельности онкологической службы по индексу достоверности учета, который ни в одной из территорий округа не оказался ниже 0,40. Среднее значение статистического показателя смертности от рака ободочной кишки у мужчин составило 8,73 ± 0,12 (2019 г. – 8,72 ± 0,13) на 100 тыс. населения, что превысило аналогичные показатели у женщин – 6,83 ± 0,10 (2019 г. – 7,37 ± 0,53). Летальность на первом году с момента установления диагноза снизилась до 25,0 % (2008 г. – 34,3 %). Заключение. Работа лечебных учреждений первичного звена здравоохранения, ответственных за выявление злокачественных новообразований в начальных стадиях развития болезни, к сожалению, не привела к существенным изменениям показателей заболеваемости (2020 г. – 13,02 0/0000; 2008 г. – 12,98 0/0000) и смертности (2020 г. – 7,45 0/0000; 2008 г. – 7,61 0/0000). Необходимым условием улучшения онкологической ситуации в регионе являются профилактические мероприятия, которые должны быть направлены не только на выявление больных на ранних этапах развития болезни, но и на формирование групп риска с фоновыми и предраковыми заболеваниями, а также сопровождаться подготовкой профессиональных кадров и внедрением в практику современных технологий диагностики и лечения
ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И КЛИНИКО-ДЕМОГРАФИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИФФУЗНОЙ В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЫ НА ТЕРРИТОРИИ Г. НОВОСИБИРСКА
Get PDFBackground. The annual reporting forms for malignant neoplasms do not provide for the division of lymphomas into variants. In international publications and statistical reference books of the Russian Federation, variants of non-Hodgkin’s lymphomas (NHL) are also not separated. For these reasons, a detailed assessment of the epidemiology of NHL in Russia is difficult, and data for individual variants of the disease are not provided.Purpose: to present the clinical and epidemiological characteristics of Diffuse Large B-cell Lymphoma (DL BCL ) in Novosibirsk according to the data of the City Hematology Center (CHC).Material and Methods. A retrospective analysis of primary medical documentation (case histories, outpatient charts, and immunohistochemical study reports) of 271 patients with DL BCL was performed in the period from January 1, 2013 to December 31, 2018.Results. The calculated registered primary morbidity and mortality from DL BCL in Novosibirsk for the analyzed years fluctuated slightly. The average incidence and mortality rates were 2.85 and 1.98 per 100,000 population, respectively. When analyzing the dynamics of the prevalence of DL BCL in Novosibirsk, a positive trend of annual increase in the indicator was revealed: 1.87 times over the past 6 years. In men, the tumor developed 2.6 years earlier than in women. In General, the risk of getting DL BCL after 50 years was 3 times higher than at the age of 30 years. Among patients diagnosed with primary lymphoma who underwent treatment at the Hematology department of CHC, half of the patients had DL BCL .Evaluation of the clinical characteristics showed a pronounced severity of the analyzed cohort.Conclusion. The updated quantitative and qualitative indicators of clinical and epidemiological characteristics of DL BCL in Novosibirsk for 2013–18 were obtained. These indicators can be used for further monitoring, development and implementation of measures for the prevention, diagnosis and treatment of this form of hemoblastosis. Введение. В формах годовой отчетности по злокачественным новообразованиям не предусмотрено разделение лимфом на варианты. В международных изданиях и статистических справочниках Российской Федерации варианты неходжкинских лимфом (НХЛ) также не разделяются. По этим причинам детальная оценка эпидемиологии НХЛ в России затруднена, данные для отдельных вариантов заболевания не описаны. Цель исследования – представить клинико-эпидемиологическую характеристику диффузной В-крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) в г. Новосибирске по данным Городского гематологического центра (ГГЦ). Материал и методы. Проводился ретроспективный анализ первичной медицинской документации (историй болезни, амбулаторных карт и заключений иммуногистохимического исследования) 271 больного ДВККЛ, наблюдавшегося в ГГЦ в период с 1 января 2013 г. по 31 декабря 2018 г. Результаты. Рассчитанная регистрируемая первичная заболеваемость и смертность от ДВККЛ в г. Новосибирске по анализируемым годам незначительно колебались. Средний показатель для заболеваемости составил 2,85 случая на 100 000 населения, смертности – 1,98 случая на 100 000 населения. При анализе динамики распространенности ДВККЛ в г. Новосибирске был выявлен положительный тренд ежегодного увеличения показателя: в 1,87 раза за последние 6 лет. У мужчин опухоль развивалась на 2,6 года раньше, чем у женщин. В целом риск заболеть ДВККЛ после 50 лет был в 3 раза выше, чем в возрасте до 30 лет. Среди больных с первично диагностированными лимфомами, проходивших лечение в гематологическом отделении ГГЦ, половина всех случаев госпитализаций в отделение и проведенных курсов терапии приходилась на больных ДВККЛ. Оценка клинической характеристики показала выраженную тяжесть анализируемой когорты. Заключение. В проведенном исследовании получены актуализированные количественные и качественные показатели клинико-эпидемиологической характеристики ДВККЛ в г. Новосибирске за 2013–18 гг. по данным ГГЦ, которые могут применяться для дальнейшего мониторинга, разработки и внедрения мероприятий по профилактике, диагностике и лечению данной формы гемобластоза
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ КОМБИНАЦИИ ЛЕНВАТИНИБА И ПЕМБРОЛИЗУМАБА В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ У БОЛЬНОЙ С РАСПРОСТРАНЕННЫМ РАКОМ ЭНДОМЕТРИЯ
Get PDFBackground. Endometrial cancer is the most common malignancy of the female reproductive system. Patients with metastatic endometrial cancer have the overall 5-year survival rate of less than 20 %. The efficacy of treatment of advanced endometrial cancer remains low; therefore, the search for novel approaches for treating endometrial cancer is of great importance.Case description. We report a case of a 68-year-old female who presented with advanced endometrial cancer with metastatic lesions found in the axillary and lumbar lymph nodes, liver and lungs. The disease progressed after third-line chemotherapy, with no deficiency in the DNA repair system. The patient was successfully treated with lenvatinib and pembrolisumab. The treatment was characterized by controlled minimal toxicity and a satisfactory quality of life. At 5 months, the patient is alive with stable disease.Conclusion. Despite the progress in treating endometrial cancer including chemotherapy and hormone therapy, the prognosis of patients with metastatic endometrial cancer is poor. The discovery of new molecular markers (MSI , PD -L1) made it possible to develop a clinical approach using a combination of pembrolizumab and lenvatinib for patients with no deficiency in the repair system, for whom, the standard chemotherapy is ineffective. The presented case gives hope for the treatment of this category of patients.Введение. Рак эндометрия является наиболее частой опухолью женской репродуктивной системы. При метастатическом раке эндометрия 5-летняя общая выживаемость снижается до 18 %, а эффективность применяемых методов лечения остается низкой. Поэтому проблема поиска новых клинических подходов к такой категории больных остается актуальной. Описание клинического случая. Представлено клиническое наблюдение успешного применения ленватиниба с пембролизумабом у пациентки 68 лет с распространенным раком эндометрия, вовлекающим аксиллярные, поясничные лимфоузлы и прогрессирующим после iii линии химиотерапии, с множественным поражением печени и легких и отсутствием дефицита в системе репарации ДНК. Лечение характеризуется контролируемой минимальной токсичностью и удовлетворительным качеством жизни. Наблюдается стабилизация процесса в течение 5 мес. Заключение. До настоящего времени прогноз больных с метастатическим раком эндометрия, несмотря на проводимые стандартные методы лечения (химиотерапия и гормонотерапия), оставался неутешительным. Открытие новых молекулярных маркеров (msi, pd-l1) позволило разработать клинический подход с использованием комбинации пембролизумаба и ленватиниба для больных с отсутствием дефицита в системе репарации, для которых не существует эффективной стандартной химиотерапии. Представленный случай вселяет надежду на возможность лечения данной категории больных
СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТОННОЙ И ФОТОННОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С ГЛИОМАМИ ГОЛОВНОГО МОЗГА
Get PDFOwing to the development of molecular genetics, the role of radiation therapy and chemotherapy in treatment of patients with glioma (WHO Grade I–IV) has become more understandable. The overall survival among glioma patients has increased. As overall survival increases, oncologists are more likely to detect manifestations of late radiation toxicity that has a huge impact on Quality of Life in patients who have undergone radiation therapy in the past. In this regard, the question of finding more adequate radiation therapy techniques remains relevant. photon radiation therapy is the standard method; however, considering dosimetric advantages of proton therapy over photon therapy, its widespread use can potentially lead to the increased overall survival, decreased number of late radiation-induced complications and improved quality of life in the post-radiation period. This article presents some comparative characteristics of proton and photon radiation therapy in patients with gliomas (WHO Grade I–IV). dosimetry characteristics of protons in tissues were compared, data showing differences in survival of patients treated with photons versus patients treated with protons were presented, and general information on early and late radiation-induced toxicity arising from the treatment by these methods was disclosed.Благодаря развитию молекулярной генетики стала более понятной роль лучевой терапии и химиотерапии в лечении пациентов с глиомами различной степени злокачественности. Результатом этого является увеличение общей выживаемости у пациентов с данной патологией. По мере увеличения сроков выживаемости врачи чаще встречаются с проявлениями поздней лучевой токсичности, снижающими качество жизни у пациентов, прошедших лучевую терапию. В связи с этим остается актуальным вопрос о поиске оптимальных для пациентов методик лучевой терапии. Стандартным методом служит дистанционная фотонная лучевая терапия, однако, учитывая дозиметрические преимущества протонной терапии, её широкое применение потенциально может привести к увеличению общей выживаемости, уменьшению количества поздних лучевых осложнений и повышению качества жизни в постлучевом периоде. В данной работе приводятся некоторые сравнительные характеристики протонной и фотонной лучевой терапии у пациентов с глиомами различной степени злокачественности (WHO Grade I–IV). Так, приводятся особенности дозиметрического распределения протонов в тканях, приведены данные исследований, показывающих различия в выживаемости у пациентов, пролеченных фотонами, и пациентов, пролеченных протонами, а также раскрываются общие сведения о ранней и поздней лучевой токсичности, возникающей при лечении этими методиками
РАСШИРЕНИЕ ВОЗМОЖНОСТЕЙ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ НАПРАВЛЕННОЙ АНТИМИКРОБНОЙ ТЕРАПИИ. ОПИСАНИЕ СЛУЧАЯ
Get PDFIntroduction. Penile cancer (pc) is a rare cancer. The standardized incidence rate of pc in russia is 0.82 cases per 100,000 males. On average, 58 % of patients (20–96 %) with pc have a local infection process: tumor decay, the presence of erosion, tumor ulceration, inflammatory changes in regional lymph nodes, etc. During hospitalization nosocomial pathogens may be possible causes of infection in ulcerative lesions.The aim of the study was to present the results of the treatment of tumor ulcer in a patient with penile cancer infected with multiresistant acinetobacter baumannii and klebsiella pneumoniae.Material and methods. We present a clinical observation of 54-year-old patient diagnosed with penile cancer pt4n3m0, with ulceration of the tumor, localized at the root of the penis and ulceration of metastatic lymph nodes in the left inguinal region and subsequent infection with highly resistant nosocomial microorganisms.Results. The patient received 6 courses of paclitaxel, ifosfamide and cisplatin with clinical effect, such as significant reduction of the tumor and therapeutic pathomorphosis of 3-rd degree. Then ileo-inguinal lymphadenectomy was performed on the left. A few months later the tumor continued to grow in the left groin area. During the 2nd line of chemotherapy (cisplatin, docetaxel and capecitabine), the patient had grade iii–iv neutropenia, febrile neutropenia. High fever and localized infection in the area of tumor ulceration with multiresistant hospital microorganisms was detected. Combined antibiotic therapy had temporary effect. After isolation of multiresistant carbapenemresistant k. Pneumoniae from the ulcer, the patient was prescribed ceftazidim/avibactam 2.5 g 3 times a day. Clinical effect, such as defervescence and significant reduction of the ulceration zone was seen subsequently.Conclusion. Etiotropic antibacterial therapy of the infected tumor ulcer resulted in a significant reduction in the manifestation of the infection process, allowing antitumor therapy to be continued, as well as surgery to be performed.Актуальность. Рак полового члена является редкой онкологической патологией. Стандартизированный показатель заболеваемости в России равен 0,82 случая на 100 тыс. мужского населения. В среднем у 58 % больных (20–96 %) раком полового члена имеются распад опухоли, эрозии, изъязвления опухолевого узла, воспалительные изменения регионарных лимфоузлов и т. д. с присоединением вторичной инфекции. При нахождении больного в стационаре возможно инфицирование язвенных поражений госпитальными патогенами.Цель исследования – представить результаты лечения опухолевой язвы у больного раком полового члена, инфицированной мультирезистентными штаммами Acinetobacter baumannii и Klebsiella pneumoniae.Материал и методы. Дано описание случая лечения пациента 54 лет с диагнозом: рак полового члена pt4N3m0 с распадом и изъязвлением опухоли в области корня полового члена и метастатических лимфоузлов в левой паховой области и их инфицированием мультирезистентными госпитальными микроорганизмами.Результаты. Пациент получил 6 курсов полихимиотерапии паклитакселом, ифосфамидом и цисплатином c клиническим эффектом в виде значительного уменьшения размеров опухоли и iii степени лечебного патоморфоза. Была выполнена пахово-подвздошная лимфаденэктомия слева, после которой через несколько месяцев был отмечен продолженный рост опухоли. В процессе 2-й линии полихимиотерапии цисплатином, доцетакселом и капецитабином у больного отмечалась нейтропения iii–iV степени, фебрильная нейтропения. На фоне высокой лихорадки было выявлено инфицирование язвенных дефектов мультирезистентными госпитальными микроорганизмами. Проводилась комбинированная антибиотикотерапия с временным эффектом. После выделения из раны мультирезистентной K. pneumoniae, резистентной в том числе к карбапенемам, пациенту был назначен цефтазидим/авибактам 2,5 г 3 раза в сут. На фоне лечения отмечался клинический эффект в виде нормализации температуры и значительного уменьшения зон изъязвления опухолей.Заключение. Проведение направленной антибактериальной терапии инфицированной опухолевой язвы на основе данных микробиологических исследований позволило значительно уменьшить проявления инфекционного процесса и продолжить проведение лекарственной противоопухолевой терапии, а также в дальнейшем выполнить оперативное вмешательство
РАЗРАБОТКА И ХАРАКТЕРИСТИКА ТРЕХМЕРНЫХ КЛЕТОЧНЫХ МОДЕЛЕЙ СОЛИДНЫХ ОПУХОЛЕЙ ДЛЯ ИНДИВИДУАЛИЗАЦИИ ЛЕЧЕНИЯ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ
Get PDFBackground. To solve the problems of personalized medicine in oncology, preclinical studies based on the use of three-dimensional cellular models of tumors in vitro, including spheroids / tumoroids, are of great importance. They are an interesting tool for genetic, epigenetic, biomedical and pharmacological studies aiming to determine the most effective individual therapeutic approaches, since they allow modeling the dynamic evolution of a tumor disease from early stages to metastatic spread through interaction with the microenvironment.The purpose of the study was to compare characteristic features of formation and spatial organization of spheroids, obtained from solid malignant tumors cells with various histogenesis: melanomas, soft tissue sarcomas and osteosarcomas, epithelial tumors.Material and Methods. Solid tumor cell lines of patients who were treated from 2015 to 2021 were the basis for the creation of 3D-cell models. Fragments of tumor tissue were obtained intraoperatively: 15 samples of melanoma, 20 samples of soft tissue sarcomas and osteosarcomas, and 9 samples of epithelial tumors. All tumor cells were cultured for at least 10 passages. Methods of phase contrast, confocal microscopy, and histological techniques were used to study spheroids. Using ELISA methods and multiplex analysis, the supernatants of monolayer cell cultures and spheroids were studied for the presence of a wide range of biologically active substances that provide the processes of immunosuppression, invasion and metastasis.Results. The use of low adhesion surfaces was proven to be preferable to obtain spheroids of a given seed concentration and size of interest. The average cultivation time of spheroids was 4.7 days, and the optimal seeding concentration was 10,000 cells per well, while the spheroid diameter varied from 300 to 1000 μm depending on the type of malignant cells: the largest spheroids formed melanoma cultures. In general, the efficiency of spheroid formation was 88.6 % (39 out of 44). The introduction of fibroblasts into the 3D construct led to increasing in the invasive potential of tumor cells, which was associated with the production of IL8 (rho=0.636, p=0.035), HGF (rho=0.850, p=0.004), SCF (rho=0.857, p=0.014), FST (rho=0.685, p=0.029), Prolactin (rho=0.810, p=0.015), PECAM1 (rho=0.788, p=0.004).Conclusion. The technology of low-adhesive surfaces makes it possible to successfully create three-dimensional models of a tumor node from malignant tumors cells of various histogenesis. The colonization of a three-dimensional structure with fibroblasts enhances the biologically aggressive properties of tumor cells and demonstrates complex reciprocal interactions between the cellular elements of the tumor stroma and malignant cells, which brings the model closer to a real clinical situation. Введение. Для решения задач персонализированной медицины в онкологии важным становится этап предклинических исследований, основанный на использовании трехмерных клеточных моделей опухолей in vitro, в том числе сфероидов/тумороидов, которые представляют собой интересный инструмент для генетических, эпигенетических, биомедицинских и фармакологических исследований с целью определения наиболее эффективного индивидуального терапевтического подхода, так как позволяют моделировать динамическую эволюцию опухолевого заболевания от ранних стадий до метастатического распространения через взаимодействие с микроокружением.Цель исследования – провести сравнительные исследования особенностей формирования и пространственной организации сфероидов, полученных из клеток солидных злокачественных новообразований различного гистогенеза: меланом (МК), сарком мягких тканей и остеогенных сарком (СМТ/ОС), эпителиальных опухолей (ЭОп).Материал и методы. Основой для создания 3D-клеточных моделей служили культуры клеток солидных опухолей пациентов, которые проходили лечение в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» в 2015–21 гг. Фрагменты опухолевой ткани были получены интраоперационно: 15 образцов МК, 20 – СМТ/ОС и 9 – ЭОп. Все опухолевые клетки культивировали не менее 10 пассажей. Для изучения сфероидов были использованы методы фазовой контрастной, конфокальной микроскопии, гистологическая техника. С помощью методов ИФА и мультиплексного анализа были изучены супернатанты монослойных клеточных культур и сфероидов на предмет присутствия широкого спектра биологически активных веществ, обеспечивающих процессы иммуносупрессии, инвазии и метастазирования.Результаты. Использование низкоадгезивных поверхностей оказалось предпочтительным для получения сфероидов заданной посевной концентрации и интересующего размера. Среднее время культивирования сфероидов составило 4,7 сут, оптимальная посевная концентрация – 10 000 клеток на лунку, при этом диаметр сфероида варьировал от 300 до 1 000 мкм в зависимости от типа злокачественных клеток: самые крупные сфероиды формировали культуры МК. В целом эффективность образования сфероидов составила 88,6 % (39 из 44). Введение в 3D-конструкцию фибробластов приводило к усилению инвазивного потенциала опухолевых клеток, который был ассоциирован с продукцией IL8 (rho=0,636, p=0,035), HGF (rho=0,850, p=0,004), SCF (rho=0,857, p=0,014), FST (rho=0,685, p=0,029), Prolactin (rho=0,810, p=0,015), PECAM1 (rho=0,788, p=0,004). Заключение. Технология низкоадгезивных поверхностей позволяет успешно создавать трехмерные модели опухолевого узла из клеток злокачественных новообразований различного гистогенеза. Заселение трехмерной конструкции фибробластами усиливает биологически агрессивные свойства опухолевых клеток и демонстрирует сложные реципрокные взаимодействия между клеточными элементами стромы опухоли и малигнизированными клетками, что приближает модель к реальной клинической ситуации.
ИЗМЕНЕНИЕ УРОВНЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА MGMT У ПАЦИЕНТОВ С ПЕРВИЧНОЙ ГЛИОБЛАСТОМОЙ ПОСЛЕ РЕЦИДИВА. ВЛИЯНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК И ЭКСПРЕССИИ ГЕНА MGMT НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ
Get PDF Background. Over the past 10–15 years, there has been a clearer understanding of the processes occurring in cells of the primary glioblastoma. However, the change in MGMT gene expression and its role after disease relapse remain understudied. Purpose: to study changes in MGMT gene expression in case of recurrent primary glioblastoma after the standard therapy; to determine influence of clinical factors and MGMt gene expression on relapse-free survival of patients. Materials and Methods. We carried out a prospective analysis of clinical and molecular genetic characteristics of 21 patients aged from 28 to 63 with primary glioblastoma before and after recurrence. Relative mRna expression of MGMT gene and mutations in IDH1/IDH2 genes were determined in surgical biopsies using PCR techniques. after the first surgery, all patients received radiation therapy (60 Gy) and chemotherapy with adjuvant temozolomide (2–18 cycles). the second-line chemotherapy was performed in 17 (80.9 %) patients, and 8 patients received (47 %, 8/17) temozolomide.Results. the relationship between the progression-free survival (PFs) and mRna expression of MGMT gene (73.5 vs 33 weeks, p=0.013) and objective response to therapy (88 vs 36 weeks, p=0.046) was found. The number of cycles of first-line chemotherapy with temozolomide influenced the duration of the first PFs (65 weeks vs 21.5 weeks, p=0,07). the first PFs was not affected by patients’ age (p=0.64), sex (p=0.17), Karnofsky performance scale index (p=0.43), extent of brain damage (p=0.41) and extent of the resection (p=0.27). after onset of relapse, mRna expression of MGMT gene remained the same, being 66.7 % (14/21). The increased expression was observed in 23.8 % (5/21) of cases, and decreased gene expression was observed in 9.5 % (2/21) of cases. the second PFs was affected by the extent of tumor resection, although there were no statistically significant differences (p=0.52). the effect of mRna expression of MGMT gene on the median second PFs was not revealed (p=0.39). no objective response to therapy was found in patients with a low mRna expression of MGMT gene. Conclusion. Recurrent glioblastoma becomes more resistant to further therapy. With the development of tumor recurrence, the predictive value of MGMT gene is lost and the role of the extent of cytoreductive surgery increases. Актуальность. За последние 10–15 лет сложилось представление о биологических процессах, происходящих в клетках первичной глиобластомы. В настоящее время остаются неизученными изменение экспрессии гена MGMT и его роль после рецидива заболевания. Цель исследования – изучить изменение экспрессии гена MGMT при рецидивировании первичной глиобластомы после стандартной терапии и определить влияние клинических факторов и экспрессии гена MGMT на безрецидивную выживаемость больных. Материал и методы. Проведен проспективный анализ клинических и молекулярно-генетических характеристик 21 пациента в возрасте от 28 до 63 лет с глиобластомой до и после рецидива. Экспрессия мРнк гена MGMT и мутации в генах IDH1 и IDH2 определялись при помощи ПЦР-методик в материалах от первой и второй операций. Все пациенты после первой операции получали лучевую терапию (60 Гр) и химиотерапию темозоломидом (2–18 циклов). Вторая линия химиотерапии проведена 17 (80,9 %) пациентам и в 8 (47 %, 8/17) случаях – темозоломидом. Результаты. Установлена зависимость первого безрецидивного периода от экспрессии мРнк гена MGMT (73,5 нед vs 33 нед, р=0,013) и от наличия объективного ответа на терапию (88 нед vs 36 нед, р=0,046). Число циклов химиотерапии темозоломидом в 1-й линии повлияло на длительность первого безрецидивного периода с тенденцией к достоверности (65 нед vs 21,5 нед, р=0,07). не отмечено влияния возраста (р=0,64), пола (р=0,17), функционального статуса по шкале карновского (р=0,43), объема поражения (р=0,41) и степени циторедукции (р=0,27). При рецидивах экспрессия мРнк гена MGMT осталась прежней в 66,7 % (14/21), повышение экспрессии наблюдалось в 23,8 % (5/21), снижение – в 9,5 % (2/21). на второй безрецидивный период оказала влияние степень циторедукции, хотя статистически значимых различий получено не было (р=0,52). Влияния экспрессии мРнк гена MGMT на медиану второго безрецидивного периода не выявлено (p=0,39). ни у одного больного с низкой экспрессией гена MGMT не был зарегистрирован объективный ответ на терапию. Заключение. Глиобластома при рецидивировании становится все более устойчивой к дальнейшей терапии. С развитием рецидива опухоли ген MGMT теряет свое предиктивное значение, и на фоне этого возрастает роль степени циторедукции.
РОЛЬ EZH2 И ARID1A В ДИАГНОСТИКЕ ПЛОСКИХ УРОТЕЛИАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ С АТИПИЕЙ
Get PDFBackground. Diagnosis of urothelial carcinoma in situ is of great importance because it has prognostic and therapeutic value.We aim to determine the utility of EZH2 and ARID1A as a new tool in the diagnosis of carcinoma in situ.Material and Methods. This retrospective cross-sectional study included Twenty-four specimens of flat urothelial lesions, twenty specimens of CIS, and 10 of normal adjacent urothelium that was taken by cystoscopic resection biopsy procedure. immunohistochemical expression of EZH2 and ARID1A. were evaluated in all studied cases.Results. All normal urothelium specimens showed high nuclear staining for ARID1A and negative nuclear staining for EZH2. High EZH2 expression was observed in 80 % of CIS specimens compared to 20 % of flat urothelial lesions with atypia (p=0.001 ), while high ARID1A expression was observed in 70.8 % of flat urothelial lesions with atypia compared to 25 % of CIS specimens (p=0.001). EZH2 was more accurate and specific in the diagnosis of carcinoma in situ.Conclusion. EZH2 and ARID1A are promising diagnostic markers for urothelial CIS. EZH2 is more accurate and specific than ARID1A in the diagnosis of carcinoma in situ versus other flat urothelial lesions. Актуальность. Диагностика уротелиальной карциномы in situ имеет большое значение, поскольку обладает прогностической и терапевтической ценностью.Целью исследования было определить роль EZH2 и ARID1A в диагностике карциномы in situ.Материал и методы. Ретроспективное перекрестное исследование включало 24 образца плоских уротелиальных опухолей, 20 образцов CIS и 10 образцов нормального прилегающего уротелия, взятых при цистоскопической биопсии. Во всех случаях была оценена иммуногистохимическая экспрессия EZH2 и ARID1A.Результаты. Все образцы нормального уротелия показали высокое ядерное окрашивание на ARID1A и отрицательное ядерное окрашивание на EZH2. Высокая экспрессия EZH2 наблюдалась в 80 % образцов CIS по сравнению с 20 % плоских уротелиальных опухолей с атипией (p=0,001), в то время как высокая экспрессия ARID1A наблюдалась в 70,8 % плоских уротелиальных опухолей с атипией по сравнению с 25 % образцов CIS (р=0,001). EZH2 был более точным и специфичным при диагностике карциномы in situ.Заключение. EZH2 и ARID1A являются перспективными диагностическими маркерами уротелиальной карциномы in situ. EZH2 более точен и специфичен, чем ARID1A, в диагностике карциномы in situ по сравнению с другими плоскими уротелиальными опухолями.