Siberian journal of oncology / Сибирский онкологический журнал
Not a member yet
867 research outputs found
Sort by
ОЦЕНКА РАСПРОСТРАНЕННОСТИ ОПУХОЛЕВОГО ПРОЦЕССА С ПРИМЕНЕНИЕМ РАДИОФАРМПРЕПАРАТА НА ОСНОВЕ МЕЧЕННЫХ ТЕХНЕЦИЕМ-99M ТАРГЕТНЫХ МОЛЕКУЛ У БОЛЬНОЙ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ С ГИПЕРЭКСПРЕССИЕЙ HER2/NEU (КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ)
Get PDFIntroduction. Overexpression of Her2/neu is detected in 15–20 % of patients with breast cancer and associated with an aggressive form of disease and low overall and disease-free survival rates. Currently, immunohistochemical studies (IHC) and methods of in situ hybridization are used to assess Her2/neu status. One of significant drawbacks of this detection is the impossibility of simultaneous assessment of the receptor status of the primary tumor and metastatic sites. The increasing popularity of radionuclide methods using recombinant proteins as a targeting module have already demonstrated their effectiveness in solving this question at the initial stages of clinical research.The purpose of this study is to demonstrate a clinical case of assessing the extent of breast cancer in a patient with overexpression of Her2/neu using a radiopharmaceutical based on targeted protein molecules labeled with technetium-99m.Description of the clinical case. A patient diagnosed with stage IIIA right breast cancer (T2N2M0), multicentric growth and metastases in right axillary and subclavian lymph nodes at the diagnostic stage was injected intravenously with 99mTc-ADAPT6 radiopharmaceutical. The drug was prepared in the Department of Nuclear Medicine of Research Cancer Institute (Tomsk) immediately before its administration. Planar scintigraphy and singlephoton emission tomography of the chest organs were performed 2 hours after injection of 99mTc-ADAPT6 radiopharmaceutical. In addition to the previously described tumors, 3 foci of hyperfixation of the tracer in the projection of the 5th rib on the right along the middle-clavicular line, as well as in the projection of the 8 and 9 thoracic vertebrae (Th VIII, IX) were found. Computed tomography of the chest organs and bone scintigraphy with 99mTc-pyrophosphate showed no metastases in the 5th rib on the right and Th VIII, IX. Magnetic resonance imaging of the thoracic spine revealed 2 metastatic foci in Th VIII, IX. Planar scintigraphy with 99mTc-pyrophosphate and CT performed 6 months after injection of 99mTc-ADAPT6 revealed previously described foci in the projection of the thoracic spine (Th VIII, IX) and 5 ribs on the right along the mid-clavicular line. Conclusion. The results demonstrated during the study suggest that 99mTc-ADAPT6 is a promising tracer for molecular imaging of tumor foci with overexpression of the Her2/neu receptor in breast cancer patients. Актуальность. Гиперэкспрессия Her2/neu выявляется у 15–20 % больных раком молочной железы и ассоциируется с агрессивным течением заболевания, а также с низкими показателями общей и безрецидивной выживаемости. В настоящее время для оценки статуса Her2/neu применяются иммуногистохимическое исследование и методы гибридизации in situ, одним из существенных недостатков которых является невозможность одномоментной оценки рецепторного статуса первичной опухоли и метастатических очагов. Набирающие популярность радионуклидные методы с использованием в качестве нацеливающего модуля рекомбинантных протеинов уже на начальных этапах клинического исследования продемонстрировали свою эффективность в решении поставленного вопроса.Целью исследования является демонстрация клинического случая оценки распространенности опухолевого процесса у больной раком молочной железы с гиперэкспрессией Her2/neu с применением радиофармпрепарата на основе меченных технецием-99m таргетных белковых молекул.Описание клинического случая. Пациентке 52 лет с диагнозом рак правой молочной железы IIIA стадии (T2N2M0), мультицентричный рост, метастатическое поражение правых аксиллярных и подключичных лимфатических узлов на этапе диагностики внутривенно был введен радиофармацевтический препарат «99mTc-ADAPT6». Препарат готовился непосредственно перед введением в отделении радионуклидной диагностики НИИ онкологии Томского НИМЦ. При проведении планарной сцинтиграфии и однофотонной эмиссионной томографии органов грудной клетки через 2 ч после инъекции помимо описанных ранее опухолевых очагов дополнительно были выявлены 3 очага гиперфиксации радиоиндикатора в проекции 5-го ребра справа по средне-ключичной линии, а также в проекции Th VII, IX. По результатам компьютерной томографии органов грудной клетки и остеосцинтиграфии с препаратом «99mTc-пирофосфат» данных за метастатическое поражение 5-го ребра справа и Th VIII, IX получено не было. Основываясь на результатах радиоизотопного исследования, пациентке дополнительно была выполнена МРТ грудного отдела позвоночника, по заключению которой было выявлено 2 метастатических очага в Th VIII, IX. Через 6 мес после введения препарата «99mTc-ADAPT6» при контрольном обследовании в условиях НИИ онкологии ТНИМЦ по данным планарной сцинтиграфии с «99mTc-пирофосфатом» и КТ ОГК были выявлены описанные ранее очаги в проекции грудного отдела позвоночника (Th VIII, IX) и 5-го ребра справа по срединно-ключичной линии. заключение. Результаты, продемонстрированные в ходе исследования, позволяют рассматривать препарат «99mTc-ADAPT6» в качестве перспективного трейсера для молекулярной визуализации опухолевых очагов с гиперэкспрессией рецептора Her2/neu у больных раком молочной железы.
МОДЕЛЬ ОРГАНИЗАЦИИ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ РАКА ПОЧКИ
Get PDF Challenges of early kidney cancer detection and screening significantly increase morbidity and mortality rates, thus dictating the need to improve prevention, early diagnosis and organization of medical care for the population of primorsky Krai. The aim of the study was to create a model for improving early diagnosis of kidney cancer in the primorsky Krai using the program for assessing the risk of kidney cancer (ARKC). The model included a population questionnaire to identify risk factors and algorithm of patient routing («roadmap») with suspected kidney cancer for in-depth examination and treatment. Material and Methods. 2982 residents of the primorsky Krai (women – 1950, men – 1032) in the age range 29–75 took part in the questionnaire survey using the ARKC program. Results. No risk factors were identified in 1879 (63.0 %) individuals. All patients at high risk for kidney cancer (656 – 22.0 %) and patients of the uncertainty group (447 – 15.0 %) were referred for physical and ultrasound examination to exclude kidney tumors. Non-tumor pathology of the kidneys was revealed in 156 (14.0 %) patients. Renal mass suspicious for renal cell carcinoma was revealed in 21 (1.9 %) patients (later confirmed in 17 patients with stage I–II cancer, in 3 patients with stage III, in 1 patient with stage IV). According to the results of the factor analysis, two main groups of factors had a predominant effect on the rise in the overall kidney cancer incidencer. The first group of factors (65.0 %) is caused by smoking, excessive alcohol consumption, overweight, unbalanced nutrition, and the influence of carcinogens. The second group of factors (35.0 %) is caused by problems of a medical and social nature: the low material and technical base of primary care medical organizations, the insufficient professional training of medical workers on the issues of cancer prevention and treatment, including kidney cancer.Conclusion. To improve the early detection of kidney cancer, a prognostic model with computer program for assessing the individual risk of developing kidney cancer was developed. population survey using the ARKC computer program allowed us to narrow the diagnostic search, form risk groups and effectively route patients with suspected kidney cancer for in-depth examination in accordance with the «road map». Проблема ранней диагностики и скрининга рака почки существенным образом влияет на запущенность и смертность от данной патологии, что диктует необходимость решения проблем профилактики, улучшения ранней диагностики и организации медицинской помощи населению Приморского края при злокачественных новообразованиях (ЗНО) почки. Целью исследования явилось создание модели совершенствования ранней диагностики ЗНО почки в Приморском крае на основе разработки и внедрения в практику компьютерной программы оценки риска рака почки – «ОРРП». Эта модель включает в себя анкетирование (опрос) населения на выявление факторов риска и алгоритм маршрутизации пациентов («дорожная карта») с подозрением на рак почки для углубленного обследования и лечения.Материал и методы. Объектом исследования было население Приморского края. Проведено анкетирование по программе «ОРРП», в котором приняли участие 2982 жителя в возрасте от 29 до 75 лет (женщин – 1950, мужчин – 1032). С целью поиска научных решений по снижению уровнясмертности от новообразований проведен анализ причин роста онкологической заболеваемости и смертности населения Приморского края с использованием медицинских карт пациентов, результатов ведомственных экспертиз медицинских организаций, противораковых комиссий, коллегий, аппаратных совещаний, мониторинга показателей государственной программы «Развитие здравоохранения Приморского края», «Плана мероприятий по снижению смертности населения от новообразований, втом числе злокачественных». Результаты. По результатам опроса у 1879 (63,0 %) лиц не выявлено факторов риска, им рекомендовано пройти контрольное анкетирование через 3 года. Пациенты группы высокого риска (656 – 22,0 %) были направлены к урологу для углубленного обследования. Пациенты группы неопределенности (447 – 15,0 %) были направлены на осмотр участкового терапевта. Всем пациентам групп неопределенности и высокого риска назначалось ультразвуковое исследование для исключения новообразования почек. У 156 (14,0 %) пациентов выявлена неопухолевая патология почек, у 21 (1,9 %) пациента – подозрение на ЗНО почек, которое позже подтвердилось (у 17 пациентов I–II стадии, у 3 пациентов – III стадии, у 1 пациента – IV стадии). По результатам анализа анкет на рост показателей заболеваемости раком почек оказали преимущественное влияние две основные группы факторов. Первая группа факторов (65,0 %) обусловлена курением, чрезмерным употреблением алкоголя, избыточной массой тела, несбалансированным питанием, влиянием канцерогенов. Вторая группа факторов (35,0 %) обусловлена проблемами медико-социального характера: низкая материально-техническая база медицинских организаций первичного звена, недостаточная профессиональная подготовка медицинских работников по вопросам профилактики, своевременной диагностики и лечения онкологических заболеваний, в том числе рака почки. Заключение. Для осуществления мероприятий по улучшению ранней диагностики ЗНО почек разработана прогностическая модель на основе компьютерной программы для оценки индивидуального риска развития ЗНО почек у населения Приморского края. Анкетирование населения с использованием компьютерной программы «ОРРП» как первого этапа популяционного скрининга позволило сузить диагностический поиск, сформироватьгруппы риска и осуществить эффективную маршрутизацию пациентов с подозрением на ЗНО почки для углубленного обследования.
ИММУНОФЕНОТИПИЧЕСКИЕ И ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА У ДЕТЕЙ АРХАНГЕЛЬСКОЙ ОБЛАСТИ: РЕТРОСПЕКТИВНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Get PDF Background. For the proper diagnosis and optimal prognosis of acute leukemia (AL), a complex of clinical and laboratory methods is used. Among them, chromosomal analysis plays an important role. Cytogenetic markers of leukemic cells are widely used in clinical settings. WHO classification of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues is based on a combined analysis of clinical, cytomorphological, immunophenotypic and cytogenetic findings. Immunophenotyping of blast cells using monoclonal antibodies has significantly improved the diagnosis of leukemia by detecting the grade of tumor differentiation. Aim: based on the results of immunophenotypic and cytogenetic examinations, to describe the structure of AL and to study the effect of cytogenetic abnormalities on the prognosis of acute leukemia in the child population of the Arkhangelsk region.Material and Methods. Archived data were used to analyze the results of cytogenetic and immunophenotypic examinations of all children aged 0–17 years in the Arkhangelsk region, who were diagnosed with AL in the period from January, 2004 to december, 2018. Results. Immunophenotypic examination of bone marrow blast cells in patients with AL revealed that B-linear lymphoblastic leukemia was the most common (74.8 %). Among the quantitative anomalies, hyperploidy was the most common (additional chromosomes 4, 10 and 17 were observed). The t(12; 21) was the most frequent structural chromosomal abnormality. The philadelphia chromosome (ph) (9;22) was found in 6.5 % of cases. The highest risk of death was observed in AL patients with the acute myeloid leukemia phenotype (p<0.001). The overall survival in AL patients significantly improved over the study period (p<0.001). Conclusion. No specific differences in the structure of chromosomal abnormalities were detected. All chromosomal abnormalities which usually have negative effects on the prognosis of the disease also showed negative impacts on the prognosis. Survival of AL patients significantly increased over the study period. The lowest survival was in patients with the acute myeloid leukemia phenotype. Актуальность. Для диагностики и прогнозирования острого лейкоза (ОЛ) применяется комплекс клинических и лабораторных методов. Важную роль среди них играет хромосомный анализ. В клинической практике постоянно используются цитогенетические маркеры лейкозного клона. Современная классификационная система ВОЗ опухолей кроветворных и лимфоидных тканей создана на основеобъединенного анализа клинических, цитоморфологических, иммунофенотипических и цитогенетических данных. Иммунофенотипирование бластных клеток с использованием моноклональных антител позволило значительно улучшить диагностику лейкозов за счет выявления степени дифференцировки опухолевых клеток. Цель исследования – описать структуру ОЛ на основании результатов иммунофенотипического и цитогенетического исследований и изучить влияние цитогенетических нарушений на прогноз при ОЛ в детской популяции Архангельской области. Материал и методы. Архивные данные были использованы для анализа результатов цитогенетического и иммунофенотипического обследований всех детей в возрасте от 0 до 17 лет в Архангельской области, у которых в период с 01.01.2004 по 31.12.2018 был диагностирован ОЛ. Результаты. В результате иммунофенотипического исследования бластных клеток костного мозга больных ОЛ выявлено, что преобладал В-линейный лимфобластный лейкоз (74,8 %). Среди количественных аномалий были выявлены гиперплоидии, наблюдались дополнительные хромосомы 4,10,17. Среди структурных хромосомных аномалий больше всего случаев пришлось на t(12;21). Филадельфийская хромосома (ph) (9;22) встретилась в 6,5 % случаев. Риск смертельного исхода у пациентов с ОЛ был наиболее высоким при остром миелобластном лейкозе (p<0,001). Общая выживаемость пациентов с ОЛ значительно увеличилась за период исследования (p<0,001). Заключение. По данным проведенной работы, в Архангельской области структура ОЛ детской популяции по иммунофенотипической характеристике не противоречит общероссийским тенденциям. В структуре установленных хромосомных аномалий в ходе исследования специфических отличий не выявлено. Все хромосомные изменения, имеющие отрицательное влияние на течение заболевания, также проявляли свое негативное влияние на прогноз. Представлено увеличение числа хромосомных нарушений в последние годы, протекающее на фоне повышения выживаемости пациентов. Наиболее высокие риски смерти были определены у пациентов с острым миелобластным лейкозом.
МУЛЬТИПЛЕКСНОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ОНКОМАРКЕРОВ НА РАЗНЫХ СТАДИЯХ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА
Get PDF Introduction. Colorectal cancer is one of the most common cancers worldwide. In the Republic of Kazakhstan, over the past decade, the incidence rates of colon and rectal cancers have increased by 23 % and 17 %, respectively. Although colorectal cancer screening rates have increased over time, it is necessary to identify new serum markers for early detection and prognosis of this cancer. The aim of the study was to evaluate the diagnostic value of serum biomarkers for colorectal cancer. Material and Methods. Biomarkers were studied by immunofluorescence method using xMap technology, which included simultaneous immunofluorescence determination on magnetic spheres CA125, CA15–3, CA19–9, CEA, CYFRA21–1, sFAS, sFasL, HE4, Osteopontin, VEGF-A, pd-L1. Results. The study showed no significant differences in the levels of markersbetween healthy subjects (control group) and patients with bowel diseases. In cancer patients, СEA and OpN markers increased with increasing tumor stage, and were significantly higher than those observed in patients with bowel diseases and controls. The CA125 marker was significantly higher in patients with stage IV cancer then in patients with I–III stages. Conclusion. Our study revealed that the new pd-L1 marker can serve as a significant biomarker for colorectal cancer. Введение. Колоректальный рак (КРР) занимает одно из ведущих мест в структуре онкологической заболеваемости, в том числе в азиатских странах. В Республике Казахстан прирост заболеваемости раком ободочной кишки за последнее десятилетие составил 23 %, раком прямой кишки – 17 %. Несмотря на действующие программы скрининга колоректального рака, продолжается поиск новых, в том числе сывороточных, маркеров для ранней диагностики, а у пациентов с выявленным КРР – панелей маркеров для прогноза течения заболевания. Целью исследования является изучение диагностической ценности и динамики сывороточных биомаркеров у больных КРР разных стадий. Материал и методы. Биомаркеры изучены иммунофлуоресцентным методом с использованием технологии xMap, который включал в себя одновременное иммунофлуоресцентное определение на магнитных сферах CA125, CA15–3, CA19–9, CEA, CYFRA21–1, sFAS, sFasL, HE4, Остеопонтин, VEGF-A, pd-L1. Результаты. Показано, что уровень исследованных маркеров не имел значимых различий у здоровых лиц и у больных с неонкологической патологией толстой кишки. При КРР выявлена статистически значимая зависимость уровня только 2 биомаркеров – CEA и ОПН – от стадии заболевания. У больных КРР IV стадии наблюдается значимое повышение CA125 по сравнению с новообразованиями I–III стадий. Такие маркеры, как CA19–9, HE-4, CA15–3, CYFRA 21–1, наряду с CEA, могут быть предложены для применения в комплексной диагностической панели. Полученные результаты позволяют сделать вывод о диагностических перспективах маркера pd-L1 при колоректальном раке.
ЗНАЧЕНИЕ ФАКТОРОВ РОСТА В ДОПОЛНИТЕЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКЕ РАКА ТОЛСТОЙ КИШКИ
Get PDF Objective: to determine the level of growth factors in the blood serum of patients with left-sided colon cancer and to assess the feasibility of using these findings in the tumor detection.Material and Methods. The study group included 63 patients aged 20 to 75 years who underwent surgery for left-sided colon adenocarcinoma (descending, sigmoid, rectosigmoid) with stage i (t1–2n0m0), ii (t3–4an0m0), and iii (t1–2n1m0). Only 5 patients developed metastases in one regional lymph node. The remaining patients had no regional metastases. In all patients, before hospitalization, the tumor was confirmed by colonoscopy followed by histological examination. The group of comparison consisted of 25 patients with chronic hemorrhoids without exacerbation, who underwent colonoscopy. In patients of the study group, blood tests were drawn on the day of surgery before its starting. In patients of the comparison group, blood was taken after excluding colon cancer (after colonoscopy). Blood tests were carried out using a test system (Biolegend): multiplex set for determining growth factors (angiopoietin-2, (ang-2), egf, epo, FGF-basic, G-csf, GM-csf, HGF, M-csf, pdgf-aa, pdgf-BB, scf, tgf-α, vegf).Results. In cancer patients, the levels of egf, HGF, M-csf, pdgf-aa, and pdgf-BB were several times higher than in the control group (p <0.05). The level of pdgf-aa was 10 times higher in cancer patients than in controls. In addition to quantitative changes, statistically significant differences were observed between the vegf level and sex of the patients; angio protein-2, G-csf, epo, M-csf, pdgf-aa, pdgf-BB, vegf levels and the age of the patients; tgf-α, HGF levels and the histological grade of the tumor.Conclusion. It was found that changes in the level of biologically active substances that occur in colon cancer can serve as additional diagnostic markers for cancer detection.Цель исследования – определить уровень факторов роста в сыворотке крови больных раком левой половины толстой кишки и оценить возможность использования этих данных в диагностике опухолевого процесса.Материал и методы. В основную группу вошло 63 пациента в возрасте от 20 до 75 лет, оперированных по поводу рака (аденокарциномы) левой половины ободочной кишки (нисходящий, сигмовидный, ректосигмоидный отделы) i (t1–-2n0M0), ii (t3–4аn0M00 и iii (t1–2n1M0) стадии. У 5 пациентов был выявлен метастаз в одном регионарном лимфоузле. Остальные пациенты были без регионарного метастазирования. У всех пациентов до госпитализации опухоль была подтверждена посредством колоноскопии с последующим гистологическим исследованием. Группу клинического сравнения в количестве 25 человек составили пациенты с хроническим геморроем вне обострения, которым проводилась колоноскопия. Забор крови у пациентов основной группы осуществлялся в день операции до ее начала. У пациентов группы клинического сравнения кровь брали после исключения рака толстой кишки (после колоноскопии). исследование крови осуществлялось с помощью тест-системы (Biolegend): мультиплексный набор для определения факторов роста (angiopoietin-2, (ang-2), eGF, ePO, FGF-basic, G-CsF, GM-CsF, HGF, M-CsF, PdGF-aa, PdGF-BB, sCF, tGF-α, VeGF).Результаты. В среднем у онкологических пациентов уровень таких сравниваемых веществ, как eGF, HGF, M-CsF, PdGF-aa, PdGF-ВВ, был выше, чем в контрольной группе, в несколько раз, что является статистически значимым (р<0,05). Особенно ярко выраженная разница (более чем в 10 раз) установлена по уровню PdGF-aa. кроме общих количественных изменений, установлена статистически значимая зависимость уровня исследуемых веществ: VeGF – с полом; angioprotein-2, G-CsF, ePO, M-CsF, PdGFaa, PdGF-ВВ, VeGF – с возрастом пациента; tGF-α, HGF – со степенью дифференцировки опухоли.Заключение. Установлено, что изменения уровня биологически активных веществ, возникающие при раке толстой кишки, могут служить дополнительным диагностическим маркером при выявлении злокачественной опухоли
ХАРАКТЕРИСТИКИ ИММУННОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ НОРМАЛЬНОЙ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПЕРИТУМОРАЛЬНОЙ ОБЛАСТИ – ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЙ НЕЗАВИСИМЫЙ ПРОГНОСТИЧЕСКИЙ ФАКТОР ПРИ РАКЕ ЖЕЛУДКА
Get PDFThe aim of the study was to study and evaluate the predictive value of the immune microenvironment of gastric cancer and morphologically normal mucous membrane of the peritumoral area using an automatic morphometric analysis system on the example of CD 8+ cells.Material and Methods. Surgical samples from 130 patients with a verified diagnosis of gastric cancer were used. After immunohistochemical staining with antibodies to CD 8, a morphological assessment was performed according to the original method. We assessed the average area of CD 8+ cells in three fields of view (lens magn. ×20) using the automatic system of morphometric analysis LAS X (Leica) in the central part of the tumor and areas of morphologically normal mucous membrane of the peritumoral region directly adjacent to the tumor tissue. The results were compared with the main clinical and morphological characteristics of the tumor as well as with the overall five-year survival of patients.Results and Discussion. A high density of CD 8+ infiltration of normal mucous membrane of the peritumoral area was observed in groups T4a and T4b by the depth of invasion (n=96, p=0.0089) and was associated with the presence of emboli in the lymphatic vessels (n=96, p=0.0102) and with the more advanced stage of gastric cancer (n=96, p=0.0107). The studied cases were divided into two groups: less than 3300 square micrometers (better patient survival; n=79, p=0.01) and more than 3300 square micrometers according to the average area of CD 8+ cells in normal mucous membrane of the peritumoral area. According to multivariate survival analysis using the Cox regression model, it was found that the average area of CD 8+ cells in normal mucous membrane of the peritumoral area was a significant negative prognostic factor (RR=1.537; CI : 0.761–3.105; p<0.01) comparable in degree covariance with the stage of the tumor A similar indicator assessed in central part of the tumor was not significantly associated with patient survival (RR=0.803; CI : 0.574–1.122; p>0.05).Conclusion. The possibility of using an automatic analysis system to evaluate the immune microenvironment in gastric cancer was demonstrated for the first time. It was found that a high level of CD 8+ lymphocyte infiltration of morphologically normal mucous membrane of the peritumoral area was an independent negative prognostic factor. Therefore, we recommend the mandatory preoperative biopsy sampling from the mucous membrane of the peritumoral region for morphometric assessment of CD 8+ lymphocyte infiltration. Цель исследования – оценка прогностического значения иммунного микроокружения рака желудка и морфологически нормальной слизистой оболочки перитуморальной области с применением системы автоматического морфометрического анализа на примере cd8+ клеток. Материал и методы. Использованы образцы операционного материала от 130 пациентов с верифицированным диагнозом рака желудка. После проведения иммуногистохимического окрашивания с антителами к cd8 была проведена морфологическая оценка по оригинальной методике: подсчет средней площади cd8+ клеток в трех полях зрения при ×20, измеренной с помощью автоматической системы морфометрического анализа las X, в центральной части опухоли и участках морфологически нормальной слизистой оболочки перитуморальной области, непосредственно прилежащей к опухолевой ткани. Результаты сопоставленыс основными клинико-морфологическими характеристиками опухолевого процесса и с общей пятилетней выживаемостью пациентов. Результаты и обсуждение. Высокая плотность инфильтрации cd8+ клетками в участках нормальной слизистой оболочки перитуморальной области наблюдалась в группах t4a и t4b по глубине инвазии (n=96, p=0,0089); была ассоциирована с наличием эмболов в лимфатических сосудах (n=96, p=0,0102) и с более продвинутой стадией рака желудка (n=96, p=0,0107). Исследованные случаи были разделены на две группы: до 3300 кв.мкм (лучшая выживаемость пациентов – n=79, p=0,01) и от 3300 кв.мкм и более по средней площади cd8+ клеток в участках нормальной слизистой оболочки перитуморальной области. При проведении многофакторного анализа выживаемости с использованием регрессионной модели Кокса установлено, что средняя площадь cd8+ клеток в нормальной слизистой оболочке перитуморальной области является значимым отрицательным прогностическим фактором (RR=1,537; ci: 1,102–3,105; p<0,01), сопоставимым по степени ковариации со стадией опухолевого процесса. Аналогичный показатель, измеренный в центральной части опухоли, не был значимо ассоциирован с выживаемостью пациентов (RR=0,803; ci:0,574–1,122; p>0,05). Заключение. Впервые продемонстрирована возможность использования системы автоматического анализа для оценки иммунного микроокружения при раке желудка и установлено, что высокий уровень инфильтрации cd8+ лимфоцитами морфологически нормальной слизистой оболочки перитуморальной области является независимым неблагоприятным прогностическим фактором, в связи с чем рекомендуем обязательныйзабор биопсийного материала из слизистой оболочки перитуморальной области на предоперационном этапе для морфометрической оценки инфильтрации cd8+ лимфоцитами
ГЕНДЕРНАЯ СПЕЦИФИКА КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА В РЕСПУБЛИКЕ ТАТАРСТАН
Get PDFThe purpose of the study: to develop an expert system based on the construction of a «decision tree» for predicting the 5-year survival rate of patients with colorectal cancer.Material and Methods. T he study included 654 patients with colorectal cancer (CRC) who were treated from 2013 to 2015, including 434 men and 220 women. The average age of patients was 64,1 ± 10,2 years. All patients underwent genetic analysis for the presence of a mutation in the K-ras gene from the primary tumor.Results. For the Republic of Tatarstan, there are regional features of mutation of the K-ras gene: the frequency of mutations in tumors in men was less frequent (20.3 %) than in women (37.7 %), in patients of Slavic nationality, mutations were slightly more frequent – 39 % than in Tatars – 21 %. The gender approach to assessing long-term treatment results showed that in men with colorectal cancer, the most favorable treatment results were observed in patients with tumors in stage T1–2N0M0, regardless of the differentiation of the tumor and its mutational status. Low-grade tumors with any T should be considered prognostically unfavorable in men, with the presence of regional metastases and mutation of the K-ras gene, even in the absence of distant metastases: no patient lived 5 years. Based on the construction of a «decision tree», the most favorable treatment results were observed in female patients with tumors in stage T1–2–3N0M0 at the age of 70 years (5-year survival rate of 90 %), with tumors T1–2N0M0 at the age of 70 years (5-year survival rate of 81.8 %), regardless of the tumor differentiation and its mutational status. Tumors of any differentiation are prognostically unfavorable for women of the T3–4N0 stage with the presence of distant metastases (6 % of patients lived 5 years) and lowdifferentiated stage T4N0M0 tumors (5-year survival rate of 8 %).Conclusion. G ender- and age-associated features of the development and course of CRC are relevant for oncologists to choose effective diagnostic and therapeutic measures.Цель исследования – разработать экспертную систему на основе построения «дерева решений» для прогноза 5-летней выживаемости больных колоректальным раком. Материал и методы. В исследование включены 654 пациента с колоректальным раком, находившихся на лечении с 2013 по 2015 г., из них – 434 мужчины и 220 женщин. Средний возраст больных составлял 64,1 ± 10,2 года. Всем пациентам проведен генетический анализ на наличие мутации в гене K-ras из первичной опухоли. Результаты. В Республике Татарстан имеются региональные особенности мутации гена K-ras: частота мутаций в опухолях у мужчин встречалась реже (20,3 %), чем у женщин (37,7 %), у пациентов славянской национальности мутации встречались несколько чаще, чем у татар, – 39 % и 21 % соответственно. Гендерный подход к оценке отдаленных результатов лечения показал, что у мужчин, больных колоректальным раком, наиболее благоприятные результаты лечения наблюдали у пациентов с опухолями в стадии t1–2N0m0 независимо от дифференцировки опухоли и ее мутационного статуса. Прогностически неблагоприятными следует считать у мужчин низкодифференцированные опухоли с любым Т, с наличием регионарных метастазов и мутацией гена K-ras, даже при отсутствии отдаленных метастазов: 5 лет не прожил ни один пациент. У женщин на основе построения «дерева решений» наиболее благоприятные результаты лечения наблюдали у пациенток с опухолями в стадии t1–2– 3N0m0 в возрасте до 70 лет (5-летняя выживаемость – 90 %), с опухолями t1–2N0m0 – в возрасте старше 70 лет (5-летняя выживаемость – 81,8 %) независимо от дифференцировки опухоли и ее мутационного статуса. Прогностически неблагоприятными для женщин являются опухоли любой дифференцировки стадии Т3–4N0 с наличием отдаленных метастазов (5 лет прожили 6 % пациенток) и низкодифференцированные опухоли Т4N0m0 (5-летняя выживаемость – 8 %). Заключение. Исследование гендерно- и возраст-ассоциированных особенностей колоректального рака актуально для выбора эффективных диагностических и лечебных мероприятий
ПОВРЕЖДЕНИЕ ДНК МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ, ВЫЯВЛЕННОЕ МЕТОДОМ «КОМЕТ», КАК ВОЗМОЖНЫЙ ПОКАЗАТЕЛЬ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МЕЛАНОМЫ К ИММУНОТЕРАПИИ НИВОЛУМАБОМ
Get PDF Purpose of the study: to assess whether the determination of the grade of dNA damage in the blood lymphocytes of patients with metastatic melanoma can be a criterion for assessing the effectiveness of therapy. Material and Methods. The grade of dNA damage in blood mononuclear cells was studied using the comet assay in 10 patients with progressive metastatic melanoma before therapy with Nivolumab and 3–4 months after Nivolumab therapy. Results. It was revealed that prior to treatment the level of dNA damage in blood mononuclears was higher in patients with melanoma than in controls (healthy subjects). This level significantly decreased when stable disease or complete regression were reached, while it changed less significantly or increased in cases with disease progression. Сonclusion. The initial level and changes in lymphocyte dNA damage in patients with melanoma can serve as a criterion for assessing tumor response to immunotherapy with Nivolumab. Цель исследования – оценить возможность применения степени повреждения ДНК в мононуклеарных клетках крови пациентов с метастатической меланомой в качестве критерия оценки эффективности проводимой терапии. Материал и методы. На 10 пациентах с прогрессирующим метастатическим типом меланомы методом «комет» исследована степень повреждения ДНК в мононуклеарных клетках крови до начала и через 3–4 мес терапии Ниволумабом. Результаты. Показано, что до начала лечения у пациентов в сопоставлении с группой сравнения без онкопатологии отмечается более высокий уровень повреждения ДНК в мононуклеарных клетках крови. Этот уровень существенно понижается в случае достижения стабилизации или полного регресса опухолевого процесса, но изменяется менее значительно или увеличивается при признаках прогрессирования опухоли на фоне терапии. Заключение. Не исключено, что исходный уровень и динамика изменения повреждения ДНК в мононуклеарных клетках крови у пациентов с меланомой может служить критерием в определении чувствительности опухоли к иммунотерапии при использовании не только Ниволумаба, но и других препаратов этого ряда.
ЗНАЧЕНИЕ ЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ ОПУХОЛЕВОЙ ДНК В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА
Get PDFChallenges in cancer detection, prognosis and management are currently being solved by determining circulating tumor DNA (ctDNA). The assessment of this marker has acquired particular importance in metastatic colorectal cancer (mCRC), the systemic treatment of which depends on the RAS gene status, which has prognostic and predictive value. However, the possibilities of taking samples from the primary or metastatic lesion for pathomorphological and molecular analysis in CRC are often limited. The determination of ctDNA using liquid biopsy has an advantage over standard biopsy due to its low invasiveness and high availability of the method. Analysis of mutations using ctDNA as well as changes in the level of this marker is a criterion for the effectiveness of systemic treatment, as well as a factor that determines the risk of disease progression. Currently, the potential of using ctDNA to monitor effectiveness of first-and second-line chemotherapy, as well as to predict the development of secondary resistance to EGFR inhibitors (cetuximab and panitumumab) in the first-line treatment and assessment of RAS status for returning to therapy with EGFR inhibitors in the third-line treatment of mCRC is being studied. Several pilot studies have provided evidence of the efficacy of EGFR re-treatment. The modern literature data published in leading peer-reviewed journals in Russian and international scientific citation databases, such as Medline, Elibrary, and PubMed were analyzed. Of the 138 analyzed publications, 56 were used to write this review. Проблемы диагностики, мониторинга эффективности лечения и прогноза при ряде диссеминированных злокачественных опухолей в настоящее время решаются путем определения циркулирующих опухолевых ДНК (цДНК). Особое значение оценка данного маркера приобрела при метастатическом колоректальном раке, системное лечение которого зависит от статуса гена RAS, имеющего прогностическую и предиктивную ценность. Однако возможности забора материала из первичного или метастатического очага для патоморфологического и молекулярного анализа при колоректальном раке зачастую ограничены. В такой ситуации определение цДНК с помощью жидкостной биопсии имеет преимущество по сравнению со стандартной биопсией ввиду малой инвазивности и высокой доступности метода. Анализ мутаций с помощью цДНК и изменения уровня данного маркера позволяет определить показания к адъювантному лечению раннего колоректального рака, является критерием эффективности системного лечения, а также фактором, определяющим риск прогрессирования заболевания. В настоящее время изучается потенциальная возможность использования цДНК для мониторинга эффективности химиотерапии в 1-й и 2-й линиях лечения, а также прогнозирования развития вторичной резистентности к ингибиторам EGFR (цетуксимаб и панитумумаб) в 1-й линии лечения и оценки статуса RAS для возращения к терапии ингибиторами EGFR в 3-й линии лечения метастатического колоректального рака. В ряде пилотных исследований получены данные, касающиеся эффективности повторной терапии ингибиторами EGFR. Выполнен анализ современных литературных данных, опубликованных в ведущих рецензируемых журналах в российских и международных базах научного цитирования Medline, Elibrary, PubMed. Из 138 проанализированных источников 56 были использованы для подготовки настоящего обзора.
ОСОБЕННОСТИ ЛУЧЕВОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ЛУЧЕВОЙ ТЕРАПИИ С ТРАСТУЗУМАБОМ
Get PDFThe aim of the study was to determine and analyze the most significant risk factors for developing cardiac, pulmonary and skin toxicities among patients who received concurrent radiation therapy and chemotherapy with trastuzumab.Material and methods. The study included 66 patients with histologically verified invasive intermediate or low-grade breast carcinoma, who received radiation therapy and chemotherapy with trastuzumab from 2018 to 2019. The average age of the patients was 53.1 ± 4.2 years. Locally advanced stage iii a and iii b breast cancer was the most common (52 %) followed by stage ii a and ii b cancer (36 %). The lvef of all patients was ≥50 %. All patients received neoadjuvant chemotherapy with anthracyclines and/or taxanes. Radiation-induced side effects were assessed using the rtog/eortc scoring criteria. Dose-volume histogram (dvh) of radiotherapy planning was matched to the quantec criteria.Results. Radiation-induced pulmonitis was observed in 2 patients within 2 to 6 months after the completion of radiation therapy. A 10 % reduction in lvef was observed in 3 patients, while a 20 % decrease in ef was not found. Long qt syndrome was observed in 3 patients, and it was accompanied by clinical manifestations in 2 patients. When evaluating the echo-cg protocols after treatment, normal lv diastolic function was recorded in 39 patients, moderate diastolic dysfunction (lv dd) in 27, and 1 patient had severe lv dd. When assessing the dose received by the lv myocardium, the excess of the average dose to the myocardium was present both on the left and on the right. Only in 16 % of cases, left myocardial irradiation met criterion v 25. Clinically, arrhythmias, unstable angina pectoris, and other manifestations of coronary artery disease were mostly observed among patients with left-sided breast cancer. Significant factors for the development of cardiotoxicity were left-sided breast cancer, previous chemotherapy with anthracyclines and/or taxanes, as well as myocardial doses. The occurrence of radiation pulmonitis did not show an obvious relationship with any factor, while the body mass index (bmi) of >30 was a significant factor for the occurrence of radiation-induced skin damage.Conclusion. The combination of radiation therapy and trastuzumab was associated with an acceptable risk of cardiotoxicity. Monitoring of the cardiovascular system parameters during treatment and detection of early signs of cardiotoxicity were shown to be of great importance.Целью исследования являлись определение и анализ наиболее значимых факторов, влияющих на развитие явлений кардио-, пульмо- и кожной токсичности среди пациенток, получавших лучевую терапию одновременно с введением трастузумаба.Материал и методы. В исследование вошли 66 пациенток с гистологически верифицированной инвазивной карциномой молочной железы умеренной и низкой степени дифференцировки, которые с 2018 по 2019 г. в ГБУЗ ЧОКЦО и ЯМ получали лучевую терапию с одновременной таргетной терапией трастузумабом. Средний возраст составил 53,1 ± 4,2 года. У 52 % пациенток диагностирован местнораспространенный рак молочной железы (iiia и iiiB стадии), у 36 % пациенток – iia и iiB стадий. Фракция выброса левого желудочка (ФВ ЛЖ) у всех пациенток составила ≥50 %. Все пациентки получили неоадъювантную химиотерапию с включением антрациклинов и/или таксанов. Явления токсичности оценивались по шкале Rtog/eoRtc для ранней лучевой токсичности. Гистограмма объема дозы (dVH) планов лучевой терапии соотносилась с критериями QuaNtec.Результаты. Лучевой пульмонит был зарегистрирован у 2 пациенток в сроки от 2 до 6 мес после окончания лучевой терапии. У 3 пациенток отмечалось снижение ФВ ЛЖ на 10 % от исходного значения, снижение ФВ на 20 % от исходного уровня не зарегистрировано. Удлинение интервала Qt зафиксировано у 3 пациенток, что у 2 больных сопровождалось клиническими проявлениями. При оценке протоколов ЭХО-КГ после проведения лечения у 39 пациенток отсутствовали нарушения функции ЛЖ, умеренная диастолическая дисфункция (ДД ЛЖ) зарегистрирована у 27, выраженная ДД ЛЖ – у 1 пациентки. Превышение средней дозы на миокард присутствовало и слева, и справа. Клинически значимые аритмии, нестабильная стенокардия и другие проявления ишемической болезни сердца в большинстве случаев наблюдались у пациенток с левосторонней локализацией рака молочной железы. Значимыми факторами кардиотоксичности стали левосторонняя локализация процесса, предшествующая полихимиотерапии антрациклинами и/или таксанами, а также доза, полученная миокардом. Возникновение лучевого пульмонита оказалось не связанным с какими-либо факторами, для возникновения лучевого дерматита значимым фактором оказался индекс массы тела пациенток >30 кг/м2.Заключение. Сочетание лучевой терапии и трастузумаба ассоциировано с приемлемым риском кардиотоксичности, при этом большое значение имеют мониторинг показателей сердечнососудистой системы в процессе лечения и диагностика ранних признаков кардиотоксичности