Siberian journal of oncology / Сибирский онкологический журнал
Not a member yet
867 research outputs found
Sort by
Современные подходы к лечению перитонеального канцероматоза при раке желудка (обзор литературы)
Get PDFBackground. Gastric cancer (GS ) is one of the most common and deadly cancers in Russia and worldwide. In 40 % of cases, GC is diagnosed at an advanced stage, thus increasing the risk of distant metastasis. Peritoneal carcinomatosis from GC is one of the most common pathways of dissemination, with a median survival time of less than 6 months.Aim. To study various modern approaches to the treatment of peritoneal carcinomatosis in gastric cancer.Material and Methods. Literature search was performed in Medline, Cochrane Library, Elibrary, Scopus, PubMed systems.Results. Currently, there is a wide variety of approaches to combined modality treatment of metastatic GC . Various options of cytoreductive surgeries are being developed. These surgeries are combined with neoadjuvant/adjuvant, intra-abdominal chemotherapy and radiation therapy. However, the results of studies on improving survival and reducing recurrence in patients with advanced GC are contradictory. Currently, patients with morphologically and cytologically confirmed free cancer cells in the peritoneal lavage without visualized intra-abdominal metastatic lesions are the most controversial group for the choice of appropriate treatment. Gastric cancer recurrence in these patients occurs within 2 years. In addition, the 5-year survival rate in patients with the presence of free cancer cells in peritoneal washings amounts for 2 %. One of the most effective experimental treatments for peritoneal carcinomatosis in gastric and ovarian cancers was intra-abdominal radionuclide therapy using colloidal198Au. The main advantage of the method was the complete cessation of the formation of effusion into the abdominal cavity in ascites forms of the disease. However, due to the high intestinal toxicity of radioactive gold tracer and radiation exposure to patients and medical staff, further work was stopped.Conclusion. Thus, the search of the most effective tactic of peritoneal carcinomatosis treatment in patients with advanced GC is still in progress.Актуальность. Рак желудка занимает одно из первых мест по заболеваемости в России и мире среди всех злокачественных новообразований. В 40 % случаев постановка диагноза происходит лишь на поздних стадиях развития – от Т3 и выше, что ведет к увеличению риска отдаленного метастазирования. Перитонеальный канцероматоз при раке желудка является одним из самых частых путей диссемининации с медианой выживаемости не более 6 мес.Цель исследования – изучить различные современные подходы к лечению перитонеального канцероматоза при раке желудка.Материал и методы. Поиск литературы производился в системах Medline, Cochrane Library, E-library, Scopus, PubMed.Результаты. Существует большое разнообразие комбинированных подходов к лечению метастатического рака желудка. Разрабатываются различные варианты циторедуктивных операций, дополненных неоадъювантной и адъювантной химиотерапией, внутрибрюшным введением цитостатиков, лучевой терапией. Однако результаты исследований в вопросе увеличения выживаемости и снижения рецидивов при диссеминированном процессе противоречивы. Наиболее неоднозначную группу при выборе тактики лечения представляют пациенты, у которых морфологически и цитологически доказано наличие свободных опухолевых клеток в перитонеальном смыве с брюшной полости при отсутствии визуализируемых очагов внутрибрюшного метастатического поражения. Рецидив рака желудка в данной группе развивается в течение 2 лет. Кроме того, показано, что 5-летняя выживаемость у пациентов с наличием макроскопических очагов и с выявленными свободными опухолевыми диссеминатами в смывных водах сопоставима и составляет 2 %. Одной из наиболее эффективных экспериментальных тактик лечения перитонеального канцероматоза при раке желудка и яичников являлась внутрибрюшная радионуклидная терапия с применением коллоидных радиофармпрепаратов на основе 198Au. Основным достоинством метода являлось полное прекращение формирования выпота в брюшную полость при асцитных формах заболевания. Однако из-за высокой кишечной токсичности препаратов радиоактивного золота и лучевой нагрузки на пациентов и медицинский персонал дальнейшая работа в этом направлении была остановлена.Заключение. На настоящий момент продолжается поиск наиболее эффективной тактики лечения больных с перитонеальным канцероматозом при раке желудка, направленной на улучшение выживаемости
Клиническое наблюдение торпидного течения метастатического трижды негативного рака молочной железы
Get PDFBackground. Breast cancer is the most common cancer and the leading cause of cancer death in women worldwide. The presence of an unfavorable molecular biological subtype significantly worsens the prognosis, making it necessary to individualize treatment strategy for each patient.The aim of the study was to demonstrate the achievement of long-term remission in the treatment of metastatic triple-negative breast cancer. Case description. A 42-year-old patient presented to Ryazan Oncologic Dispensary in October 2006 with complaints of lump in her left breast. She was diagnosed with stage cT2N0M0 triple-negative carcinoma of the left breast. She underwent radical mastectomy for left breast cancer (October, 2006). Disease progression (metastases to lungs and mediastinal lymph nodes) occurred in June 2009. The patient received 6 courses of polychemotherapy according to the FAC regimen with a favorable response. In February 2011, the patient was found to have metastatic lesion in the brain, which was surgically removed in March, 2011. She received metronome chemotherapy. Recurrence of brain metastasis occurred 6 months after chemotherapy. The patient received external beam radiation therapy, which resulted in tumor regression, and metronomic chemotherapy was continued with a positive effect. The patient was followed up for 6 years with no evidence of disease progression. In July 2019, the follow-up examination revealed stage cT2N0M0 triple-negative cancer in the right breast. The patient underwent radical mastectomy for the right breast and 8 courses of adjuvant polychemotherapy (4 courses of AC + 4 courses of paclitaxel). The patient is alive with no signs of disease progression.Conclusion. This clinical case demonstrated personalized approach to the treatment of patients with triple-negative breast cancer. Fifteen years had passed since the detection of the primary tumor. During this time, the disease progressed three times, and breast cancer was diagnosed on the opposite side. Combined modality treatment including chemotherapy, surgery and radiotherapy allowed satisfactory results to be achieved. The patient is still alive with no signs of disease progression.Актуальность. Рак молочной железы занимает лидирующую позицию в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований среди женского населения в мире. Наличие неблагоприятного молекулярно-биологического подтипа значительно ухудшает прогноз, что делает необходимым индивидуализировать тактику лечения каждой пациентки.Цель исследования – демонстрация длительной ремиссии при лечении метастатического трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ).Описание клинического случая. Пациентка С., 42 лет, в октябре 2006 г. обратилась в Рязанский онкологический диспансер с жалобами на уплотнение в левой молочной железе. При обследовании установлен диагноз: рак левой молочной железы сТ2N0M0, трижды негативный подтип, 18.10.06 выполнена радикальная мастэктомия по Маддену слева. В июне 2009 г. выявлены метастазы в лёгкие и лимфоузлы средостения, проведено 6 курсов полихимиотерапии по схеме FAC с положительной динамикой. В феврале 2011 г. обнаружен метастаз рака молочной железы в головном мозге, 4.03.11 выполнено его хирургическое удаление с последующей химиотерапией в метрономном режиме. Через 6 мес дальнейшее прогрессирование – рецидив метастаза в головном мозге. Проведен курс дистанционной лучевой терапии с регрессией опухолевых очагов и продолжена метрономная химиотерапия с положительным эффектом. В течение 6 лет пациентка находилась под динамическим наблюдением, данных за прогрессирование не было. В июле 2019 г. при контрольном обследовании выявлен рак правой молочной железы сT2N0M0, трижды негативный подтип. Проведено комбинированное лечение: радикальная мастэктомия по Маддену справа и 8 курсов адъювантной полихимиотерапии (4 курса АС + 4 курса паклитаксел). В настоящее время состояние больной удовлетворительное, данных за прогрессирование нет.Заключение. В представленном клиническом наблюдении использовался персонифицированный подход в лечении ТНРМЖ. С момента выявления первой опухоли прошло 15 лет. За это время трижды отмечались явления прогрессирования болезни, был диагностирован рак молочной железы с противоположной стороны. Помимо системной лекарственной терапии в отношении метастатических очагов использовались методы локального лечения: хирургический и радиотерапевтический. Активная тактика позволила добиться удовлетворительных результатов. В настоящее время по данным ПЭТ-КТ пациентка не имеет признаков рецидива заболевания
О роли аутофагии в прогрессировании дифференцированного рака щитовидной железы (обзор литературы)
Get PDFThe aim of the study was to analyze and summarize available literature data on the role of autophagy in thyroid cancer. Material and methods. We analyzed 34 publications available from pubmed and elibrary. Ru databases concerning thyroid cancer and autophagy. Results. The review discussed the role of autophagy in the progression of thyroid cancer. The development of autophagy-targeted therapy was shown can improve treatment for thyroid cancer. Differentiated thyroid cancer (dtc) is the most common endocrine malignancy. Treatment of dtc patients who are resistant to radioactive iodine therapy is a major challenge. Molecular targeted therapy using tyrosine kinase inhibitors significantly improves treatment outcomes. Conclusion. To enhance the therapeutic effect of treatment with multi-target tyrosine kinase inhibitors, as well as to overcome drug resistance, it is necessary to study the role of autophagy in the development and progression of thyroid cancer.Цель исследования – анализ и обобщение данных современной литературы о роли аутофагии при раке щитовидной железы. Материал и методы. В обзор включены данные зарубежных и отечественных статей, найденных в базах данных pubmed и eliBRaRY.Ru, содержащие информацию о раке щитовидной железы и аутофагии. В тексте обзора были процитированы 34 современные публикации, соответствующие теме исследования. Результаты. В обзоре обсуждаются вопросы прогрессирования рака щитовидной железы и роли аутофагии, в этом процессе. Показано, что разработка стратегии терапии, модулирующей уровень аутофагии может повысить эффективность лечения данного заболевания. Рак щитовидной железы является одним из наиболее распространенных эндокринных злокачественных новообразований. Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ) является наиболее часто встречающейся злокачественной опухолью эндокринной системы. Лечение пациентов с ДРЩЖ, резистентным к терапии радиоактивным йодом, представляет собой серьёзную проблему. Молекулярно-таргетная терапия с использованием ингибиторов тирозинкиназы значительно улучшает результаты лечения. Заключение. Для усиления терапевтического эффекта лечения мультитаргетными ингибиторами тирозинкиназ, а также для преодоления лекарственной устойчивости и возможности внедрения новых технологий необходимо изучение роли аутофагии в развитии и прогрессировании рака щитовидной железы
Синдром наследственного диффузного рака желудка: медико-генетическое консультирование, стратегия ведения членов семей, профилактическая гастрэктомия, наблюдение носителей мутаций CDH1 и CTNNA1
Get PDFThe purpose of the study was to summarize available data on genetic counseling for people with hereditary diffuse gastric cancer (HDGC) syndrome, treatment strategies for family members with HDGC, prophylactic gastrectomy (PGE), and surveillance of CDH1 and CTNNA1 mutation carriers. Material and methods. A literature search was conducted using Web of Science, Scopus, MedLine, Cochrane Library, and RSCI databases. Results. HDGC syndrome is an inherited genetic syndrome that leads to the increased risk for both diffuse gastric cancer (DGC) and lobular breast cancer (LBC). About 1 to 3% of all gastric cancer cases are HDGCs. A high frequency of CDH1 gene mutation was frst identifed by P. Guilford et al. in 1998 in 3 Maori families from New Zealand. The cumulative risk for HDGC in CDH1 mutation carriers is 42 to 70% for men and 33-56% for women at the age of 80 years. Due to the rarity of the disease, the main publications dealing with this problem are clinical case descriptions. Conclusion. Multicenter clinical trials are required to improve screening and management of HDGC syndrome.Цель исследования – обобщение имеющихся данных о медико-генетическом консультировании, стратегии лечения членов семей, профилактической гастрэктомии (ПГЭ), а также наблюдения за носителями мутаций CDH1 и CTNNA1 при синдроме наследственного диффузного рака желудка (НДРЖ).Материал и методы. Поиск информации производили в базах данных Web of science, scopus, medline, the cochrane library, РИНЦ.Результаты. Синдром наследственного диффузного рака желудка – генетическое заболевание с повышенной частотой возникновения диффузного рака желудка (ДРЖ) и долькового рака молочной железы (ДРМЖ). НДРЖ встречается у 1–3 % пациентов с раком желудка. В 1998 г. p. guilford et al. впервые описали высокую частоту мутаций гена CDH1 в 3 семьях маори из Новой Зеландии и доказали ее роль в возникновении синдрома НДРЖ. Кумулятивный риск заболевания НДРЖ у людей с положительной мутацией CDH1 к 80 годам составляет 42–70 % для мужчин и 33–56 % для женщин. Ввиду редкости заболевания основными публикациями по данной проблеме являются описания клинических случаев или их серий.Заключение. Ключевые вопросы диагностики и лечения синдрома НДРЖ требуют многоцентровых международных исследований
Бронхопластические операции в лечении больных немелкоклеточным раком лёгкого
Get PDFAim. To study the effect of organ-preserving bronchoplastic surgery on long-term treatment outcomes of patients with non-small cell lung cancer (NSCLC ).Material and Methods. The long-term results of surgical treatment of 740 patients with stage I–III NSCLC , who were treated in Ugra from 2002 to 2015, were analyzed. Lobectomy and bilobectomy were performed in 477 patients, and pneumonectomy was performed in 263 patients. Thirty-two patients underwent bronchoplastic lobectomy and bilobectomy. Intraoperative pathological frozen sections of lymph nodes (# 12) of the remaining lobe of the lung were examined in all patients. If metastases in these lymph nodes were not detected, we performed bronchoplastic lobectomy. If metastases in lymph nodes of the remaining lobe were detected, we performed pneumonectomy. The median age of the patients (only male patients) was 55.3 ± 9.9 years. In 19 (59.4 %) patients, sleeve resections were performed on the right side and in 13 (40.6 %) patients, these resections were performed on the left side. There were 15 bronchoplastic lobectomies of type A, 9 of type B, 4 of type C, and 4 of type D. Sleeve resection of the pulmonary artery was performed in 4 patients. In 16 cases (50.0 %), there were no regional metastases (pN0). In 10 (31.3 %) cases, there was pN1, in six – pN2 (18.7 %).Results. There were no cases of postoperative death. Late complications (asymptomatic bronchial stenosis) occurred in 3 (9.4 %) patients. Long-term treatment outcomes were better in patients who underwent organ-preserving bronchoplastic surgery than in patients who underwent pneumonectomy. Median survival was 66 months after bronchoplastic lobectomies and 34 months after pneumonectomies (p=0.01). The 5- and 10-year survival rates in patients who underwent bronchoplastic lobectomies were 52.9 % and 36.2 %, respectively. The corresponding values in patients who underwent pneumonectomies were 38.0 % and 31.9 %, respectively.Conclusion. Organ-preserving bronchoplastic surgery compared to pneumonectomy does not worsen long-term outcomes in patients with NSCLC .Цель исследования – изучить отдалённые результаты органосохраняющих бронхопластических операций у больных немелкоклеточным раком лёгкого.Материал и методы. Проанализированы результаты хирургического лечения 740 больных с немелкоклеточным раком лёгкого I–III стадии в Югре с 2002 по 2015 г. Лоб- и билобэктомия выполнены 477 больным, пневмонэктомия – 263, бронхо- пластическая лобэктомия – 32 пациентам. Всем больным проводилось срочное интраоперационное гистологическое исследование долевых лимфоузлов (12-я группа) остающейся доли лёгкого. При отсутствии метастатического поражения данной группы лимфоузлов выполняли бронхопластическую лобэктомию. При наличии метастазов в 12-й группе лимфоузлов остающейся доли выполняли пневмонэктомию. Все бронхопластические органосохраняющие операции выполнены больным мужского пола. Средний возраст – 55,3 ± 9,9 года. В 19 (59,4 %) случаях операции выполнялись справа, в 13 (40,6 %) – слева. Бронхопластических лобэктомий типа A выполнено 15, типа В – 9, типа С – 4 и типа D – 4 пациентам. У 4 больных выполнена циркулярная резекция лёгочной артерии. В 16 случаях (50,0 %) отсутствовали регионарные метастазы (pN0), pN1 отмечена в 19 (31,3 %), pN2 – в 6 (18,7 %) случаях.Результаты. Послеоперационной летальности при бронхопластических лобэктомиях не было. В отдалённом периоде у 3 (9,4 %) пациентов развился умеренный стеноз бронхиального анастомоза. При органосохраняющих операциях с бронхопластическим компонентом отдалённые результаты были лучше, чем при пневмонэктомии. Медиана выживаемости после бронхопластических лобэктомий составила 66 мес, после пневмонэктомий – 34 мес (p=0,01). Общая выживаемость при бронхопластических лобэктомиях: 5-летняя – 52,9 %, 10-летняя – 36,2 %; при пневмонэктомиях – 38,0 и 31,9 % соответственно.Заключение. Органосохраняющие бронхопластические операции при хирургическом лечении больных НМРЛ, при соблюдении онкологических принципов, по сравнению с пневмонэктомией не ухудшают отдалённые результаты
Учет больных с посмертно установленным диагнозом злокачественное новообразование (популяционное исследование на уровне федерального округа)
Get PDFPurpose: to determine the real state of cancer care in Russia for the identifcation of patients with postmortem diagnosis of cancer using the population-based cancer registry. Material and Methods. Data from the offcial reports of the cancer service (f. No. 7) and the database of the population-based cancer registry of the Northwestern Federal District of the Russian Federation with a volume of more than 1,350,000 cases of cancer were presented. Standard methods of cancer statistics were used. Results. The problem of the quality of registration of primary patients with cancer includes three main components: active cancer detection, including screening programs and medical survey; providing citizens with optimal conditions for free access to medical institutions, including cancer centers; improving the pathoanatomical service to detect cancer in deceased patients. The proportion of patients registered postmortemly, according to offcial data, may be several times less than the real value. At the same time, it should be noted that for 2 periods (1997–1999 and 2017–2019), according to the database of the Northwestern Federal District of the Russian Federation, the proportion of postmortemly registered patients decreased from 15.72 to 8.16 %, and in St. Petersburg from 24.46 to 9.76 %. During the period from 2017 to 2019, 2973 patients with bronchial and lung cancer (C34) – 15.17 %, 1708 patients with colon cancer – 10.32 %, 1640 patients with stomach cancer – 12.17 %, about 20 % of patients with pancreatic cancer and 29.43 % of patients with liver cancer were unaccounted for in the Northwestern Federal District of the Russian Federation. Conclusion. Thus, for the frst time in Russia, our study made it possible to identify the real state of cancer care for patients with post-mortem diagnosis of cancer, to determine the magnitude of the discrepancy between state reporting data and database of population-based cancer registry, to note the improvement in one-year and fve-year observed survivals. In recent years, the one-year mortality rate, subject to posthumously registered patients, loses 5.6 years, fve-year – 4.4 years. It is important to note that since 2000, due to improved registration of patients with a frst-time diagnosis of malignant tumors, the one-year and fve-year survivals of patients with posthumously registered increased by 18.5 % and 20.7 %, respectively.Цель исследования – на основе материалов вновь созданной базы данных популяционного ракового регистра (БД ПРР) на уровне федерального округа определить реальное состояние онкологической службы России по выявлению больных с посмертно установленным диагнозом ЗНО. Материал и методы. Данные официальной отчетности онкослужбы (ф. № 7) и база данных (БД) ПРР СЗФО РФ объемом более 1 млн 350 тыс. случаев ЗНО. Использованы стандартные методы онкологической статистики, рекомендованные Международной ассоциацией раковых регистров. Результаты. Проблема качества учета первичных больных ЗНО включает три основных компонента: активное выявление, в т.ч. с использованием скрининговых программ и диспансеризации населения; предоставление гражданам оптимальных условий для свободного обращения в медицинские учреждения, в т.ч. онкологические; совершенствование паталогоанатомической службы для выявления случаев ЗНО у умерших пациентов. Удельный вес больных, учтенных посмертно, на административных территориях, по официальным данным, может быть в разы меньше реальной величины, исчисленной на основе БД ПРР. Вместе с тем следует отметить, что за 2 периода (1997–1999 и 2017–2019 гг.) по базе данных СЗФО РФ удельный вес посмертно учтенных снизился с 15,72 до 8,16 %, а в Санкт-Петербурге – с 24,46 до 9,76 %, что свидетельствует о большой работе, проведенной по повышению качества первичной диагностики и учета больных с впервые в жизни установленным диагнозом злокачественного образования. Ранговое распределение административных территорий России позволило выявить значительное расхождение в удельных весах больных ЗНО, выявленных посмертно, а следовательно, и состоянии паталогоанатомической службы. За период с 2017 по 2019 г. в СЗФО РФ недоучтено при жизни 2 973 больных ЗНО бронха и легкого (С34) – 15,17 %, 1 708 больных раком ободочной кишки – 10,32 %, 1 640 больных раком желудка – 12,17 %, около 20 % больных раком поджелудочной железы и 29,43 % больных раком печени. Заключение. Проведенное исследование на основе БД ПРР федерального округа впервые в России позволило выявить реальное состояние онкологической помощи больным с посмертно установленным диагнозом ЗНО, определить величину расхождения данных государственной отчетности (ф. № 7) и БД ПРР, исчислить величины недоучета больных ЗНО при жизни по разным локализациям опухолей, отметить улучшение однолетней и пятилетней наблюдаемой выживаемости с учетом ПУ больных. В последние годы показатель однолетней летальности при условии учета ПУ больных теряет 5,6 года, пятилетней – 4,4 года. С 2000 г. за счет улучшения учета больных с впервые в жизни установленным диагнозом ЗНО однолетняя и пятилетняя наблюдаемая выживаемость больных с ПУ возросла соответственно на 18,5 % и 20,7 %
Методы создания моделей рака мочевого пузыря и их применение в доклинических исследованиях (обзор литературы)
Get PDFPurpose of the study to summarize available data on methods for creating bladder cancer models for their application in preclinical studies.Material and methods. A systematic literature search was conducted in the Elibrary, Pubmed, Googlescholar, CyberLeninka databases.Results. The review shows current data on various bladder cancer models and their application in practice. Bladder cancer pathology, identification of diagnostic markers and the development of new therapies are of the main challenges facing the management of bladder cancer. To solve these problems, it is often necessary to conduct preclinical studies using experimental models.Conclusion. Bladder cancer models that can fully reproduce a human disease in terms of histology and behavior are necessary to study the factors involved in cancer development, progression and metastasis. For this, various experimental models are currently used. Human tumor xenografts in mice are widely used. They can reproduce the main pathophysiological features of cancer biology. However, it is necessary to clearly present all the pros and cons of the selected experimental models. The literature review presents modern data on the etiology of bladder cancer, results of preclinical studies on various experimental models, including orthotopic and heterotopic xenografts.Цель исследования. Обобщение имеющихся данных о методах создания моделей рака мочевого пузыря для их использования в доклинических исследованиях.Материал и методы. Поиск соответствующих источников производился в системах Elibrary, Pubmed, Googlescholar, CyberLeninka. Количество иностранных источников составило свыше 80 %.Результаты. В обзоре отображены современные данные о различных моделях рака мочевого пузыря и их применении в практике. Патофизиология рака мочевого пузыря, определение диагностических маркеров, а также разработка новых методов терапии являются одними из основных задач современной онкоурологии. Для решения подобных проблем зачастую необходимо проведение доклинических исследований с использованием экспериментальных моделей.Заключение. Модели РМП, способные полностью воспроизводить заболевание человека с точки зрения гистологии и поведения, необходимы для изучения факторов, участвующих в инициации, прогрессии опухоли и ее метастазировании. Для этого в настоящее время используют различные экспериментальные модели. Наиболее широко применяют ксенографты опухолей человека на мышах, т.к. они позволяют воспроизвести основные патофизиологические особенности биологии многих злокачественных новообразований. Кроме того, модели трансплантируемых опухолей могут быть использованы для изучения многоступенчатых каскадов канцерогенеза, прогрессирования рака мочевого пузыря (РМП), метастазирования, а также изучения новых способов терапии. Однако необходимо четко представлять все плюсы и минусы выбираемых экспериментальных моделей. В литературном обзоре представлены современные данные зарубежных и отечественных авторов об этиопатогенезе рака мочевого пузыря, результаты доклинических исследований на различных экспериментальных моделях, включая ортотопические и гетеротопические ксенографты
Гуманизированные животные как модели экспериментальной онкологии (обзор литературы)
Get PDFThe humanization of immunodeficient animals allows us to study the growth of xenografts of human malignant tumors and their response to therapeutic effects, taking into account processes in the immune system and tumor zone, which have a significant impact on oncogenesis and the effectiveness of antitumor therapy. Such experimental models are currently considered as the most advanced tool in the development of personalized antitumor treatment. The lines of immunodeficient animals most commonly used for the transplantation of mature and stem human immune cells have been characterized. The main sources of human immune cells when implementing the hu-pbl and hu-cd34+ models, as well as the blt model (as an option to the cd34+ model) are described. The basic procedures necessary for reproducing each model, their modification in adult and newborn animals are outlined as well as the parameters of immunosuppressive radiation exposure, preceding the transplantation of human hematopoietic stem cells. The main results of the humanization of immunodeficient animals and examples of the use of these models for the purposes of fundamental and clinical oncology are described. The main problems of this direction are discussed. The review is based on an analysis of the literature presented in the scopus, web of science, medline, risc and others databases over the past 7 years (over 80 % of literature sources, with more than over 50 % of studies published over the last 3 years).Гуманизация иммунодефицитных животных позволяет исследовать рост ксенотрансплантатов злокачественных опухолей человека и их реакцию на лечебные воздействия с учетом процессов в иммунной системе и зоне опухоли, оказывающих значительное влияние на онкогенез и эффективность противоопухолевой терапии. Такие экспериментальные модели в настоящее время рассматриваются в качестве наиболее совершенного инструмента при разработке персонализированного противоопухолевого лечения. В обзоре охарактеризованы линии иммунодефицитных животных, используемых для трансплантации зрелых и стволовых клеток иммунной системы человека, описаны основные источники получения иммунных клеток человека при реализации Hu-pBl и Hu-cd34+ моделей, обозначены основные процедуры, необходимые для воспроизведения каждой модели, их модификации у взрослых и новорожденных животных, а также параметры иммуносупрессивного лучевого воздействия, предваряющего трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток человека. Описаны основные результаты гуманизации иммунодефицитных животных и примеры использования этих моделей для целей фундаментальной и клинической онкологии. Обсуждаются основные проблемы данного направления. Обзор составлен на основе анализа литературы, представленной в базах данных scopus, Web of science, medline, РИНЦ и др. за последние 7 лет (более 80 % источников, при этом более 50 % работ были опубликованы за последние 3 года)
Общая выживаемость больных раком ободочной кишки с различным уровнем циркулирующих опухолевых клеток и возможности повышения его прогностической значимости
Get PDFDevelopment of personalized approaches to diagnosis, treatment and prognosis of colon cancer (CC) still remains challenging. Levels of circulating tumor (CTC) and cancer stem cells (CSC) are promising non-invasive prognostic factors. Our aim was to assess the overall survival (OS) of patients with stage II–IV CC with different levels of CTCs as well as to enhance their prognostic value by additionally determining the level of CD44+ CSCs. Material and methods. The study included 299 patients with stage II–IV CC. All patients underwent surgery followed by adjuvant chemotherapy (FOLFOX). patients with stage IV CC with resectable liver metastases underwent simultaneous resection of the primary tumor and liver metastases, followed by FOLFOX chemotherapy. the proportion of CTCs was evaluated before surgery using Veridex CellSearch™, and the level of CD44+ CSCs was determined in the tissue of the removed tumor by the IHC method. OS was studied in patients with different CTC levels, cumulative OS was calculated by Kaplan–Meier`s method. prognostic algorithm was designed by logistic regression analysis and cox proportional hazards model. Results. OS was found to be lower in patients with higher CTC levels divided into ranges: 0, 1–3, 4–9, ≥10 (χ2=11.59, p=0.009); thus enabling us to use it for prognosis. its prognostic value is enhanced by estimation of CD44+ CSC in tumor. Statistically significant conjugation between CTC and CD44+ ranges was found. an increase in CTC level by 1 range resulted in the increase in the risk of fatal outcome by 1.58 times (р=0.002); the additive increase in CD44+ expression ≥10 % resulted in the increase in the risk of fatal outcome by 7.2 times (p<0.001). For individual risk assessment, a model for calculating the prognostic coefficient K with high diagnostic sensitivity and specificity was developed, and its mathematical expression was proposed. the value of K≥0.411 indicates a high risk of adverse outcome. Conclusion. The prognostic algorithm for the risk of unfavorable outcome of patients with CC, based on the assessment of CTC and CD44+ CSC levels, was developed.Разработка персонализированных подходов к диагностике, лечению и прогнозированию рака ободочной кишки является актуальной проблемой современной онкологии. Уровни циркулирующих опухолевых клеток (ЦОК) и опухолевых стволовых клеток (ОСК) рассматриваются как многообещающие неинвазивные прогностические факторы. Цель исследования – оценка общей выживаемости (ОВ) больных раком ободочной кишки II–IV стадий с различным уровнем ЦОК и изучение возможности повышения его прогностической значимости путем дополнительного определения уровня ОСК CD44+ в опухоли. Материал и методы. В исследование включено 299 больных раком ободочной кишки II–IV стадий. Выполнялось хирургическое лечение, после чего больные II–III стадий получали адъювантную химиотерапию (FOLFOX). Больным IV стадии с резектабельными метастазами в печень одновременно с удалением первичной опухоли выполнялась операция на печени, затем – химиотерапия (FOLFOX). До операции у больных определяли ЦОК методом Veridex CellSearch™, в удаленной опухоли – экспрессию маркера ОСК CD44+ иммуногистохимическим методом. Изучали ОВ больных с различным уровнем ЦОК, кумулятивную ОВ определяли методом Каплана–Мейера. Для построения прогностической модели использовали метод логистического регрессионного анализа, для оценки влияния изучаемых параметров на ОВ больных – регрессионный анализ Кокса. Результаты. Наблюдается более низкая ОВ при более высоких уровнях ЦОК, разделенных на ранги: 0, 1–3, 4–9, ≥10; (χ2=11,59, p=0,009), что позволяет использовать данный тест как фактор прогноза. Его прогностическую значимость можно повысить при определении в ткани опухоли процента cd44+ опухолевых клеток. Выявлено статистически значимое сопряжение рангов ЦОК и CD44+ с ОВ больных. Повышение концентрации ЦОК в крови на один ранг сопровождалось повышением риска развития летального исхода в 1,58 раза (р=0,002); при дополнительном увеличении экспрессии cd44+ ≥10 % – в 7,2 раза (p<0,001). Для индивидуальной оценки риска разработана модель расчета прогностического коэффициента К с высокой диагностической чувствительностью и специфичностью, предложено ее математическое выражение. Значение K≥0,411 говорит о высоком риске неблагоприятного исхода. Заключение. Разработан прогностический алгоритм для оценки риска неблагоприятного исхода рака ободочной кишки по уровню ЦОК в крови и CD44+ ОСК в ткани опухоли
Внутриопухолевая морфологическая и молекулярно-генетическая гетерогенность в астроцитомах разной степени злокачественности в материале от первой операции
Get PDFIntroduction. Intratumor heterogeneity is one of the key reasons for unfavourable prognosis in malignant tumors. Astrocytic tumors are known to develop therapy resistance inevitably during the course of disease. One of possible reason is tumor heterogeneity. Purpose. The aim of this work was to assess the intratumor morphologic and molecular heterogeneity in diffuse astrocytoma, anaplastic astrocytomas and primary glioblastomas. Material and methods. We conducted morphologic (n=22) and molecular-genetic (n=8) analysis of surgical specimens obtained from primarily operated glioblastoma giv (gb), anaplastic astrocytomas giii (aa) and diffuse astrocytoma gii (da) patients aged 18 years and older in whom total or subtotal tumor resection was performed. Tissue sampling for the analysis was performed from 5 equidistant areas of each tumor. Morphologic diagnosis was established according to who classification of central nervous system tumors (2007/2016). Mgmt, c-kit, top2a, pdgfr-α, ercc1, vegf genes mrnaexpression was assessed by rt-pcr. Idh1 and idh2 mutational status was evaluated by allele-specific pcr. Results. Morphologic heterogeneity was evident in 72,7 % tumors (16/22) overall. Heterogeneity was observed in 68,8 % (11/16) of gb, 80 % (4/5) of aa and in the only case of da. In 50 % of cases at least 3 different morphologic variants were seen in different areas of the tumor. This morphologic heterogeneity presented as the combination of different grades of anaplasia (gii – giv) in one tumor. Molecular profile was assessed in 48 expression analysis of genes: mgmt, c-kit, top2a, pdgfr-α, ercc1, vegf from 8 patients. Intratumoral molecular heterogeneity was revealed in 41,7 % of cases (20/48). Conclusion. The presence of intratumoral heterogeneity should be taken into account during surgery for adequate tumor sampling for histologic and molecular analysis which is critical for proper assessment of prognosis and following treatment planning.Введение. Внутриопухолевая гетерогенность является одним из ключевых факторов неблагоприятного прогноза в лечении пациентов со всеми онкологическими заболеваниями. Астроцитарные новообразования неизбежно рецидивируют с приобретением резистентности к дальнейшей терапии. Одна из возможных причин – это гетерогенность опухоли. Цель исследования – определить наличие морфологической и молекулярно-генетической гетерогенности в первичной глиобластоме, анапластической астроцитоме и диффузной астроцитоме. Материал и методы. Проведено проспективное исследование с анализом морфологических (n=22) и молекулярно-генетических характеристик (n=8) впервые прооперированных пациентов с глиобластомой giV (ГБ), анапластической астроцитомой giii (АА) и диффузной астроцитомой gii (ДА) в возрасте от 18 лет и старше. Забор образцов опухолевой ткани производился из 5 равноудаленных точек одного опухолевого узла при субтотальном и близко к тотальному удалении. Были получены 110 фрагментов опухолевой ткани. Гистологический диагноз ставился в каждом образце опухоли согласно классификации ВОЗ опухолей ЦНС (2007/2016). Относительная экспрессия мРНК генов: MGMT, C-kit, TOP2α, PDGFR-α, ERCC1, VEGF и мутации в генах IDH1 и IDH2 определялись при помощи ПЦР-методик. Результаты. Морфологическая внутриопухолевая гетерогенность была выявлена в 72,7 % случаев (16/22). В первичной ГБ гетерогенность наблюдалась в 68,8 % (11/16), в АА – в 80 % (4/5) и в единственном случае ДА. В 50 % случаев опухоль была гетерогенна в 3 и более фрагментах из пяти. Морфологическая гетерогенность представляла собой сочетание в одном опухолевом узле морфологических признаков астроцитом разной степени злокачественности – от ДА до ГБ. Внутриопухолевая молекулярно-генетическая гетерогенность была изучена у 8 пациентов в 48 экспрессионных анализах генов MGMT, C-kit, TOP2α, PDGFR-α, ERCC1, VEGF и наблюдалась в 41,7 % (20/48) случаев. Заключение. Присутствие внутриопухолевой гетерогенности следует учитывать во время операции для предоставления оптимального числа фрагментов опухоли на гистологическое и молекулярно-генетическое исследование, что имеет решающее значение для адекватной оценки прогноза и планирования лечения