Annals of the Russian academy of medical sciences / Вестник Российской академии медицинских наук
Not a member yet
638 research outputs found
Sort by
АКТИВАЦИЯ ТРОМБОЦИТОВ У МУЖЧИН, ХРОНИЧЕСКИ БОЛЬНЫХ ШИЗОФРЕНИЕЙ, В ПРОЦЕССЕ ВЫХОДА ИЗ ПРИСТУПА И ФОРМИРОВАНИЯ РЕМИССИИ
Get PDFThe purpose of this work was to evaluate the degree of activation of platelets chronically schizophrenic patients with paroxysmal course of the disease during outcome from the attack of disease or in process of forming of the remission. Platelets in platelet-rich-plasma (PRP) and after PRP gel-filtration through the column with Sepharose CL-2B taken from the ulnar vein of males with chronic schizophrenia during outcome from the attack of disease or in process of forming of the remission were measured. Patients were investigated on the peak of the disease attack (visit 1), at the stage of significant improvement of clinical state (visit 2), and at the stage of stable drug-induced remission (visit 3). Platelet quantities in PRP prepared by centrifugation are equal in patients in visits 1, 2 or 3. These platelets quantities are much less than similar platelet quantities in healthy individuals matched in age. The additional decreases of platelet quantities were found after the elution of PRP platelets from the column with Sepharose CL-2B. These additional platelet quantity losses are increased from visit 1 to visit 3. Such losses of cells indicate decrease in their resistance to various influences, their activation in spite of remission development in this group of patients. Цель настоящей работы - оценка степени активации тромбоцитов хронически больных шизофренией с приступообразным течением болезни в процессе выхода из приступа и формирования ремиссии. Оценивали число тромбоцитов в обогащенной тромбоцитами плазме (ОТП) и в элюате после гель-фильтрации ОТП через колонку с сефарозой CL-2B у мужчин, хронически больных шизофренией, в процессе выхода из приступа и формирования ремиссии. Больные были обследованы на высоте приступа (визит 1), на этапе значительного улучшения состояния (визит 2) и на этапе сформированной лекарственной терапии (визит 3). В ОТП, полученной центрифугированием, число тромбоцитов было одинаковым у больных при 1-м, 2-м, 3-м визите и при этом значительно меньше, чем у здоровых доноров. Хроматография тромбоцитов с использованием сефарозы CL-2B продемонстрировала дополнительные потери тромбоцитов больных, при этом потери тромбоцитов возрастали от 1-го к 3-му визиту. Такие потери клеток указывают на снижение их резистентности к различным воздействиям, их активацию, несмотря на формирование ремиссии у больных.
РОЛЬ РЕЦЕПТОРОВ VEGFR В НЕОПЛАСТИЧЕСКОМ АНГИОГЕНЕЗЕ И ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕРАПИИ ОПУХОЛЕЙ МОЗГА
Get PDFGlioblastoma (GBM) is the most common type of primary brain cancer that characterized by poor prognosis due to the rapid progression, active angiogenesis, enhanced tumor cell invasion and the emergence of resistance toward conventional therapy. In this connection, nowadays, new approaches for selective inhibition of crucial steps in tumor progression are actively developing. The key feature of tumor growth and development is angiogenesis. VEGF and its receptor VEGFR2 play the pivotal role in regulation of tumor vessel formation. Therefore, VEGFR2, as the main receptor of VEGF’s pro-angiogenic signal transducer, is a promising molecular target for anti-angiogenic therapy. There is evidence that inhibitors of VEGF and VEGFR2 reduce endothelial cell proliferation, migration and survival that lead to regression of vessel density and decrease vascular permeability, thereby slowing tumor growth. Currently, a number of VEGFR2 inhibitors are under clinical trials (ramucirumab, cediranib) and several were approved (sunitinib, sorafenib). Despite the promising results of preclinical studies, the efficacy of antiangiogenic drugs in the clinical practice is significantly lower, mainly, due to rapid adaptation of malignant cells that consists of alternative pro-angiogenic pathways activation, recruitment of endothelial progenitor cells from bone marrow and increasing of the invasive growth. Given the diversity of pro-angiogenic mechanisms, enhancement of the efficacy of tumor therapy could be achieved by specific inhibition of VEGFR2 functions that will be supplemented by other antiangiogenic drugs (anti-VEGF,-PlGF,-HIF1α). In addition, multitargeting therapy should focus on the combined inhibition of angiogenesis, invasion, metastasis, proliferation and survival of tumor cells. Ввиду быстрой прогрессии, активного ангиогенеза, интенсивной инвазии и резистентности опухолей мозга, подходы к традиционной терапии остаются малоэффективными. В связи с этим активно изучают новые стратегии избирательного ингибирования критических стадий опухолевой прогрессии. Важнейшим фактором развития и роста солидных опухолей является неопластический ангиогенез, ключевую роль в регуляции которого играет фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) и его рецептор 2-го типа (VEGFR2). Именно поэтому VEGFR2 как основной рецептор трансдукции проангиогенного сигнала рассматривают в качестве молекулярной мишени для антиангиогенной терапии. Ингибиторы VEGF и VEGFR2 подавляют пролиферацию, миграцию и выживаемость эндотелиоцитов, что приводит к регрессии сосудистой сети, снижению плотности и проницаемости сосудов; таким образом, замедляется рост опухоли. В настоящее время ряд ингибиторов VEGFR2 (рамуцирумаб, цедираниб) проходит клинические испытания. Несмотря на многообещающие результаты экспериментальных исследований, эффективность антиангиогенных препаратов в клинической практике оказывается существенно ниже. Это связано прежде всего с адаптивной устойчивостью малигнизированных клеток, которая включает активацию альтернативных проангиогенных путей, рекрутирование предшественников эндотелиальных клеток из костного мозга и увеличение вклада инвазивного роста. Учитывая многообразие существующих проангиогенных сигнальных механизмов, для повышения эффективности противоопухолевой терапии специфическое подавление функций VEGFR2 необходимо дополнять другими антиангиогенными препаратами (анти-VEGF, -PlGF, -HIF1α). Кроме того, мультитаргетная стратегия должна быть направлена на комбинированное подавление ангиогенеза, инвазии, метастазирования, пролиферации и выживаемости опухолевых клеток.
ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ РАННЕГО РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА
Get PDFThe study is aimed to investigate the distribution of alleles of HLA-DRB1 gene in patients with early rheumatoid arthritis and healthy individuals in Russian population, and evaluate their significance as molecular genetic markers of rheumatoid arthritis predisposition and protection. The association between alleles of HLA-DRB1 genes, antibodies to cyclic citrullinated peptides and IgM rheumatoid factor was also studied. Low and high resolution HLA-DRB1 genotyping were compared. In the cohort of patients with early rheumatoid arthritis, the alleles of HLA-DRB1 gene were found to be markers of rheumatoid arthritis protection/risk, especially in the homozygous state. They determined production of antibodies to cyclic citrullinated peptides but were not associated with rheumatoid factor IgM levels. These findings support different autoimmune mechanisms of rheumatoid arthritis pathogenesis. Изучено распределение аллелей гена HLA-DRB1 у больных ранним ревматоидным артритом и здоровых лиц контрольной группы российской популяции и оценена их значимость в качестве молекулярно-генетических маркеров предрасположенности и протекции ревматоидного артрита. Определена сила ассоциативной связи аллелей гена HLA-DRB1 с продукцией антител к циклическим цитруллинированным пептидам и ревматоидному фактору класса М. В исследовании проведено сравнение методов высоко- и низкоразрешающего генотипирования аллелей HLA-DRB1. У больных ранним ревматоидным артритом обнаружены аллели гена HLA-DRB1, являющиеся маркерами риска и протекции ревматоидного артрита, детерминирующие продукцию антител к циклическим цитруллинированным пептидам, но не ассоциированные с антителами класса M к ревматоидному фактору. Полученные данные могут свидетельствовать о различных аутоиммунных механизмах патогенеза ревматоидного артрита.
ПЕРИНАТАЛЬНОЕ ПРОГРАММИРОВАНИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У РЕБЕНКА
Get PDFThere is a growing number of evidence linking fetal intrauterine malnutrition, other adverse events or exposures and arterial hypertension during the following life. After important epidemiological studies from many countries, research now focuses on mechanisms of organ dysfunction and on refining the understanding of the interaction between common elements of adverse perinatal conditions and normal development. This review focused on advances in comprehension of the influence of intrauterine malnutrition on developmental programming of hypertension. Significant decrease in nephrons number was demonstrated as a result of fetal asymmetrical growth restriction syndrome both in human and experimental animal model. The role of malnutrition and dexametasone induced rennin-angiotensin system inhibition in fetal and newborn nephrogenesis is discussed. Recent studies have revealed important mechanisms of altered vascular function and structure as well as sympathetic regulation of the cardiovascular system in perinatal hypertension models. Some of adverse effects on nephrogenesis and blood pressure regulation could be reversed by special diet and treatment during first two years of life. While the complexity of the interactions between antenatal and postnatal influences on blood pressure is increasingly recognized, the importance of early postnatal life in modulating developmental programming offers the hope of a critical 1000 days window of opportunity to reverse programming and prevent or reduce child hypertension. В настоящее время получены многочисленные данные, связывающие нарушение питания внутриутробного плода, ряд других патологических факторов и влияний с высокой вероятностью развития артериальной гипертензии в последующей жизни. После важных эпидемиологических проектов, проведенных во многих странах мира, в настоящее время исследования сосредоточены на изучении механизмов дисфункции органов и понимания механизмов взаимодействия между общими элементами перинатальной патологии и процессом нормального внутриутробного развития. Настоящий обзор посвящен успехам в понимании нарушений внутриутробного питания плода и программируемой, в ходе развития, гипертензии. В результате исследования плодов с асимметричным синдромом задержки развития было продемонстрировано существенное уменьшение числа нефронов как у человека, так и на моделях экспериментальных животных. Обсуждается влияние нарушений питания и индуцированного дексаметазоном снижения активности ренин-ангиотензиновой системы на нефрогенез плода и новорожденного. Современные исследования показали важные механизмы изменения структуры и функции сосудистой системы, а также изменения симпатической регуляции сердечно-сосудистой системы в моделях перинатальной гипертензии. Некоторые негативные влияния на нефрогенез и регуляцию артериальное давление могут быть обратимы с помощью специальных диет и лечения в первые два года жизни ребенка. Доказано комплексное взаимодействие между анте и постнатальными факторами, влияющими на регуляцию артериального давления. При этом, значение ранней постнатальной жизни в модулировании программирования артериального давления открывает надежду на возможности предотвращения гипертензии в течение так называемого тысячедневного «окна возможностей».
ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ГНОЙНЫМИ РАНАМИ ПУТЕМ ПРИМЕНЕНИЯ АСПИРАЦИОННО-ПРОТОЧНО-ПРОМЫВНОГО ДРЕНАЖА НОВОЙ КОНСТРУКЦИИ
Get PDFIn this article the work of the Omsk State Medical Academy’s department of general surgery is presented. The aim of study was tot treat patients with purulent and necrotic wounds of soft tissue by using novel hydrodynamical drainaige. In this research 92 patients were taken part, who were inpatient treatment in the department of purulent surgery City Clinical Hospital № 1 named Kabanov A. N. 2010 – 2013 with purulent and necrotic wounds of soft tissue. Clinical, laboratory, cytological, bacteriological monitoring were conducted over the of wound process during the treatment. Assessment of the reliability of differences between the mean value of clinical indicators was with the calculation of the criterion t – Student, the method x2 and Criterion Mann – Whitney U. The proposed method of treatment of purulent wound promotes fast the removal of necrotic tissue and pus in the first phase of the wound process that led to more rapid relief of symptoms of intoxication (fever, leukocytosis and common symptoms) at the patients of the basic group. Due to faster removal of necrotic tissue, reduction of common symptoms of intoxication at the patients of the basic group the transition from degenerative and inflammatory type of cystograms to regenerative occurred one or two days before than in the comparison group. Представлен клинический опыт кафедры общей хирургии Омской государственной медицинской академии по лечению больных при наличии гнойно-некротических процессов мягких тканей с использованием аспирационно-проточно-промывного (гидродинамического) дренажа новой конструкции, с целью улучшение результатов. В исследование включены 92 больные, находившиеся на стационарном лечении в отделении гнойной хирургии БУЗОО ГКБ № 1 им. Кабанова А.Н. в 2010–2013 гг. по поводу гнойно-некротических заболеваний мягких тканей. Во время лечения проводился клинический, лабораторный, цитологический, бактериологический контроль за течением раневого процесса. Оценка достоверности различий между средними величинами клинических показателей проводилось с расчетом критерия t – Стьюдента, метод χ2 и Критерий Манна-Уитни U. Предлагаемый метод лечения гнойных ран способствует быстрому их очищению от некротических тканей и гноя в первой фазе раневого процесса, привело к более быстрому купированию признаков интоксикации (лихорадка, лейкоцитоз, общие проявления) у больных основной группы. Благодаря более быстрому очищению ран от некротических тканей, уменьшению общих проявлений интоксикации у больных основной группы переход от дегенеративного и воспалительного типа цитограмм к регенераторному происходил на 1–2 сут. раньше, чем в группе сравнения.
ОЦЕНКА НЕРВНО-ПСИХИЧЕСКОГО РАЗВИТИЯ НЕДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ С ГИПОКСИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ ЦЕНТРАЛЬНОЙ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
Get PDFWe observed 164 preterm newborns with moderate and severe hypoxic brain injury and 25 healthy newborns, who were included into control group. The clinical, laboratory and diagnostic data were analyzed and determined levels of neurospecific enolase in serum, levels of vascular endothelial growth factor in serum and levels of brain-derived neurotrophic factor in serum during the neonatal period followed with assessment of mental development by the method of Zhurba in the control time. Revealed that additional predictors of adverse mental outcomes in preterm newborns with severe hypoxic brain injury under one year were the intrauterine growth hypotrophic of III level type, the high level of neurospecific enolase in serum and low level of vascular endothelial growth factor in serum in 1 month after delivery. Обследовано 164 недоношенных новорожденных со среднетяжелым и тяжелым гипоксическим поражением центральной нервной системы, а также 25 условно здоровых детей контрольной группы. Проведен анализ клинических, лабораторно-диагностических данных, установлено сывороточное содержание нейроспецифической енолазы, васкулоэндотелиального ростового фактора и нейротрофического фактора роста нервов головного мозга в неонатальном периоде с последующей оценкой нервно-психического развития по методу Л.Т. Журба в скоректированные сроки. Выявлено, что дополнительными предикторами неблагоприятного психоневрологического исхода у недоношенных новорожденных с тяжелым гипоксическим поражением центральной нервной системы до 1 года являлись задержка внутриутробного развития по гипотрофическому типу III степени, высокая концентрация нейроспецифической енолазы и низкое содержание васкулоэндотелиального ростового фактора в сыворотке крови к 1 месяцу жизни.
КОРРЕКЦИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ ПРИ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КЛЕТОК ПЕЧЕНИ В ВИДЕ СУСПЕНЗИИ И КЛЕТОЧНО-ИНЖЕНЕРНЫХ КОНСТРУКЦИЙ (ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)
Get PDFOn an experimental model of chronic fibrotic liver damage (male rats Wistar (n=60), damage of CCl4, the duration of the experiment 90 days) it was studied the effectiveness of cell therapy for the correction of chronic liver failure. These rats were divided into 3 experimental groups: in the Ist group (control, n=10) isotonic saline (650 mkl.) was injected; in the IInd group (n=20) suspension of liver cells was applicated in a dose 8-10×106 cells; in the IIIrd group (n=30) suspension of liver cells and bone marrow cells (mesenchymal stromal cells) in ratio 5:1 were used as cell associates on microparticles injectable heterogeneous biopolymer hydrogel «SpheroGEL» (cell-engineering design) in common dose 8-10×106 cells . It was ascertained that in the 2nd and in the 3rd groups the accelerated normalization of disturbed liver functional indices (ALT, AST, ALP) took place – to 30 days, but in the control group only to 90 days. The reliable differences in rats of normalization of functional indices were absent between the IInd and the IIIrd groups. But in 90 days by using special histological dyeing it was found out that defibrotic processes in liver tissue were more expressed in the IIIrd group in comparison with the IIInd group. Received results were consequence of prolonged vital activity of cells (liver cells and mesenchymal stromal bone marrow cells) into cell-engineering designs, which were transplanted in the IIIrd group. The obtained effect can be explained by that the developed cell-engineering designs provide adequate conditions for prolonged vital activity of the transplanted cells. (Авторы: С.В. Готье,М.Ю. Шагидулин, Н.А. Онищенко, М.Е. Крашенинников, И.М. Ильинский, Н.П. Можейко, А.В. Люндуп, Е.А. Волкова, К.И. Петраков, П.В. Аврамов, Н.В. Перова, В.И. Севастьянов) На экспериментальной модели хронического фиброзирующего повреждения печени (крысы-самцы породы Вистар (n=60), затравка CCl4, длительность эксперимента 90 суток) изучена эффективность клеточной терапии при коррекции хронической печеночной недостаточности. Выполнено 3 группы опытов: I группа (n=10) – контрольная (введение физиологического раствора); II группа (n=20) – введение в печень суспензии клеток донорской печени в дозе 8-10×106 клеток; III группа (n=30) – введение в печень ассоциатов клеток донорской печени и донорских мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга в соотношении 5:1 и в суммарной дозе 8-10×106 клеток на микрочастицах инъекционного гетерогенного биополимерного гидрогеля СфероГЕЛЬ (клеточно-инженерные конструкции). Установлено, что клеточная терапия во II и III группах опытов способствовала достоверно ускоренной нормализации нарушенных функций печени: к 30 суткам вместо 90 суток в контроле (I группа). При этом достоверные различия в темпе нормализации функциональных показателей печени во II и III группах отсутствовали. Однако гистологический анализ показал, что через 90 суток темп дефиброзирования ткани печени в III группе был существенно более выражен, чем во II группе. Полученный эффект можно объяснить тем, что разработанные клеточно-инженерные конструкции обеспечивают адекватные условия для пролонгированной жизнедеятельности трансплантированных клеток.
К ОЦЕНКЕ БЕЗОПАСНОСТИ ДЛЯ ЗДОРОВЬЯ НАСЕЛЕНИЯ РАКТОПАМИНА ПРИ ЕГО ПОСТУПЛЕНИИ С ПИЩЕВЫМИ ПРОДУКТАМИ
Get PDFThe analysis of scientific data including American and European scientific communities concerning use of ractopamine as a growth factor in food animal production and the argumentation of the maximum permitted levels of ractopamine and levels of ractopamine in meat and byproducts (offal) is carried out. The position of the Russian side stated at the Codex Alimentarius commission 35th session that acceptable ractopamine daily intake is insufficiently validated and cannot be used for the determination of maximum permitted levels of ractopamine in meat and byproducts (offal) is confirmed. It is represented that residual ractopamine intake together with food on the levels which are recommended by the Codex Alimentarius commission and by taking into account the levels of animal products consumption in Russian Federation will lead to unacceptable human health risk level that will promote increasing heart diseases and life expectancy reduction. In this connection Russia states against of acceptance of maximum permitted levels of ractopamine in food. Проведен анализ научных данных, в т.ч. данных американских и европейских научных сообществ, по вопросу использования рактопамина в качестве стимулятора роста в животноводстве и обоснования максимально допустимых уровней этого соединения в мясе и субпродуктах. Подтверждена позиция российской стороны, высказанная на 35-й сессии Комиссии Codex Alimentarius о том, что допустимая суточная доза рактопамина недостаточно обоснована и не может быть использована для установления максимально допустимых уровней содержания рактопамина в мясе и субпродуктах. Показано, что поступление рактопамина с пищевой продукцией на уровне остаточных количеств, рекомендованных Комиссией Codex Alimentarius, с учетом уровня потребления в пищу населением Российской Федерации продуктов животноводства, приведет к неприемлемому риску для здоровья населения, что будет способствовать росту числа случаев болезней сердечно-сосудистой системы и сокращению ожидаемой продолжительности жизни. В связи с этим, Россия отстаивает позицию против принятия максимально допустимого уровня рактопамина в пищевых продуктах.
ИЗМЕНЕНИЯ ЭПИДЕРМАЛЬНОГО ФАКТОРА РОСТА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ, СЛЮНЕ И ЖЕЛУДОЧНОМ СОКЕ ПРИ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ 12-ПЕРСТНОЙ КИШКИ У ДЕТЕЙ
No full text92 children, age 8-17 years, with duodenum ulcer were under observation. The peculiarities of EGF level changes in human biological mediums, depending on phase of the disease. The highest EGF level was detected with acute peptic ulcer in the presence of ulcerous defects. EGF level increasing was marked out in the remission phases ulcerous defects healing, and it didn`t reach normal values in gastric juice. EGF content changes in biological mediums were revealed with different variants of duodenum ulcer clinical course in children. The lowest EGF level was marked out in blood, saliva and gastric juice with unfavorable course of the disease (frequent relapses, cicatricial-ulcerous strains formation), which can serve as a prognostic factor.Под наблюдением находилось 92 ребенка с язвенной болезнью 12-перстной кишки в возрасте от 8 до 17 лет. Выявлены особенности изменений уровня эпидермального фактора роста (ЭФР) в биосредах организма в зависимости от фазы заболевания. При обострении язвенной болезни (при наличии язвенных дефектов слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки) регистрировались наиболее высокие показатели ЭФР, в фазу ремиссии (по мере заживления язвенных дефектов слизистой) отмечалось снижение данного ростового фактора, при этом в желудочном соке он не достигал нормальных значений. Установлены отличия содержания ЭФР в биосредах организма при различных вариантах течения язвенной болезни 12-перстной кишки у детей. При неблагоприятном течении заболевания (частых рецидивах, формировании рубцово-язвенной деформации) отмечалось самое низкое содержание ЭФР как в крови, так и в желудочном соке и слюне, что может служить прогностическим критерием.
КАКИМ БОЛЬНЫМ РАКОМ ЯИЧНИКА ПОКАЗАНА КОМБИНАЦИЯ ТРАБЕКТЕДИНА С ПЕГИЛИРОВАННЫМ ЛИПОСОМАЛЬНЫМ ДОКСОРУБИЦИНОМ
Get PDFGiven the high rate of recurrence of ovarian cancer, the search for new therapeutic strategies are topical issue. According to various studies the effectiveness of drug treatment relapse depends on the platinum-free interval, increasing in proportion to its duration. If therapy is platinum-resistant recurrent ovarian cancer is a standard approach, the treatment of platinum-sensitive recurrent algorithm is not fully defined. Comparison of platinum and non-platinum combinations revealed the advantage of combined platinum- treatment for patients with platinum-free interval of more than 6 months without an increase in life expectancy. Non-platinum combination of trabectedin with pegylated liposomal doxorubicin has shown comparable efficacy with an advantage in overall survival in patients with platinum-free interval of 6–12 months. A platinum-free interval prolongation by the use of non-platinum mode increases the efficiency of subsequent platinum-based therapy, increasing the life expectancy of patients . Currently under study molecular markers and prognostic factors allowing to define a group of patients who have the greatest benefit from the use trabectedin with pegylated liposomal doxorubicin as second-line chemotherapy. Учитывая высокую частоту рецидивирования рака яичника, поиск новых терапевтических стратегий представляется актуальным вопросом. По данным различных исследователей, эффективность лекарственного лечения рецидивов зависит от бесплатинового интервала, возрастая пропорционально его продолжительности. Если терапия платинорезистентных рецидивов рака яичника имеет стандартные подходы, то алгоритм лечения платиночувствительных рецидивов до конца не определен. Сравнение платиновых и неплатиновых комбинаций показало преимущество комбинированного платиносодержащего режима для больных с бесплатиновым интервалом более 6 мес без увеличения продолжительности жизни. Неплатиновая комбинация трабектедина с пегилированным липосомальным доксорубицином продемонстрировала сопоставимую эффективность с преимуществом по общей выживаемости в группе больных с бесплатиновым интервалом 6–12 мес, а пролонгирование бесплатинового интервала путем применения неплатинового режима повышает эффективность последующей платиносодержащей терапии, увеличивая продолжительность жизни больных. В настоящее время проводится исследование молекулярных маркеров и прогностических факторов, позволяющих определить группу больных, получающих наибольшую пользу от назначения трабектедина с пегилированным липосомальным доксорубицином во второй линии химиотерапии.