Annals of the Russian academy of medical sciences / Вестник Российской академии медицинских наук
Not a member yet
638 research outputs found
Sort by
Меланома и вирусы папиллом человека: есть ли перспектива для исследования? Обзор литературы
No full textMelanoma is one of the most aggressive human malignant tumors. Its incidence and mortality are growing steadily. Ultraviolet irradiation is the main risk factor for melanoma, however it seems not to be the sole environmental factor involved in melanomagenesis.Probability of viral etiology of melanoma has been discussed for a long time. Human papillomaviruses have been mentioned among candidates for its etiologic agents. Much interest in these viruses is due to the fact that powerful carcinogens causing cervical cancer and some other cancer types are members of this group. The aim of the review is analysis of literature data on association of melanoma with human papillomaviruses.Several groups found papillomaviruses in skin melanomas as well as in mucous ones; viruses if high oncogenic risk were detected in some cases. In majority of the studies in which viral DNA-positive melanomas were found testing for viral genome expression was not done. Objective difficulty of such studies is the problem of negative control as papillomaviruses are being routinely found in normal skin and mucous membranes thus creating justifiable threat of tumor specimen contamination with viral DNA in vivo. Complex approach might become helpful in overcoming this obstacle: detecting of viral DNA, viral oncogenes’ mRNAs and corresponding proteins.There are limited data on aggravation of the disease prognosis in papillomavirus-positive melanomas. However systematic observation of some sizeable patients’ contingents differing in the given tumor character has not been performed yet.The problem of melanoma association with human papillomaviruses remains unsolvedМеланома - одна из наиболее агрессивных злокачественных опухолей человека. Заболеваемость меланомой и смертность от неё неуклонно растут. Ультрафиолетовое излучение – основной фактор риска развития меланомы, однако, по-видимому, это – не единственный экологический фактор, вовлеченный в меланомогенез.Возможность вирусной природы меланомы обсуждается давно. Среди кандидатов на роль этиологических агентов меланомы фигурируют папилломавирусы. Интерес к ним велик ввиду того, что в эту группу вирусов входят сильные канцерогены, вызывающие рак шейки матки и некоторые другие формы рака. Цель обзора - анализ данных литературы об ассоциации меланомы с вирусами папиллом человека.Несколько исследовательcких групп обнаружили папилломавирусы в образцах меланомы кожи и слизистых оболочек; при этом иногда выявлялись и вирусы типов высокого онкогенного риска. Проверка экспрессии генома вируса при обнаружении в образце меланомы вирусной ДНК в подавляющем большинстве работ не проводилась. Объективной трудностью при проведении подобных исследований является проблема отрицательного контроля: папилломавирусы регулярно обнаруживаются на нормальной коже и слизистых оболочках человека, что делает реальной угрозу контаминации образца опухоли вирусной ДНК invivo. Преодолению этого затруднения мог бы помочь комплексный подход: выявление вируса на трех уровнях, - ДНК, мРНК вирусных онкогенов и соответствующих онкобелков.Имеются ограниченные данные об ухудшении прогноза заболевания при положительном по папилломавирусам статусе меланомы, но систематическое наблюдение за сколь-нибудь значительными группами больных, различающимися по данному статусу опухоли, не проводилось.Вопрос об ассоциированности меланомы с вирусами папиллом человека остается открытым
ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ ИНТЕГРАЛЬНЫХ ШКАЛ В ОЦЕНКЕ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ОСТРОГО ПАНКРЕАТИТА И СОСТОЯНИЯ БОЛЬНОГО
Get PDFObjective: The aim of the study was to evaluate the diagnostic value of specific and nonspecific scoring systems Tolstoy–Krasnogorov score, Ranson, BISAP, Glasgow, MODS 2, APACHE II and CTSI, which used at urgent pancreatology for estimation the severity of acute pancreatitis and status of patient. Methods: 1550 case reports of patients which had inpatient surgical treatment at Road clinical hospital at the station Krasnoyarsk from 2009 till 2013 were analyzed. Diagnosis of severe acute pancreatitis and its complications were determined based on anamnestic data, physical examination, clinical indexes, ultrasonic examination and computed tomography angiography. Specific and nonspecific scores (scoring system of estimation by Tolstoy–Krasnogorov, Ranson, Glasgow, BISAP, MODS 2, APACHE II, CTSI) were used for estimation the severity of acute pancreatitis and patient’s general condition. Effectiveness of these scoring systems was determined based on some parameters: accuracy (Ас), sensitivity (Se), specificity (Sp), positive predictive value (PPV) and negative predictive value (NPV). Results: Most valuables score for estimation of acute pancreatitis’s severity is BISAP (Se — 98,10%), for estimation of organ failure — MODS 2, (Sp — 100%, PPV — 100%) and APACHE II (Sp — 100% PPV — 100%), for detection of pancreatonecrosis sings — CTSI (Sp — 100%, NPV — 100%), for estimation of need for intensive care — MODS 2, (Sp — 100%, PPV — 100%, NPV — 96,29%) and APACHE II (Sp — 100%, PPV — 100%, NPV — 97,21%), for prediction of lethality — MODS 2, (Se — 100% Sp — 98,14%, NPV — 100%) and APACHE II (Se — 95,00%, NPV — 99,86%). Conclusion: Most effective scores for estimation of acute pancreatitis’s severity are Score of estimation by Tolstoy–Krasnogorov, Ranson, Glasgow and BISAP. Scoring systems MODS 2, APACHE II high specificity and positive predictive value allow using it at clinical practice. Цель исследования: оценить диагностическую ценность специфических и неспецифических шкал Толстого–Красногорова, Ranson, BISAP, Glasgow, MODS 2, APACHE II и CTSI, используемых в ургентной панкреатологии для оценки тяжести острого панкреатита и состояния больного. Методы: проанализировано 1550 историй болезней пациентов, находившихся на стационарном хирургическом лечении в Дорожной клинической больнице на станции Красноярск за период 2009–2013 гг. Диагноз тяжелого острого панкреатита и его осложнений устанавливали на основании данных анамнеза, объективных обследований, клинико-лабораторных показателей, ультразвукового исследования и компьютерной томографической ангиографии. Для оценки степени тяжести острого панкреатита и общего состояния пациента использовали специфические и неспецифические шкалы. Эффективность используемых шкал определяли по следующим параметрам: точность (Ас), чувствительность (Se), специфичность (Sp), прогностическая значимость положительного (PPV) и отрицательного результатов (NPV). Результаты: для оценки тяжести острого панкреатита наиболее ценная шкала BISAP (Se — 98,10%), для оценки признаков органной недостаточности — MODS 2, (Sp — 100%, PPV — 100%) и APACHE II (Sp — 100% PPV — 100%), для определения признаков панкреонекроза — CTSI (Sp — 100%, NPV — 100%), потребности в интенсивной терапии — MODS 2, (Sp — 100%, PPV — 100%, NPV — 96,29%) и APACHE II (Sp — 100%, PPV — 100%, NPV — 97,21%), для прогнозирования летальности —MODS 2, (Se — 100% Sp — 98,14%, NPV — 100%) и APACHE II (Se — 95,00%, NPV — 99,86%). Заключение: к наиболее эффективными шкалам, позволяющим оценить степень тяжести острого панкреатита, можно отнести шкалы Толстого–Красногорова, Ranson, Glasgow и BISAP. Высокая специфичность и прогностическая значимость положительного результата для шкал MODS 2, APACHE II позволяет их использовать в клинической практике.
Клинико-иммунологические особенности инфекционных осложнений у больных множественной миеломой
Get PDFBackground: Infectious complications — the leading cause of mortality in patients with multiple myeloma (MM), their appearance is regarded as an adverse prognostic factor in the course of the disease.Objective: The aim of our study was to evaluate the clinical and immunological features of infectious complications in patients with G- immunochemical MM to find the most informative indicators in their forecasting. Methods: A randomized controlled trial was made. All patients were divided into 3 groups for comparison: Group 1 (n =47) — MM patients, G-immunochemical variant with infection, Group 2 (n =54) — MM patients, G-immunochemical option no infectious complications, and Group 3 (n =125) — healthy volunteers. Research material was deoxygenated blood taken on admission of a patient to the hematology department before the pathogenetic treatment. Identification of G-variant was carried by immunofixation and electrophoresis. The immune status was assessed by indirect immunofluorescence. The concentration of IgA, M, E and G, and the levels of IL 2, IL 4, IL 8, TNF α, IFN γ in serum was determined by enzyme immunoassay. The activity of neutrophil granulocytes (NG) was studied by chemiluminescent analysis of spontaneous and induced production of reactive oxygen species. Statistical analysis was performed using the software STATISTICA v. 8.0 (USA).Results: We analyzed data from 101 patients with MM and 125 healthy volunteers. The average age of MM patients was 60.53±6.78 years. The group of healthy volunteers was similar in sex and age to groups of patients with MM. In patients with MM in the presence of infectious complications the researchers detected combined secondary development of T and B cell immunodeficiency, changes in non-specific immunity depended on the stage of the disease, unidirectional irregularities in spontaneous and induced chemiluminescence activity NG in II stage disease and multidirectional irregularities in stage III (p =0.045). Prevalence of the content of proinflammatory cytokines on inflammatory (p 0.001) and the deviation of the immune response to Th1-type were detected.Conclusion: the set of 6 informative indicators (the content of IL 4, IL 2, TNF α, IgG, the absolute number of CD4+ and CD19+ cells) enables the development of prediction method of infectious complications in patients with MM.Инфекционные осложнения — ведущая причина смертности больных множественной миеломой (ММ), их появление расценивают как неблагоприятный прогностический фактор в течении заболевания. Цель исследования: изучить клинические и иммунологические особенности инфекционных осложнений у больных G-иммунохимическим вариантом ММ для поиска наиболее информативных показателей в их прогнозировании.Методы: проведено нерандомизированное контролируемое исследование. Для сравнения выделено 3 группы: группа 1 (п =47) — больные ММ G-иммунохимического варианта с инфекционными осложнениями; группа 2 (п =54) — больные ММ G-иммунохимического варианта без инфекционных осложнений; группа 3 (п =125) — практически здоровые добровольцы. Материалом для исследования послужила венозная кровь, которую брали при поступлении больных в гематологическое отделение до начала патогенетического лечения. Идентификацию G-варианта ММ осуществляли методом иммунофиксации и электрофореза. Иммунный статус оценивали при помощи непрямой иммунофлуоресценции. Концентрацию IgA, M, E и G и цитокинов ИЛ 2, ИЛ 4, ИЛ 8, ФНО α, ИФН γ в сыворотке крови определяли иммуноферментным анализом. Для изучения активности нейтрофильных гранулоцитов применяли хемилюминесцентный анализ спонтанной и индуцированной продукции активных форм кислорода. Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета программ STATISTICA v. 8.0 (США).Результаты: проанализированы данные от 101 больного ММ и 125 практически здоровых добровольцев. Средний возраст больных ММ составил 60,53±6,78 года. Группа практически здоровых добровольцев была сопоставима по полу и возрасту с группами больных ММ. У больных ММ при наличии инфекционных осложнений обнаружено развитие комбинированного вторичного Т- и В-клеточного иммунодефицита, изменения в неспецифическом звене иммунитета зависели от стадии заболевания, выявлялись однонаправленные нарушения в спонтанной и индуцированной хемилюминесцентной активности нейтрофильных гранулоцитов на II и разнонаправленные — на III стадии заболевания (р =0,045). Установлены преобладание содержания провоспалительных цитокинов над противовоспалительными (р 0,001) и девиация иммунного ответа по Tх1 типу. Заключение: полученная совокупность 6 информативных показателей (содержание ИЛ 2, 4, ФНО α, IgG, абсолютное число CD4+ и CD19+ клеток) дает возможность разработки способа прогнозирования инфекционных осложнений у больных ММ
Анастасия Павловна Шицкова
Get PDFСекция профилактической медицины Отделения медицинских наук РАН с прискорбием сообщает, что 20 августа 2015 г. на 96-м году жизни скончалась выдающийся ученый-гигиенист, профессор, доктор медицинских наук, академик РАН Шицкова Анастасия Павловна.Секция профилактической медицины Отделения медицинских наук РАН с прискорбием сообщает, что 20 августа 2015 г. на 96-м году жизни скончалась выдающийся ученый-гигиенист, профессор, доктор медицинских наук, академик РАН Шицкова Анастасия Павловна
Современные подходы к разработке специфической терапии особо опасных токсикоинфекций
Get PDFCategory A select agents continue to be major threat to human population both as naturally occurring diseases and as potential weapon of bioterrorists. Anthrax and botulism are probably the most threatening agents as both have virtually uncontrolled natural reservoirs from which they can be isolated and propagated. Available specific antitoxin therapy of both diseases is outdated; its efficiency is questionable as well as safety of reactogenic or human-derived components used in treatment. Highly sensitive toxin detection techniques are still not as widespread as it needed for timely alerting medical services. There is urgent need of pre-exposure prophylaxis and postexposure specific antitoxin therapy for anthrax and botulism. Analysis of modern studies in the field suggests oligoclonal antibodies acting against receptor-binding toxin subunits and nucleic acid aptamers as allosteric inhibitors of metlloproteolytic toxin components as the most promising candidates for development of efficient antitoxin therapyОсобо опасные токсикоинфекции являются значительной угрозой здоровью населения и нерешенной проблемой обеспечения биологической безопасности. Наибольшую опасность представляют собой ботулизм и сибирская язва, которые не только имеют практически не контролируемые природные резервуары, но также могут служить возможным оружием биотеррористов. Специфическая терапия этих заболеваний практически отсутствует, существующие методы имеют ограниченные возможности применения и низкую эффективность, в то время как высокочувствительная ранняя диагностика еще не получила широкого распространения. Необходима срочная разработка средств специфической терапии и экстренной профилактики ботулизма и сибирской язвы. Анализ современных тенденций развития этих направлений показал, что на данный момент, вероятно, наиболее перспективными технологиями для создания антитоксинов являются олигоклональные антитела и аптамеры, аллостерически ингибирующие активность эффекторных компонентов обоих токсинов — цинкзависимых протеаз
Жировая ткань глазницы: амортизационная подушка, или Terra incognita в офтальмологии
Get PDFOur understanding of the role of adipose tissue has been completely changed during the past decades. The knowledge of its contribution to endocrine and immune pathways opened the new insights on the pathogenesis and therapy of many diseases and new perspectives for the regenerative medicine. The further researches should be provided to study anatomy and functions of local fat depots in more details. Of the most interest is the orbital adipose tissue due to its origin from the neural crest. This review represents the current data about anatomy, structure, cell composition and biochemistry of orbital fat. The main attention is put to such cell types as adipocytes and adipose derived mesenchymal stem cells. The foreign authors’ findings on such characteristics of stem cells from orbital adipose tissue as CD markers and differential capacity are reviewed. The found evidences of interaction between orbital adipose tissue, eyeball and associated structures allow us to hypothesize that this fat depot may contribute to various ocular pathology. In this paper, we outlined the possible directions for further investigation and clinical application of orbital fat and cells its composing in ophthalmology, reconstructive and plastic surgery and regenerative medicine.Представление о роли жировой ткани в организме человека за последние десятилетия претерпело значительные изменения. Знание о ее участии в эндокринных и иммунных процессах открыло новые стороны патогенеза и терапии различных заболеваний, перспективные возможности регенеративной медицины. Дальнейшим направлением исследований становится более детальное изучение строения и функций отдельных жировых скоплений. Наибольший интерес в этом аспекте представляет жировая ткань глазницы, отличающаяся своим нейроэктодермальным происхождением. В данной обзорной статье приведены данные об анатомии, структуре, клеточном и биохимическом составе орбитального жира. Уделено внимание отдельным типам клеток: адипоцитам и мезенхимальным стволовым клеткам. Обобщены данные о таких характеристиках стволовых клеток орбитальной клетчатки, как поверхностные CD-маркеры и способность к дифференцировке. Данные об особенностях жировой клетчатки глазницы в зависимости от состояния органа зрения и его вспомогательного аппарата позволяют предположить ее участие в формировании разнообразной глазной патологии. В статье перечислены возможные направления дальнейшего изучения и практического использования орбитального жира и входящих в его состав клеток в офтальмологии, реконструктивно-пластической хирургии и регенеративной медицин
ВЛИЯНИЕ ФИЗИЧЕСКОЙ РЕАБИЛИТАЦИИ НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПОЧКИ
Get PDFBackground: Aim of this study was to evaluate the role of physical rehabilitation to improve the quality of life (QOL) of people after kidney transplantation. Patients and methods: Analyzes the results of treatment of 57 recipients (mean age 35±9,65 years) donor kidney at different times of the postoperative period. Depending on the physical rehabilitation program allocated 3 groups of patients: group II — physical rehabilitation was carried out only in the first week after surgery to prevent early postoperative complications, in group I — during the year; in group III combined 30 relatively healthy people do not need an organ transplant and with a mean age 33,7±8,7 years, leading a normal life, not engaged in regular recreational physical culture. Quality of life was assessed using a questionnaire SF36 at 1, 3, 6 and a 12 months after surgery. Results: One year after surgery in both groups compared with preoperative indicators marked improvement according to all scales of the questionnaire. However, in group I indicators of quality of life were higher than in group II from 11,4 to 19,7%, and even some items questionnaire SF-36 is higher than in group III which is associated with the physical rehabilitation. Conclusion: It has been shown that exercises is an important component of treatment and rehabilitation after kidney transplantation and help improve both the psychological and the physical component of quality of life.Цель исследования: оценить роль физической реабилитации в повышении качества жизни (КЖ) людей после трансплантации почки. Пациенты и методы: проанализированы результаты лечения 57 реципиентов (средний возраст 35,0±9,65 лет) донорской почки в разные сроки после операции. В зависимости от программы физической реабилитации было выделено 3 группы больных: в группе I физическую реабилитацию проводили в течение 1 года, в группе II — только в 1-ю нед после операции для профилактики ранних послеоперационных осложнений; в группу III объединили 30 относительно здоровых человек, не нуждающихся в трансплантации органа (средний возраст 33,7±8,7 года), ведущих обычный образ жизни. КЖ оценивали с помощью опросника SF-36 через 1, 3, 6 и 12 мес после операции. Результаты: через 1 год после операции в обеих группах по сравнению с дооперационными показателями отмечено улучшение по всем шкалам опросника. Однако в группе I КЖ оказалось выше, чем в группе II, на 11,4–19,7% по разным шкалам, и даже выше по некоторым шкалам, чем в группе III, что связано с физической реабилитацией. Выводы: продемонстрировано, что физические упражнения являются важной составляющей лечебно-реабилитационных мероприятий после трансплантации почки и позволяют улучшить как психологический, так и физический компонент КЖ.
Функциональное состояние митохондрий лимфоцитов периферической крови при черепно-мозговой травме у детей
Get PDFBackgraund: It is known that mitochondria play an important role in the mechanisms of brain cells damage and death following traumatic brain injury (TBI). However, the relationship between the severity of brain damage following TBI and mitochondrial dysfunction are not well defined. Aim: to study activities of NADN- and succinate dehydrogenases, a key enzyme of mitochondrial oxidative phosphorylation in children with TBI of varying severity and different outcomes; to detect ATP content in lymphocytes; the level of NOx and 3-nitrotyrosine in serum and plasma. Methods: all parameters were determined in the dynamics of one month following TBI, and in some cases up to the death of patients. The severity of TBI was scored by Glasgow Coma Scale (GCS), the outcome of TBI — Glasgow Outcome Scale (GOS). Based on the clinical examination children with TBI were divided into 3 groups: (1) mild TBI; (2) severe TBI and (3) severe TBI with fatal outcome. Results: we found that activity of dehydrogenases is significantly reduced only in patients with the poor neurologic outcome. The greatest decrease in these parameters was observed in patients with severe traumatic brain injury and fatal outcome. A direct correlation was found between the indices of dehydrogenases activity and ATP content in lymphocytes (r =0.97, p =0.005). The levels of NOx metabolites and 3-nitrotyrosine were significantly increased in children with severe TBI. Conclusion: obtained results suggest that mitochondrial dysfunction, impaired cerebral energy metabolism and oxidative stress contribute to cell death in the brain and thus represent therapeutic targets for the treatment of TBI.Обоснование. Известна важная роль митохондрий в механизмах повреждения и гибели клеток мозга при черепно-мозговой травме (ЧМТ). Однако вопросы взаимоотношений между тяжестью повреждения мозга при ЧМТ и митохондриальной дисфункцией окончательно не решены. Цель исследования: определить активность NADH- и сукцинатдегидрогеназ —ключевых ферментов окислительного фосфорилирования митохондрий; содержание аденозинтрифосфата в лимфоцитах при ЧМТ; уровень NOx и 3-нитротирозина в периферической крови у детей, перенесших травмы различной степени тяжести и имеющих разные исходы ЧМТ. Материалы и методы: определение указанных показателей проводилось в динамике до одного месяца, а в отдельных случаях — вплоть до гибели больных. Тяжесть ЧМТ оценивали в баллах по шкале комы Глазго, исход ЧМТ — по шкале исходов Глазго. Детей с ЧМТ на основании клинической оценки разделили на 3 группы — с легкой, тяжелой и с тяжелой ЧМТ и летальным исходом. Результаты: исследования показали, что активность дегидрогеназ достоверно снижалась только у больных с тяжелой ЧМТ и неблагоприятным исходом. Наибольшее снижение этих показателей выявлено у больных с летальным исходом. Обнаружена прямая корреляционная зависимость между показателями активности дегидрогеназ и содержанием аденозинтрифосфата в лимфоцитах (r =0,97, p =0,005). Содержание метаболитов NOx у детей с тяжелой ЧМТ на порядок превышало их уровень у здоровых детей и больных с легкой ЧМТ. Уровень 3-нитротирозина в плазме крови был тем выше, чем тяжелее была ЧМТ. Заключение. Обнаруженные при ЧМТ у детей митохондриальная дисфункция, нарушение мозгового энергетического обмена и окислительный стресс могут приводить к повреждению и гибели клеток мозга, а также быть мишенями для адекватной терапии ЧМТ
НОЗОЛОГИЧЕСКАЯ ГЕТЕРОГЕННОСТЬ, МОЛЕКУЛЯРНАЯ ГЕНЕТИКА И ИММУНОЛОГИЯ АУТОИММУННОГО САХАРНОГО ДИАБЕТА
Get PDFArticle is devoted to the review of literature data, and also the analysis of results of own researches concerning genetics, molecular genetics and immunological violations at various forms of the autoimmune diabetes (DM) including classical T1DM, LADA type and an autoimmune polyglandular syndrome of 1 type (APS1). In case of T1DM more than 80% of patients are carriers of one or two strongest predisposing haplotypes: DRB1*O4-DQA1*O3O1-DQB1*O3O2 and DRB1*O3-DQA1*O5O1- DQB1*O201 designated as DQ2 and DQ8. HLA genes can model a clinical features of disease. In Russian population, the children with diabetes manifestation up to 5-year age has significantly often high risk genotypes (DQ2/DQ8) and significantly less the low risk genotypes in comparison with children, who had manifestation of T1DM in 10 years and later. The long-term16-years family studies showed the maximum frequency of T1DM in high risk group, constantly accruing in process of increase in term of supervision, and in groups of an average and low risk lower and invariable. The highest risk of T1DM manifestation, reaching 90% at 10 years of supervision is defined by existence of HLA high risk genotypes and many antibodies, revealed from early age. LADA ― the hybrid form of autoimmune DM having signs of T1DM and T2DM in the basis. The development of autoimmune process against β-cells can be caused by only gene mutation (APS1). The part of T1DM cases which doesn't have the contributing HLA genes and autoimmune markers in process of studying of the importance of various genes and their biological value can be attributed to new, yet unknown forms of DM. Статья посвящена обзору литературных данных, а также анализу результатов собственных исследований, касающихся генетики, молекулярной генетики и иммунологических нарушений при различных формах аутоиммунного сахарного диабета (СД), включая классический СД 1-го типа (СД1), LADA и аутоиммунный полигландулярный синдром 1-го типа (АПС1). При СД1 более 80% пациентов являются носителями одного или двух наиболее сильно предрасполагающих к развитию СД1 гаплотипов: DRB1*O4-DQA1*O3O1-DQB1*O3O2 и DRB1*O3DQA1*O5O1-DQB1*O201, обозначаемых как DQ2 и DQ8. Гены HLA могут смоделировать клинические особенности болезни. В русской популяции у детей, заболевших до пятилетнего возраста, достоверно чаще встречались генотипы высокого риска (DQ2/DQ8) и реже ― генотипы низкого риска по сравнению с детьми с дебютом СД1 в возрасте старше 10 лет. В семейных шестнадцатилетних исследованиях частотаСД1 в группе высокого риска была максимальной, нарастающей по мере увеличения срока наблюдения, а в группах среднего и низкого риска ― более низкой и неизменной. Наиболее высокий риск развития СД1, достигающий 90% при десятилетнем наблюдении, определяется наличием HLA-генотипов высокого риска и наличием множества аутоантител, выявляемых с раннего возраста. LADA ― гибридная форма аутоиммунного СД, имеющая в своей основе признаки СД1 и СД2. Развитие аутоиммунного процесса против β-клеток может быть обусловлено также единственной генной мутацией (АПС1). Часть случаев СД1, не имеющих предрасполагающих HLA-генов и аутоиммунных маркеров, по мере изучения значимости различных генов и их биологического значения может быть отнесена к новым, пока неизвестным формам СД.
МОЛЕКУЛЯРНЫЕ И КЛЕТОЧНЫЕ АСПЕКТЫ ТОКСИЧНОСТИ ДИОКСИНОВ
Get PDFBackground: Using methods of molecular toxicology to study dioxin intoxication consequences the contribution was accessed of pathologic alterations induced and manifested by specific biomarkers and ecogenetic effects among Vietnamese population living on contaminated territories. The causes of variability in individual sensitivity to toxic activity were also evaluated. Materials and methods: Individual biomedical indices were compared between those living in contaminated with dioxins (n =8142) and control (n =4421) regions. Dioxin concentrations were measured by high resolution chromato-mass spectrometry (84 samples). The characteristics of cytochrome P-450 system state (94 persons) and cytogenetic parameters (368 persons, 331 450 cells) reflected the molecular and genetic effects. Variable sensitivity to dioxins was demonstrated by associations of genetic polymorphism (CYP1A1, GSTM1, GSTT1, n =195) and congenital morphogenetic variants among children (n =1734). Results: Numerous consequences were demonstrated among the exposed individuals: noticeable absobtion of dioxins from environmental objects; direct effects of P-450 system’s induction; systemic alterations in nucleus and genetic stability; changes in cellular generation’s rate. The associations were revealed of genetic polymorphism in xenobiotic biotransformation / detoxification system and the peculiarities of development and morphogenesis among exposed children. Conclusion: Characteristics of population chronicle intoxication with dioxins permitted to describe its numerous preclinical and clinical manifestations, to show the key elements in pathogenesis of revealed alterations. Future investigations are to create the groundwork for developing a method for prevention of dioxin pathology induction and realization based on revealing preclinical signs and effects of intoxication.Цель исследования: методами молекулярной токсикологии исследовать проявления интоксикации у населения загрязненных диоксинами территорий Вьетнама, оценить изменения со стороны специфических биомаркеров и эколого-генетических эффектов относительно вызываемой этими веществами патологии, выявить возможные причины вариабельности индивидуальной чувствительности к их токсическому действию. Материалы и методы: сравнивали биомедицинские показатели индивидуумов из загрязненных (n =8142) и не загрязненных (n =4421) диоксинами регионов. Концентрации диоксинов определяли хромато-масс-спектрометром высокого разрешения (84 пробы). Молекулярные и генетические эффекты отражали показатели состояния цитохром Р-450-зависимых монооксигеназ (94 мужчины), данные цитогенетических исследований (331 450 клеток, 368 человек). Вариабельность чувствительности к токсическому действию диоксинов характеризовали связи показателей полиморфизма генов CYP1A1, GSTM1, GSTT1 (n =195) и нарушений морфогенеза у детей (n =1734). Результаты: установлено поглощение организмом диоксинов из окружающей среды, появление у экспонированных индивидуумов эффектов их прямого индуцирующего действия на активность цитохрома Р-450, возникновение системных изменений стабильности генетических и ядерных структур, скорости смены клеточных поколений. Выявлены связи показателей, характеризующих особенности морфогенеза экспонированных детей, и полиморфизм генов системы метаболической активации / детоксикации ксенобиотиков. Выводы: идентификация отравлений, вызываемых хронической экспозицией населения диоксинами, позволила описать многообразие проявлений интоксикации на доклиническом и клиническом уровне, расшифровать ключевые звенья патогенеза обнаруженных расстройств. Дальнейшие исследования призваны создать задел для разработки метода предупреждения возникновения и формирования диоксиновой патологии путем выявления доклинических симптомов интоксикации