Annals of the Russian academy of medical sciences / Вестник Российской академии медицинских наук
Not a member yet
638 research outputs found
Sort by
Таблицы для оценки остроты зрения: аналитический обзор, основные термины
The review is dedicated to the visual acuity charts for assessment vision at far. The first part of the review provides definitions of basic terms:optotypes, step of the chart (change in the sign size from line to line), chart design; also, termination rules for measurement procedure and the mainmeasuring units (logMAR, decimal units) are discussed. The second part of the paper provides historical review of charts development, startingfrom the beginning of the XIX century. The most wide spread visual acuity charts are described: Snellen chart, Sivtsev-Golovin chart, ETDRSchart, Lea chart, etc. The features of their structure and the optotypes used are discussed, taking into account their usefulness, practicality andfeasibility in children vision assessment. Charts compliance with the standard in view of recommendations about optotypes properties and optotypesdistribution on the chart field are reviewed. A special attention is drawn to the modern tendencies in optotypes development in order to obtain betterrepeatability of visual acuity assessment.Обзор посвящен таблицам для оценки остроты зрения для дали. В первой части обзора приведены определения основных терминов: оптотипы, шаги таблицы, дизайн таблицы; рассмотрены правила завершения процедуры измерения и перечислены наиболее распространенные единицы измерения, используемые для оценки остроты зрения. В следующем разделе дается исторический обзор развития табличного метода измерения остроты зрения, начиная с первых буквенных таблиц начала XIX в. Приводится общее описание самых распространенных российских и зарубежных таблиц ― Снеллена, ГоловинаСивцева, ETDRS, Lea; отмечены особенности их структуры и использованных оптотипов. При обсуждении достоинств и недостатков разных таблиц обращается внимание на удобство их применения на практике, в том числе возможность их использования для детей младшего возраста. Отмечается соответствие таблиц требованиям и рекомендациям существующих стандартов в отношении использованных оптотипов и их размещения. Отдельно обсуждаются современные тенденции видоизменения оптотипов в целях достижения большей точности и лучшей повторяемости результатов измерений остроты зрения, в том числе возможности использования исчезающих оптотипов
Возможности комбинированной терапии селективным ингибитором фосфодиэстеразы 4 (апремиласт) и ингибитором дигидрофолатредуктазы (метотрексат) у больных псориазом среднетяжелой и тяжелой степени тяжести и псориатическим артритом
Background: Data on the possible combinations of apremilast with other types of psoriasis therapy is limited.
Description of clinical cases: We present the data on the efficacy and safety of combination therapy of the selective phosphodiesterase 4 inhibitor and dihydrofolatereductase inhibitor (methotrexate) for the treatment of psoriasis and psoriatic arthritis in patients with moderate-to-severe plaque psoriasis and active psoriatic arthritis with lack of efficacy of methotrexate in the anamnesis. The selective phosphodiesterase 4 inhibitor (apremilast) was administered according to the prescription. The severity psoriatic arthritis of was estimated by PASI. The effectiveness of therapy was evaluated at week 14. Due to the lack of effect, methotrexate was added subcutaneously at week 14. The effectiveness of combination therapy was assessed at week 26. In both cases, the significant clinical improvement was reached (patients reached PASI 75 and PASI 90), a decrease of the psoriatic arthritis activity according to the DAS28 and DAPSA.
Conclusion: These clinical cases demonstrate the efficacy and safety of combined therapy with methotrexate and apremilast inpatients with active psoriatic arthritis and moderate to severe plaque psoriasis.Обоснование. Имеются немногочисленные публикации о возможных сочетаниях апремиласта с другими видами терапии псориаза.
Описание клинических случаев. В данной статье приводятся два клинических наблюдения пациентов с установленным диагнозом Псориаз обыкновенный среднетяжелой и тяжелой степени тяжести и активным псориатическим артритом с недостаточной эффективностью метотрексата, которым в анамнезе был назначен селективный ингибитор фосфодиэстеразы 4 (апремиласт) в дозе 30 мг 2 раза в день внутрь. Оценка тяжести заболевания, качества жизни пациентов проводилась с использованием индекса PASI. Эффективность терапии оценивалась на 14-й и 26-й нед. Из-за недостаточного эффекта на 14-й нед в обоих случаях был присоединен метотрексат подкожно ― в дозе 10 и 15 мг соответственно. Достигнуто значительное клиническое улучшение (достижение PASI 75 и PASI 90), снижение активности суставного процесса по индексам DAPSA и DAS28.
Заключение. Представленные клинические наблюдения демонстрируют эффективность и безопасность терапии больных псориазом и псориатическим артритом апремиластом в комбинации с метотрексатом
С чем связано отсутствие нарушений углеводного обмена у лиц с длительным анамнезом ожирения ― с низкой инсулинорезистентностью или сохранной секрецией инсулина?
Background: At present a lot of attention is paid to the so-called “metabolically healthy obesity”. More than a half of patients with prolonged history of obesity lack any carbohydrate metabolism disorders. Unfortunately, physiological factors forming the foundation of a favorable metabolic profile in such patients are not sufficiently defined. Aims: Evaluation of insulin resistance (IR) degree, the level of insulin secretion by pancreatic β-cells, and the contribution of both these mechanisms to the maintenance of normal carbohydrate metabolism in patients with prolonged history of obesity. Methods: An observational cross-sectional non-blinded selective comparative case-control study was performed. Patients with prolonged history of obesity without carbohydrate metabolism disorders and with type 2 diabetes mellitus (DM2) were included into the study. The following parameters were analyzed: IR parameters (М-index, HOMA-IR); insulin secretion parameters (НОМА-%β and insulinogenic index, glucose disposition index, GDI); body composition indices (total body fat and visceral fat area). Results: 68 patients participated in the study: 34 patients with obesity and normal carbohydrate metabolism («Obesity and NCM» group), and 34 patients with obesity and DM2 («Obesity and DM2» group); both groups were matched by body mass index, known obesity duration, and sex ratio (males/females) in each group. «Obesity and NCM» groups significantly differed from «Obesity and DM2» group by the following parameters: lower IR level (М-index median 4.13 vs 1.52 mg/kg/min, p0.001; HOMA-IR median 4.84 vs 9.94, p0.001); better insulin secretion (insulinogenic index median 28.15 vs 15.24, p0.002; HOMA-%β median 115.63 vs 25.94, p0.001); higher GDI (median 115.63 vs 25.94, p0.001); lower visceral fat area (median 170.00 vs 230.00 cm2, p0.001). Differences in total body fat (%) were not statistically significant. Conclusions: Patients with obesity and NCM compared to patients with DM2 have a less significant IR and a more preserved basal stimulated insulin secretion, which allows to maintain normal carbohydrate metabolism. Low visceral fat grade also contributes to this. Most likely, the most important factor contributing to the “maintenance” of normal carbohydrate metabolism in patients with obesity is preserved insulin secretion, which is confirmed by the high glucose disposal index (almost 4.5-fold higher than that in patients with DM2) characterizing the ability of β-cells to secrete the amount of insulin required to overcome IR.Обоснование. В настоящее время все больше внимания уделяется такому состоянию, как метаболически здоровое ожирение. Более чем у половины людей с длительным анамнезом ожирения отсутствуют какие-либо нарушения углеводного обмена. Однако физиологические факторы, лежащие в основе благоприятного метаболического профиля у этих лиц, определены недостаточно. Цель ― оценить выраженность инсулинорезистентности, уровень секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы и вклад этих двух механизмов в поддержание нормального углеводного обмена у лиц с длительным анамнезом ожирения. Методы. Проведено наблюдательное одномоментное неослепленное выборочное сравнительное исследование по принципу «случай-контроль». Объектами исследования выступили лица с длительным анамнезом ожирения без нарушений углеводного обмена и с сахарным диабетом 2-го типа (СД2). Были изучены показатели инсулинорезистентности (М-индекс, HOMA-IR); индексы базальной (НОМА-%β), стимулированной (индекс инсулиногенности) секреции инсулина, а также секреции инсулина в условиях инсулинорезистентности (индекс утилизации глюкозы); показатели композитного состава тела (количество общего жира и площадь висцерального жира). Результаты. В анализ включены сведения о 68 участниках исследования ― 34 с ожирением и нормальным углеводным обменом (группа «Ожирение и НормУО») и 34 с ожирением и СД2 (группа «Ожирение и СД2»), сопоставимых по индексу массы тела, известной длительности ожирения и соотношению полов (мужчины/женщины) в каждой группе. Группа «Ожирение и НормУО» значимо отличалась от группы «Ожирение и СД2» по следующим показателям: меньшему уровню инсулинорезистентности (медиана М-индекса 4,13 и 1,52 мг/кг в минуту соответственно, p0,001; медиана HOMA-IR 4,84 против 9,94, p0,001); лучшей секреции инсулина (медиана индекса инсулиногенности 28,15 и 15,24, p0,002; медиана HOMA-%β 115,63 и 25,94, p0,001); более высокому индексу утилизации глюкозы (медиана 115,63 и 25,94, p0,001); меньшей площади висцерального жира (медиана 170,00 и 230,00 см2 соответственно, p0,001). Различия в общем количестве жировой ткани в организме (в %) были статистически незначимы. Выводы. Лица группы с ожирением и НормУО в сравнении с пациентами с ожирением и СД2 имеют менее выраженную инсулинорезистентность и более сохранную секрецию инсулина, как базальную, так и стимулированную, что позволяет поддерживать нормальный углеводный обмен. Этому также способствует меньшая площадь висцеральной жировой ткани. Наиболее вероятно, что в сохранение нормального углеводного обмена у лиц с ожирением больший вклад вносит именно достаточная для преодоления инсулинорезистентности секреция инсулина, что подтверждается высоким (почти в 4,5 раза большим, чем у лиц с СД2) индексом утилизации глюкозы.
ПИТАНИЕ МАТЕРИ И ПРОБЛЕМА ВНУТРИУТРОБНОГО ПРОГРАММИРОВАНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ РЕБЕНКА
Environmental conditions during perinatal development such as maternal undernutrition or overnutrition can program changes in the integration among physiological systems leading to cardio-metabolic diseases. This phenomenon can be understood in the context of the phenotypic plasticity and refers to the adjustment of a phenotype in response to environmental input without genetic change. Experimental studies indicate that fetal exposure to an adverse maternal environment may alter the morphology and physiology that contribute to the development of cardio-metabolic diseases. The significance and role of genetic polymorphism, markers of chronic inflammation, oxidative stress, endothelial dysfunction, leptin synthesis disruption, rennin-angiotensin system in intrauterine cardio-metabolic disease programming are discussed. The study demonstrated that both maternal protein restriction and overnutrition alter the central and peripheral control of arterial pressure and metabolism. Breastfeeding may have beneficial effect on obesity risk later in life in genetically predisposed groups. Understanding the mechanisms which affect health outcomes in the offspring influenced by the macronutrient composition of the maternal diet during pregnancy or lactation may lead to new maternal nutrition recommendations, disease prevention strategies, and therapies that reduce the increasing incidence of cardio-metabolic diseases in children and adults.Условия развития в перинатальный период, такие как повышение или понижение питания матери, могут программировать определенные изменения интеграции основных физиологических систем плода и ребенка, в частности артериальную гипертензию, дислипидемию и диабет 2-го типа, часто объединяемые в мировой литературе названием «кардиометаболические заболевания». Такое программирование может быть понято в контексте феномена фенотипической пластичности, представляющего собой изменение фенотипа в ответ на эпигенетические воздействия без изменения генотипа. Экспериментальные исследования на животных (крысы, овцы, приматы) подтверждают возможность развития кардиометаболических заболеваний в ответ на неблагоприятные условия внутриутробной среды. Обсуждается значение генетического полиморфизма, маркеров хронического воспаления, окислительного стресса, эндотелиальной дисфункции, нарушения синтеза лептина, активности ренин-ангиотензиновой ситемы в программировании этих заболеваний. Показано, как повышение питания или ограничение содержания белка в рационе матери меняют периферический и центральный контроль артериального давления и метаболизма. Полноценное грудное кормление в постнатальном периоде способно нивелировать предрасположенность к кардиометаболическим заболеваниям, связанную с генетическими полиморфизмами. Понимание механизмов, посредством которых количество и качество питания матери во время беременности и лактации влияют на состояние здоровья потомства на протяжении всей последующей жизни, может привести к формированию новых рекомендаций по питанию матерей, новорожденных детей с программируемой патологией, а также развитию технологий, направленных на предупреждение кардиометаболических заболеваний у детей и взрослых
Туберкулез в Российской Федерации: ситуация, проблемы и перспективы
Tuberculosis (TB) is a significant problem of public health both in Russia and abroad. About one third of the world’s population is infected with Mycobacterium tuberculosis. Every year more than 10 million new TB cases are registered in the world, and about 1.7 million people die from TB. In the Russian Federation, due to the measures taken by the Government and health authorities the epidemic TB situation has been noticeably improved since the sharp deterioration in the 90s of the last century. At the same time, the spread of drug-resistant TB and its low treatment effectiveness, the spread of combined HIV and TB infection reduces the effectiveness of anti-tuberculosis interventions. The research conducted by CTRI, the WHO Collaborating Center for TB in the Russian Federation, is aimed at solving such urgent problems as studying latent infection mechanisms, developing new test systems for accelerated diagnostics of drug resistance, clinical approbation and introduction of short effective regimens of chemotherapy, developing new antituberculosis agents. The achieved successes in the study of tuberculosis in the 21st century creates preconditions for eliminating its epidemic both in Russia and the world, though suggesting imminent breakthrough for tuberculosis is a hasty conclusion. Туберкулез является значимой проблемой общественного здравоохранения как в России, так и в мире. Около 1/3 населения мира инфицировано микобактериями туберкулеза. Ежегодно в мире регистрируется более 10 млн новых случаев заболевания туберкулезом, и около 1,7 млн человек умирает от него. В Российской Федерации в результате мер, предпринятых правительством и органами здравоохранения, эпидемическая ситуация по туберкулезу после резкого ухудшения в 90-е годы прошлого века заметно улучшилась. В то же время рост числа случаев туберкулеза, вызванного лекарственно-устойчивыми микобактериями туберкулеза, и низкая эффективность его лечения, сочетание ВИЧ-инфекции и туберкулеза снижают результативность противотуберкулезных мероприятий. Научные исследования, проводимые ЦНИИТ, который является Сотрудничающим центром ВОЗ по туберкулезу в РФ, направлены на решение таких актуальных задач, как изучение механизмов латентной инфекции, разработка тест-систем для ускоренной диагностики лекарственной устойчивости, клиническая апробация и внедрение коротких эффективных режимов химиотерапии, разработка новых лекарственных препаратов. Успехи, достигнутые к ХХI веку в изучении туберкулеза, создают предпосылки для того, чтобы ликвидировать его эпидемию как в мире, так и в России, хотя говорить о близкой победе над туберкулезом пока рано.
ИНТЕНСИВНОСТЬ ПРОЦЕССОВ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ У ЖЕНЩИН С ПЕРВИЧНЫМ ВАРИКОЗНЫМ РАСШИРЕНИЕМ ВЕН МАЛОГО ТАЗА В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТАДИИ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Background: Information about involvement of general nonspecific reactions, in particular lipid peroxidation processes, in the progression of varicose veins of the pelvic (VVP) in women is still too scarce. Aims: To study the intensity of processes of lipid peroxidation and the activity of components of the antioxidant system in women with primary varicose veins of the pelvic at different stages of the disease. Materials and methods: 167 women of reproductive age were examined ― 137 with VVP and 30 made up a control group. All patients with VVP were divided into 3 groups depending on stages of the disease. Spectrophotometric and fluorometric methods of investigation were used. The study was conducted during 2012−2017. Results: It was revealed that the level of primary products of lipid peroxidation, diene conjugates, increased statistically significantly according to the stage of the disease by 1.25 times (in the 1st stage), 1.51 times (in the II stage) and 1.59 times (in the III stage) values. Changes in the content of final TBA-active products showed similar changes-an increase in the mean values for all stages of the disease relative to control (in 1.24, 1.17, and 1.77 times, respectively). Activity of glutathione peroxidase increased in stage 2 of VVP (1.19 times), with the maximum increase in stage III (1.42 times); activity of glutathione-S-transferase increased 1.18 times in the II stage of the disease. The concentration of GSH in the clinical groups was characterized by lower values with respect to the control (by 1.22 times in the 1st stage, in 1.64 times in the II stage), with the maximum decrease of this parameter in the III stage of VVP (3.67 times). The level of catalase activity increased in the I stage of VVP ― by 1.18 times and decreased in the III stage ― by 1.14 times with respect to the control. The activity of SOD showed similar changes with catalase ― in the form of increased activity at the 1st stage (1.35 times higher) and decreased values for II (1.35 times lower) and III (1.65 times lower) for the stages of VVP to the values of control. Conclusions: At progression of primary VVP in women (from the initial stage to the 3rd stage of the disease), there is an increase in imbalance in the lipid peroxidation − antioxidant defense system. Moreover, if the compensatory increase in activity of antioxidant enzymes is registered at stage 1 of the disease, then the most of the antioxidant defense factors decreases as relative to control values, and the initial stages of the disease.Обоснование: Предполагается, что в прогрессировании варикозной болезни вен малого таза (ВРВМТ) у женщин, помимо гемодинамических нарушений, имеется определенная доля участия общих неспецифических реакций, важную роль среди которых отводят процессам липопероксидации.Цель исследования: изучить интенсивность процессов перекисного окисления липидов и активность компонентов антиоксидантной защиты у женщин с первичным варикозным расширением вен малого таза на разных стадиях заболевания.Методы: обследовано 167 женщин репродуктивного возраста - 137 с ВРВМТ и 30 составили контрольную группу. Все пациентки с ВРВМТ были разделены на 3 группы в соответствии со стадиями заболевания. Использованы спектрофотометрические и флюорометрические методы исследования. Исследование проводилось в течение 2006-2017 гг.Результаты: Выявлено, что уровень первичных продуктов липопероксидации – диеновых конъюгатов статистически значимо увеличивался согласно стадии заболевания в 1,25 раза (в I стадию), в 1,51 раза (во II стадию) и в 1,59 раза (в III стадию) относительно контрольных значений. Изменения в содержании конечных ТБК-активных продуктов обнаруживали сходные изменения – увеличение средних значений во все стадии заболевания относительно контроля (в 1,24; 1,17 и 1,77 раз, соответственно). Уровень глутатионпероксидазы возрастал во 2 стадию ВРВМТ (в 1,19 раз), при максимальном увеличении в III стадию (в 1,42 раза); содержание глутатион-S-трансферазы возрастало в 1,18 раз во II стадию заболевания. Концентрация GSH в клинических группах отличалась более низкими значениями по отношению к контролю (в 1,22 раза в I стадию; в 1,64 раза в II стадию), с максимальным снижением данного параметра в III стадию ВРВМТ (в 3,67 раз). Уровень каталазы увеличивался в I стадию ВРВМТ – в 1,18 раз и снижался в III стадию - в 1,14 раз относительно контроля. Активность СОД обнаруживала сходные с каталазой изменения – в виде повышенной активности на I стадии (в 1,35 раз выше) и сниженных значениях на II (в 1,35 раз ниже) и III (в 1,65 раз ниже) стадиях ВРВМТ по отношению к значениям контроля.Заключение: На фоне прогрессирования первичного ВРВМТ у женщин (от начальной к 3 стадии заболевания) отмечается усиление дисбаланса в системе ПОЛ-АОЗ. Причем, если на 1 стадии заболевания регистрируется компенсаторное повышение концентрации антиоксидантных ферментов, то на 3 стадии имеет место снижение содержания большинства факторов антиоксидантной защиты, как относительно контрольных значений, так и начальных стадий заболевания
Эпидемиология и состояние оказания медицинской помощи больным врожденным буллезным эпидермолизом в Российской Федерации
Background: Inherited epidermolysis bullosa is a group of genetic skin disorders. In most severe forms, such as junctional and dystrophic subtypes, quality of life and life expectancy are significantly decreased. Therapeutic approaches include wound care and complication treatment.Aims: To evaluate the incidence and prevalence of inherited epidermolysis bullosa in the Russian Federation, sociodemographic characterisrics and provision of healthcare.Methods: To conduct the research forms summarizing demographic, medical and social information on inherited epidermolysis bullosa patients were developed. The forms were sent to state outpatient dermatologic clinics in federal subject of the Russian Federation. Data on inherited epidermolysis bullosa patients from outpatient dermatologic clinics were obtained within the period of 2014−2016 by extracting information from their medical charts. A confirmed inherited epidermolysis bullosa diagnosis was considered as an inclusion criterion for the research. Based on the collected data prevalence and incidence rate were estimated.Results: Data on 439 patients from 70 federal subject at year-end 2014, 404 patients from 59 federal subject at year-end 2015 and 417 patients from 60 federal subject at year-end 2016 were collected. In 2014 EB simplex was diagnosed in 19.6% patients, dystrophic EB — in 11.6% patients. In most patients (66%) EB type was not diagnosed. In 2016 patients with EB simplex (48%) and dystrophic EB (24.2%) prevailed. In 25% patients an EB type was not specified. In 2014 the prevalence rates were estimated as 3.6 (in 70 federal subject), in 2015 — 3.8 (in 59 federal subject), in 2016 — 3.9 per 1 million population (in 60 federal subject). The incidence rates were estimated as 0.22 and 0.33 per 1 million population in 2015 and 2016 respectively.Conclusions: In 2016 the percent of patients with established EB type has increased in comparison to 2014. No significant changes in prevalence rates has been registered.Обоснование. Врожденный буллезный эпидермолиз (ВБЭ) является наследственным заболеванием. Качество и продолжительность жизни больных наиболее тяжелыми типами ВБЭ — дистрофическим и пограничным ― значительно снижены. Терапия больных ВБЭ включает использование средств ранозаживляющего действия, лечение осложнений заболевания.Цель исследования ― изучить распространенность и заболеваемость врожденным буллезным эпидермолизом в субъектах Российской Федерации, социально-демографические характеристики больных, объемы оказываемой медицинской помощи.Методы. Для проведения исследования были разработаны карты, позволяющие обобщить демографические и медико-социальные сведения о больных ВБЭ, которые были направлены в кожно-венерологические диспансеры и центры специализированной медицинской помощи субъектов Российской Федерации, оказывающие медицинскую помощь по профилю «дерматовенерология». Данные о больных ВБЭ за период 2014–2016 гг. получали методом выкопировки из медицинских карт пациента, получающего медицинскую помощь в амбулаторных условиях (учетная форма № 025у). Критерием включения больного в исследование был установленный диагноз «Врожденный буллезный эпидермолиз». На основании полученных данных и данных о численности населения и числе родившихся по субъектам Российской Федерации в 2014–2016 гг. рассчитывали показатели распространенности и заболеваемости ВБЭ в субъектах РФ.Результаты. Получены данные о 439 больных ВБЭ из 70 субъектов РФ по состоянию на конец 2014 г., о 404 больных из 59 субъектов РФ — по состоянию на конец 2015 г., о 417 больных из 60 субъектов РФ ― по состоянию на конец 2016 г. В 2014 г. среди больных ВБЭ, находившихся под наблюдением с диагностированным типом заболевания, преобладали больные простым (19,6%) и дистрофическим (11,6%) ВБЭ. У большинства (66%) больных ВБЭ тип заболевания не был установлен. В 2016 г. преобладали больные простым (48%) и дистрофическим (24,2%) ВБЭ. У 25% больных тип ВБЭ не был указан. Согласно оценке, распространенность ВБЭ в РФ в 2014 г. составила 3,6 на 1 млн населения (по данным 70 субъектов), в 2015 г. — 3,8 (по данным 59 субъектов), в 2016 г. — 3,9 (по данным 60 субъектов). Заболеваемость ВБЭ в 2015 г. составила 0,22, а в 2016 г. — 0,33 на 1 млн населения.Заключение. В 2016 г. по сравнению с 2014 увеличилась доля больных с установленным типом ВБЭ. Значимой динамики распространенности ВБЭ на территории субъектов Российской Федерации не отмечено.
Микровезикулы лейкоцитарного происхождения
Microvesicles are a new field of biological research. They are subcellular structures ranging in size from 100 to 1000 nm and found in practically all human biological fluids. Their sources are different cells. Microvesicles have a diverse internal composition and carry a wide spectrum of molecules on their surface, which determines their participation in physiological and pathological processes. Their assumed role of biological markers of diseases has aroused great interest. At the present time, there is a lot of data in the world literature about microvesicles of platelets and endothelial cells, and there is practically no data about microvesicles of leukocytes. In this regard, the purpose of the given review was to summarize the data about microvesicles of leukocytes. The review presents data about source cells, internal and superficial composition of leukocytes’ microvesicles, their interaction with various cells, and involvement in physiological and pathological processes. Further study of microvesicles will make it possible to clarify their role in normal and pathological conditions, the possibility of using them as vectors of diseases and carriers of various biologically active molecules.Микровезикулы ― новый объект биологических исследований. Они представляют собой субклеточные структуры размером от 100 до 1000 нм и обнаружены практически во всех биологических жидкостях человека. Их источниками являются различные клетки организма. Микровезикулы обладают разнообразным внутренним составом и несут широкий спектр молекул на своей поверхности, что определяет их участие в физиологических и патологических процессах. Предполагается их роль в качестве биологических маркеров заболеваний, чем и обусловлен интерес к ним. В настоящее время в мировой литературе достаточно много данных o микровезикулах тромбоцитов и эндотелиальных клеток, при этом данных o микровезикулах лейкоцитов практически нет. В связи c этим целью настоящего обзора было суммирование данных o микровезикулах лейкоцитов. В обзоре представлены данные o клетках-источниках, внутреннем и поверхностном составе микровезикул лейкоцитов, их взаимодействии с различными клетками организма, вовлеченности в физиологические и патологические процессы. Дальнейшее изучение микровезикул позволит уточнить их роль в норме и при патологиях, возможность использования в качестве маркеров заболеваний и переносчиков различных биологически активных молекул
Участие редокс-белков в блокировании пролиферации клеток эпителия молочной железы в условиях окислительного стресса
Background: Redox status imbalance against the backdrop of oxidative stress development underlies the pathogenesis of a whole range of diseases. Many intracellular proteins contain free thiol groups and undergo redox regulation which is one of the key processes in controlling cell proliferation. Thioredoxin and glutaredoxin are involved in maintaining intracellular redox homeostasis and act as candidates in regulating proliferation. This provides prospects for future development of methods for diagnosis and targeted therapy of socially sensitive diseases accompanied by oxidative stress. The aim of the study is to reveal the role of redox proteins in molecular mechanisms of regulating HBL-100 breast epithelial cell proliferation under the effect of roscovitine, a cell cycle inhibitor. Materials and methods: Two research groups were formed. They included HBL-100 human breast epithelial cells incubated in the presence and absence of 20 mcM roscovitine for 18 hours. The intracellular thioredoxin levels were determined using Western blot analysis with specific monoclonal antibodies. Distribution of the cells among cell cycle phases were evaluated by flow cytometry. The activity of glutathione reductase, glutathione peroxidase, and thioredoxin reductase were measured by spectrophotometry. Results: Under the effect of roscovitine in the HBL-100 cells, cell cycle arrest in the G2/М phases occurred and oxidative stress developed. In the meantime, the decrease in the thioredoxin and glutaredoxin concentrations was registered along with the change in the functional activity of glutathione-dependent enzymes. Conclusions: Application of roscovitine, a cell cycle inhibitor, allowed creating a model of oxidative stress in the breast epithelial cells against the backdrop of inhibited cell proliferation. We identified that thioredoxin and glutaredoxin contributed to impairment of cell cycle progression. It points at a possibility to regulate cell proliferation by modulating the functional features of cellular redox-dependent proteins in different pathologies accompanied by oxidative stress.Обоснование. В патогенезе ряда заболеваний важную роль играет нарушение редокс-статуса клеток на фоне развития окислительного стресса. Многие внутриклеточные белки содержат свободные тиоловые группы и подвергаются редокс-регуляции, что является одним из важнейших процессов управления пролиферацией. Тиоредоксин и глутаредоксин, участвуя в поддержании внутриклеточного редокс-гомеостаза, могут рассматриваться в качестве макромолекул, способных регулировать пролиферацию, что открывает перспективы дальнейшей разработки методов диагностики и таргетной терапии заболеваний, сопровождающихся окислительным стрессом. Цель исследования — выявить участие редоксзависимых протеинов в молекулярных механизмах регуляции пролиферации клеток эпителия молочной железы линии HBL-100 при действии блокатора клеточного цикла росковитина на фоне развития окислительного стресса. Методы. Сформированы две группы исследования, включающие клетки эпителия молочной железы человека линии HBL-100, инкубируемые в течение 18 ч с добавлением 20 мкМ росковитина или без него. Определяли внутриклеточное содержание тиоредоксина с помощью специфических моноклональных антител методом вестерн-блоттинга. Методом проточной цитофлуориметрии оценивали распределение клеток по фазам клеточного цикла. Активность глутатионредуктазы, глутатионпероксидазы и тиоредоксинредуктазы определяли спектрофотометрическим методом. Результаты. В клетках линии HBL-100 под действием росковитина отмечались остановка клеточного цикла в G2/М фазах и развитие окислительного стресса. Наряду с этим регистрировалось снижение концентрации тиоредоксина, глутаредоксина и изменение функциональной активности глутатионзависимых ферментов. Заключение. Использование блокатора клеточного цикла росковитина позволило в клетках эпителия молочной железы создать модель окислительного стресса на фоне ингибирования пролиферации клеток. Нами установлено, что тиоредоксин и глутаредоксин вносят вклад в нарушение пролиферации клеток эпителия молочной железы. Нарушение прохождения клеток по фазам клеточного цикла определяется способностью белков к редокс-модуляции, в том числе при развитии окислительного стресса при различных патологиях
РОЛЬ ВЫСОКОЭФФЕКТИВНОЙ ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ – ТАНДЕМНОЙ МАСС-СПЕКТРОМЕТРИИ В ОПТИМИЗАЦИИ ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Thyroid hormones play an integral role in growth, homeostasis, and maintenance of physiological functions and are necessary for normal development. Therefore, an accurate assessment of thyroid function is important for both diagnosis and treatment of thyroid disorders. Thyroid function is assessed by measuring thyroid-stimulating hormone (TSH) and thyroid hormones: thyroxine (T4), triiodothyronine (T3), total and free fractions. The concentration of thyroid hormones in patients without pathology of the thyroid gland remains constant and correlates with the level of hormones in tissues and their biological effects. However, most circulating hormones are bound to plasma proteins and only a small part is in free form, the most commonly used methods of immunoassay in this connection have limitations. The method of high performance liquid chromatography − tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) successfully copes with this problem, which allows improving the specificity and accuracy of measurement of thyroid hormones. High performance liquid chromatography − tandem mass spectrometry allows to achieve specificity, accuracy for reliable determination of the level of thyroid hormones, increasing diagnostic capabilities. This method is especially important in the presence of thyroid gland pathology and factors affecting the binding of hormones to the protein.Гормоны щитовидной железы играют неотъемлемую роль в росте, гомеостазе, поддержании физиологических функций и необходимы для нормального развития организма. Именно поэтому точная оценка функции щитовидной железы путем измерения уровней тиреотропного гормона (ТТГ) и гормонов щитовидной железы ― общих и свободных фракций тироксина (Т4) и трийодтиронина (T3) — важна как для диагностики, так и для лечения заболеваний щитовидной железы. Концентрация тиреоидных гормонов у пациентов без патологии щитовидной железы остается постоянной и коррелирует с уровнем гормонов в тканях и их биологическими эффектами. Однако большинство циркулирующих гормонов связаны с белками плазмы, и только небольшая их часть находится в свободной форме, в связи с чем наиболее часто применяемые в практике методы иммуноанализа имеют ограничения. Метод высокоэффективной жидкостной хроматографии − тандемной масс-спектрометрии успешно справляется с данной проблемой, надежно улучшая специфичность и точность определения уровня гормонов щитовидной железы, повышая при этом диагностические возможности. Этот метод особенно важен при наличии патологии щитовидной железы и факторах, влияющих на связывание гормонов с белком