Annals of the Russian academy of medical sciences / Вестник Российской академии медицинских наук
Not a member yet
638 research outputs found
Sort by
Поражение сердца при AL-амилоидозе. Состояние проблемы
Get PDFAL cardiac amyloidosis is a relatively rare disorder that belongs to the group of infiltrative cardiomyopathies. Diagnosis of primary amyloidosis is challenging due to many unspecific symptoms and sings, which often leads to late diagnosis when treatment options are limited. Primary amyloidosis particularly needs to be excluded in patients with heart failure with preserved ejection fraction. Therapy in cardiac amyloidosis has to main vectors: 1) chemotherapy to eliminate amyloidogenic plasmatic cells 2) heart failure treatment. The main challenge for cardiologists is to support hemodynamics until response to chemotherapy occurs. In the article the issue of diagnostics, risk stratification and treatment of primary cardiac amyloidosis is addressed.Актуальность. AL-амилоидоз сердца относится к группе инфильтративных кардиомиопатий и является относительно редким заболеванием. Диагностика амилоидоза сердца представляет большие трудности ввиду множества неспецифичных симптомов системного характера, что зачастую приводит к поздней постановке диагноза, когда варианты лечения довольно ограничены. Диагноз амилоидоза обязательно должен быть исключен у пациентов с сердечной недостаточностью с сохранной фракцией выброса. Лечение пациентов с амилоидозом сердца включает два основных направления ― проведение химиотерапии с целью уничтожения амилоидогенных плазматических клеток и лечение сердечной недостаточности. Основной задачей кардиолога является поддержание гемодинамики до получения ответа на химиотерапию. В статье рассматриваются вопросы диагностики, стратификации риска и лечения больных с первичным амилоидозом сердца.
Заключение. Использование современной химиотерапии демонстрирует значительное улучшение выживаемости
Хирургическое лечение молоткообразной деформации пальцев стоп (обзор литературы)
Get PDFThe high prevalence of hammertoe deformity in the population, the effect of this pathology on the ability and the quality of life allow us to consider this pathology as a important medical problem. The most common surgery is arthrodesis of the proximal interphalangeal joint with a Weil-osteotomy. Specific complication is a floating toe, which leads to overload of adjacent toes and metatarsal heads. For to correct the instability of the metatarsophalangeal joint, the flexor to extensor transfer Girdlestone-Taylor can be used. However, the use of this procedure had limitations associated with difficult surgery techniques and below the average cosmetic result of the procedure. In the study of the causes of hammertoe deformity, the conclusion of the importance of the plantar plate of the metatarsophalangeal joint was made. Plantar plate repair leads to the stabilization of the metatarsophalangeal joint, reduces the risk of developing a floating toe, leads to the restoration of the support function and normal biomechanics of movement and foot function. Simultaneously, the plantar plate repair technically complicates surgical treatment. An promising direction of treatment is minimally invasive technologies for correction of hammertoe deformity that can reduce the risk of infectious complications, improve the cosmetic result of the surgery and reduce the risk of postoperative contracture in the joint, the time of the operation and rehabilitation, postoperative pain, emotional stress for the patient. However, the technique this type of surgery is more difficult, it requires a long training of the surgeon. The potential risk of intraoperative damage to various anatomical structures increases, which requires use of special tools during surgery. The choice of the surgical procedures is based on the individual characteristics of the pathological changes in the patients foot, the equipment of the operating room and the experience of the surgeon. It is necessary to evaluate the elasticity of the deformity, the stability of the metatarsophalangeal joint, the presence and severity of concomitant overloading metatarsalgia, as well as to take into account the subjective personalized requirements and expectations of the patient.Широкая распространенность молоткообразной деформации пальцев стоп, влияние данной патологии на трудоспособность и качество жизни позволяют считать ее значимой медицинской проблемой. Наиболее распространенная операция в настоящее время ― артродез проксимального межфалангового сустава в сочетании с Weil-остеотомией. Специфическое осложнение ― флотирующий палец приводит к перегрузке смежных пальцев и головок плюсневых костей. Одной из причин данного осложнения является нестабильность плюснефалангового сустава, для коррекции которой используется операция по транспозиции сухожилия длинного сгибателя пальца на проксимальную фалангу. Использование данной методики имеет ограничения, связанные со сложной техникой операции и посредственным косметическим результатом. При изучении причин молоткообразной деформации пальцев был сделан вывод о важном значении подошвенной связки плюснефалангового сустава, восстановление которой приводит к стабилизации сустава, восстанавливает опорную функцию и нормальную биомеханику стопы. Перспективным направлением лечения молоткообразной деформации является использование малоинвазивных технологий, которые позволяют снизить риск инфекционных осложнений, послеоперационной контрактуры сустава, сократить время проведения операции, сроки реабилитации, уменьшить послеоперационный болевой синдром. Техника минимальной инвазивной операции сложнее, требует длительного обучения хирурга, продолжительного контроля за послеоперационным ведением пациента, имеет более высокий потенциальный риск интраоперационного повреждения анатомических структур. Выбор метода лечения основывается на индивидуальных особенностях патологических изменений стопы пациента, технических возможностях и опыте хирурга. При выборе тактики лечения необходимо оценивать эластичность деформации, степень стабильности плюснефалангового сустава, наличие и выраженность сопутствующей перегрузочной метатарзалгии; учитывать персонифицированные требования и ожидания конкретного пациента. Результаты хирургического лечения пациентов, по данным различных авторов, полученные с помощью опросника AOFAS для резекционной артропластики проксимального межфалангового сустава, улучшились в среднем в 2,4 раза (до операции 36,1 балла, на контрольном осмотре 87,3 балла). По визуальной аналоговой шкале (ВАШ) отмечалась положительная динамика в 4,8 раза (до операции 7,2, на контрольном осмотре 1,5). При восстановлении подошвенной связки среднее улучшение по опроснику AOFAS у различных авторов составило 1,8 раза (до операции 47,2, на контрольном осмотре 85,1). По шкале ВАШ результаты улучшились в 5,7 раза (до операции 6,8, на контрольном осмотре 1,2). При применении минимально инвазивных методик удовлетворенность пациентов составила 87,3%. При пересадке сухожилий послеоперационный балл по шкале AOFAS составил 83,4. Дополнительных данных о результатах не представлено, либо они представлены в недостаточном объеме
Эластография в диагностике неалкогольной жировой болезни печени.
Get PDFCurrently, there has been a progressive increase in prevalence of one of the most common diffuse chronic liver diseases ― non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Assessment of the stages of liver fibrosis and steatosis is prognostically significant in diagnosis of NAFLD. Routine diagnostic methods are either not able to accurately assess the severity of fibrosis and steatosis (ultrasound, laboratory tests), or cannot be used as a simple screening tool (liver biopsy) due to such limitations as invasiveness, dependence on pathologist qualification, high cost, and limited region of interest. Over the last two decades, the great progress has been made in non-invasive visualization of pathological changes in liver diseases. In this review, we examined the diagnostic characteristics of the most widely used non-invasive imaging methods in clinical practice, available for quantitative determination of fat and fibrosis in the liver: transient elastography with controlled attenuation parameter (CAP), acoustic radiation force impulse (ARFI) and shear wave elastography (SWE). Comparing these methods and their limitations, we came to conclusion, that elastographic methods (slightly more ARFI and SWE) are able to verify the F3, F4 stages of fibrosis in NAFLD with high sensitivity and specificity (90%); however, they are less accurate for early stages. Elastographic techniques have moderate accuracy in identifying the degree of steatosis due to the lack of uniform standardized cut-off values of CAP.В настоящее время наблюдается рост распространенности одного из самых часто встречающихся диффузных хронических заболеваний печени ― неалкогольной жировой болезни печени. Прогностически значимой в диагностике данного заболевания считается оценка стадий фиброза и стеатоза печени. Обычные методы диагностики либо не способны с высокой точностью оценить выраженность фиброза и стеатоза (ультразвуковое исследование, лабораторные тесты), либо не могут быть использованы в качестве простого скрининга (биопсия печени) вследствие своих ограничений (инвазивность, зависимость от квалификации морфолога, высокая стоимость, ограниченный участок исследования). За последние два десятилетия огромные успехи были достигнуты в неинвазивной визуализации патоморфологических изменений при болезнях печени. В этом обзоре мы изучили диагностические характеристики наиболее широко применяющихся в клинической практике неинвазивных методов визуализации, доступных для количественного определения жира и фиброза в печени: транзиентную эластографию с контролируемым параметром затухания (CAP), акустическое радиационное давление, эластографию сдвиговых волн. Сравнивая вышеперечисленные методы и их ограничения, мы пришли к выводу, что на сегодняшний день эластографические методы (немного в большей степени акустическое радиационное давление и эластография сдвиговых волн) способны с высокой чувствительностью и специфичностью (90%) верифицировать F3-, F4-стадии фиброза при неалкогольной жировой болезни печени, но менее достоверны в отношении ранних стадий. Степени стеатоза распознаются с умеренной точностью, что связано с отсутствием единых стандартизированных пороговых значений CAP
Особенности тканевых реакций в теноновой капсуле при прогрессирующей миопии
Get PDFBackground: Research actuality is determined by the first, the prevalence of refraction errors including progressive myopia among children secondly, high risk and tends to develop complications from the visual organ in refractive disorders.Aims: To investigate tissue reactions occurring in the Tenon’s capsule with anomalies of refraction, including with progressive myopia.Materials and methods: A one-step study of the Tenon’s capsule of 47 samples (25 with hyperopia and 22 with progressive myopia) was carried out. The material of the Tenon’s capsule was obtained during surgical treatment of strabismus and sclera strengthening operations with progressive myopia. The Tenon’s capsule was studied at different levels: tissue, cellular, subcellular. Fragments of Tenon’s capsule were stained with hematoxylin-eosin and picrofuchsin mixture by the method of van Gieson at the tissue level. This allowed obtaining a general picture of the morphology of Tenon’s capsule. Fragments of Tenon’s capsule were stained by toluidine blue in tetraborate sodium at the cellular level. This gave the opportunity to define the scope for ultratome and spend morphometry of cellular composition. A fragment of Tenon’s capsule was studied by transmission electron microscopy (TEM) at the subcellular level and was performed ultrastructural morphometry of fibroblasts, evaluation of the density of the collagen fibers.Results: Were evaluated by qualitative and quantitative characteristics of the structure of Tenon’s capsule with two anomalies of refractions: progressive myopia and hyperopia: with progressive myopia in Tenon’s capsule, in contrast to hyperopia, the following number of fibroblasts (1.56±0.12 per 104 µm2), mast cells (0.08±0.02 per 104 µm2), adipocytes (0.01±0.001 per 104 µm2) were observed; ultrastructural features of fibroblasts were represented by such quantitative characteristics: the area of the fibroblast nucleus was 1.60±0.82 in µm2, the length of the karyolemma was 6.99±0.189 µm, the number of nucleoli was 0.17±0.015 per 1 µm2, the number of mitochondria and lysosome -2.05±0.14 per 1 µm2; 0.64±0.08 per 1 µm2, respectively); the density of collagen fiber was 28.72±4.18%, fibrillar fibrillation and fragmentation were recorded.Conclusions: Hyperplasia of fibroblasts and their ultrastructures, mast cells, reduction in the level of adipocytes and the density of collagen fibrils ― these changes are features of the tissue reaction in the tenon capsule and reflect the adaptive nature of the processes occurring during progressive myopia. Обоснование. Актуальность исследования определяется высокой распространенностью аномалий рефракции, в том числе прогрессирующей миопии, среди детей, а также высоким риском и склонностью к развитию осложнений со стороны органа зрения при патологиях рефракции.Цель ― исследовать тканевые реакции, протекающие в теноновой капсуле при аномалиях рефракции, в том числе при прогрессирующей миопии.Методы. Проводилось одномоментное исследование 47 образцов теноновой капсулы (25 при гиперметропии и 22 при прогрессирующей миопии), полученных во время оперативного лечения косоглазия и склероукрепляющих операций при прогрессирующей миопии. Тенонова капсула была изучена на различных уровнях ― тканевом, клеточном, субклеточном. На тканевом уровне фрагменты теноновой капсулы окрашивали гематоксилином-эозином и пикрофуксиновой смесью по методике Ван-Гизона, что позволило получить общее представление о морфологии теноновой капсулы; на клеточном уровне ― толуидиновым синим на тетраборате натрия, что дало возможность определить область для ультратомии и провести морфометрию клеточного состава; на субклеточном уровне при помощи трансмиссионной электронной микроскопии проводили ультраструктурную морфометрию фибробластов, оценку плотности коллагеновых волокон.Результаты. Оценивали качественные и количественные характеристики строения теноновой капсулы при двух аномалиях рефракции ― прогрессирующей миопии и гиперметропии. Обнаружено, что при прогрессирующей миопии в теноновой капсуле, в отличие от гиперметропии, наблюдается 1,56±0,12 на 104 мкм2 фибробластов, 0,08±0,02 на 104 мкм2 тучных клеток, 0,01±0,001 на 104 мкм2 адипоцитов, а ультраструктурные особенности фибробластов представлены следующими количественными характеристиками: площадь ядра фибробласта ― 1,60±0,82 в мкм2, протяженность кариолеммы ― 6,99±0,199 мкм, количество ядрышек ― 0,17±0,015 на 1 мкм2 ядра, количество митохондрий и лизосом ― 2,05±0,14 и 0,64±0,08 на 1 мкм2 соответственно); плотность коллагенового волокна составила 28,72±4,18%; регистрировались фибриллярное разволокнение и фрагментация.Заключение. Гиперплазия фибробластов и их ультраструктур, а также тучных клеток, снижение уровня адипоцитов и плотности коллагеновых фибрилл ― данные изменения являются особенностями тканевых реакций в теноновой капсуле и отражают адаптационный характер процессов, протекающих при прогрессирующей миопии
Онколитические вирусы как иммунотерапевтические агенты в лечении злокачественных новообразований
Get PDFOncolytic viruses (OVs) are novel and rapidly developing class of therapeutic agents for combating cancer, which can effectively infect and destroy tumor cells, leaving healthy tissues intact. Many viruses have a natural antitumor activity which causes cytolysis of cancer cells due to direct pathogenic action. Along with non-immunogenic cell death, oncolytic viruses have been shown to be capable of inducing immunogenic cancer cell death (necrosis, pyroptosis, etc.) accompanied by the release of OV-lysed tumor-associated antigens (TAAs). Releasing DAMPs and TAAs, in its turn, leads to the activation of adaptive antitumor immunity. In order to further enhance the antitumor immunity, OVs have been armed with immunostimulatory transgenes such as granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), type I interferons, interleukins (IL-2, 12, 15), costimulatory ligands (CD40, CD80), tumor antigens («prime-boost» vaccination), which further enhances the safety and effectiveness of oncolytic virotherapy. Preliminary results of randomized clinical trials of different approaches of oncolytic virotherapies in combination with immunotherapy confirm their high efficacy. However, there are some drawbacks, which necessitates their further study.Онколитические вирусы представляют собой стремительно развивающийся класс терапевтических агентов для борьбы со злокачественными новообразованиями, которые позволяют эффективно инфицировать и разрушать опухолевые клетки, оставляя интактными здоровые ткани. Многие вирусы обладают естественной противоопухолевой активностью, вызывая цитолиз раковых клеток за счет прямого патогенного действия. Однако наряду с неиммуногенной клеточной гибелью онколитические вирусы способны индуцировать иммуногенные формы клеточной смерти (иммуногенный апоптоз, пироптоз и др.), сопровождающиеся высвобождением из опухолевых клеток DAMPs (молекулярных паттернов, ассоциированных с повреждением) и ТААs (опухольассоцированных антигенов), что приводит к активации адаптивного противоопухолевого иммунного ответа. Естественная активация иммунитета в результате вирусной инфекции оказывается, однако, недостаточно эффективной для уничтожения опухоли, что может быть решено путем создания генно-модифицированных штаммов различных вирусов, в которые встраиваются иммуностимулирующие трансгены: гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), интерлейкины (IL2, 15, 12), ТАА или костимулирующие лиганды (CD), а также используется подход «prime-boost», что дополнительно повышает безопасность и эффективность онколитической виротерапии. Предварительные результаты рандомизированных клинических испытаний рекомбинантных онколитических вирусов с повышенной иммуногенностью подтверждают их эффективность, однако для создания полноценных препаратов для онкотерапии на основе онколитических вирусов требуется дальнейшая оптимизация этих подходов
Эпигенетика болезни Фридрейха: метилирование области экспансии (GAA)n-повторов гена FXN
Get PDFBackground: Friedreich’s disease (FD) is the most common hereditary ataxia. It is associated, most frequently, with homozygous GAA repeats expansion in intron 1 of the FXN gene. Methylation of the FXN gene can play an important role in the pathogenesis of FD. Aims: to study methylation pattern in CpG sites flanking GAA-expansion in intron 1 of the FXN gene in patients with FD and their heterozygous relatives as well as its relationship with clinical features. Materials and methods: We studied DNA samples from patients with FD (n=18), their relatives carrying heterozygous GAA expansion (n=12), and control group (n=15). Pattern of methylation was studied by direct sequencing of DNA regions after bisulphide processing. Results: We analyzed 18 CpG sites in the UP-GAA region of the gene (before GAA-repeats) and 12 CpG sites in the DOWN-GAA region (after GAA-repeats). In the UP-region, the mean methylation level of CpG sites in FD patients was higher compared to controls (n=15) (р0.05), while in the DOWN-region there was a decrease of mean methylation level in FD compared to controls (р0.05). Analysis of methylation level in different CpG sites in the UP-GAA region revealed hypermethylation for 15 of 18 CpG-sites as compared to controls (р0.05). The most significant differences in methylation level in the UP-GAA region were seen for CpG sites 50−54, 57 and 58. In contrast, in the DOWN-GAA region almost all CpG sites were fully methylated in the control group, while in FD patients methylation was significantly lower (р0.05). We revealed positive correlation of mean methylation level and more expanded allele length for the UP-GAA region in FD (r=0.63; p=0.03), and no correlations for the DOWN-GAA region. In heterozygous carriers we observed an analogous positive correlations in the UP-GAA region for CpG site 50 (r=0.77; p=0.04), while in the DOWN-GAA region there was inverse correlation of methylation with GAA repeat number in the expanded allele (r=-0.83, p=0.02). Negative correlation was found between the hypermethylation of some CpG-sites in the UP-GAA region and age of the disease onset (p0.05). Conclusion: We revealed hypermethylation in the UP-GAA region and hypomethylation in the DOWN-GAA region in patients with FD compared to controls and correlations of methylation level with the GAA expansion length and age of disease onset.Обоснование. Болезнь Фридрейха (БФ) ― самая частая форма среди наследственных атаксий, в большинстве случаев связанная с гомозиготной экспансией GAA-повторов в 1-м интроне гена FXN. Метилирование данного гена может играть большую роль в патогенезе БФ. Цель — изучить паттерн метилирования CpG-сайтов, фланкирующих область GAA-повторов гена FXN у пациентов с БФ и их родственников с гетерозиготным носительством GAA-экспансии, а также его взаимосвязь с клиническими особенностями заболевания. Методы. Исследованы образцы ДНК пациентов с БФ (n=18), их родственников с гетерозиготным носительством GAA-экспансии (n=12) и здоровых добровольцев группы контроля (n=15). Паттерн метилирования определяли методом прямого секвенирования после бисульфитной обработки. Результаты. Всего проанализировано 18 CpG-сайтов в UP-GAA области гена (до GAA-повторов) и 12 сайтов в DOWN-GAA области (после GAA-повторов). В UP-GAA области наблюдался более высокий уровень метилирования CpG-сайтов для БФ по сравнению с контрольной группой (р0,05), а в DOWN-GAA области ― снижение среднего уровня метилирования для БФ по сравнению с контролем (р0,05). Анализ степени метилирования UP-GAA области у пациентов с БФ по сравнению с контролем выявил гиперметилирование по 15 CpG-сайтам из 18 (р0,05). Наибольшие различия в уровне метилирования в UP-GAA области наблюдались для CpG-сайтов 50–54, 57 и 58. Напротив, в DOWN-GAA области в контрольной группе практически все CpG-сайты были метилированы полностью, а в группе БФ уровень метилирования был статистически значимо меньше (р0,05). Выявлена прямая корреляция усредненного процента метилирования для UP-GAA области с длиной более длинного экспандированного аллеля при БФ (r=0,63; p=0,03) и отсутствие корреляций для DOWN-GAA области. У гетерозиготных носителей выявлена аналогичная прямая корреляция в UP-GAA области для CpG-сайта 50 (r=0,77; p=0,04), тогда как в DOWN-GAA области наблюдалась обратная зависимость метилирования от числа GAA-повторов в экспандированном аллеле (r=-0,83, p=0,02). Выявлена отрицательная корреляционная связь между гиперметилированием отдельных CpG-сайтов в UP-GAA области и возрастом дебюта заболевания (р0,05). Заключение. В работе выявлено гиперметилирование UP-GAA области и гипометилирование DOWN-GAA области у пациентов с БФ по сравнению с контрольной группой, что определяется длиной GAA-экспансии и оказывает непосредственное влияние на возраст дебюта заболевания
Галектины 1 и 3 в механизмах рекрутирования эозинофильных гранулоцитов в опухолевую ткань при раке желудка и толстого кишечника
Get PDFBackground: Gastric and colon tumors are often associated with eosinophilic infiltration of tumor tissue, the significance of which is still not entirely clear. The recruitment of eosinophils into the tissues can be in part regulated by galectins ― galactose-binding proteins which are expressed by a variety of tissues and are capable of exerting a broad range of effects.
Aims: To evaluate the expression of galectin-1 and galectin-3 in tumor tissue, and gal-3 gene mRNA expression in blood eosinophils in patients with gastric and colon cancer with or without tissue eosinophilia.
Materials and methods: The study included a total of 107 patients (84 males and 23 females, average age 60,9 6,8) with verified gastric cancer (52 persons) and colon cancer (55 persons), who underwent treatment or were registered at the dispensary at the regional medical institution Tomsk Regional Oncology Center (Tomsk, Russia). The control group consisted of 15 men and 11 women of comparable age. The materials of the research included samples of gastric and colon tumors obtained during surgery, and eosinophilic granulocytes isolated from whole blood by immunomagnetic separation. Galectin-1 and galectin-3 expression in tumor tissue was evaluated by immunohistochemistry. The expression of gal-3 gene mRNA in eosinophils was determined by real-time reverse transcription polymerase chain reaction. Statistical analysis of the results was carried out using the non-parametric Mann-Whitney U test for independent samples with Benjamini-Hochberg procedure for multiple comparisons, and the Chi-square Pearson criterion with Yates correction.
Results: In patients with gastric cancer and colon cancer, regardless of the presence of tissue eosinophilia, low expression of galectin-3 in the tumor tissue and high expression of gal-3 gene mRNA in peripheral blood eosinophils were found. Gastric and colon cancer patients with eosinophilic infiltration of tumor tissue were characterized by low expression of galectin-1 within tumor cells (in 64.0% cases, 2 = 4.890, р = 0.029; and in 73.9% cases, 2 = 5.981, p = 0.031 respectively). There was a statistically significant connection between the level of galectin-1 expression by tumor cells and the presence of tissue eosinophilia both in gastric ( = 0.307) and colon cancer ( = 0.330).
Conclusion: Low expression of galectin 1 and 3 by tumor cells in gastric and colon cancer with tissue eosinophilia indicates the lack of a significant effect of these proteins on the process of recruiting eosinophilic granulocytes into tumor tissue. Increased expression of galectin-3 in blood eosinophils in gastric and colon cancer is not associated with the presence of eosinophilic infiltration of tumor tissue.Обоснование. При раке желудка и толстого кишечника весьма часто обнаруживается эозинофильная инфильтрация опухолевой ткани, значение которой до сих пор неясно. В регуляции рекрутирования эозинофилов в ткань новообразования принимают участие галектины ― белки, экспрессируемые многими клетками и характеризующиеся широким спектром свойств.
Цель исследования ― оценить экспрессию галектинов 1 и 3 в опухолевой ткани и м-РНК гена галектина-3 в эозинофилах крови при раке желудка и толстого кишечника с тканевой эозинофилией и без нее.
Методы. Обследованы 107 пациентов (84 мужчины и 23 женщины, средний возраст 60,9 6,8 лет) с верифицированным диагнозом рака желудка (52 больных) и рака толстого кишечника (55 больных), которые проходили лечение в ОГАУЗ Томский областной онкологический диспансер (Томск). В группу контроля вошли 15 мужчин и 11 женщин сопоставимого возраста.
Материал исследования: эозинофильные гранулоциты, выделенные из цельной крови методом иммуномагнитной сепарации, и образцы опухолевой ткани желудка и толстого кишечника, полученные в ходе оперативного вмешательства. Экспрессию галектинов 1 и 3 в опухолевой ткани оценивали методом иммуногистохимии. Исследование экспрессии м-РНК гена галектина-3 в эозинофильных гранулоцитах осуществляли методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени с использованием обратной транскрипции. Для статистической обработки результатов применяли непараметрический U-критерий МаннаУитни для независимых выборок с поправкой БенджаминиХохберга для множественного сравнения и критерий хи-квадрат Пирсона с поправкой Йейтса.
Результаты. У пациентов с раком желудка и раком толстого кишечника вне зависимости от наличия тканевой эозинофилии установлена низкая экспрессия галектина-3 в опухолевой ткани и, напротив, высокий уровень экспрессии м-РНК гена галектина-3 в эозинофильных гранулоцитах периферической крови. У больных раком желудка и раком толстого кишечника с тканевой эозинофилией зарегистрирована низкая экспрессия опухолевыми клетками галектина-1 (в 64,0% случаев, 2 = 4,890, р = 0,029, и в 73,9% случаев, 2 = 5,981, p = 0,031 соответственно). Показана ассоциация гипоэкспрессии галектина-1 с эозинофильной инфильтрацией злокачественных опухолей желудка ( = 0,307) и толстого кишечника ( = 0,330).
Заключение. Дефицит экспрессии галектинов 1 и 3 в опухолевой ткани при раке желудка и толстого кишечника, сопровождающийся тканевой эозинофилией, свидетельствует об отсутствии значимого влияния данных белков на процесс рекрутирования эозинофильных гранулоцитов в опухолевую ткань. Повышенный уровень экспрессии галектина-3 эозинофилами крови при злокачественных опухолях желудка и толстого кишечника не зависит от наличия эозинофильной инфильтрации опухолевой ткани
Антикоагулянтная терапия при фибрилляции предсердий в реальной практике: проблемы и перспективы
Get PDFIn the review of the current literature urgent issues of treatment of patients with atrial fibrillation are analyzed, namely prevention of thrombosis and the use of anticoagulants therapy. The article describes the current possibilities of prevention thromboembolic complications in patients with atrial fibrillation at high risk. The fact of insufficient use of preventive antithrombotic therapy in patients with atrial fibrillation with high thrombotic risk is demonstrated, which is associated both with incomplete adherence of doctors to the implementation of clinical recommendations, and with low adherence of patients to receiving prescribed anticoagulants. The review of the literature discusses the difficulties of the use of oral anticoagulants, in particular direct action and their high financial burden, and anticoagulants indirect action and instability of their pharmacological effect. The article demonstrates the difficulties of warfarin therapy, such as insufficient adherence to treatment, genetic characteristics of the patient, alimentary and drug interactions. When discussing the issue of insufficient adherence, it is shown that the data on adherence to drug therapy are not homogeneous and do not fully take into account the influence of patient-dependent characteristics. The prospects of developing an individualized algorithm for choosing an anticoagulant for long-term administration for patients with atrial fibrillation from the position of a patient-oriented approach are separately discussed.В обзоре современной литературы анализируются актуальные проблемы лечения больных фибрилляцией предсердий, а именно тромбопрофилактика и применение антикоагулянтной терапии. В статье описываются современные возможности профилактики тромбоэмболических осложнений у больных фибрилляцией предсердий высокого риска. Демонстрируется факт недостаточного использования профилактической антитромботической терапии у пациентов при фибрилляции предсердий с высоким тромботическим риском, что связано как с неполным выполнением клинических рекомендаций врачом, так и с низкой приверженностью пациентов к приему назначенных антикоагулянтов. В обзоре литературы обсуждаются трудности применения оральных антикоагулянтов, в частности препаратов прямого действия и их высокое финансовое бремя, а также антикоагулянтов непрямого действия и нестабильность их фармакологического эффекта. В статье демонстрируются трудности терапии варфарином, такие как недостаточная приверженность лечению, генетические особенности пациента, алиментарные и лекарственные взаимодействия. Показано, что данные по приверженности к лекарственной терапии не отличаются однородностью и не в полной мере учитывают влияние пациентзависимых характеристик. Отдельно обсуждается разработка индивидуализированного алгоритма по выбору антикоагулянта для длительного применения у больных фибрилляцией предсердий с позиции пациентоориентированного подхода
Модель прогнозирования и управления преждевременными родами
Get PDFBackground: It seems relevant to study the contribution of socio-demographic, somatic and obstetric-gynecological factors in the implementation of preterm birth.
Aims: Assessment of the prognostic significance of socio-demographic, obstetric-gynecological and somatic factors in the prediction of preterm birth and associated adverse pregnancy outcomes with subsequent validation of the prognostic model.
Materials and methods: Cohort study with a mixed cohort. A retrospective assessment of socio-demographic factors, harmful habits, obstetric and gynecological pathology, somatic diseases, course and outcomes of pregnancy was carried out with the assessment of the status of newborns in 1246 women with subsequent construction of a predictive model of preterm birth and adverse outcomes of pregnancy using Regression with Optimal Scaling and its prospective validation in 100 women. Results: The most significant predictors, that increase the chance of preterm birth and adverse pregnancy outcomes, were history of premature birth, irregular monitoring during pregnancy, history of pelvic inflammatory disease, smoking, obesity, the onset of sexual activity up to 16 years, cardiovascular and endocrine diseases. Intellectual job reduced the chance of preterm birth and adverse pregnancy outcomes This multivariate predictive model has a diagnostic value. The score of risk factors 25 points had a sensitivity of 73%, a specificity of 71%, the area under the ROC curve (AUC) 0.76 (good quality), p0.001. After stratification of high-risk groups by maternal and perinatal pathology the following list of diagnostic and therapeutic measures is introduced and actively implemented in antenatal clinics. To stratificate this model, we prospectively analyze the course and pregnancy outcomes of 100 women divided into 2 groups: group 1 ― 50 women with preterm delivery, group 2 ― 50 women with term delivery. A total score of 25 and above had 44% of women in group 1 and only 10% of women in group 2 (sensitivity 81.4%, specificity 61.6%, positive predictive value 44%, negative predictive value 90%, positive likelihood ratio 2.2 [1.53.0], negative likelihood ratio 0.3 [0.130.68]).
Conclusions: We have proposed a model for predicting preterm birth and delivery and perinatal losses using the available characteristics of pregnant women from early pregnancy with moderate indicators of diagnostic value. Further validation of the model in the general population of pregnant women is required.Обоснование. Представляется актуальным изучение вклада социально-демографических, соматических и акушерско-гинекологических факторов в реализацию преждевременных родов.
Цель исследования ― оценка значимости социально-демографических, акушерско-гинекологических и соматических факторов в прогнозировании преждевременных родов и ассоциированных с ними неблагоприятных исходов беременности с последующей валидизацией прогностической модели.
Методы. Когортное исследование со смешанными группами участников. Проводилась ретроспективная оценка социально-демографических факторов, вредных привычек, соматических заболеваний, гинекологической патологии, течения и исходов беременности для новорожденных у 1246 женщин с целью построения модели прогнозирования преждевременных родов и неблагоприятных исходов беременности при помощи регрессионного анализа с оптимальным шкалированием и валидизацией модели у 100 женщин.
Результаты. Наиболее значимыми предикторами, увеличивающими риск преждевременных родов и неблагоприятных исходов беременности, оказались преждевременные роды в анамнезе, нерегулярное наблюдение во время беременности, воспалительные заболевания органов малого таза в анамнезе, курение, ожирение, начало половой жизни до 16 лет, сердечно-сосудистые и эндокринные заболевания. Принадлежность к интеллектуальной работе, наоборот, уменьшала риск преждевременных родов и ассоциированных с ними неблагоприятных исходов. Данная прогностическая модель продемонстрировала диагностическую ценность. При подсчете 25 и более баллов модель имела чувствительность 73%, специфичность 71%, площадь под ROC-кривой (AUC) 0,76 (качество хорошее), р0,001. После стратификации групп высокого риска по материнской и перинатальной патологии в условиях женской консультации внедрен и активно проводится определенный перечень диагностических и лечебно-профилактических мероприятий. С целью стратификации модели проспективно проанализированы течение и исходы беременности у 100 женщин, разделенных на 2 группы по 50 человек, чья беременность закончилась преждевременными или своевременными родами. В группе 1 суммарный балл 25 имели 44% женщин, в группе 2 ― только 10% женщин (чувствительность 81,4%, специфичность 61,6%, положительная прогностическая значимость 44%, отрицательная прогностическая значимость 90%, положительное отношение правдоподобия 2,2 [1,53,0], отрицательное отношение правдоподобия 0,3 [0,130,68]).
Заключение. Нами предложена модель прогнозирования преждевременных родов и перинатальных потерь с использованием доступных характеристик беременных женщин с ранних сроков беременности с умеренными показателями диагностической значимости. Требуется дальнейшая валидизация модели на большей популяции беременных женщин
Роль эндоканнабиноидной сигнальной системы в патофизиологии бронхиальной астмы и ожирения
Get PDFBronchial asthma (BA) and obesity are one of the major modern problem, requiring the development of an effective therapeutic strategy. The frequent combination of these diseases in one patient indicates the general pathophysiological mechanisms and future study for targeted drug exposure are needed. The endocannabinoid system is involved in a variety of physiological and pathological processes and can be considered as a general mechanism and a potential therapeutic target in asthma and obesity, the receptors of the system are expressed in many central and peripheral tissues. This signal system modulates the functions of the autonomic nervous system, immune system and microcirculation, plays an important role in the regulation of energy balance, metabolism of carbohydrates and lipids. The main research aimed at studying the functioning of this system was focused on neurology and psychiatry, while numerous scientific data demonstrate the importance of the participation of this system in the pathogenesis of other diseases. In particular, this system is involved in the mechanisms of obesity. The role of the endocannabinoid system in the pathogenesis of asthma is actively studied. The wide prevalence of the endocannabinoid signaling system and its regulatory role in the body opens up prospects for therapeutic effects in the treatment of asthma and obesity, as well as the possible phenotype of asthma, combined with obesity. The review is devoted to modern ideas about endocannabinoids, their receptors, mechanisms of action and their role in the pathophysiology of asthma and obesity. The therapeutic prospects and difficulties associated with the use of endocannabinoids and phytocannabinoids in medicine are discussed.Бронхиальная астма (БА) и ожирение представляют собой одну из серьезных проблем современности, требующих разработки эффективной терапевтической стратегии. Частое сочетание данных заболеваний у одного пациента свидетельствует об общих патофизиологических механизмах и необходимости их изучения для целенаправленного лекарственного воздействия. В качестве общего механизма и потенциальной терапевтической мишени может рассматриваться эндоканнабиноидная система, участвующая во множестве физиологических и патологических процессов, рецепторы которой экспрессируются во многих центральных и периферических тканях. Данная сигнальная система модулирует функции автономной нервной системы, иммунной системы и микроциркуляции; играет важную роль в регуляции баланса энергии, метаболизма углеводов и липидов. Основные исследования, направленные на изучение вопросов функционирования эндоканнабиноидной системы, были сфокусированы в области неврологии и психиатрии, в то же время многочисленные научные данные демонстрируют важность ее участия и в патогенезе других заболеваний. В частности, эндоканнабиноидная система вовлечена в механизмы развития ожирения. Активно изучается ее роль в патогенезе бронхиальной астмы. Широкая распространенность эндоканнабиноидной сигнальной системы и ее регуляторная роль в организме открывают перспективы терапевтического воздействия при лечении бронхиальной астмы и ожирения, а также, возможно, и фенотипа бронхиальной астмы, сочетанной с ожирением. Обзор посвящен современным представлениям об эндоканнабиноидах, их рецепторах, механизмах действия и их роли в патофизиологии бронхиальной астмы и ожирения. Обсуждаются терапевтические перспективы и сложности, связанные с применением эндо- и фитоканнабиноидов в медицине