Annals of the Russian academy of medical sciences / Вестник Российской академии медицинских наук
Not a member yet
638 research outputs found
Sort by
Экспрессия белков с-fos, ERK1/2, MAP2, NOTCH1 в нейронах коры головного мозга человека после ишемического инсульта
Get PDFBackground. The search for protein (these include c-fos, ERK1/2, MAP2, NOTCH1) expression that provide neuroplasticity mechanisms of the cerebral cortex after ischemic stroke (IS) patterns is an urgent task.
Aims to reveal c-fos, ERK1/2, MAP2, NOTCH1 proteins expression patterns in human cerebral cortex neurons after IS.
Materials and methods. We studied 9 left middle cerebral artery (LMCA) IS patients cerebral cortex samples from 3 zones: 1 the zone adjacent to the necrotic tissue focus; 2 zone remote from the previous one by 47 cm; 3 zone of the contralateral hemisphere, symmetric to the IS focus. Control samples were obtained from 3 accident died people. Identification of targeted proteins NSE, c-fos, ERK1/2, MAP2, NOTCH1 was performed by indirect immunoperoxidase immunohistochemical method.
Results. Moving away from the ischemic focus, there is an increase in the density of neurons and a decrease in the damaged neurons proportion, the largest share of c-fos protein positive neurons in zone 2, NOTCH1 positive neurons in zone 1, smaller fractions of ERK1/2 and MAP2 positive neurons compared to the control only in samples of zone 1.
Conclusions. With the IS development, the contralateral hemisphere is intact tissue increased activation zone, while the zones 1 and 2 have pathological activation signs. In zone 1 of the range, the adaptive response of the tissue decreases, and in zone 2 it expands. Therefore, a key target for therapeutic intervention is zone 2.Обоснование. Поиск новых направлений патогенетически обоснованной терапии и реабилитации пациентов после ишемического инсульта является актуальной задачей. Для ее решения необходимы новые знания о закономерностях экспрессии после ишемического инсульта в нейронах коры головного мозга белков, обеспечивающих механизмы нейропластичности. К ним относят с-fos, ERK1/2, MAP2, NOTCH1.
Цель исследования выявить закономерности экспрессии белков с-fos, ERK1/2, MAP2, NOTCH1 в нейронах коры головного мозга человека после ишемического инсульта.
Методы. Анализировали парафиновые срезы образцов коры головного мозга 9 пациентов, умерших в срок от 2 до 6 сут после развития ишемического инсульта в бассейне левой средней мозговой артерии (ЛСМА) из трех зон: 1 зоны, прилежащей непосредственно к очагу некротической ткани; 2 зоны, отдаленной от предыдущей на 47 см; 3 зоны контралатерального полушария, симметричной очагу ишемического инсульта. Контрольные образцы получены от погибших в результате несчастного случая (3 человека). Оценку экспрессии белков NSE, с-fos, ERK1/2, MAP2, NOTCH1 нейронами проводили непрямым иммунопероксидазным иммуногистохимическим методом.
Результаты. Выявлены увеличение плотности и уменьшение доли поврежденных нейронов при удалении от ишемического очага, наибольшая доля с-fos протеин-позитивных нейронов в зоне 2, NOTCH1- позитивных нейронов в зоне 1, меньшие доли ERK1/2- и MAP2-позитивных нейронов по сравнению с контрольными только в образцах зоны 1.
Заключение. При развитии ишемического инсульта контралатеральное очагу полушарие является зоной повышенной активации интактной ткани, тогда как участки коры, прилежащие непосредственно к очагу и отдаленные от него, имеют признаки патологической активации. При этом для зоны 1 характерно снижение диапазона адаптационного ответа ткани, а для зоны 2 его расширение. Поэтому ключевой мишенью для терапевтического воздействия является зона 2
Остеосаркопения: патогенез, диагностика и возможности терапии
Get PDFOsteosarcopenia was identified as a separate syndrome in 2009, and is defined as a combination of sarcopenia and osteopenia/osteoporosis. Osteosarcopenia develops mainly in old age, leads to a decrease in quality of life, an increased risk of falls and low-traumatic fractures. Patients with osteosarcopenia have worse indicators of physical functions, compared with people suffering from only one of the components of the syndrome. An important role in the osteosarcopenia prevention is played by the lifestyle of patients, Adherence to diet with the consumption of adequate amount of protein, physical activity and preventive prescription of calcium and vitamin D are important for osteosarcopenia prevention. The article summarizes data on the prevalence, pathogenesis and risk factors of osteosarcopenia, provides diagnostic criteria for the disease and discusses therapeutic approaches.Остеосаркопения, выделенная как отдельный синдром относительно недавно, в 2009 г., представляет собой сочетание саркопении и остеопении или остеопороза. Остеосаркопения развивается преимущественно в пожилом возрасте, приводит к снижению качества жизни пациентов, повышению риска падений и патологических переломов у ослабленных пациентов. При этом пациенты с остеосаркопенией имеют худшие показатели физических функций по сравнению с лицами, страдающими лишь одним из компонентов синдрома. Важную роль в профилактике остеосаркопении играют образ жизни пациентов, соблюдение режима питания с потреблением адекватного количества белка, расширение физической активности, превентивное назначение препаратов кальция и витамина D. В статье суммированы данные о распространенности, патогенезе, факторах риска остеосаркопении, приведены диагностические критерии заболевания и подробно рассмотрены направления медикаментозной терапии
Балльная система оценки нарушений уродинамики верхних мочевых путей у детей первых трех лет жизни с врожденным гидронефрозом
Get PDFBackground. One of the main reasons for the incorrect differentiation of obstructive and non-obstructive disorders of the upper urinary tract (UUT) is age-related morphofunctional immaturity of the kidney and its structures in children of the first three years of life. Aims to investigate to determine the peculiarities of urodynamic disorders of the UUT in infants with congenital hydronephrosis using diuretic pyeloehography (DРG) method. Methods. There were studied DPG data of 55 patients aged 336 months with unilateral hydronephrosis of IIII grades SFU, which were divided into groups in accordance with the variant of violation of the urodynamics of the UUT (obstructive, obstructive-hypertensive and disadaptive). The variants established according to the parameters of the DPG (transient coefficient PUJ (Kpus), the coefficients of postfurosemide adaptation (Ka) and the efficiency of emptying (Ko) pelvis). The obtained data are compared with the conclusions of morphometric studies of the operated 20 children with ureteropelvic junction obstruction (UPJO). Results. The obstructive-hypertensive variant was determined in 18 patients, obstructive in 20, and disadaptive in 17. The severity of pelvic dysfunction (according to Ka and Ko) did not correlated to the grade of UPJO (according Kpus) in most cases. Intergroup and intragroup variability in the values of the DРG coefficients is confirmed by the results of PUJ and pelvis morphometry. The correlation between hystological modification in the pelvis and DPG parameters was revealed. Obtained data allowed to introduce a new indicator urodynamic indicator of quantitative assessment of functional insufficiency of the UUT. And the score gradation of each DРG coefficient (from 0 to 4 points) in accordance with deviation from the reference values was developed. The total indicator functional insufficiency is expressed by the sum of points (SP) for each coefficient (Ka, Ko, Kpus). When SP is less than 3 points light, 46 moderate, 79 expressed and 1012 severe grade of violation of urodynamics. The severity of dysfunctions of the UUT in 88% of children (n = 15) with a disadaptive variant corresponded to light degree, in 75% of patients (n = 14) with an obstructive-hypertensive variant expressed (50%) and severe (25%) grades. Moderate degree of dysfunction revealed in 65% of patients (n = 13) with an obstructive variant. Conclusion. The severity of urodynamic dysfunction of the UUT in this age group can be determined by the score gradation of the DPG parameters which reflects the functionality of the pelvis/PUJ and the grade of their violation adaptive reactions in response to diuretic.Обоснование. Возрастная анатомо-физиологическая незрелость почки и ее структур, свойственная детям первых трех лет жизни, является одной из главных причин погрешностей в объективной дифференциации обструктивной и необструктивной дисфункции верхних мочевых путей. Поэтому закономерен поиск новых подходов к функциональной оценке уродинамики верхних мочевых путей при обструктивных уропатиях. Цель исследования на основе неинвазивного метода диуретической пиелографии определить особенности нарушений уродинамики верхних мочевых путей у детей грудного и раннего возраста с врожденным гидронефрозом. Методы. Изучены результаты (ДУПГ) 55 пациентов в возрасте 336 мес с односторонним гидронефрозом I III степеней, разделенных по группам в соответствии с вариантом нарушения уродинамики верхних мочевых путей (обструктивный, обструктивно-гипертензионный и дезадаптивный), установленными по параметрам ДУПГ (транзиторный коэффициент пиелоуретерального сегмента (Кpus), коэффициенты постфуросемидовой адаптации (Ка) и эффективности опорожнения (Ко) лоханки). Полученные данные сопоставлены с заключениями морфометрических исследований лоханки и пиелоуретерального сегмента (ПУС) оперированных 20 детей. Результаты. Обструктивно-гипертензионный вариант уродинамики верхних мочевых путей (ВМП) диагностирован у 18 пациентов, обструктивный у 20, дезадаптационный у 17. Выраженность дисфункции лоханки (по Ка и Ко) в большинстве случаев не соответствовала степени обструкции ПУС (Kpus). Меж- и внутригрупповая вариабельность в значениях коэффициентов ДУПГ подтверждена результатами морфометрических исследований ПУС и лоханки. Выявлено соответствие структурных изменений лоханки/ПУС их параметрам по ДУПГ. На основе полученных результатов разработан уродинамический показатель количественной оценки функциональной недостаточности верхних мочевых путей, основанный на балльной градации каждого коэффициента ДУПГ (от 0 до 4 баллов) в соответствии с его отклонением от референсных значений. Итоговый показатель выражается суммой баллов (СБ) по каждому коэффициенту (Ка, Ко, Kpus). При СБ менее 3 легкая, 46 умеренная, 79 выраженная и 1012 тяжелая степень нарушения уродинамики. Степень нарушения уродинамики у 88% детей (n = 15) с дезадаптационным вариантом ДУПГ соответствовала легкой, у 75% пациентов (n = 14) с обструктивно-гипертензионным вариантом выраженной (50%) и тяжелой (25%). У 65% больных (n = 13) с обструктивным вариантом преобладала умеренная степень дисфункции верхних мочевых путей. Заключение. У детей первых трех лет жизни с гидронефротической трансформацией нарушения уродинамики верхних мочевых путей характеризуются выраженной гетерогенностью дисфункциональных расстройств лоханки, во многом определяющихся не выраженностью обструкции ПУС мочеточника, а первичной структурной организацией ее стенки. Тяжесть нарушения уродинамики может быть определена по комплексной балльной оценке трех составляющих коэффициентов ДУПГ, которая в целом характеризует общий уровень функциональных возможностей ВМП по характеру адаптационных реакций лоханки и ПУС на введение диуретика
Клинико-иммуноморфологические особенности повреждений печени при тяжелой преэклампсии
Get PDFBackground.Liver diseases associated with pregnancy are recorded in 0.73% of pregnant women, often accompanied by the development of hepatic dysfunction/insufficiency, and are the cause of increased morbidity and mortality in both mother and child. A pathomorphological study helps to understand the pathophysiology of severe liver damage in preeclampsia, and to optimize the management of such patients.Aims to study the clinical, morphological and immunohistochemical features of liver tissue lesions in the most severe forms of preeclampsia and eclampsia, which ended in death.Methods.Autopsy material analysis of 10 patients who died from preeclampsia, eclampsia and their complications (main group) and 3 patients who died from other causes (comparison group). Pathomorphological and immunohistochemical studies of organs and tissues (in particular, liver tissue) were performed using a marker of neurons and neuroendocrine cells -NSE and a marker of endotheliocytes CD-34.Results.An immunohistochemical study with a CD-34 endotheliocyte marker in the main group revealed a vascularization deficiency in the 2nd and 3rd zone of hepatic acini, there were also foci of necrosis. Such changes indicate deep and prolonged hypoperfusion. The use of the NSE marker in the group of patients who died from preeclampsia/eclampsia revealed a sharp increase in Kupffer cells in the first and second zones of acini with pronounced immunoexpression of NSE in the nuclei and cytoplasm of these cells, which indicates severe hepatic dysfunction (in particular, impaired detoxification and elimination functions of the liver). At the same time, only 3 out of 10 women in the main group are clinically registered with HELLP syndrome, while the rest had signs of multiple organ (including acute liver) failure.Conclusions.The clinical symptoms of liver damage, including those with severe preeclampsia, arise, as a rule, already against the background of severe morphological changes in its tissue and, as a rule, indicate functional decompensation. Liver immunology remains little studied, which requires further research on this problem.Обоснование.Заболевания печени, связанныесбеременностью, регистрируютсяу0,73% беременных, часто сопровождаются развитием печеночной дисфункции/недостаточностииявляются причиной повышенной заболеваемостиисмертностикакматери, такиребенка. Патоморфологическое исследование помогает понять патофизиологию тяжелых поражений печениприпреэклампсии, оптимизировать тактику ведения таких пациенток.Цель исследованияизучение морфологическихииммуногистохимических особенностей поражения печенипринаиболее тяжелых формах преэклампсиииэклампсии, закончившихся летальным исходом.Методы.Ретроспективный анализ первичной медицинской документации, исследование аутопсийного материала 10 пациенток, умершихотпреэклампсиииэклампсии (основная группа),атакже 3 женщин, умершихотдругих причин (группа сравнения). Патоморфологическоеииммуногистохимическое исследование органовитканей (вчастности, ткани печени) проводилисиспользованием маркера нейроновинейроэндокринных клеток -NSEимаркера эндотелиоцитовCD-34.Результаты.Иммуногистохимическое исследованиесмаркером эндотелиоцитовCD-34восновнойгруппе выявило выраженный дефицит васкуляризациивовторойитретьей зонах печеночных ацинусов, где были обнаруженыиочаги некроза,чтоуказываетнаглубокуюидлительнуюгипоперфузиюидолжно учитыватьсяприпроведении терапии (инфузионной,антигипертензивной,антикоагулянтнойидр.).Использование маркера NSEвосновной группе выявило резкое увеличение клеток Купферавпервойивторой зонах ацинусовсвыраженной иммуноэкспрессиейNSEвядрахицитоплазме этих клеток,чтоявляется морфологическим эквивалентом тяжелой печеночнойдисфункции (вчастности, нарушениядетоксикациииэлиминации антигенов).Вгруппе сравнения обнаружены гипертрофия гепатоцитов, особенновперипортальной зоне,атакже изменения, характерныедляострой циркуляторной недостаточностинафоне шока.Заключение.Клинические симптомы поражения печени,втом числепритяжелой преэклампсии, возникают,какправило, уженафоне выраженных морфологических измененийвее тканииобычно свидетельствуютофункциональной декомпенсации. Однимизпатогенетических звеньев могут быть иммунологические нарушениявпечени, которыедонастоящего времени остаются малоизученнымиитребуют дальнейших исследованийпоэтой проблеме
Интегрированная система подготовки научных медицинских кадров Сеченовского Университета
Get PDFBackground: The article describes the issue of theoretical proof and experimental testing of the developed approach to optimization of fostering young generations of scientists and optimizing their individual career path. Aims: The aim of the article was to analyze the efficacy of the program of integration of high school students of medical school classes into the global system of training of young scientists.
Materials and methods: The general scientific methods were used, such as analysis and synthesis, field experiment and social research, which included survey conduction, education and control testing of high school students of medical preprofessional classes.
Results: Authors revealed the efficacy of implemented model of organization of educational process, which was based on the integration of high school students of medical classes into the global system of researchers training and which created a specialized environment for rapid individual professional development.
Conclusions: The conducted research proved the efficacy of the personalized approach to gradual teaching of basic research competencies.Обоснование. Работа посвящена теоретическому обоснованию и экспериментальной проверке эффективности единой системы подготовки научных медицинских кадров и оптимизации их индивидуальной траектории профессионального роста. Система основана на поэтапном формировании базовых научно-исследовательских компетенций у обучающихся медицинских предпрофессиональных классов, потенциальных студентов Сеченовского Университета.
Цель исследования ― проанализировать эффективность единой системы подготовки научных медицинских кадров на основе технологии включения обучающихся предпрофессиональных классов в замкнутый цикл (школауниверситетнаучно-исследовательская лаборатория), разработанный в Сеченовском Университете.
Методы. Применялись универсальные научные методы ― анализ и синтез, полевые и социологические исследования, которые включали анкетирование, обучение, наблюдение и контрольное тестирование старшеклассников медицинских предпрофессиональных классов.
Результаты. В ходе исследования выявлена высокая эффективность модели организации образовательного процесса с интеграцией обучающихся медицинских предпрофессиональных классов в единую систему подготовки научных кадров Сеченовского Университета и создания специализированной среды для ускоренного индивидуального профессионального роста.
Заключение. Проведенное исследование подтвердило целесообразность использования технологии персонализированного подхода для поэтапного формирования базовых научно-исследовательских компетенций в интегрированной системе подготовки научных медицинских кадров
Риск ― базовая концепция эпидемиологии
Get PDFThis article presents the analysis of current scientific understanding of the term «risk» along with theoretical justification of its use in epidemiological studies. Epidemiology commonly uses definitions such as «risk factor», «group of risk», «risk area», and «risk period». However, these definitions were useful only for specific groups or nosoligical infectious diseases. In Noninfectious Pathology the terms had been used exclusively in the applied studies. There is a lack of publications which compile theoretical basics of such fundamental term category. The authors suggest a definition of epidemiologic «risk» which can be used in the epidemiology of both infectious and noninfectious diseases. It is a probability of negative influence on illness (and/or its impact) of specific groups of general population which is defined by external and/or internal factors in specific times and territories. The authors differentiate types of risk and their evaluation measures into categories for used in applied studies of epidemiology. The relationships and the unity of the basic categories of the epidemiologic risk are discussed. The authors conclude that riskology is the main branch of epidemiology and the category of «risk» is the basic paradigm of this science.В медицинских исследованиях на популяционном уровне обобщений широко используются такие понятия, как «фактор риска», «группа риска», «территория риска» и «время риска». Тем не менее вплоть до настоящего времени эти категории находили свое применение и теоретическое обоснование в основном для отдельных групп или нозологических форм инфекционных заболеваний, а для неинфекционной патологии использовались лишь в прикладных исследованиях. Вместе с этим практически отсутствуют публикации обобщающего характера, касающиеся теоретических основ такой базисной эпидемиологической категории, как «риск». В представленном сообщении приведен анализ общенаучного понимания понятия «риск» и теоретическое обоснование использования этой категории в эпидемиологических исследованиях. В статье приведена систематизация различных видов риска и их оценочные характеристики для практического использования в эпидемиологических обобщениях, рассмотрены взаимосвязь и единство основных категорий эпидемиологического риска. В заключении авторами сделан обобщающий вывод о том, что учение о риске является ключевым, основополагающим направлением в эпидемиологии и становится основной парадигмой этой науки
Влияние миграционных процессов на ситуацию по ВИЧ-инфекции (аналитический обзор)
Get PDFToday, the unstable political and economic situation in the world has led to an intensified migration and changes in their directions. The legal norms regarding the status of migrants, including people living with HIV, are also changing. Over the past 10 years laws restricting the entry and residence of HIV-infected foreign citizens have been repealed in many countries, but in Russia the deportation and prohibition of long-term stay of HIV positive international migrants are still in effect. This review presents the main aspects of the impact of migration on the spread of HIV in the world and Russia, as well as the possible positive and negative effects of decriminalization of migrants living with HIV in terms of epidemic situation, socio-demographic and economic processes. The argument for retaining the deportation is due to the potential risk of the spread of the disease by foreigners and the unresolved organization of medical care and treatment of HIV infection for foreign migrants, which are provided for Russian citizens from the state budget. On the other hand, the deportation law touches upon ethical aspects, violating freedom of movement, the right to privacy and freedom from discrimination. Despite the presence or absence of restrictive measures against HIV-positive migrants, HIV has spread throughout all countries and led to a global epidemic. Prevention of HIV infection among general population of the country, regardless of their migration status, is a priority on the way to stop the spread of infection. На сегодняшний день нестабильная политическая и экономическая ситуация в мире ведет к активизации миграционных процессов и изменению их направления. Меняются также и правовые нормы в отношении статуса мигрантов, в том числе живущих с ВИЧ. В течение последних 10 лет во многих странах отменены законы, ограничивающие въезд и проживание ВИЧ-инфицированных иностранных граждан, однако в России продолжает сохраняться норма о запрете на долгосрочное пребывание и депортации иностранцев в случае выявления у них ВИЧ-инфекции. В данном обзоре обсуждаются основные аспекты влияния миграционных процессов на распространение ВИЧ в мире и в России, а также возможные позитивные и негативные последствия декриминализации мигрантов, живущих с ВИЧ, для эпидемической ситуации, социально-демографических и экономических процессов. Аргументами в пользу сохранения закона о депортации является потенциальная угроза распространения ВИЧ-инфекции иностранцами среди граждан страны, а также нерешенный вопрос об организации для иностранных мигрантов медицинской помощи и лечения ВИЧ-инфекции, которые для граждан России предоставляются за счет государственного бюджета. С другой стороны, данный закон затрагивает этические аспекты, нарушая свободу передвижения, право на неприкосновенность частной жизни и свободу от дискриминации. Несмотря на наличие или отсутствие ограничительных мер в отношении ВИЧ-положительных мигрантов, ВИЧ проник во все страны мира, его распространение приняло характер пандемии. Для прекращения развития эпидемии ВИЧ-инфекции основные усилия должны быть направлены на профилактику среди всего населения, что предотвратит возможность распространения ВИЧ независимо от миграционных процессов
Результаты медицинских и психофизиологических исследований во время кругосветного арктического перелета
Get PDFBackground: The development of the Arctic region is connected with extreme and strenuous work conditions and transmeridian shifts. The resulting stress changes the functional state of involved professionals irrespective of their age. Successful performance of job tasks depends on individual adaptation, which is an urgent issue to be studied with modern research methods.
Aims: The study was a complex research project on adaptation and changes of cardiovascular and psychophysiological functioning in response to long-term stress associated with rapid climate changes and transmeridian shifts experienced by the participants of the Arctic World Oceanic International Flight Sever Vash.
Materials and methods: The participants of Sever Vash expedition, which took place in July and August 2018, were examined. According to the design of the study, they underwent a complex laboratory and instrumental assessment before the start and immediately on the finish. Blood parameters, level of DNA damage in blood cells, cardiovascular parameters (heart rate, brachial and aortic blood pressure (BP), subendocardial blood flow etc.), allostatic load index (ALI), and data of psychophysiological tests with work capacity assessment were analyzed.
Results: All participants (7 males, 3969 y.o.) completed the planned route. The actual duration of the flight was 43 days. Comparative pairwise analysis on the finish revealed an increase of total blood protein (p0.000), creatinine (p0.000), bilirubine (p=0.038) and AcAT (p=0.031), and glucose (p0.000) levels, and shifts in peripheral blood parameters, which are typical for the process of adaptation to the Polar conditions and transmeridian shifts. An increase of DNA damage in white blood cells was found. Average values of hemodynamic parameters were in a normal range; heart rate increased (p0.000); mean brachial BP (p=0.003) and systolic aortic BP (p=0.001) decreased. Average values of pulse BP and subendocardial blood flow did not change (p0.05). ALI increased in four pilots; in others, no ALI dynamic was observed. Psychophysiological potential decreased after the flight. The number of errors and omissions of target signal (р0.000) increased, attention span and emotional stability deteriorated. Along with this, the mood parameter increased to a maximum level, and risk tolerance level decreased (р0.001).
Conclusions: Working in Arctic conditions is connected with stress factors and leads to multiple and deep changes required for urgent adaptation. Allostatic load index, which is an integral parameter of strained functioning in extreme conditions, can be a marker of individual adaptation. The achieved functional stability of body systems, particularly the cardiovascular system, ensures an acceptable level of work capacity in the considered conditions.Обоснование. Освоение Арктики подразумевает экстремальные, напряженные условия работы, трансмеридиональные перемещения и, как следствие, стресс, приводящий к изменениям функционального состояния у привлеченных специалистов разных возрастов. Успешность выполнения работы зависит от адаптации, которая является условием для выполнения операций трудового процесса. Исходя из этого, необходимо изучение на современном научно-методическом уровне проблемы индивидуальной адаптации человека.
Цель исследования ― комплексное изучение адаптации, направленности изменений функционального состояния сердечно-сосудистой системы и психофизиологических кондиций в ответ на долгосрочный стресс при резкой смене климатических условий и трансмеридиональных перемещениях у участников кругосветного арктического авиаперелета Север Ваш.
Методы. Согласно дизайну этого наблюдательного исследования, участники авиаперелета Север Ваш, выполненного в июле-августе 2018 г., проходили комплексное лабораторно-инструментальное обследование на старте и сразу после финиша. Изучали показатели анализов крови, функционирования сердечно-сосудистой системы (ЧСС, параметры брахиального и аортального АД, эффективность субэндокардиального кровотока и др.); индекс аллостатической нагрузки (ИАН), а также данные психофизиологических тестов с оценкой работоспособности.
Результаты. Все участники (7 мужчин в возрасте от 39 до 69 лет) полностью прошли запланированный маршрут. Фактическая продолжительность перелета составила 43 дня. На финише выявлено увеличение общего белка крови (p0,001), креатинина (p0,001), билирубина (p=0,038), аспартатаминотрансферазы (p=0,031) и глюкозы (p0,05), а также сдвиги значений показателей периферической крови, характерные для процесса адаптации организма к полярным условиям и трансмеридиональным перемещениям. Обнаружено увеличение числа разрывов ДНК в лимфоцитах крови. Средние значения показателей гемодинамики оставались в нормальном диапазоне, но увеличилась ЧСС (p0,001), снизилось среднее брахиальное АД (p=0,003), систолическое аортальное АД (p=0,001). Средние значения пульсового АД, эффективности субэндокардиального кровотока не изменились (p0,05). Увеличение ИАН отмечено у 4 пилотов, у остальных динамика ИАН отсутствовала. Психофизиологический потенциал после перелета снизился. Выросло количество ошибок и пропусков целевого сигнала (р0,001), ухудшились устойчивость внимания и эмоциональная устойчивость. Вместе с этим показатель настроения увеличился до максимума, снизился уровень склонности к риску (р0,001).
Заключение. Работа в условиях Арктики в летнее время при наличии факторов, вызывающих стресс, приводит к множественным изменениям в рамках срочной адаптации. Маркером индивидуальной адаптации может служить индекс аллостатической нагрузки как интегративный показатель напряженного функционирования в экстремальных условиях. Достигнутое сохранение устойчивости работы систем организма, в том числе сердечно-сосудистой, обеспечивает работоспособность в описанных условиях на приемлемом уровне
Клинико-фармакологические технологии персонализации фармакотерапии сердечно-сосудистых заболеваний: фокус на прямые оральные антикоагулянты
Get PDFOne of the main causes for adverse reactions development is not taking into account the pharmacokinetics of drugs and the dose. Pharmacokinetics of drugs is mostly defined by the cytochrome P-450 isoenzymes activity, carboxylesterases and many other isoenzymes of drug metabolism, as well as ADME transporters (P-gp etc.) which take part in the process of drug metabolism. The activity of these isoenzymes is defined by the genetic aspects of patients and non-genetic aspects such as comorbidity and drug-drug interactions. The development of complex algorithms for personalization of therapy based on the results of pharmacogenetic studies and in the form of a decision support system will play an important role in reduction of adverse drug reactions. A lot can be achieved for personalization of Direct Oral Anticoagulants for treatment of cardiovascular diseases. New approaches are being developed based on the results of pharmacogenetic and pharmacokinetic testing that will help diminish adverse effects of drugs.Одной из важных причин развития ятрогенных лекарственных поражений внутренних органов является недоучет врачами при выборе лекарственных средств (ЛС) и их режимов дозирования индивидуальных особенностей фармакокинетики препаратов в организме пациента, которая во многом определяется активностью ферментативных систем биотрансформации ЛС (ферменты I фазы ― изоферменты цитохрома Р-450, карбоксиэстеразы и др., ферменты II фазы ― N-ацетилтрансфераза и др.) и активностью транспортеров, участвующих в процессах всасывания, распределения и выведения ЛС (Р-гликопротеин, транспортеры органических анионов и катионов). При этом активность этих систем зависит от генетических особенностей пациентов (полиморфизмы соответствующих генов ― предмет изучения фармакогенетики) и негенетических факторов, таких как сопутствующие заболевания и состояния, а также межлекарственных взаимодействий. С этих позиций разработка комплексных подходов к прогнозированию и профилактике развития ятрогенных лекарственных поражений внутренних органов с использованием как фармакогенетических (уже активно проводятся), так и фармакокинетических (мониторинг равновесных концентраций лекарств в биологических жидкостях, малоинвазивная оценка активности ферментативных систем, и прежде всего изоферментов цитохрома Р-450) исследований, которые будут доступны врачам (в т.ч. с помощью информационных технологий ― за счет разработки компьютеризированной системы поддержки принятия клинических решений), позволит им персонализировать применение лекарств, сводя к минимуму нежелательные лекарственные реакции и снижая тем самым инвалидизацию и смертность от них. Таким образом, актуальными представляются комплексные (фармакогенетические и фармакокинетические) подходы к прогнозированию и профилактике (на основе создания алгоритмов выбора ЛС и их режимов дозирования) ятрогенных лекарственных поражений внутренних органов у пациентов с социально значимыми заболеваниями
Динамика показателей иммунного статуса на фоне ротационной диетотерапии при ожирении
Get PDFBACKGROUND: Сhronic immune inflammation in obesity is pathogenetically associated with the development insulin resistance and the metabolic syndrome. However, there are a number of works devoted to the relationship of obesity and allergic diseases, in which data were obtained on models of bronchial asthma and allergic rhinitis. In obesity against a background of chronic immune inflammation, a more severe course of concomitant allergic disease is observed, accompanied by an increase in pro-inflammatory cytokine levels. In this regard, obesity and food allergies should be considered from the standpoint of comorbidity, and the study of immune status markers dynamics in obese patients with concomitant food allergies at the background of diet therapy will create prerequisites for determining the criteria of the effectiveness of the treatment.
AIM: To study the of immune status markers dynamics on the background of rotational diet therapy for obesity.
METHODS: A single-site, randomized controlled trial was conducted. The duration of observation of the patients was 14 days. There were 68 patients with obesity, aged 47.4 5.4 years, randomly divided into 2 homogeneous groups. Levels of allergen-specific IgG to 90 food allergens were measured to all patients of the main group by enzyme immunoassay method. The comparison group received a standard low-calorie diet. In both groups, the levels of pro-inflammatory markers (IL-1, TNF, IL-6) were determined using commercial Biosource kits (Belgium).
RESULTS: In evaluating of the cytokine status and the level of non-specific markers of inflammation at the initial stage of the study, patients with a body mass index above 35 showed a significant increase in concentrations of C-reactive protein, IL-1, and IL-6. Analysis of allergen-specific IgG to 90 food allergens showed that food intolerance was found often to milk, dairy products, gluten. Analyzing the dynamics of the level of pro-inflammatory markers during treatment, a significant decrease in the level of CRP, IL-6, IL-1 was detected in the main group 15 % (p 0.05), 14 % (p 0.05), 10 % respectively, while in the comparison group the decrease in the level of IL-6 was 9 %, IL-1 by 6 %,CRP by 10 % (p 0.05).
CONCLUSION: In patients with obesity with concomitant food intolerance there are changes in the immune status in the form of increased levels of pro-inflammatory markers. During the observation a more significant decrease was found in the studied parameters in the main group was detected at the background of rotational diet therapy in relation to the comparison group. The decrease in the concentrations of the studied markers in the serum during the study is an indicator of the effectiveness of rotational diet therapy.Обоснование. Хроническое иммунное воспаление при ожирении патогенетически связано с развитием инсулинорезистентности и метаболического синдрома. Вместе с тем имеется ряд работ о взаимосвязи ожирения и аллергических заболеваний с полученными данными на моделях бронхиальной астмы и аллергического ринита. При ожирении на фоне хронического иммунного воспаления наблюдается более тяжелое течение сопутствующего аллергического заболевания, сопровождаемого повышением уровня провоспалительных цитокинов. В этой связи ожирение и пищевая аллергия могут рассматриваться с позиций коморбидности, а изучение динамики показателей иммунного статуса у больных ожирением с сопутствующей пищевой непереносимостью на фоне проводимой диетотерапии создаст предпосылки для определения критериев оценки эффективности лечения.
Цель исследования ― изучение динамики показателей иммунного статуса на фоне ротационной диетотерапии при ожирении.
Методы. Проводилось одноцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Длительность наблюдения пациентов составила 14 дней. Участвовало 68 пациентов с ожирением в возрасте 47,4 5,4 года, разделенных методом случайной выборки на 2 однородные группы. Всем пациентам основной группы проведен анализ уровней аллергенспецифических IgG к 90 пищевым аллергенам методом иммуноферментного анализа для разработки ротационной диетотерапии. Группа сравнения получала стандартный низкокалорийный рацион. В обеих группах в процессе лечения определяли уровни провоспалительных маркеров (IL1, IL6, TNF, CRP) с помощью коммерческих наборов BioSource (Бельгия).
Результаты. При оценке показателей цитокинового статуса и уровня неспецифических маркеров воспаления у больных с индексом массы тела выше 35 кг/м2 по сравнению с пациентами с индексом массы тела менее 35 кг/м2 отмечалось достоверное увеличение концентраций CRP, IL1, IL6. Чаще выявлялись аллергенспецифические IgG к молоку, молочным продуктам, глютену. При анализе динамики уровня провоспалительных маркеров в процессе лечения в основной группе выявлено достоверное снижение уровня CRP, IL6 и IL1 на 15 (р 0,05), 14 (р 0,05) и 10 % соответственно, в то время как в группе сравнения снижение уровня IL6 составило 9 %, IL1 ― 6 %, CRP ― 10 % (р 0,05).
Заключение. У обследованных пациентов с ожирением и сопутствующей пищевой непереносимостью отмечаются изменения показателей иммунного статуса в виде повышения уровня провоспалительных маркеров CRP, IL6, IL1. В ходе исследования было выявлено более существенное снижение уровня изученных показателей в основной группе на фоне ротационной диетотерапии по отношению к группе сравнения. Снижение концентраций изученных маркеров в сыворотке крови в исследовании является индикатором эффективности ротационной диетотерапии