SIKOR - Sapporo Medical University Information and Knowledge Repository / 札幌医科大学学術機関リポジトリ

旗手, 俊彦

2023年度医療安全関連学会レビュー 旗手 俊彦
例年、このスペースでは、医療の質・安全学会のみの報告であったが、今年度は、日本におけ
る３つの代表的な医療安全に関連する学会、学術集会等の内容を総説的にレビューすることとし
たい。
まず第１の学術集会は、第９回日本医療安全学会学術集会（2023年３月11日～12日、於東京理
科大学葛飾キャンパス）である。テーマは「ZeroAvoidableharmを目指して」であった。こ
のテーマは、WHOが2021年－2030年のGlobalactionplanとして掲げた７つの行動目標の１つ
である。学術集会では、特に、医療安全に関するDXが大きなテーマとして取り扱われた。これ
に関して、衆議院議員の小林史明氏は、政府に医療DX推進本部を立ち上げ、全国医療情報プラッ
トフォームの創設を進めていることが報告された。他方で、医療施設で導入されている電子カル
テがベンダー毎に企画がバラバラであるというDXを進める上での問題点も報告された。
第２の学術集会は、医療安全全国フォーラム2023（2023年11月23日、Zoomウエビナー）であ
る。この集会は、医療安全に特に積極的な医療施設と研究者とで構成される一般社団法人医療安
全全国共同行動が主催し、毎年開催されているフォーラムである。2023年度のフォーラムでは、
医療安全における患者・市民参加の重要性が特に大きなテーマとして取り上げられた。医学研究
分野における患者・市民参加であるPPI:PatientandPublicInvolvementは、既に日本でも紹
介する学術論文がみられるが、医療安全の分野では、患者とその家族を医療安全の担い手として
位置付けるPFE:PatientFamilyEngagementという概念・メソッドが近年導入されている。
これは単に、患者が自分自身の受ける診療の安全に関して関与するのみにとどまらず、医療機関
の運営や医療政策形成への参加も含む概念・メソッドである。また、このフォーラムでは、医療
安全全国共同行動としての「新・患者安全行動計画」も発表された。
第３の学術集会は、第18回医療の質・安全学会学術集会（2023年11月25日～26日、於神戸国際
展示場／神戸国際会議場）である。テーマは、「世界はチームでできている―多様性の森へよう
こそ」であった。この学会は、規模の大きさ、学術レベルの高さのいずれにおいても圧倒的であ
り、本邦で医療安全を語る上では欠かすことのできない学会である。第18回学術集会では、例年
どおり、医療の質・安全の理論から、さまざまな臨床現場での安全への取組みまで多くのセッショ
ンが開催された。その中でも、第18回の特徴は、医療安全に関わる医療スタッフの人的側面のテー
マが多く取り上げられたことである。招待講演では、チーム力開発研究所理事の青島未佳氏が、
「チームワークの企図となる心理的安全性の作り方～医療現場で一人ひとりが生き生き働けるた
めには～」と題した講演を行った。また、前橋赤十字病院院長の中野実氏は、「病院におけるパ
ワーハラスメント対策」の演題の下、みずからの具体的な経験を、また、神奈川県立保健福祉大
学大学院ヘルスイノベーション研究科の津野香奈美氏は、「医療業界におけるハラスメント発生
状況と科学的根拠に基づいた防止対策」と題して、職場内でのパワーハラスメントのみならず、
カスタマーハラスメントについてもその発生状況や対策を論じた。
医療安全と医療の質向上に関しては、理論と実践の両面で急速な高度化が図られているとの印
象を強く持った。これらの取組みにキャッチアップしてゆくためには、相当レベルのスタッフ、
セクションを組織内に用立てなければ、容易ではないとの認識を持つことが有用であろう。
2023年度医療安全関連学会レビュー 旗手 俊彦
―37―
＜学会レポート＞
2023年度医療安全関連学会レビュー
旗手 俊彦（札幌医科大学医療人育成センター）


Japanese

2023年度医療安全関連学会レビュー【学会レポート】

札幌医科大学博士（医学）doctoral thesi

鈴木, めぐみ

English

Fatty Acid-Binding Proteins 4 and 5 Are Involved in the Pathogenesis of Retinal Vascular Diseases in Different Manners

鍋城, 尚伍

The function of cruciate ligaments in bi-cruciate retaining Total knee arthroplasty with asymmetrical design

濱田, 修人

Development of T cell receptor-engineered T cells targeting the sarcoma-associated antigen papillomavirus binding factor

赤塚, 吉紘

Quantitative assessment of anterior talofibular ligament quality in chronic lateral ankle instability using magnetic resonance imaging T2* value

宮﨑, 幸子

Psychological Impact and Genetic Counseling in Patients with Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN1): Addressing Quality of Life Concerns

札幌医科大学博士（医学）thesi

澤田, 匡秀

Title
論文題目
Author(s)
著者
Report Number
報告番号
Degree number
学位記番号
Degree name
学位の種別
Issue Date
学位取得年月日
Source
発表誌情報
Doc URL
DOI
Resource Version
2024-03-31
J Dermatol. 2023 Sep 2
10.1111/1346-8138.16925. Epub ahead of print
Publisher Version
Effects of temozolomide on tumor mutation burden and microsatellite 
instability in melanoma cells.
悪性黒色腫細胞における腫瘍変異量およびマイクロサテライト不安定性に対する
temozolomideの影響
澤田, 匡秀
第3230号
博士（医学）
第1586号
SAPPORO MEDICAL UNIVERSITY INFORMATION AND KNOWLEDGE REPOSITORY
 
学位論文の内容の要旨 
氏  名 澤田 匡秀 
 論文題名 
Effects of temozolomide on tumor mutation burden and microsatellite instability in 
melanoma cells. (悪性黒色腫細胞における腫瘍変異量およびマイクロサテライト不安
定性に対する temozolomide の影響) 
 
 研究目的 
 免疫チェックポイント阻害剤（ICI）が導入される以前は、ダカルバジンやテモゾロ
ミド（TMZ）が進行期悪性黒色腫の治療に用いられていた。これらは単独では効果が乏
しかったが、ICI との併用治療の有効性が報告されている。神経膠腫や大腸がん細胞を
用いたいくつかの研究では、TMZ が腫瘍変異量（TMB）を増加させ、マイクロサテラ
イト不安定性（MSI）に関連するミスマッチ修復機能欠損を誘導することが示された。
これらは ICI のバイオマーカーであることから、ICI に対する免疫反応性を増加させる
要因となる可能性があるが、悪性黒色腫では評価されていない。そこで悪性黒色腫にお
いてもこれらの変化が生じるか評価することとした。 
 
 研究方法   
 TMB の変化量を評価するために、ヒト悪性黒色腫細胞株 Mel18、A375、WM266-4、
G361、および TXM18 を用いて、TMZ 投与前後の細胞から抽出した DNA を用いて全
エクソームシーケンスを行い、TMB の変化量を算出した。MSI マーカーの BAT25、
BAT26、NR21、NR24、MONO27 の PCR 増幅を行い、MSI 状態の変化を解析した。 
 
研究成績及び考察 
 全ての細胞株において TMZ 治療後に TMB が増加した（TMB 変化量：18.0-38.3 変
異/メガベース）。MSI 状態の変化はどの細胞でも観察されなかった。TMZ は悪性黒色
腫細胞株の TMB を増加させたが、細胞の MSI 状態は変化させなかった。 
 
結論 
 TMZ の投与によって TMB の増加が生じることで、ICI との併用療法が有効となる可
能性がある。 
 
論文審査の要旨及び担当者 
              （令和６年３月31日授与） 
氏  名 澤田匡秀 
 
論文審査 
担 当 者 
主査 宇原 久 副査 小船 雅義 
副査 大黒 浩 委員 時野 隆至 
 
論文題名 
Effects of temozolomide on tumor mutation burden and microsatellite 
instability in melanoma cells  
メラノーマ細胞における腫瘍変異量およびマイクロサテライト不安定性に
対する temozolomide の影響 
結果の要旨 
本研究はメラノーマ細胞における腫瘍変異量（TMB）およびマイクロサテライト不安定
性（MSI）に対する temozolomide（TMZ）の影響を検討したものである。 
主たる結果は、1）TMZ による MSI の変化は認めなかった。2）細胞株や濃度、TMZ へ
の感受性に関わらず、かつ細胞障害がない状態においても TMB は増加した。3）TMB の
増加量は免疫チェックポイント阻害薬の効果と関連する TMB-High の定義を満たして
いた。 
以上より、TMZ により悪性黒色腫に対する免疫チェックポイント阻害薬の治療効果が
高まることが期待され、特に TMB が低く治療効果の得られにくい末端型（日本人に多
い）において有益となる可能性が示唆された。 
2023 年 10 月 24 日に開催された論文審査会において、23 個の質疑応答を経て、本論文
は博士（医学）の学位授与に値すると審査委員全員が認めた。 
 
 


Effects of temozolomide on tumor mutation burden and microsatellite instability in melanoma cells.

宮川, 麻希

Title
論文題目
Author(s)
著者
Report Number
報告番号
Degree number
学位記番号
Degree name
学位の種別
Issue Date
学位取得年月日
Source
発表誌情報
Doc URL
DOI
Resource Version
2024-03-31
Int J Mol Sci. 2020 Nov 10;21(22):8434
10.3390/ijms21228434
Publisher Version
Increase in Epithelial Permeability and Cell Metabolism by High Mobility 
Group Box 1, Inflammatory Cytokines and TPEN in Caco-2 Cells as a Novel 
Model of Inflammatory Bowel Disease
Caco-2を用いた新規IBDモデルによる腸管上皮バリア機能へのHMGB1の影響の検討
宮川, 麻希
第3233号
博士（医学）
第1589号
SAPPORO MEDICAL UNIVERSITY INFORMATION AND KNOWLEDGE REPOSITORY
学位論文の内容の要旨 
氏  名 宮川 麻希 
 論文題名 
Increase in Epithelial Permeability and Cell Metabolism by High Mobility Group Box 
1, Inflammatory Cytokines and TPEN in Caco-2 Cells as a Novel Model of 
Inflammatory Bowel Disease 
(Caco-2 を用いた新規 IBD モデルによる腸管上皮バリア機能への HMGB1 の影響の検
討) 
 
 研究目的 
 炎症性腸疾患(IBD)は難病であり、さまざまな要因が関連して発症する。p53 や NF-
κB などの転写因子の機能発現に重要な役割を果たしており、核内 DNA 結合タンパク
質として知られている High-mobility group box 1(HMGB1)は、さまざまな炎症性疾患
において炎症性サイトカインを誘導・産生しているほか、炎症性サイトカインとして
の機能も有しており、IBD への関与も報告されている。本学位論文では、HMGB1 や
炎症性サイトカインなどによる腸管上皮バリアに与える影響を解明する事を目的とし
た。 
 
 研究方法   
 ヒト結腸腺癌由来細胞株である Caco-2 を単層培養(2D)したものと、スフェロイド培
養(2.5D)培養したものに対して、HMGB1 や各種炎症性サイトカインおよび各種阻害
剤、亜鉛およびそのキレート剤、低グルコース濃度培地などの処置を行い、FITC-
dextran 透過性アッセイ、蛍光免疫染色、透過電子顕微鏡検査、Western blotting、細
胞外フラックス測定、免疫組織染色などの各種アッセイを用いて比較検討した。 
 
研究成績及び考察 
 HMBG1 や TNF-α＋IFN-γにより 3 細胞間タイト結合分子である LSR と TRIC、そ
そしてタイト結合分子である CLDN-1 は発現低下がみられ、上皮バリア機能の低下も
みられた。その上皮バリア機能低下の抑制には、抗 TNF-α抗体製剤だけでなく TGF-β
受容体キナーゼ阻害剤である EW-7197(EW)、そして EGF 受容体阻害剤である AG-
1478(AG)も有効であった。また亜鉛キレート剤により LSRなどの発現低下や上皮バリ
ア機能の低下を認め、その抑制には亜鉛付加が有効であったほか、低糖培地でも LSR
などの発現低下やバリア機能の低下を認めた。そして HMGB1 や TNF-α＋IFNγ、亜鉛
付加や亜鉛キレート剤、低グルコース濃度培地は細胞代謝にも影響を与えていた。さ
らに UC 患者の大腸組織標本において LSR の発現低下と HBGB1 の発現亢進がみら
れ、その変化が腸管上皮バリア機能の低下をきたす要因となる可能性が示唆された。 
 
結論 
 Caco-2 細胞を用いた IBD モデルにおいて、HMGB1 や TNF-α＋IFNγ、亜鉛キレ
ート剤および低グルコース濃度培地により、3 細胞間タイト結合分子である LSR を含
めたタイト結合分子の発現が低下することで腸管上皮バリア機能が低下することが確
認された。 
  
論文審査の要旨及び担当者 
              （2024 年 3 月 31 日授与） 
氏  名 宮川 麻希 
 
論文審査 
担 当 者 
主査 小島 隆 教授 副査 仲瀬 裕志 教授 
副査 小山内 誠 教授 委員 大﨑 雄樹 教授 
 
論文題名 
 
Increase in Epithelial Permeability and Cell Metabolism by High Mobility 
Group Box 1, Inflammatory Cytokines and TPEN in Caco-2 Cells as a Novel 
Model of Inflammatory Bowel Disease 
 
Caco-2 を用いた新規 IBD モデルによる腸管上皮バリア機能への HMGB1 の
影響の検討 
結果の要旨 
炎症性腸疾患(IBD)は難病であり、さまざまな要因が関連して発症する。p53 や NF-κB
などの転写因子の機能発現に重要な役割を果たしており、核内 DNA 結合タンパク質とし
て知られている High-mobility group box 1(HMGB1)は、さまざまな炎症性疾患において
炎症性サイトカインを誘導・産生しているほか、炎症性サイトカインとしての機能も有し
ており、IBD への関与も報告されている。本研究では、HMGB1 や炎症性サイトカイン
などによる腸管上皮バリアに与える影響を解明する事を目的とした。研究方法としては、 
ヒト結腸腺癌由来細胞株である Caco-2 を単層培養(2D)したものと、スフェロイド培養
(2.5D)培養したものに対して、HMGB1 や各種炎症性サイトカインおよび各種阻害剤、亜
鉛およびそのキレート剤、低グルコース濃度培地などの処置を行い、FITC-dextran 透過
性アッセイ、蛍光免疫染色、透過電子顕微鏡検査、Western blotting、細胞外フラックス
測定、免疫組織染色などの各種アッセイを用いて比較検討した。結果、HMBG1 や TNF-
α＋IFN-γ により 3 細胞間タイト結合分子である LSR と TRIC、そしてタイト結合分子で
ある CLDN-1 は発現低下がみられ、上皮バリア機能の低下もみられた。その上皮バリア
機能低下の抑制には、抗 TNF-α 抗体製剤だけでなく TGF-β 受容体キナーゼ阻害剤である
EW-7197(EW)、そして EGF 受容体阻害剤である AG-1478(AG)も有効であった。また亜
鉛キレート剤により LSR などの発現低下や上皮バリア機能の低下を認め、その抑制には
亜鉛付加が有効であったほか、低糖培地でも LSR などの発現低下やバリア機能の低下を
認めた。そして HMGB1 や TNF-α＋IFNγ、亜鉛付加や亜鉛キレート剤、低グルコース濃
度培地は細胞代謝にも影響を与えていた。さらに UC 患者の大腸組織標本において LSR
の発現低下と HBGB1の発現亢進がみられ、その変化が腸管上皮バリア機能の低下をきた
す要因となる可能性が示唆された。以上より、Caco-2 細胞を用いた IBD モデルにおい
て、HMGB1 や TNF-α＋IFNγ、亜鉛キレート剤および低グルコース濃度培地により、3
細胞間タイト結合分子である LSR を含めたタイト結合分子の発現が低下することで腸管
上皮バリア機能が低下することが確認された。審査委員一同は、本研究で得られた成果を
評価し、申請者が博士（医学）の学位授与に値すると判定した。 
 


Increase in Epithelial Permeability and Cell Metabolism by High Mobility Group Box 1, Inflammatory Cytokines and TPEN in Caco-2 Cells as a Novel Model of Inflammatory Bowel Disease

Title
論文題目
Author(s)
著者
Report Number
報告番号
Degree number
学位記番号
Degree name
学位の種別
Issue Date
学位取得年月日
Source
発表誌情報
Doc URL
DOI
Resource Version
2024-03-31
 Cancer Sci. 2023 Oct 25
10.1111/cas.15967. Epub ahead of print.
Publisher Version
Development of T cell receptor-engineered T cells targeting the 
sarcoma-associated antigen papillomavirus binding factor
癌関連抗原papillomavirus binding factorを標的としたTCR-T細胞の開発
濱田, 修人
第3244号
博士（医学）
第1599号
SAPPORO MEDICAL UNIVERSITY INFORMATION AND KNOWLEDGE REPOSITORY
学位論文の内容の要旨 
氏  名 濱田 修人 
 論文題名 
Development of T cell receptor-engineered T cells targeting the sarcoma-associated 
antigen papillomavirus binding factor 
癌関連抗原 papillomavirus binding factor を標的とした TCR-T 細胞の開発 
 
 研究目的 
 難治性の癌及び肉腫に対する TCR-T 細胞療法の有効性が報告されている。しかしそ
の標的抗原は限られており、新しい TCR-T 細胞の開発が必要である。我々は標的がん
抗原として HLA-A24 に提示される新規の Papilloma virus binding factor (PBF)由来
CTL エピトープを同定した。本研究では、HLA-A24 に提示される新規 PBF 由来ペプ
チドを認識する TCR-T 細胞を作成し、その機能を解析した。 
 
 研究方法   
 HLA-A24/PBF 由来ペプチドを認識する CTL クローンを樹立し、TCRα鎖及びβ鎖
の cDNA をレトロウィルスベクターにサブクローニングした。続いてウィルス産生細
胞に PBF TCR をコードするウイルスを感染させ、得られたウィルス上清を用いて健常
者の末梢血単核細胞に PBF TCR を遺伝子導入し、PBF TCR-T 細胞を作成した。 
遺伝子導入 T 細胞における PBF TCR の発現頻度をテトラマー染色で評価した。PBF 
TCR-T 細胞の標的細胞として PBF 安定発現株を作成し、これに対する反応性を IFNγ 
ELISpot assay、Intracellular staining assay で評価し、また細胞障害活性を LDH 
assay、impedance assay で評価した。PBF 安定発現株をマウスに移植して腫瘍モデル
マウスを作成し、これを target に TCR-T 細胞を移入して抗腫瘍能を評価した。 
 
研究成績及び考察 
 PBF TCR 細胞作成について、約 60%の遺伝子導入効率が得られた。作成した PBF 
TCR-T 細胞は in vitro で腫瘍細胞に反応して細胞障害活性を示し、また腫瘍モデルマ
ウスに移入することで抗腫瘍能を示した。 
 
結論 
PBF は骨軟部肉腫に広く発現していることが報告されており、PBF TCR-T 細胞は骨軟
部肉腫に対する新たな養子免疫療法として臨床応用が期待できる。 
 
論文審査の要旨及び担当者 
                （2024 年 3 月 31 日授与） 
氏  名 濱田 修人 
 
論文審査 
担 当 者 
主査 寺本 篤史 副査 鳥越 俊彦 
副査 鈴木 拓 委員 長谷川 匡 
 
論文題名 
 
Development of T cell receptor-engineered T cells targeting the sarcoma- 
associated antigen papillomavirus binding factor 
 
癌関連抗原 papillomavirus binding factor を標的とした TCR-T 細胞の開発 
 
結果の要旨 
 HLA-A24 に提示される新規 PBF 由来ペプチドを認識する TCR-T 細胞を作成し、そ
の機能を解析した。 
レトロウィルスベクターにサブクローニングした PBF TCR 遺伝子を用い、packaging
細胞を介して健常者の末梢血単核細胞に遺伝子導入した。作成した PBF TCR-T 細胞は
in vitro assay で HLA-A24+PBF+腫瘍細胞に反応して細胞障害活性を示した。さらに
TCR αchain、βchain の constant lesion を mouse 由来に組み替えた hybrid TCR 遺
伝子を作成することにより、miss paring を回避し、TCR-T 細胞の反応性を高めた。In 
vivo assay では PBF を安定発現させた粘液線維肉腫細胞株を皮下移植した腫瘍モデル
マウスに対し、PBF TCR-T 細胞を移入することで腫瘍増殖能の抑制を示した。 
PBF は骨軟部肉腫に広く発現していることが報告されており、PBF TCR-T 細胞は骨軟
部肉腫に対する新たな養子免疫療法として臨床応用が期待できる。 
 
 
 
 
審査終了後、速やかに学務課大学院係にご提出願います。 


橋本, 修一

Title
論文題目
Author(s)
著者
Report Number
報告番号
Degree number
学位記番号
Degree name
学位の種別
Issue Date
学位取得年月日
Source
発表誌情報
Doc URL
DOI
Resource Version
2024-03-31
Spine (Phila Pa 1976). 2023 May 29
10.1097/BRS.0000000000004737. Epub ahead of print
Publisher Version
Broad and asymmetric lower extremity myotomes: Results from intraoperative 
direct electrical stimulation of the lumbosacral spinal roots
広く非対称な下肢筋節：腰仙部神経根に術中直接電気刺激を施行した結果から
橋本, 修一
第3251号
博士（医学）
第1606号
SAPPORO MEDICAL UNIVERSITY INFORMATION AND KNOWLEDGE REPOSITORY
 
学位論文の内容の要旨 
氏  名 橋本 修一 
 論文題名 
Broad and asymmetric lower extremity myotomes: Results from intraoperative 
direct electrical stimulation of the lumbosacral spinal roots 
（広く非対称な下肢筋節：腰仙部神経根に術中直接電気刺激を施行した結果から） 
 
 研究目的 
 脊椎脊髄の治療において，神経学的高位診断は極めて重要である．近年における画像
診断の進歩は，脊椎脊髄の異常所見を詳細に可視化できるようにした．一方で，画像上
の異常所見を診断に結び付けるためには，これまでと同様医師による運動，感覚，そし
て反射を含む神経学的所見の検討に基づく慎重な判断が必要とされる． 
重要な神経所見の一つである，頸部および腰仙部神経根の筋支配分布は，過去の臨床症
例や解剖学的研究，動物実験などを基に確立されてきたが，報告ごとに不一致も認めら
れる．また，症例による差異も大きく，時に予想外の筋肉から異常所見が得られること
もあり，高位診断で難渋する症例も経験する． 
 本研究は，腰仙部神経根のより正確な下肢筋の神経支配マッピングを確立することを
目的とした．そのため，腰椎手術時の際に神経根を直接電気刺激し，下肢筋の複合活動
電位（CMAP）を計測した． 
 
 研究方法   
 2014 年から 2018 年に当院で減圧術を施行した腰部脊柱管狭窄症 60 例，腰椎椎間板
ヘルニア 13 例(男性 37 例，女性 36 例)を対象とした．麻酔は，プロポフォールを使用
した全静脈麻酔によって行い，内視鏡下除圧術または内視鏡下椎間板切除術は，1 人の
外科医によって実施した．手術中，神経根を椎間孔の入り口まで除圧した後，露出した
神経根を単極刺激電極で刺激し，両側の内側広筋(VM)，中殿筋(GM)，前脛骨脛骨(TA)，
大腿二頭筋(BF)，および腓腹筋(GC)の筋腹に，バイポーラ表面電極を置いて CMAP を
記録した．刺激条件は，0.2ms 持続時間の矩形波を用いて電気刺激を行い，刺激は，1 
mA で開始し，1 mA 毎に刺激強度を増加させ，CMAP が得られる最大上刺激とした．
このとき，10mA の刺激で CMAP が同定できなかった神経根は測定不可能とした．ま
た，CMAP 振幅が≤100µV の場合，体積伝導効果の可能性があるため分析から除外し
た． 
研究成績及び考察 
電気刺激を行った神経根は L3 神経根が 14 根，L4 神経根が 56 根，L5 神経根が 63
根，S1 神経根が 14 根で合計 147 根であった．このうち 10mA の刺激で CMAP が確認
できない測定不能の神経根を 11 根（7.5％）認めた．結果として有効な測定ができた神
経根は，L3 神経根が 12 根，L4 神経根が 52 根，L5 神経根が 62 根，S1 神経根が 10 根
で合計 136 根であった． 
 
① CMAP の導出頻度 
L3 神経根刺激では VM が 100％，GM が 75.0％，TA が 50.0％，BF が 83.3％，GC
が 33.3％と，VM の導出頻度が最多であった．L4 神経根刺激で，VM が 90.4％，GM
が 78.8％，TA が 59.6％，BF が 73.1％，GC が 59.6％と，VM が最多であった．L5 神
経根刺激では VM が 32.2％，GM が 78.0％，TA が 93.2％，BF が 69.5％，GC が 83.1％
と，TA が最多であった．S1 神経根刺激では VM が 40.0％，GM が 100.0％，TA が
80.0％，BF が 70.0%，GC が 80.0％と，GM が最多であった． 
 
② 最大振幅の CMAP が得られた筋 
L3 神経根刺激では全例が VM であった．L4 神経根刺激では，VM が 36.5％，GM が
38.5％，TA が 5.8％，BF が 7.7％，GC が 11.5％と，GM が最多であった．L5 神経根
刺激では，VM が 1.7％，GM が 28.8％，TA が 62.7％，BF が 3.4％と，TA が最多であ
った．S1 神経根刺激では，VM が 10.0％，GM が 60.0％，TA が 10.0％，BF が 10.0％，
GC が 10.0％と，GM が最多であった． 
 
支配筋の左右非対称性 
同じ高位で両側の神経根を刺激した症例は 57 例（L3 神経根：5 症例，L4 神経根：24
症例，L5 神経根：26 症例，S1 神経根：２症例）であった．症例数の少ない L3 および
S1 神経根の症例を除外し，L4 および L5 神経根を刺激した 50 症例を対象とした． 
 
③ 左右の CMAP 導出頻度 
L4 神経根刺激の VM で右側のみ 8.3％，左側のみ 4.2％両側 83.3％，GM で右側の 
み 12.5％，左側のみ 4.2％，両側 66.7％，TA で右側のみ 25.0％，左側のみ 12.5％，両
側 41.7％，BF で右側のみ 12.5％，左側のみ 4.2％，両側 66.7％，GC で右側のみ 12.5％，
左側のみ 8.3％，両側 50％であった．L5 神経根刺激の VM で右側のみ 26.9％，左側の
み 15.4%，両側 11.5％，GM で右側のみ 3.8％，左側のみ 15.4％，両側 69.2％，TA で
右側のみ 0％，左側のみ 3.8%，両側 92.3％，BF で右側のみ 3.8%，左側のみ 15.4％，
両側 61.5％，GC で右側のみ 11.5%，左側のみ 7.7％，両側で 73.1％であった．特に L4
神経根刺激における TA と L5 神経根刺激における VM では左右どちらか片側性の支配
である症例がそれぞれ 37.5％，42.3％と高頻度に観察された． 
 
④ 両側 CMAP が導出された症例の振幅値 
L4 神経根刺激の VM で右側 596.7µV（±353.1），左側 706.8µV（±576.1），GM で
右側 1093.6µV（±882.9），左側 1029.5µV（891.1），TA で右側 866.3µV（±739.9），
左側 366.0µV（±305.0），BF で右側 814.1µV（±891.6），左側 445.8µV（±444.2）， 
GC で右側 876.2µV（±856.6），左側 567.8µV（±755.6），L5 神経根刺激の VM で右
側 445.7µV（±16.0），左側 300.3µV（±176.8），GM で右側 947.6µV（±704.9），左
側 1084.7µV（±947.5），TA で右側 1107.1µV（±781.2），左側 925.6µV（±564.2），
BF で右側 539.7µV（±423.6），左側 341.4µV（±263.1），GC で右側 491.2µV（±338.2），
左側 741.6µV（±432.3）であり，Ｌ4 神経根刺激における TA の CMAP 振幅値は，右
側が左側に対し優位に大きく，また，Ｌ5 神経根刺激における GC の CMAP 振幅値は，
左側が右側に対し優位に大きかった． 
 
⑤ 左右 CMAP が導出された症例の左右の振幅値の非対称性（AI） 
得られた CMAP の振幅の左右非対称性の指数として asymmetry index（AI）を以下
の計算式を用いて求めた． 
AI = ｜左側  振幅値 右側  振幅値｜
左側  振幅値 右側  振幅値
 × 100% 
上記計算式で求めた平均 AI 値は，L4 神経根刺激のＶＭで 20.7％（±19.2），GM で
32.9％（±22.4），TA で 33.4％（±30.1），BF で 35.5％（±22.4），GC で 38.3％（±
26.6），L5 神経根刺激のＶＭで 28.1％（±24，0），GM で 32.1％（±23.9），TA で 38.1％
（±23.9），BF で 29.6％（±24.１），GC で 27.6％（±19.4）であり，各筋間に有意差
はなかった． 
 
考察 
我々は，腰部神経根の下肢筋支配分布を確立するために，腰椎変性疾患症例の除圧術
において，術中に露出した神経根を直接電気刺激した．同様の手法を用いた研究は過去
に Schimer らも行っているが，結果で共通しているのは，各神経根は一般的な教科書で
示されているよりも，より広範囲な筋支配を行っているという点である．本研究におい
て最大振幅が得られている筋を見ると，L3 神経根は VM，L4 神経根は GM，L5 神経根
は TA，S1 神経根は GM が最多であり，一般的な教科書と一致している．一方，導出頻
度を見ていくと L3，L4，L5，S1 神経根のいずれの刺激においても，頻度の違いはある
が，VM，GM，TA，BF，GC のすべての筋で CMAP が導出されている．一般的な教科
書の記載と比べると，各神経根ともより広範囲の筋を支配していることがわかる．臨床
症例においては，従来の下肢筋支配分布からは想定外の筋が異常所見を示す可能性があ
ることを本研究は示しており，神経学的高位診断を行う際には留意する必要がある． 
 腰部神経根の下肢筋支配の左右性を調べた報告はこれまでにない．本研究では同一個
体，同一高位で両側の神経根を刺激しても、少なくない頻度で右か左どちらかの筋のみ
を支配していた．また，両側支配例においても CMAP の振幅値の平均 AI 値が 20‐38％
と，無視できないほどの非対称性があることが分かった． 
本研究で見られる左右差は単根を刺激した結果であり，実際には下肢の各筋はそれぞれ
複数の神経根に重複して支配されているため，相互的に補完され、最終的に出力される
筋力は左右均等になることが推測されるが，本研究では同一症例内で多椎間の両側の神
経根を刺激した症例がほとんどないため，この点については確かめることができなかっ
た．本研究結果は，脊椎脊髄疾患において，画像上で左右差のない病変が認められても，
左右差のある筋力低下が出現する可能性を示唆している． 
 
結論 
 本研究における脊髄根の筋支配は，一般的な教科書に示されているものよりもはるか
に広い範囲の筋肉までおよび，下肢の非対称神経支配を示した．病変の神経学的高位の
決定には留意する必要がある．今後は，多椎間において両側の神経根を刺激した症例の
データを蓄積することで，複数の神経根による重複支配の詳細が判明し，より正確な腰
部神経根の下肢筋支配マッピングが確立できると考える． 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
論文審査の要旨及び担当者 
            （2024 年 3 月 31 日授与） 
氏  名 
 
橋本 修一 
 
論文審査 
担 当 者 
主査 寺本 篤史 教授 副査 三國 信啓 教授 
副査 久原 真 教授 委員 高野 賢一 教授 
 
論文題名 
 
 
Broad and asymmetric lower extremity myotomes: Results from 
intraoperative direct electrical stimulation of the lumbosacral spinal roots 
本研究は術中に腰部神経根を直接電気し得られる複合筋活動電位を用い下肢筋の
神経支配を検討したものである。本研究結果により腰椎変性疾患を有する患者の神
経根の支配の広さ・左右差があることが証明されたことにより神経学的所見と責任
病変が一致しないことが起こりえることが明らかとなった。この結果は神経所見お
よび画像所見・問診など高位診断を行う場合は、より慎重に行わなければいけない
ことを示している。論文審査後に整形外科学に関する質疑応答を行い、専攻学術に
関して広い学識を有することを確認した。また、以上の研究・質疑応答の結果を踏
まえ、博士（医学）の学位授与に値すると審査委員全員に認められた。  
 
 
 
 
 
 
 


Not a member yet

2023年度医療安全関連学会レビュー【学会レポート】

Fatty Acid-Binding Proteins 4 and 5 Are Involved in the Pathogenesis of Retinal Vascular Diseases in Different Manners

The function of cruciate ligaments in bi-cruciate retaining Total knee arthroplasty with asymmetrical design

Development of T cell receptor-engineered T cells targeting the sarcoma-associated antigen papillomavirus binding factor

Quantitative assessment of anterior talofibular ligament quality in chronic lateral ankle instability using magnetic resonance imaging T2* value

Psychological Impact and Genetic Counseling in Patients with Multiple Endocrine Neoplasia Type 1 (MEN1): Addressing Quality of Life Concerns

Effects of temozolomide on tumor mutation burden and microsatellite instability in melanoma cells.

Increase in Epithelial Permeability and Cell Metabolism by High Mobility Group Box 1, Inflammatory Cytokines and TPEN in Caco-2 Cells as a Novel Model of Inflammatory Bowel Disease

Development of T cell receptor-engineered T cells targeting the sarcoma-associated antigen papillomavirus binding factor

Broad and asymmetric lower extremity myotomes: Results from intraoperative direct electrical stimulation of the lumbosacral spinal roots

8,502

8,531