Mukogawa Women’s University Repository / 武庫川女子大学リポジトリ
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    Study of bitterness suppression of sulfamethoxazole/trimethoprim combination drug and psychotropic drugs using nucleic acid compound

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    武庫川女子大学博士(薬科学)内服薬の服薬アドヒアランス低下の大きな要因の1つに薬物の苦味がある。苦味抑制には種々の方法があるが,全ての製剤で満足な苦味抑制が達成されているわけでない。そこで安全かつ少量で効果的な苦味抑制剤として核酸系化合物に着目した。 苦味を呈することが既知であるスルファメトキサゾール(SMZ)/ トリメトプリム(TMP)合剤ならびに抗精神病薬であるアミトリプチリン塩酸塩(AMT)、クロルプロマジン塩酸塩(CPZ)、ハロペリドール(HPD)、リスペリドン(RIS)を対象とし、核酸系化合物による苦味抑制効果を評価することを目的に味覚センサ測定を行い、核酸系化合物の薬物苦味抑制機序についてソフトウエアMarvin Sketchを用いて各混合溶液のpH範囲における化合物の分子形・イオン形分率を予測した。また分子間相互作用を評価するために 1H-NMRスペクトル解析を行った。また臨床使用を想定し市販製剤であるSMZ/TMP配合顆粒ならびにAMT錠剤を用いて簡易溶出試験を行い、その溶出液を用いて、最も苦味抑制効果を示したアデニル酸(AMP)添加による苦味抑制を味覚センサで評価し、以下の結果を得た. 1) SMZ/TMP配合顆粒の主たる苦味成分であるTMP の溶液に AMPを添加した試料溶液の味覚センサの出力値は AMP添加濃度依存的に大きく減少したが、アデニル酸ナトリウム(AMP Na)、グアニル酸ナトリウム(GMP Na)、イノシン酸ナトリウム(IMP Na)を添加しても苦味抑制は全く認められなかった。  2)Marvin Sketch を用いてTMPならびに4種核酸系化合物AMP、AMP Na、GMP Na、IMP Naについて分子形・イオン形の分率を予測した結果、TMP のイオン形とAMPのイオン形間の静電的相互作用が苦味の抑制を引き起こす可能性が示唆された。 3)TMP と AMP の混合物の1H-NMRスペクトルの解析の結果、TMPのアミノ基のプロトン化により電子密度が減少したため、アミノ基近傍のメチレンプロトンが、低磁場シフトを引き起こしたと推測された。またAMPのメチレン近傍のリン酸基において電子密度が増加し、AMPのメチレンプロトンが高磁場シフトを引き起こしたことが推測されたことからAMPのリン酸基 TMPのアミノ基との間で静電的相互作用により苦味抑制がなされていることが推察された。 4)SMZ/TMP配合顆粒の1分間の簡易溶出試験液のセンサ測定を行った結果、溶出液の味覚センサの出力値は 溶出試験開始後10秒で苦味閾値を超え、さらに60秒まで徐々に増加した。溶出試験60秒後の溶出液にAMPを添加した場合、TMPのセンサ出力値はAMP非添加時に比較して有意に抑制された。 5)AMT、CPZ、HPD、RISそれぞれの0.1 mM 試料溶液に AMP を添加した場合、味覚センサ出力値は濃度依存的に有意に低下した. 6)Marvin Sketch に基づいてAMPならびにAMT、CPZ、HPD、RISの分子形・イオン形の分率を予測した結果、AMT、CPZ、HPD、RISそれぞれのイオン形と AMP のイオン形間の静電的相互作用の可能性が示唆された。 7)1H-NMRスペクトルの解析の結果、AMPのメチレンプロトンがシフトしなかったAMTならびにCPZはAMPと両者の水素結合による相互作用による苦味抑制の可能性が示唆されAMPのメチレンプロトンが高磁場シフトしたRISならびにHPDについてはAMPと静電的相互作用による苦味抑制を起こしている可能性が示唆された。 8)AMT錠の簡易溶出試験において、AMT錠半錠粉砕物にAMP を添加した溶出液の味覚センサ出力値はAMT錠半錠粉砕物単独の出力値と比較して有意に低下した。 以上によりAMPの新規苦味抑制剤としての可能性を示した。AMPは、安全, 安価で適宜入手可能であり、人工乳に繁用され使用量にも制限がない。AMPを添加した製剤を開発するか, 製剤服用時にAMP溶液を使用することで苦味抑制を改善できる可能性があるが、小児でAMPと薬物を同時に使用する場合は、口腔内容量やpHも考慮し、粘膜刺激を生じない条件で使用する必要性も今後検証する必要がある。doctoral thesi

    Continuous Column Effects of Coupled Shear-Flexural-Beam Models in terms of Static Stability

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    The continuous column (C.C.) effects, in which elastic columns continuous over structural height prevent story failure mechanism and mitigate the drift concentration in particular stories during earthquakes for steel, reinforced concrete and wooden frame structures. The coupled shear-flexural-beam models, which was proposed and investigated by the author, are simplified models consisting with a shear-beam and a flexural-beam that can consider the C.C. effects explicitly. In this paper, the stiffness matrices of the shear-beam, the flexural-beam and that of the coupled shear-flexural-beam model are derived and their characteristics are investigated in terms of the stability. The eigenvalue analyses are conducted for the 2- and 3-story coupled shear-flexural-beam models at the elastic stage and the assumed 1st-story mechanism is investigated quantitatively to evaluate the C.C. effects on static stability of entire structure.departmental bulletin pape

    『明治三十年 御題歌共新歌集 全』 合冊『近世三百人一首二編』について

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    Cultural and artistic outreach projects by local governments: Cases of Nishinomiya City and Sakai City

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    本研究の目的は,文化行政におけるアウトリーチ事業を対象とし,西宮市及び堺市の事例からその在り方を考察することである。アウトリーチはもともと福祉分野の実践であるが,2000 年代初頭から,芸術分野でも民間から始められた。文化施設建設と貸館中心の文化行政への批判からアートマネジメントの考え方が注目されたことや,従来の芸術鑑賞教室とは異なる目新しさなど複合的背景から,アートNPO やオーケストラなどが実践を重ね,更には地方文化施設を通じた地域活性と結びついて,総務省の外郭団体が音楽やダンスのアウトリーチ事業を手掛けるに至った。そうして現代日本における文化芸術活動には,様々な社会的課題の解決の役割が付与され,それらに関連の深いアウトリーチ活動は文化行政の事業として定着しつつある。しかしながら,外郭団体を含む行政の事業としての観点からの検討は少ない。ところで近畿圏は,歴史文化が集積し,首都圏に匹敵する経済の中心でもあるが,アウトリーチのみならず文化行政の専門性等においても.首都圏か地方の事例が取り上げられる傾向にある。そこで本研究では,近畿圏より西宮市及び堺市を対象として,そのメリットや課題などを検討し,その在り方を考察する。departmental bulletin pape

    Postures of Nursery Teacher in Support to Families Experiencing Problems at Nursery Schools and Certified Centers for Early Childhood Education and Care : Analysis of interviews with nursery teachers

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    本研究の目的は,保育所等において生活困難家庭を支援する際の保育者の姿勢を明らかにすることである。大阪府内の保育所等でインタビューを実施し,質問項目「介入の際に大切にしたいこと」に該当する箇所を対象にKJ 法を参考に分析した。結果,人権の尊重,保護者に対する敬意,受容・共感的態度,保護者の力に対する信頼,自己決定の尊重,つながり維持のための努力,最善の対応の模索,潜在的課題への意識の8 つの姿勢が抽出された。子育て支援における保育者の姿勢等と比較したところ重複するものが多く,生活困難家庭への支援においても通常の子育て支援における姿勢を基盤とし,潜在的課題への意識等は,生活困難家庭の支援においてより強く意識されるものであろう。departmental bulletin pape

    Teaching of Science linking other subject Teaching Methods in First semester of 3rd year in University:From an Analysis Student questionnaire and Course of Study

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    本研究の目的は,教育学部3年生前期の理科教育法と開講期を同じくするその他の教育法(生活科・算数科・国語科・社会科)において,理科教育法を受講する学生の教科等の連携に関する意識を検討することである。教科横断的な視点からの学習指導要領解説及び先行研究を検討し,各教科教育法を受講した学生の意識を分析した。その結果,算数科教育法,国語科教育法において,教科横断的な指導への意識の変容が確認できた。departmental bulletin pape

    Adverbs in Kanji notation used by Futabatei Shimei From the example of “Ukigumo”

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    言文一致文体小説の嚆矢とされる『浮雲』には多くの副詞が用いられており, 漢字表記されたものも多く存在する。本稿は漢字表記された副詞のうち,「~然と」という表記で和語読みされた16 語を取り上げ, その表記を採択した理由について考察したものである。その結果, 二葉亭四迷は和語としての読みと漢語としての意味を読者の視覚的理解を利用して「読み物」として示すなどして新しい口語文体での小説を工夫しようとしていることが明らかになった。departmental bulletin pape

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