Mukogawa Women’s University Repository / 武庫川女子大学リポジトリ
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Improvement in risk assessment of drug-induced phospholipidosis by using immobilized artificial membrane chromatography and artificial intelligence
Get PDF武庫川女子大学博士（薬科学）リン脂質症（PLsis）は、細胞や組織内にリン脂質が過剰に蓄積された状態を指し、様々な組織および臓器に障害がもたらされる。特に薬物の使用に伴う副作用としてのPLsisは薬剤誘発性リン脂質症（DIPL）と呼ばれ、主にカチオン性両親媒性薬物（CAD）の反復投与により引き起こされる。現在までに、疎水性の強い薬物はPLsis誘発薬、疎水性の乏しい薬物は非誘発薬と大まかに判別することは出来るようになっている。しかし、中程度の疎水性（logPがおよそ1～4）をもつカチオン性薬物は誤判定をすることが未だに多い状況である。これは、近年報告されているケモインフォマティクスやデータマイニングを駆使した人工知能による判別方法でも判別は困難である。DIPLは生体膜に薬物が結合することによって引き起こされると報告されている。生体膜と薬物との相互作用には疎水性相互作用と極性頭部との相互作用が関与している。PLsis誘発能をスクリーニングする時に、膜結合能が高い薬物ほど誘発能が高いと一般的に評価されている。仮に、DIPLが薬物と生体膜との相互作用の「総和」が強いことに関連して生じるのであれば、疎水性相互作用もしくはイオン性相互作用の一方だけが強く働く場合でもDIPLが生じることになってしまう。しかし、現実には、DIPLは疎水性薬物全般に共通する副作用ではなく、大部分がCADによって惹き起こされる。著者はこの点に着目し、薬物と生体膜との間にはたらく相互作用全体を包括した評価方法に依存すると、PLsis誘発リスクを現状より正確に判別することは難しいのではないかと考えた。そこで、疎水性相互作用と、極性頭部との非疎水性相互作用とを区別して評価することにより、PLsis誘発リスクの正確性が向上するのではないかと着想し、本研究を実施するに至った。
本論文は、固相化人工膜（IAM）カラムを用いてカチオン性薬物とリン脂質極性頭部との相互作用を詳細に調べることで、PLsis誘発薬・非誘発薬を評価し、IAMカラムから得られた相互作用のパラメータを人工知能に組み込んだPLsis誘発能判別モデルの開発を試みたものである。
第一章では、IAMカラムを用いて、カチオン性薬物とリン脂質極性頭部との相互作用を詳細に調べることが出来るかを、PLsis誘発薬プロプラノロールを用いて、有機溶媒含量依存性、熱力学解析、塩濃度依存性から予備的に検討を行ったことに関して記述している。第二章では、リン脂質極性頭部との相互作用に着目し、PLsis誘発薬・非誘発薬の識別が可能かどうかを、有機溶媒含量依存性、熱力学解析、塩濃度依存性から考察したことに関して記述している。第三章では、IAMカラムクロマトグラフィーから得られた35種類のPLsis誘発薬・非誘発薬とリン脂質極性頭部との相互作用パラメータを用いたPLsis誘発能判別モデルの開発を試みたことを記述している。本研究により、カチオン性薬物とリン脂質の極性頭部との相互作用に着目したデータを活用することで、従来法よりも高性能なPLsis誘発能の判別が可能になることが明らかとなった。doctoral thesi
Physiological and subjective responses among female university students during stair ascending and descending using campus facilities
Get PDFStair ascending and descending（SAD）is a simple method of physical exercise that university students can perform using the stairs of campus buildings. SAD can be done during students’ free time without the need for concern about the “three Cs”（i.e., avoiding closed
spaces, crowded places, and close-contact settings to prevent the spread of COVID-19）and has the added benefit of energy-saving due to reduced usage of elevators and escalators in campus buildings. With this in mind, we undertook the present study as basic research to determine the physiological responses and subjective perceptions of exercise intensity（“rated perceived exertion” or “RPE”）among university students performing SAD as a simple form of physical exercise in familiar facilities. The key study findings were as follows:
1．Physiological responses during SAD at each on-campus assessment site There were no significant differences in mean heart rate（HR）and maximum HR during SAD among each of the assessment sites. Exertion at each assessment site was significantly higher for the stair ascending part than for the descending part of SAD（P<0.01）. Moreover, total energy consumption at each assessment site was 18.0 ± 2.5 kcal at the University’s A Building（Stairs: 135 steps）, 21.3±2.8 kcal at the B Building（Stairs: 160 steps）and 24.3±3.0 kcal at the C Building（Stairs: 171 steps）; and was thus significantly higher at the C Building than at the A Building（P<0.01）.
2．RPE at each assessment site
RPE at each assessment site was high for the stair ascending part at the B Building, with significantly higher scores relative to the A Building（P<0.01）. However, there were no significant differences in RPE among the assessment sites on the descending part of SAD.
In the present study, we investigated the use of SAD at high-rise university campus buildings among female university students at University M as a simple method of physical exercise. Our findings suggested that SAD is an appropriate and simple form of exercise using the stairs of familiar facilities. In the future, we would like to clarify the effect of SAD by examining how to climb stairs（two steps at a time, etc.）, speed（tempo）, and number of reciprocations.departmental bulletin pape
Improving 4th Grade Elementary School Lessons on Lunar Movement through Tablet-based Photography and Orientation Instruction
Get PDF本研究の目的は，指導が困難とされている小学校４年生理科「月の動き」の指導における課題を見出し，効果的な手立てを見出すことである。小学校における天体に関する学習は，空間認知能力を育成する観点から重要な分野であるが，課題も多い。小学生において，方位認識を育てることは難しいこと，教員も月や星の観察・記録の仕方の指導や知識の定着を図る指導に困難を感じていることが分かっている。そこで，児童がタブレットを使って月を撮影する手立てと方位を認識できるように指導することで，月の動きの授業改善を試みることにした。実践の結果，ICT の活用と方位の指導を手立てとすることで月の動きの理解を深めることを確認できた。departmental bulletin pape