Alberto Sols Biomedical Research Institute
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Estudio de la terapia fototérmica mediada por nanopartículas magnéticas y sus efectos en modelos celulares tumorales
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología. Fecha de Lectura: 26-04-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 26-10-2025La hipertermia (HT) es una modalidad terapéutica basada en la elevación de la temperatura local o total del cuerpo por encima de los 40-43ºC con el fin de inducir un estrés térmico en el organismo. Dada su capacidad para alterar la viabilidad de las células, supone una interesante estrategia en el tratamiento de células tumorales. En las últimas décadas, se han reunido suficientes evidencias para postular a las nanopartículas magnéticas (MNPs) como unas interesantes fuentes de calor intracelular en las terapias con HT. Esto se debe a que las MNPs son capaces de liberar calor al ser activadas remotamente tanto con un campo magnético alterno (AMF) como con luz infrarroja cercana (NIR). Cuando esta liberación de calor es utilizada como terapia, hablamos de hipertermia magnética (MHT) cuando la activación es magnética, y de terapia fototérmica (PTT), cuando la activación es con luz NIR. Gracias a su pequeño tamaño, los nanomateriales son capaces de ser internalizados en el interior celular y, en el caso de MNPs compuestas de hierro, pueden biodegradarse gracias a la maquinaria metabólica de la célula. No obstante, la internalización celular puede bloquear la liberación de calor por parte de las MNPs; esto es lo que ocurre con la activación magnética. Sin embargo, la activación con luz NIR parece no alterarse cuando las MNPs se encuentran en el interior de la célula, si bien se desconoce el origen de dicha preservación.
En la presente Tesis Doctoral se estudia la PTT mediada por MNPs y su eficacia en el tratamiento de líneas celulares tumorales. En primer lugar, se identifican los parámetros intrínsecos y extrínsecos implicados en la liberación de calor de las MNPs activadas con luz NIR, centrándonos en aquellos más importantes en el contexto biológico, como la agregación de las MNPs, y analizando cómo varía la interacción de la luz NIR con las MNPs tras ser internalizadas por las células. Asimismo, se busca estudiar el efecto citotóxico y citostático producido en modelos celulares tumorales tras la aplicación de PTT mediada por MNPs de forma única (en líneas celulares tumorales MCF7 y HCT 116) o en combinación con la droga quimioterapéutica mitomicina C (MMC) (en la línea celular tumoral HCT 116).
Para ello, se desarrollaron diferentes montajes experimentales que nos permitieron irradiar con luz NIR muestras de MNPs en solución acuosa y el interior de células, y cuantificar de forma precisa sus pérdidas térmicas. Además, se desarrolló un montaje experimental para irradiar con luz NIR placas de 96 pocillos con células creciendo en monocapa para tratarlas con PTT y evaluar sus efectos.
En primer lugar, se analizaron las pérdidas térmicas de MNPs con distintas características en respuesta a luz NIR y, para ello, se cuantificó el valor del parámetro físico SLP (Specific loss power), el incremento de temperatura y la absorción óptica. En segundo lugar, se utilizaron técnicas de espectrofotometría que, junto con el análisis de los perfiles térmicos de las MNPs al ser sometidas a irradiación NIR, nos permitieron estudiar el modo en el que la luz interactuaba con las MNPs dentro y fuera de las células. En tercer lugar, se estudió el efecto citotóxico de la PTT mediada por distintos tipos de MNPs (tanto ferritas de cobalto, [MNPs MPVP] como óxidos de hierro [MNPs FMCT]) en las líneas celulares tumorales MCF7 y HCT 116 mediante la realización de ensayos de viabilidad de MTT y Alamar Blue combinados con el análisis de la morfología nuclear y celular. Por último, se evaluó la eficacia del tratamiento combinado de PTT mediada por MNPs (ferritas de cobalto [MNPs MPVP] y óxidos de hierro [FMCHITO]) junto con la MMC en la línea celular HCT 116. Para ello, se llevó a cabo el estudio de la viabilidad celular mediante ensayo de Alamar Blue, el análisis de la morfología celular y nuclear, el análisis del tipo de muerte celular, el estudio del ciclo celular, y la expresión del marcador de proliferación Ki-67.
Por un lado, los resultados muestran que la liberación de calor por parte de las MNPs al ser irradiadas con NIR es sensible a: i) el estado de aglomeración de las MNPs, ii) la cristalinidad de las MNPs, iii) la concentración MNPs, iv) el estado de oxidación del hierro de las MNPs, y iv) las condiciones de irradiación NIR (longitud de onda y densidad de potencia). Asimismo, los resultados obtenidos en esta Tesis demuestran que, al contrario que ocurre con la activación magnética, la activación óptica (con irradiación NIR) de las MNPs no se reduce cuando éstas son internalizadas por las células. Esto se debe a que la aglomeración intracelular favorece la absorción óptica de las MNPs. Por otro lado, se observó que el calor intracelular liberado por MNPs de distinta composición química y recubrimiento durante la PTT, era capaz de reducir significativamente la viabilidad de las líneas celulares tumorales MCF7 y HCT 116, aun con temperaturas dentro del rango de la HT leve/moderada (<43ºC). Por último, se probó que el efecto combinado de la PTT mediada por MNPs junto con la MMC era capaz de reducir significativamente tanto la viabilidad como la capacidad proliferativa de las células HCT 116, dando lugar a una sinergia entre ambos tratamientos que, no obstante, varía en función de la composición química de la MNP utilizada.
En conjunto, los resultados obtenidos en la Tesis Doctoral postulan a las MNPs como unos excelentes mediadores de calor al ser irradiados con luz NIR durante la PTT. En concreto, los datos obtenidos avalan que la activación con luz NIR de las MNPs presenta ventajas frente a la activación magnética en los entornos biológicos y que, la liberación de calor intracelular durante la PTT es capaz de reducir la viabilidad de las líneas celulares analizadas al aplicarse de forma única o en combinación con MMC, aun con elevaciones de la temperatura macroscópica leves. Los datos recopilados advierten de la importancia de evaluar, no solo de los efectos letales de los distintos tratamientos, sino también las alteraciones producidas en las células tras los tratamientos subletales. Por último, estos resultados representan una evidencia científica de la sinergia entre MMC y calor a nivel celular, secundando la eficacia de la combinación de ambos tratamientos en clínica, en procedimientos como la HIPE
Transporte electrónico en materiales de van der waals magnéticos y sus heterostructuras
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Física Teórica de la Materia Condensada. Fecha de Lectura: 16-04-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 15-10-2025This Thesis explores the temperature-dependent electrical response of two-dimensional (2D) van der Waals (vdW) magnetic materials and their heterostructures. Besides, significant efforts are dedicated to refining techniques to obtain 2D layers of these materials.
This manuscript consists of six chapters. Chapter 1 introduces the field of low-dimensional magnetism. It covers the theory of magnetism, the discovery of 2D magnetic order in vdW materials and the fabrication of magnetic vdW heterostructures.
Chapter 2 discusses the techniques and methods used to exfoliate magnetic vdW materials to obtain thin films, along with their integration into working electronic devices. It further elucidates the specifics of magnetic studies and electron transport measurements and explains the spectroscopic and microscopic techniques used.
Chapter 3 describes optimized liquid phase exfoliation (LPE) routes to obtain mono- and few-layer flakes from: (i) FePS3, an Ising antiferromagnet, and (ii) cylindrite, a natural occurring vdW heterostructure showing glassy magnetism. The integrity, morphology and size distribution of the flakes is verified using spectroscopic and microscopic techniques.
Chapter 4 explores the magnetic and electrical properties of thin LPE FePS3 flakes. Magnetic measurements in a SQUID magnetometer provides direct evidence of the antiferromagnetic transition in thin FePS3 flakes. Furthermore, solid-state electronic devices based on LPE FePS3 flakes are fabricated via dielectrophoresis, and low-temperature electron-transport measurements are performed. The results indicate a significant conductance across the flakes, sensitive to the antiferromagnetic order transition. Besides, a rich spectrum of electron transport excitations appears at low temperatures, including secondary magnetic transitions and potentially magnon-phonon hybrid states.
Chapter 5 examines the electrical properties of the vdW heterostructure formed by FePS3 and graphene through electron transport measurements. The results suggest that the antiferromagnetic order of the FePS3 spins flake produces an alteration in graphene charge carriers analogue to an n-doping. Besides, an alternative approach to build magnetic heterostructures based on covalent chemistry is explored. The magnetic properties of LPE FePS3 flakes are preserved after the covalent functionalization.
Lastly, Chapter 6 expands the formation of magnetic heterostructures with the grafting of a soft non-porous coordination polymer (npCP) onto graphene. The electrical characterization of the field effect transistors based on this heterostructure reveals that the magneto-structural transformations of the coordination polymer are detected as sharp increments in the electrical current and p-doping in graphene at the transition temperature
¿Es efectiva la Diplomacia Pública de China en América Latina? Análisis de los casos de Chile y Perú (2013-2023)
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Derecho, Departamento de Ciencia Política y Relaciones Internacionales. Fecha de Lectura: 22-05-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 22-11-202
Regulación transcripcional mediada por los factores de transcripción Spalt en Drosophila melanogaster
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 02-11-2023Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 02-05-2025Los genes spalt forman parte de una familia génica muy conservada desde Caenorhabditis
elegans hasta vertebrados. Codifican para proteínas nucleares con dominios en dedos de Zn
que les confieren capacidad de unión al ADN, y regulan la expresión génica en numerosos
tipos celulares y momentos del desarrollo. En este trabajo hemos analizado la función de
los genes spalt de Drosophila melanogaster, cuyos miembros spalt major y spalt-related
tienen funciones parcialmente redundantes, en el disco imaginal de ala y en la glándula
protorácica. Estos dos tejidos presentan características celulares y de desarrollo distintas,
pero comparten una expresión prominente de ambos genes. En el disco de ala, los genes
spalt participan en la especificación del patrón de venas, así como en la supervivencia y la
proliferación celular, pero poco se sabe sobre su mecanismo de regulación transcripcional
y las regiones reguladoras a través de las cuales median su actividad. En el segundo tejido
analizado, la glándula protorácica, hemos identificado una función de los genes spalt en la
regulación de la síntesis de la hormona ecdisona, responsable de las transiciones entre los
distintos estadios del desarrollo. Mediante el análisis detallado de la región reguladora del
gen knirps hemos identificado secuencias de ADN a las que la proteína Spalt-major se une
in vitro y que confieren represión transcripcional. Mediante análisis genómicos del estado
de la cromatina hemos identificado numerosos cambios en la apertura de la cromatina y la
acetilación de la Histona 3 en la lisina 27 como consecuencia de la falta de función de los genes
spalt. También encontramos una unión prominente de la proteína Spalt-major a regiones de
heterocromatina pericentromérica y a secuencias no anotadas en las bases de datos. Estos
datos en conjunto nos indican una participación de las proteínas Spalt en la organización
conformacional de la cromatina. Los resultados obtenidos en el análisis de los genes spalt
en la glándula protorácica son compatibles con esta proposición, ya que las células de este
tejido silenciadas para los genes spalt presentan una serie de características morfológicas
diagnostico de alteraciones en la estructuración de la heterocromatina pericentromérica en
torno a la lámina nuclear y el nucléolo. En conjunto, proponemos que las proteínas Spalt
regulan la expresión génica a través de dos mecanismos independientes, actuando como
factores de transcripción específicos de secuencia y como elementos organizadores de la
estructura de la cromatina. Finalmente, identificamos la proteína MEP-1, un componente de
complejos remodeladores y desacetiladores de la cromatina, como candidata a mediar esta
segunda función de las proteínas SpaltFinanciada por:
Ministerio de Ciencia e !novación
BES-2016-07724
‘A place where prayers get answered’: Iglesias pentecostales africanas en Madrid como espacios de mediación y ensamblajes
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Filosofía y Letras, Departamento de Estudios Árabes e Islámicos y Estudios Orientales. Fecha de Lectura: 12-12-2023Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 12-06-202
Análisis y síntesis de la jurisprudencia del TJUE interpretadora de la directiva 93/13 sobre cláusulas abusivas, con propuestas de Lege Ferenda a fin de elevar la protección del consumidor
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Derecho, Departamento de Derecho Privado, Social y Económico. Fecha de Lectura: 18-12-2023Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 18-06-202
Lipidic drug delivery systems are responsive to the human microbiome
Get PDFIn vitro and in vivo tests for therapeutic agents are typically conducted in sterile environments, but many target areas for drug delivery are home to thousands of microbial species. Here, we examine the behaviour of lipidic nanomaterials after exposure to representative strains of four bacterial species found in the gastrointestinal tract and skin. Small angle X-ray scattering measurements show that the nanostructure of monoolein cubic and inverse hexagonal phases are transformed, respectively, into inverse hexagonal and inverse micellar cubic phases upon exposure to a strain of live Staphylococcus aureus often present on skin and mucosa. Further investigation demonstrates that enzymatic hydrolysis and cell membrane lipid transfer are both likely responsible for this effect. The structural responses to S. aureus are rapid and significantly reduce the rate of drug release from monoolein-based nanomaterials. These findings are the first to demonstrate how a key species in the live human microbiome can trigger changes in the structure and drug release properties of lipidic nanomaterials. The effect appears to be strain specific, varies from patient to patient and body region to body region, and is anticipated to affect the bioapplication of monoglyceride-based formulationsThe authors acknowledge: Jesse Cain, Daniel Nebauer, Alescia Cullen, and Joachim Larsen for scientific discussions; Frithjof Herb for his experimental assistance; Sydney Analytical for access to their SAXS instrument and Paul A. Fitzgerald for his experimental assistance; the use of facilities within the Monash X-ray Platform (MXP); the expertise and assistance of Nigel Kirby, Claire Scott, and Kirsty Brunt during time-resolved SAXS experiments conducted on the SAXS/WAXS beamline of the Australian Synchrotron, ANSTO, Australia. L.S.M. acknowledges the Swiss National Foundation of Science for financial support grant no. P2ZHP2_187769. S.A. received the support of a fellowship from \u201Cla Caixa\u201D Foundation (ID 100010434) and from the European Union\u2019s Horizon research and innovation programme under the Marie Sk\u0142odowska-Curie grant agreement No. 847648. The fellowship code is LCF/BQ/PI20/11760019. S.A. acknowledges support from MCIN/AEI/10.13039/501100011033 and FSE+through a Ram\u00F3n y Cajal Fellowship (ref. RYC2022-037744-I)
Photodegradation of acetaminophen on titania fibers prepared by electrospinning
Get PDFThe presence of pharmaceutical emerging pollutants in water can result in severe negative consequences on the environment and animal and human health. Among the different technologies to degrade these organic compounds, advanced oxidation techniques have attracted great interest in the scientific community, with special remark to solar photocatalysis which can be applied directly with solar light and without any addition of chemical compounds. In the current study, the photodegradation of acetaminophen, as model pharmaceutical emerging pollutant, under simulated solar irradiation was investigated using titania-based fibers prepared by the electrospinning technique, this offers an operational advantage considering its ease of separation from the reaction medium once the contaminant is degraded. The fibers were calcined at two different temperatures, 350 and 500 ⁰ C, which resulted in substantial differences in their physicochemical properties. Characterization revealed that the fibers calcined at the lower temperature exhibited higher porosity (A 2 BET >75 m /g), a carbon- rich surface composition (ca. 20 % measured by XPS) and a distinct crystallographic structure. The photocatalytic activity of the calcined fibers was assessed, showing how the carbon content and the rutile-anatase ratio directly influenced the photocatalytic activity of the fibers. In this sense, the fibers treated at lower temperature presented a higher pseudo-first order kinetic constant (0.048 min 1 ) for the acetaminophen photodegradation. The remarkable photocatalytic activity of fibers with higher carbon and anatase content in their structure was exploited for their novel use in continuous reaction systems, including both stirred tank and plug flow reactor configurations. High stability over extended reaction times was demonstrated for the fibers, further underlining their suitability for these types of applicationsThe authors acknowledge the financial support from Spanish MINECO (project PID2022-141056OB-I00
La presencia animal como símbolo de la arrogancia en L’œil du paon de Lilia Hassaine
No full textLilia Hassaine, nacida en Francia en 1991 y de origen argelino, destaca en el panorama actual francés por su trabajo como periodista en los medios de comunicación, Le Monde, entre otros. Desde 2019 es también conocida por su obra literaria, compuesta por dos novelas: L'oeil du paon y Soleil Amer. Su primera novela L'oeil du paon expresa la vivencia de una joven de origen franco-croata que se traslada a París y es acogida en casa de su tía materna. En la ficción se plasman dos realidades contrapuestas: la naturaleza salvaje de la isla en la que ha crecido el personaje principal en su país de origen, Croacia, y el contraste con la vida urbana parisina donde la realidad social es heterogénea y expuesta a fatalidades. El título de la novela se sitúa en el centro de la reflexión de la autora. El carácter simbólico del pavo real, representante de la arrogancia y el orgullo, sirve para mostrar la complejidad de las relaciones humanas, cargadas de hipocresía y mentira, fuera del entorno natura
The urban essential solitude of the hunger character: a Blanchotian reading of PAUL Auster’s Moon Palace
Get PDFThe aim of this article is to analyze Paul Auster’s Moon Palace through the lens of philosopher and critic Maurice Blanchot, whose literary theory provides a theoretical frame to study this novel as a fictionalization of the construction of the literary space. Paul Auster’s influence of Maurice Blanchot’s poetics starts with Auster’s experience as a translator of some of Blanchot’s texts, a job that contributes to the influence French literature has in Auster’s work. I argue that Paul Auster’s Moon Palace fictionalizes Maurice Blanchot’s literary theory by introducing a central character, Marco Fogg, who implicitly performs the role of character-author and progressively transforms himself and his own world into a fictional one. In order to accomplish this task, Auster leads his central character to different stages of inspiration and creation comparable to the ones defined by Blanchot in his theorization of the literary space. Whereas most of the critics point at isolation and hunger as a rebellious behavior provoked by the existential crisis of the character, I analyze them as creative stages in the protagonist’s fictional transformation. By introducing this creative process in his fiction, Auster creates a particular Austerian metafiction in which characters become the protagonists, creators and readers of their own urban fictional spac