Alberto Sols Biomedical Research Institute
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Diagnóstico y terapia para el cáncer basados en ácidos nucleicos y nanotecnología
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Física Aplicada. Fecha de Lectura: 24-07-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 24-01-202
Efecto de las vesículas extracelulares pequeñas de astrocitos en modelos in vitro de envejecimiento cerebral
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Anatomía, Histología y Neurociencia. Fecha de Lectura: 10-07-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 10-01-2026El envejecimiento de la población humana es uno de los problemas primordiales a los que se enfrentan las sociedades desarrolladas. Concretamente, este envejecimiento poblacional conlleva una pérdida de la calidad de vida, una mayor predisposición a desarrollar ciertas patologías, y un coste social, estructural y económico sustancial. Así, para evitar estas consecuencias del envejecimiento, es necesario promover estrategias y desarrollar tratamientos que permitan alcanzar un envejecimiento saludable en las personas envejecidas.
Por ello, este trabajo de investigación propone que las vesículas extracelulares pequeñas (sEVs) derivadas de astrocitos revierten las alteraciones del envejecimiento en células del sistema nervioso. Para comprobar esta hipótesis, este estudio propone varios objetivos, incluyendo la evaluación del efecto protector de estos sEVs astrogliales sobre varios procesos celulares alterados en el envejecimiento (muerte celular, alteraciones morfológicas, senescencia, disbalance redox, disfunción mitocondrial, alteración de la proteostasis, y disrupción de varios
tipos de macroautofagia (mitofagia, agrefagia y lipofagia)) en tres modelos neurales de envejecimiento. Estos modelos son un modelo de envejecimiento neuronal por inhibición del proteasoma con epoxomicina (Epx) en cultivos primarios de neuronas de ratón y dos modelos de envejecimiento astroglial, uno también por inhibición del proteasoma con Epx, y otro por senescencia replicativa, ambos en cultivos primarios de astrocitos de rata. Además, esta investigación también se propone comprobar si el precursor de plasmalógenos hexadecilglicerol tiene efectos neuroprotectores para usarlo con el objetivo de enriquecer los sEVs de astrocitos en plasmalógenos y así aumentar su efecto neuroprotector.
Con estos objetivos y, mediante distintas técnicas experimentales, primero se han comprobado las características de los sEVs astrogliales, así como las similitudes y diferencias entre ellos y los sEVs derivados de astrocitos pretratados con hexadecilglicerol (sEVHGs). Además, también se ha confirmado la existencia de un cierto efecto neuroprotector por parte del hexadecilglicerol en el modelo de envejecimiento neuronal. Por otro lado, también se ha verificado el efecto protector de estos sEVs contra las alteraciones celulares del envejecimiento estudiadas en los modelos de envejecimiento astroglial por inhibición del proteasoma y por senescencia replicativa. Asimismo, también se ha corroborado la existencia de un efecto protector por parte tanto de los sEVs como de los sEVHGs astrogliales contra las alteraciones celulares y moleculares presentes en el modelo de envejecimiento neuronal. Igualmente, se ha comprobado que las principales diferencias en el efecto protector de los sEVs y los sEVHGs astrogliales se producen en su efecto sobre los tipos de sustratos que se degradan por macroautofagia.
De esta manera, esta tesis doctoral demuestra la eficacia del tratamiento con sEVs obtenidos de astrocitos para revertir procesos celulares alterados en el envejecimiento como alteraciones morfológicas, senescencia, disbalance redox, disfunción mitocondrial, alteración de la proteostasis y disrupción de la autofagia en modelos de envejecimiento neural de astrocitos y neuronas en cultivo. También se ha demostrado la posibilidad de modificar estos sEVs astrogliales para mejorar aún más sus capacidades protectoras contra el envejecimiento. Todo ello manifiesta la posibilidad de desarrollar y aplicar estos sEVs astrogliales, modificados o no, como un tratamiento para revertir las numerosas alteraciones celulares y moleculares consecuencia del envejecimiento a nivel cerebral, muchas de las cuales subyacen también en las enfermedades neurodegenerativas más prevalentesEl presente trabajo ha sido posible gracias a la financiación del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) [CP19-0010]; Ministerio de Economía, Industria y Competitividad, Gobierno de España y Agencia Española de Investigación AEI [SAF2013-45570-R, SAF2016-78666R, PID2020113014RB-100] cofinanciado con Fondos FEDER; así como el Fondo Social Europeo a través del Programa Operativo de Empleo Juvenil y la Iniciativa de Empleo Juvenil (YEI) de la Comunidad
Autónoma de Madrid [PEJ-2019-AI/SAL-12877
El tratamiento de la víctima de delitos sexuales en el proceso penal español
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Derecho, Departamento de Derecho Privado, Social y Económico. Fecha de Lectura: 08-07-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 08-01-2026La necesaria participación de la víctima dentro del proceso, indispensable para lograr la condena de los acusados de agresión sexual, demanda una reforma de nuestro sistema procesal, que permita mejorar la posición de la víctima en el proceso. Dicha reforma no implica solamente modificaciones legales, sino que supone reorientar la aplicación por los tribunales de determinadas instituciones procesales.
La investigación comienza con un estudio del marco normativo nacional e internacional sobre las víctimas, así como de diversos estudios e informes sobre el trato dispensado a las víctimas de delitos sexuales.
A continuación se realiza un análisis profundo sobre la participación de la víctima en el proceso, con una propuesta de revisión del requisito de perseguibilidad, justificando la improcedencia de su mantenimiento. Se aborda, igualmente, el estudio de la reparación de la víctima, tomando en consideración las novedades introducidas por la L.O. 10/2022.
Especial atención se decida al análisis de la declaración de la víctima en el proceso, desde diversas perspectivas, tales como su consideración de fuente de victimización; la adquisición formal y material de la condición de víctima; la valoración de su declaración y la incidencia en ella de la inemdicación judicial. Con particular detalle se estudia la preconstitución de la prueba testifical, como institución útil para reducir la victimización secuendaria.
Junto con el estudio y propuestas teóricas mencionadas, el trabajo incluye un estudio empírico sobre las diversas prácticas forenses y opiniones de quienes intervienen en el proceso penal, plasmándose los resultados de diversas encuentas dirigidas a la Carrera Judicial y Fiscal, así como a víctimas de delitos sexuales que han pasado por un proceso penal.
El trabajo finaliza con una serie de propuestas de mejora, tanto de aquellas que demandan determinadas modificaciones legislativas, como de otras destinadas a reorientar la práctica judicialThe necessary participation of the victim in the process, essential to achieve the conviction of those accused of sexual assault, demands a reform of our procedural system, which allows improving the position of the victim in the process. This reform does not only imply legal modifications, but also involves reorienting the application by the courts of certain procedural institutions.
The investigation begins with a study of the national and international regulatory framework on victims, as well as various studies and reports on the treatment of victims of sexual crimes.
Next, an in-depth analysis is carried out on the victim's participation in the process, with a proposal to review the pursueability requirement, justifying the inadmissibility of its maintenance. The study of reparation for the victim is also addressed, taking into consideration the innovations introduced by the L.O. 10/2022. Special attention is paid to the analysis of the victim's statement in the process, from various perspectives such as its consideration as a source of victimization; the formal and material acquisition of the status of victim; the evaluation of his statement and the impact on it of the judicial indemnification. In particular detail, the pre-constitution of testimonial evidence is studied, as a useful institution to reduce secondary victimization.
Along with the study and theoretical proposals mentioned, the work includes an empirical study on the various forensic practices and opinions of those involved in the criminal process, reflecting the results of various surveys aimed at the Judicial and Prosecutorial Career, as well as victims of crimes. sexual acts that have gone through criminal proceedings.
The work ends with a series of proposals for improvement, both those that require certain legislative modifications and others aimed at reorienting judicial practic
Procesamiento somatosensorial en pacientes tratados mediante ultrasonido focal de alta intensidad: efecto lesional y tremórico sobre el umbral de discriminación temporal somatosensorial
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Anatomía, Histología y Neurociencia. Fecha de Lectura: 16-07-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 16-01-2026El umbral de discriminación temporal somatosensorial (UDTS) mide la capacidad
de detección de dos estímulos somatosensoriales separados en el tiempo. Sus valores
normales oscilan entre 30 y 80ms, y se han observado patológicamente aumentados en
casos de enfermedad de Parkinson (EP) y distonía, mientras que en el temblor esencial
(TE) se mantienen dentro de la normalidad. El tratamiento dopaminérgico en la EP mejora
los valores del UDTS, no así la estimulación cerebral profunda del núcleo subtalámico,
que no induce cambios sobre el UDTS en condiciones OFF medicación, y empeora la
mejoría habitual inducida por levodopa. Este hecho se ha atribuido a la degradación del
procesamiento temporal somatosensorial en la interacción cortico-subcortico-cortical
debido a la estimulación eléctrica.
Nuestro objetivo principal fue determinar el posible efecto sobre el UDTS de la
nueva técnica termoablativa de tratamiento con ultrasonido focal de alta intensidad
(HIFU) en pacientes afectados de EP y TE. Como objetivo secundario, quisimos explorar
el posible efecto del temblor sobre la aferencia propioceptiva como fenómeno de “puerta
de entrada”, midiendo el UDTS en estados tremórico y no tremórico en ambas muestras.
Se estudiaron 20 pacientes con EP marcadamente asimétrica tratados mediante
subtalamotomía unilateral para el lado corporal más afectado, y 20 pacientes con TE
tratados mediante talamotomía VIM unilateral izquierda para el tratamiento del temblor
en el miembro superior derecho. Se estudió el UDTS basalmente en estados tremórico y
no tremórico en el lado tratado y en estado no tremórico en el lado no tratado (la muestra
de TE constó de 34 pacientes para esta determinación, incluyendo los 20 mencionados).
Se comparó la determinación del UDTS en ambos lados en estado no tremórico previa y
3-4 meses posterior a la realización de la lesión. Los resultados se compararon además
con muestras control de 20 pacientes para cada cohorte. Adicionalmente, se estudió la
relación de la variación del UDTS con el potencial evocado somatosensorial (PESS) a
nivel cortical y con las características del temblor entre los estados tremórico y no
tremórico en 14 pacientes con TE.
En la cohorte de EP el UDTS descendió significativamente en 23,3ms en el lado
tratado con un valor final que no difirió del valor en controles; el UDTS no varió
significativamente en el lado no tratado. En la cohorte de TE el UDTS no se modificó
significativamente tanto en el lado tratado como en el lado no tratado, y no difirió de los
valores control. Los valores del UDTS en estados tremórico y no tremórico no fueron
diferentes en la cohorte de EP y aumentaron significativamente en 33,1ms en el estado
tremórico en la cohorte de TE. Este aumento del UDTS se corroboró en la muestra de 14
pacientes adicionales, donde se correlacionó además con la disminución de la amplitud
de la onda N20 de los PESS y con la amplitud del temblor.
En nuestro estudio, el UDTS se normalizó tras la subtalamotomía por HIFU en
pacientes con EP y no se modificó tras la talamotomía por HIFU en pacientes con TE. La
subtalamotomía podría regular los circuitos aberrantes presentes en la EP de una forma
más precisa y menos compleja que la estimulación subtalámica. El temblor empeoró el
UDTS en los pacientes con TE, con un correlato con la atenuación de la onda N20 de los
PESS y con la amplitud del temblor, reforzando el fenómeno de “puerta de entrada” del
temblor a nivel cortical en esta cohort
Estudio de las mutaciones del promotor del gen TERT, de POLE y clasificación molecular mediante análisis de la expresión de marcadores inmunohistoquímicos en el carcinoma urotelial de vejiga de pacientes adultos jóvenes (40 años o menores)
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Anatomía Patológica. Fecha de Lectura: 24-07-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 24-01-202
La temporalidad abusiva en el empleo público: luces y sombras sobre los procesos extraordinarios de estabilización
No full textLa estructura de las flotilinas FloA y FloT de Bacillus subtilis determina su papel en la estabilización del proteoma
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 07-04-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 07-10-2026Los Microdominios Funcionales de Membrana, análogos procariotas de las bal-sas lipídicas eucariotas, son estructuras que segregan lateralmente en la mem-brana de las células y que presentan una composición lipídica y proteica defini-das. Dentro de su composición proteica, las proteínas de la superfamilia SPFH (Stomatin, Prohibitin, Flotillin, HflC/K) juegan un papel fundamental de soporte estructural y estabilización para las proteínas halladas en estos microdominios. En eucariotas, estas proteínas se clasifican en varias familias en función de su estructura y de su localización en distintos orgánulos membranosos de la célula. Sin embargo, varias de estas familias (estomatinas, HflC/K y flotilinas, entre otras) se encuentran también presentes en procariotas, carentes de orgánulos membranosos. A pesar de esto, es habitual encontrar organismos que presentan dos o más proteínas SPFH de familias distintas. Este hecho, junto al desconoci-miento del papel que estas proteínas juegan en la interacción con el proteoma de la célula, abren la pregunta al por qué de esta variedad y redundancia.
En esta Tesis se ha trabajado con la bacteria grampositiva Bacillus subtilis, la cual presenta dos proteínas SPFH estudiadas con anterioridad, FloA y FloT, es-tructuralmente distintas. Los resultados obtenidos muestran que las diferencias estructurales entre sus dominios N- y C-terminal son responsables de su movili-dad en la membrana, su organización, su interacción con proteínas y también de su papel estabilizador en relación con la proteostasis celular. FloA presenta un Nt característico y exclusivo de procariotas y un Ct más acortado y menos hidro-fóbico que el de FloT, lo que le otorga un movimiento más rápido y una mayor promiscuidad en su interacción con proteínas. Por su parte, FloT presenta una estructura similar a las flotilinas eucariotas, con un Ct largo, hidrofóbico y con un “dominio flotilina” característico y claramente diferenciable. Estas características le otorgan un movimiento más lento y restringido y una interacción más acotada a proteínas con un plegamiento energéticamente desfavorable. Por otro lado, se ha demostrado que ambas proteínas son importantes para el mantenimiento de la estabilidad del proteoma en situaciones de estrés proteotóxico, como el calor, el exceso de acidez o el estrés oxidativo y de membrana. FloA y FloT presentan un efecto aditivo y particulamente notable en aquellas proteínas que forman parte de sus interactomas, como la transpeptidasa PBP3. Esta interacción con PBP3 explica, además, el incremento en la sensibilidad a oxacilina que B. subtilis sufre en condiciones de estrés y en ausencia de flotilinas.
Estos resultados sugieren que estas proteínas podrían presentar una importante función en la estabilización de proteínas mal plegadas en situaciones de estrés. En contraste con el enfoque habitual en interacciones específicas de las proteí-nas SPFH, estos resultados indican que su papel podría ser algo más generali-zado y asociado a la presencia de un estrés ambiental de diferentes tipos. Este trabajo abre la puerta al estudio de las proteínas SPFH desde el punto de vista de la proteostasis celular, así como a un nuevo enfoque en su estudio diferencial, en el contexto de la respuesta celular a estímulos que comprometen la viabilida
Dinámica no-clásica fuera del equilibrio en Óptica Cuántica Colectiva
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Física Teórica de la Materia Condensada . Fecha de Lectura: 11-04-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 11-10-202
Diálogos para el futuro judicial LXXX: El proyecto de Ley de acciones colectivas para la protección de consumidores y usuarios
No full textEl pasado 22 de marzo el Boletín Oficial de las Cortes Generales publicaba el
Proyecto de Ley Orgánica de medidas en materia de eficiencia del Servicio
Público de Justicia y de acciones colectivas para la protección y defensa de los
derechos e intereses de los consumidores y usuarios. Uno de los objetivos de la
iniciativa legislativa es la transposición de la Directiva (UE) 2020/1828 del
Parlamento Europeo y del Consejo, de 25 de noviembre de 2020, relativa a las
acciones de representación para la protección de los intereses colectivos de los
consumidores. ¿Qué juicio merece la reforma en este problemático ámbito
Bridging in silico and in vitro perspectives to unravel molecular mechanisms underlying the inhibition of β-glucuronidase by coumarins from Hibiscus trionum
No full textThis manuscript version is made available under the CC-BY-NC-ND 4.0 licence http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/Unraveling the intricacies of β-glucuronidase inhibition is pivotal for developing effective strategies in applications specific to gastrointestinal health and drug metabolism. Our study investigated the efficacy of some Hibiscus trionum phytochemicals as β-glucuronidase inhibitors. The results showed that cleomiscosin A and mansonone H emerged as the most potent inhibitors, with IC50 values of 3.97 ± 0.35 μM and 10.32 ± 1.85 μM, respectively. Mechanistic analysis of β-glucuronidase inhibition indicated that cleomiscosin A and the reference drug EGCG displayed a mixed inhibition mode against β-glucuronidase, while mansonone H exhibited noncompetitive inhibition against β-glucuronidase. Docking studies revealed that cleomiscosin A and mansonone H exhibited the lowest binding affinities, occupying the same site as EGCG, and engaged significant key residues in their binding mechanisms. Using a 30 ns molecular dynamics (MD) simulation, we explored the interaction dynamics of isolated compounds with β-glucuronidase. Analysis of various MD parameters showed that cleomiscosin A and mansonone H exhibited consistent trajectories and significant energy stabilization with β-glucuronidase. These computational insights complemented experimental findings, underscoring the potential of cleomiscosin A and mansonone H as β-glucuronidase inhibitorsThe authors acknowledge Princess Nourah bint Abdulrahman University Researchers Supporting Project number (PNURSP2024R458), Princess Nourah bint Abdulrahman University, Riyadh, Saudi Arabia. Also, this work was carried out with support from the project PID2023-150717NB-I00 from Ministerio de Ciencia, Innovacion y Universidades in Spain and the project Y2020/EMT-6290 (PRIES-CM) of the Comunidad de Madrid