Alberto Sols Biomedical Research Institute
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Requerimientos biomecánicos para el crecimiento de los tumores linfoides
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de Lectura: 17-05-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 17-11-2025Esta Tesis tiene concedido un nuevo periodo de embargo hasta el 04-03-2029Muchos pacientes con tumores linfoides no responden a los tratamientos convencionales o sufren recaídas tras una remisión inicial. Se considera que un pequeño porcentaje de las células tumorales, denominadas células iniciadoras de tumores (TICs), podría ser el causante de las recidivas porque son las más resistentes a la radioterapia y quimioterapia y por su elevada capacidad de renovación. Nuestro objetivo es identificar genes que estén involucrados en la resistencia y la proliferación de las TICs para poder descubrir nuevas dianas terapéuticas. Las TICs o células similares a ellas se mantienen incluso en las líneas celulares derivadas de linfomas y leucemias linfoides y son capaces de crecer en geles blandos, mientras que las céulas tumorales más diferenciadas o las células no tumorales, como las líneas celulares linfoblastoides inmortalizadas, generadas mediante la infección de linfocitos B normales con el virus de Epstein-Barr, no son capaces de proliferar en geles blandos ni de formar tumores en ratones inmunodeficientes. De hecho, el crecimiento en geles de agar blando correlaciona estrechamente con la capacidad de formar tumores. El objetivo principal de esta tesis doctoral ha sido avanzar en el conocimiento de los mecanismos implicados en el crecimiento de las TICs en geles blandos para identificar posibles mediadores de la tumorogénesis. Hemos observado que las células tumorales no pueden proliferar en agar blando en ausencia de suero fetal bovino y que los componentes séricos necesarios para soportar la proliferación en estos medios semisólidos son la fibronectina y, especialmente, la vitronectina. Nuestros datos sugieren que la interacción con estas proteínas podría estar mediada por alguna integrina que no hemos podido identificar por el momento. Hemos comprobado que las integrinas VLA-4 y VLA-5, las principales de unión a fibronectina en linfocitos, no están involucradas en el crecimiento en geles blandos. La Talina1, uno de los principales nexos entre la matriz extracelular y el citoesqueleto celular, tampoco está implicada en el crecimiento en agar blando. Un aspecto clave del microambiente tumoral son las propiedades mecánicas, hemos descubierto que el aumento de rigidez reduce la proliferación de las células tumorales y que la proteína mecanosensora Piezo1 es esencial para el crecimiento de las células linfoides tumorales en agar blando y para la formación de tumores en ratones inmunodeficientes, posiblemente regulando la actividad de integrinas, según sugieren nuestros datos preliminares.
En conjunto, nuestros datos sugieren que la composición bioquímica y las condiciones físicas del microambiente tumoral desempeñan un papel clave en la progresión tumoral de las neoplasias linfoide
Mecanismos de adquisición de identidad neuronal y control del número celular en la cuerda nerviosa ventral de Drosophila melanogaster
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología. Fecha de Lectura: 26-01-2023Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 22-04-2029El sistema nervioso presenta una complejidad en número y tipos celulares abrumadora,
que permite funciones tan complejas como la memoria o el aprendizaje. Entender cómo
durante el desarrollo embrionario un número limitado de células madre puede dar lugar a
dicha complejidad, es fundamental para entender situaciones patológicas y para el
desarrollo de terapias de medicina regenerativa. Para profundizar en este proceso,
utilizamos como modelo la cuerda nerviosa ventral (CNV) del embrión de Drosophila
melanogaster, que presenta gran diversidad de identidades neuronales con un número
muy reducido de células y multitud de herramientas que facilitan su estudio. El desarrollo
de diversos tipos celulares con el número de células adecuado, requiere la acción de
factores de transcripción, que permiten la expresión diferencial de genes. Concretamente,
los factores Hox y los factores temporales son fundamentales en este proceso. Sin
embargo, se desconoce cómo se integra la información aportada por estos dos tipos de
factores. Por ello, estudiamos su función en la determinación de dos tipos celulares
pertenecientes al mismo linaje: las neuronas serotoninérgicas y las neuronas
corazoninérgicas. Comprobamos que los factores Hox Ultrabithorax y Abdominal-A
determinan el destino corazoninérgico y reprimen el destino serotoninérgico, mientras que
los factores temporales Hunchback y Kruppel promueven el destino serotoninérgico y
reprimen el destino corazoninérgico. Demostramos, por tanto, una lógica regulatoria entre
estos factores para discernir entre dos identidades celulares concretas. Por otro lado, el
número de genes relacionados con el control del número y tipo de células durante el
desarrollo del sistema nervioso es todavía limitado. Por ello, realizamos una búsqueda
genética visualizando distintos tipos celulares. Encontramos que el factor de dominio POU
Ventral veins lacking (Vvl) actúa en la especificación neuronal, reprimiendo el destino
neurona corazoninérgica en las neuronas serotoninérgicas. Además, Vvl participa en las
neuronas Va-Capa controlando su número mediante la inducción de muerte celular
programada. En definitiva, demostramos una lógica regulatoria entre factores Hox y
factores temporales para especificar identidades neuronales concretas, y descubrimos que
el factor de dominio POU Vvl es capaz de participar tanto en la especificación neuronal
como en el control del número de células durante el desarrollo de la CNV de D.
melanogasterThe nervous system is composed of an overwhelming diversity of cell types and number
of cells, which allows functions as complex as memory or learning. Understanding how a
limited number of stem cells can give rise to such complexity during embryonic
development is essential for understanding pathological situations and for the
development of regenerative medicine therapies. To study this process, we use the ventral
nerve cord (VNC) of Drosophila melanogaster embryo as a model, which has a great
diversity of systems of neurons composed by a very small number of cells and a multitude
of tools that facilitate the study. During the development of the nervous system, the action
of transcription factors is essential to specify different types of neurons in the correct
numbers. Specifically, the Hox and temporal factors are fundamental in this process.
However, little is known about how the information provided by these two types of factors
is integrated. For this reason, we studied the function of Hox and temporal factors in the
determination of two cell types belonging to the same lineage: serotonergic neurons and
corazoninergic neurons. We found that the Hox factors Ultrabithorax and Abdominal-A
determine the corazoninergic fate and repress the serotonergic fate, while the temporal
factors Hunchback and Kruppel promote the serotonergic fate and repress the
corazoninergic fate. Therefore, we demonstrate a regulatory logic between these factors
to distinguish between two specific cell identities. On the other hand, the number of genes
related with the control of the number and type of cells during the development of the
nervous system is still limited. For this reason, we carried out a genetic screen visualizing
different cell types. We found that the POU domain factor Ventral veins lacking (Vvl)
participates in neuronal specification, repressing corazoninergic fate in serotonergic
neurons. Besides, Vvl acts on Va-Capa neurons controlling the number of cells by inducing
programmed cell death. In conclusion, we demonstrate a regulatory logic between Hox
and temporal factors to determine specific neuronal identities. We also demonstrate that
the POU domain factor Vvl can participate in both neuronal specification and cell number
control during development of the VNC of D. melanogaste
Los contratos aleatorios en el anteproyecto de reforma del derecho de los contratos en particular de 2022
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No full textSignificatividad y Aceptación en el Bienestar Emocional de madres y padres de personas con TEA. Una apuesta por la transferencia de conocimiento
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Psicología, Departamento de Psicología Básica. Fecha de Lectura: 12-06-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 12-06-202
