Alberto Sols Biomedical Research Institute
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Current problems of financial coordination in Spain’s State of autonomous regions
No full textEl presente trabajo tiene como punto de partida la muy relevante descentralización financiera que ha supuesto el desarrollo del Estado autonómico en España. Tras abordar el concepto y la justificación de la coordinación financiera en España, se analizan específicamente dos problemas: la coordinación en materia de tributos cedidos y la coordinación para asegurar el cumplimiento de las reglas fiscales. El autor concluye argumentando sus dudas acerca de la constitucionalidad de alguna de las medidas adoptadas por el Estado en el ejercicio de su competencia para la coordinación financieraThe starting point of this paper is the highly relevant financial decentralization caused by the development of the autonomous State in Spain. After addressing the concept and justification of financial coordination in Spain, two problems are specifically analyzed: coordination in the area of assigned taxes (tributos cedidos) and coordination to ensure compliance with fiscal rules. The author concludes by arguing his doubts about the constitutionality of some of the measures adopted by the State in the exercise of its competence for financial coordinationMinisterio de Ciencia, Innovación y Universidades y el Fondo Social Europeo Plu
Languages We Live By. Exploring Sociolinguistic Trajectories
No full textThis guide was produced as part of the research project “Towards a new linguistic citizenship: action research for the recognition of speakers in the Madrid educational context” (ref. PID2019-105676RB-C41/AEI/10.13039/501100011033) funded by the Spanish Ministry of Science, Innovation and Universitie
Evaluación de los factores determinantes del sobrecoste de la dieta sin gluten en la enfermedad celiaca de España: análisis y propuesta de intervención
No full textThe aim of this paper is to analyze the determinants of the additional cost associated with celiac disease in Spain. This is achieved through an ad-hoc designed survey directed at members of the Federation of Celiac Associations of Spain (FACE) across various federations, examining different aspects of the current reality of the celiac community. The paper's added value lies in its specific focus on the Spanish context, an area with limited applied studies compared to other countries. By identifying the cost factors related to celiac disease, the research offers potential insights for public health policies. The survey provides a comprehensive understanding of the dietary habits and economic burden faced by individuals with celiac disease in Spain, contributing valuable data for improving dietary compliance and quality of life. The main results show that nearly half of the households indicated significant changes in consumption habits post-diagnosis, primarily consuming more specific gluten-free products and naturally gluten-free products. In Spain, FACE detected a 370% cost overrun for gluten-free products. Furthermore, households tend to spend quite a lot on these products, with higher expenditures associated with households having multiple celiac members, younger individuals, and those with persistent and intense symptoms. Neither gender nor population size significantly affected spending levels. However, household type, age, and income level did show significant associations. Surprisingly, income level did not linearly correlate with higher expenditures, indicating that celiac burden is relatively inelastic to income. Greater concern about long-term health and the presence of other diseases (not necessarily related to celiac disease) were linked to higher probability of spending more on gluten-free products. The paper recommends considering public subsidization of gluten-free products, similarly to other countries where individuals with celiac disease receive compensation through reimbursements or tax deductions, proposing a scoring system based on the results of our econometric analysisEl objetivo de este artículo es analizar los determinantes del coste adicional asociado a la enfermedad celíaca en España. Esto se logra a través de una encuesta diseñada ad-hoc dirigida a los miembros de la Federación de Asociaciones de Celíacos de España (FACE) en diversas federaciones, examinando diferentes aspectos de la realidad actual de la comunidad celíaca. El valor añadido del artículo radica en su enfoque específico en el contexto español, un área con estudios aplicados limitados en comparación con otros países. Al identificar los factores de coste relacionados con la enfermedad celíaca, la
investigación ofrece posibles ideas para las políticas de salud pública. La encuesta proporciona una comprensión integral de los hábitos alimentarios y la carga económica que enfrentan las personas con enfermedad celíaca en España, contribuyendo con datos valiosos para mejorar el cumplimiento dietético y la calidad de vida. Los principales resultados muestran que casi la mitad de los hogares indicó cambios significativos en los hábitos de consumo después del diagnóstico, principalmente consumiendo más
productos específicos sin gluten y productos naturalmente sin gluten. Es España, FACE identificó un sobrecoste del 370% para los productos sin gluten. Además, los hogares tienden a gastar bastante en estos productos, con gastos más altos asociados con hogares que tienen varios miembros celíacos, personas más jóvenes y aquellos con síntomas persistentes e intensos. Ni el género ni el tamaño de la población afectaron significativamente los niveles de gasto. Sin embargo, el tipo de hogar, la edad y el
nivel de ingresos sí mostraron asociaciones significativas. Sorprendentemente, el nivel de ingresos no se
correlacionó linealmente con mayores gastos, lo que indica que la carga celíaca es relativamente inelástica a los ingresos. Una mayor preocupación por la salud a largo plazo y la presencia de otras enfermedades (no necesariamente relacionadas con la enfermedad celíaca) se relacionaron con una mayor probabilidad de gastar más en productos sin gluten. El artículo recomienda considerar la subvención pública de los productos sin gluten, de manera similar a otros países donde las personas con enfermedad celíaca reciben compensación a través de reembolsos o deducciones fiscales, y propone un
sistema de puntuación basado en los resultados de nuestro análisis econométric
Introducción al derecho privado del turismo: esquemas
No full textSe incluyen las versión editorial y la versión aceptada de auto
Caracterización funcional del desarrollo de arritmias y disfunción cardiacas: Papel de la interacción de Chd4, Znf219 y thPOK
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 12-01-2023Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 04-07-2026The physiological function of adult cardiomyocytes depends largely on the fine regulation of gene expression during both development and adulthood. For adequate contraction, myocardium-specific actomyosin complexes must be assembled, forming cross-bridges, which subsequently generate sufficient energy to propel blood to the rest of the organism. This too allows tissue relaxation during the refractory period, thus avoiding myocardial tetanization. A regulator of cardiomyocyte gene expression is the chromatin remodeler Chd4/NuRD, which maintains cardiac muscle identity by repressing the expression of skeletal muscle sarcomeric genes. In the absence of Chd4/ N uRD, cardiomyocytes are thus “hybrid myocytes”, containing both cardiac and skelet al myofibril components. These aberrantly expressed proteins intercalate in the cardiac sarcomere causing impairment of cardiac function, which translates to arrhythmias, fibrosis and ventricular dysfunction leading to sudden death. The identification of transcription factors (TFs) that recruit Chd4/NuRD to repress skeletal muscle genes in the myocardium is therefore seminal for understanding cardiac physiology. Alterations in these molecular interactions may unveil numerous cardiac pathologies and ultimately point to new therapeutic targets for arrhythmias and cardiomyopathies. In this thesis, we attempt to find and describe some of the TFs t hat genetically and/or physically interact with Chd4/NuRD, and their role in cardiac homeostasis. Thus, we first describe the synergistic transcriptional repression of the pro-apoptotic protein Sprr1a by Chd4 and the TF ThPOK, whose aberrant expression produces ventricular dysfunction and severe arrhythmias, such as atrial fibrillation and n on-sustained polymorphic ventricular fibrillation, ultimately resulting in heart failure a nd sudden death. We secondly describe a physical interaction between Chd4 and the TF Znf219 i n cardiac tissue. Znf219 represses in vitro and in vivo t he skeletal muscle sarcomeric program in cardiomyocytes, similarly to Chd4. Aberrant expression of skeletal muscle sarcomere proteins in Znf219-knockdown mouse hearts results in arrhythmias, accom -
panied by an increased PR interval. These data strongly suggest that the physical and genetic interaction of Znf219 and Chd4 in the mammalian heart regulates cardiomyo -
cyte identity and myocardial contractionThis thesis was performed in the laboratory of Pablo Gómez del Arco and J uan Miguel Redondo Moya, mostly in theInstituto de Salud Carlos III (ISCIII) a nd Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC). This study was f unded by the Science Ministry and Innovation of Spain (MICINN) under the proj -
e ct codes SAF2016-77816-P and PID2020-114773GB-I00. Fadoua El Abdellaoui S oussi was awarded a FPI fellowship (BES-2017-080629
Alteraciones de la integridad de la barrera hematoencefálica y del desarrollo y función de células gliales en la deficiencia de MCT8
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de Lectura: 05-12-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 05-06-2026El Síndrome de Allan-Herndon-Dudley o deficiencia de MCT8 es una enfermedad rara asociada a mutaciones inactivantes en el gen SLC16A2, que codifica para el transportador de monocarboxilatos 8 (MCT8), un transportador específico para hormonas tiroideas (HT). MCT8 está presente en las barreras cerebrales, como las células endoteliales de la barrera hematoencefálica (BHE) de humano y ratón, así como en distintos tipos de células neurales, incluyendo neuronas, oligodendrocitos y astrocitos, siendo fundamental para el mantenimiento de niveles adecuados de HT en el sistema nervioso central (SNC). Así, la deficiencia de MCT8 se caracteriza por hipertiroidismo periférico e hipotiroidismo cerebral, con síntomas asociados como alteraciones en el desarrollo neurológico, grave discapacidad intelectual e importante alteraciones psicomotoras. El objetivo primordial de esta Tesis Doctoral ha sido la caracterización de nuevos mecanismos fisiopatológicos asociados a la deficiencia de MCT8 tanto en muestras de tejido cerebral humano deficiente para MCT8 como en ratones Mct8/Dio2KO modelo de la enfermedad.
Los resultados en las muestras de corteza cerebral humana demostraron que los pacientes con deficiencia para MCT8 presentan alteraciones en la permeabilidad de la BHE y de la barrera sangre-líquido cefalorraquídeo, así como en una disminución en la densidad vascular cerebral. También se observó una reducción de las fibras de glía radial y alteraciones en la laminación cortical, denotando defectos en el proceso neurogliogénico perinatal. En muestras de tejido juvenil, se caracterizó un estado de astrogliosis y microgliosis, compatible con un fenotipo reactivo, indicando la existencia de una respuesta inmune en el parénquima cerebral ante daño, además de defectos en el desarrollo de estos tipos celulares. Los estudios realizados en los ratones Mct8/Dio2KO validaron estos resultados, además de permitirnos profundizar en algunas de las alteraciones descritas en humanos, como alteraciones ultraestructurales en los principales componentes de la BHE y en las mitocondrias astrogliales, un incremento en la permeabilidad de la BHE a colorantes no permeables inyectados en estos animales in vivo o defectos en la vasculatura cerebral in vivo. Finalmente, estudios transcriptómicos demostraron alteraciones en genes asociados con procesos como la activación celular, la respuesta inflamatoria y el metabolismo de astrocitos y microglía, así como del proceso de fagocitosis microglial, compatible con un estado de gliosis en el cerebro de los ratones Mct8/Dio2KO.
La principal contribución de esta Tesis Doctoral ha sido la descripción de la disrupción de la BHE, las alteraciones en el proceso de génesis astroglial y microglial, así como un estado de gliosis compatible con un fenotipo reactivo como nuevos mecanismos fisiopatológicos de la deficiencia de MCT8. Estos hallazgos permiten la identificación de nuevas posibles dianas terapéuticas para los síntomas neurológicos de la enfermedad, resaltando la importancia de las HT en el desarrollo y función de la BHE y de las células glialesThe Allan-Herndon-Dudley Syndrome or MCT8 deficiency is a rare disease associated with inactivating mutations in the SLC16A2 gene, which encodes the monocarboxylate transporter 8 (MCT8), a specific thyroid hormone (TH) transporter. MCT8 is present in the brain barriers, such as the endothelial cells of the blood-brain barrier (BBB) of humans and mice, as well as in different types of neural cells, including neurons, oligodendrocytes and astrocytes, being essential for the maintenance of adequate TH levels in the central nervous system (CNS). Thus, MCT8 deficiency is characterized by peripheral hyperthyroidism and cerebral hypothyroidism, with associated symptoms such as alterations in neurological development, severe intellectual disability, and important psychomotor disorders. The primary objective of this Doctoral Thesis has been the characterization of new pathophysiological mechanisms associated with MCT8 deficiency in brain samples from MCT8-deficient human subjects and in Mct8/Dio2KO mice, a model of the disease.
The results in the human cerebral cortex showed that patients with MCT8 deficiency present alterations in the permeability of the BBB and the blood-cerebrospinal fluid barrier, as well as a decrease in cerebral vascular density. A reduction in radial glial fibers and alterations in the cortical lamination were also observed, denoting defects in the perinatal neurogliogenic process. In juvenile samples, a state of astrogliosis and microgliosis was characterized, compatible with a reactive phenotype, suggesting the existence of an immune response in the brain parenchyma to damage, in addition to defects in the development of these cell types. The studies carried out in the Mct8/Dio2KO mice validated these results and allowed us to delve deeper into some of the alterations described in humans, such as ultrastructural alterations in the main components of the BBB and in astroglial mitochondria, an increase in the permeability of the BBB to non-permeable dyes injected into these animals in vivo or defects in the brain vasculature in vivo. Finally, transcriptomic studies revealed alterations in genes associated with processes such as cell activation, inflammatory response and metabolism of astrocytes and microglia, as well as in microglial phagocytosis, compatible with a state of gliosis in the brain of the Mct8/Dio2KO mice.
The main contribution of this Doctoral Thesis has been the description of BBB disruption, alterations in the astro- and microgliogenesis as well as a state of gliosis compatible with a reactive phenotype as new pathophysiological mechanisms of MCT8 deficiency. These findings enable the identification of new potential therapeutic targets for the neurological symptoms of the disease, highlighting the relevance of TH in the development and function of the BBB and glial cellsEsta Tesis Doctoral ha podido llevarse a cabo gracias a la financiación recibida por parte de un contrato de Formación de Personal Universitario (FPU, FPU19/02006) y a la financiación obtenida por la Dra. Ana Guadaño Ferraz: MCIN/AEI/10.13039/501100011033 (SAF2017-86342-R), MCIN/AEI/10.13039/501100011033/FEDER “Una manera de hacer Europa” (PID2020-113139RB-I00), Consejo Superior de Investigaciones Científicas (2020AEP044), The Sherman Foundation (OTR02211) y Asociación Corriendo con el Corazón por Hugo (OTR06190
Relación entre hallazgos capilaroscópicos y factores de riesgo cardiovascular en pacientes con Raynaud
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina. Fecha de Lectura: 10-01-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 10-07-202
Modelado computacional de ligandos fotoactivables para el control óptico de mecanismos de señalización intracelular
No full textTesis Doctoral inédita cotutelada por la University of Groningen (The Netherlands) y por la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Química. Fecha de Lectura: 04-02-2025Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 04-08-2026In this thesis, a combination of computational techniques was employed to investigate
the binding processes, interactions, membrane permeation, and photophysics of various
natural and synthetic compounds, as well as their photosensitive analogs. The primary
objective was to elucidate the binding mechanisms and interactions of classical compounds
and, based on these insights, to design photoswitchable compounds that retain
the same properties as their classical counterparts. The integration of pharmacological
insights into compound binding and interactions with photophysical processes created
an opportunity to explore a diverse array of classical and quantum mechanical (QM)
methods. These included binding pocket searches, free energy calculations, and various
ab initio approaches to study specific interactions and the excited state properties
of photoswitches, enabling a deeper understanding of the strengths and limitations of a
wide range of computational techniquesEn esta tesis, se empleó una combinación de técnicas computacionales para investigar
los procesos de unión, las interacciones, la permeación de membranas y la fotoquímica
de diversos compuestos naturales y sintéticos, así como de sus análogos fotosensibles.
El objetivo principal fue dilucidar los mecanismos de unión e interacciones de
los compuestos clásicos y, basándose en estos conocimientos, diseñar compuestos fotoconmutables que mantengan las mismas propiedades que sus contrapartes clásicas.
La integración de conocimientos farmacológicos sobre la unión e interacción de compuestos
con procesos fotofísicos creó una oportunidad para explorar una amplia gama
de métodos mecánicos clásicos y cuánticos (QM). Estos incluyeron búsqueda de sitios
de unión, cálculo de energía libre y diversos enfoques ab initio para estudiar interacciones
específicas y las propiedades de los estados excitados de los fotoconmutadores,
permitiendo así una comprensión más profunda de las fortalezas y limitaciones de una
amplia gama de técnicas computacionalesThe PhD
project was funded by the Comunidad de Madrid through the Attraction of
Talent Program (Grant reference 2022-5A/BMD-24244), the Spanish Ministry
of Science and Innovation through the projects PID2020-117806GA-I00 and
CNS2022-135720 funded by MCIN/AEI/10.13039/501100011033. Allocation of
computer time is gratefully acknowledged to Centro de Computación Científica
at the Universidad Autónoma de Madri
Efecto del agonista del receptor de la trombopoyetina eltrombopag en el fallo medular por Anemia de Fanconi
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Pediatría. Fecha de Lectura: 20-02-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 20-08-202