Alberto Sols Biomedical Research Institute
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Entrenamiento de Esprint Resistido en jugadoras de fútbol profesional
Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Formación del Profesorado y Educación, Departamento de Educación Física, Deporte y Motricidad Humana. Fecha de Lectura: 13-12-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 13-06-2026La evolución en la intensidad de los partidos de fútbol en las últimas décadas ha puesto de manifiesto que las acciones de esprint son determinantes en el fútbol profesional actual. La aceleración y la velocidad máxima destacan como factores clave del rendimiento, constituyendo características fundamentales de los jugadores de fútbol de alto nivel. El interés creciente por la velocidad para preparar a los jugadores para enfrentar las exigencias físicas del juego es una realidad en el fútbol profesional. En la actualidad, existe un gran interés en los métodos de entrenamiento para mejorar el rendimiento de esprint. Entre estos métodos, el entrenamiento de esprint resistido destaca como uno de los más populares en los deportes de equipo. Sin embargo, en la literatura científica aún no existe consenso respecto a la carga de entrenamiento. Uno de los principales temas de debate es el uso de cargas superiores al 20% del peso corporal y si sus posibles efectos podrían alterar los patrones biomecánicos del esprint libre del deportista. En este contexto se enmarca la presente tesis doctoral. Llevamos a cabo un programa de entrenamiento de esprint resistido con trineo durante seis semanas con jugadoras de fútbol profesional. Nuestro objetivo fue analizar el efecto crónico que provoca este entrenamiento sobre el rendimiento de esprint, la cinemática y la cinética, utilizando cargas combinadas entre el 20% y el 80% del peso corporal en un equipo de fútbol profesional. El entrenamiento de esprint resistido con trineo en nuestra investigación mejoró el rendimiento de aceleración y velocidad máxima. A nivel mecánico, aumentó la producción de fuerza horizontal, permitiendo a las jugadoras aplicar una mayor cantidad de fuerza al suelo durante el esprint, y optimizó la capacidad técnica de las futbolistas para aplicar fuerza horizontal al suelo a baja velocidad. A nivel cinemático, generó cambios en el esprint libre, con una mayor orientación del cuerpo hacia delante y una mayor longitud de zancada a lo largo de todo el esprint. Además, se observó una mayor triple extensión de la pierna ipsilateral en el despegue, mayor distancia de despegue y una colocación más horizontal de la tibia de la pierna libre en el aterrizaje durante la fase de aceleración. El estudio de los efectos del esprint resistido evidenció, con cargas del 25% y 75% del peso corporal, una mayor flexión y extensión en la articulación de la cadera, una mayor extensión de rodilla, flexión plantar del tobillo y una mejor orientación de la tibia, maximizando el rango de movimiento ante las mismas cargas después del entrenamiento. Por este motivo, esta tesis doctoral demuestra que un programa de entrenamiento de esprint resistido con trineo, que combina cargas desde el 20% al 80% del peso corporal, es un método efectivo para mejorar el rendimiento de aceleración y velocidad máxima a largo plazo. Incrementa la producción de fuerza horizontal durante todo el esprint y mejora la eficiencia mecánica en la aplicación de fuerza a baja velocidad. Además, induce cambios en la cinemática tanto del esprint libre como del esprint con cargas, maximizando el rango de movimiento sin alterar la técnica del esprint libre convencional en jugadoras de fútbol profesiona
El óxido nítrico y los mediadores pro-resolutivos en la patogénesis de la COVID-19
Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de Lectura: 13-03-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 13-09-2026A finales de 2019 emergió la enfermedad de la COVID-19, provocada por el virus SARS-CoV-2 y
que desencadenó la peor pandemia en la historia reciente de la humanidad. Aunque el propio
virus puede producir daño a tejidos, la respuesta inflamatoria es la causa de un gran número de
síntomas. De hecho, algunos pacientes desarrollan una producción descontrolada de citoquinas
proinflamatorias, que se conoce como síndrome de liberación de citoquinas (SLC) y que empeora
la prognosis. Mientras que una adecuada respuesta aguda es necesaria para erradicar el virus, la
fase de resolución es igualmente crucial para detener la inflamación y recuperar la homeostasis.
En este contexto, los macrófagos juegan un papel clave como inmunomoduladores, ya que
liberan diversos mediadores que son cruciales en ambas fases. Entre ellos, el óxido nítrico (NO),
un gas soluble que sintetizan los macrófagos de muchas especies no humanas, destaca como
una molécula clave. Además, durante la fase de resolución, se producen de manera endógena
los mediadores pro-resolutivos especializados (SPMs, en inglés), como las lipoxinas (LXs), para
detener la respuesta inflamatoria y facilitar la recuperación del tejido. Aunque la importancia del
NO y las LXs en la respuesta inflamatoria frente a varios virus es bien conocida, su rol en la
COVID-19 está todavía por esclarecer. Por tanto, el objetivo de este estudio fue elucidar los
potenciales efectos beneficiosos de ambos compuestos en tres etapas de la patología de la
COVID-19: entrada viral, inflamación aguda y fase de resolución. En primer lugar, analizamos los
efectos del NO (utilizando donadores de NO) en la unión de la proteína espiga (spike) a la enzima
convertidora de angiotensina 2 (ECA2) en células humanas. Los resultados indicaron una
inhibición de la unión de la proteína spike en dos modelos celulares y una reducción de la
actividad enzimática de ECA2. Estos hallazgos sugieren que el NO puede atenuar la COVID-19 en
sus primeras etapas. A continuación, utilizando un modelo in vitro de SLC en macrófagos
obtenidos de sangre periférica, observamos que el NO previno la muerte celular, aumentó la
producción de especies reactivas de oxígeno, redujo la síntesis de itaconato y la señalización de
interferones, y aumentó la transcripción de genes antiinflamatorios y antioxidantes. Por tanto,
aunque el NO exhibe una respuesta dual tanto pro como antiinflamatoria, parece que
primordialmente atenúa la inflamación excesiva. Finalmente, cuantificamos los niveles séricos
de lipoxina A4 (LXA4) en una cohorte de pacientes de COVID-19, lo que reveló unos niveles
significativamente reducidos en pacientes difuntos frente a los supervivientes. En base a estos
descubrimientos, propusimos a LXA4 como un potencial biomarcador pronóstico para la COVID-
19. Para apoyar esto, estudiamos los efectos de análogos de LXA4, que mostraron una mejora de
la supervivencia de células epiteliales alveolares in vitro. Además, demostramos que el análogo
BML-111 atenuó la respuesta inflamatoria, a la vez que aumentó la expresión de la proteína de
surfactante B en los pulmones de un modelo murino de daño pulmonar agudo. Estos resultados
indican que las LXs y sus análogos pueden proteger las células pulmonares, mejorando su
supervivencia y funcionalidad, convirtiéndolas en una estrategia terapéutica novedosa y
prometedora. En conjunto, en esta tesis doctoral hemos elucidado el rol de ambos NO y LXs en
la patogénesis de la COVID-19, proporcionando una perspectiva de los mecanismos moleculares
subyacentes y sugiriendo su investigación como potenciales estrategias terapéuticasEste trabajo ha sido financiado por el Ministerio de Ciencia, Investigación y Universidades,
Agencia Estatal de Investigación (SAF2017-82436-R y PID2020-113238RB-I00), por el Programa
Biociencias de la Comunidad de Madrid (S2017-BMD-3686 y S2022-BMD-7223), por el Consejo
Superior de Investigaciones Científicas (202020E229), y por el Centro de Investigación Biomédica
en Red en Enfermedades Cardiovasculares (CB16/11/00222
Replanteando preferencias por la redistribución y el mercado: nuevas perspectivas sobre su formación y cambio
Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias Económicas y Empresariales, Departamento de Análisis Económico: Teoría Económica e Historia Económica. Fecha de Lectura: 17-03-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 17-09-2026Esta tesis explora los factores que influyen en las preferencias distributivas. Tras examinar cómo estas preferencias se ven moldeadas por factores individuales y contextuales bien establecidos en la literatura, la tesis introduce nuevos determinantes, como la salud mental y las percepciones sobre el comportamiento humano. El estudio aplica una combinación de metodologías, que incluye experimentos de viñetas y de laboratorio, así como modelos de panel. El primer capítulo investiga la aceptabilidad de la desigualdad, centrándose en los factores egotrópicos (estatus socioeconómico) y sociotrópicos (desigualdad), así como en su interacción con los orígenes de la desigualdad (esfuerzo vs. suerte). Este análisis usa un experimento de viñeta realizado con una muestra representativa de la población española. Los capítulos siguientes analizan los sesgos sistemáticos en las percepciones de comportamientos no egoístas a través de un experimento de laboratorio, analizando cómo percepciones sesgadas sobre la pro-socialidad humana influyen en las opiniones sobre el libre mercado. Finalmente, la tesis aborda la compleja relación entre la salud mental y la ideología utilizando modelos de panel. Se argumenta que la identidad ideológica se ve moldeada por eventos vitales, como el desempleo o la depresión. Mi hipótesis es que las preferencias redistributivas pueden mediar en la conexión entre la salud mental y la ideología. Este enfoque integral ofrece nuevas perspectivas sobre cómo las experiencias individuales, las condiciones sociales y los factores psicológicos influyen en las preferencias distributivas en las sociedades moderna
El papel de los linfocitos T en la integridad de la barrera intestinal: implicaciones para la inflamación relacionada con el envejecimiento, la senescencia y la multimorbilidad asociada a la edad
Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 03-04-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 03-10-2026El intestino es una barrera biológica que alberga un ecosistema complejo y dinámico de microorganismos denominado microbiota intestinal. El sistema inmune, en particular los linfocitos T, son fundamentales para garantizar el mutualismo entre la microbiota y el hospedador con el fin de prevenir reacciones inflamatorias. Durante el envejecimiento, la integridad de la barrera intestinal se ve comprometida debido a cambios en la composición y actividad de la microbiota intestinal. La pérdida de integridad del intestino y disbiosis intestinal se relacionan con la inflamación crónica de bajo grado asociada a la edad, o inflammaging, y múltiples patologías asociadas al envejecimiento, lo que destaca la relevancia de preservar la homeostasis intestinal para promover un envejecimiento saludable. En esta tesis doctoral investigamos cómo el declive funcional de los linfocitos T asociado a la edad podría alterar la simbiosis microbiota-hospedador y la integridad intestinal, así como su implicación en inflammaging, senescencia, y multimorbilidad.
Nuestros resultados indican que los linfocitos T CD4+ y CD8+ alojados en las placas de Peyer y el colon de ratones envejecidos adquieren perfiles altamente diferenciados con rasgos de activación y citotoxicidad. El análisis de estas células revela defectos en la expresión de genes relacionados con el funcionamiento mitocondrial, lo que es reforzado por una mayor presencia de mitocondrias despolarizadas. Para profundizar en las consecuencias de este fallo mitocondrial asociado a la edad, utilizamos el modelo de ratón Tfamfl/flCd4Cre que porta una deficiencia en el factor de transcripción mitocondrial A (TFAM) en los linfocitos T, y presenta inflammaging, senescencia y multimorbilidad prematuros. Análisis realizados en el intestino de estos ratones muestran que la deleción de TFAM en los linfocitos T acelera el deterioro de la inmunidad en la mucosa intestinal, disminuyendo los linfocitos T foliculares y reguladores, y aumentando los linfocitos T proinflamatorios y citotóxicos. Estas alteraciones se asocian con pérdida de la integridad intestinal y disbiosis bacteriana. La depleción de la microbiota intestinal o la transferencia adoptiva de linfocitos T CD4+ competentes previenen la disfunción intestinal y atenúan el inflammaging, la senescencia tisular y múltiples signos de multimorbilidad en ratones Tfamfl/flCd4Cre, lo que mejora la salud y la esperanza de vida en este modelo.
Estos hallazgos indican que la integridad del intestino depende de un compartimento de linfocitos T CD4+ funcional y asientan las bases para el diseño de nuevas estrategias basadas en linfocitos T para promover un envejecimiento más saludableEsta investigación ha sido financiada por los proyectos FIS (PI19/855 y PI16/188, Instituto de Salud Carlos III), ERC-StG (715322 EndoMitTalk, European Research Council), Synergy Grant (CAM-Y2020/BIO-6350 NutriSIon, Comunidad de Madrid), ERC-CoG (101044248 LetTBe, European Research Council) y de la Agencia Estatal de Investigación (PID2022 1411690B-100 Gut-To-Brain,
Profesional corporations subject to mandatory dissolution
El objeto de estas páginas es el análisis del artículo 4.5, la Disposición
Transitoria Primera (apartado tercero) y la Disposición Adicional Segunda de la
Ley 2/2007, de 15 de marzo de Sociedades Profesionales (LSP o Ley). Las tres
normas se refieren a sociedades que de una u otra forma prestan servicios
relacionados con el ejercicio de profesiones tituladas y colegiadas que, por
distintas circunstancias, no cumplen los presupuestos materiales para ser
calificadas como sociedades profesionales a efectos de la Ley. Nuestro propósito
es delimitar concretamente el ámbito de aplicación de cada uno de ellos a los
efectos de separar adecuadamente las dos modalidades de disolución previstas
en la LeyThe purpose of these pages is to analyse Article 4.5, the First Transitional
Provision (third section) and the Second Additional Provision of Law 2/2007 of
15 March 2007 on Professional Companies (LSP or Law). All three regulations
refer to companies that in one way or another provide services related to the
exercise of qualified and registered professions which, for different
circumstances, do not meet the material requirements to be classified as
professional companies for the purposes of the Law. Our purpose is to
specifically delimit the scope of application of each of them for the purposes of
adequately separating the two types of dissolution provided for in the La
Del Reglamento 2024/1028 sobre recogida e intercambio de datos de los servicios de alquiler de alojamientos de corta duración al Real Decreto sobre la «Ventanilla Única Digital de Arrendamientos» de uso turístico
Este trabajo tiene por objeto el análisis y mejora del Proyecto de Real Decreto
por el que se crea la Ventanilla Única Digital de Arrendamientos y se regula la
recogida y el intercambio de datos relativos a los servicios de alquiler y
alojamientos de corta duración, que trae causa del Reglamento 2024/1028 del
Parlamento Europeo y del Consejo, de 11 de abril de 2024, sobre la recogida y
el intercambio de datos relativos a los servicios de alquiler de alojamientos de
corta duració
Las células natural killer en la leucemia pediátrica: mecanismos de inmunovigilancia y su papel en la eficacia del tratamiento en un haplo-hsct
Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de Lectura: 29-05-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 29-11-2026Pediatric acute leukemia is the most common cancer in children. Despite significant advances in survival rates, leukemia cells develop immune escape mechanisms that contribute to relapses or refractory disease. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) remains the most effective curative option when combined with intensive chemotherapy, particularly for relapsed and high-risk patients. However, for those without a human leukocyte antigen (HLA)-matched donor, haploidentical HSCT (haplo-HSCT) serves as a viable alternative. HLA mismatch in haplo-HSCT increases the risk of graft-versus-host disease (GvHD). Nevertheless, alloreactive natural killer (NK) cells, arising from HLA/KIR (killer immunoglobulin-like receptor) disparity between the donor and recipient, mediate the graft-versus-leukemia (GvL) effect, reducing the risk of relapse and infections. Thus, optimizing therapies that mitigate GvHD while preserving the GvL effect could significantly improve clinical outcomes for pediatric patients.
This doctoral research aimed to explore three main hypotheses: first, that an in-depth analysis of the interaction between bone marrow infiltrating NK (BiNK) cells and leukemia cells would reveal tumor escape mechanisms responsible for disease relapse. Second, that IL-15-stimulated NK (IL15-NK) cells could replicate the GvL effects mediated by alloreactive NK (allo-NK) cells in HLA-matched haplo-HSCT. Finally, that the NK cell-mediated GvL effect would remain unaffected by the use of ruxolitinib, a drug used to eliminate GvHD complications.
The results revealed that the leukemic microenvironment inhibits the proper development and degranulation capacity of BiNK cells and NK cells. NK cells from peripheral blood (PB) regain their functionality during treatment. In contrast, BiNK cells fail to recover their functional capacity. Additionally, leukemic blasts at relapse were found to increase the expression of inhibitory ligands for BiNK cells, contributing to immune evasion. Furthermore, patients who received IL15-NK cell infusions exhibited similar clinical outcomes to those receiving allo-NK cell infusions, despite showing a more inflammatory environment during one year of follow-up. The NK cells infused after IL-15 activation demonstrated comparable immune reconstitution, immunophenotype, and functional capacity to allo-NK cells. Finally, experiments with TLR4/9 ligand-activated NK cells showed that ruxolitinib did not impair their cytotoxic capacity. Only at high concentrations, above the basal dose, did the drug alter the phenotypic profile and reduce the proliferative capacity of NK cells.
In conclusion, this study elucidates the intricate interaction between BiNK cells and the leukemic microenvironment, providing key insights into tumor immune escape mechanisms and their role in disease relapse. It highlights the therapeutic potential of IL-15-stimulated NK cells in haplo-HSCT as a strategy to counteract NK cell hyporesponsiveness in pediatric patients with HLA/KIR compatibility. However, the inflammatory state observed in patients receiving IL-15-stimulated NK cell infusions could be managed with innovative pharmacological approaches, such as ruxolitinib, which effectively controls GVHD without compromising the NK cell-mediated IcL effect. Collectively, this thesis underscores the critical role of NK cells from the onset of acute leukemia to its eradication through transplantation, emphasizing their significance in improving clinical outcomes in pediatric leukemia patient
Genealogías de Mujeres: escenarios y espacios de poder femenino en la Castilla del siglo XV a través de los testamentos nobiliarios
Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Filosofía y Letras, Departamento de Historia Antigua, Historia Medieval, Paleografía y Diplomática. Fecha de Lectura: 23-05-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 23-11-2026La posesión y ejercicio del poder por parte de las mujeres nobles del pasado medieval constituye, a
día de hoy, un fructífero campo de investigación en el seno de la disciplina histórica y los estudios de género. No
obstante, la falta de conceptos y marcos teóricos apegados a la realidad de estas mujeres no ha permitido, en
general, trascender los límites de la generación o la estructura agnática que constituían los linajes consolidados en
los últimos siglos de la baja Edad Media castellana. En este sentido, partiendo del marco conceptual ofrecido por
la noción de Reginalidad, esta tesis doctoral aborda el estudio sistematizado de las acciones de poder de nueve
mujeres que, ya a través de procesos exógenos o endógenos, pertenecieron al linaje de la Vega entre 1378 y 1515.
Esta investigación es realizada principalmente a partir del estudio sistematizado de los testamentos de estas nueve
mujeres, los cuales nos permiten, por una parte, identificar y analizar los espacios y escenarios en los que éstas
ejercían diversas formas de poder, así como las estrategias efectuadas para la consecución de determinados
objetivos, tanto en clave individual como colectiva. Por otra parte, teniendo en cuenta el estado de doble
pertenencia en el que se insertaban las mujeres nobles del periodo, la metodología de trabajo planteada revela las
continuas ligazones existentes entre todas ellas a través de las seis generaciones comprendidas en esta tesis. A
través de las conexiones existentes entre las mujeres del linaje de la Vega, esta tesis plantea la noción de “linaje
identitario”, comprendiéndose como una estructura de pertenencia social, paralela y diversa a la socialmente
instaurada, que nos permite abordar un estudio generacional centrado específicamente en las mujeres. Así, esta
tesis trata de contribuir a la construcción de conceptos y marcos teóricos que nos permitan trascender los límites
de la generación y el linaje como herramientas metodológicas, así como a la construcción de modelos útiles para
su extrapolación al conjunto de las mujeres nobles del period
Consumo de polifenoles y exposición a ftalatos en el riesgo de enfermedades cardiometabólicas
Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Medicina Preventiva y Salud Pública y Microbiología. Fecha de Lectura: 20-05-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 20-11-202
Monitorización del VIH en Guinea Ecuatorial, evaluación de marcadores inmunes en población pediátrica y uso de la nanotecnología para el diagnóstico precoz. Un enfoque integral
Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina Preventiva y Salud Pública y Microbiología. Fecha de Lectura: 19-05-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 19-11-202