Alberto Sols Biomedical Research Institute
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Long-term NRF2-driven microglial repopulation mitigates microgliosis, neuronal loss and cognitive deficits in tauopathy
No full textTauopathies, including Alzheimer’s disease, feature chronic microglial reactivity that drives neuroinflammation and disease progression. Pharmacological microglial depletion and subsequent repopulation using colony- stimulating factor 1 receptor inhibitors have emerged as a potential therapeutic strategy to reprogram dysfunctional microglia. Despite promising short-term results, the long-term efficacy and pharmacological modulation of repopulated microglia remain poorly understood. Here, we investigated the long-term effects of microglial repopulation alone and in combination with the activation of the cytoprotective nuclear factor erythroid 2 p45–related factor 2 (NRF2) in an in vivo AAV-hTau P301L induced model. Integrating different behavioural, immunohistological and transcriptomic analysis, we evaluated cognitive function, tau pathology, neuronal survival and glial reactivity. We found that, whereas microglial repopulation alone did not significantly affect disease progression, NRF2-driven microglial replenishment sustained cognitive function, prevented hippocampal neuronal loss and restored microglial phenotype. Transcriptomic analyses further revealed that the combined treatment modulated tau- associated mitochondrial gene expression changes. These results highlight the importance of shaping the fate of self-renewed microglia and propose NRF2-mediated microglial repopulation as a potential pharmacological strategy for the treatment of tauopathiesThis work was supported by the Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities (PDC2022-133809-I00 and PID2021- 125986OB-I00 to MGL; PID2021-122650OB-I00 to MIRF; PID2022- 139936OA-I00 to EN and FPU20/03747 fellowship to LV); and the General Council for Research and Innovation of the Community of Madrid (P2022/BMD-7230 to MGL and 2020-T1/BMD-19886 to ET
Presupuestos y consecuencias de la concurrencia delictiva. Un estudio sobre la (ir)racionalidad de su regulación
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Derecho, Departamento de Derecho Público Y Filosofía Jurídica. Fecha de Lectura: 27-06-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 27-12-2026Este trabajo de investigación aborda el tema de la concurrencia delictiva mediante un estudio de sus fundamentos, presupuestos y consecuencias jurídicas, tanto en el plano legislativo como teórico, a partir de un análisis del derecho español y del derecho comparado.
La investigación se estructura en tres ejes principales. En el primero, se analizan diversas construcciones teóricas que permiten trazar la distinción primaria fundamental entre unidad delictiva y concurso de delitos, así como, ya en el marco de la concurrencia delictiva, la necesidad de mantener una diferenciación en las consecuencias penológicas de las distintas modalidades concursales. El segundo eje se orienta a establecer los criterios que deben considerarse al momento de diferenciar las dos formas concursales esenciales: el concurso ideal y el concurso real. Finalmente, en la tercera parte, se examinan las distintas posturas existentes en el debate doctrinal acerca de cómo deben estructurarse las reglas de determinación de la pena en cada una de estas modalidades.
En cada apartado se realiza un estudio crítico del estado del debate en la doctrina y la jurisprudencia, ya sea adoptando argumentos a favor de una posición existente, o proponiendo una interpretación alternativa. En todos los casos, el objetivo central ha sido compatibilizar, en la mayor medida posible, una orientación racional, sistemáticamente coherente y garantista en la regulación de la materiaThis research addresses the issue of criminal concurrence through a comprehensive analysis of its foundations, underlying assumptions, and legal consequences, both from a legislative and theoretical perspective, drawing on Spanish law and comparative legal systems.
The study is structured around three core areas. The first examines various theoretical frameworks that support the fundamental distinction between criminal unity and concurrence of offences. Within the domain of concurrence, it further explores the need to differentiate the penal consequences associated with its various forms. The second part seeks to establish the criteria for distinguishing between the two principal forms of concurrence: ideal concurrence and real concurrence. The third and final part analyses the different doctrinal positions regarding how the rules for determining penalties should be structured in each of these forms.
Each section offers a critical assessment of the prevailing academic and jurisprudential debates, either by substantiating existing positions or by advancing alternative interpretations. In all instances, the primary objective is to achieve a regulatory approach that is as rational, coherent, and lenient as possible within the broader penal syste
Juego de tarjetas de historia de la Responsabilidad Social Corporativa
No full textEste juego de tarjetas está diseñado para su utilización en una dinámica docente
gamificada basada en la construcción de una línea de tiempo en asignaturas de
Responsabilidad Social Corporativa (RSC). La estrategia se orienta a fomentar el aprendizaje
significativo y a desarrollar competencias genéricas clave del estudiantado, especialmente la
capacidad de secuenciar cronológicamente hitos relevantes en la historia de la RSC.
La dinámica adopta una versión colaborativa y gamificada de la línea de tiempo. El profesorado
responsable de la asignatura organizará al alumnado en grupos de trabajo y les planteará el reto
de ordenar, de forma argumentada, una serie de hechos vinculados con la evolución histórica
de la RSC.
Una vez que todos los grupos hayan presentado su propuesta de ordenación, se abrirá un
espacio de retroalimentación colectiva en el que se debatirá la secuencia correcta y se
analizarán los principales errores, dudas y dificultades detectadas durante la actividad. De este
modo, la dinámica no solo reforzará la comprensión de los contenidos, sino que también
promoverá el razonamiento crítico, la capacidad de argumentación y el aprendizaje
cooperativoProyecto de innovación docente denominado “Integración de la
línea de tiempo como metodología activa en asignaturas de las áreas de conocimiento de
Economía y Sociología” (CEE_002.25_INN)Medio mixto: Juego didáctic
Exploring efficient attention strategies in conformer-based sound event detection
No full textSound Event Detection (SED) requires models that can accurately localize and classify overlapping audio events within complex acoustic environments. Conformer-based architectures have demonstrated promising performance by leveraging self-attention to capture long-range dependencies. However, this global attention can be accumulated across layers, which can blur local temporal boundaries and reduce detection accuracy, especially for short or closely spaced events. While increasing the input sequence length can help recover temporal detail, the quadratic complexity of Conformers’ self-attention significantly increases computational costs. To address this, we propose integrating the Efficient Conformer architecture, which introduces subsampling along the input sequence length, effectively reducing the temporal dimension within blocks. This design enables processing longer input sequences at finer temporal resolution, enhancing localization accuracy without extending output length. Using the DCASE Challenge 2023 Task 4 benchmark, system performance is evaluated via the threshold-independent Polyphonic Sound Detection Score (PSDS), measuring both localization precision (PSDS1) and class robustness (PSDS2). Experiments on the DESED validation dataset demonstrate that the Efficient Conformer not only improves temporal resolution and long-range dependency modeling, but also outperforms standard Conformer and Convolutional Recurrent Neural Network (CRNN) baselines in PSDS2. Additionally, we explore lightweight attention mechanisms employing squeeze-and-excitation blocks to emulate frequency-axis translation invariance of Frequency Dynamic Convolutions (FDY). Our approach achieves performance comparable to heavier models like FDY+Conformer, while reducing computational cost by over 69%, showing promising results for Conformer-based systems in terms of precision and model efficiencyThis research was supported by FPI PRE2022-104808 funded by FSE, Spain as well as project PID2021-125943OB-I00 funded by MCIN/AEI/10.13039/501100011033/FEDER, UE and project PID2024-160789OB-I00 funded by MICIU/AEI/ 10.13039/501100011033/FEDER, U
Von Hippel-Lindau protein regulates dendritic cell activation in the thymus and periphery
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de Lectura: 03-06-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 03-12-2026La regulación de la activación de las células dendríticas (DC) es fundamental para mantener latolerancia central y periférica. En esta tesis se identifica a la proteína Von Hippel-Lindau (pVHL) como un regulador de la activación de las DCs durante la maduración homeostática e inmunogénica. Se observó que la transcripción de Vhl disminuía significativamente durante la maduración inducida por receptores tipo Toll (TLR), pero aumentaba en DCs que habían madurado de forma homeostática. Además, a pesar de que el timo se caracteriza por ser un tejidohipóxico, las DC tímicas exhibían niveles elevados de transcripción de Vhl, lo que sugiere un papel específico de pVHL en estas células.
Para estudiar este fenómeno, se generó un modelo murino con depleción de Vhl en el compartimento CD11c, utilizando un sistema Cre-lox (ItgaxΔVhl). Los ratones ItgaxΔVhl presentaron una reducción del tamaño del timo y de la frecuencia de timocitos CD4+ simples positivos (CD4SP) y CD8SP. Este fenotipo se atribuyó a la estabilización de HIF1α en las DCs tímicas, ya que los ratones doble knockout ItgaxΔVhl/Hif1a mostraron un timo de tamaño normal.
El análisis de los timocitos por citometría de flujo indicó una reducción de aquellos que estaban sufriendo procesos de selección negativa, como los timocitos semimaduros CD69+MHC-I− o los TCR-βhiCD5hi. También se detectó un aumento en la expresión de Nur77 y Helios (marcadores de activación del TCR) en los timocitos de los ratones ItgaxΔVhl. Además, los timocitos CD8SP mostraron menor velocidad y mayor retención en cortes histológicos de timo vivo, observados mediante microscopía multifotón, lo que sugiere una selección negativa más estricta en los ratones ItgaxΔVhl.
A pesar de que la deficiencia de pVHL no afectó a la capacidad de maduración de las DCs, la disminución en el tamaño del timo sí afectó negativamente a la activación de las dendríticas de forma extrínseca. Además, la deficiencia en Vhl produjo un aumento de la presentación de antígeno celular a células OT-I y OT-I, y las cDC1 deficientes en Vhl demostraron una mayor capacidad fagocítica de restos celulares. La deficiencia de Vhl también provocó alteraciones metabólicas en cDC1 y cDC2s, volviéndolas más glucolíticas y con una menor dependencia del metabolismo mitocondrial. Mediante secuenciación de TCR se detectó que el repertorio de linfocitos CD4+ naive en ratones ItgaxΔVhl era menos diverso. En un modelo de colitis por transferencia de linfocitos CD4+CD25− de ItgaxΔVhl a ratones Rag1−/− se observó una menor pérdida de peso con respecto a la transferencia de linfocitos de ratones control, sugiriendo menor autorreactividad.
Proponemos que pVHL regula la función de las DCs en el timo. En condiciones hipóxicas, pVHL es incapaz de degradar HIF1α, y de esta manera se favorece la eferocitosis y la presentaciónantigénica por parte de las DCs. Por lo tanto, la disponibilidad de oxígeno regula la activación de las DCs en el timo.
Finalmente, también exploramos los efectos de la deleción de Vhl en la maduración inmunogénica de las DCs. Observamos que la estabilización de HIF1α disminuyó las moléculas de superficie y laproducción de citoquinas tras la estimulación. En conclusión, la estabilización de HIF1α aumenta la eferocitosis y la presentación antigénica durante la maduración homeostática de las dendríticas, pero regula negativamente la maduración inmunogénica tras la estimulación con TLRsWork in the laboratory of David Sancho is funded by the CNIC; by the European Union’s Horizon 2020 research and innovation program under grant agreement ERC-2016-Consolidator Grant 725091; by MCIN PID2022-137712OB-I00, PID2019-108157RB, CPP2021-008310 and CPP2022-009762 MCIN/AEI/10.13039/501100011033 Unión Europea NextGeneration EU/PRTR; by Comunidad de Madrid (P2022/BMD-7333 INMUNOVAR-CM); by Scientific Foundation of the Spanish Association Against Cancer (AECC-PRYGN246642SANC); by Worldwide Cancer Research WWCR-25-0080; by European Union ERC-2023-PoC; by a research agreement with Inmunotek S.L.; and by “la Caixa” Foundation (LCF/PR/HR23/52430012 and LCF/PR/HR22/52420019).
The CNIC is supported by the Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), the MICIU and the Pro CNIC Foundation, and is a Severo Ochoa Centre of Excellence (CEX2020-001041-S funded by MICIU/AEI /10.13039/501100011033
NRF2 at the crossroads of parkinson’s disease and aging: mechanistic insights and translational perspectives
No full textParkinson's disease (PD) is a multifactorial neurodegenerative disorder characterized by dopaminergic neuronal loss, α-SYNUCLEIN aggregation, mitochondrial dysfunction, oxidative stress, and neuroinflammation. The transcription factor NRF2 (nuclear factor erythroid 2–related factor 2) orchestrates cellular defense mechanisms by controlling genes involved in antioxidant responses, detoxification, and proteostasis. Impaired NRF2 signaling in PD amplifies oxidative damage, protein misfolding, and inflammatory cascades, whereas NRF2 activation confers broad neuroprotection. This review summarizes evidence from cellular, animal, and human studies delineating NRF2 regulatory roles in redox homeostasis, mitochondrial integrity, and microglial activation. In preclinical models, NRF2 deficiency accelerates neurodegeneration, while pharmacological activation with agents such as dimethyl fumarate, sulforaphane, and synthetic triterpenoids mitigates dopaminergic loss and neuroinflammation. Human studies reveal altered NRF2 pathway components in PD brain and peripheral tissues, and genetic variants in NFE2L2 influence disease susceptibility and progression. Aging, PD's strongest risk factor, reduces NRF2 responsiveness through epigenetic and post-translational changes, promoting oxidative vulnerability and inflammaging. Environmental exposures, including pesticides and pollutants, further modulate NRF2 activity, compounding risk via cumulative “exposome” effects. Understanding NRF2 regulation provides mechanistic insight into PD pathogenesis and positions NRF2 activation as a promising therapeutic strategy for disease modification and healthy brain agin
Gapless superconductivity from extremely dilute magnetic disorder in 2H-NbSe2−S
No full textMost superconducting materials exhibit a vanishing density of states at the Fermi level and Anderson’s theorem posits that thesuperconducting gap is robust against nonmagnetic disorder. Although dilute magnetic impurities lead to localized in-gap states,these states typically have no bearing on the material’s bulk superconducting properties. However, numerous experiments reveala finite density of states at the Fermi level in systems with an apparently negligible number of magnetic impurities. Here, usingscanning tunneling microscopy and self-consistent Bogoliubov-de Gennes calculations, we find that gapless superconductivityemerges in 2H-NbSe 2− S at remarkably low magnetic impurity concentrations. Furthermore, our density functional theorycalculations and in-gap quasiparticle interference measurements demonstrate that the Se-S substitution significantly modifies theband structure. This modification favours nesting and dictates the in-gap scattering for > 0, in stark contrast to the dominantcharge density wave interactions in pure 2H-NbSe 2. Our findings reveal an unusual superconducting response to disorder andhighlight the importance of incorporating material-specific band structures in the understanding of a superconductor’s responseto even very low concentrations of magnetic impuritiesThis work was supported by the Spanish Research State Agency, AEI (PID2023-150148OB-I00, PID2023-149309OB-I00, PID2020-114071RB-I00, PDC2021-121086-I00, TED2021-130546BI00, CEX2023-001316-M, PID2024-162182NAI00 and CEX2024-001467-M), Comunidad de Madrid through project TEC-2024/TEC-380 “Mag4TIC” the EU through grant agreement No 871106, by the European Research Council PNICTEYES grant agreement 679080, ERC-2021-StG 101042680, 2D-SMARTiES and Pathfinder 4D-NMR project (No 101099676). EH, JAM, IG and HS acknowledge the “QUASURF” project [SI4/PJI/2024-00199] funded by the Comunidad de Madrid through the agreement for the promotion his work was supported by the Spanish Research State Agency, AEI (PID2023-150148OB-I00, PID2023-149309OB-I00, PID2020-114071RB-I00, PDC2021-121086-I00, TED2021-130546BI00, CEX2023-001316-M, PID2024-162182NAI00 and CEX2024-001467-M), Comunidad de Madrid through project TEC-2024/TEC-380 “Mag4TIC” the EU through grant agreement No 871106, by the European Research Council PNICTEYES grant agreement 679080, ERC-2021-StG 101042680, 2D-SMARTiES andPathfinder 4D-NMR project (No 101099676). EH, JAM, IG and HS acknowledge the “QUASURF” project [SI4/PJI/2024-00199] funded by the Comunidad de Madrid through the agreement for the promotion and development of research and technology transfer at the Universidad Autónoma de Madrid. JJB and EC acknowledge the Generalitat (JJB the grant CIDEXG/2023/1 and EC the Prometeo Project CIPROM/2024/51). AMR thanks the Spanish MCIU (Grant No FPU21/04195). This study forms part of the Advanced Materials program (MFA/2022/050) and was supported by MCIU with funding from the European Union NextGenerationEU (PRTR-C17.I1) and by Generalitat Valenciana. The calculations were performed on the HAWK cluster of the 2D Smart Materials Lab hosted by Servei d’Informàtica of the Universitat de València. We acknowledge collaborations through EU program COST CA21144 (Superqumap.eu). We acknowledge SEGAINVEX for design and construction of cryogenic equipment an SIDI for support in sample characterization. MNG is supported bythe Ramon y Cajal Grant RYC2021-031639-I funded by MCIN/AEI/10.13039/501100011033. MR acknowledges support from the Simons Foundation Grant SFI-MPS-NFS-00006741-0
Reactor design in carbon capture and utilization to produce cyclic carbonates using ionic liquids: Catalytic essays and techno-economic analysis
No full textThis work advances in the development of new carbon capture and utilization (CCU) technology to produce cyclic carbonates based on ionic liquids (ILs) through two main contributions: i) Experimental kinetic allowing rigorous reactor design and sizing at process scale for the first time; and ii) reliable techno-economic analysis (TEA) combined with life cycle assessment (LCA). The proposed CCU uses two ILs: CO2 is captured from a precombustion stream using aprotic heterocyclic anion-based ILs (AHA-ILs) as a CO2 chemical-physical adsorbent, and CO2 conversion occurs using halide-ILs as a catalyst to produce hexylene carbonate (Hex-C). A water-based liquid-liquid extraction strategy is proposed for IL/Hex-C separation. A multiscale research methodology, combining iterative computational-experimental approaches, is applied, integrating molecular modelling, catalytic tests, kinetic regression, phase equilibrium measurements, process simulation, TEA, and LCA. DFT/COSMORS screening selects [bmim][I] as optimal IL for the CO2 cycloaddition reaction to the epoxide, considering both catalytic activity and separation feasibility. Catalytic essays are then performed to identify the optimal operating pressure for the reactor, revealing that 20 bar minimizes energy consumption. Afterwards, the kinetic study allows designing the reactor, which was conveniently sized to assess reliable TEA and LCA. The results indicate that increasing the residence time leads to higher conversion rates, requiring a larger reactor but reducing the final costs of the process. Achieved key performance indicators (KPIs) are capital and operating expenses (CAPEX
and OPEX) of 161 per ton CO2 converted, respectively. In terms of Global Warming Potential (GWP), the proposed process emits approximately 0.34 kg of CO2 per kg of converted CO2 when considering only utilityrelated emissions, thus supporting the goal of emission reductionThe authors are grateful to Ministerio de Ciencia e Innovación of Spain (project PID2023-150532OB-I00) and Comunidad de Madrid (project TEC2024/BIO-17) for financial support, and Centro de Computación Científica de la Universidad Autónoma de Madrid for computational facilities. A. Belinchón also thanks the Spanish Ministerio de Universidades for awarding him the FPI grant PRE2021-09753
Rewiring receptor activation: Mechanistic insights into toggle switch modulation by 25CN-NBx compound
No full textThe development of new treatments for neuropsychiatric disorders relies on a deeper understanding of the molecular mechanisms behind psychedeliccompounds, particularly how they differentiate between hallucinogenic and antidepressant effects. In this study, we explore by molecular dynamics simulations a series of 25CN-NBx compounds bound to the 5-HT2A receptor. The simulations uncover that bulky substitutions on the N-benzyl ring cause a significant shift in the position of W336, a key toggle switch residue known to influence receptor activation and thought to play a crucial role in mediating psychedelic signaling. This result is confirmed through potential of mean force calculations along the toggle switch’s dihedral angle. End-state free energy calculations align closely with experimental data, showing that 25CN-NB-2-OH-3-Me and 25CN-NB-2-OH-5-MeO have the highest and lowest affinities, respectively, for the 5-HT2A receptor. Further analysis indicates that when W336 adopts its negative dihedral state, it establishes stronger van der Waals interactions, stabilizing its contacts with residues F332 and I163_key players previously linked to receptor activation. Our findings provide a framework for understanding receptor activation and can be extended to other G protein-coupled receptors where the toggle switch is central to signal activationThe authors acknowledges the support of the Comunidad de Madrid through the Attraction of Talent Program (2022-5A/ BMD-24244) and the Spanish Ministry of Science and Innovation through the project CNS2022-135720 funded by MCIN/AEI/10.13039/50110001103
Miradas mutuas: política, prensa e ideas entre China y España（1973-1982）
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Filosofía y Letras, Departamento de Antropología Social y Pensamiento Filosófico Español. Fecha de Lectura: 09-06-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 09-12-2026Esta tesis se centra en la construcción de la imagen de China en los principales medios de comunicación españoles, ABC y El País, entre 1973 y 1982, y en la representación de España en los periódicos chinos, el Diario del Pueblo y el Ta Kung Pao de Hong Kong durante el mismo periodo. El objetivo es explorar las motivaciones ideológicas ocultadas en la formación de las imágenes de ambos países.
Basándose en el método de Análisis Crítico del Discurso, se analizan sistemáticamente alrededor de 30.000 noticias, clasificándolas en dimensiones políticas, económicas y sociales para una investigación profunda. Los resultados lingüísticos muestran diferencias significativas en las narrativas por parte de medios con distintas ideologías. En los reportajes españoles, a pesar de que tanto ABC como El País reconocen la imagen de “poder” de China, ABC, como medio conservador, enfatiza más la imagen de “amenaza” que implica el ascenso del gigante asiático, mientras que El País, de orientación progresista, adopta un enfoque más moderado en las noticias y tiende a construir una imagen de China basada en una “cooperación prudente”. Por su parte, la prensa china muestra una notable uniformidad en su representación de España, desglosándola en dos dimensiones: por un lado, una visión crítica del gobierno de Franco como régimen “autoritario” y, por otro, una descripción favorable del pueblo español y del nuevo gobierno democrático como “aliados amistosos”, aunque el relato amistoso tiene un marcado carácter de discurso oficial.
Un análisis más profundo a nivel ideológico revela que la proyección de la imagen de China en la prensa española está profundamente influida por su percepción histórica y moldeada por los valores del europeísmo y el atlantismo, lo que contribuye a dotar al país oriental de un carácter de “alteridad” bien definido. En cambio, la imagen de España en los periódicos chinos gira en torno al concepto central de “revolución” y queda plenamente inserta en el marco discursivo de la narrativa revolucionaria del país. Asimismo, la autora introduce un análisis comparativo del corpus mediático francés de la misma época, poniendo de manifiesto cómo la “historia revolucionaria”, como legado cultural simbólico, ha contribuido al proceso de marginalización de España en el discurso mediático chin