Alberto Sols Biomedical Research Institute
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El proyecto artístico-cultural de Círculo de Lectores: La creación de un nuevo público lector (1962-2002)
Get PDFTesis doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Filosofía y Letras, Departamento de Historia y Teoría del Arte. Fecha de lectura: 25-06-2015Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo desde el día 20-12-2017 hasta el 20-12-202
Federalismo y articulación territorial de los derechos constitucionales de carácter social, con especial referencia a la función del art. 149.1.1ª de la Constitución española
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Derecho, Departamento de Derecho Público y Filosofía Jurídica. Fecha de Lectura: 15-09-2022Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 07-02-202
Evolución de la salud mental de niños y adolescentes, desde el punto de vista psicopatológico, diagnóstico y servicios
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Psiquiatría. Fecha de Lectura: 19-07-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 19-01-202
Papel de las isoformas de la PI3K en la relación entre plasticidad sináptica y metabolismo en neuronas y astrocitos
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 30-07-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 30-01-2026La plasticidad sináptica se basa en la capacidad del cerebro para sufrir modificaciones dependientes de actividad en respuesta a una experiencia. Esta propiedad ha sido estudiada extensamente, pero los mecanismos moleculares subyacentes no se conocen en totalidad. Además, la conexión entre la actividad sináptica y el metabolismo está ganando relevancia y el papel de los astrocitos en este aspecto es crucial.
Las fosfatidilinositol 3-kinasas (PI3Ks, del inglés phosphatidylinositol-3-kinases) de clase IA son heterodímeros formados por una subunidad catalítica p110, de la cual existen tres isoformas (p110α, p110β y p110δ), y una subunidad reguladora p85. Estas kinasas están involucradas en varios procesos, entre ellos la plasticidad sináptica, pero su papel específico en los astrocitos y en el metabolismo neuronal se desconoce. Dada la letalidad embrionaria de la eliminación de estas isoformas catalíticas, p110α y p110β, en el organismo completo, utilizamos ratones floxeados adultos y creamos una deleción condicional de cada isoforma, espacialmente restringida y específica del tipo celular mediante la inyección de un virus adenoasociado que expresa la recombinasa Cre bajo el promotor específico para neuronas o astrocitos, CamKII y GFAP respectivamente, en el hipocampo. De esta manera, teníamos cuatro modelos de deleción condicional (p110α o p110β neuronal o astrocítico) para evaluar los roles diferenciales de cada isoforma en estos dos tipos de células cerebrales con respecto a la plasticidad sináptica y el metabolismo.
Para los modelos neuronales, nuestros resultados demuestran que la falta de p110α produce una disminución de la glicólisis y un aumento de la fosforilación oxidativa y la función mitocondrial, aumentando tanto su tamaño como su actividad. Por otro lado, la ablación de p110β incrementa la glicólisis y la producción de ATP, aunque el tamaño de las mitocondrias es ligeramente más pequeño. Estas adaptaciones metabólicas pueden estar afectando a procesos de plasticidad sináptica descritos en estudios previos de nuestro grupo.
En el caso de los modelos astrocíticos, p110α es necesaria para la LTP y p110β para la LTD, ambos con un efecto en memoria. Hemos vinculado la disminución de la LTP en el caso de la p110α a una deficiencia de D-serina, que puede ser rescatada in vitro con la adición tanto de D-serina como de su precursor, L-serina. Finalmente, pudimos mejorar la disminución en memoria previamente observada con un tratamiento in vivo de L-serina. Por otro lado, el bloqueo de la LTD en el modelo astrocítico para la p110β se vinculó a una deficiencia en la comunicación glutamatérgica astrocito-neurona.
Los resultados de esta tesis doctoral muestran la diversidad funcional entre p110α y p110β en dos tipos celulares diferentes en el cerebro y vinculan por primera vez la función de la PI3K con el metabolismo cerebral y su influencia en la plasticidad sinápticaSynaptic plasticity is based on the ability of the brain to undergo activity-dependent modifications in response to experience. This property has been extensively studied, but the underlying molecular mechanisms are still not fully understood. Moreover, the connection between synaptic activity and metabolism is gaining importance in the field and the role of astrocytes in this aspect is crucial.
Class IA phosphatidylinositol 3-kinases (PI3Ks) are heterodimers composed of a p110 catalytic subunit, of which there are three isoforms (p110α, p110β and p110δ), and a p85 regulatory subunit. These kinases are involved in several processes including synaptic plasticity, but their specific role in astrocytes and in neuronal metabolism is still unknown. We have addressed this issue using a genetic approach. Given the embryonic lethality of the genetic knockouts (KOs) for two of the catalytic isoforms, p110α and p110β, we used adult floxed mice and created a conditional, spatially-restricted, cell type-specific KO of each isoform by injecting an adenoassociated virus expressing the Cre recombinase under the neuronal or astrocytic-specific promoter, CamKII and GFAP respectively, in the hippocampus. In this way, we had four conditional KO models (p110α or p110β neuronal KO or astrocytic KO) to assess the differential roles of each isoform in these two brain cell types regarding synaptic plasticity and metabolism.
For the neuronal KOs, our results demonstrate that the lack of p110α produces a downregulation of glycolysis and an upregulation of oxidative phosphorylation and mitochondrial function, increasing both their size and activity. On the other hand, the ablation of p110β upregulates glycolysis and ATP production, even though the size of mitochondria is slightly smaller. These metabolic adaptations may be impacting on the synaptic plasticity alterations described in previous studies from our group.
In the case of the astrocytic KOs, p110α is required for LTP and p110β for LTD, both having an impact on memory processes. We have linked the LTP impairment in the p110α astrocytic KO to a D-serine deficiency, that can be rescued in vitro with the addition of both D-serine and its precursor, L-serine. Finally, we were able to ameliorate the behavioral impairment previously observed with an L-serine in vivo treatment. On the other hand, the LTD impairment in the p110β astrocytic KO was linked to a deficient astrocyte-to-neuron glutamate-mediated communication.
The results in this PhD thesis show the functional diversity between p110α and p110β in two different cell types in the brain and link for the first time the function of PI3K to cerebral metabolism and its influence in synaptic plasticit
Terapia de bacteriófagos como alternativa a la resistencia a antibióticos en cepas clínicas multirresistentes de Klebsiella pneumoniae
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 15-07-2024Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 15-01-2026El aumento de bacterias resistentes a antibióticos se ha convertido en una emergencia de salud global y urge la necesidad de explorar opciones terapéuticas alternativas. La fagoterapia utiliza bacteriófagos para atacar cepas bacterianas concretas. Los bacteriófagos son altamente específicos y pueden dirigirse a bacterias resistentes a antibióticos. Actualmente, la investigación en este sentido se centra en garantizar la fiabilidad y la seguridad para llevar esta herramienta a la práctica clínica. El primer paso es llevar a cabo una fase exhaustiva de investigación preclínica. En esta tesis, se presentan dos nuevos bacteriófagos, vB_Kpn_F13 y vB_Kpn_F14, aislados contra cepas clínicas de Klebsiella pneumoniae resistente a carbapenémicos obtenidas de aguas residuales hospitalarias. Se llevaron a cabo múltiples estudios in vitro, como secuenciación, análisis microscópico, estabilidad, rango de infectividad del huésped, efecto sobre el biofilm e interacción con antibióticos con el fin de descubrir su capacidad para ser utilizados contra patógenos de K. pneumoniae multirresistentes que causan infecciones difíciles de tratarThe increase of antibiotic-resistant bacteria has become a global health emergency and the need to explore alternative therapeutic options arises. Phage therapy uses bacteriophages to target specific bacterial strains. Phages are highly specific and can target resistant bacteria. Currently, research in this regard is focused on ensuring reliability and safety to bring this tool into clinical practice. The first step is to conduct a comprehensive preclinical research phase. In this research, we present two novel bacteriophages vB_Kpn_F13 and vB_Kpn_F14 isolated against clinical carbapenemresistant Klebsiella pneumoniae strains obtained from hospital sewage water. Multiple studies in vitro were conducted, such as sequencing, microscopy analysis, stability, host range infectivity, planktonic effect, biofilm inhibition and the interaction with antibiotics in order to discover their ability to be used against MDR K. pneumoniae pathogens causing difficult-to-treat infectionsEste trabajo ha sido posible gracias a los Proyectos de Investigación PI20/00261 y CP19/00104, cofinanciados por la Unión Europea (ESF, “Investing in your future”
Optimization of refractive prescriptions by dynamicimage quality metrics analysis
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Escuela Politécnica Superior, Departamento de Tecnología Electrónica y de las Comunicaciones . Fecha de Lectura: 18-03-2024Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 18-03-2026A nivel global, existe una necesidad crítica de herramientas tecnológicas que mejoren el acceso a la atención visual para abordar la causa más común de discapacidad visual: los errores refractivos no corregidos. Debido a la escasez de profesionales del cuidado de la salud visual en todo el mundo, obtener prescripciones de gafas precisas que corrijan efcazmente los errores refractivos es a menudo un desafío, especialmente en entornos de recursos limitados. Esta tesis describe el desarrollo de una tecnología oftalmológica avanzada capaz de recetar gafas de manera precisa, asequible y rápida. Para lograrlo, hemos utilizado un autorefractómetro basado en aberrometría de frente de onda llamado QuickSee, que es portátil y puede proporcionar prescripciones de gafas en tan solo 10 segundos. Su validación en diferentes poblaciones y su uso global han servido como punto de partida para este trabajo con el fn de mejorar aún más el acceso a la atención visual en todo el mundo. Dado que siempre hay un porcentaje de pacientes considerados atípicos al comparar los resultados objetivos de los autorefractómetros con el estándar de oro, que es el proceso de refracción subjetiva en el que un médico realiza pruebas y pregunta al paciente sobre su comodidad con diferentes lentes, hemos implementado una serie de herramientas avanzadas para mejorar estas predicciones. Se ha desarrollado un nuevo algoritmo que simula con precisión la visión del paciente con diferentes correcciones y facilita la determinación, a través de cálculos iterativos, de la corrección que maximiza ciertas métricas de calidad visual (por ejemplo, la nitidez o el contraste). Además, se ha diseñado un nuevo dispositivo, QuickSee Free Pro Keratometry, que es portátil y de bajo costo, mejorando características como la facilidad de uso, alineación, reducción de la cooperación del paciente en las mediciones y peso reducido. Este dispositivo permitirá que personas con un entrenamiento mínimo obtengan fácilmente prescripciones precisas y fables de gafas en cualquier lugar. Integrará un aberrómetro de frente de onda de alta precisión para medir errores refractivos y un queratómetro para medir la curvatura corneal en un chasis compacto. A lo largo de esta tesis doctoral, se ha incorporado una nueva versión de la tecnología de medición para obtener de manera rápida y precisa la refracción objetiva, junto con un nuevo software desarrollado para clasifcar diferentes radios de curvatura corneal, brindando al usuario información más detallada sobre el ojo y el astigmatismo corneal. Este nuevo dispositivo, QuickSee Free Pro Keratometry, tiene el potencial de abordar el enorme problema del acceso a la visión corregida al simplifcar y acelerar el proceso de recetar gafas, potencialmente revolucionando la forma en que se realiza la refracción a nivel mundia
La defensa jurídica del estatus parlamentario en el ejercicio de la función de control del gobierno
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Impacto de la Economía Colaborativa en las ciudades: El caso de Airbnb en Madrid
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias Económicas y Empresariales, Departamento de Economía Aplicada. Fecha de Lectura: 24-10-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 24-04-2026La economía colaborativa se ha erigido como un agente disruptivo crucial en los sistemas económicos contemporáneos, siendo especialmente importante en el ámbito del alojamiento. La expansión de plataformas dedicadas al alquiler a corto plazo, entre las que destaca Airbnb, y su creciente popularidad, ha suscitado un considerable interés entre académicos y responsables de políticas públicas. Estos actores se han volcado en el análisis de las implicaciones que este nuevo modelo de hospedaje conlleva en las dinámicas espaciales, económicas y sociales dentro de las ciudades donde ha florecido esta actividad. En este sentido, esta tesis constituye una contribución al campo del estudio cuantitativo de la economía colaborativa a través de la aplicación del análisis económico espacial. En primer lugar, la presente investigación parte de la construcción de una base de datos muestral de los barrios de la ciudad de Madrid utilizando la técnica de interpolación de Kriging para, posteriormente, aplicar modelos de datos de panel espaciales con el objetivo de entender los efectos de la sostenibilidad urbana en el aumento de alojamientos turísticos de Airbnb en la ciudad. En segundo lugar, para ahondar en el conocimiento de la profesionalización de Airbnb en los barrios de Madrid, se ha evaluado la influencia que la proximidad espacial entre los barrios tiene en la evolución de su nivel de profesionalización, utilizando un paquete de acceso libre en R llamado "estdaR", el cual integra funciones para el análisis exploratorio de datos espacio-temporales, permitiendo así analizar las diferencias espaciales en las tendencias temporales. Finalmente, mediante el uso de la metodología de la regresión cuántilica espacial, fue posible identificar factores cruciales en la determinación de los distintos niveles de precios de los alojamientos de Airbnb en MadridThe collaborative economy has emerged as a crucial disruptive agent in contemporary economic systems, being especially important in the field of accommodation. The expansion of platforms dedicated to short-term rentals, among which Airbnb stands out, and its growing popularity, has aroused considerable interest among academics and public policy makers. These actors have turned to the analysis of the implications that this new model of accommodation entails in the spatial, economic and social dynamics within the cities where this activity has flourished. In this sense, this thesis constitutes a contribution to the field of quantitative study of the collaborative economy through the application of spatial economic analysis. First, the present research starts from the construction of a sample database of the neighborhoods of the city of Madrid using the Kriging interpolation technique to, subsequently, apply spatial panel data models with the aim of understanding the effects of urban sustainability on the increase of Airbnb tourist accommodations in the city. Secondly, to deepen the knowledge of the professionalization of Airbnb in the neighborhoods of Madrid, the influence that the spatial proximity between neighborhoods has on the evolution of their level of professionalization has been evaluated, using a free access package in R called "estdaR", which integrates functions for the exploratory analysis of spatio-temporal data, thus allowing the analysis of spatial differences in temporal trends. Finally, by using the spatial quantal regression methodology, it was possible to identify crucial factors in the determination of the different price levels of Airbnb accommodations in Madri
La inducción del profesorado principiante en el marco del desarrollo profesional: Un estudio comparado entre Australia, Japón y Chile
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Formación del Profesorado y Educación, Departamento de Pedagogía. Fecha de Lectura: 24-10-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 24-04-202