Alberto Sols Biomedical Research Institute
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Identificación de las bases moleculares de la carcinomatosis peritoneal de origen colorrectal mediante técnicas ómicas. Papel de ΔNp73
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Cirugía. Fecha de Lectura: 05-05-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 05-11-2026La mortalidad derivada del cáncer colorrectal, uno de los tumores más frecuentes a nivel mundial, viene derivada principalmente por su progresión en forma de metástasis. Por orden de frecuencia metastatiza a hígado, pulmón y peritoneo, teniendo esta última forma de progresión un pronóstico especialmente pobre. El diagnóstico del implante peritoneal muchas veces se retrasa, suelen ser pequeños, difícilmente distinguibles de otras estructuras, no siendo para los nódulos pulmonares o hepáticos. La elevación de los marcadores tumorales clásicos ayuda, pero no es suficiente para controlar la progresión. En un intento por evitar cuadros avanzados, se propuso reintervenir a los pacientes en riesgo de metástasis peritoneales, pero quizá los ítems utilizados para estratificar este riesgo no eran lo suficientemente específicos para que el manejo esté carente de controversias.
Esta tesis propone un estudio a tres niveles de la metástasis peritoneal del cáncer colorrectal, in vitro, in vivo y en muestras humanas. Se estudia la implicación del oncogén ΔNp73 y tres de sus dianas efectoras a nivel celular nivel celular, en modelos experimentales de carcinomatosis peritoneal y en muestras tumorales recogidos intraoperatoriamente. Se evalúa la implicación de la transición mesotelio mesénquima, desde el nivel experimental con células mesoteliales humanas hasta el tejido humano apoyados en el modelo de carcinomatosis peritoneal en ratón. Por último, valoramos el papel del secretoma tumoral. Primero a nivel de la célula mesotelial humana en medio condicionado por células de cáncer colorrectal, a continuación se valora su repercusión en la diseminación peritoneal en el modelo de carcinomatosis en ratón y gracias al estudio mediante ómicas del líquido ascítico recogido en quirófano de 16 pacientes identificamos las vías de señalización y rutas metabólicas más afectadas en diferentes grupos de pacientesLa financiación económica que ha permitido llevar a cabo este trabajo ha sido proporcionada por los proyectos PI18/00473 y PI21/01047 del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) cofinanciados con fondos FEDE
Determinantes estructurales de ensamblaje, estabilidad y desencapsidación del rinovirus humano
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 29-05-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 29-11-2026En esta tesis doctoral se ha realizado un análisis de la relación entre la estructura atómica y la función biológica del virión del rinovirus humano (RV). Este estudio ha sido enfocado en dos interfaces relacionadas: la interfaz entre subunidades pentaméricas de la cápsida y la interfaz entre el ARN genómico y la cápsida.
La primera parte estuvo centrada en la interfaz interpentamérica. Se realizó un estudio mutacional mediante escaneado con alanina del papel funcional de un número importante de residuos en esta interfaz. En particular se analizó su participación en la infectividad, el ensamblaje y la termoestabilidad del virión. Los resultados obtenidos revelaron que los residuos interfásicos más conservados están generalmente fuertemente implicados en la infectividad del virión. Además, se encontró que residuos funcionalmente relevantes para el ensamblaje y la estabilidad del virión se extienden a lo largo de toda la interfaz, sin existir regiones desprovistas de función biológica.
La segunda parte estuvo centrada en la interfaz entre la cápsida y elementos de ARN de doble cadena en el genoma del virus que forman una jaula dodecaédrica en el interior del virión. Esta jaula de ARN fue descubierta durante el desarrollo de este trabajo por el grupo del Prof. J.R. Castón en colaboración con nuestro grupo y con la participación del autor de esta tesis. Se identificaron los residuos de la cápsida que establecen interacciones con cada dúplex de ARN, y se realizó un análisis exhaustivo por escaneado con alanina del papel funcional de estas interacciones. Se analizó su participación en la infectividad y eficacia biológica del virión y en distintas fases del ciclo infectivo, incluyendo el ensamblaje y la estabilidad del virión y la desencapsidación del genoma. Los resultados obtenidos revelaron que 9 de los 10 residuos por subunidad protomérica de la cápsida (540 en total) que participan en la gran mayoría de interacciones entre la cápsida y la jaula dodecaédrica de ARN están muy conservados y contribuyen a la infectividad y eficacia biológica del virión. Dos conjuntos solapantes de estos residuos en la interfaz entre cada ARN dúplex y su sitio de unión en la pared interna de la cápsida respectivamente promueven el ensamblaje de virión y modulan la desencapsidación del ARN genómico.
Este estudio contribuye a un mejor conocimiento de dos etapas relativamente poco exploradas del ciclo infectivo de los virus en general y del RV en particular, e indican que las dos interfaces analizadas pueden constituir prometedoras dianas farmacológica
Transcranial duplex ultrasound as an outcome predictor tool in spontaneous intracerebral hemorrhage
No full textBackground and purpose: To assess the usefulness of transcranial color-coded duplex (TCCD) ultrasound for monitoring intracerebral hemorrhage (ICH) and to analyze its prognostic predictive performance.
Materials and methods: Prospective observational study of consecutive patients with spontaneous supratentorial ICH admitted to a stroke unit between 2017-2020. Clinical characteristics, ICH volume and midline shift (MLS) measured by computed tomography (CT) and TCCD were recorded at first 24 hours and at 2 and 7 days. ICH volume and MLS were correlated with CT and TCCD. Adjusted logistic regression analyses was performed to determine the association with 3-month dependence/death. A receiver operating characteristic (ROC) analysis was used to identify the MLS cut-off point with the highest predictive value.
Results: Sixty-five patients were included, 23 (35%) women, with a mean age of 67 (SD 15) years and an NIHSS on admission of 12 (SD 7). Strong positive correlations were observed between CT and TCCD at 24, 48 hours and 7 days for ICH volume (r=0.871, r=0.839, r=0.700) and moderate positive correlations for MLS (r=0.658, r=0.637, r=0.593). A higher TCCD-MLS at 48 hours was independently associated with greater mortality, and a higher TCCD-ICH volume at 48 hours with poorer functional outcomes. MLS ≥7 mm predicted mortality with a sensitivity of 80% and specificity of 99% (AUC 0.924).
Conclusion: TCCD-ICH volume and MLS could be used as predictive markers for dependency and mortality at three months, respectively. TCCD is a useful tool for monitoring patients with supratentorial ICH; however, these findings should be confirmed with larger studie
Optimización de los parámetros implicados en la hipertermia magnética y estudio de sus efectos a nivel celular para la mejora de su aplicación en terapias antitumorales
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 25-03-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 25-09-2026La terapia de hipertermia magnética emerge como una alternativa terapéutica anticancerígena muy prometedora, encontrándose actualmente en fase de ensayos clínicos con resultados muy prometedores en glioblastoma y cáncer de próstata. Esta terapia está basada en la acumulación de nanopartículas magnéticas en el tumor y su capacidad de responder a la aplicación de un campo magnético alterno liberando calor, que eventualmente mataría a las células tumorales. Esta terapia promete un gran avance en lo referido a la especificad del tratamiento, evitando efectos secundarios y con una aplicación mínimamente invasiva. Sin embargo, hasta la fecha, la implantación clínica no se ha llegado a completar de un modo exitoso debido a diferentes limitaciones de la técnica, tales como su baja eficiencia y un cierto grado de desconocimiento de cómo actúa la terapia a nivel celular y subcelular.
Para la realización de esta tesis, se han identificado tres aspectos fundamentales sobre los que trabajar para optimizar los resultados de la terapia de hipertermia magnética. En primer lugar, se ha demostrado que la capacidad de liberar calor de una nanopartícula está íntimamente ligada a sus propiedades fisicoquímicas intrínsecas (tales como la composición de su núcleo, su tamaño o su morfología) que a su vez determinarán sus propiedades magnéticas. En segundo lugar, las propiedades del campo magnético aplicado (su frecuencia e intensidad) también son esenciales a la hora de sacar todo el rendimiento posible de cada nanopartícula. Finalmente, las propiedades biológicas, en las que englobamos la termotolerancia de las células diana y su interacción con las nanopartículas, también son factores clave para el éxito de la terapia.
En este trabajo se obtuvo una extensa colección de nanopartículas con diferentes características fisicoquímicas, que serán probadas en una amplia gama de combinaciones de frecuencia e intensidad de campo magnético. Estos estudios ayudaron a comprender qué características de las nanopartículas inducen una mayor liberación de calor en determinadas condiciones de campo. Sin embargo, uno de los principales cuellos de botella de la terapia de hipertermia magnética es la drástica pérdida de la capacidad de liberar calor de las nanopartículas cuando entran en contacto con medios fisiológicos, y más aún cuando interaccionan con las células, principalmente ocasionados por fenómenos de interacciones dipolares entre núcleos y su consiguiente agregación. Para solventar esto se seleccionó un recubrimiento que permitiera a las nanopartículas encontrarse en forma de dispersión coloidal en medios biológicos, evitando así su agregación y la pérdida de dispersión de calor. Además, se estudió el comportamiento de las nanopartículas recubiertas en medios fisiológicos mediante una serie de ensayos que trataron de mimetizar las condiciones del entorno celular. Finalmente, se seleccionaron las nanopartículas candidatas y las condiciones de intensidad y frecuencia de campo adecuadas para la realización de los experimentos in vitro de hipertermia magnética.
Los experimentos in vitro de hipertermia magnética se realizaron sobre distintas líneas celulares, que nos ofrecieron diferentes escenarios en cuanto a la tolerancia al calor y a la interacción célula – nanopartícula. De estos experimentos se dedujo que el éxito de la terapia depende en gran medida de la dosis de nanopartículas empleada y de la localización subcelular de las nanopartículas en el momento de aplicar el campo magnético. Además, mediante diferentes diseños experimentales pudimos distinguir si los efectos biológicos observados se deben o no a fenómenos relacionados directamente con la hipertermia magnética, y en caso de ser así, si estaban ocurriendo extracelular y/o intracelularmente. Por último, mediante funcionalizaciones que dotaron a las nanopartículas de una o varias nuevas características funcionales, se consiguió maximizar los efectos biológicos provocados por la terapia de hipertermia magnética sobre células tumorales de una manera específica y eficienteLa realización de esta Tesis Doctoral ha sido posible gracias a un contrato predoctoral para la formación de personal investigador (FPI PRE2018-084189) asociado al proyecto SAF-2017-82223-R concedido a Domingo F. Barber Castaño y financiado por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (MCIN/AEI/10.13039/501100011033). Complementariamente el trabajo se ha desarrollado gracias a PID-2020-112685RB-I00 concedido a Domingo F. Barber Castaño y PID2020-113480RB-I00 concedido a M. Puerto Morles Herrero, y financiados por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (MCIN/AEI/10.13039/501100011033
Papel de la agregación y la dinámica del receptor CXCR4 en la entrada del virus de la inmunodeficiencia humana
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología. Fecha de Lectura: 04-04-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 04-10-2026La pandemia provocada por el VIH ha supuesto uno de los mayores retos para la salud pública en los últimos años. Las dificultades para encontrar una vacuna eficaz y la continua aparición de cepas resistentes a las drogas empleadas en las terapias combinatorias de los tratamientos antirretrovirales, hacen necesario el continuo desarrollo de nuevos fármacos que permitan la contención del virus. Para que el VIH entre en las células, es necesaria una primera interacción entre la glicoproteína de la envuelta viral gp120 y el receptor celular CD4, que permite la interacción posterior entre la glicoproteína y su correspondiente correceptor, un receptor de quimioquinas (CCR5 y/o CXCR4). Esta interacción promueve una serie de cambios conformacionales que afectan a la glicoproteína viral gp41 y permite la fusión entre las membranas viral y celular, liberándose el contenido del virus al citoplasma de la célula y estableciéndose el inicio del proceso de infección. Una de las aproximaciones empleadas en el bloqueo de la entrada viral es impedir la interacción entre los viriones y el CXCR4. Aunque existen fármacos capaces de bloquear el sitio de unión de este receptor y, por tanto, la entrada del VIH-1 en las células, éstos también inhiben la unión del ligando natural del receptor, la quimioquina CXCL12. Esto conlleva la aparición de efectos secundarios severos que impiden la utilización de estas drogas como tratamiento crónico de los pacientes.
Diversos estudios han demostrado que la reorganización espacial de CXCR4 en la membrana celular, resulta crítica para el correcto funcionamiento del receptor. Ante la imposibilidad de utilizar fármacos que bloqueen el sitio de unión de CXCL12, nos planteamos si la modulación de la dinámica de CXCR4 podía resultar una diana terapéutica en el control de la entrada del VIH en las células. Mediante el empleo de técnicas de microscopía óptica avanzada describimos cómo la presencia de la gp120 en su conformación monomérica o trimérica nativa, fomenta el grado de agregación de CXCR4 y reduce su dinámica en la superficie celular, activando rutas de señalización y procesos celulares, similares a los desencadenados por la quimioquina. El empleo de aproximaciones que impiden la agregación del receptor CXCR4 en presencia de CXCL12, como son la utilización del mutante natural CXCR4R334X y el tratamiento con pequeños compuestos aromáticos, que se unen a residuos implicados en la oligomerización del receptor, no impidieron la oligomerización promovida por la glicoproteína viral, observándose en ambos casos, una estabilización de los heterodímeros CXCR4/CD4 y un incremento de la infección viral.
Las glicoproteínas del VIH-1 promueven una oligomerización de CXCR4 que parece diferir de la observada en presencia de CXCL12. Nuestros resultados apuntan a que es la agregación de los complejos CD4/CXCR4 la que facilita la infección y que su desestabilización puede ser una potencial diana terapéuticaEsta tesis ha sido desarrollada gracias a la financiación proporcionada por la beca FPI (PRE2019-087966) del Ministerio de Ciencias e Innovación del Gobierno de España enmarcada en el proyecto SEV-2017-0712-19-
Hacia una industria de la baldosa cerámica más sostenible y circular a través de la valorización de residuos de construcción y demolición
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Química Inorgánica. Fecha de Lectura: 08-04-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 08-10-2026This Thesis develops a route based on circular economy for the valorization of construction and demolition waste (CDW), from the point of view of the ceramic industry, exploring processes that allow a progress in sustainability. To this end, a methodology that allows obtaining a source of CDW suitable for its use in the composition of a recycled ceramic tile was developed. This was based on the quantification of materials commonly present in the mineral fraction of CDW using Raman spectroscopy and chemometrics. By using this spectroscopy, it was possible to differentiate the waste materials into ceramic, cementitious, and gypsum-based families. A chemometric model capable of quantifying the type of material was then created. This model was calibrated and validated through controlled binary (brick and concrete), and ternary mixtures (brick, concrete, and plasterboard). Finally, this methodology was able to quantify the content of brick and concrete present in a real sample of mixed CDW.
The conditioned source of waste was then used to manufacture a ceramic tile at the industrial level, using only conventional ceramic processing. After a series of preliminary experiments, the industrial production of a tile with a content of 55 wt% of CDW was successfully achieved. The CDW source was composed of 89 % ceramic CDW and 11 % mixed CDW (mainly concretes and red brick-type ceramics). This recycled tile was sintered at an optimal temperature of 1110 ˚C in a rapid cycle, obtaining flexural strength values of 41 N/mm2 and water absorption of 12%. The flexural strength values place this tile in the BI classification, typical of porcelain stoneware top-quality tiles, however, water absorption would limit it to a wall tile (classification BIII) according to ISO13006:2018.
To introduce ceramic tiles into the framework of circularity, this Thesis develops a traceability tool that is functional throughout the entire product's useful life, meeting the requirements of a ceramic tile glaze while being easily accessible, able to withstand high temperatures, and preserving the aesthetic of the product. To this end, a luminescent ceramic ink demonstrator was designed and developed that is revealed under ultraviolet light, remaining hidden under normal conditions. This ink is printed in the form of a recognizable code, such as a QR, using inkjet printing. The technology is based on a plagioclase (Sr,Ca)(Na,K)AlSi3O8) doped with Eu3+, being completely compatible with a traditional glaze and the common techniques in the industry. This technology has been successfully demonstrated at the industrial demonstrator level, being the first ceramic tile traceability technology to date.
Finally, to reduce the carbon footprint of the sintering process of ceramic pieces, the cold sintering process (CSP) of a composition of 95 wt% of CDW was explored, thanks to the energy savings that would be entailed by using lower temperatures. This reduction also allows the valorization of larger quantities of materials discarded by conventional routes due to the gases emitted when they decompose, such as plaster and cement. Using this method, flexural strength properties above the thresholds required for ceramic tiles have been obtained, which also increase significantly with a thermal post-treatment at 1100 ˚C without losing their dimensional stability. Finally, a methodology has been proposed for obtaining ceramic pieces with complex shapes using CSP thanks to the use of a polymeric mold printed by 3D additive manufacturing, which allows us to obtain pieces with more attractive shapes for various industrial applicationsThis Doctoral Thesis work has been completed thanks to the funding of the European Unions Horizon 2020 research and innovation program ICEBERG (No. 869336
Complejos medio-sándwich ''Tether'' de Rodio para aplicaciones biológicas
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Química Orgánica. Fecha de Lectura: 18-12-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 18-06-202
Características inmunitarias y expansión optimizada decélulas Natural Killer estimuladas con BCG como nuevos candidatos para terapia celular antitumoral
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 12-12-2024Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 12-06-2026Las terapias basadas en células Natural Killer (NK) afrontan importantes desafíos que dificultan su uso como agentes terapéuticos contra el cáncer. Estas limitaciones son, principalmente, su corta vida útil y la dificultad de obtener grandes cantidades de células con la activación óptima para asegurar una respuesta antitumoral eficiente. En este contexto, esta tesis exploró la expansión selectiva de células NK con alta actividad antitumoral mediante la estimulación con el Bacillus Calmette-Guérin (BCG), una cepa no patogénica derivada de M. bovis que ha sido el tratamiento de elección para pacientes con cáncer de vejiga no músculo-invasivo durante décadas. Los objetivos específicos de este estudio se centraron en comprender cómo la respuesta inmunitaria contra BCG favorece la eliminación de células tumorales, más allá del contexto del cáncer de vejiga, y en caracterizar esta subpoblación de células NK con gran capacidad citotóxica. Para ello, se utilizaron dos modelos de estudio. Por un lado, los experimentos in vitro consistieron en incubar BCG con células mononucleares de sangre periférica (PBMC, por sus siglas en inglés) de donantes sanos, y células mononucleares de médula ósea (BMMC, por sus siglas en inglés) de pacientes pediátricos con cáncer. Por otro lado, los experimentos ex vivo analizaron muestras de orina de pacientes con cáncer de vejiga tratados con BCG. En conjunto para los experimentos descritos, se emplearon técnicas de citometría de flujo multiparamétrica, secuenciación de ARN unicelular (scRNA-seq, por sus siglas en inglés), análisis de citoquinas y ensayos funcionales, incluyendo cultivos tridimensionales.
El descubrimiento de una estrategia innovadora para generar células NK con potente actividad antitumoral y larga vida in vitro destaca como uno de los resultados principales de esta tesis. Mediante esta estrategia, que consiste incubar PBMC con BCG y estimular semanalmente con dosis extremadamente bajas de las citoquinas IL-12, IL-15 e IL-21, se logró la proliferación selectiva de células NK, constituyendo hasta el 80% del total de células en cultivo, y sin necesidad de purificación. Estas células mostraron una eficiente actividad citotóxica durante más de un mes, principalmente a través del receptor NKG2D. Además, se observó un sorprendente aumento en la expresión del receptor NKG2C en estas células NK, independiente de una infección previa por citomegalovirus. La capacidad de estas células NK de infiltrar esferoides de cáncer de vejiga y su expansión exitosa a partir de BMMC inmunosuprimidas apoyan el uso tanto de las células como del método descrito en ensayos preclínicos. Además, los estudios exploratorios con fracciones de micobacterias como agentes de estimulación plantean la posibilidad de eliminar la BCG de estos cultivos en el futuro. Finalmente, el análisis de muestras de orina reveló que los niveles de las citoquinas CXCL10, CXCL9 e IL-8 se correlacionan con la concentración celular y la identidad de células inmunitarias, actuando como indicadores la intensidad de la respuesta inmunitaria antitumoral en estos pacientes.
En conclusión, esta tesis presenta una plataforma escalable y económica para el desarrollo de inmunoterapias basadas en células NK y propone posibles biomarcadores en la orina que podrían servir para monitorear la respuesta al tratamiento y predecir resultados en pacientes con cáncer de vejiga tratados con BC
Vascular and hormonal interactions in the adrenal cortex
No full textTesis Doctoral inédita cotutelada por la Université París Cité y la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Farmacología. Fecha de Lectura: 04-12-2024Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 04-06-202
Modulación de la excitabilidad en el hipocampo: papel del ácido protocatecuico y de la interacción astrocito-interneurona
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Anatomía, Histología y Neurociencia. Fecha de Lectura: 21-02-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 21-08-2026Las neuronas tienen la capacidad única de integrar información sináptica a través de la modulación de los canales iónicos presentes en su membrana, lo que regula su
excitabilidad. En este contexto, el ácido protocatecuico (PCA), un compuesto fenólico derivado de polifenoles dietéticos, ha mostrado potencial para alterar propiedades sinápticas e intrínsecas en neuronas del hipocampo. Este trabajo evalúa cómo el PCA modula las respuestas sinápticas y la excitabilidad intrínseca de las neuronas piramidales de CA1, proporcionando nueva evidencia sobre su posible impacto neuroprotector y su relevancia en el procesamiento de señales neuronales.
Además, se exploran los mecanismos por los que los astrocitos, tradicionalmente considerados como células de soporte, pueden influir en la actividad neuronal al regular las
conductancias iónicas que controlan las propiedades intrínsecas de membrana. Este trabajo demuestra que los astrocitos potencian la corriente lenta de potasio activada por calcio (sIAHP) en las neuronas piramidales de CA1 del hipocampo mediante la liberación de adenosina. Los resultados subrayan la relevancia crítica de la señalización GABAérgica en esta modulación: la liberación de GABA por las interneuronas, detectada por receptores GABAB en los astrocitos, activa una cascada de señalización dependiente de Ca2+ que induce la liberación de ATP/adenosina. Esto activa los receptores A1 en las neuronas piramidales, lo que modula la sIAHP y disminuye la excitabilidad neuronal. En ausencia de receptores GABAB en los astrocitos, la señalización de las interneuronas no logra inducir cambios en la sIAHP, lo que destaca la necesidad de esta interacción para el control eficaz de las propiedades intrínsecas neuronales. Este estudio también revela que la actividad de las interneuronas, inducida tanto por estimulación sináptica como optogenética,
desencadena una señalización coordinada entre astrocitos y neuronas dependiente de los
receptores GABAB y A1. La ablación de los receptores GABAB en los astrocitos de CA1 impide la potenciación de la sIAHP y la adaptación de la frecuencia de disparo en las neuronas piramidales, lo que confirma la importancia de esta vía de señalización.
Estos hallazgos amplían nuestro conocimiento sobre el papel de los astrocitos y
muestran que no solo intervienen en la función sináptica, sino que también modulan las propiedades intrínsecas que rigen la excitabilidad neuronal. Su papel en la regulación de los circuitos del hipocampo tiene implicaciones directas en la fisiopatología de enfermedades
asociadas con la desregulación de la excitabilidad neuronalLa presente tesis doctoral ha sido realizada con financiación del Ministerio de Ciencia e Innovación (MCIN/AEI/10.13039/501100011033) y “ERDF A way of making Europe”, a través de los proyectos BFU2017-88393-P y PID2020-116327GB-10