Alberto Sols Biomedical Research Institute
Biblos-e Archivo. Repositorio Institucional de la UAMNot a member yet
65432 research outputs found
Sort by
A cross-country analysis of decision-making factors influencing tourists’ shift towards circular destinations in EU-27
No full textThe end of the pandemic introduced paradigmatic changes in several application domains - including the tourism and hospitality industry - and revealed territorial differences across the EU-27 area. Hence, the main aim of this paper is analyzing how travel habits, social, territorial and cultural factors led tourists to shift toward more sustainable practices and circular destinations after COVID-19, with a specific focus on the detection of regional clusters based on cross-country differences. The multi-country comparative analysis is centered on the measurement of sustainability-/circularity-related constructs and is grounded in a unique theoretical framework, integrating Value-Belief-Norm Theory, Information Adoption Model and Theory of Planned Behaviour. We examined 25,711 responses from the Flash-Eurobarometer-499 questionnaire (June 2022), using multi-group partial-least-square structural equation models (MG-PLS-SEM). Moreover, we assessed hidden heterogeneity across EU-27 countries through segmentation techniques like Finite Mixture (FIMIX-PLS) and Prediction-Oriented Segmentation (PLS-POS) in order to identify homogenous territorial clusters. Findings show that more sustainable travel habits have emerged after COVID-19, and new, sustainable and cultural factors now influence destination choices, while people look for more information when planning trips, emphasizing circular practices on destinations. Also, six regional clusters were identified across EU-27 countries, suggesting that managers and policy-makers should adopt ad hoc measures to respond to the circular shift in the tourism and hospitality industry, depending on territorial differencesThis research was funded by: the Spanish Ministry of Universities; Recovery, Transformation and Resiliance Plan and the Autonomous University of Madrid - Grant Number CA2/RSUE/2021-00659; The Brazilian Federal Agency for Support and Evaluation of Graduate Education ˆ a CAPES under the PRINT - Institutional Internationalization Program - Call n. 41/2017. Project Number: 88887.936506/2024-00. The Ministry of Science and Tehcnology of China through the University of SScience and Technology of China, Hefei, Anhui, P.R. China. Project Number: DL202300001
Biomarcadores inflamatorios en Neumonía Adquirida en la Comunidad
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de Lectura: 12-07-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 12-01-2026La persistencia de la inflamación en pacientes con Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) se relaciona con la aparición de eventos cardiovasculares y una mayor mortalidad. Los parámetros capaces de cuantificar esta respuesta inflamatoria inadecuada son biomarcadores pronósticos prometedores. Este estudio analiza la asociación entre un grupo de biomarcadores candidatos en pacientes con ingreso hospitalario por NAC y la incidencia de eventos cardiovasculares y mortalidad durante 1 año de seguimiento desde su ingreso.
Objetivos:
Determinar la incidencia de enfermedad cardiovascular, en pacientes adultos, en el año posterior al ingreso por un episodio de NAC y establecer su posible relación con la mortalidad.
Analizar la expresión de distintos marcadores de la respuesta inmune inflamatoria en muestras de sangre periférica en pacientes con NAC al ingreso y antes del alta, así como determinar la posible relación con la incidencia de enfermedad cardiovascular y mortalidad
Material y métodos:
Estudio prospectivo de pacientes con NAC hospitalizados. Se realizaron determinaciones analíticas en sangre en dos momentos de la hospitalización: en las primeras 24 horas del ingreso y en la fase inicial de la evolución (3-5 días tras el ingreso). Se analizaron en ambos tiempos subpoblaciones linfocitarias (Th1, Th17 y T reg), Citoquinas pro-inflamatorias (IL-1, IL-6, TNF-alfa, IL-17A y IFN-Gamma), Citoquinas anti-inflamatorias (IL-10 y TGF-beta), Moléculas de adhesión endotelial solubles (Selectina-E, ICAM-1 y VCAM-1), procalcitonina, marcadores cardiovasculares/estrés (Proadrenomedulina y Copeptina). La variable dependiente fue mortalidad a un año y variable combinada cardiovascular a un año (mortalidad, infarto agudo de miocardio, ictus, fallo cardiaco y angina inestable).
Resultados:
Se incluyeron 144 pacientes con NAC hospitalizados. Los pacientes con ingreso hospitalario por Neumonía Adquirida en la Comunidad poseen mayor incidencia de eventos cardiovasculares y mortalidad en el seguimiento a un año respecto a población general.
Se analizaron los valores de biomarcadores, su asociación con las variables dependientes, riesgo instantáneo, capacidad predictiva y capacidad de reclasificación de la población a estudio obteniendo diferencias significativas y mejoras respecto a las escalas pronósticas:
Los niveles plasmáticos elevados de Proadrenomedulina durante la evolución temprana del ingreso hospitalario (3-5 días post ingreso), así como los niveles elevados sostenidos durante los primeros días de hospitalización de Proadrenomedulina, Procalcitonina, Copeptina, IL-6, CPK y LDH se asocian con mayor mortalidad durante el año de seguimiento. La cuantificación de los niveles de Proadrenomedulina junto a la de Neutrófilos o IL-6 en la evolución temprana del ingreso hospitalario mejora la capacidad predictiva de las escalas PSI y CURB-65 sobre mortalidad a un año.
Los porcentajes circulantes bajos de linfocitos T reguladores al ingreso hospitalario, los niveles elevados de Proadrenomedulina en la evolución temprana de la hospitalización, así como los niveles elevados sostenidos durante los primeros días de hospitalización de Proadrenomedulina, Procalcitonina, Copeptina, IL-1, IL-6, CPK, LDH y PCR se asocian a mayor aparición de eventos cardiovasculares y mortalidad durante el año de seguimiento. La cuantificación de los niveles de Proadrenomedulina junto a la de IL-6 o VCAM-1 en la evolución temprana de la hospitalización mejora la capacidad predictiva de las escalas PSI y CURB-65 sobre la aparición de eventos cardiovasculares y mortalidad a un año.
Conclusiones:
Los biomarcadores propuestos y su integración durante la hospitalización por un episodio de Neumonía Adquirida en la Comunidad son útiles en la intervención y la toma de decisiones desde el punto de vista clínico, con el objetivo último de reducir mortalidad y eventos cardiovasculares a un año asociados a la infección aguda NA
Descifrando la función de los microARNs en inmunología tumoral
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de Lectura: 02-12-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 02-06-2026The immune system plays a dual role in cancer and the balance between protumor and antitumor responses can determine the disease outcome. Several microRNAs have been identified as oncogenes or tumor suppressors and shown to regulate immune responses through post-transcriptional regulation of the messenger RNA of their target genes. In this project, we aim to study the role of the microRNA miR-148a in antitumor immunity.
MiR-148a functions mainly as a tumor suppressor in several types of cancers and regulates different aspects of immunity such as cytokine production in dendritic cells, central tolerance of B cells or M1 polarization of macrophages. However, its role in T cell-mediated responses against tumors is still unknown. To address this issue, we analyzed the progression of different tumor types in mice with T cell-specific overexpression of miR-148a or germline deficiency of the miR-148/152 family. We discovered that increased expression of miR-148a in T cells significantly reduced tumor progression in mouse models of lung cancer and melanoma and promoted a drastic reduction of tumor-infiltrating CD4 T cells. Analysis of T cell activation also revealed a miR-148a-mediated increase in the percentage of activated CD4 T cells and total numbers of activated CD4 and CD8 T cells infiltrating the tumor site in lung cancer. To determine the molecular mechanism underlying the effect of miR-148a in antitumor T cell responses, tumor-infiltrating CD4 T cells were purified from the lung cancer model, and their gene expression profiles determined by RNA-seq analysis. This revealed four potential target genes (Snn, S1pr1, Zbtb1, Ets1) of this miRNA that could be mediating this function.
Moreover, we explored the possibility of using miR-148a for therapeutic purposes through the adoptive transfers of T cells that recognize a specific antigen with increased or homeostatic miR-148a expression or intratumoral administration of miR-148a mimic, alone or in combination with anti-PD1 immunotherapy. However, in these experimental conditions, the results were inconclusive and additional studies will be pursued. Finally, to expand the scope of our research to humans, we assessed the relevance of this microRNA in patients with lung cancer and skin cutaneous melanoma by performing a bioinformatic analysis of datasets obtained from TCGA. Our results indicate that miR-148a could be used as a prognostic marker in lung cancer and melanoma, as its higher expression is associated with better survival. In addition, the correlation of miR-148a expression with the tumor immune infiltration inferred through CIBERSORTx revealed that a higher expression of miR-148a correlates with increased infiltration of several immune populations, including CD4 and CD8 T cells, in both types of human cancers. Overall, these findings suggest that elevated miR-148a expression in T cells boosts the immune response against lung cancer and melanoma by increasing T cell infiltration in the tumor microenvironment and promoting T cell activationEl sistema inmune desempeña un papel dual en cáncer, y el balance entre respuestas inmunes protumorales o antitumorales determina la evolución de la enfermedad. Múltiples microARNs han sido identificados como oncogenes o genes supresores de tumores, y como moduladores de la respuesta inmune mediante la regulación postranscripcional del ARN mensajero de sus genes diana. El objetivo principal de este proyecto es estudiar el papel de miR-148a en la respuesta inmune contra los tumores.
MiR-148a actúa principalmente como supresor tumoral en diferentes tipos de tumores y regula ciertos procesos inmunitarios como la producción de citoquinas por células dendríticas, la tolerancia central de linfocitos B o la polarización M1 de macrófagos. Sin embargo, el papel que desempeña en las respuestas inmunes mediadas por los linfocitos T contra los tumores aún se desconoce. Para responder a esta cuestión, se analizó la progresión tumoral en ratones con expresión incrementada de miR-148a en sus linfocitos T o en ratones deficientes en la familia miR-148/152 en línea germinal. Estudios con modelos de cáncer de pulmón y melanoma revelaron que la expresión elevada de miR-148a disminuye el crecimiento tumoral y reduce drásticamente el porcentaje de linfocitos T CD4 que infiltran el tumor. Además, se observó un aumento en el porcentaje de linfocitos T CD4 activados y número total de linfocitos T CD4 y CD8 que infiltraban el tumor en el modelo de cáncer de pulmón. Para determinar el mecanismo molecular subyacente al efecto de miR-148a se caracterizaron los perfiles de expresión génica mediante secuenciación del ARN de linfocitos T CD4 infiltrantes del tumor aislados del modelo de cáncer de pulmón. Este análisis reveló cuatro potenciales genes diana (Snn, S1pr1, Zbtb1, Ets1) a través de los que miR-148a podría estar ejerciendo esta función.
Adicionalmente, se exploró la posibilidad de usar miR-148a con fines terapéuticos mediante la realización de transferencias adoptivas de células T específicas de antígeno con expresión endógena o incrementada de miR-148a, o mediante la administración intratumoral de un mimético de miR-148a, por sí solo o en combinación con el tratamiento de inmunoterapia anti-PD1. Sin embargo, en las condiciones experimentales utilizadas los resultados no fueron concluyentes y se requieren estudios adicionales. Finalmente, con el objetivo de ampliar el alcance de esta investigación a humanos, se determinó el efecto de este microARN en pacientes con cáncer de pulmón y melanoma cutáneo mediante el análisis bioinformático de datos obtenidos de TCGA. Los resultados obtenidos indicaron que miR-148a podría ser usado como un marcador de pronóstico en cáncer de pulmón y en melanoma, pues la expresión incrementada de este microARN está asociada con un incremento en la supervivencia. Además, el análisis de la expresión de miR-148a en relación con el infiltrado de células inmunes en el tumor inferido mediante CIBERSORTx reveló que la expresión aumentada de este microARN correlaciona con
un incremento en la infiltración de diferentes poblaciones del sistema inmune, incluidos los linfocitos T CD4 y CD8, en ambos tipos de cánceres. En general, estos hallazgos sugieren que la expresión incrementada de miR-148a en los linfocitos T potencia la respuesta inmune frente al cáncer de pulmón y melanoma, incrementando la infiltración de células T en el microambiente tumoral y promoviendo su activació
Micro/nanoscale topographical cues in stem cell differentiation and alignment
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 10-12-2024Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 10-06-2026Las células madre representan una herramienta biotecnológica clave para el desarrollar modelos
de investigación complejos que mejoren el conocimiento de la biología celular y procesos
fisiológicos y patológicos, así como de terapias avanzadas. Es particularmente relevante para el
sistema nervioso central humano, cuya inaccesibilidad dificulta enormemente su estudio.
Las células madre, con su capacidad de perpetuarse y diferenciarse virtualmente a cualquier tipo
celular especializado, requieren una regulación precisa de los mecanismos moleculares que
rigen su supervivencia, proliferación y diferenciación. Se ha demostrado que está condicionado
no solo por factores biomoleculares sino también por estímulos de naturaleza física o mecánica.
Esto último ha impulsado el desarrollo de herramientas para la manipulación celular a través de
superficies y materiales funcionalizados mediante micro/nanoestructuración. Las técnicas de
fabricación a micro y nanoescala permiten modificar propiedades del sustrato como la rigidez o
la topografía a partir del establecimiento de patrones de alta resolución.
Esta tesis doctoral explorará el impacto de estímulos topográficos a micro y nanoescala en los
procesos biológicos de células madre humanas, particularmente células madre mesenquimales
(MSC) y neurales (NSC).
Se fabricaron sustratos topográficos con distintas geometrías: un patrón discontinuo de
nanopilares de alta relación de aspecto y un diseño de microgratings para proporcionar
continuidad en el estímulo. A partir de estas geometrías se desarrolló un nuevo diseño
jerarquizado en micro y nanoescala usando para ello un nuevo proceso de nanofabricación
híbrido basado en litografía de nanoimpresión y litografía por escritura laser.
Estos sustratos afectan de manera importante a la morfología MSCs, su orientación con respecto
a los patrones geométricos, así como las dinámicas de adhesión, con cambios en los complejos
de adhesión focal o en el citoesqueleto de actina. Además, las vías de señalización asociadas a
la mecanotransducción están considerablemente afectadas.
Los cambios morfológicos también se evidencian en las NSC adaptados a sus características y
tendencias propias. Las topografías son capaces de alterar el ciclo celular regulándolo a través
de vías de señalización como p53-p21 o reduciendo la expresión génica de las ciclinas A y B. La
presencia de los componentes de la maquinaria de mecanotransducción pone de relieve la
regulación mecanobiológica de la división celular, la supervivencia y la diferenciación de las NSC.
Las topografías utilizadas no sólo permiten la diferenciación neuronal y glial, si no que influyen
en la expresión génica de marcadores de diferenciación y en la subsecuente generación de
neuronas. Además, de manera muy particular, las topografías favorecen la orientación relativa
de neuronas en base a las características de cada sustrato. La alineación es un patrón habitual
en distintas regiones cerebrales donde, a diferencia de en los cultivos tradicionales, las neuronas
se disponen en el espacio con una ordenación particular. Estos patrones ordenados son básicos
para el correcto desarrollo tisular, incluyendo la mielinización de axones organizados.
En conclusión, hemos podido demostrar que estímulos mecánicos aplicados in vitro y basados
en la estructuración de superficies son relevantes y útiles en la modulación del comportamiento
de células madre de distintos orígenes y teniendo especial relevancia la influencia en el
alineamiento y orientación de células del sistema nervioso centra
Dinámicas de carga intramoleculares ultrarápidas en sistemas donor-aceptor
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Química Física Aplicada. Fecha de Lectura: 17-01-2025Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 17-07-2026This thesis focuses on the description of the coupled electron nuclear
dynamics in small prototype organic donor acceptor molecules,
triggered by the action of ultrashort laser pulses. The work analyses
the dynamics initiated by two different kinds of interactions: photoionization
and photoexcitation. In both cases, our simulations of
the coupled electron nuclear dynamics shed light on the behaviour of
the charge distribution of the studied molecules after the interaction
with the laser pulses.
The dynamics triggered by photoionization are investigated in the
context of a theoretical-experimental collaboration to analyse a set of
XUV-IR pump-probe experiments performed on different species of
nitroanilines. The theoretical results presented in this work explain
the main experimental findings, namely an ultrafast change in the
fragmentation yields of some of the species produced during the pumpprobe
experiment, and how this is related to the charge dynamics
triggered by the initial ionization.
The dynamics in photoexcited molecules were simulated for the
para and metanitroaniline molecules. The study shows how the charge
dynamics initiated by the excitation depends on the electronic structure
of the irradiated molecules, and how the effects affecting the
dynamics play different roles at different time scales.
In short, the present research helps understand the different kinds
of charge dynamics which light matter interaction can trigger in small
donor acceptor moleculesEsta tesis se centra en la descripción de la dinámica acoplada
electrónica-nuclear en pequeñas moléculas orgánicas prototipo de sistemas
donor-aceptor, desencadenada por la acción de pulsos láser ultracortos.
El trabajo analiza las dinámicas iniciadas por dos tipos diferentes
de interacciones: fotoionización y fotoexcitación. En ambos casos,
nuestras simulaciones de la dinámica acoplada electrónica-nuclear permiten
entender el comportamiento de la distribución de carga de las
moléculas estudiadas tras la interacción con los pulsos láser.
Las dinámicas desencadenadas por la fotoionización se investigan
en el contexto de una colaboración teórico-experimental para analizar
un conjunto de experimentos pump-probe XUV-IR realizados en distintas
especies de nitroanilinas. Los resultados teóricos presentados
en este trabajo explican los principales hallazgos experimentales, a
saber, un cambio ultrarrápido en la fragmentación de algunas de las
especies producidas durante el experimento pump-probe, y cómo esto
está relacionado con la dinámica de carga desencadenada por la
ionización inicial.
Las dinámicas en moléculas fotoexcitadas se simularon para las
moléculas para y metanitroanilina. El estudio muestra cómo la dinámica
de carga iniciada por la excitación depende de la estructura electr
ónica de las moléculas irradiadas, y cómo los efectos que afectan
a la dinámica juegan diferentes roles en distintas escalas de tiempo.
En resumen, la presente investigación ayuda a comprender los
diferentes tipos de dinámicas de carga que la interacción luz-materia
puede desencadenar en pequeñas moléculas donoras-aceptora
Control espaciotemporal de la expresión transgénica mediante vectores adenovirales
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de Lectura: 23-01-2025Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 23-07-2026Este estudio exploró la viabilidad de incorporar vectores adenovirales, que codifican un gen transgénico BMP6 controlado por un circuito génico inducible por calor y dependiente de rapamicina, en hidrogeles fototérmicos de fibrina que contienen nanopartículas de oro capaces de convertir la luz infrarroja cercana (NIR) incidente en calor. El análisis transcriptómico de células transducidas con un vector adenoviral que codifica el gen BMP6 bajo el control del circuito génico verificó la bioactividad de la BMP6 secretada tras la activación térmica en presencia de rapamicina. Los experimentos in vitro confirmaron la difusión pasiva de los vectores adenovirales desde los hidrogeles, que transdujeron células adyacentes, en las que la expresión transgénica inducida por calor y dependiente de rapamicina pudo activarse, en presencia de este ligando, tras irradiación NIR con un láser que emite a 808 nm. Los hidrogeles fototérmicos que contienen vectores adenovirales para el control de la expresión de BMP6 se implantaron en defectos óseos corticales generados en el húmero de conejos de Nueva Zelanda. Estos hidrogeles sirvieron como plataforma, tanto para transducir las células de los tejidos que rodean el implante como para aumentar localmente la temperatura de la zona implantada tras la irradiación NIR. Se observó una mayor regeneración ósea en los defectos de conejos irradiados con luz NIR a los que se administró rapamicina. Para facilitar la liberación de vectores adenovirales de los hidrogeles, se investigó la exposición a ultrasonidos. Los datos in vitro demostraron que esta tecnología puede potenciar la transducción de vectores adenovirales incorporados en hidrogeles de fibrina acústicamente sensibles. Además, este estudio investigó si la irradiación no invasiva con energía NIR incrementa la temperatura de órganos en los que los vectores adenovirales tienden a acumularse, sin administración local de agentes fototérmicos. La irradiación NIR de la región subdiafragmática y dorsocraneal izquierda de la cavidad abdominal de ratones C3H/HeNRj incrementó eficazmente la temperatura de las regiones irradiadas del hígado y el bazo, respectivamente, dando lugar a la acumulación de la proteína endógena HSP70. El control espacial de la expresión transgénica se pudo lograr en las regiones irradiadas con NIR de ratones a los que se administró mediante inyección intravenosa un vector adenoviral que codifica un gen reportero controlado por el promotor humano HSP70B. Los niveles de expresión del gen reportero se modularon controlando la intensidad de la irradiación NIR. En ratones inoculados con vectores adenovirales que codificaban el circuito génico activable por calor y dependiente de rapamicina, la expresión del transgén se detectó exclusivamente en bazos irradiados de animales tratados con rapamicina, pero no en ratones irradiados que no recibieron tratamiento con esta droga. Así, en ausencia de material fototérmico exógeno, es posible ejercer control remoto de la expresión transgénica inducida por calor en hígado y bazo mediante irradiación NIR no invasivaThis study explored the feasibility of incorporating adenoviral vectors, encoding a transgenic BMP6 gene driven by a heat-inducible and rapamycin-dependent gene switch, into photothermal fibrin-based hydrogels containing gold nanoparticles that convert incident near-infrared (NIR) light into heat. Transcriptomic analysis of cells transduced with an adenoviral vector encoding a BMP6 gene under the control of the gene switch verified the bioactivity of secreted BMP6 following thermal activation in the presence of rapamycin. In vitro experiments confirmed the passive diffusion of adenoviral vectors from the hydrogels, resulting in successful transduction of surrounding cells, in which heat-induced and rapamycin-dependent transgene expression could be triggered upon NIR irradiation with an 808-nm laser in the presence of rapamycin. NIR-responsive hydrogels containing adenoviral vectors controlling BMP6 expression were implanted into partial cortical bone defects generated in the humerus of New Zealand rabbits. These hydrogels served as a platform for transducing cells in tissues that surround the implant, locally increasing the temperature of the implanted area upon NIR irradiation. Enhanced bone regeneration was observed in the defects of NIR-irradiated rabbits that were administered with rapamycin. To facilitate the release of adenoviral vectors from the hydrogels, ultrasound exposure was investigated. In vitro data demonstrated that this technology can enhance the transduction of adenoviral vectors incorporated into acoustically-responsive fibrin-based hydrogels. This study also investigated whether non-invasive NIR irradiation could be converted into heat in deep-seated organs in which adenoviral vectors tend to accumulate, without local administration of photothermal agents. NIR irradiation of the subdiaphragmatic and left dorsocranial part of the abdominal cavity of C3H/HeNRj mice effectively increased the temperature of the irradiated regions of the liver and spleen, respectively, resulting in the accumulation of the endogenous HSP70 protein. Spatial control of transgene expression was achieved in the NIR-irradiated regions of the mice intravenously administered with an adenoviral vector carrying a reporter gene driven by a human HSP70B promoter. Levels of reporter gene expression were modulated by controlling NIR power density. In mice administered with adenoviral vectors encoding the heat-activated and rapamycin-dependent gene switch, transgene expression was exclusively detected in the irradiated spleens of animals treated with rapamycin, but not in irradiated mice that did not receive rapamycin treatment. Thus, in the absence of any exogenously supplied photothermal material, remote control of heat-induced transgene expression can be achieved in the liver and spleen by means of non-invasive NIR irradiationEste trabajo ha sido realizado mediante financiación concedida por los siguientes organismos: Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (RTI2018-095159-B-I00 y PID2021-126325OB-I00), Comunidad Autónoma de Madrid (S2022/BMD-7406), Fundación para la Investigación Biomédica del Hospital Universitario La Paz (Convocatoria 2022 de becas Dr. Luis Álvarez) y Centro de Investigaciones Biomédicas en Red en Biomateriales, Bioingeniería y Nanomedicina (CIBER-BBN) (Convocatoria 2023 de Proyectos Intramurales CIBER-BBN Early Stage Plus
Tratamiento catalítico y valorización de aguas contaminadas por nitrato
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Ingeniería Química. Fecha de Lectura: 08-04-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 08-10-2026The increasing concentration of nitrate in groundwater and surface water is largely driven by anthropogenic activities, including the excessive use of nitrogen-rich fertilizers, intensive livestock farming, and industrial wastewater discharge. Nitrate presence in aquatic ecosystems poses significant risks to both the environment and human health. In this context, catalytic reduction and electrochemical reduction emerge as promising solutions for NO3- removal from water. This PhD dissertation contributes to the field by providing a critical review and presenting new proposals regarding the influence of operational variables and catalyst properties on the chemical reduction of nitrate in drinking and mineral waters. The second part of the dissertation explores the treatment of industrial wastewater with higher nitrate concentrations using techniques such as electrocatalytic reduction and catalytic chemical reduction. In the later, the reduction process involving hydrogen also aims to valorize nitrate into ammonium, with ammonia produced as a carrier for hydrogen. This approach enables the reuse of hydrogen generated as a reducing agent in the catalytic chemical reduction processLa realización del presente trabajo ha sido posible gracias al apoyo de la Agencia Estatal de Investigación Española (AEI, RTI2018-098431-BI00; PID2021-122248OB-I00; PRE-2019-088601), y de la Comunidad de Madrid (PEJ-2020-AI/AMB-17551
Rank signaling pathway: from mammary gland biology to neuroendocrine regulation of reproduction
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 23-05-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 23-11-2026La vía de señalización de Rank regula la homeostasis de la glándula mamaria y la diferenciación de las células epiteliales. Aunque Rank se expresa en las células basales y luminales de la mama, su papel en cada linaje celular está por esclarecer. Al combinar la deleción genética de Rank exclusivamente en células luminales y técnicas de trazado de linaje, observamos que la señalización de Rank es esencial para mantener el reservorio de células madre luminales y reprime un mecanismo de diferenciación alveolar prematuro en la glándula mamaria. Además, la señalización de Rank en las células luminales media los efectos proliferativos de la progesterona y la prolactina, y su deficiencia provoca una alveologénesis y lactogénesis defectuosa durante el primer embarazo. La lactancia se recupera en el siguiente embarazo mediante la activación de la bipotencia de las células basales, donde la vía de Rank media su diferenciación a luminales permitiendo la recuperación de la capacidad de producir leche.
Por otro lado, la señalización de Rank controla el desarrollo de la glándula mamaria de forma sistémica, a través de un mecanismo independiente del epitelio mamario: la activación del eje hipotalámico-pituitario-gonadal. Rank es importante en la activación de este eje y media la maduración sexual y, por tanto, el desarrollo mamario durante la pubertad. Se han identificado mutaciones en RANK en pacientes con hipogonadismo hipogonadotrópico congénito, lo que indica su importancia en humanos. La señalización de Rank en la microglía del hipotálamo regula la función de las neuronas GnRH, activando el eje pituitario-gonadal tanto en ratones macho como en hembras. Análisis transcriptómicos de células individuales han revelado tres subpoblaciones de microglía hipotalámica, predominantemente en un estado activado, asociadas con la población de la eminencia media, donde Rank regula la subpoblación más activa. La deleción de Rank altera la morfología y actividad de la microglía en la eminencia media del hipotálamo, donde se secreta GnRH.
En su conjunto, estos hallazgos destacan la importancia de la señalización de Rank tanto en el desarrollo de la glándula mamaria como en la regulación neuroendocrina de la reproducció
Predicción de la reincidencia a partir del sistema policial de valoración del riesgo de Violencia de Género (VdG)
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Psicología. Departamento de Psicología Biológica y de la Salud. Fecha de Lectura: 05-05-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 05-11-202
Sobre la posibilidad de unificación de los paradigmas clásicos en las teorías de la pena
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Derecho, Departamento de Derecho Público Y Filosofía Jurídica. Fecha de Lectura: 28-05-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 28-11-2026This doctoral thesis addresses the possibility of unifying classical paradigms in punishment theories, analyzing their foundations, limitations, and contemporary attempts of reconciliation. Traditionally, punishment theories have been classified into two major paradigms: retributivism, which justifies punishment based on ex ante principles such as justice or desert, and consequentialism, which grounds punishment in its beneficial effects on society, such as crime prevention. However, this division has been criticized for excessively simplifying reality. Based on the premise that the justification of punishment is a theoretically complex issue, this research examines the possibility of integrating these paradigms without one prevailing over the other.
The study is structured into three parts. The first part examines classical paradigms, analyzing their philosophical principles and main objections. The opposition between consequentialism and deontology dates back to thinkers such as Bentham and Kant, who laid the foundations for the utilitarian and retributivist approaches, respectively. Over time, both perspectives have revealed limitations: while consequentialism is criticized for its potential to justify the instrumentalization of individuals (for example, punishing the innocent in pursuit of social benefit), retributivism faces challenges by disregarding the social effects of punishment, which can lead to excessive formalism. The second part analyzes Hegel’s approach, as he criticized the unilateral nature of both positions and proposed a more integrative understanding of punishment, linking it to the recognition of freedom. Additionally, several theoretical proposals influenced by Hegelian critique are examined, including Brooks’s theory, which argues that punishment should protect and maintain fundamental rights, and Pawlik’s theory, which links punishment to the restoration of the relationship between freedom and duty within a republican order. These proposals seek conceptual unification but present limitations in their execution. While Brooks and Pawlik attempt to reconcile the functions of punishment, their models are essentially grounded in a consequentialist logic, where maintaining normative order becomes the central criterion, without truly integrating the deontological perspective.
The third part of the research analyzes contemporary proposals that have attempted to integrate classical paradigms. Three approaches are examined: mixed theories, which separate different stages of the punitive process to apply different justifications depending on the phase of punishment; limited or conditioned theories, which adopt a predominant classical position but moderate it with elements of the opposing paradigm; and supra-conceptual theories, which attempt to reformulate the justification of punishment from a
new conceptual framework, such as positive general prevention or communicative theories. While these perspectives have enabled a more sophisticated development of punishment justification, the research concludes that most still operate within a consequentialist logic and fail to achieve full theoretical integration. However, the theories of authors such as Silva Sánchez and Zaibert come closest to true integration and can be associated with a reformulation of deontology that can be derived from Hegelian thought and other authors such as Leibniz and Rawls.
Finally, it is observed that the idea of "order" recurrently appears in these theories as a potential unifying criterion, although its content may lead to either an eminently consequentialist or a deontological position. Despite these advancements, the thesis highlights that the conceptual unification of classical paradigms remains an unresolved challenge that also requires a new conceptualization of order to integrate both evaluative and instrumental considerations in the justification of punishmen