Alberto Sols Biomedical Research Institute
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A systematic review of the bidirectional relationship between psychosis and loneliness
No full textBackground: and hypothesis: Loneliness, defined as a subjective feeling of isolation, has been significantly correlated with psychotic experiences in general and clinical populations, although less is known about the direction of this relationship. This paper aims to systematically review the longitudinal relationship between loneliness and psychosis spectrum continuum, addressing two fundamental questions: (1) is loneliness a risk
factor for the development of psychosis, and (2) does psychosis increase the risk of experiencing loneliness?
Study design: A comprehensive search of 5 electronic databases yielded a total of 4386 records, from which 10 observational studies were finally included.
Study results: Six studies investigated the first research question, and all of them identified a significant association between loneliness and the subsequent incidence of psychosis (question 1). Conversely, 4 studies explored the second research question, with 3 suggesting that individuals within the psychosis spectrum may face heightened susceptibility to loneliness (question 2). The remaining study, conducted during the COVID-19 pandemic, did not yield significant findings. Assessment of methodological quality indicated predominantly moderate-to-high-quality studies.
Conclusions: The findings underscore the need for further research, particularly longitudinal prospective studies, to clarify whether the observed association between loneliness and psychosis is direct or whether it is instead moderated or mediated by other variables. Overall, the available evidence provides stronger support for loneliness as a potential risk factor for the onset of psychosis, although the number of longitudinal studies addressing
this question remains very limited. Addressing these gaps in knowledge could inform the development of targeted prevention programs and interventions for people with psychotic spectrum disordersThis work was funded by the Madrid Regional Government (R&D activities in Biomedicine, grant number S2017/BMD-3740 - AGES-CM 2- CM and S2022/BMD-7216 - AGES 3-CM) and Structural Funds of the European Union. The PRISM-2 project provided financial support for this study and received funding from the Innovative Medicines Initiative 2 Joint Undertaking under grant agreement No 101034377. Ana Ortiz- Tallo's research has been backed by CIBER– Consorcio Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER of Mental Health, Institute of Health Carlos III, Ministry of Science and Innovation) under SAM21PE04PA/2024, Proyecto PRISM2-IMI-H2020-GA Num: 101034377. The funding sources were not involved in the study design, the collection, analysis and interpretation of data, writing of the report or in the decision to submit the article for publicatio
Papel de la proteína MDK en la respuesta a terapias dirigidas contra HER2 en cáncer de mama HER2 positivo
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de Lectura: 09-06-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 09-12-2026El cáncer de mama es uno de los tumores más frecuentemente diagnosticados a nivel mundial y la principal causa de muerte por cáncer en mujeres. Entre los diferentes subtipos identificados se encuentra el HER2 positivo (HER2+), que representa entre el 15 % y el 20 % de los casos. Esta variante se caracteriza por la sobreexpresión y/o amplificación del receptor de membrana celular HER2. La especificidad de esta diana ha facilitado el desarrollo de terapias dirigidas, entre las que destacan los anticuerpos monoclonales trastuzumab y pertuzumab. La combinación de estos fármacos, junto a quimioterapia basada en taxanos, constituye el tratamiento estándar en esquema de neoadyuvancia para pacientes diagnosticadas de cáncer de mama precoz HER2+. Aunque la introducción de estas terapias ha mejorado considerablemente el pronóstico de las pacientes, entre el 40 % y el 60 % no alcanzan una respuesta patológica completa (pCR), lo que se traduce en un aumento significativo del riesgo de recaída. Por lo tanto, profundizar en los mecanismos moleculares subyacentes a la falta de respuesta o a la generación de resistencia a estas terapias constituye un objetivo prioritario en la investigación biomédica. El propósito último en la práctica clínica es desarrollar nuevas estrategias terapéuticas.
La investigación oncológica utiliza modelos celulares de desarrollo de resistencia terapéutica como herramienta básica para estudiar mecanismos de resistencia, identificar biomarcadores y proponer nuevas dianas terapéuticas de relevancia clínica. Nuestro trabajo generó cuatro líneas celulares de cáncer de mama HER2+ con resistencia adquirida a trastuzumab y pertuzumab, a partir de líneas celulares sensibles. Tras la caracterización celular y molecular, se realizó un análisis proteómico para identificar proteínas potencialmente implicadas en esta resistencia. Una vez descartados otros candidatos, se seleccionó la proteína MDK como molécula clave en nuestra hipótesis. Se validó que su presencia en el medio extracelular inducía resistencia a la terapia anti-HER2 en modelos celulares sensibles, lo que sugiere un papel autocrino como ligando en los tumores. El tratamiento farmacológico con un inhibidor específico logró revertir la resistencia a trastuzumab y pertuzumab, aumentando la apoptosis y la parada del ciclo celular. Entre los posibles receptores celulares para MDK estudiamos la señalización mediada por la integrina α6β1. La disminución de esta proteína de membrana, especialmente de la subunidad β1, revirtió la resistencia a trastuzumab y pertuzumab inducida por MDK. Asimismo, la modulación de MDK o del complejo α6β1 reveló la contribución de AKT en el mecanismo de resistencia propuesto.
Finalmente, se evaluó el significado clínico de la proteína MDK mediante un estudio retrospectivo en una cohorte de pacientes con cáncer de mama HER2+ en estadio temprano. La sobreexpresión de MDK se correlacionó con la presencia de enfermedad residual tras el tratamiento neoadyuvante con terapia anti-HER2, lo que indica su valor pronóstico. Asimismo, las menores tasas de pCR observadas en los tumores con alta expresión de MDK sugieren un posible valor predictivo. Por último, la coexpresión de niveles elevados de MDK y p-AKT en los tumores se asoció con una menor supervivencia libre de enfermedad, lo que respalda el valor pronóstico de ambos marcadores en este contexto clínicoEl trabajo ha sido financiado con proyectos de la Acción Estratégica en Salud (PI18/00382 y PI21/00142) del Instituto de Salud Carlos III (Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades y Fondo Europeo de Desarrollo Regional) y del Centro de Investigación Biomédica en Red Cáncer CIBERONC (CB16/12/00241
Nuevas estrategias terapéuticas para la sinaptopatía coclear y la pérdida auditiva neurosensorial: MTFL457, un péptido neuroprotector derivado del receptor neurotrófico TrkB-FL
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de Lectura: 10-06-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 10-12-2026La pérdida auditiva neurosensorial es una condición de origen multifactorial en la que
influyen factores genéticos y/o ambientales. En particular, la pérdida auditiva inducida
por sobreexposición a ruido es una de las más prevalentes a nivel mundial y tiene un alto
impacto socioeconómico, haciendo primordial el desarrollo de estrategias de prevención,
protección y terapéuticas. Las células ciliadas internas (CCI) son responsables del proceso
de mecanotransducción mediante la liberación del neurotransmisor glutamato en las sinapsis
formadas con las neuronas del ganglio espiral. La eficiencia de la transmisión sináptica también
depende de factores tróficos, como el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) y la
neurotrofina 3 (NT3), que al unirse a sus respectivos receptores neuronales tirosina quinasa,
TrkB y TrkC, activan vías de señalización que promueven la supervivencia neuronal y la
formación de sinapsis. En condiciones de daño, debido a una sobreexposición a ruido o al
envejecimiento, las sinapsis cocleares son uno de los primeros elementos que degeneran.
Un mecanismo central de este daño es la liberación exacerbada de glutamato por parte de
las CCI dañadas y la consecuente sobreactivación de sus receptores neuronales, iniciando
un proceso conocido como excitotoxicidad. Contrastando con la imposibilidad de reemplazar
las CCI y las neuronas ganglionares tras su pérdida, al ser células postmitóticas, sí es posible
reparar la sinaptopatía coclear durante la ventana terapéutica en la que las CCI, las neuronas
ganglionares y sus axones centrales aún sobreviven. Una estrategia terapéutica prometedora
es la otoprotección con neurotrofinas, aunque su éxito en el ámbito clínico podría estar limitado
por la degradación de la isoforma activa del receptor de BDNF, TrkB-FL, como se ha reportado
en cultivos primarios neuronales en condiciones de daño excitotóxico y modelos de isquemia
cerebral, donde este proceso ocurre in vivo.
Nuestro grupo ha desarrollado un péptido, MTFL457, que contiene una secuencia corta de
TrkB-FL, capaz de interferir la degradación del receptor y recuperar la señalización BDNF/TrkB
en condiciones de excitotoxicidad. El resultado es una disminución de la muerte neuronal en
modelos de daño excitotóxico in vitro y de isquemia. La eficacia neuroprotectora de MTFL457
depende de la presencia adicional de una secuencia corta de la proteína TAT del VIH-1 que
le confiere propiedades como péptido penetrante celular, facilitando su paso a través de la
membrana plasmática y la barrera hematoencefálica.
En esta Tesis, hemos evaluado el potencial terapéutico de MTFL457 en el oído interno
empleando un modelo ex vivo de excitotoxicidad inducida en explantes cocleares con agonistas
de los receptores de glutamato, y un modelo in vivo de sobreexposición a ruido. En primer lugar,
hemos demostrado que este péptido es capaz de alcanzar y distribuirse en la cóclea tanto ex
vivo como in vivo y, en este último caso, a través de vías sistémicas y locales, incluida la tópica.
Por otra parte, en el modelo ex vivo, observamos que la excitotoxicidad induce la activación de
calpaína y la reducción de los niveles de TrkB, TrkC y p-CREB, disminuyendo así el soporte
neurotrófico. El proceso excitotóxico también provoca alteraciones neurodegenerativas y
sinaptopatía coclear. Sin embargo, el pretratamiento con MTFL457 previene la desregulación
de los receptores neurotróficos, preservando la señalización mediada por neurotrofinas, así
como procesos neurodegenerativos, incluidos los causantes de la fragmentación del aparato de
Golgi. Adicionalmente, la administración de MTFL457, tanto previamente como posteriormente
a la inducción del daño excitotóxico, tiene un efecto protector importante sobre las sinapsis
cocleares. En el modelo in vivo, hemos confirmado que la sobreexposición a ruido induce
pérdida auditiva y que existe un dimorfismo sexual en la susceptibilidad a este daño, siendo las
hembras más resistentes que los machos. No obstante, el pretratamiento con MTFL457 tiene un
efecto protector sobre la función auditiva y las sinapsis cocleares en ambos sexos. Por último,
MTFL457 también consigue estabilizar la expresión de neurotrofinas, sus receptores y p-CREB
in vivo, lo que contribuiría a preservar el soporte neurotrófico en la cóclea tras el daño por ruido.
En conjunto, estos resultados ponen de manifiesto el extraordinario potencial terapéutico del
péptido MTFL457 para el tratamiento de la pérdida auditiva inducida por ruido y, probablemente,
para otros tipos de hipoacusias neurosensoriales que cursan con excitotoxicidadEste proyecto se ha realizado en una colaboración con Alodia Farmacéutica S.L., bajo la tutela empresarial de D. Juan Pérez Cano, gracias a la financiación procedente de una Ayuda Destinada a la Realización de Doctorados Industriales (IND2020/BMD-17454) de la Comunidad de Madri
NG2-Glia in multiple sclerosis models
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Anatomía, Histología y Neurociencia. Fecha de Lectura: 23-06-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 23-12-2026Las células gliales NG2 representan una población distinta y especializada dentro del sistema nervioso central (SNC), separada de otros tipos celulares como neuronas, astrocitos, oligodendrocitos y microglía. Estas células, también conocidas como células progenitoras de oligodendrocitos (OPCs), son particularmente notables por su capacidad de diferenciarse en oligodendrocitos maduros. Esta capacidad es crucial para el proceso de remielinización, especialmente en enfermedades desmielinizantes como la esclerosis múltiple (EM).
Además de su potencial de diferenciación, las NG2-glia presentan propiedades únicas, incluida la capacidad de formar conexiones similares a sinapsis con neuronas y de exhibir actividad fagocítica. Aunque esta función se asemeja a la de la microglía, las NG2-glia desempeñan roles e implicaciones distintas dentro del SNC. Sus respuestas dinámicas a señales fisiológicas y patológicas las convierten en elementos esenciales para el mantenimiento y la reparación del SNC. A pesar de su importancia, la diversidad dentro de las subpoblaciones de NG2-glia—incluyendo variaciones en sus vías de desarrollo y especialización funcional—sigue siendo un campo de investigación activo. Esto resalta el papel fundamental de las NG2-glia tanto en el funcionamiento normal del SNC como en estados patológicos.
Esta tesis investiga la diversidad, la dinámica clonal y la especialización regional de las células gliales NG2 en condiciones fisiológicas y en modelos experimentales de EM. Específicamente, se centra en las respuestas de las NG2-glia a lesiones inflamatorias y no inflamatorias inducidas por la encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) y la cuprizona, respectivamente.
Mediante la combinación de metodologías como el marcaje StarTrack, el análisis morfométrico, la caracterización proteómica y modelos experimentales de EM, analizamos las respuestas de las NG2-glia a la desmielinización, sus interacciones con los entornos lesionados y las alteraciones proteómicas en las regiones cerebrales afectadas. Nuestros hallazgos revelan que las células gliales NG2 exhiben morfologías específicas de cada región y patrones de dispersión clonal, con respuestas diferenciadas a las lesiones inducidas por EAE y cuprizona. Además, identificamos vías moleculares clave, incluidas las proteínas del complemento y el eje de señalización Orm1-TNF-C3, como moduladores significativos de las respuestas gliales e inmunitarias durante la desmielinizació
Desarrollo de tecnologías limpias para el acondicionamiento de aguas contaminadas con cianotoxinas
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Ingeniería Química. Fecha de Lectura: 26-06-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 26-12-202
Using atomic force microscopy for physical virology: Touching and manipulating single virus particles
No full textAtomic force microscopy (AFM) employs a nanometer-scale tip mounted on a microcantilever to scan surfaces where virus particles have been captured. Beyond generating high-resolution images of individual virions in liquid, AFM offers unique capabilities: manipulation of single particles, investigation of their biomechanical properties, and real-time observation of assembly and disassembly processes, including genome release. This chapter begins by outlining fundamental aspects of virus adsorption and imaging, highlighting, among other factors, the influence of tip-convolution artifacts. These principles are applied to reveal the adsorption behavior of the TGEV coronavirus on surfaces. Subsequent sections detail approaches for probing TMV’s mechanical properties through single-indentation experiments and mechanical fatigue protocols. In this section, the mechanical fatigue approach is also discussed when used on 2D arrays of viral coat proteins. The review also discusses how these mechanical techniques can trigger genome release in minute virus of mice (MVM), a process that can alternatively be induced by temperature, as happens in bacteriophage T7. Finally, the chapter illustrates how AFM can serve as a nanomanipulation tool to move individual viruses across surfaces and estimate their adhesion strengthP. J. de Pablo acknowledges support by grants PID2021–126608OB-I00 and PID2024-160924OB-I00. R-D. B. acknowledges funding from AEI project PID2024-158994OB-C4
Sociedad, familia y educación: Actividades prácticas del bloque "principios educativos de la sociedad contemporánea"
No full textLas actividades prácticas desempeñan un papel esencial en el proceso de aprendizaje universitario, ya que permiten a los estudiantes aplicar, profundizar y consolidar los conocimientos adquiridos en las clases teóricas. A través de estas actividades, se fomenta que el estudiante asimile conceptos poniéndolos en práctica en contextos concretos.
Este enfoque práctico facilita la comprensión de ideas complejas, desarrolla habilidades de análisis y resolución de problemas, y promueve la argumentación de ideas.
Con esta propuesta de actividades prácticas, se busca complementar la formación teórica mediante experiencias significativas que favorezcan un aprendizaje más profundo y duradero, asegurando que los estudiantes comprendan los contenidos y sepan aplicarlos en contextos específicos y profundizar reflexivamente sobre ellosActividad: Actividad guiada/actividad autodirigid
La red reguladora que gobierna el clúster bac: un operón que codifica una flotilina en Pseudomonas aeruginosa
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 20-06-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 20-12-2026El operón bac (biofilm associated cluster) en Pseudomonas aeruginosa desempeña un
papel importante en la viabilidad de esta bacteria bajo condiciones de estrés oxidativo y
osmótico, actuando como un sistema regulador clave para la homeostasis de su envoltura
celular. Este operón, compuesto por los genes bacA, bacB, nfeD y floT, codifica proteínas
que contribuyen a la estabilización de la membrana bacteriana y a su capacidad de
adaptarse a distintos ambientes. Dada su relevancia en la respuesta bacteriana al estrés,
en esta tesis nos hemos centrado en caracterizar los mecanismos moleculares que
controlan su funcionamiento y regulación.
En este trabajo se ha confirmado que las proteínas BacA y BacB son fundamentales
para la viabilidad celular bajo condiciones de estrés, ya que su ausencia provoca una
reducción de la capacidad de P. aeruginosa para resistir estrés oxidativo. Ambas proteínas,
junto con NfeD y FloT, incrementan sus niveles bajo condiciones de estrés, evidenciando
su papel clave en la respuesta adaptativa. Además, se ha comprobado que BacA y BacB
interaccionan físicamente, formando un complejo proteico que no solo estabiliza su propia
expresión, sino que también regula negativamente la transcripción de todo el operón bac.
Esta interacción resulta esencial para el mantenimiento de la funcionalidad del operón y
destaca la dependencia mutua entre ambas proteínas para desempeñar su correcta
función.
La regulación del operón bac combina mecanismos transcripcionales, posttranscripcionales
e interacciones proteicas. A nivel transcripcional, el operón está regulado
por los factores σ70 y σ54, cuya interferencia modula la expresión en función de las
condiciones ambientales. Paralelamente, a nivel post-transcripcional, el regulador global
RsmA controla la traducción de los genes del operón, actuando sobre secuencias
específicas que se solapan con las regiones de inicio de la traducción. Este trabajo también
propone que BacA tiene una función adicional como inhibidor competitivo de RsmA,
sugiriendo un mecanismo dual que conecta la regulación transcripcional y posttranscripcional
del operón. Los resultados de esta tesis evidencian que el operón bac
integra dinámicas reguladoras complejas para garantizar la adaptación de P. aeruginosa a
fluctuaciones ambientales cambiantes.
En conjunto, los resultados de esta investigación amplían el conocimiento sobre dos
sistemas CESR y proporcionan una visión integral de la coordinación de respuestas
moleculares en P. aeruginosa, destacando la relevancia del operón bac en la homeostasis
celular. Además, este trabajo identifica nuevas interacciones clave que podrían ser
explotadas para desarrollar estrategias terapéuticas dirigidas a contrarrestar la virulencia y
resistencia de esta bacteri
In search of a new economic policy paradigm: the case of Spain
No full textEconomic policies to address the economic consequences of the COVID pandemic are entirely different from those developed after the financial crisis of 2008. Some scholars have presented this change as a potential shift in the economic policy paradigm. We study the case of Spain, where these changes have been particularly noticeable, comparing the economic policies developed in both periods. We discuss the macroeconomic outcomes of new economic policies, compared with the economic consequences of fiscal and wage austerity deployed between 2010 and 2014. Finally, we conclude with some considerations on the possibilities that exist for this policy to be consolidated as a “paradigm shift” and the risks that threaten
its continuity. Although our work focuses on the Spanish case, we will also include reflections on the European context in which these economic policies are develope
Cefalea en racimos: análisis del perfil somatosensorial, mecanismos de sensibilización al dolor y validación de una herramienta diagnóstica en español
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Centro Superior de Estudios Universitarios La Salle. Fecha de Lectura: 02-06-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 02-12-202