Alberto Sols Biomedical Research Institute
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Evaluación del tratamiento combinado de células T NKG2D-CAR y fármacos epigenéticos para la terapia del neuroblastoma
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de Lectura: 02-12-2024Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 02-06-2026El neuroblastoma (NB) representa el tumor sólido extracraneal más prevalente
en la población pediátrica, siendo responsable de hasta el 15% de la mortalidad por cáncer en los menores de 15 años. A pesar de la implementación de tratamientos multimodales agresivos en pacientes de alto riesgo, la tasa de supervivencia se permanece limitada, rondando aproximadamente el 50%. Las terapias emergentes, como la terapia con células CAR-T, ofrecen nuevas esperanzas para estos pacientes. Parte de los mecanismos involucrados en la inmunovigilancia tumoral se centra en la interacción entre las células citotóxicas del sistema inmunológico, que expresan el receptor de grupo 2D del linfocito Natural Killer (NKG2D), y sus ligandos (NKG2DL) expresados en diversos tumores, incluido el NB. Sin embargo, las células tumorales pueden desarrollar mecanismos de evasión inmunológica, tales como la disminución de la expresión de NKG2DL o la liberación de NKG2DL solubles (sNKG2DL), lo que impide la interacción NKG2D-NKG2DL, obstaculizando la respuesta antitumoral. Se ha descrito que diferentes mecanismos epigenéticos pueden reprimir la expresión de NKG2DL en las células tumorales; sin embargo, existen ciertos agentes farmacológicos con el potencial de estimular su transcripción génica.
En este estudio, planteamos la hipótesis de que la combinación de células T CAR-NKG2D con agentes que modulan la regulación epigenética podría superar estas limitaciones, ofreciendo una nueva alternativa terapéutica para el NB. Nuestros resultados revelan una expresión heterogénea de NKG2DL en líneas celulares y muestras primarias de NB. No obstante, algunas células de NB que expresan NKG2DL demostraron resistencia a la citotoxicidad de las células T CAR-NKG2D. Además, observamos que el tratamiento de las células de NB con fármacos epigéneticos como ácido valproico (VPA) y tazemetostat (TZM), eleva la expresión de NKG2DL y mejora la eficacia de los linfocitos T CAR-NKG2D. Los experimentos preliminares in vivo arrojaron resultados prometedores, reforzando el potencial de esta combinación terapéutica.
En resumen, nuestros hallazgos indican que las células de NB podrían evadir la actividad de los linfocitos T CAR-NKG2D a pesar de la expresión de NKG2DL, sugiriendo la existencia de un umbral de detección. La utilización de fármacos que modulan la regulación epigenética de las células tumorales parece elevar el umbral de expresión de NKG2DL en las células de NB, facilitando el reconocimiento y la eliminación por parte de los linfocitos T CAR-NKG2D. Esta investigación preliminar propone un enfoque integral que combina la terapia celular con intervenciones farmacológicas, presentándose como una estrategia prometedora para tratar de manera eficaz el N
Tipos del evidencial "dizque" actualización del trasfondo común y compromiso del hablante
No full textEste trabajo está basado en una investigación reciente (Demonte y Fernández-
elemento dizque, usado en varias zonas del español y analizado alternativamente como ‘marcador de reportatividad’ o como elemento ‘modal’, que asocia valores de ‘falta o esca-sez de compromiso’ (committment), ‘falta de credibilidad’ (non-trustworthiness) o incluso de falsedad. Consideramos a dizque un evidencial en sentido estricto y mostramos que, en los casos que nos conciernen, dizque codifica convencionalmente reportavidad y tiene un contenido ‘no en juego’ (not-at-issue), mientras que sus valores modales se siguen de me-canismos semántico-pragmáticos para ‘actualizar’ (update) el ‘trasfondo común’ (common ground) y para registrar el ‘compromiso’ epistémico del hablante. Planteamos, pues, un análisis multidimensional de dizqueThis work is based on our recent research (Demonte y Fernández-Soriano, 2022). whose main goal is to provide a unified account of dizque. a form widely used in some varieties of Spanish. This form has been analyzed as a ‘reportativity marker’ or as a ‘modal’ element encoding values such as ‘low/lack of commitment’, ‘non-trustworthi-ness’ or even falsity. We claim that dizque is a full-fledged evidential and show that, in the relevant cases, it conventionally encodes reportativity and ‘not-at issueness’ while its modal values follow from semantic-pragmatic mechanisms to ‘update’ the ‘common ground’ and to register the speaker’s epistemic commitment. We thus present a multidi-mensional analysis of dizqu
Voicing experiences of language surveillance to challenge social inequality
No full textWhile the role of language in inequality is often acknowledged, much remains unknown about how language-mediated inequality occurs. This paper seeks to move the field forward by developing a comprehensive approach to language inequality. The multi-site EquiLing project applied participatory action research (PAR) from a Freirian perspective, focusing on the Madrid region and the Basque Country. In both settings, researchers and participants co-constructed spaces to express and analyze experiences of language inequality. Participants reported the repeated exercise of a power technique - language surveillance - which operated on specific language features of the speakers. Participants' accounts of their experiences together with shared analyses brought to light, in the first place, the pervasive, ubiquitous, and all-encompassing nature of language surveillance - the continuous observation and assessment of language practices and repertoires that permeate people's behaviours, bodies, and minds. The article focuses, therefore, on how surveillance, a technique of power, is exercised not only by institutions and their representatives, but also in a myriad of everyday encounters. Secondly, this article highlights the importance of often implicit "speakerhood models"in the exercise of surveillance and, consequently, in the construction of language-based inequality. The research participants' analysis reveals how speakers who conform to these speakerhood models perceive their social position as superior and authorized to impose negative sanctions on speakers with diverse and multilingual repertoires who deviate from these models. At the same time, speakers subjected to surveillance often contribute it, by internalizing norms and spekearhood models, and performing self-evaluation, that subalternize them. Furthermore, the connection of these models to cultural and linguistic citizenship has a direct impact on community membership and access to resources. Thus, these models perpetuate inequality by constraining participants' access to social domains, recognition, and active social participation. Finally, this article reflects on how we addressed the challenges of participatory and transformative research. We navigated institutional constraints and hierarchical dynamics by creating spaces of conscientization, fostering collaborative knowledge building, and encouraging participants to critically reflect on their experiences through narrative accounts. In addition, we employed a process of accompaniment to support participants as agents of change in addressing linguistic injustices. These procedures laid the groundwork for the transformative goals of the researchThis work was supported by Spanish Ministry of Science and Innovation. State Research Agency (PID2019-105676RB-C41/AEI/10.13039/501100011033
Neurobiology of habits: a transition from lab to everyday-life measures and implications for Parkinson's disease
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Anatomía, Histología y Neurociencia. Fecha de Lectura: 09-04-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 09-10-2026Los comportamientos habituales, ejecutados de forma automática y sin esfuerzo consciente, son fundamentales para el funcionamiento cotidiano. El sistema de control habitual depende críticamente de los ganglios basales, especialmente del estriado sensorimotor. En la Enfermedad de Parkinson (EP), la degeneración dopaminérgica de la sustancia negra compacta (SNc) resulta en una denervación que afecta inicialmente al estriado sensorimotor, especialmente al putamen posterior. Este proceso neurodegenerativo probablemente es responsable de la alteración temprana de los comportamientos habituales observada en los pacientes con EP. La investigación de estos mecanismos se ha basado tradicionalmente en tareas desarrolladas en laboratorio que, si bien han sido valiosas para comprender la formación de hábitos, pueden no reflejar completamente la complejidad del comportamiento habitual en la vida real. Basándose en estos fundamentos y consideraciones, esta tesis doctoral exploró la neurobiología de los comportamientos habituales, mediante un enfoque multimodal que combina meta-análisis, Imagen por Resonancia Magnética funcional (fMRI por sus siglas en inglés) e intervenciones con ultrasonido focalizado, para investigar el comportamiento habitual tanto en individuos sanos como en pacientes con EP.
En el primer estudio se realizó un meta-análisis de fMRI para investigar el papel del estriado en los hábitos desarrollados en el laboratorio frente a los de la vida cotidiana, revelando patrones neuronales distintos y compartidos que subyacen a estos comportamientos. El estudio demostró que los hábitos cotidianos activaron el putamen dorsal posterior bilateral, mientras que los hábitos de laboratorio involucraron regiones más anteriores del estriado, incluyendo el núcleo caudado y accumbens. Además, se encontraron representaciones neuronales comunes para ambos tipos de hábitos en el putamen posterior izquierdo.
El segundo estudio empleó fMRI durante una tarea de escritura manual, utilizada como tarea habitual de la vida cotidiana, para comparar pacientes con EP y controles sanos. Los pacientes con EP mostraron una reducción de la automaticidad en todas las condiciones de la tarea de escritura y menor activación del putamen durante la escritura habitual comparado con controles sanos, evidenciando una alteración en los circuitos del control automático.
El estudio final evaluó los efectos de la subtalamotomía por ultrasonido focalizado sobre el comportamiento habitual en pacientes con EP, utilizando nuevamente la escritura a mano como una prueba de automaticidad. El tratamiento mejoró aspectos espaciales de la escritura, como la longitud y la amplitud del trazo, pero tuvo un impacto limitado en las medidas de automaticidad, sugiriendo una mejora selectiva del control motor voluntario sin afectar directamente al control habitual.
En conjunto, estos hallazgos proporcionan nuevas perspectivas sobre los sustratos neuronales del comportamiento habitual,y su deterioro en la EP, caracterizando el rol diferencial de distintas regiones de los ganglios basales en el control habitual. Además, esta investigación conecta los modelos experimentales con la manifestación de los hábitos en la vida cotidiana, ofreciendo una comprensión más integral del comportamiento habitual en salud y enfermeda
Transgresión y normatividad. Georges Bataille, Georges Canguilhem y la recepción filosófica de Nietzsche en Francia (1930-1960)
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Filosofía y Letras, Departamento de Filosofía. Fecha de Lectura: 22-04-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 22-10-2026El estudio de la recepción filosófica de la obra de Friedrich Nietzsche en Francia constituye un dominio estable de investigación. Continúa atrayendo la atención de los investigadores dada la relevancia del pensamiento de Nietzsche en la filosofía producida en lengua francesa durante el pasado siglo. Debido a la notoriedad de algunos actores del tercer momento de esta recepción francesa de Nietzsche (1960-1990), el momento anterior (1930-1960) ha sido con frecuencia descuidado en lo que atañe al alcance y la repercusión filosófica de sus lecturas de Nietzsche. En la presente investigación analizamos dos líneas de lectura de su obra desarrolladas durante este periodo. Se trata del diálogo que mantienen Georges Bataille y Georges Canguilhem con la obra de Nietzsche durante el periodo delimitado (1930-1960). La importancia de este diálogo para la configuración de sus obras no resulta completamente desconocida; su nietzscheanismo es más o menos explícito. Sin embargo, faltan análisis sistemáticos de esta cuestión a lo largo de sus obras (atendiendo a la obra publicada y al material de archivo). Nuestra investigación trata de reconstruir sistemáticamente sus lecturas de Nietzsche: sus fuentes, sus etapas y sus resultados interpretativos fundamentales. Dada la constancia de su lectura de Nietzsche y la importancia de los problemas filosóficos abordados a través de ella, son las lecturas más relevantes de este momento. Reflejan, además, la presencia de Nietzsche en dos sólidas propuestas filosóficas de este periodo de la filosofía francesa. Pero ubicando estas dos lecturas de Nietzsche en un mismo espacio y tiempo (la filosofía francesa entre 1930 y 1960), no dejamos de esclarecer las diferencias de sus aportaciones. Transgresión y normatividad, conceptos que condensan su lectura de Nietzsche respectivamente, expresan actitudes contrarias de la vida humana frente a las normas. Delimitamos así dos paradigmas o modelos de lectura de Nietzsche. Situamos, en primer lugar, a nuestros autores en su contexto histórico, político y filosófico. Recorremos después, en las dos partes centrales de nuestra investigación, los tres momentos fundamentales de sus respectivas lecturas de la obra de Nietzsche, que coinciden con las tres décadas estudiadas (1930-1960). Esclarecemos, en último lugar, su relevancia para la siguiente generación de filósofos y lectores franceses de Nietzsche, analizando la continuación de ambas líneas de lectura en la obra de Michel Foucaul
Change of religion after leaving the country of origin is not a limit to asylum recognition
No full textUna solicitud de asilo fundamentada en una conversión religiosa que haya tenido lugar tras
abandonar el solicitante su país natal, no puede ser denegada automáticamente. El Tribunal de Justicia de la Unión Europa especifica los requisitos y límites conforme a los cuales, los Estados pueden reconocer la existencia de una necesidad de protección internacional basada en la actividad realizada por un solicitante tras salir de su país origen, es decir, in situAn asylum application based on a religious conversion that took place after the applicant left his or
her native country cannot be automatically denied. The Court of Justice of the European Union specifies the
requirements and limits according to which States can recognize the existence of a need for international
protection based on the activity carried out by an applicant after leaving their country of origin, that is, in sit
Introduction: Transnational views and experiences on bilingual and second language teacher education
No full textThis is an Accepted Manuscript of a book chapter published by Routledge/CRC Press in Transnational approaches to bilingual and second language teacher education on 2024, available online: http://www.routledge.com/9781032391434Bilingual education aims to teach students in two different languages. The approach varies depending on factors such as the teacher’s language skills, the student’s first language, and the bilingual education policy. One of the most common forms of bilingual education in the last decades is the CLIL (Content and Language Integrated Learning) approach, which involves using a foreign language to teach content subjects. However, CLIL should be considered an umbrella term that covers a wide range of program alternatives and learning opportunities. Although this approach is popular, further research is needed to improve bilingual education programs. A comprehensive book that explores teaching methods and successful practices in bilingual teacher education can be an excellent resource for educators, professionals, and students who aspire to become teachers. This book provides practical examples and interdisciplinary strategies to help us better understand the advantages and difficulties of bilingual education in today’s worl
Química Prebiótica del HCN en sistemas hidrotermales y su potencial para el desarrollo de materiales multifuncionales
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Química Inorgánica. Fecha de Lectura: 23-05-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 23-11-202
La tributación del transporte marítimo y aéreo en los convenios para evitar la doble imposición internacional
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Derecho, Departamento de Derecho Público Y Filosofía Jurídica. Fecha de Lectura: 28-03-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 28-09-2026La presente investigación profundiza en las causas que explican la generalización del
modelo de exención de imposición en la fuente sobre los rendimientos del transporte internacional
marítimo y aéreo en los convenios de doble imposición y evalúa su idoneidad desde el punto de
vista normativo y de la configuración de su régimen jurídico.
La investigación se estructura en tres capítulos. En el primer capítulo se analizan los
orígenes de este modelo de reparto de potestad tributaria en la legislación doméstica de algunos
estados y su posterior generalización y evolución en las recomendaciones de diversas
organizaciones internacionales. Esta parte del trabajo permite concluir que la generalización del
modelo de exención en la fuente en la red mundial de convenios se debe, principalmente, a la
sobrerrepresentación de los intereses de determinados países en las organizaciones
internacionales en las que se desarrollan los estándares de referencia en la fiscalidad internacional
y a un acusado fenómeno de inercia institucional.
El segundo capítulo del trabajo evalúa el modelo de exención en la fuente a partir de
diversos parámetros normativos de referencia en el ámbito de la fiscalidad internacional, a saber,
la equidad (entre contribuyentes y entre naciones), la eficiencia y la administrabilidad. El análisis
permite identificar acusadas deficiencias desde la perspectiva de la equidad entre contribuyentes,
la equidad entre naciones y la eficiencia normativa (en particular, desde la perspectiva de la
neutralidad). Seguidamente, se analizan los argumentos normativos específicos que se han
postulado tradicionalmente para promover el modelo de exención en la fuente como sistema
predominante para repartir los derechos de imposición sobre los rendimientos del transporte
internacional. Se concluye que estas razones justificativas no son suficientemente sólidas para
obviar las carencias que suscita este modelo desde el punto de vista de la equidad y la eficiencia.
Sentadas estas consideraciones, se evalúan comparativamente tres sistemas alternativos que
permitirían la tributación compartida de los rendimientos del transporte internacional. El análisis
permite identificar ciertas propuestas que podrían articular un reparto de potestad tributaria más
equitativo y eficiente sobre estos rendimientos.
Por último, en el capítulo tercero se presenta un análisis pormenorizado de los principales
elementos que configuran el régimen jurídico de las cláusulas convencionales que implementan
el modelo de exención en la fuente sobre los rendimientos del transporte internacional. En este
punto, se sistematizan y se desarrollan algunas de las constataciones que se apuntan en los dos
capítulos anteriores. En particular, se analizan sistemáticamente algunas de las cuestiones que
subyacen y que se ponen de manifiesto en los vaivenes que ha experimentado la evolución de las
cláusulas similares al art. 8 MC OCDE y que se apuntan en el primer capítulo del trabajo. Por
otro lado, se analizan con más detalle ciertas carencias normativas que suscita la configuración
de estas disposiciones y que fueron apuntadas en el capítulo segundo. A este respecto, se plantean
determinadas soluciones específicas que podrían minimizar el impacto de algunas de estas
deficiencias y trasladar mayor claridad y transparencia en la configuración e interpretación de las
cláusulas de reparto de potestad tributaria similares al art. 8 MC OCD
Efecto de enmiendas orgánicas en el comportamiento del herbicida profoxidim en suelo y agua. Separación estereoselectiva y estudio de sus isómeros
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Química Agrícola y Bromatología. Fecha de Lectura: 21-03-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 21-09-2026El presente trabajo se ha realizado en el marco del proyecto RTA2017-0043-00-00:
“Medidas de mitigación de riesgo para la aplicación de herbicidas candidatos a la
sustitución en el cultivo del arroz, asociadas al uso de enmiendas orgánicas de suelo” del
Ministerio de Economía, Industria y Competitividad (MINECO), durante el disfrute de
una beca FPI (PRE2018-085397) asociada al proyect